Wirkstoffe: Citalopram
SEROPRAM 20 mg Filmtabletten
SEROPRAM 40 mg Filmtabletten
Seropram Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich: - SEROPRAM 20 mg Filmtabletten, SEROPRAM 40 mg Filmtabletten
- SEROPRAM 40 mg / ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung
- SEROPRAM 40 mg / ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Warum wird Seropram verwendet? Wofür ist das?
KATEGORIE PHARMAKOTHERAPEUTIK
Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer-Antidepressiva.
THERAPEUTISCHE HINWEISE
Citalopram ist indiziert bei endogenen depressiven Syndromen und zur Vorbeugung von Rückfällen und Rezidiven. Angststörungen mit Panikattacken, mit oder ohne Agoraphobie.
Kontraindikationen Wenn Seropram nicht angewendet werden sollte
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Alter unter 18.
Die gleichzeitige Anwendung von Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und MAO-Hemmern kann schwere und manchmal tödliche Nebenwirkungen verursachen. Einige Fälle weisen ähnliche Merkmale wie das Serotonin-Syndrom auf.
Seropram darf nicht an Patienten verabreicht werden, die mit Monoaminoxidase-Hemmern (MAOIs) einschließlich Selegilin in Tagesdosen von mehr als 10 mg/Tag behandelt werden.
Seropram sollte nicht früher als 14 Tage nach Beendigung eines irreversiblen MAOI oder für die angegebene Zeit nach Beendigung eines reversiblen MAOI (RIMA) verabreicht werden, wie in der Packungsbeilage von RIMA angegeben.
MAO-Hemmer sollten frühestens 7 Tage nach Beendigung von Seropram verabreicht werden (siehe „Besondere Warnhinweise“ und „Wechselwirkungen“).
Seropram ist in Kombination mit Linezolid kontraindiziert, es sei denn, wir verfügen über Geräte zur sorgfältigen Beobachtung und Überwachung des Blutdrucks (siehe „Wechselwirkungen“).
Seropram ist bei Patienten mit bekannter QT-Intervallverlängerung oder angeborenem Long-QT-Syndrom kontraindiziert.
Seropram ist bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimitteln kontraindiziert, von denen bekannt ist, dass sie das „QT-Intervall“ verlängern (siehe „Wechselwirkungen“).
Seropram darf nicht gleichzeitig mit Pimozid angewendet werden (siehe „Wechselwirkungen“).
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Seropram® beachten?
Behandlung von älteren Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion, siehe „Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung“.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren
Antidepressiva sollten nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden. Suizidales Verhalten (Suizidversuche und Suizidgedanken) und Feindseligkeit (im Wesentlichen Aggression, oppositionelles Verhalten und Wut) wurden in klinischen Studien bei Kindern und Jugendlichen, die mit Antidepressiva behandelt wurden, häufiger beobachtet als bei denen, die mit Placebo behandelt wurden. Wenn aufgrund medizinischer Bedürfnisse eine Behandlungsentscheidung getroffen wird, sollte der Patient sorgfältig auf das Auftreten suizidaler Symptome überwacht werden.
Darüber hinaus liegen keine Langzeitsicherheitsdaten für Kinder und Jugendliche in Bezug auf Wachstum, Reifung sowie kognitive und Verhaltensentwicklung vor.
Paradoxe Angst
Bei einigen Patienten mit Panikstörungen können zu Beginn einer antidepressiven Behandlung verstärkte Angstsymptome auftreten.
Diese paradoxen Reaktionen klingen im Allgemeinen innerhalb der ersten zwei Wochen nach Behandlungsbeginn ab Eine niedrigere Anfangsdosis wird empfohlen, um paradoxe angstlösende Wirkungen zu reduzieren (siehe „Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung“).
Hyponatriämie
Hyponatriämie, ein Phänomen, das mit einer Abnahme der Plasmanatriumkonzentration einhergeht, wird sporadisch als seltene Nebenwirkung berichtet, wahrscheinlich aufgrund einer unangemessenen Sekretion von antidiuretischem Hormon (SIADH). Dieses Phänomen ist im Allgemeinen nach Absetzen der Therapie reversibel.
Ältere weibliche Patienten scheinen besonders gefährdet zu sein.
Manie
Bei Patienten mit manisch-depressiver Erkrankung kann es zu einer Verschiebung in die manische Phase kommen. Seropram sollte abgesetzt werden, wenn der Patient in eine manische Phase eintritt.
Anfälle
Krampfanfälle stellen ein potenzielles Risiko bei der Anwendung von Antidepressiva dar. Seropram sollte bei allen Patienten mit Krampfanfällen abgesetzt werden. Seropram sollte bei Patienten mit instabiler Epilepsie vermieden werden und Patienten mit kontrollierter Epilepsie sollten engmaschig überwacht werden. Seropram sollte bei einem Anstieg abgesetzt werden in der Anfallshäufigkeit.
Diabetes
Bei Diabetikern kann eine SSRI-Behandlung die Blutzuckerkontrolle beeinträchtigen. Die Dosierung von Insulin oder oralen Hypoglykämien muss möglicherweise angepasst werden.
Serotonin-Syndrom
In seltenen Fällen wurde bei Patienten, die mit SSRIs behandelt wurden, über ein Serotonin-Syndrom berichtet. Eine Assoziation von Symptomen wie Agitiertheit, Tremor, Myoklonus und Hyperthermie kann auf die Entwicklung dieser Erkrankung hinweisen.Die Behandlung mit Seropram sollte sofort abgebrochen und eine symptomatische Therapie eingeleitet werden.
Serotonerge Medikamente
Seropram darf nicht in Kombination mit Arzneimitteln mit serotonerger Wirkung wie Sumatriptan oder anderen Triptanen, Tramadol, Oxytryptan und Tryptophan angewendet werden (siehe „Wechselwirkungen“).
Blutung
Unter SSRIs wurden verlängerte Gerinnungszeiten und/oder Gerinnungsstörungen wie Ekchymosen, gynäkologische Blutungen, Magen-Darm-Blutungen und andere Formen von Hautblutungen oder Blutungen berichtet (siehe „Nebenwirkungen“). Vorsicht ist geboten bei Patienten, die SSRI einnehmen, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Wirkstoffen, die die Thrombozytenfunktion beeinträchtigen können, oder anderen Substanzen, die das Blutungsrisiko erhöhen können, sowie bei Patienten mit Blutgerinnungsstörungen in der Vorgeschichte (siehe „Wechselwirkungen“) .
Elektrokrampftherapie (EKT)
Die klinische Erfahrung mit der gleichzeitigen Anwendung von ECT und Citalopram ist begrenzt, daher ist Vorsicht geboten.
Reversible selektive MAO-A-Inhibitoren
Die Kombination von Seropram mit MAO-A-Hemmern wird aufgrund des Risikos, ein Serotonin-Syndrom zu entwickeln, im Allgemeinen nicht empfohlen (siehe „Wechselwirkungen“).
Weitere Informationen zur gleichzeitigen Behandlung mit irreversiblen nicht-selektiven MAO-Hemmern finden Sie unter „Wechselwirkungen“.
Johanniskraut
Nebenwirkungen können bei gleichzeitiger Anwendung von Seropram und pflanzlichen Präparaten, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten, häufiger auftreten. Daher sollten Seropram und Präparate, die Johanniskraut enthalten, nicht gleichzeitig eingenommen werden (siehe „Wechselwirkungen“).
Psychose
Die Behandlung psychotischer Patienten mit depressiven Episoden kann die psychotischen Symptome verstärken.
Verlängerung des QT-Intervalls
Es wurde festgestellt, dass Seropram eine dosisabhängige Verlängerung des QT-Intervalls verursacht.In der Post-Marketing-Erfahrung wurden Fälle von QT-Intervall-Verlängerung und ventrikulären Arrhythmien, einschließlich Torsade de Pointes, berichtet, hauptsächlich bei weiblichen Patienten mit Hypokaliämie oder mit vorbestehendem QT Intervallverlängerung oder andere Herzerkrankungen (siehe „Gegenanzeigen“, „Wechselwirkungen“, „Nebenwirkungen“ und „Überdosierung“).
Vorsicht ist geboten bei Patienten mit signifikanter Bradykardie, bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem akutem Myokardinfarkt oder mit unkompensierter Herzinsuffizienz.
Elektrolytstörungen wie Hypokaliämie und Hypomagnesiämie erhöhen das Risiko für maligne Arrhythmien und sollten vor Beginn der Behandlung mit Seropram korrigiert werden.
Bei der Behandlung von Patienten mit stabiler Herzerkrankung sollte vor Behandlungsbeginn eine EKG-Kontrolle erwogen werden.Wenn während der Behandlung mit Seropram Anzeichen einer Herzrhythmusstörung auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen und eine Nachsorge durchgeführt werden.
Zu Beginn der Behandlung können Schlaflosigkeit und Agitiertheit auftreten, in solchen Fällen kann eine Dosisanpassung hilfreich sein.
Wichtige Informationen zu einigen der Hilfsstoffe
Seropram enthält Lactose. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Seropram® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Auf pharmakodynamischer Ebene wurden Fälle von Serotonin-Syndrom unter Seropram und Moclobemid und Buspiron berichtet.
Kontraindizierte Assoziationen
MAO-Hemmer
Die gleichzeitige Anwendung von Seropram und MAO-Hemmern kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, einschließlich Serotonin-Syndrom (siehe „Gegenanzeigen“ und „Besondere Warnhinweise“).
Bei Patienten, die eine SSRI-Behandlung in Verbindung mit einem Monoaminoxidase-(MAO)-Hemmer erhielten, einschließlich Selegilin, einem selektiven MAO-Hemmer, und Linezolid, einem reversiblen (nicht-selektiven) MAO-Hemmer, und Moclobemid (selektiv) wurde über Fälle von schweren und manchmal tödlichen Reaktionen berichtet für Typ IA) und bei Patienten, die vor kurzem die Behandlung mit einem SSRI abgebrochen und die Therapie mit einem MAOI begonnen haben.
Einige Fälle zeigten ähnliche Merkmale wie das Serotonin-Syndrom. Zu den Symptomen des Serotonin-Syndroms gehören: Hyperthermie, Starrheit, Myoklonus, Instabilität des autonomen Nervensystems mit möglichen schnellen Schwankungen der Vitalfunktionen, Verwirrtheit, Reizbarkeit und Agitiertheit. Wenn dieser Zustand ohne Intervention fortschreitet, kann er nach Rhabdomyolyse, zentraler Hyperthermie mit akutem Multiorganversagen, Delir und Koma tödlich sein (siehe „Kontraindikationen“).
