Wirkstoffe: Lisinopril (Lisinopril-Dihydrat), Hydrochlorothiazid
ENSOR 20 mg + 12,5 mg Tabletten
Indikationen Warum wird Ensor verwendet? Wofür ist das?
PHARMAKOTHERAPEUTISCHE KATEGORIE
ACE-Hemmer (Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer) und Diuretikum in Kombination
THERAPEUTISCHE HINWEISE
ENSOR ist angezeigt zur Behandlung der essentiellen Hypertonie bei Patienten, für die eine Kombinationstherapie geeignet ist.
Kontraindikationen Wenn Ensor nicht verwendet werden sollte
- Überempfindlichkeit gegen Lisinopril, einen der sonstigen Bestandteile oder andere ACE-Hemmer in der Anamnese.
- Die gleichzeitige Anwendung von ENSOR mit Aliskiren-haltigen Produkten ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR <60 ml/min/1,73 m2) kontraindiziert (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
- Anurie.
- Überempfindlichkeit gegen Hydrochlorothiazid oder andere Sulfonamide in der Anamnese.
- Angioneurotisches Ödem im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer-Therapie.
- Hereditäres / idiopathisches angioneurotisches Ödem.
- Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml/min).
- Schwere Beeinträchtigung der Leberfunktion.
- Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester (siehe Warnhinweise)
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Ensor beachten?
Lisinopril
Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko von Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderter Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine duale Blockade von RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitt Wechselwirkungen). Wenn eine Doppelblocktherapie als unbedingt erforderlich erachtet wird, sollte diese nur unter Aufsicht eines Facharztes und unter engmaschiger und häufiger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
Symptomatische Hypotonie
Bei Patienten mit unkomplizierter Hypertonie wurde selten über eine symptomatische Hypotonie berichtet. Bei hypertensiven Patienten, die Lisinopril erhalten, ist das Auftreten einer Hypotonie wahrscheinlicher, wenn der Patient ein Volumenmangel hat, zum Beispiel nach einer Diuretikatherapie, einer natriumarmen Diät, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen oder bei schwerer nierenabhängiger Hypertonie (siehe Abschnitt Wechselwirkungen und Nebenwirkungen). Bei Patienten mit Herzinsuffizienz wurde eine symptomatische Hypotonie beobachtet, unabhängig davon, ob sie mit einer Niereninsuffizienz verbunden ist oder nicht.Dies tritt eher bei Patienten mit schwererer Herzinsuffizienz auf, was sich in der Gabevon hohen Dosen von Diuretika, Schleife, Hyponatriämie oder ab eingeschränkter Nierenfunktion. Bei Patienten mit einem hohen Risiko einer symptomatischen Hypotonie sollten Therapiebeginn und Dosisanpassung sorgfältig überwacht werden. Ähnliche Überlegungen gelten für Patienten mit ischämischer Herzerkrankung oder zerebrovaskulären Erkrankungen, bei denen ein „übermäßiger Blutdruckabfall zu Herzinfarkt ico oder ein zerebrovaskuläres Ereignis.
Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gelagert werden und gegebenenfalls eine intravenöse Infusion von Kochsalzlösung erhalten. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für weitere Dosen, die in der Regel problemlos verabreicht werden können, sobald der Blutdruck nach der Blutvolumenerweiterung angestiegen ist.
Bei einigen Patienten mit Herzinsuffizienz mit normalem oder niedrigem Blutdruck kann es unter Lisinopril zu einer weiteren Senkung des systemischen Blutdrucks kommen. Dieser Effekt ist zu erwarten und stellt im Allgemeinen keinen Grund für eine Unterbrechung der Behandlung dar.Wenn eine Hypotonie symptomatisch wird, kann eine Dosisreduktion oder ein Absetzen von Lisinopril erforderlich sein.
Aorten- und Mitralklappenstenose / hypertrophe Kardiomyopathie
Wie andere ACE-Hemmer sollte Lisinopril bei Patienten mit Mitralklappenstenose und Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstraktes wie Aortenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie mit Vorsicht angewendet werden.
