Wirkstoffe: Simvastatin
ALPHEUS 20 mg Filmtabletten
ALPHEUS 40 mg Filmtabletten
Indikationen Warum wird Alpheus verwendet? Wofür ist das?
ALPHEUS enthält den Wirkstoff Simvastatin, der zu einer Gruppe von Arzneimitteln gehört, die Statine genannt werden. ALPHEUS ist ein Arzneimittel zur Senkung des Gesamtcholesterins, des „schlechten“ Cholesterins (LDL-Cholesterin) und der Fettstoffe, sogenannte Triglyceride, im Blut. Außerdem erhöht ALPHEUS den Spiegel des „guten“ Cholesterins (HDL-Cholesterin).
Cholesterin ist einer von mehreren Fettstoffen, die im Blutkreislauf vorkommen. Das Gesamtcholesterin setzt sich hauptsächlich aus LDL-Cholesterin und HDL-Cholesterin zusammen.
LDL-Cholesterin wird oft als "schlechtes" Cholesterin bezeichnet, da es sich in den Arterienwänden ansammeln und Plaques bilden kann. Im Laufe der Zeit kann diese Plaqueansammlung zu einer Verengung der Arterien führen. Diese Verengung kann den Blutfluss zu lebenswichtigen Organen wie Herz und Gehirn verlangsamen oder blockieren. Diese Blockade des Blutflusses kann einen Herzinfarkt oder Schlaganfall verursachen.
HDL-Cholesterin wird oft als "gutes" Cholesterin bezeichnet, weil es die Ansammlung von schlechtem Cholesterin in den Arterien verhindert und vor Herzerkrankungen schützt.
Triglyceride stellen eine andere Form von Fett im Blut dar, die das Risiko für Herzerkrankungen erhöhen kann.Sie müssen während der Einnahme dieses Arzneimittels eine cholesterinsenkende Diät einhalten.
ALPHEUS wird als Ergänzung zur Diät verwendet, um den Cholesterinspiegel zu senken, wenn Sie:
- erhöhte Cholesterinwerte im Blut (primäre Hypercholesterinämie) oder hohe Blutfettwerte (gemischte Hyperlipidämie).
- eine Erbkrankheit (homozygote familiäre Hypercholesterinämie), die Ihren Cholesterinspiegel im Blut erhöht. Es ist möglich, dass Sie auch mit anderen Behandlungen behandelt werden.
- manifeste Herz-Kreislauf-Erkrankung oder Diabetes mellitus ALPHEUS kann das Überleben verlängern, indem es das Risiko von Problemen im Zusammenhang mit Herzerkrankungen verringert, unabhängig von den Cholesterinwerten im Blut.
Die meisten Menschen haben keine sofortigen Symptome eines hohen Cholesterinspiegels. Ihr Arzt kann Ihren Cholesterinspiegel mit einem einfachen Bluttest überprüfen. Gehen Sie regelmäßig zu Ihrem Arzt, behalten Sie Ihre Cholesterinwerte im Auge und besprechen Sie Ziele mit Ihrem Arzt.
Kontraindikationen Wenn Alpheus nicht verwendet werden sollte
- wenn Sie allergisch gegen Simvastatin oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
- wenn Sie derzeit Leberprobleme haben
- wenn Sie schwanger sind oder stillen
- wenn Sie Arzneimittel mit einem oder mehreren der folgenden Wirkstoffe einnehmen:
- Itraconazol, Ketoconazol (zur Behandlung von Pilzinfektionen)
- Erythromycin, Clarithromycin oder Telithromycin (zur Behandlung von - Infektionen)
- HIV-Protease-Hemmer (HIV-Protease-Hemmer werden bei HIV-Infektionen eingesetzt)
- Nefazodon (zur Behandlung von Depressionen)
Fragen Sie Ihren Arzt um Rat, wenn Sie sich nicht sicher sind, ob das von Ihnen angewendete Arzneimittel eines der oben aufgeführten ist.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Alpheus beachten?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker vor der Einnahme von Alpheus:
- wenn Sie irgendwelche Erkrankungen haben, einschließlich Allergien.
- wenn Sie große Mengen Alkohol konsumieren.
- wenn Sie jemals eine Lebererkrankung hatten. In diesem Fall ist ALPHEUS möglicherweise nicht für Sie geeignet.
- wenn bei Ihnen eine Operation ansteht. Möglicherweise müssen Sie die Einnahme von ALPHEUS für kurze Zeit abbrechen.
- wenn Sie ein Arzneimittel namens Fusidinsäure (ein Arzneimittel gegen bakterielle Infektionen) einnehmen oder innerhalb der letzten 7 Tage eingenommen haben, zum Einnehmen oder als Injektion. Die Kombination von Fusidinsäure und Alpheus kann schwere Muskelprobleme (Rhabdomyolyse) verursachen.
Ihr Arzt muss vor der Einnahme von ALPHEUS einen Bluttest durchführen lassen und wenn Sie während der Einnahme von ALPHEUS Symptome von Leberproblemen haben. Diese Analyse wird durchgeführt, um zu wissen, ob die Leber richtig funktioniert.
Ihr Arzt kann auch nach Beginn der ALPHEUS-Therapie Blutuntersuchungen zur Überprüfung Ihrer Leberfunktion anordnen.
Während Sie mit diesem Arzneimittel behandelt werden, wird Ihr Arzt sorgfältig prüfen, ob Sie keinen Diabetes haben oder kein Risiko für die Entwicklung von Diabetes besteht. Sie haben ein erhöhtes Risiko, an Diabetes zu erkranken, wenn Sie hohe Blutzucker- und Fettwerte haben, wenn Sie übergewichtig sind und hohen Blutdruck haben.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eine schwere Lungenerkrankung haben.
Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn Sie ohne Angabe von Gründen Muskelschmerzen, Empfindlichkeit oder Schwäche aus ungeklärten Gründen verspüren. Dies liegt daran, dass Muskelprobleme in seltenen Fällen schwerwiegend sein können und Verletzungen des Muskelgewebes umfassen können, die zu Nierenschäden führen können.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker auch, wenn Sie an ständiger Muskelschwäche leiden. Zusätzliche Tests und Medikamente können erforderlich sein, um diesen Zustand zu diagnostizieren und zu behandeln.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Alpheus® beeinflussen
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen. Es ist besonders wichtig, dass Ihr Arzt informiert wird, wenn Sie Arzneimittel mit einem der folgenden Wirkstoffe einnehmen. Die Einnahme von ALPHEUS zusammen mit einem dieser Arzneimittel kann das Risiko von Muskelproblemen erhöhen.
- Cyclosporin (oft bei Organtransplantationspatienten verwendet)
- Danazol (ein künstliches Hormon zur Behandlung von Endometriose, einer Erkrankung, bei der die Gebärmutterschleimhaut außerhalb der Gebärmutter wächst)
- Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen (wie Itraconazol, Ketoconazol ()
- Fibrate mit Wirkstoffen wie Gemfibrozil und Bezafibrat (zur Senkung des Cholesterinspiegels)
- Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin (zur Behandlung bakterieller Infektionen).
- HIV-Proteasehemmer wie Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir und Saquinavir (zur Behandlung von AIDS)
- Nefazodon (zur Behandlung von Depressionen)
- Amiodaron (zur Behandlung eines unregelmäßigen Herzschlags)
- Verapamil oder Diltiazem (zur Behandlung von Bluthochdruck, Brustschmerzen im Zusammenhang mit Herzerkrankungen oder anderen Herzerkrankungen)
Wenn Sie zur Behandlung bakterieller Infektionen orale Fusidinsäure einnehmen müssen, müssen Sie die Anwendung dieses Arzneimittels vorübergehend unterbrechen. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wann Sie mit der Einnahme von Alpheus beginnen sollen. Die Einnahme von Alpheus zusammen mit Fusidinsäure kann in seltenen Fällen zu Muskelschwäche, Empfindlichkeit oder Schmerzen führen (Rhabdomyolyse).
Informieren Sie Ihren Arzt auch, wenn Sie Arzneimittel mit einem der folgenden Wirkstoffe einnehmen:
- Arzneimittel mit einem Wirkstoff zur Vorbeugung von Blutgerinnseln, wie Warfarin, Phenprocoumon oder Acenocoumarol (Antikoagulanzien)
- Fenofibrat (wird auch zur Senkung des Cholesterinspiegels verwendet)
- Niacin (auch zur Senkung des Cholesterinspiegels) in hohen Dosen (≥ 1 g pro Tag).