Verlängerung des QT-Intervalls
Pharmakokinetische und pharmakodynamische Studien zur Kombination von Seropram und anderen Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, wurden nicht durchgeführt. Eine additive Wirkung von Seropram mit solchen Arzneimitteln kann nicht ausgeschlossen werden. Folglich kann die gleichzeitige Anwendung von Seropram mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, wie Antiarrhythmika der Klassen IA und III, Antipsychotika (wie Phenothiazinderivate, Pimozid, Haloperidol), trizyklische Antidepressiva, einige antimikrobielle Wirkstoffe (wie Sparfloxacin, Moxifloxacin, Erythromycin) IV, Pentamidin, Malariamittel, insbesondere Halofantrin), einige Antihistaminika (Astemizol, Mizolastin) etc.
Pimozid
Die gleichzeitige Anwendung von Seropram und Pimozid ist kontraindiziert (siehe „Gegenanzeigen"). Die gleichzeitige Verabreichung einer Einzeldosis von 2 mg Pimozid an gesunde Probanden, die nur 11 Tage lang mit 40 mg Seropram/Tag behandelt wurden, führte zu einem geringfügigen Anstieg der Pimozid-AUC und Cmax von ungefähr 10 %, statistisch nicht signifikant. Trotz des geringeren Anstiegs der Pimozid-Plasmaspiegel war das QT-Intervall nach gleichzeitiger Gabe von Seropram und Pimozid länger (im Mittel 10 ms) im Vergleich zur Einzeldosis von Pimozid allein (im Mittel 2 ms), da diese Wechselwirkung bereits nach der Verabreichung beobachtet wurde einer Einzeldosis Pimozid ist die gleichzeitige Behandlung mit Seropram kontraindiziert.
Verbände, die Vorsichtsmaßnahmen für den Gebrauch verlangen
Selegilin (selektiver MAO-B-Hemmer)
Eine pharmakokinetische/pharmakodynamische Wechselwirkungsstudie mit gleichzeitiger Gabe von Seropram (20 mg pro Tag) und Selegilin (10 mg pro Tag) (einem selektiven MAO-B-Inhibitor) zeigte Wechselwirkungen, die nicht klinisch relevant sind. Die gleichzeitige Anwendung von Seropram und Selegilin (in Dosen von mehr als 10 mg pro Tag) wird nicht empfohlen.
Serotonerge Arzneimittel
Lithium und Tryptophan
Zwischen Lithium und Seropram wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen festgestellt; Es wurde jedoch über eine Zunahme der serotonergen Wirkung berichtet, wenn SSRIs in Kombination mit Lithium oder Tryptophan verabreicht werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Seropram mit diesen Wirkstoffen ist Vorsicht geboten. Die routinemäßige Überwachung des Lithiumspiegels muss wie gewohnt fortgesetzt werden.
Sumatriptan und Tramadol
Die serotonerge Wirkung von Sumatriptan und Tramadol kann durch selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) verstärkt werden; bis weitere Informationen vorliegen, die gleichzeitige Anwendung von Seropram und Serotonin (oder 5-HT)-Agonisten, wie Sumatriptan und anderen Triptanen, sowie Tramadol wird nicht empfohlen (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Johanniskraut
Nebenwirkungen können bei gleichzeitiger Anwendung von Seropram und pflanzlichen Präparaten, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten, häufiger auftreten (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“) Pharmakokinetische Wechselwirkungen wurden nicht untersucht.
Blutung
Besondere Vorsicht ist bei Patienten geboten, die gleichzeitig mit Antikoagulanzien, Arzneimitteln, die die Thrombozytenfunktion beeinträchtigen können, wie nichtsteroidalen Antirheumatika (oder NSAIDs), Acetylsalicylsäure, Dipyridamol und Ticlopidin oder anderen Arzneimitteln (z Antipsychotika, Phenothiazine, trizyklische Antidepressiva), die das Blutungsrisiko erhöhen können (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Elektrokrampftherapie (EKT)
Es gibt keine klinischen Studien, die das Risiko oder den Nutzen der kombinierten Anwendung von Elektrokrampftherapie (EKT) und Seropram belegen (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Alkohol
Es wurden keine pharmakodynamischen oder pharmakokinetischen Wechselwirkungen von Seropram mit Alkohol nachgewiesen, jedoch wird die Assoziation von Seropram mit Alkohol nicht empfohlen.
Arzneimittel, die die Anfallsschwelle senken
SSRIs können die Krampfschwelle senken. Bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die die Krampfschwelle herabsetzen können, ist Vorsicht geboten. Antidepressiva (SSRIs, Trizyklika), Neuroleptika (Phenothiazine, Thioxanthene und Butyrophenone), Mefloquin, Bupropion und Tramadol).
Desipramin, Imipramin
In einer pharmakokinetischen Studie wurde keine Wirkung auf die Citalopram- oder Imipraminspiegel gezeigt, obwohl die Spiegel von Desipramin, dem Hauptmetaboliten von Imipramin, erhöht waren.Wenn Desipramin mit Citalopram kombiniert wird, wird ein Anstieg der Plasmakonzentration des ersten beobachtet Substanz; daher kann es erforderlich sein, die Dosierung zu reduzieren.
Neuroleptika
Die Anwendung von Seropram zeigte keine klinisch relevanten Wechselwirkungen mit Neuroleptika, jedoch kann wie bei anderen SSRIs die Möglichkeit einer pharmakodynamischen Interaktion nicht a priori ausgeschlossen werden.
Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Die Biotransformation von Citalopram zu Demethylcitalopram wird durch Isozyme des Cytochrom-P450-Systems, CYP2C19 (ca. 38%), CYP3A4 (ca. 31%) und CYP2D6 (ca. 31%), vermittelt. Die Tatsache, dass Citalopram von mehr als einem CYP metabolisiert wird, bedeutet, dass eine Hemmung seiner Biotransformation weniger wahrscheinlich ist, da die Hemmung eines Enzyms durch ein anderes kompensiert werden kann. Daher hat die gleichzeitige Anwendung von Citalopram mit anderen Arzneimitteln in der klinischen Praxis eine sehr geringe Wahrscheinlichkeit, pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Arzneimitteln hervorzurufen.
Essen
Es wurden keine Auswirkungen von Nahrungsmitteln auf die Resorption und andere pharmakokinetische Eigenschaften von Seropram berichtet.
Einfluss anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Citalopram
Die gleichzeitige Anwendung mit Ketoconazol (starker CYP3A4-Inhibitor) verändert die Pharmakokinetik von Citalopram nicht.
Eine pharmakokinetische Wechselwirkungsstudie von Lithium und Citalopram zeigt keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen.
Cimetidin
Cimetidin (starker CYP2D6-, 3A4- und 1A2-Inhibitor) verursacht einen mäßigen Anstieg der mittleren Steady-State-Plasmaspiegel von Citalopram.Bei der Anwendung von Citalopram in Kombination mit Cimetidin ist Vorsicht geboten. Dosisanpassungen können erforderlich sein.
Die gleichzeitige Anwendung von Escitalopram (dem aktiven Enantiomer von Citalopram) mit Omeprazol (einem CYP2C19-Inhibitor) 30 mg einmal täglich führte zu einem mäßigen (ca. 50 %) Anstieg der Plasmakonzentrationen von Escitalopram.
Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung von CYP2C19-Inhibitoren (zB Omeprazol, Esomeprazol, Fluvoxamin, Lansoprazol, Ticlopidin) oder Cimetidin Vorsicht geboten.
Metoprolol
Escitalopram (das aktive Enantiomer von Citalopram) ist ein Inhibitor des CYP2D6-Enzyms Vorsicht ist geboten, wenn Citalopram zusammen mit Arzneimitteln angewendet wird, die hauptsächlich durch dieses Enzym metabolisiert werden und eine geringe therapeutische Breite haben, zB Flecainid, Propafenon und Metoprolol (bei Anwendung bei Herzinsuffizienz) oder einige Arzneimittel, die auf das Zentralnervensystem wirken und hauptsächlich durch CYP2D6 metabolisiert werden, z. Antidepressiva wie Desipramin, Clomipramin und Nortriptylin oder Antipsychotika wie Risperidon, Thioridazin und Haloperidol. Dosisanpassungen können erforderlich sein. Die gleichzeitige Anwendung mit Metoprolol führt zu einer Verdoppelung der Plasmaspiegel des letzteren Es wurden keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf den Blutdruck oder die Herzfrequenz beobachtet.
Auswirkungen von Citalopram auf andere Arzneimittel
Eine pharmakokinetische/pharmakodynamische Wechselwirkungsstudie mit gleichzeitiger Gabe von Citalopram und Metoprolol (einem CYP2D6-Substrat) zeigte eine Verdoppelung der Plasmaspiegel von Metoprolol, jedoch wurden bei gesunden Probanden keine klinisch signifikanten Auswirkungen von Metoprolol auf den Blutdruck oder die Herzfrequenz beobachtet.
Citalopram und Demethylcitalopram sind im Vergleich zu anderen SSRIs, die als signifikante Inhibitoren bekannt sind, vernachlässigbare Inhibitoren von CYP2C9, CYP2E1 und CYP3A4 und nur schwache Inhibitoren von CYP1A2, CYP2C19 und CYP2D6.
Bei Anwendung von Citalopram mit Clozapin und Theophyllin (CYP1A2-Substrate), Warfarin (CYP2C9-Substrat), Imipramin und Mephenytoin (CYP2C19-Substrate), Spartein, Imipramin, Amitriptylin, Risperidon (CYP2D6-Substraten) wurden keine oder nur geringe Veränderungen ohne klinische Relevanz beobachtet. und Warfarin, Carbamazepin (und sein Metabolit Carbamazepinepoxid), Triazolam (CYP3A4-Substrate).
Zwischen Citalopram und Levopromazin oder Digoxin wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen beobachtet (was darauf hinweist, dass Citalopram kein P-Glykoprotein induziert oder hemmt).
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Paradoxe Angst
Bei einigen Patienten mit Panikstörungen können zu Beginn einer antidepressiven Behandlung verstärkte Angstsymptome auftreten.
Diese paradoxen Reaktionen klingen im Allgemeinen innerhalb der ersten zwei Wochen nach Behandlungsbeginn ab.Eine niedrigere Anfangsdosis wird empfohlen, um die Wahrscheinlichkeit paradoxer anxiogener Wirkungen zu verringern (siehe „Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung“).