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Siehe Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz kann eine Hypotonie nach Beginn einer ACE-Hemmer-Therapie zu einer weiteren Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen.In dieser Situation wurde im Allgemeinen über eine reversible akute Nierenfunktionsstörung berichtet.
Bei einigen Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Monorenarterienstenose, die mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren behandelt wurden, wurden erhöhte BUN und Serumkreatinin beobachtet, die nach Absetzen der Behandlung im Allgemeinen reversibel waren. Dies ist besonders wahrscheinlich bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Das gleichzeitige Vorliegen einer renovaskulären Hypertonie erhöht das Risiko einer schweren Hypotonie und Niereninsuffizienz. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung unter strenger ärztlicher Aufsicht mit reduzierten und sorgfältig titrierten Dosierungen begonnen werden. Da die Behandlung mit Diuretika dazu beitragen kann, sollte die Gabe von Diuretika in den ersten Wochen der Behandlung mit Lisinopril abgesetzt und die Nierenfunktion überwacht werden.
Bei einigen hypertensiven Patienten ohne erkennbare vorangegangene renovaskuläre Erkrankung wurde ein im Allgemeinen leichter und vorübergehender Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreatinins festgestellt, insbesondere wenn Lisinopril gleichzeitig mit einem Diuretikum verabreicht wurde.Dies tritt eher bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung auf Beeinträchtigung Eine Dosisreduktion und/oder das Absetzen des Diuretikums und/oder von Lisinopril kann erforderlich sein.
Patienten mit Nierentransplantation
Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Lisinopril bei Patienten vor, die sich vor kurzem einer Nierentransplantation unterzogen haben. Daher wird die Behandlung mit Lisinopril bei diesen Patienten nicht empfohlen.
Überempfindlichkeit / Angioödem
Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes wurden bei Patienten, die mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern, einschließlich Lisinopril, behandelt wurden, selten berichtet. Dies kann jederzeit während der Behandlung auftreten. In solchen Fällen sollte Lisinopril unverzüglich abgesetzt und eine geeignete Behandlung und Überwachung eingeleitet werden, um eine vollständige Rückbildung der Symptome vor der Entlassung des Patienten sicherzustellen. Selbst in Fällen, in denen das Ödem auf die Zunge ohne Atemnot beschränkt ist, kann eine längere Beobachtung des Patienten erforderlich sein, da eine Behandlung mit Antihistaminika und Kortikosteroiden möglicherweise nicht ausreichend ist.
Sehr selten wurde über tödliche Ereignisse aufgrund eines Angioödems in Verbindung mit einem Ödem des Kehlkopfes oder der Zunge berichtet. Eine Atemwegsobstruktion kann bei Patienten mit betroffener Zunge, Glottis oder Kehlkopf auftreten, insbesondere bei Patienten mit vorheriger Atemwegsoperation. In diesen Fällen sollte unverzüglich eine geeignete Notfalltherapie eingeleitet werden. In diesem Fall sollte die Gabe von Adrenalin und / oder die Aufrechterhaltung eines freien Atemwegs erfolgen. Der Patient sollte unter engmaschiger ärztlicher Überwachung bis zum vollständigen und anhaltenden Abklingen der Symptome gestellt werden.
Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer verursachen bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe häufiger Angioödeme als bei Patienten mit nicht-schwarzer Hautfarbe.
Patienten mit Angioödemen in der Anamnese, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Behandlung in Zusammenhang stehen, können bei Behandlung mit einem ACE-Hemmer ein erhöhtes Risiko für ein Angioödem haben (siehe «Kontraindikationen»).
Anaphylaktoide Reaktionen bei Hämodialysepatienten
Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die Dialyse mit High-Flux-Membranen (zB AN69) erhielten und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung eines anderen Dialysemembrantyps oder einer anderen Klasse von Antihypertensiva in Betracht gezogen werden.
