Bindung eines Arzneimittels an Plasmaproteine

Die Verteilung ist eine Reihe von Phänomenen, die dem Transfer eines Arzneimittels in alle Kompartimente unseres Organismus zugrunde liegen, bis es den Zielort erreicht. Die wichtigsten wässrigen Kompartimente, in denen das Medikament verteilt werden kann, sind:

PLASMA
EXTRAZELLULÄRE FLÜSSIGKEIT
INTRAZELLULÄRE FLÜSSIGKEIT

Sobald das Medikament ins Blut gelangt ist, ist es nicht frei, sondern an Plasmaproteine (Globuline und Albumine) gebunden. Medikamente mit sauren Eigenschaften binden an Albumin. Diejenigen mit grundlegenden Eigenschaften binden an Globuline.

Die Arzneimittel-/Plasmaproteinbindung kann ein sehr wichtiger Faktor bei der Arzneimittelverteilung sein. Die Wechselwirkung zwischen Arzneimittel und Plasmaprotein kann schwach sein (zB elektrostatische Bindungen, Van-der-Waals-Kräfte und Wasserstoffbrücken), aber auch stark.Wenn die betrachtete Bindung schwach ist, löst sich das Arzneimittel leicht vom Plasmaprotein, tritt aus dem Blutkreislauf aus und gelangt in die Zielstelle. Ist die Bindung zwischen Molekül und Plasmaprotein hingegen sehr stabil, kann sich das Arzneimittel nicht vom Protein selbst lösen und somit seine Wirkung an der Zielstelle nicht entfalten.

Ein weiterer Grund, warum das Arzneimittel im Blut verbleibt und nicht verteilt wird, besteht darin, dass es keine zur Absorption geeigneten chemisch-physikalischen Eigenschaften besitzt.

VERBINDEN MIT PLASMATISCHEN PROTEINEN

F + P

Dabei bezeichnet F das Medikament, P die Plasmaproteine und FP den Komplex, der aus Medikament und Plasmaprotein gebildet wird.

Der Grad der F-P-Bindung wird ausgedrückt in Relation

[Verknüpfte Arzneimittelkonzentration] / [Gesamtwirkstoffkonzentration].

Anhand dieses Verhältnisses kann bestimmt werden, ob der Wirkstoff stark (Verhältnis nahe 1) oder schwach (Verhältnis nahe 0) gebunden ist. Wie oben erwähnt, gelangt nur der schwach bindende Wirkstoff in den Kreislauf, um den Zielort zu erreichen.

Zusammenfassend können Medikamente im Plasma in zwei Formen gefunden werden:

Kostenlos

Gebunden

Die Menge des an ein Protein gebundenen Arzneimittels hängt ab von:

Die Konzentration der freien Droge;

Seine Affinität für Bindungsstellen;

Die Konzentration von Proteinen.

DIE DROGE LINK MIT PLASMATISCHEN PROTEINEN:

Es ermöglicht den Transport von Substanzen im Blut, die so lipophil sind, dass sie in Plasmawasser unlöslich sind;

Reduziert die Konzentration des freien Arzneimittels im Plasma → Aufrechterhaltung des Konzentrationsgradienten zwischen Darmlumen und Plasma → erhöhte Darmresorption.

Es begrenzt die glomeruläre Filtration (und damit die Elimination des Arzneimittels) und die Passage durch die BEE und die Plazenta.

Der Wirkstoff-Protein-Komplex stellt eine zirkulierende Ablagerung dar, die je mehr Wirkstoff freisetzt, desto mehr freier Wirkstoff wird metabolisiert oder eliminiert; die Bindung verringert daher die Intensität der pharmakologischen Wirkung, verlängert aber ihre Dauer.

Die Bindung ist nicht selektiv und verschiedene Medikamente können um dieselben Proteine konkurrieren (Möglichkeit der Verdrängung).