Sie sollten Ihrem Arzt auch mitteilen, dass er Ihnen ein neues Arzneimittel verschreibt, das Sie mit ALPHEUS einnehmen.
Einnahme von ALPHEUS zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Grapefruitsaft enthält eine oder mehrere Substanzen, die die Art und Weise, wie der Körper bestimmte Arzneimittel verwendet, einschließlich ALPHEUS, verändern. Der Konsum von Grapefruitsaft sollte vermieden werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenden Sie ALPHEUS nicht an, wenn Sie schwanger sind, beabsichtigen, schwanger zu werden oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein. Wenn Sie während der Einnahme von ALPHEUS schwanger werden, beenden Sie die Einnahme sofort und wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Wenden Sie ALPHEUS nicht an, wenn Sie stillen, da nicht bekannt ist, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Kinder
Die Sicherheit und Wirksamkeit von ALPHEUS wurde bei Jungen im Alter zwischen 10 und 17 Jahren und bei Mädchen, die seit mindestens einem Jahr mit der Menstruation (Menstruation) begonnen haben, untersucht (siehe Abschnitt 3: Wie ist ALPHEUS einzunehmen). bei Kindern unter 10 Jahren. Fragen Sie Ihren Arzt um weitere Informationen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es ist nicht zu erwarten, dass ALPHEUS Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. Es ist jedoch zu beachten, dass nach Einnahme von ALPHEUS® über Schwindel berichtet wurde
ALPHEUS enthält Lactose
ALPHEUS Tabletten enthalten einen Zucker namens Lactose. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Alpheus anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker. Ihr Arzt wird basierend auf Ihrem Zustand, der aktuellen Behandlung und Ihrem Risikoprofil bestimmen, welche Tablettenstärke für Sie geeignet ist. Während der Behandlung mit ALPHEUS müssen Sie eine Diät einhalten, um Ihren Cholesterinspiegel zu senken.
Dosierung
Die empfohlene Dosis beträgt einmal täglich eine Tablette ALPHEUS 20 mg oder 40 mg zum Einnehmen.
Erwachsene
Die Anfangsdosis beträgt normalerweise 20 mg oder in einigen Fällen 40 mg pro Tag. Ihr Arzt kann Ihre Dosis nach mindestens 4 Wochen auf maximal 80 mg pro Tag anpassen. Nehmen Sie nicht mehr als 80 mg pro Tag ein.
Ihr Arzt kann Ihnen niedrigere Dosen verschreiben, insbesondere wenn Sie einige der oben aufgeführten Arzneimittel einnehmen oder an bestimmten Nierenproblemen leiden.
Die Dosis von 80 mg wird nur für erwachsene Patienten mit sehr hohem Cholesterinspiegel und hohem Risiko für Herzerkrankungen empfohlen, die mit den niedrigsten Dosen ihren idealen Cholesterinspiegel nicht erreicht haben.
Kinder
Für Kinder (im Alter von 10 bis 17 Jahren) beträgt die übliche empfohlene Anfangsdosis 10 mg pro Tag. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 40 mg pro Tag.
Art und Dauer der Behandlung
Nehmen Sie ALPHEUS abends ein. Sie können es unabhängig von den Mahlzeiten einnehmen. Nehmen Sie ALPHEUS weiter ein, es sei denn, Ihr Arzt sagt Ihnen, dass Sie die Behandlung abbrechen sollen.
Wenn Ihr Arzt ALPHEUS zusammen mit einem anderen cholesterinsenkenden Arzneimittel verschrieben hat, das einen Gallensäuresequester enthält, sollten Sie ALPHEUS mindestens 2 Stunden vor oder 4 Stunden nach der Einnahme des Gallensäuresequesters einnehmen.
Wenn Sie die Einnahme von ALPHEUS vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben. Nehmen Sie einfach Ihre übliche Dosis ALPHEUS am nächsten Tag zur gewohnten Zeit ein.
Wenn Sie die Einnahme von ALPHEUS® abbrechen
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Alpheus® eingenommen haben?
Im Falle einer versehentlichen Überdosierung von ALPHEUS benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächste Krankenhaus.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Alpheus
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Wenn eine der folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen auftritt, sollten Sie die Behandlung abbrechen und sofort Ihren Arzt aufsuchen oder die nächste Notaufnahme eines Krankenhauses aufsuchen.
- Muskelschmerzen, Zärtlichkeit, Schwäche oder Krämpfe. In seltenen Fällen können diese Muskelprobleme schwerwiegend sein und Verletzungen des Muskelgewebes umfassen, die zu Nierenschäden führen können
- Überempfindlichkeitsreaktionen (Allergien), die einschließen:
- Schwellung von Gesicht, Zunge und Rachen, die Atembeschwerden verursachen kann
- starke Muskelschmerzen, meist in den Schultern oder Hüften Hautausschlag mit Schwäche der Bein- und Nackenmuskulatur • Gelenkschmerzen oder -entzündung (Polymyalgia rheumatica)
- Entzündung der Blutgefäße (Vaskulitis)
- ungewöhnliche Blutergüsse, Hautausschlag und Schwellungen (Dermatomyositis),
- Nesselsucht, Sonnenempfindlichkeit der Haut, Fieber, Erröten
- Kurzatmigkeit (Dyspnoe) und Unwohlsein
- Lupus-ähnlicher Symptomkomplex (einschließlich Hautausschlag, Gelenkerkrankungen und Auswirkungen auf Blutzellen)
Die folgenden Nebenwirkungen wurden berichtet:
Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Patienten betreffen):
- niedrige Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie)
- Taubheitsgefühl oder Schwäche in Armen und Beinen
- Kopfschmerzen, Kribbeln, Schwindel
- Verdauungsstörungen (Bauchschmerzen, Verstopfung, Blähungen, Verdauungsstörungen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchspeicheldrüsenentzündung, oft verbunden mit starken Bauchschmerzen)
- Leberprobleme, Hepatitis, Gelbfärbung der Haut und der Augen (Gelbsucht)
- Hautausschlag, Juckreiz, Haarausfall
- die Schwäche
- Verwechslung.
Nebenwirkungen mit nicht bekannter Häufigkeit (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Informationen nicht abschätzbar):
- Ständige Muskelschwäche
Zusätzliche mögliche Nebenwirkungen, die bei einigen Statinen berichtet wurden:
- Schlafstörungen, einschließlich Schlaflosigkeit und Albträume
- Gedächtnisverlust
- sexuelle Schwierigkeiten
- Depression
- Atemprobleme einschließlich anhaltendem Husten und/oder Kurzatmigkeit und Fieber.
- Diabetes.
Es ist wahrscheinlicher, wenn Sie hohe Blutzucker- und Fettwerte haben, übergewichtig sind und hohen Blutdruck haben. Ihr Arzt wird Sie während der Behandlung mit diesem Arzneimittel überwachen.
Es wurden Erhöhungen einiger Bluttestwerte (Serumtransaminasen) im Zusammenhang mit Leberfunktion und Muskelenzym (Kreatinkinase) beobachtet.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem melden unter: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf. Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf der Packung nach EXP angegeben ist.Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Bei einer Temperatur unter 25 ° C lagern.
Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Andere Informationen
Was ALPHEUS enthält:
ALPHEUS 20 mg Filmtabletten
Jede Tablette enthält:
der Wirkstoff ist Simvastatin 20 mg
Die sonstigen Bestandteile sind: Lactose-Monohydrat, Butylhydroxyanisol, Ascorbinsäure, Citronensäure-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, vorgelatinierte Stärke, Magnesiumstearat, Hypromellose, Hydroxypropylcellulose, Titandioxid, Talkum, Eisenoxid gelb, Eisenoxid rot.
ALPHEUS 40 mg Filmtabletten
Jede Tablette enthält:
der Wirkstoff ist Simvastatin 40 mg
Die sonstigen Bestandteile sind: Lactose-Monohydrat, Butylhydroxyanisol, Ascorbinsäure, Citronensäure-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, vorgelatinierte Stärke, Magnesiumstearat, Hypromellose, Hydroxypropylcellulose, Titandioxid, Talkum, rotes Eisenoxid.