Anaphylaktoide Reaktionen während der Low-Density Lipoprotein (LDL)-Apherese
In seltenen Fällen traten lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen bei Patienten auf, die während der Low-Density-Lipoprotein(LDL)-Apherese mit Dextransulfat ACE-Hemmer erhielten. Diese Reaktionen können verhindert werden, indem die ACE-Hemmer-Behandlung vor jeder Apherese vorübergehend ausgesetzt wird.
Desensibilisierung
Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden und einer desensibilisierenden Behandlung unterzogen wurden (z. B. Hymenopterengift), wurden Fälle von anaphylaktoiden Reaktionen berichtet. Bei denselben Patienten wurden diese Reaktionen durch vorübergehendes Absetzen der Behandlung mit ACE-Hemmern verhindert, traten jedoch nach einer versehentlichen erneuten Verabreichung des Arzneimittels wieder auf.
Leberinsuffizienz
Sehr selten wurde die Behandlung mit ACE-Hemmern mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischem Ikterus oder Hepatitis beginnt und zu fulminanter Nekrose und (manchmal) zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms ist nicht bekannt. Patienten, die Lisinopril einnehmen und eine Gelbsucht oder einen deutlichen Anstieg der Leberenzyme entwickeln, sollten Lisinopril absetzen und sich einer angemessenen ärztlichen Überwachung unterziehen.
Neutropenie / Agranulozytose
Bei Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, wurde über Neutropenie/Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und in Abwesenheit anderer komplizierender Faktoren tritt selten eine Neutropenie auf. Neutropenie und Agranulozytose verschwinden nach Beendigung der Behandlung mit ACE-Hemmern. Lisinopril sollte bei Patienten mit Kollagenose, die mit Immunsuppressiva, mit Allopurinol oder Procainamid oder mit einer Kombination dieser komplizierenden Faktoren behandelt werden, mit äußerster Vorsicht angewendet werden, insbesondere im Falle einer früheren Nierenfunktionsstörung. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie ansprachen. Wenn diese Patienten mit Lisinopril behandelt werden, wird empfohlen, ihre weißen Blutkörperchen regelmäßig zu überprüfen und ihnen anzuraten, alle Infektionsepisoden zu melden.
Wettrennen
Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer verursachen bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe häufiger Angioödeme als bei Patienten mit nicht-schwarzer Hautfarbe.
Wie andere ACE-Hemmer kann Lisinopril bei der Senkung des Blutdrucks bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe weniger wirksam sein als bei Patienten anderer ethnischer Herkunft, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz niedriger Reninkonzentrationen bei der schwarzen Bevölkerung mit Hypertonie.
Husten
Nach Verabreichung von ACE-Hemmern wurde über Husten berichtet. Charakteristischerweise ist dieser Husten trocken, anhaltend und verschwindet nach Absetzen der Behandlung. Bei der Differentialdiagnose des Hustens sollte ein ACE-Hemmer-induzierter Husten in Betracht gezogen werden.
Chirurgie / Anästhesie
Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder einer Anästhesie mit Mitteln unterzogen werden, die eine Hypotonie verursachen, kann Lisinopril die Angiotensin-II-Bildung sekundär zur kompensatorischen Reninfreisetzung blockieren. Wenn eine Hypotonie auftritt und mit dem oben genannten Mechanismus in Zusammenhang steht, kann sie durch Volumenexpansion korrigiert werden.
Hyperkaliämie
Bei einigen Patienten, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Lisinopril, behandelt wurden, wurde über erhöhte Serumkaliumkonzentrationen berichtet. Patienten mit dem Risiko, eine Hyperkaliämie zu entwickeln, sind Patienten mit Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus oder die gleichzeitig mit kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten oder kaliumhaltigen Salzersatzmitteln behandelt werden; Patienten, die mit anderen Arzneimitteln behandelt werden, die einen Anstieg des Plasmakaliums verursachen (z. B. Heparin). Wenn die gleichzeitige Anwendung der oben genannten Arzneimittel als angemessen erachtet wird, wird eine regelmäßige Überwachung des Serumkaliums empfohlen (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
Diabetiker
Bei Diabetikern, die mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt werden, ist während des ersten Monats der Behandlung mit einem ACE-Hemmer eine engmaschige Blutzuckerkontrolle erforderlich (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
Lithium
Die Kombination von Lithium und Lisinopril wird im Allgemeinen nicht empfohlen (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
Schwangerschaft
Eine Therapie mit ACE-Hemmern sollte während der Schwangerschaft nicht begonnen werden. Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollten alternative blutdrucksenkende Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, eine Fortsetzung der ACE-Hemmer-Therapie wird als notwendig erachtet , sollte mit einer alternativen Therapie begonnen werden (siehe Abschnitte „Gegenanzeigen“ und „Besondere Warnhinweise“).