Selbstmord / Selbstmordgedanken oder klinische Verschlechterung
Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Suizidgedanken, Selbstverletzung und Suizid (suizidbedingte Ereignisse) verbunden. Dieses Risiko bleibt bestehen, bis eine signifikante Remission eintritt. Da während der ersten Behandlungswochen oder länger keine Besserung eintritt, sollten die Patienten engmaschig überwacht werden, bis eine solche Besserung eintritt.
Es ist allgemein klinische Erfahrung, dass das Suizidrisiko in den frühen frühen Stadien der Besserung zunehmen kann. Andere psychiatrische Erkrankungen, für die Seropram verschrieben wird, können ebenfalls mit einem erhöhten Risiko für suizidbedingte Ereignisse verbunden sein. Darüber hinaus kann es zu einer Koexistenz solcher Pathologien mit einer Major Depression kommen. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen wie bei der Behandlung von Patienten mit Major Depression müssen daher auch bei der Behandlung von Patienten mit anderen psychiatrischen Erkrankungen getroffen werden.
Patienten mit einer positiven Anamnese von suizidbezogenen Ereignissen oder Patienten, die vor Beginn der Therapie ein signifikantes Maß an Suizidgedanken aufweisen, haben ein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken oder Suizidversuche und sollten während der Therapie engmaschig überwacht werden Studien, die mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo in der Therapie psychiatrischer Erkrankungen durchgeführt wurden, zeigten ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten in der Altersgruppe unter 25 Jahren der mit Antidepressiva behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo.
Eine pharmakologische Therapie mit Antidepressiva, insbesondere in den Anfangsstadien der Behandlung und nach Dosisänderungen, sollte immer mit einer engmaschigen Überwachung der Patienten verbunden sein, insbesondere derjenigen mit hohem Risiko. Patienten (und ihre Betreuer) sollten auf die Notwendigkeit hingewiesen werden, auf klinische Verschlechterungen, suizidales Verhalten oder Gedanken und ungewöhnliche Verhaltensänderungen zu achten und beim Auftreten solcher Symptome sofort einen Arzt aufzusuchen.
Akathisie / psychomotorische Erregung
Die Anwendung von SSRIs / SNRIs wurde mit der Entwicklung von Akathisie in Verbindung gebracht, die durch subjektiv unangenehme oder belastende Unruhe und Bewegungsdrang gekennzeichnet ist, oft begleitet von der Unfähigkeit, still zu sitzen oder stillzustehen Diese Symptome treten eher innerhalb der ersten Wochen nach auf Bei Patienten, die solche Symptome entwickeln, kann eine Erhöhung der Dosis schädlich sein.
Reversible selektive MAO-A-Inhibitoren
Die Kombination von Seropram mit MAO-A-Hemmern wird aufgrund des Risikos, ein Serotonin-Syndrom zu entwickeln, im Allgemeinen nicht empfohlen (siehe „Wechselwirkungen“).
Weitere Informationen zur gleichzeitigen Behandlung mit irreversiblen nicht-selektiven MAO-Hemmern finden Sie unter „Wechselwirkungen“.
Fruchtbarkeit, Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft
Eine große Anzahl von Daten über schwangere Frauen (mehr als 2500 veröffentlichte Ergebnisse) weisen auf keine missgebildete fetale / neonatale Toxizität hin. Seropram kann bei klinischer Notwendigkeit während der Schwangerschaft unter Berücksichtigung der unten genannten Aspekte angewendet werden.
Neugeborene sollten beobachtet werden, wenn die mütterliche Anwendung von Seropram in den späteren Stadien der Schwangerschaft, insbesondere im dritten Trimester, fortgesetzt wurde.Ein abrupter Abbruch während der Schwangerschaft sollte vermieden werden.
Nach der Anwendung von SSRI / SNRI durch die Mutter während der letzten Stadien der Schwangerschaft können beim Neugeborenen folgende Symptome auftreten: Atemwegserkrankungen, Zyanose, Apnoe, Krämpfe, instabile Temperatur, Schwierigkeiten beim Füttern, Erbrechen, Hypoglykämie, Hypertonie, Hypotonie, Hyperreflexie, Zittern Nervosität, Reizbarkeit, Lethargie, chronisches Weinen, Benommenheit und Schlafstörungen Diese Symptome können auf serotonerge Wirkungen oder Entzugserscheinungen zurückzuführen sein. In den meisten Fällen beginnen die Komplikationen unmittelbar nach der Geburt oder innerhalb von Stunden unmittelbar danach (weniger als 24 Stunden).
Stellen Sie sicher, dass Ihr Arzt und/oder Ihre Hebamme wissen, dass Sie Seropram einnehmen.Wenn Arzneimittel wie Seropram während der Schwangerschaft, insbesondere in den letzten drei Monaten, eingenommen werden, können Arzneimittel wie Seropram bei Babys das Risiko erhöhen, bei Babys eine schwere Erkrankung namens Bluthochdruck zu entwickeln. PPHN), manifestiert durch eine erhöhte Atemfrequenz und eine bläuliche Haut. Diese Symptome beginnen normalerweise innerhalb von 24 Stunden nach der Geburt. Wenn dies bei Ihrem Baby passiert, sollten Sie sofort Ihre Hebamme und / oder das Pflegepersonal kontaktieren
Fütterungszeit
Seropram geht in die Muttermilch über. Es wird geschätzt, dass Säuglinge, die gestillt werden, ungefähr 5 % der von der Mutter eingenommenen Tagesdosis (in mg/kg) erhalten. Bei Säuglingen wurden nur geringfügige Ereignisse beobachtet. Die vorhandenen Informationen reichen jedoch nicht aus, um das Risiko bei Kindern einzuschätzen. Vorsicht ist geboten.
Fruchtbarkeit
In Tierstudien wurde gezeigt, dass Citalopram die Spermienqualität verringert. Theoretisch könnte dies die Fruchtbarkeit beeinträchtigen, aber die Auswirkungen auf die menschliche Fruchtbarkeit wurden noch nicht beobachtet.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Seropram hat geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Psychiatrische Medikamente können das Urteilsvermögen und die Reaktionsfähigkeit in Notfallsituationen reduzieren. Die Patienten sollten über diese Wirkungen aufgeklärt und darauf hingewiesen werden, dass ihre Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein kann.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Seropram anzuwenden: Dosierung
Erwachsene
Endogene depressive Syndrome
SEROPRAM sollte als Einzeldosis von 20 mg oral täglich verabreicht werden.
Je nach individuellem Ansprechen des Patienten kann die Dosis auf maximal 40 mg pro Tag erhöht werden.
Die antidepressive Wirkung tritt normalerweise innerhalb von 2-4 Wochen nach Beginn der Therapie ein; Der Patient sollte vom Arzt bis zum Abklingen der depressiven Phase begleitet werden.
Da die Behandlung mit Antidepressiva symptomatisch ist, sollte sie über einen angemessenen Zeitraum fortgesetzt werden, typischerweise 4-6 Monate bei manisch-depressiven Erkrankungen.
Bei Patienten mit rezidivierenden unipolaren Depressionen kann es erforderlich sein, die Erhaltungstherapie über einen längeren Zeitraum fortzusetzen, um neue depressive Episoden zu verhindern.
Angststörungen mit Panikattacken, mit oder ohne Agoraphobie
In der ersten Behandlungswoche beträgt die empfohlene Dosis 10 mg, danach wird die Dosis auf 20 mg pro Tag erhöht.
Je nach individuellem Ansprechen des Patienten kann die Dosis auf maximal 40 mg pro Tag erhöht werden. Die maximale Wirksamkeit wird nach ca. 3 Monaten Behandlung erreicht.
Bei Angststörungen mit Panikattacken erfolgt die Behandlung über einen längeren Zeitraum. Die Aufrechterhaltung des klinischen Ansprechens wurde während einer längeren Behandlung (1 Jahr) nachgewiesen.
Bei Schlaflosigkeit oder starker Unruhe wird eine zusätzliche Behandlung mit akuten Beruhigungsmitteln empfohlen.
Nach Absetzen der Behandlung beobachtete Absetzsymptome
Ein abruptes Absetzen der Behandlung sollte vermieden werden Bei Beendigung der Behandlung mit Seropram sollte die Dosis über einen Zeitraum von mindestens 1-2 Wochen schrittweise reduziert werden, um das Risiko von Absetzreaktionen zu verringern (siehe „Warnhinweise und Nebenwirkungen“).
Wenn nach Dosisreduktion oder nach Beendigung der Behandlung nicht tolerierbare Symptome auftreten, kann eine Wiederaufnahme der zuvor verordneten Dosis erwogen werden. Danach kann der Arzt die Dosis weiter reduzieren, jedoch schrittweise.
Senioren (über 65 Jahre)
Bei älteren Patienten sollte die Dosis auf die Hälfte der empfohlenen Dosis reduziert werden, beispielsweise 10-20 mg pro Tag. Die empfohlene Höchstdosis für ältere Menschen beträgt 20 mg pro Tag.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren
Seropram darf nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden (siehe „Gegenanzeigen“).
Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung beträgt die empfohlene Anfangsdosis für die ersten zwei Behandlungswochen 10 mg pro Tag. Je nach individuellem Ansprechen des Patienten kann die Dosis auf maximal 20 mg pro Tag erhöht werden.
Nierenversagen
Bei diesen Patienten ist es ratsam, die empfohlene Mindestdosis einzuhalten.
Wenn entschieden wird, die Behandlung abzubrechen, sollten die Dosen schrittweise reduziert werden, um das Ausmaß der Entzugssymptome zu minimieren.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung von Seropram haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Seropram eingenommen haben?
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer übermäßigen Dosis von Seropram benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächste Krankenhaus.
Wenn Sie Fragen zur Anwendung von Seropram haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Toxizität
Umfassende klinische Daten zur Überdosierung von Seropram sind begrenzt und in vielen Fällen kommt es zu einer gleichzeitigen Überdosierung anderer Arzneimittel/Alkohol. Bei alleiniger Überdosierung von Seropram wurde über tödliche Fälle berichtet; Die meisten tödlichen Fälle sind jedoch auf eine Überdosierung zurückzuführen, wenn das Arzneimittel zusammen mit anderen Arzneimitteln eingenommen wird.
Symptome
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei Überdosierung berichtet: Krampfanfälle, Tachykardie, Schläfrigkeit, Verlängerung des QT-Intervalls, Koma, Erbrechen, Tremor, Hypotonie, Herzstillstand, Übelkeit, Serotonin-Syndrom, Agitiertheit, Bradykardie, Schwindel, Leitungsblockade, Herzinsuffizienz, QRS-Verlängerung , Bluthochdruck, Mydriasis, Torsades de pointes, Benommenheit, Schwitzen, Zyanose, Hyperventilation und atrioventrikuläre Arrhythmie Rhabdomyolyse ist selten.