Beschreibung wie ALPHEUS aussieht und Inhalt der Packung:
ALPHEUS 20 mg Filmtabletten
Verpackt in Blisterpackungen mit 10 und 28 Tabletten zu 20 mg.
ALPHEUS 40 mg Filmtabletten
Verpackt in Blisterpackungen mit 10 und 28 Tabletten zu 40 mg.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ALPHEUS-TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält 20 mg Simvastatin.
Jede Tablette enthält 40 mg Simvastatin.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Hypercholesterinämie.
Behandlung von primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie als Nahrungsergänzungsmittel, wenn das Ansprechen auf eine Diät und andere nicht-pharmakologische Behandlungen (z. B. Bewegung, Gewichtsreduktion) unzureichend ist.
Behandlung der homozygoten familiären Hypercholesterinämie als Nahrungsergänzungsmittel und andere lipidsenkende Behandlungen (zB LDL-Apherese) oder wenn solche Behandlungen nicht geeignet sind.
Herz-Kreislauf-Prävention
Verringerung der kardiovaskulären Mortalität und Morbidität bei Patienten mit manifester atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung oder Diabetes mellitus mit normalen oder erhöhten Cholesterinwerten als Ergänzung zur Korrektur anderer Risikofaktoren und anderer kardioprotektiver Therapien (siehe Abschnitt 5.1).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Der Dosierungsbereich liegt bei 5-80 mg/Tag oral als Einzeldosis am Abend. Dosisanpassungen, falls erforderlich, sollten in Abständen von nicht weniger als 4 Wochen bis maximal 80 mg/Tag vorgenommen werden Dosis am Abend. Die Dosierung von 80 mg wird nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen empfohlen.
Hypercholesterinämie
Der Patient sollte auf eine cholesterinsenkende Standarddiät gesetzt werden und diese Diät während der Behandlung mit ALPHEUS fortsetzen. Die Anfangsdosis beträgt in der Regel 10-20 mg/Tag als Einzeldosis am Abend. Patienten, die eine starke LDL-C-Reduktion (mehr als 45 %) benötigen, können mit 20-40 mg / Tag als Einzeldosis am Abend beginnen. Falls erforderlich, sollten Dosisanpassungen wie oben angegeben vorgenommen werden.
Homozygote familiäre Hypercholesterinämie
Basierend auf den Ergebnissen einer kontrollierten klinischen Studie beträgt die empfohlene ALPHEUS-Dosis 40 mg / Tag abends oder 80 mg / Tag in drei geteilten Dosen von 20 mg, 20 mg und einer Abenddosis von 40 mg. ALPHEUS sollte bei diesen Patienten zusätzlich zu anderen lipidsenkenden Behandlungen (zB LDL-Apherese) angewendet werden oder wenn diese Behandlungen nicht verfügbar sind.
Herz-Kreislauf-Prävention
Die übliche Dosierung von ALPHEUS beträgt 20 bis 40 mg / Tag, verabreicht als Einzeldosis am Abend bei Patienten mit hohem Risiko für eine koronare Herzkrankheit (KHK, mit oder ohne Hyperlipidämie). Die medikamentöse Therapie kann gleichzeitig mit Diät und Bewegung eingeleitet werden, ggf. sind Dosisanpassungen wie oben angegeben vorzunehmen.
Begleittherapie
ALPHEUS ist allein oder in Kombination mit Gallensäurebindern wirksam. Die Verabreichung sollte entweder > 2 Stunden vor oder > 4 Stunden nach der Verabreichung eines Gallensäure-Sequestriermittels erfolgen.
Bei Patienten, die Ciclosporin, Danazol, Gemfibrozil, andere Fibrate (außer Fenofibrat) oder Niacin in lipidsenkenden Dosierungen (≥ 1 g / Tag) gleichzeitig mit ALPHEUS einnehmen, sollte die Dosierung von ALPHEUS 10 mg / Tag nicht überschreiten. Bei Patienten, die Amiodaron oder Verapamil gleichzeitig mit ALPHEUS einnehmen, sollte die Dosierung von ALPHEUS 20 mg/Tag nicht überschreiten (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).
Dosierung bei Niereninsuffizienz
Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance
Anwendung bei älteren Menschen
Es sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen (10-17 Jahre)
Für Kinder und Jugendliche (Jungen mit Tanner-Stadium II und höher und Mädchen, die seit mindestens einem Jahr nach der Menarche sind, im Alter von 10 bis 17 Jahren) mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie beträgt die übliche empfohlene Anfangsdosis 10 mg einmal täglich. Abends. Kinder und Jugendliche sollten vor der Behandlung mit Simvastatin auf eine cholesterinsenkende Standarddiät gesetzt werden und diese Diät während der Behandlung mit Simvastatin fortsetzen.
Der empfohlene Dosierungsbereich beträgt 10-40 mg / Tag, die empfohlene Höchstdosis beträgt 40 mg / Tag Die Dosen sollten entsprechend dem empfohlenen Therapieziel gemäß den Empfehlungen für die pädiatrische Behandlung individuell angepasst werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Dosisanpassungen sollten in Abständen von 4 oder mehr Wochen vorgenommen werden.
Die Erfahrungen mit ALPHEUS bei präpubertären Kindern sind begrenzt.
04.3 Kontraindikationen
- Überempfindlichkeit gegen Simvastatin oder einen der sonstigen Bestandteile
Aktive Lebererkrankung oder anhaltende Erhöhung der Serumtransaminasen ohne offensichtliche Ursache
- Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6)
- Gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4-Inhibitoren (zB Itraconazol, Ketoconazol, HIV-Protease-Inhibitoren, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon) (siehe Abschnitt 4.5).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Myopathie / Rhabdomyolyse
Simvastatin kann, wie andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer, gelegentlich eine Myopathie verursachen, die sich als Muskelschmerzen, Druckempfindlichkeit oder Schwäche in Verbindung mit einem Anstieg der Kreatinkinase (CK) um mehr als das Zehnfache des oberen Normwertes manifestiert, manchmal manifestiert als Rhabdomyolyse mit oder ohne akutes Nierenversagen als Folge einer Myoglobinurie und sehr selten mit tödlichem Ausgang. Das Risiko einer Myopathie wird durch hohe Konzentrationen der HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoraktivität im Plasma erhöht.
Es gab sehr seltene Berichte über immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (IMNM) während oder nach der Behandlung mit einigen Statinen. IMNM ist klinisch durch anhaltende proximale Muskelschwäche und erhöhte Serum-Kreatinkinase gekennzeichnet, die trotz Absetzen der Statinbehandlung bestehen bleiben.
Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern ist das Risiko einer Myopathie/Rhabdomyolyse dosisabhängig.
In einer Datenbank klinischer Studien, in der 41.050 Patienten mit Simvastatin behandelt wurden, wobei 24.747 Patienten (ca. 60%) mindestens 4 Jahre lang behandelt wurden, betrug die Myopathie-Inzidenz ca. 0,02 %, 0,08 % und 0,53 % bei 20, 40 und 80 mg / Tag bzw. In diesen klinischen Studien wurden die Patienten engmaschig überwacht und einige Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln wurden ausgeschlossen.
Messung der Kreatinkinase-Werte
Der CK-Spiegel sollte nicht nach anstrengendem Training oder bei Vorliegen einer anderen Ursache für einen CK-Anstieg gemessen werden, da dies die Dateninterpretation erschwert -gemessen nach 5-7 Tagen, um die Ergebnisse zu bestätigen.
Diabetes mellitus: Einige Hinweise deuten darauf hin, dass Statine als Klasseneffekt den Blutzucker erhöhen und bei einigen Patienten mit hohem Diabetesrisiko eine Hyperglykämie auslösen können, so dass eine antidiabetische Therapie angemessen ist. Dieses Risiko wird jedoch durch die Verringerung des vaskulären Risikos bei der Anwendung von Statinen aufgewogen und sollte daher keinen Grund für einen Therapieabbruch darstellen. erhöhte Triglyceridspiegel, Hypertonie) sollten gemäß den nationalen Richtlinien sowohl klinisch als auch biochemisch überwacht werden.