Medikamente binden in den meisten Fällen an Albumin (wenn sauer) oder an saures α1-Glykoprotein (wenn basisch).

Die Menge des gebundenen Arzneimittels variiert von Arzneimittel zu Arzneimittel (Barbital 5 %; Warfarin 98 %).

Die Bindung ist mit seltenen Ausnahmen schwach und reversibel; der Wirkstoff-Protein-Komplex ist daher leicht dissoziierbar.

Der Anteil des gebundenen Wirkstoffs steht im Gleichgewicht mit dem freien Anteil im Plasma; steigt dieser, steigt auch der gebundene Anteil bis zu einem Maximum (Sättigung der Bindungskapazität von Proteinen).

Durch Erhöhung der Konzentration eines Arzneimittels mit einer therapeutischen Dosis nahe der Sättigung der Albuminbindungen wird die Konzentration des freien Arzneimittels auf nichtlineare Weise erhöht.

DER WETTBEWERB (Verdrängung)

Es wird immer von einem Zusammenhang zwischen Plasmaproteinen und dem Medikament gesprochen, es besteht jedoch die Möglichkeit, dass das Medikament in deutlich höheren Konzentrationen als Plasmaproteine vorliegt. Das Logischste ist, dass es eine Konkurrenz zwischen Substanz und Protein geben wird; Dieser Wettbewerb könnte daher die Wirkung des Medikaments während mehrerer medikamentöser Therapien verändern.Das bekannteste Beispiel ist das zwischen Aspirin® und oralen Antikoagulanzien. Orale Antikoagulanzien haben einen geringen therapeutischen Index und haben Auswirkungen auf die Entwicklung des Embryos (Teratogenese). Diese Medikamente werden Patienten verabreicht, die Herz-Kreislauf-Probleme haben oder sich einer Operation unterzogen haben. Für diese Patienten ist es wichtig, ihr Blut "flüssig" zu halten. "um die Bildung von abnormalen Gerinnseln zu verhindern. Alle Patienten, die diese Antikoagulanzien verwenden, stehen immer unter der strengen Kontrolle eines Arztes, der die Dosis des Antikoagulans entsprechend den Bedürfnissen jedes Patienten kalibriert (dies erklärt die Gefahr solcher Medikamente). Patient unter Antikoagulanzien-Behandlung leichte Kopfschmerzen hat und zur Linderung spontan eine Aspirin®-Tablette einnimmt.

Was ist los?

Acetylsalicylsäure hat eine "Affinität zu Plasmaproteinen von 98%, daher ist sie an der Stelle des Antikoagulans an der Bindungsstelle (Verdrängung) positioniert. Die Konkurrenz zwischen Antikoagulans und Aspirin® führt daher zu einem plötzlichen Anstieg der Plasmakonzentration des "freien" Gerinnungshemmer bilden, mit dem möglichen Risiko einer Blutungskrise.

Medikamente der Klasse I

Wenn die Dosis des Arzneimittels geringer ist als die Bindungskapazität von Albumin Die Bindungsstellen sind größer als das verfügbare Arzneimittel und die Menge des gebundenen Arzneimittels ist hoch (die meisten klinischen Verbindungen)

Medikamente der Klasse II

Das Medikament wird in Dosen verabreicht, die viel höher sind als. Anzahl der Albuminbindungsstellen Hoher Anteil an freiem Wirkstoff

Verdrängung von Drogen

Arzneimittel der Klasse I (Tolbutamid, Sulfonylharnstoff-Insulin) sind zu 95 % gebunden und zu 5 % frei. Wenn ein Arzneimittel der Klasse II (Sulfonamid) verabreicht wird, verdrängt dies das Tolbutamid, was zu einem schnellen Anstieg des Plasmas führt (Hinweis: Die Plasmakonzentration von Tolbutamid bleibt nicht hoch, da das Arzneimittel das Plasma in Richtung interstitielle Flüssigkeit verlässt).