Mögliche Symptome bei einer Dosis von bis zu 600 mg sind: Müdigkeit, Schwäche, Sedierung, Zittern, Übelkeit und Tachykardie.
Bei Dosen über 600 mg können innerhalb von Stunden nach der Einnahme Krampfanfälle, EKG-Veränderungen und selten Rhabdomyolyse auftreten.
Eine Überdosierung ist selten tödlich. Ein erwachsener Patient überlebte nach Einnahme von 5.200 mg Citalopram.
Behandlung
Es ist kein spezifisches Antidot gegen Citalopram bekannt. Die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein. Aktivkohle, osmotische Abführmittel (wie Natriumsulfat) und Magenspülung sollten in Betracht gezogen werden. Bei Bewusstseinsstörungen sollte der Patient intubiert werden. EKG und Vitalparameter sollten überwacht werden.
Bei Hypoxie Sauerstoff und bei Krämpfen Diazepam verabreichen. Es wird eine ärztliche Überwachung für etwa 24 Stunden sowie eine EKG-Überwachung empfohlen, wenn die eingenommene Dosis 600 mg überschreitet. Eine Erweiterung des QRS-Komplexes kann durch eine hypertone NaCl-Infusion normalisiert werden.
Im Falle einer Überdosierung ist eine EKG-Überwachung bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz/Bradyarrhythmien, bei Patienten, die Begleitmedikationen zur Verlängerung des QT-Intervalls einnehmen, oder bei Patienten mit Stoffwechselstörungen, zB Leberinsuffizienz, ratsam.
AUSWIRKUNGEN DURCH DIE AUSSETZUNG DER BEHANDLUNG
Nach Absetzen der SSRI-Behandlung beobachtete Entzugssymptome
Nach Absetzen der Behandlung treten häufig Abbruchsymptome auf, insbesondere wenn das Absetzen plötzlich erfolgt (siehe „Nebenwirkungen"). In einer klinischen Studie zur Vorbeugung von Rezidiven traten bei 40 % der Patienten nach der Behandlung Nebenwirkungen auf 20 % der Patienten, die die Behandlung mit Seropram fortsetzten.
Das Risiko von Entzugssymptomen kann von verschiedenen Faktoren abhängen, einschließlich der Dauer und Dosis der Therapie sowie der Geschwindigkeit der Dosisreduktion. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind: Schwindel, Sinnesstörungen (einschließlich Parästhesie), Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und intensive Träume), Erregung oder Angst, Übelkeit und/oder Erbrechen, Zittern, Verwirrtheit, Schwitzen, Kopfschmerzen, Durchfall, Herzklopfen, emotionale Instabilität, Reizbarkeit und Sehstörungen. Im Allgemeinen sind diese Symptome leicht bis mittelschwer; bei einigen Patienten können sie jedoch schwerwiegend sein. Sie treten normalerweise innerhalb der ersten Tage nach Beendigung der Behandlung auf; jedoch wurden sehr seltene Fälle von Entzugssymptomen bei Patienten berichtet, die versehentlich eine Dosis verpassten. Im Allgemeinen klingen diese Symptome innerhalb von 2 Wochen ohne die erforderliche Einnahme von Medikamenten spontan ab, obwohl sie bei einigen Patienten länger dauern können (2-3 Monate oder länger).
Wenn die Behandlung abgebrochen werden soll, wird daher empfohlen, die Seropram-Dosis je nach Bedarf des Patienten über einen Zeitraum von mehreren Wochen oder Monaten schrittweise zu reduzieren (siehe „Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung“).
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Seropram?
Wie alle Arzneimittel kann Seropram Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die bei Citalopram beobachteten Nebenwirkungen sind im Allgemeinen leicht und vorübergehend. Sie treten hauptsächlich in der ersten oder zweiten Therapiewoche auf und klingen später wieder ab. Nebenwirkungen sind in der MedDRA-Klassifikation (Medical Dictionary for Regulatory Activities) aufgeführt.
Für folgende Reaktionen wurde eine Dosis-Wirkungs-Beziehung gefunden: vermehrtes Schwitzen, Mundtrockenheit, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Durchfall, Übelkeit und Müdigkeit.
Die folgende Tabelle zeigt die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit SSRIs und/oder Citalopram, die sowohl bei ≥ 1 % der Patienten in doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien als auch nach Markteinführung auftraten.
Häufigkeitsklassen sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥1 / 10); häufig (≥1/100 bis <1/10); gelegentlich (≥1 / 1000 bis <1/100), selten (≥1 / 10.000 bis <1/1000), sehr selten (<1 / 10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Anzahl der Patienten: Citalopram / Placebo = 1346/545
1 Nach Markteinführung wurden Fälle von QT-Intervall-Verlängerung und ventrikulären Arrhythmien, einschließlich Torsade de Pointes, vor allem bei weiblichen Patienten mit Hypokaliämie oder vorbestehender QT-Intervall-Verlängerung oder anderen Herzerkrankungen berichtet (siehe „Kontraindikationen“, „Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung“, „Wechselwirkungen“ und „Überdosierung“).
2 Fälle von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten wurden während der Citalopram-Therapie oder kurz nach Beendigung der Behandlung berichtet (siehe „Besondere Warnhinweise“).
Bei Patienten, die diese Art von Arzneimitteln einnehmen, wurde ein erhöhtes Frakturrisiko beobachtet.
Nach Absetzen der Behandlung beobachtete Absetzsymptome
Das Absetzen der Behandlung mit Citalopram (insbesondere bei abruptem Abbruch) führt in der Regel zu Entzugserscheinungen.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Schwindel, Sinnesstörungen (einschließlich Parästhesie), Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und intensive Träume), Erregung oder Angst, Übelkeit und/oder Erbrechen, Zittern, Verwirrtheit, Schwitzen, Kopfschmerzen, Durchfall, Herzklopfen Instabilität, Reizbarkeit und Sehstörungen.
Im Allgemeinen sind diese Ereignisse leicht bis mittelschwer und selbstlimitierend, bei einigen Patienten können sie jedoch schwerwiegend und/oder längerfristig sein. Es wird daher empfohlen, wenn die Behandlung mit Citalopram nicht mehr erforderlich ist, ein „stufenweises Absetzen durch eine schrittweise Verringerung der Dosis“ durchzuführen (siehe „Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung“ und „Besondere Warnhinweise“).
Die Beachtung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum.
Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Im Originalgebinde bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 °C lagern, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
KOMPOSITION
Jede 20 mg Filmtablette enthält:
Citalopramhydrobromid 24,98 mg
gleich Citalopram 20 mg
Hilfsstoffe
Maisstärke, Lactose-Monohydrat, Mikrokristalline Cellulose, Copovidon, Glycerin (85%), Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Titandioxid, Hypromellose, Macrogol 400.
Jede 40 mg Filmtablette enthält:
Citalopramhydrobromid 49,96 mg
gleich Citalopram 40 m
Hilfsstoffe
Maisstärke, Lactose-Monohydrat, Mikrokristalline Cellulose, Copovidon, Glycerin (85%), Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Titandioxid, Hypromellose, Macrogol 400.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
Schachtel mit 28 Filmtabletten von 20 mg
Karton mit 14 Filmtabletten zu 20 mg
Karton mit 14 Filmtabletten zu 40 mg
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
SEROPRAM
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
SEROPRAM 20 mg Filmtabletten
Jede Tablette enthält:
Wirkprinzip: 20 mg Citalopram (entsprechend 24,98 mg Citalopramhydrobromid).
Sonstige Bestandteile: Lactose-Monohydrat.
SEROPRAM 40 mg Filmtabletten
Jede Tablette enthält:
Wirkprinzip: 40 mg Citalopram (entsprechend 49,96 mg Citalopramhydrobromid).
Sonstige Bestandteile: Lactose-Monohydrat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtabletten.
Die 20 mg- und 40 mg-Tabletten können in gleiche Hälften geteilt werden.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Endogene depressive Syndrome und Prävention von Rückfällen und Rezidiven.
Angststörungen mit Panikattacken, mit oder ohne Agoraphobie.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Erwachsene
Endogene depressive Syndrome:
Citalopram sollte als Einzeldosis von 20 mg oral täglich verabreicht werden. Je nach individuellem Ansprechen des Patienten kann die Dosis auf maximal 40 mg pro Tag erhöht werden. Die antidepressive Wirkung tritt normalerweise innerhalb von 2-4 Wochen nach Beginn der Therapie ein; Der Patient sollte vom Arzt bis zum Abklingen der depressiven Phase begleitet werden. Da die Behandlung mit Antidepressiva symptomatisch ist, sollte sie über einen angemessenen Zeitraum fortgesetzt werden, typischerweise 4-6 Monate bei manisch-depressiven Erkrankungen. Bei Patienten mit rezidivierenden unipolaren Depressionen kann es erforderlich sein, die Erhaltungstherapie über einen längeren Zeitraum fortzusetzen, um neue depressive Episoden zu verhindern.
Angststörungen mit Panikattacken, mit oder ohne Agoraphobie:
In der ersten Behandlungswoche beträgt die empfohlene Dosis 10 mg, danach wird die Dosis auf 20 mg pro Tag erhöht. Je nach individuellem Ansprechen des Patienten kann die Dosis auf maximal 40 mg pro Tag erhöht werden. Die maximale Wirksamkeit wird nach ca. 3 Monaten Behandlung erreicht. Bei Panikstörungen ist die Behandlung langfristig. Die Aufrechterhaltung des klinischen Ansprechens wurde während einer verlängerten Behandlung (1 Jahr) nachgewiesen. Bei Schlaflosigkeit oder starker Unruhe wird eine zusätzliche Behandlung mit akuten Beruhigungsmitteln empfohlen.
Leberinsuffizienz:
Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung beträgt die empfohlene Anfangsdosis für die ersten zwei Behandlungswochen 10 mg pro Tag. Je nach individuellem Ansprechen des Patienten kann die Dosis auf maximal 20 mg pro Tag erhöht werden. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion ist Vorsicht und erhöhte Aufmerksamkeit bei der Dosistitration geboten (siehe Abschnitt 5.2).
Nierenversagen:
Bei diesen Patienten ist es ratsam, die empfohlene Mindestdosis einzuhalten.
Ältere Menschen (> 65 Jahre)
Bei älteren Patienten sollte die Dosis auf die Hälfte der empfohlenen Dosis reduziert werden, beispielsweise 10-20 mg pro Tag. Die empfohlene Höchstdosis für ältere Menschen beträgt 20 mg pro Tag.