Vor der Behandlung
Alle Patienten, die mit einer Simvastatin-Therapie beginnen oder die Dosis erhöhen, sollten über das Risiko einer Myopathie aufgeklärt und angewiesen werden, unerklärliche Muskelschmerzen, Druckempfindlichkeit oder Muskelschwäche unverzüglich zu melden.
Bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren für eine Rhabdomyolyse sollten Statine mit Vorsicht verschrieben werden. Um einen Basislinien-Referenzwert festzulegen, sollte der CK-Spiegel vor Beginn der Behandlung in den folgenden Fällen gemessen werden:
- Ältere (Alter > 70 Jahre)
- Nierenfunktionsstörung
- Unkontrollierte Hypothyreose
- Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen
- Vorhandensein früherer Episoden von Muskeltoxizität mit einem Statin oder Fibrat
- Alkoholmissbrauch.
In den genannten Fällen muss das mit der Behandlung verbundene Risiko in Bezug auf den möglichen Nutzen bewertet werden und im Falle einer Behandlung wird eine engmaschige Überwachung des Patienten empfohlen. Wenn der Patient während der Behandlung mit einem Fibrat oder einem Statin bereits Erfahrungen mit Muskelerkrankungen hatte, sollte die Behandlung mit einem anderen Klassenmitglied nur mit Vorsicht eingeleitet werden. Wenn die CK-Werte zu Studienbeginn signifikant erhöht sind (mehr als das 5-fache der oberen Normgrenze), sollte keine Behandlung eingeleitet werden.
Während der Behandlung
Wenn der Patient während der Behandlung mit Statinen über Muskelschmerzen, -schwäche oder -krämpfe ohne ersichtlichen Grund berichtet, sollten die CK-Werte gemessen werden. Bei deutlich erhöhten CK-Spiegeln (über das 5-fache des oberen Normwertes) sollte die Therapie bei fehlender körperlicher Anstrengung abgebrochen werden. Darüber hinaus sollte ein Abbruch der Behandlung in Erwägung gezogen werden, wenn die Muskelsymptome schwerwiegend sind und tägliche Beschwerden verursachen, selbst wenn die CK-Werte weniger als das 5-fache des oberen Normwertes betragen. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn aus einem anderen Grund eine Myopathie vermutet wird.
Nur wenn die Symptome zurückgehen und sich der CK-Spiegel wieder normalisiert, kann die Wiedereinführung des Statins oder die Einführung eines alternativen Statins in der niedrigsten Dosis und unter engmaschiger Überwachung erwogen werden.
Die Simvastatin-Therapie sollte einige Tage vor einer größeren elektiven Operation und bei Auftreten einer schwerwiegenden medizinischen oder chirurgischen Erkrankung vorübergehend unterbrochen werden.
Maßnahmen zur Verringerung des Risikos einer durch Arzneimittelwechselwirkungen verursachten Myopathie (siehe auch Abschnitt 4.5)
Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse ist durch die gleichzeitige Anwendung von Simvastatin mit starken CYP3A4-Inhibitoren (wie Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Protease-Inhibitoren, Nefazodon) und mit Gemospibrozil, Cyclist (siehe Abschnitt 4.2) signifikant erhöht.
Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse wird auch durch die gleichzeitige Anwendung von anderen Fibraten, Niacin in lipidsenkenden Dosierungen (≥ 1 g/Tag) oder durch die gleichzeitige Anwendung von Amiodaron oder Verapamil mit den höheren Dosen von Simvastatin erhöht (siehe Abschnitte 4.2 und ). 4,5). Es besteht auch ein leicht erhöhtes Risiko, wenn Diltiazem zusammen mit Simvastatin 80 mg angewendet wird.
Folglich ist in Bezug auf CYP3A4-Inhibitoren die gleichzeitige Anwendung von Simvastatin mit Itraconazol, Ketoconazol, HIV-Protease-Inhibitoren, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5). Wenn eine Behandlung mit Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin oder Telithromycin nicht vermieden werden kann, sollte die Behandlung mit Simvastatin während der Behandlung abgebrochen werden. Darüber hinaus ist bei der Kombination von Simvastatin mit einigen anderen weniger wirksamen CYP3A4-Inhibitoren Vorsicht geboten: Ciclosporin, Verapamil, Diltiazem (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5). Die gleichzeitige Einnahme von Grapefruitsaft und Simvastatin sollte vermieden werden.
Die Dosierung von Simvastatin sollte 10 mg / Tag bei Patienten, die gleichzeitig Ciclosporin, Danazol, Gemfibrozil oder lipidsenkende Dosen von Niacin (≥ 1 g / Tag) erhalten, nicht überschreiten. Eine Kombinationsanwendung von Simvastatin mit Gemfibrozil sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt wahrscheinlich das erhöhte Risiko, das die Kombination mit sich bringt. Der Nutzen der Anwendung von Simvastatin 10 mg/Tag in Kombination mit anderen Fibraten (außer Fenofibrat), Niacin, Ciclosporin oder Danazol sollte sorgfältig gegen die potenziellen Risiken dieser Kombinationen abgewogen werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5).
Wenn Fenofibrat zusammen mit Simvastatin verschrieben wird, ist Vorsicht geboten, da beide Arzneimittel bei alleiniger Anwendung eine Myopathie verursachen können.
Die gleichzeitige Anwendung von Simvastatin in Dosen von mehr als 20 mg/Tag mit Amiodaron oder Verapamil sollte vermieden werden, es sei denn, der klinische Nutzen überwiegt wahrscheinlich das erhöhte Myopathierisiko (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5).
Alpheus sollte nicht gleichzeitig mit Fusidinsäure enthaltenden systemischen Formulierungen oder innerhalb von 7 Tagen nach Beendigung der Behandlung mit Fusidinsäure verabreicht werden.Bei Patienten, bei denen die Anwendung von Fusidinsäure in einer systemischen Therapie als wesentlich erachtet wird, sollte die Behandlung mit Statinen für die Dauer der Behandlung mit Fusidinsäure ausgesetzt werden Säurebehandlung Bei Patienten, die Fusidinsäure und kombinierte Statine erhielten, wurden Fälle von Rhabdomyolyse (einschließlich einiger tödlicher Fälle) berichtet (siehe Abschnitt 4.5). Patienten sollten angewiesen werden, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn bei ihnen Symptome von Muskelschwäche, Schmerzen oder Druckempfindlichkeit auftreten.
Die Statintherapie kann 7 Tage nach der letzten Dosis Fusidinsäure wieder aufgenommen werden.
In Ausnahmefällen, bei denen die Anwendung von Fusidinsäure verlängert wird, z. B. zur Behandlung schwerer Infektionen, sollte die gleichzeitige Gabe von Alpheus und Fusidinsäure nur im Einzelfall und unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung in Betracht gezogen werden .
Leberwirkungen
In klinischen Studien traten bei einigen erwachsenen Patienten, die Simvastatin erhielten, anhaltende Erhöhungen der Serumtransaminasen (bis zu > 3 x ULN) auf. Wenn Simvastatin bei diesen Patienten abgesetzt oder abgesetzt wurde, kehrten die Transaminasespiegel normalerweise langsam auf die Werte vor der Behandlung zurück.
Es wird empfohlen, vor Behandlungsbeginn und danach, wenn klinisch indiziert, Leberfunktionstests durchzuführen. Patienten, für die eine Dosis von 80 mg festgelegt wurde, sollten vor der Einnahme, 3 Monate nach Beginn der 80-mg-Dosis und danach in regelmäßigen Abständen (z. B. alle 6 Monate), Monate) im ersten Behandlungsjahr zusätzlichen Tests unterzogen werden Patienten, die erhöhte Serumtransaminase-Werte entwickeln, sollten gezahlt werden, und bei diesen Patienten sollten die Messungen zeitnah wiederholt und daher häufiger durchgeführt werden persistieren, sollte Simvastatin abgesetzt werden.
Das Produkt sollte bei Patienten, die große Mengen Alkohol konsumieren, mit Vorsicht angewendet werden.