Die Anwendung von Lisinopril während der Stillzeit wird nicht empfohlen.
Hydrochlorothiazid
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Bei Patienten mit Nierenerkrankungen können Thiazide eine Azotämie auslösen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion können sich kumulative Wirkungen des Arzneimittels entwickeln. Wenn sich ein fortschreitendes Nierenversagen entwickelt, das durch eine nicht proteinhaltige Stickstofferhöhung angezeigt wird, ist eine „Sorgfältige Beurteilung der Therapie, einschließlich des Absetzens“ erforderlich von Diuretika (siehe Kontraindikationen).
Eingeschränkte Leberfunktion
Thiazide sollten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden: Minimale Veränderungen des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts können ein Leberkoma auslösen (siehe «Kontraindikationen»).
Stoffwechsel- und endokrine Wirkungen
Eine Therapie mit Thiaziddiuretika kann die Glukosetoleranz herabsetzen. Bei Diabetikern können Dosisanpassungen von Insulin oder orale Hypoglykämien erforderlich sein. Ein latenter Diabetes mellitus kann während einer Thiazidtherapie auftreten. Ein Anstieg der Cholesterin- und Triglyceridspiegel wurde mit einer Thiazid-basierten Diuretikatherapie in Verbindung gebracht.
Bei einigen Patienten, die mit Thiaziddiuretika behandelt werden, kann sich eine Hyperurikämie oder manifeste Gicht entwickeln.
Elektrolytstörungen
Wie bei jedem Patienten, der eine Diuretikatherapie erhält, sollte eine regelmäßige Bestimmung der Serumelektrolyte in angemessenen Abständen durchgeführt werden.
Thiazide, einschließlich Hydrochlorothiazid, können ein Ungleichgewicht im Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt (Hypokaliämie, Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose) verursachen. Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und Magen-Darm-Erkrankungen wie Übelkeit und Erbrechen.
Obwohl sich nach der Anwendung von Thiaziddiuretika eine Hypokaliämie entwickeln kann, kann die gleichzeitige Anwendung von Lisinopril eine durch Diuretika induzierte Hypokaliämie reduzieren bei gleichzeitiger Behandlung mit Kortikosteroiden oder ACTH (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
Bei heißem Wetter kann bei ödematösen Patienten eine Hyponatriämie auftreten. Ein Chloridmangel ist normalerweise mild und bedarf keiner Behandlung.
Thiazide können die Calciumausscheidung im Urin verringern und zu einer leichten und intermittierenden Erhöhung des Serumcalciums führen, selbst wenn keine bekannten Störungen des Calciumstoffwechsels vorliegen. Eine signifikante Hyperkalzämie kann ein Hinweis auf einen versteckten Hyperparathyreoidismus sein. Thiazide müssen vor der Behandlung abgesetzt werden. Tests der Nebenschilddrüsenfunktion durchführen Thiazide haben Es wurde gezeigt, dass es die Ausscheidung von Magnesium im Urin erhöht, was zu einer Hypomagnesiämie führt.
Andere
Überempfindlichkeitsreaktionen können bei Patienten mit oder ohne Episoden von Allergien oder Asthma bronchiale auftreten. Es wurde über die Möglichkeit einer Exazerbation oder Aktivierung von systemischem Lupus erythematodes berichtet.