Zur Verwendung durch Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren:
Seropram darf nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
Schlechte Metabolisierer von CYP2C19:
Bei Patienten, von denen bekannt ist, dass sie schwache CYP2C19-Metabolisierer sind, wird während der ersten zwei Behandlungswochen eine Anfangsdosis von 10 mg pro Tag empfohlen. Je nach individuellem Ansprechen des Patienten kann die Dosis auf maximal 20 mg pro Tag erhöht werden (siehe Abschnitt 5.2).
Nach Absetzen der Behandlung beobachtete Absetzsymptome:
Ein abruptes Absetzen der Behandlung sollte vermieden werden Beim Absetzen der Behandlung mit Seropram sollte die Dosis über einen Zeitraum von mindestens 1-2 Wochen schrittweise reduziert werden, um das Risiko von Absetzreaktionen zu verringern (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
Wenn nach Dosisreduktion oder nach Beendigung der Behandlung nicht tolerierbare Symptome auftreten, kann eine Wiederaufnahme der zuvor verordneten Dosis erwogen werden. Danach kann der Arzt die Dosis weiter reduzieren, jedoch schrittweise.
Art der Verabreichung:
Seropram-Tabletten werden als einmal tägliche orale Dosis eingenommen.
Seropram-Tabletten können unabhängig von der Nahrungsaufnahme zu jeder Tageszeit eingenommen werden.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile (siehe Abschnitt 6.1).
Alter unter 18.
MAOIs (Monoaminoxidase-Hemmer):
Die gleichzeitige Anwendung von Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und MAO-Hemmern kann schwere, manchmal tödliche Nebenwirkungen verursachen. Einige Fälle weisen ähnliche Merkmale wie das Serotonin-Syndrom auf. Citalopram darf nicht an Patienten verabreicht werden, die mit Monoaminoxidase-Hemmern (MAOIs) einschließlich Selegilin in Tagesdosen von mehr als 10 mg/Tag behandelt werden. Citalopram sollte nicht früher als 14 Tage nach Absetzen eines irreversiblen MAOI oder für die angegebene Zeit nach Absetzen eines reversiblen MAOI (RIMA) wie in der Packungsbeilage von RIMA angegeben verabreicht werden MAOIs sollten nicht früher als 7 Tage nach Absetzen von Citalopram verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.5).
Citalopram ist in Kombination mit Linezolid kontraindiziert, es sei denn, es gibt Geräte zur sorgfältigen Beobachtung und Überwachung des Blutdrucks (siehe Abschnitt 4.5).
Citalopram ist bei Patienten mit bekannter QT-Intervallverlängerung oder angeborenem Long-QT-Syndrom kontraindiziert.
Citalopram ist bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimitteln kontraindiziert, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern (siehe Abschnitt 4.5).
Citalopram sollte nicht gleichzeitig mit Pimozid angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Behandlung von älteren Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion, siehe Abschnitt 4.2.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren:
Antidepressiva sollten nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden. Suizidales Verhalten (Suizidversuche und Suizidgedanken) und Feindseligkeit (im Wesentlichen Aggression, oppositionelles Verhalten und Wut) wurden in klinischen Studien bei Kindern und Jugendlichen, die mit Antidepressiva behandelt wurden, häufiger beobachtet als bei denen, die mit Placebo behandelt wurden. Wenn aufgrund medizinischer Bedürfnisse eine Behandlungsentscheidung getroffen wird, sollte der Patient sorgfältig auf das Auftreten suizidaler Symptome überwacht werden. Darüber hinaus liegen keine Langzeitdaten zur Sicherheit von Kindern und Jugendlichen in Bezug auf Wachstum, Reifung sowie kognitive und Verhaltensentwicklung vor.
Paradoxe Angst:
Bei einigen Patienten mit Panikstörung kann es zu Beginn einer antidepressiven Behandlung zu einer „Akzentuierung von Angstsymptomen“ kommen. Diese paradoxen Reaktionen klingen im Allgemeinen innerhalb der ersten zwei Wochen nach Behandlungsbeginn ab.Eine niedrigere Anfangsdosis wird empfohlen, um die Wahrscheinlichkeit paradoxer anxiogener Wirkungen zu verringern (siehe Abschnitt 4.2).
Hyponatriämie:
Hyponatriämie, möglicherweise aufgrund einer unangemessenen Sekretion des antidiuretischen Hormons (SIADH), wurde als seltene Nebenwirkung bei der Anwendung von SSRIs berichtet und ist im Allgemeinen nach Absetzen der Therapie reversibel. Ältere weibliche Patienten scheinen ein besonders hohes Risiko zu haben.
Selbstmord / Selbstmordgedanken oder klinische Verschlechterung:
Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Suizidgedanken, Selbstverletzung und Suizid (suizidbedingte Ereignisse) verbunden. Dieses Risiko bleibt bestehen, bis eine signifikante Remission eintritt. Da während der ersten Behandlungswochen oder länger keine Besserung eintritt, sollten die Patienten engmaschig überwacht werden, bis eine solche Besserung eintritt. Es ist allgemein klinische Erfahrung, dass das Suizidrisiko in den frühen frühen Stadien der Besserung zunehmen kann.
Andere psychiatrische Erkrankungen, für die Citalopram verschrieben wird, können ebenfalls mit einem erhöhten Risiko für suizidbedingte Ereignisse verbunden sein. Darüber hinaus kann es zu Komorbiditäten dieser Pathologien mit einer Major Depression kommen. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen wie bei der Behandlung von Patienten mit Major Depression müssen daher auch bei der Behandlung von Patienten mit anderen psychiatrischen Erkrankungen getroffen werden.
Patienten mit Suizid-bezogenen Ereignissen in der Vorgeschichte oder solche, die vor Beginn der Therapie in erheblichem Maße Suizidgedanken verspüren, haben ein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken oder Suizidversuche und sollten während der Therapie engmaschig überwacht werden die mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo in der Therapie psychiatrischer Erkrankungen durchgeführt wurden, zeigten ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten in der Altersgruppe unter 25 Jahren der mit Antidepressiva behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo.
Eine pharmakologische Therapie mit Antidepressiva, insbesondere in den Anfangsstadien der Behandlung und nach Dosisänderungen, sollte immer mit einer engmaschigen Überwachung der Patienten verbunden sein, insbesondere derjenigen mit hohem Risiko. Patienten (und ihre Betreuer) sollten auf die Notwendigkeit hingewiesen werden, auf klinische Verschlechterungen, suizidale Verhaltensweisen oder Gedanken und ungewöhnliche Verhaltensänderungen zu achten und beim Auftreten solcher Symptome sofort einen Arzt aufzusuchen.
Akathisie / psychomotorische Erregung:
Die Anwendung von SSRIs / SNRIs wurde mit der Entwicklung einer Akathisie in Verbindung gebracht, die durch subjektiv unangenehme oder belastende Unruhe und Bewegungsdrang, oft begleitet von einer Unfähigkeit, still zu sitzen oder zu stehen, gekennzeichnet ist und die eher innerhalb der ersten Wochen auftreten. Bei Patienten, die solche Symptome entwickeln, kann eine Erhöhung der Dosierung schädlich sein.
Manie:
Bei Patienten mit manisch-depressiver Erkrankung kann es zu einer Verschiebung in die manische Phase kommen. Citalopram sollte abgesetzt werden, wenn der Patient in eine manische Phase eintritt.
Anfälle:
Krampfanfälle stellen ein potenzielles Risiko bei der Anwendung von Antidepressiva dar. Citalopram sollte bei allen Patienten mit Krampfanfällen abgesetzt werden. Citalopram sollte bei Patienten mit instabiler Epilepsie vermieden werden und Patienten mit kontrollierter Epilepsie sollten engmaschig überwacht werden. Citalopram sollte bei einem Anstieg abgesetzt werden in der Anfallshäufigkeit.
Diabetes:
Bei Diabetikern kann eine SSRI-Behandlung die Blutzuckerkontrolle beeinträchtigen. Die Dosierung von Insulin oder oralen Hypoglykämien muss möglicherweise angepasst werden.
Serotonin-Syndrom:
In seltenen Fällen wurde bei Patienten, die mit SSRIs behandelt wurden, über ein Serotonin-Syndrom berichtet. Eine Assoziation von Symptomen wie Agitiertheit, Tremor, Myoklonus und Hyperthermie kann auf die Entwicklung dieser Erkrankung hinweisen.Die Behandlung mit Citalopram sollte sofort abgebrochen und eine symptomatische Therapie eingeleitet werden.
Serotonerge Medikamente:
Citalopram sollte nicht in Kombination mit Arzneimitteln mit serotonerger Wirkung wie Sumatriptan oder anderen Triptanen, Tramadol, Oxytryptan und Tryptophan angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5).
Blutung:
Unter SSRIs wurden verlängerte Gerinnungszeiten und/oder Gerinnungsstörungen wie Ekchymosen, gynäkologische Blutungen, gastrointestinale Blutungen und andere Formen von Haut- oder Schleimhautblutungen berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Vorsicht ist geboten bei Patienten, die SSRI einnehmen, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Wirkstoffen, die die Thrombozytenfunktion beeinträchtigen können, oder anderen Substanzen, die das Blutungsrisiko erhöhen können, sowie bei Patienten mit Gerinnungsstörungen in der Vorgeschichte (siehe Abschnitt 4.5).
Elektrokrampftherapie (EKT):
Die klinische Erfahrung mit der gleichzeitigen Verabreichung von SSRIs und ECTs ist begrenzt, daher ist Vorsicht geboten.
Reversible selektive MAO-A-Inhibitoren:
Die Kombination von Citalopram mit MAO-A-Hemmern wird aufgrund des Risikos, ein Serotonin-Syndrom zu entwickeln, im Allgemeinen nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5). Weitere Informationen zur gleichzeitigen Behandlung mit irreversiblen nicht-selektiven MAO-Hemmern siehe Abschnitt 4.5. Zu Beginn der Behandlung können Schlaflosigkeit und Agitiertheit auftreten, in solchen Fällen kann eine Dosisanpassung hilfreich sein.
Johanniskraut / Hypericum:
Nebenwirkungen können bei gleichzeitiger Anwendung von Citalopram und pflanzlichen Präparaten, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten, häufiger auftreten. Daher sollten Citalopram und Präparate, die Johanniskraut enthalten, nicht gleichzeitig eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.5).