Wie bei anderen lipidsenkenden Arzneimitteln wurde nach der Behandlung mit Simvastatin über mäßige (weniger als das 3-fache des oberen Normwerts) Anstiege der Serumtransaminasen berichtet. Diese Veränderungen traten kurz nach Beginn der Behandlung mit Simvastatin auf, waren oft vorübergehend, wurden von keinerlei Symptomen begleitet und ein Absetzen der Therapie war nicht erforderlich.
Reduzierte Funktionalität von Transportproteinen
Eine eingeschränkte Funktion der hepatischen Transportproteine OATP kann die systemische Exposition gegenüber Simvastatin erhöhen und das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse erhöhen.Eine Beeinträchtigung der Funktion kann sowohl infolge einer Hemmung durch wechselwirkende Arzneimittel (z. B. Ciclosporin) als auch bei Patienten mit dem Genotyp SLC01B1 C.521T . auftreten > C. Patienten mit dem Allel des SLC01B1-Gens (C.521T> C), das für ein weniger aktives OATP1B1-Protein kodiert, haben eine „erhöhte systemische Exposition gegenüber Simvastatin und ein höheres Myopathierisiko. Myopathierisiko im Zusammenhang mit einer hohen Dosis (SO mg) von Simvastatin beträgt im Allgemeinen etwa 1%, ohne Gentests. Basierend auf den Ergebnissen der SEARCH-Studie besteht bei Trägern des homozygoten C-Allels (auch CC genannt), die mit SO mg behandelt werden, ein 15%iges Risiko, innerhalb eines Jahres eine Myopathie zu entwickeln , während das Risiko bei heterozygoten Trägern des C{CT)-Allels 1,5% beträgt.Das relative Risiko beträgt 0,3 % bei Patienten mit dem häufigsten Genotyp {TT) (siehe Abschnitt 5.2). Sofern verfügbar, sollte eine Genotypisierung für das Vorliegen des C-Allels im Rahmen der Nutzen-Risiko-Abwägung in Betracht gezogen werden, bevor 80 mg Simvastatin einzelnen Patienten verschrieben werden, und hohe Dosen, bei Patienten mit CC-Genotyp, sollten vermieden werden dieses Gens bei der Genotypisierung schließt die Möglichkeit einer Myopathie nicht aus.
Interstitielle Lungenerkrankung
Bei einigen Statinen, insbesondere bei Langzeittherapie, wurden außergewöhnliche Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Zu den Symptomen können Dyspnoe, unproduktiver Husten und eine Verschlechterung des allgemeinen Gesundheitszustands (Müdigkeit, Gewichtsverlust und Fieber) gehören. Wenn der Verdacht besteht, dass ein Patient eine interstitielle Lungenerkrankung entwickelt hat, sollte die Statintherapie abgebrochen werden.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen (10-17 Jahre)
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Simvastatin bei Patienten im Alter von 10 bis 17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie wurden in einer kontrollierten klinischen Studie an jugendlichen Jungen mit Tanner-Stadium II und höher und an postmenarchischen Mädchen über mindestens ein Jahr untersucht Nebenwirkungsprofil im Allgemeinen ähnlich dem von Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Dosen über 40 mg wurden in dieser Population nicht untersucht. In dieser begrenzten kontrollierten Studie wurden keine offensichtlichen Auswirkungen auf Wachstum oder Wachstum beobachtet auf die sexuelle Reifung bei heranwachsenden Jungen oder Mädchen oder Auswirkungen auf die Dauer des Menstruationszyklus bei Mädchen (siehe Abschnitte 4.2, 4.8 und 5.1) Heranwachsende Mädchen sollten angewiesen werden, während der Simvastatin-Therapie geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6). Bei Patienten unter 18 Jahren wurden die Wirksamkeit und Sicherheit einer Behandlung über 48 Wochen nicht untersucht und die langfristigen Auswirkungen auf die körperliche, geistige und sexuelle Reifung sind nicht bekannt. Simvastatin ist nicht bekannt unter 10 Jahren und nicht einmal bei präpubertären Kindern und Mädchen vor der Menarche.
Achtung das Arzneimittel enthält Laktose : Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Wechselwirkungen mit lipidsenkenden Arzneimitteln, die bei alleiniger Gabe eine Myopathie verursachen können
Das Risiko einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, ist bei gleichzeitiger Anwendung mit Fibraten und Niacin (Nikotinsäure) (≥ 1 g / Tag) erhöht. Darüber hinaus besteht eine pharmakokinetische Wechselwirkung mit Gemfibrozil, die zu erhöhten Plasmaspiegeln von Simvastatin führt (siehe unten). Pharmakokinetische Wechselwirkungen und Abschnitte 4.2 und 4.4). Bei gleichzeitiger Anwendung von Simvastatin und Fenofibrat gibt es keine Hinweise darauf, dass das Risiko einer Myopathie größer ist als die Summe der Einzelrisiken beider Arzneimittel. Für die anderen Fibrate liegen keine ausreichenden Pharmakovigilanz- und pharmakokinetischen Daten vor.
Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Simvastatin
Wechselwirkungen mit CYP3A4
Simvastatin ist ein Substrat von Cytochrom P450 3A4. Starke Hemmstoffe von Cytochrom P450 3A4 erhöhen das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse, indem sie die Konzentration der HMG-CoA-Reduktase-hemmenden Aktivität im Plasma während der Simvastatin-Therapie erhöhen. Zu diesen Inhibitoren gehören Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Protease-Inhibitoren und Nefazodon. Die gleichzeitige Anwendung von Itraconazol führte zu einer mehr als 10-fachen Erhöhung der Exposition gegenüber Simvastatinsäure (dem aktiven Metaboliten Beta-Hydroxysäure). Telithromycin verursachte eine 11-fache Erhöhung der Simvastatinsäure-Exposition.
Daher ist die Kombination mit Itraconazol, Ketoconazol, HIV-Protease-Inhibitoren, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon kontraindiziert. Wenn eine Behandlung mit Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin unvermeidbar ist, sollte die Behandlung mit Simvastatin während der Behandlung abgebrochen werden. Vorsicht ist geboten, wenn Simvastatin mit einigen anderen weniger potenten CYP3A4-Inhibitoren kombiniert wird: Ciclosporin, Verapamil, Diltiazem (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Cyclosporin
Das Risiko einer Myopathie/Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin erhöht, insbesondere mit höheren Dosen von Simvastatin (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). Die Dosierung von Simvastatin sollte daher bei Patienten, die gleichzeitig Ciclosporin erhalten, 10 mg / Tag nicht überschreiten. Obwohl der Mechanismus nicht vollständig verstanden ist, wurde gezeigt, dass Ciclosporin die AUC von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern erhöht.Der Anstieg der AUC von Simvastatinsäure ist vermutlich teilweise auf die Hemmung von CYP3A4 zurückzuführen.
Danazol: das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Danazol mit höheren Dosen von Simvastatin erhöht (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Gemfibrozil
Gemfìbrozil erhöht die AUC von Simvastatinsäure um das 1,9-Fache, möglicherweise aufgrund einer Hemmung des Glucuronidierungsweges (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Amiodaron und Verapamil
Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Amiodaron oder Verapamil mit höheren Dosen von Simvastatin erhöht (siehe Abschnitt 4.4). In einer laufenden klinischen Studie wurde bei 6 % der mit Simvastatin 80 mg und Amiodaron behandelten Patienten über Myopathie berichtet.
Eine „Analyse der verfügbaren klinischen Studien zeigte eine“ Inzidenz von Myopathien von etwa 1 % bei Patienten, die mit Simvastatin 40 mg oder 80 mg und Verapamil behandelt wurden. In einer pharmakokinetischen Studie führte die gleichzeitige Anwendung mit Verapamil zu einer 2,3-fachen Erhöhung der Simvastatin Säure, die vermutlich teilweise auf eine Hemmung von CYP3A4 zurückzuführen ist. Daher sollte die Simvastatin-Dosis bei Patienten, die gleichzeitig Amiodaron oder Verapamil erhalten, 20 mg/Tag nicht überschreiten, es sei denn, der klinische Nutzen überwiegt wahrscheinlich nicht das erhöhte Risiko für Myopathie und Rhabdomyolyse.