Absetzsymptome nach Absetzen der SSRI-Behandlung:
Nach Absetzen der Behandlung treten häufig Absetzsymptome auf, insbesondere wenn das Absetzen plötzlich erfolgt (siehe Abschnitt 4.8).In einer klinischen Studie zur Rezidivprävention traten bei 40 % der Patienten nach Beendigung der Behandlung unerwünschte Ereignisse auf, verglichen mit 20 % der Patienten, die die Behandlung fortsetzten Citalopram-Behandlung.
Das Risiko von Entzugssymptomen kann von verschiedenen Faktoren abhängen, einschließlich der Dauer und Dosis der Therapie sowie der Geschwindigkeit der Dosisreduktion. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind: Schwindel, Sinnesstörungen (einschließlich Parästhesie), Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und intensive Träume), Erregung oder Angst, Übelkeit und/oder Erbrechen, Zittern, Verwirrtheit, Schwitzen, Kopfschmerzen, Durchfall, Herzklopfen, emotionale Instabilität, Reizbarkeit und Sehstörungen. Im Allgemeinen sind diese Symptome leicht bis mittelschwer; bei einigen Patienten können sie jedoch schwerwiegend sein. Sie treten normalerweise innerhalb der ersten Tage nach Beendigung der Behandlung auf; jedoch wurden sehr seltene Fälle von Entzugssymptomen bei Patienten berichtet, die versehentlich eine Dosis verpassten. Im Allgemeinen sind diese Symptome selbstlimitierend und verschwinden normalerweise innerhalb von 2 Wochen, obwohl sie bei einigen Patienten länger dauern können (2-3 Monate oder länger). Daher wird empfohlen, die Citalopram-Dosis je nach Bedarf des Patienten beim Absetzen der Behandlung schrittweise über einen Zeitraum von mehreren Wochen oder Monaten zu reduzieren (siehe Abschnitt 4.2 „Nach Absetzen der Behandlung beobachtete Absetzsymptome“).
Psychose:
Die Behandlung psychotischer Patienten mit depressiven Episoden kann die psychotischen Symptome verstärken.
Verlängerung des QT-Intervalls:
Es wurde festgestellt, dass Citalopram eine dosisabhängige Verlängerung des QT-Intervalls verursacht.Nach der Markteinführung wurden Fälle von QT-Intervall-Verlängerung und ventrikulären Arrhythmien, einschließlich Torsade de Pointes, berichtet, hauptsächlich bei weiblichen Patienten mit Hypokaliämie oder mit vorbestehendem QT Intervallverlängerung oder andere Herzerkrankungen (siehe Abschnitte 4.3, 4.5, 4.8, 4.9 und 5.1). Vorsicht ist geboten bei Patienten mit signifikanter Bradykardie, bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem akutem Myokardinfarkt oder mit unkompensierter Herzinsuffizienz.
Elektrolytstörungen wie Hypokaliämie und Hypomagnesiämie erhöhen das Risiko für maligne Arrhythmien und sollten vor Beginn der Behandlung mit Citalopram korrigiert werden.
Bei der Behandlung von Patienten mit stabiler Herzerkrankung sollte vor Behandlungsbeginn eine EKG-Kontrolle erwogen werden.Wenn während der Behandlung mit Citalopram Anzeichen einer Herzrhythmusstörung auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen und eine Nachsorge durchgeführt werden.
Engwinkelglaukom:
SSRIs einschließlich Citalopram können einen Einfluss auf die Pupillengröße haben, was zu Mydriasis führt. Dieser mydriatische Effekt hat das Potenzial, den Augenwinkel zu verkleinern, was insbesondere bei prädisponierten Patienten zu einem erhöhten Augeninnendruck und Engwinkelglaukom führt. Citalopram sollte daher bei Patienten mit Engwinkelglaukom oder Glaukom in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden.
Wichtige Informationen zu einigen der Hilfsstoffe:
Die Tabletten enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Auf pharmakodynamischer Ebene wurden Fälle von Serotonin-Syndrom bei der Anwendung von Citalopram, Moclobemid und Buspiron berichtet.
Kontraindizierte Assoziationen
MAO-Hemmer:
Die gleichzeitige Anwendung von Citalopram und MAO-Hemmern kann schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich Serotonin-Syndrom, verursachen (siehe Abschnitt 4.3).
Bei Patienten, die eine SSRI-Behandlung in Verbindung mit einem Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI) erhielten, einschließlich Selegilin, einem irreversiblen MAOI, und Linezolid, einem reversiblen MAOI und Moclobemid, und bei Patienten, die sie vor kurzem abgesetzt hatten, wurden Fälle von schweren und manchmal tödlichen Reaktionen berichtet Behandlung mit einem SSRI und eine Therapie mit einem MAOI begonnen.
Einige Fälle zeigten ähnliche Merkmale wie das Serotonin-Syndrom. Zu den Symptomen einer Wechselwirkung eines Wirkstoffs mit einem MAOI gehören: Hyperthermie, Starrheit, Myoklonus, Instabilität des autonomen Nervensystems mit möglichen schnellen Schwankungen der Vitalparameter, Verwirrtheit, Reizbarkeit, Erregung und Zittern. Wenn dieser Zustand ohne Intervention fortschreitet, kann er nach Rhabdomyolyse, zentraler Hyperthermie mit akutem Multiorganversagen, Delir und Koma tödlich sein (siehe Abschnitt 4.3).
Verlängerung des QT-Intervalls:
Pharmakokinetische und pharmakodynamische Studien zur Kombination von Citalopram und anderen Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, wurden nicht durchgeführt. Eine additive Wirkung von Citalopram mit solchen Arzneimitteln kann nicht ausgeschlossen werden. Folglich ist die gleichzeitige Anwendung von Citalopram mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, wie Antiarrhythmika der Klassen IA und III, Antipsychotika (wie Phenothiazin-Derivate, Pimozid, Haloperidol), trizyklische Antidepressiva, einige antimikrobielle Wirkstoffe (wie Sparfloxacin, Moxifloxacin IV) kontraindiziert. , Pentamidin, Malariamittel, insbesondere Halofantrin), einige Antihistaminika (Astemizol, Mizolastin) usw.
Pimozid:
Die gleichzeitige Anwendung von Citalopram und Pimozid ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3) Die gleichzeitige Anwendung einer Einzeldosis von 2 mg Pimozid an gesunde Probanden, die nur 11 Tage lang mit racemischem Citalopram 40 mg/Tag behandelt wurden, führte zu einem Anstieg der AUC und Cmax . von Pimozid wenn auch nicht durchgängig in der Studie. Die gleichzeitige Gabe von Pimozid und Citalopram verursachte eine mittlere Verlängerung des QTc-Intervalls von ca. 10 ms Da diese Wechselwirkung bereits nach Gabe einer niedrigen Pimozid-Dosis beobachtet wurde, ist eine gleichzeitige Behandlung mit Citalopram und Pimozid kontraindiziert.
Verbände, die Vorsichtsmaßnahmen für den Gebrauch verlangen
Selegilin (selektiver MAO-B-Hemmer):
Eine pharmakokinetische/pharmakodynamische Interaktionsstudie mit gleichzeitiger Gabe von Citalopram (20 mg pro Tag) und Selegilin (10 mg pro Tag) (einem selektiven MAO-B-Inhibitor) zeigte keine klinisch relevanten Wechselwirkungen. Die gleichzeitige Anwendung von Citalopram und Selegilin (in Dosen von mehr als 10 mg pro Tag) wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.3).
Lithium und Tryptophan:
In klinischen Studien, in denen Citalopram zusammen mit Lithium verabreicht wurde, wurden keine pharmakodynamischen Wechselwirkungen festgestellt. Es gab jedoch Berichte über eine Verstärkung der Wirkungen, wenn SSRIs in Kombination mit Lithium oder Tryptophan verabreicht werden, und daher ist bei der gleichzeitigen Anwendung von Citalopram mit diesen Arzneimitteln Vorsicht geboten. Die kontinuierliche Überwachung des Lithiumspiegels sollte wie gewohnt fortgesetzt werden.
Serotonerge Arzneimittel:
Die gleichzeitige Anwendung mit serotonergen Arzneimitteln (z. B. Tramadol, Sumatriptan) kann zu verstärkten 5-HT-assoziierten Wirkungen führen. Bis weitere Informationen vorliegen, wird die gleichzeitige Anwendung von Citalopram und Serotonin- (oder 5-HT)-Agonisten wie Sumatriptan und anderen Triptanen nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Johanniskraut / Hypericum:
Bei gleichzeitiger Anwendung von SSRIs und pflanzlichen Präparaten, die Johanniskraut enthalten, können dynamische Wechselwirkungen auftreten, die zu verstärkten Nebenwirkungen führen (siehe Abschnitt 4.4).Pharmakokinetische Wechselwirkungen wurden nicht untersucht.
Blutung:
Besondere Vorsicht ist bei Patienten geboten, die gleichzeitig mit Antikoagulanzien, Arzneimitteln, die die Thrombozytenfunktion beeinträchtigen können, wie nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), Acetylsalicylsäure, Dipyridamol und Ticlopidin oder anderen Arzneimitteln (z. B. atypische Antipsychotika, Phenothiazine, trizyklische Antidepressiva), die das Blutungsrisiko erhöhen können (siehe Abschnitt 4.4).
Elektrokrampftherapie (EKT):
Es gibt keine klinischen Studien, die das Risiko oder den Nutzen der kombinierten Anwendung von Elektrokrampftherapie (EKT) und Citalopram belegen (siehe Abschnitt 4.4).
Alkohol:
Es wurden keine pharmakodynamischen oder pharmakokinetischen Wechselwirkungen von Citalopram mit Alkohol nachgewiesen, jedoch wird die Assoziation zwischen Citalopram und Alkohol nicht empfohlen.
Arzneimittel, die eine Hypokaliämie / Hypomagnesiämie auslösen:
Bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die Hypokaliämie/Hypomagnesiämie auslösen, ist Vorsicht geboten, da diese Erkrankungen das Risiko für maligne Arrhythmien erhöhen (siehe Abschnitt 4.4).
Arzneimittel, die die Krampfschwelle senken:
SSRIs können die Krampfschwelle senken. Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die die Krampfschwelle herabsetzen können (z. B. Antidepressiva [SSRIi], Neuroleptika [Butyrophenone, Thioxanthene], Mefloquin, Bupropion und Tramadol).
Neuroleptika:
Die Anwendung von Citalopram zeigte keine klinisch relevanten Wechselwirkungen mit Neuroleptika, jedoch kann wie bei anderen SSRIs die Möglichkeit einer pharmakodynamischen Interaktion nicht a priori ausgeschlossen werden.
Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Die Biotransformation von Citalopram zu Demethylcitalopram wird durch die Isozyme des Systems vermittelt: P450, CYP2C19 (ca. 38%), CYP3A4 (ca. 31%) und CYP2D6 (ca. 31%) Die Tatsache, dass Citalopram von mehr als einem CYP metabolisiert wird, bedeutet, dass eine Hemmung seiner Biotransformation ist weniger wahrscheinlich, da die Hemmung eines Enzyms durch ein anderes aufgehoben werden kann.
Daher hat die gleichzeitige Anwendung von Citalopram mit anderen Arzneimitteln in der klinischen Praxis eine geringe Wahrscheinlichkeit, pharmakokinetische Wechselwirkungen hervorzurufen.
Essen:
Es wurden keine Auswirkungen von Nahrungsmitteln auf die Resorption und andere pharmakokinetische Eigenschaften von Citalopram berichtet.
Einfluss anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Citalopram
Die gleichzeitige Anwendung mit Ketoconazol (starker CYP3A4-Inhibitor) verändert die Pharmakokinetik von Citalopram nicht.
Eine pharmakokinetische Wechselwirkungsstudie von Lithium und Citalopram ergab keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen (siehe auch oben).
Cimetidin:
Cimetidin, ein bekannter Enzymhemmer, verursacht einen mäßigen Anstieg der mittleren Steady-State-Plasmaspiegel von Citalopram. Daher ist bei der Anwendung von Citalopram in Kombination mit Cimetidin Vorsicht geboten. Dosisanpassungen können erforderlich sein.
Die gleichzeitige Anwendung von Escitalopram (dem aktiven Enantiomer von Citalopram) mit Omeprazol (einem CYP2C19-Inhibitor) 30 mg einmal täglich führte zu einem mäßigen (ca. 50 %) Anstieg der Plasmakonzentrationen von Escitalopram.
Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung von CYP2C19-Hemmern (wie Omeprazol, Esomeprazol, Fluvoxamin, Lansoprazol, Ticlopidin) oder Cimetidin Vorsicht geboten.Eine Dosisanpassung von Citalopram kann erforderlich sein.
Metoprolol:
Escitalopram (das aktive Enantiomer von Citalopram) ist ein Inhibitor des CYP2D6-Enzyms. Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Citalopram mit Arzneimitteln, die hauptsächlich durch dieses Enzym metabolisiert werden und eine geringe therapeutische Breite haben, wie Flecainid, Propafenon und Metoprolol (bei Anwendung bei Herzinsuffizienz) oder bestimmte Arzneimittel, die auf die ZNS und die hauptsächlich durch CYP2D6 metabolisiert werden, z die Wirkung von Metoprolol auf Blutdruck und Herzfrequenz nicht statistisch signifikant erhöht.
Auswirkungen von Citalopram auf andere Arzneimittel:
Eine pharmakokinetische/pharmakodynamische Wechselwirkungsstudie mit gleichzeitiger Gabe von Citalopram und Metoprolol (einem CYP2D6-Substrat) zeigte bei gesunden Probanden eine Verdoppelung der Plasmaspiegel von Metoprolol, jedoch keine statistisch signifikante Erhöhung der Wirkung von Metoprolol auf Blutdruck und Herzfrequenz.
Citalopram und Demethylcitalopram sind im Vergleich zu anderen SSRIs, die als signifikante Inhibitoren bekannt sind, vernachlässigbare Inhibitoren von CYP2C9, CYP2E1 und CYP3A4 und nur schwache Inhibitoren von CYP1A2, CYP2C19 und CYP2D6.
Levomepromazin, Digoxin, Carbamazepin:
Bei Anwendung von Citalopram zusammen mit den Substraten CYP1A2 (Clozapin und Theophyllin), CYP2C9 (Warfarin) und CYP2C19 (Imipramin und Mephenytoin), CYP2D6 (Spartein, Imipramin, Amitriptylin) und Risperidon) .4 und Risperidon wurden keine oder nur geringe Veränderungen ohne klinische Relevanz beobachtet (Warfarin, Carbamazepin (und sein Metabolit Carbamazepinepoxid) und Triazolam. Es wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Citalopram und Levomepromazin oder Digoxin beobachtet (was darauf hinweist, dass Citalopram P-Glykoprotein weder induziert noch hemmt).
Desipramin, Imipramin:
In einer pharmakokinetischen Studie wurde weder auf die Citalopram- noch auf die Imipramin-Spiegel eine Wirkung gezeigt, obwohl die Spiegel von Desipramin, dem Hauptmetaboliten von Imipramin, erhöht waren.Wenn Desipramin mit Citalopram kombiniert wird, kann eine Erhöhung der Plasmakonzentration von Desipramin erforderlich sein. seine Dosierung zu reduzieren.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft:
Eine große Anzahl von Daten über schwangere Frauen (mehr als 2500 veröffentlichte Ergebnisse) weisen auf keine missgebildete fetale / neonatale Toxizität hin. Citalopram sollte jedoch während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich und nur nach einer „sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung“.
Neugeborene sollten beobachtet werden, wenn die mütterliche Anwendung von Citalopram in den späteren Stadien der Schwangerschaft, insbesondere im dritten Trimester, fortgesetzt wurde.Ein abrupter Abbruch während der Schwangerschaft sollte vermieden werden.
Nach der Anwendung von SSRI / SNRI durch die Mutter während der letzten Stadien der Schwangerschaft können beim Neugeborenen folgende Symptome auftreten: Atemwegserkrankungen, Zyanose, Apnoe, Krämpfe, instabile Temperatur, Schwierigkeiten beim Füttern, Erbrechen, Hypoglykämie, Hypertonie, Hypotonie, Hyperreflexie, Zittern , Nervosität, Reizbarkeit, Lethargie, chronisches Weinen, Schläfrigkeit und Schlafstörungen Diese Symptome können auf serotonerge Wirkungen oder Entzugserscheinungen zurückzuführen sein. In den meisten Fällen beginnen die Komplikationen unmittelbar nach der Geburt oder innerhalb von Stunden unmittelbar danach (weniger als 24 Stunden).
Epidemiologische Daten deuten darauf hin, dass die Anwendung von SSRI in der Schwangerschaft, insbesondere gegen Ende der Schwangerschaft, das Risiko einer persistierenden pulmonalen Hypertonie beim Neugeborenen (PPHN) erhöhen kann. Das beobachtete Risiko betrug etwa 5 von 1000 Schwangerschaften. Es gibt 1-2 Fälle von PPHN pro 1000 Schwangerschaften.
Fütterungszeit:
Citalopram geht in die Muttermilch über. Es wird geschätzt, dass Säuglinge, die gestillt werden, etwa 5 % der von der Mutter eingenommenen Tagesdosis (in mg/kg) erhalten. Bei Säuglingen wurden nur geringfügige Ereignisse beobachtet. Die vorhandenen Informationen reichen jedoch nicht aus, um das Risiko bei Kindern einzuschätzen. Vorsicht ist geboten.
Männliche Fruchtbarkeit:
Tierexperimentelle Daten haben gezeigt, dass Citalopram die Spermienqualität beeinträchtigen kann (siehe Abschnitt 5.3). Beim Menschen haben Berichte von mit SSRIs behandelten Patienten gezeigt, dass die Wirkung auf die Spermienqualität reversibel ist. Auswirkungen auf die Fertilität wurden bisher nicht beobachtet.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Citalopram hat einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Psychiatrische Medikamente können das Urteilsvermögen und die Reaktionsfähigkeit in Notfallsituationen reduzieren. Die Patienten sollten über diese Wirkungen aufgeklärt und darauf hingewiesen werden, dass ihre Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein kann.
04.8 Nebenwirkungen
Die bei Citalopram beobachteten Nebenwirkungen sind im Allgemeinen leicht und vorübergehend. Sie treten hauptsächlich in der ersten oder zweiten Therapiewoche auf und klingen später wieder ab.
Nebenwirkungen folgen der Klassifikation von MedDRA Preferred Terms.
Für folgende Reaktionen wurde eine Dosis-Wirkungs-Beziehung gefunden: vermehrtes Schwitzen, Mundtrockenheit, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Durchfall, Übelkeit und Müdigkeit.
Die folgende Tabelle zeigt die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit SSRIs und/oder Citalopram, die sowohl bei ≥ 1 % der Patienten in doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien als auch nach Markteinführung auftraten.
Häufigkeitsklassen sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥1 / 10); gewöhnlich (≥1 / 100 to
1 Fälle von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten wurden während der Behandlung mit Citalopram oder kurz nach Beendigung der Behandlung berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Knochenbruch:
Epidemiologische Studien, die hauptsächlich bei Patienten über 50 Jahren durchgeführt wurden, zeigten ein erhöhtes Frakturrisiko bei Patienten, die mit SSRIs und TCAs behandelt wurden. Der Hauptmechanismus, der zu diesem Risiko führt, ist unbekannt.
Verlängerung des QT-Intervalls:
Nach der Markteinführung wurden Fälle von QT-Intervall-Verlängerung und ventrikulären Arrhythmien, einschließlich Torsade de Pointes, vor allem bei weiblichen Patienten mit Hypokaliämie oder vorbestehender QT-Intervall-Verlängerung oder anderen Herzerkrankungen berichtet (siehe Abschnitte 4.3, 4.4, 4.5 .). , 4.9 und 5.1).
Nach Absetzen der Behandlung beobachtete Absetzsymptome:
Das Absetzen der Behandlung mit Citalopram (insbesondere bei plötzlichem Abbruch) führt in der Regel zu Entzugserscheinungen Die am häufigsten berichteten Reaktionen sind: Schwindel, Sinnesstörungen (einschließlich Parästhesie), Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und intensive Träume), Erregung oder Angst, Übelkeit und/oder Erbrechen , Zittern, Verwirrtheit, Schwitzen, Kopfschmerzen, Durchfall, Herzklopfen, emotionale Instabilität, Reizbarkeit und Sehstörungen.
Im Allgemeinen sind diese Ereignisse leicht oder mittelschwer und selbstlimitierend, bei einigen Patienten können sie jedoch schwerwiegend sein und/oder von längerer Dauer sein. Wenn die Behandlung mit Citalopram nicht mehr erforderlich ist, wird daher empfohlen, die Behandlung schrittweise durch eine schrittweise Reduzierung der Dosis abzubrechen (siehe Abschnitt 4.2 Dosierung und Art der Anwendung und 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
04.9 Überdosierung
Toxizität:
Umfassende klinische Daten zur Überdosierung von Citalopram liegen nur begrenzt vor und sind in vielen Fällen mit einer gleichzeitigen Überdosierung anderer Arzneimittel/Alkohol verbunden. Bei alleiniger Überdosierung von Citalopram wurde über tödliche Fälle berichtet; Die meisten tödlichen Fälle sind jedoch auf eine Überdosierung mit mehreren Begleitmedikationen zurückzuführen.