Diltiazem
Eine „Analyse der verfügbaren klinischen Studien zeigte eine“ 1%ige Inzidenz von Myopathie bei Patienten, die mit 80 mg Simvastatin und Diltiazem behandelt wurden von Diltiazem verursachte einen 2,7-fachen Anstieg der Simvastatinsäure-Exposition, möglicherweise aufgrund einer Hemmung von CYP3A4. Daher sollte die Simvastatin-Dosis bei Patienten, die gleichzeitig mit Diltiazem behandelt werden, 40 mg/Tag nicht überschreiten, es sei denn, der klinische Nutzen überwiegt wahrscheinlich das erhöhte Risiko für Myopathie und Rhabdomyolyse.
Grapefruitsaft
Grapefruitsaft hemmt Cytochrom P450 3A4. Die gleichzeitige Einnahme von Simvastatin und großen Mengen (mehr als ein Liter pro Tag) Grapefruitsaft führte zu einer 7-fachen Erhöhung der Simvastatinsäure-Exposition. Die Einnahme von 240 ml Grapefruitsaft am Morgen und Simvastatin am Abend führte zu einer 1,9 -fache Erhöhung. Die Einnahme von Grapefruitsaft während der Behandlung mit Simvastatin sollte daher vermieden werden.
Auswirkungen von Simvastatin auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel
Simvastatin hat keine hemmende Wirkung auf Cytochrom P450 3A4. Daher ist eine Wirkung von Simvastatin auf die Plasmakonzentrationen von Substanzen, die über Cytochrom P450 3A4 metabolisiert werden, nicht zu erwarten.
Orale Antikoagulanzien
In zwei klinischen Studien, eine bei gesunden Probanden und die andere bei hypercholesterinämischen Patienten, hatte Simvastatin 20-40 mg/Tag eine mäßige verstärkende Wirkung von Cumarin-Antikoagulanzien: Die als International Normalized Ratio (INR) angegebene Prothrombinzeit erhöhte sich von einem Ausgangswert von 1,7 auf 1,8 und ein Ausgangswert von 2,6 bis 3,4 bei Probanden bzw. Studienpatienten. Sehr seltene Fälle von erhöhter INR wurden berichtet. Bei Patienten, die mit Cumarin-Antikoagulanzien behandelt wurden, sollte die Prothrombinzeit vor Beginn der Behandlung mit Simvastatin und häufig genug während der frühen Stadien bestimmt werden der Therapie, um sicherzustellen, dass keine signifikante Änderung der Prothrombinzeit auftritt.Sobald eine stabile Prothrombinzeit dokumentiert wurde, kann die Prothrombinzeit in den Intervallen überwacht werden, die routinemäßig für Patienten, die Cumarin-Antikoagulanzien erhalten, empfohlen werden. tina geändert oder unterbrochen wird, muss der gleiche Vorgang wiederholt werden. Die Simvastatin-Therapie wurde bei Patienten, die keine Antikoagulanzien erhielten, nicht mit Blutungen oder Veränderungen der Prothrombinzeit in Verbindung gebracht.
Fusidinsäure
Das Risiko einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, kann durch die gleichzeitige Anwendung von systemischer Fusidinsäure und Statinen erhöht sein. Der Mechanismus dieser Wechselwirkung (ob pharmakodynamisch, pharmakokinetisch oder beides) ist noch unbekannt. Bei Patienten, die diese Kombination einnahmen, wurden Fälle von Rhabdomyolyse (einschließlich einiger tödlicher Fälle) berichtet.
Wenn eine Behandlung mit Fusidinsäure erforderlich ist, sollte die Behandlung mit Alpheus während der Behandlung mit Fusidinsäure unterbrochen werden. (siehe auch Abschnitt 4.4)
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
ALPHEUS ist während der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Die Sicherheit bei schwangeren Frauen ist nicht erwiesen. Es wurden keine kontrollierten klinischen Studien mit Simvastatin bei schwangeren Frauen durchgeführt. In seltenen Fällen wurde über angeborene Anomalien nach intrauteriner Exposition mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern berichtet. In einer prospektiven Analyse von ungefähr 200 Schwangerschaften, die im ersten Trimester ALPHEUS oder einem anderen eng verwandten HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor ausgesetzt waren, war die Häufigkeit angeborener Anomalien jedoch mit der in der Allgemeinbevölkerung beobachteten vergleichbar. Diese Anzahl von Schwangerschaften reichte statistisch aus, um eine 2,5-fache Zunahme angeborener Anomalien oder mehr als die Ausgangsinzidenz auszuschließen.
Obwohl es keine Hinweise darauf gibt, dass sich die Inzidenz angeborener Anomalien bei den Nachkommen von Patienten, die mit ALPHEUS oder anderen eng verwandten HMG-CoA-Reduktase-Hemmern behandelt werden, von der in der Allgemeinbevölkerung unterscheidet, kann die Behandlung von Müttern mit ALPHEUS die fetalen Spiegel von Mevalonat, eine Vorstufe der Cholesterinbiosynthese. Atherosklerose ist ein chronischer Prozess und das routinemäßige Absetzen von lipidsenkenden Medikamenten während der Schwangerschaft sollte einen begrenzten Einfluss auf das langfristige Risiko einer primären Hypercholesterinämie haben. Aus diesen Gründen sollte ALPHEUS bei schwangeren Frauen nicht angewendet werden wenn Sie schwanger werden möchten oder vermuten, schwanger zu sein Die Behandlung mit ALPHEUS sollte für die Dauer der Schwangerschaft oder bis festgestellt wird, dass die Frau nicht schwanger ist (siehe Abschnitt 4.3).
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Simvastatin oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen und schwere Nebenwirkungen auftreten können, sollten Frauen, die ALPHEUS einnehmen, nicht stillen (siehe Abschnitt 4.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
ALPHEUS hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass nach Markteinführung selten über Schwindel beim Autofahren oder Bedienen von Maschinen berichtet wurde.
04.8 Nebenwirkungen
Die Häufigkeiten der folgenden Nebenwirkungen, die in klinischen Studien und/oder nach Markteinführung berichtet wurden, wurden auf Grundlage der Bewertung ihrer Inzidenzraten in großen, placebokontrollierten klinischen Langzeitstudien, einschließlich HPS und 4S mit 20.536 und 4.444 Patienten, geordnet (siehe Abschnitt 5.1). Bei HPS wurden zusätzlich zu Myalgie, Anstiegen der Serumtransaminasen und CK nur schwerwiegende Nebenwirkungen aufgezeichnet. Bei 4S wurden alle unten aufgeführten Nebenwirkungen aufgezeichnet. Wenn die Inzidenzraten für Simvastatin in diesen Studien niedriger oder ähnlich denen von Placebo waren , und es gab Berichte über spontane Ereignisse, die vernünftigerweise als kausal zu klassifizieren waren, wurden diese Nebenwirkungen als „selten“ eingestuft.
In der „HPS (siehe Abschnitt 5.1) von 20.536 Patienten, die mit Simvastatin 40 mg/Tag (n = 10.269) oder Placebo (n = 10.267) behandelt wurden, waren die Sicherheitsprofile zwischen Patienten, die mit Simvastatin 40 mg behandelt wurden, und Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, vergleichbar die mediane Studiendauer von 5 Jahren Die Abbruchraten aufgrund von Nebenwirkungen waren vergleichbar (4,8 % bei den mit Simvastatin 40 mg behandelten Patienten gegenüber 5,1 % bei den mit Placebo behandelten Patienten) Die Myopathie betrug weniger als 0,1 % bei den mit Simvastatin 40 mg behandelten Patienten. Bei 0,21 % (n = 21) der mit Simvastatin 40 mg behandelten Patienten traten erhöhte Transaminasenwerte (mehr als das 3-fache der oberen Normgrenze, bestätigt durch Wiederholungstests) auf, verglichen mit 0,09 % (n = 9) der mit Placebo behandelten Patienten.
Die Häufigkeiten von unerwünschten Ereignissen werden nach folgenden Kriterien sortiert: sehr häufig (> 1/10), häufig (≥ 1/100,
Veränderungen des Blut- und Lymphsystems:
Selten: Anämie.
Störungen des Nervensystems:
Selten: Kopfschmerzen, Parästhesien, Schwindel, periphere Neuropathie.
Magen-Darm-System:
Selten: Verstopfung, Bauchschmerzen, Blähungen, Dyspepsie, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Pankreatitis.
Hepatobiliäres System:
Selten: Hepatitis / Gelbsucht.
Haut und Anhängsel:
Selten: Hautausschlag, Juckreiz, Alopezie.
Bewegungsapparat, Bindegewebe und Knochengewebe:
Selten: Myopathie, Rhabdomyolyse (siehe Abschnitt 4.4), Myalgie, Muskelkrämpfe.
Häufigkeit nicht bekannt: immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (siehe Abschnitt 4.4).
Allgemeine Störungen und Änderungen an der Administrationsseite:
Selten: Asthenie.
Selten wurde über ein scheinbares Überempfindlichkeitssyndrom mit einigen der folgenden Merkmale berichtet: Angioödem, Lupus-ähnliches Syndrom, Polymyalgia rheumatica, Dermatomyositis, Vaskulitis, Thrombozytopenie, Eosinophilie, erhöhte ESR, Arthritis und Arthralgie, Urtikaria, Lichtempfindlichkeit, Fieber, Hitzegefühl, Atemnot und Unwohlsein .
Suchen:
Selten: Anstieg der Serumtransaminasen (Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, Gamma-Glutamyl-Transpeptidase) (siehe Abschnitt 4.4 Auswirkungen auf die Leber), Anstieg der alkalischen Phosphatase; Anstieg der Serum-CK-Spiegel (siehe Abschnitt 4.4).
Klasseneffekte: Schlafstörungen, einschließlich Schlaflosigkeit und Albträume, Gedächtnisverlust, sexuelle Dysfunktion, Depression.
Diabetes mellitus: Häufigkeit hängt vom Vorhandensein oder Fehlen von Risikofaktoren ab (Nüchternblutzucker ≥ 5,6 mmol / L, BMI > 30 kg / m2, erhöhte Triglyceridspiegel, Bluthochdruck in der Vorgeschichte).
Ausnahmefälle einer interstitiellen Lungenerkrankung, insbesondere bei Langzeittherapie (siehe Abschnitt 4.4).
Kinder und Jugendliche (10-17 Jahre)
In einer 48-wöchigen Studie an Kindern und Jugendlichen (Jungen mit Tanner-Stadium II und höher und Mädchen in Postmenarche seit mindestens einem Jahr) im Alter von 10 bis 17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (n = 175) wurde das Profil Sicherheit und Verträglichkeit der Simvastatin-Gruppe war im Allgemeinen ähnlich der der Placebo-Gruppe. Die langfristigen Auswirkungen auf die körperliche, geistige und sexuelle Reifung sind unbekannt. Nach einem Behandlungsjahr liegen derzeit keine ausreichenden Daten vor. (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Bisher wurde über eine begrenzte Anzahl von Fällen von Überdosierung berichtet; die eingenommene Höchstdosis betrug 3,6 g. Alle Patienten erholten sich ohne Folgen. Im Falle einer Überdosierung gibt es keine spezifische Behandlung. In diesem Fall sollten symptomatische und unterstützende Maßnahmen ergriffen werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: HMG-CoA-Reduktase-Hemmer.
ATC-Code: C10A A01.
Nach oraler Einnahme wird Simvastatin, ein inaktives Lacton, in der Leber in die entsprechende aktive Beta-Hydroxysäureform hydrolysiert, die eine starke Hemmwirkung auf die HMG-CoA-Reduktase (3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA-Reduktase) besitzt. Dieses Enzym katalysiert die Umwandlung von HMG-CoA in Mevalonat, eine frühe und limitierende Reaktion bei der Biosynthese von Cholesterin.
Es wurde gezeigt, dass Simvastatin sowohl normale als auch erhöhte LDL-C-Konzentrationen senkt. LDL wird aus Proteinen mit sehr niedriger Dichte (VLDL) gebildet und hauptsächlich durch den hochaffinen LDL-Rezeptor katabolisiert.Der Mechanismus der LDL-senkenden Wirkung von Simvastatin kann sowohl die Verringerung der VLDL-Cholesterinkonzentration (C-VLDL) als auch die Induktion des LDL-Rezeptors beinhalten, was zu einer Verringerung der Produktion und einer Erhöhung des LDL-C-Katabolismus führt während der Behandlung mit Simvastatin deutlich ab. Darüber hinaus erhöht Simvastatin mäßig das HDL-C und reduziert die Plasma-TG. Als Ergebnis dieser Veränderungen werden die Verhältnisse zwischen Gesamtcholesterin und HDL-C und LDL-C und HDL-C reduziert.
Hohes Risiko für koronare Herzkrankheit (KHK) oder bestehende koronare Herzkrankheit
In der "Herzschutzstudie (HPS) wurden die Wirkungen der Simvastatin-Therapie an 20.536 Patienten (40-80 Jahre) mit oder ohne Hyperlipidämie und mit koronarer Herzkrankheit, anderen arteriellen Verschlusskrankheiten oder Diabetes mellitus untersucht. In dieser Studie wurden 10.269 Patienten mit Simvastatin, 40 mg/Tag und 10.267 mit Placebo über eine durchschnittliche Dauer von 5 Jahren behandelt. Zu Studienbeginn hatten 6.793 Patienten (33 %) LDL-C-Spiegel unter 116 mg/dl; 5.063 Patienten (25%) hatten Werte zwischen 116 mg/dl und 135 mg/dl; und 8.680 Patienten (42%) hatten Werte über 135 mg / dl.
Die Behandlung mit Simvastatin 40 mg / Tag im Vergleich zu Placebo reduzierte das Gesamtmortalitätsrisiko signifikant (1.328 [12,9 %] bei Simvastatin-behandelten Patienten gegenüber 1.507 [14,7 %] bei Patienten unter Placebo; p = 0,0003), aufgrund von an Reduzierung der koronaren Sterblichkeitsrate um 18 % (587 [5,7 %] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2% Reduktion des absoluten Risikos. Die Reduktion der nicht-vaskulären Todesfälle erreichte keine statistische Signifikanz. Simvastatin senkte auch das Risiko für schwerwiegende koronare Ereignisse (ein zusammengesetzter Endpunkt, der nicht-tödliche MI- und KHK-Todesfälle umfasst) um 27 % (p
Simvastatin reduzierte den Bedarf an koronaren Revaskularisierungsverfahren (einschließlich Koronararterien-Bypass-Transplantation oder perkutaner transluminaler Koronarangioplastie) und peripheren Revaskularisierungsverfahren und anderen nicht-koronaren Revaskularisierungsverfahren um 30 % (Schlaganfall um 25 % (LDL-Cholesterin) unter 3,0 mmol/l bei Aufnahme .
In der skandinavischen Simvastatin-Überlebensstudie (4S) wurde die Wirkung der Simvastatin-Therapie auf die Gesamtmortalität bei 4.444 Patienten mit KHK und einem Gesamtcholesterinspiegel von 212–309 mg/dl (5,5–8,0 mmol/l) untersucht -blinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie, Patienten mit Angina pectoris oder vorangegangenem Myokardinfarkt (MI) wurden mit Diät, Standardbehandlungsmaßnahmen und Simvastatin 20-40 mg/Tag (n = 2.221) oder Placebo (n = 2.223) für a . behandelt mediane Dauer von 5,4 Jahren Simvastatin senkte das Sterberisiko um 30 % (absolute Risikoreduktion 3,3 %), das Risiko eines KHK-Todes wurde um 42 % verringert (absolute Risikoreduktion um 3,5 %) Simvastatin senkte auch das Risiko für schwere koronare Herzerkrankungen Ereignisse (KHK-Tod plus im Krankenhaus nachgewiesener stiller nicht-tödlicher MI) um 34 %. Darüber hinaus reduzierte Simvastatin das Risiko zerebrovaskulärer Ereignisse mit tödlichem und nicht tödlichem Ausgang (Schlaganfall und Attacke) signifikant vorübergehende ischämische) um 28%. Es gab keinen signifikanten statistischen Unterschied zwischen den Gruppen in der nicht-kardiovaskulären Mortalität.