Symptome:
Die folgenden Symptome wurden bei einer Überdosierung von Citalopram berichtet: Krampfanfälle, Tachykardie, Schläfrigkeit, QT-Verlängerung, Koma, Erbrechen, Zittern, Hypotonie, Herzstillstand, Übelkeit, Serotonin-Syndrom, Agitiertheit, Bradykardie, Schwindel, Leitungsblockade, Herzinsuffizienz, QRS-Verlängerung , Bluthochdruck, Mydriasis, Torsades de pointes, Stupor, Schwitzen, Zyanose, Hyperventilation und atrioventrikuläre Arrhythmie Rhabdomyolyse ist selten.
Mögliche Symptome bei einer Dosis von bis zu 600 mg sind: Müdigkeit, Schwäche, Sedierung, Zittern, Übelkeit und Tachykardie. Bei Dosen über 600 mg können innerhalb von Stunden nach der Einnahme Krampfanfälle, EKG-Veränderungen und selten Rhabdomyolyse auftreten. Eine Überdosierung ist selten tödlich. Ein erwachsener Patient überlebte nach Einnahme von 5.200 mg Citalopram.
Behandlung:
Es ist kein spezifisches Antidot gegen Citalopram bekannt. Die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein. Aktivkohle, osmotische Abführmittel (wie Natriumsulfat) und Magenspülung sollten in Betracht gezogen werden. Bei Bewusstseinsstörungen sollte der Patient intubiert werden. EKG und Vitalparameter sollten überwacht werden.
Bei Hypoxie Sauerstoff und bei Krämpfen Diazepam verabreichen. Es wird eine ärztliche Überwachung für etwa 24 Stunden sowie eine EKG-Überwachung empfohlen, wenn die eingenommene Dosis 600 mg überschreitet. Eine Erweiterung des QRS-Komplexes kann durch eine hypertone NaCl-Infusion normalisiert werden.
Im Falle einer Überdosierung ist eine EKG-Überwachung bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz/Bradyarrhythmien, bei Patienten, die Begleitmedikationen zur Verlängerung des QT-Intervalls einnehmen, oder bei Patienten mit Stoffwechselstörungen, zB Leberinsuffizienz, ratsam.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antidepressiva; selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer. ATC-Code: N 06 AB 04.
Citalopram ist ein neues bizyklisches Phthalin-Derivat mit antidepressiver Wirkung. Biochemische und Verhaltensstudien haben gezeigt, dass die pharmakodynamische Wirkung von Citalopram eng mit einer starken Hemmung der Aufnahme von 5-HT (5-Hydroxytryptamin = Serotonin) zusammenhängt.
Citalopram hat keinen Einfluss auf die Aufnahme von NA (Noradrenalin) und ist daher der selektivste bisher beschriebene Serotonin-Aufnahme-Hemmer, wie das Verhältnis von 5.000 NA zu Serotonin-Aufnahme-Hemmer-Konzentrationen zeigt. Citalopram hat keinen Einfluss auf die Aufnahme von DA (Dopamin) oder GABA (Gamma-Aminobuttersäure).Außerdem haben weder Citalopram noch seine Metaboliten antidopaminerge, antiadrenerge, antiserotonerge, antihistaminerge oder anticholinerge Eigenschaften und hemmen nicht die MAO (Monoaminoxidase). .
Citalopram bindet nicht an Benzodiazepin-, GABA- oder Opioid-Rezeptoren.
Nach längerer Behandlung ist die Hemmwirkung auf die 5-HT-Aufnahme unverändert; Darüber hinaus induziert Citalopram keine Veränderungen der Neurorezeptordichte, wie dies bei den meisten trizyklischen Antidepressiva und bei den neueren atypischen Antidepressiva der Fall ist. Die Wirkungen auf die muskarinischen cholinergen Rezeptoren, auf die Histaminrezeptoren und auf die Alpha-Adrenozeptoren sind nicht vorhanden, wodurch die Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Hemmung dieser Rezeptoren ausbleiben: Mundtrockenheit, Sedierung, orthostatische Hypotonie, vorhanden nach Behandlung mit viele Antidepressiva.
Citalopram ist aufgrund seiner extremen Selektivität zur Blockierung der Aufnahme und des Fehlens einer Agonisten- oder Antagonistenaktivität an den Rezeptoren einzigartig.
In einer doppelblinden, placebokontrollierten EKG-Studie an gesunden Freiwilligen betrug die Veränderung des QTc-Werts gegenüber dem Ausgangswert (Fridericia-Korrektur) 7,5 ms (90 % KI 5,9–9,1) bei einer Dosis von 20 mg/Tag und 16,7 ms (90 % CI 15,0-18,4) in einer Dosis von 60 mg/Tag (siehe Abschnitte 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 und 4.9).
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption:
Citalopram wird nach oraler Gabe schnell resorbiert (durchschnittliche T von 2 Stunden nach Einnahme von Tropfen und durchschnittliche T von 3 Stunden nach Einnahme von Tabletten). Die Bioverfügbarkeit der Tablettenformulierung beträgt 80 % Die relative Bioverfügbarkeit der Tropfenformulierung ist etwa 25 % höher als die der Tablettenformulierung.
Verteilung:
Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt ca. 14 l/kg (Bereich 12-16 l/kg). Die Plasmaproteinbindung beträgt weniger als 80. Wie andere Psychopharmaka wird Citalopram im ganzen Körper verteilt; die höchsten Konzentrationen des Arzneimittels und der demethylierten Metaboliten finden sich in Lunge, Leber, Nieren, niedrigere Konzentrationen in Milz, Herz und Gehirn. Das Medikament und seine Metaboliten passieren die Plazentaschranke und werden im Fötus ähnlich wie bei der Mutter verteilt. Eine sehr geringe Menge von Citalopram und seinen Metaboliten geht in die Muttermilch über.
Biotransformation:
Citalopram wird zu Demethylcitalopram, Didemethylcitalopram, Citalopram-N-Oxid und durch Desaminierung zu einem desaminierten Propionsäure-Derivat metabolisiert. Während das Propionsäure-Derivat inaktiv ist, sind Demethylcitalopram, Didemethylcitalopram und Citalopram-N-Oxid ebenfalls selektive Hemmer. wenn auch schwächer als die Muttersubstanz.Bei Patienten ist nicht metabolisiertes Citalopram die vorherrschende Verbindung im Plasma.Das Steady-State-Konzentrationsverhältnis von Citalopram/Demethylcitalopram im Plasma beträgt durchschnittlich 3,4 nach 15 Stunden und 2 24 Stunden nach der Verabreichung Plasmaspiegel von Didemethylcitalopram und Citalopram N- Oxid sind im Allgemeinen sehr niedrig.
Beseitigung:
Die biologische Halbwertszeit beträgt ca. eineinhalb Tage, die systemische Plasmaclearance ca. 0,4 l/min. Die Ausscheidung erfolgt über Urin und Fäzes.
Linearität:
Es wurde eine lineare Beziehung zwischen den Steady-State-Plasmakonzentrationen und der verabreichten Dosis nachgewiesen, und der Steady-State wird bei den meisten Patienten innerhalb der ersten Behandlungswoche erreicht. Steady-State-Spiegel liegen bei den meisten Patienten im Bereich von 100-400 nM bei einer Tagesdosis von 40 mg.
Ältere Patienten (> 65 Jahre):
Bei älteren Patienten wird nach einer Verringerung der Stoffwechselrate die Halbwertszeit verlängert (1,5-3,75 Tage) und die Clearance-Werte verringert (0,08-0,3 l / min); die Plasmakonzentrationen im Steady State sind doppelt so hoch so hoch wie bei jungen Patienten, die mit der gleichen Dosis behandelt werden.
Reduzierte Leberfunktion:
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wird Citalopram langsamer eliminiert; die biologische Halbwertszeit verdoppelt sich und die Steady-State-Plasmakonzentrationen sind ungefähr doppelt so hoch wie bei Patienten mit normaler Leberfunktion.
Reduzierte Nierenfunktion:
Citalopram wird bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung langsamer eliminiert, aber das Phänomen hat keinen großen Einfluss auf die Pharmakokinetik des Arzneimittels. Zur Pharmakokinetik von Citalopram bei schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance .) liegen derzeit keine Informationen vor
Pharmakokinetische / pharmakodynamische Beziehung:
Eine Auswertung der Plasmakonzentration und -wirkung wurde nicht durchgeführt; selbst die Nebenwirkungen scheinen nicht mit den Plasmakonzentrationen des Arzneimittels zusammenzuhängen. Der Umrechnungsfaktor von nM in ng/ml (bezogen auf die Base) beträgt 0,32 für Citalopram und 0,31 für Demethylcitalopram.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Das Medikament hat keine teratogene Wirkung und hat keinen Einfluss auf die Fortpflanzung oder perinatale Bedingungen, hat keine mutagene oder krebserzeugende Wirkung.
Tierexperimentelle Daten haben gezeigt, dass Citalopram eine Verringerung des Fertilitätsindex und des Schwangerschaftsindex, eine Verringerung der Anzahl der Implantate, abnormale Spermien bei Expositionen weit über der menschlichen Exposition bewirkt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Maisstärke;
Lactose-Monohydrat;
Mikrokristalline Cellulose;
Copovidon;
Glycerin (85%);
Croscarmellose-Natrium;
Magnesiumstearat;
Titandioxid;
Hypromellose;
Macrogol 400.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
5 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Im Originalgebinde bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 °C lagern, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Die 20 mg und 40 mg Filmtabletten sind in undurchsichtigen PVC/PVdC- und Aluminiumblisterpackungen verpackt.
Schachtel mit 28 Tabletten von 20 mg;
Schachtel mit 14 Tabletten von 20 mg;
Schachtel mit 14 Tabletten von 40 mg.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle dieses Arzneimittels müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Lundbeck Italia S.p.A. - Via della Moscova n. 3, 20121 Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
SEROPRAM "20 mg Filmtabletten", 28 Tabletten - AIC: 028759013
SEROPRAM "20 mg Filmtabletten", 14 Tabletten - AIC: 028759037
SEROPRAM "40 mg Filmtabletten", 14 Tabletten - AIC: 028759025
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: Oktober 1994
Letzte Erneuerung der Zulassung: November 2009
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Juni 2013