Primäre Hypercholesterinämie und kombinierte Hyperlipidämie
In vergleichenden Studien zur Wirksamkeit und Sicherheit von Simvastatin 10, 20, 40 und 80 mg/Tag bei Patienten mit Hypercholesterinämie betrug die mittlere Senkung des LDL-C 30, 38, 41 bzw. 47 %. In Studien an Patienten mit kombinierter (gemischter) Hyperlipidämie von Simvastatin 40 mg und 80 mg betrug die mediane Verringerung der Triglyceride 28 bzw. 33 % (Placebo: 2 %) und die mittlere Erhöhung des HDL-C betrug 2 % 16 % (Placebo: 3 %).
Klinische Studien bei Kindern und Jugendlichen (10-17 Jahre)
In einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurden 175 Patienten (99 Jungen mit Tanner-Stadium II und höher und 76 Mädchen in Postmenarche für mindestens ein Jahr) im Alter von 10 bis 17 Jahren (Durchschnittsalter 14,1 Jahre) mit heterozygoten familiären Hypercholesterinämie (heFH) wurden randomisiert einer Behandlung mit Simvastatin oder Placebo für 24 Wochen (Ausgangsstudie) zugeteilt. Das Studieneinschlusskriterium erforderte einen LDL-C-Ausgangswert zwischen 160 und 400 mg/dL und mindestens ein Elternteil mit einem LDL-C-Spiegel > 189 mg/dL. Die Simvastatin-Dosis (einmal täglich abends) betrug in den ersten 8 Wochen 10 mg, in den zweiten 8 Wochen 20 mg und danach 40 mg. In einer 24-wöchigen Verlängerung der Studie wurden 144 Patienten zur Fortsetzung der Therapie ausgewählt und erhielten 40 mg Simvastatin oder Placebo.
Simvastatin reduzierte signifikant die Plasmaspiegel von LDL-C, TG und Apo B. Die Ergebnisse der Studienverlängerung auf 48 Wochen waren mit denen der Basisstudie vergleichbar.
Nach 24 Behandlungswochen betrug der erreichte mittlere LDL-C-Wert 124,9 mg/dl (Bereich: 64,0-289,0 mg/dl) in der 40-mg-Simvastatin-Gruppe im Vergleich zu 207,8 mg/dl (Bereich: 128,0-334,0 mg/dl) in der Placebogruppe.
Nach 24-wöchiger Behandlung mit Simvastatin (mit Dosiserhöhungen von 10, 20 auf 40 mg pro Tag in 8-wöchigen Abständen) kam es zu einer Verringerung des mittleren LDL-C-Spiegels um 36,8 % (Placebo: um 1,1 % gegenüber dem Ausgangswert erhöht), Apo B um 32,4 % (Placebo: 0,5 %) und mediane TG-Werte um 7,9 % (Placebo: 3,2 %) und erhöhte mittlere HDL-C-Werte um 8,3 % (Placebo: 3,6 %). Der langfristige Nutzen von ALPHEUS bei kardiovaskulären Ereignissen ist bei Kindern mit heFH nicht bekannt.
Bei Kindern mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie wurden die Sicherheit und Wirksamkeit von Dosen über 40 mg pro Tag nicht untersucht.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Simvastatin ist ein inaktives Lacton, das in vivo leicht zur entsprechenden Beta-Hydroxysäure-Form hydrolysiert wird, einem wirksamen Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase. Die Hydrolyse findet hauptsächlich in der Leber statt, die Hydrolysegeschwindigkeit im menschlichen Plasma ist sehr langsam.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften wurden bei Erwachsenen untersucht. Für Kinder und Jugendliche liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.
Absorption
Beim Menschen wird Simvastatin gut resorbiert und durchläuft einen umfangreichen primären Extraktionsprozess in der Leber.Die Leberextraktion hängt vom Ausmaß des Blutflusses zur Leber ab.Die Leber ist der primäre Wirkort der aktiven Form.Die Verfügbarkeit des Beta- Hydroxysäure-Derivat in den systemischen Kreislauf nach einer oralen Dosis von Simvastatin weniger als 5 % der Dosis ausmacht Die maximale Plasmakonzentration der wirksamen Inhibitoren wird 1-2 Stunden nach der Verabreichung von Simvastatin erreicht Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Resorption.
Die Pharmakokinetik von Simvastatin bei Einzel- und Mehrfachdosis zeigte, dass es nach Mehrfachdosierung nicht zu einer Akkumulation des Arzneimittels kommt.
Verteilung
Simvastatin und sein aktiver Metabolit sind zu mehr als 95 % an Proteine gebunden.
Beseitigung
Simvastatin wird über den Träger OATP1B1 aktiv zu Hepatozyten transportiert.
Simvastatin ist ein Substrat von CYP 3A4 (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5). Die wichtigsten Metaboliten von Simvastatin im menschlichen Plasma sind Beta-Hydroxysäure und 4 weitere aktive Metaboliten. Nach oraler Gabe von radioaktivem Simvastatin wurden beim Menschen innerhalb von 96 Stunden 13 % der Radioaktivität mit dem Urin und 60 % mit den Fäzes ausgeschieden. Nach intravenöser Injektion des Beta-Hydroxysäure-Metaboliten betrug seine mittlere Halbwertszeit 1,9 Stunden, nur durchschnittlich 0,3 % der intravenösen Dosis wurden als Hemmstoffe mit dem Urin ausgeschieden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Alial-Träger SLC01B1 und S21T> C haben eine reduzierte OATP1B1-Aktivität. Die mittlere Exposition (AUC) gegenüber dem aktiven Hauptmetaboliten Simvastatinsäure beträgt 120 % bei heterozygoten Trägern des C-Allels (CT) und 221 % bei Homozygoten (CC) im Vergleich zu Patienten mit dem häufigsten Genotyp (TT). Das C-Allel hat eine Häufigkeit von 18% in der europäischen Bevölkerung. Bei Patienten mit SLCOIBI-Polymorphismus besteht das Risiko einer erhöhten Simvastatin-Exposition, die zu einem erhöhten Risiko einer Rhabdomyolyse führen kann (siehe Abschnitt 4.4).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Basierend auf konventionellen Tierstudien zur Pharmakodynamik, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und Karzinogenität bestehen keine anderen Risiken für den Patienten als die aufgrund des pharmakologischen Mechanismus erwarteten. Bei maximal verträglichen Dosen führte Simvastatin bei Ratten und Kaninchen zu keinen fetalen Missbildungen und hatte keine Auswirkungen auf die Fertilität, die Fortpflanzungsfunktion oder die Entwicklung des Neugeborenen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
1 20 mg Filmtablette enthält :
Sonstige Bestandteile: Lactose-Monohydrat, Butylhydroxyanisol, Ascorbinsäure, Citronensäure-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, vorverkleisterte Stärke, Magnesiumstearat, Hypromellose, Hydroxypropylcellulose, Titandioxid, Talkum, Eisenoxid gelb, Eisenoxid rot.
1 40 mg Filmtablette enthält :
Sonstige Bestandteile: Lactose-Monohydrat, Butylhydroxyanisol, Ascorbinsäure, Citronensäure-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, vorgelatinierte Stärke, Magnesiumstearat, Hypromellose, Hydroxypropylcellulose, Titandioxid, Talkum, rotes Eisenoxid.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
In intakter Verpackung: 2 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bei einer Temperatur unter 25 ° C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
20 mg Filmtabletten
PVC / PE / PVDC / Al Heißsiegelblister in lithographierter Kartonschachtel.
Karton mit 10 Tabletten in Blisterpackungen.
Karton mit 28 Tabletten in zwei Blisterpackungen mit 14 Tabletten.
40 mg Filmtabletten
PVC / PE / PVDC / Al Heißsiegelblister in lithographiertem Karton.
Karton mit 10 Tabletten in Blisterpackungen.
Karton mit 28 Tabletten in zwei Blisterpackungen mit 14 Tabletten.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
S. F. GRUPPE S.r.l.
Via Tiburtina, 1143
00156 Rom - Italien
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
ALPHEUS 20 mg Filmtabletten:
10 Filmtabletten mit 20 mg AIC n.037359015
ALPHEUS 20 mg Filmtabletten:
28 Filmtabletten mit 20 mg AIC n.037359027
ALPHEUS 40 mg Filmtabletten:
10 Filmtabletten mit 40 mg AIC n.037359039
ALPHEUS 40 mg Filmtabletten:
28 Filmtabletten mit 40 mg AIC n.037359041
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
12. April 2007
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
April 2016