Lisinopril / Hydrochlorothiazid
Hypotonie und Wasser-/Elektrolyt-Ungleichgewicht:
Nach Verabreichung der ersten Dosis von Lisinopril/Hydrochlorothiazid kann manchmal eine symptomatische Hypotonie auftreten. Die Wahrscheinlichkeit einer Hypotonie, die bei hypertensiven Patienten auftritt, ist größer, wenn Wasser oder ein Elektrolytungleichgewicht vorhanden sind, z. vermindertes Volumen, Hyponatriämie, hypochlorämische Alkalose, Hypomagnesiämie oder Hypokaliämie, Veränderungen, die aufgrund einer vorherigen Diuretikatherapie, einer Salzeinschränkung, Dialyse oder während interkurrenter Episoden von Durchfall oder Erbrechen auftreten können. Bei solchen Patienten sollten regelmäßige Kontrollen der Serumelektrolyte durchgeführt werden.
Der Beginn der Therapie und die Dosisanpassung bei Patienten mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung einer symptomatischen Hypotonie sollten unter enger ärztlicher Überwachung erfolgen.
Besondere Vorsicht ist geboten, wenn die Therapie bei Patienten mit Herzerkrankungen oder ischämischer Zerebropathie angewendet wird, da ein übermäßiger Blutdruckabfall einen Myokardinfarkt oder einen zerebrovaskulären Unfall verursachen kann.
Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gebracht und mit Kochsalzlösung intravenös infundiert werden. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für weitere Dosen des Arzneimittels. Durch Wiederherstellung des effektiven Blutvolumens und des arteriellen Drucks kann die Therapie mit einer reduzierten Dosis wieder aufgenommen werden; ansonsten ist es möglich, das eine oder andere Vereinsmitglied einzeln einzusetzen.
Wie bei anderen Vasodilatatoren ist Vorsicht geboten, wenn Lisinopril/Hydrochlorothiazid Patienten mit Aortenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie verabreicht wird.
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Thiazide sind bei Patienten mit Kreatinin-Clearance-Werten unter 30 ml/min (d. h. bei Vorliegen einer mittelschweren oder schweren Niereninsuffizienz) unwirksam (siehe Kontraindikationen).
ENSOR sollte bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 30-80 ml/min nicht angewendet werden, bis die Titration der einzelnen Komponenten die Notwendigkeit der in der Kombinationstablette enthaltenen Dosen gezeigt hat.
Bei einigen Patienten ohne definierte vorbestehende renovaskuläre Erkrankung traten bei gleichzeitiger Gabe von Lisinopril mit einem Diuretikum in der Regel leichte und vorübergehende Anstiege der Blutharnstoff-Stickstoff- und Kreatininspiegel auf. Eine Wiederaufnahme der Therapie ist mit reduzierter Dosierung möglich oder, falls es der Fall erfordert, können beide Komponenten sinnvoll allein verwendet werden.
Risiko einer Hypokaliämie
Die Kombination eines ACE-Hemmers und eines Thiazids schließt das Auftreten einer Hypokaliämie nicht aus. Es ist notwendig, regelmäßige Kaliumkontrollen durchzuführen.
Neutropenie / Agranulozytose
Die Kombination von Lisinopril und Hydrochlorothiazid als Fixdosis sollte bei offensichtlicher oder vermuteter Neutropenie (Neutrophile unter 1000 / mm3) abgesetzt werden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Ensor® verändern
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Wechselwirkungen zwischen ENSOR-Tabletten, anderen ACE-Hemmern oder Hydrochlorothiazid enthaltenden Arzneimitteln werden im Folgenden beschrieben.
Lisinopril
Klinische Studiendaten haben gezeigt, dass eine duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren mit einer höheren Häufigkeit von Nebenwirkungen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und vermindertem Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Anwendung eines einzelnen Wirkstoffs, der im RAAS-System aktiv ist (siehe Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
Diuretika
Die Zugabe eines Diuretikums zur Therapie eines bereits mit Lisinopril behandelten Patienten führt in der Regel zu einer zusätzlichen blutdrucksenkenden Wirkung.
Bei Patienten, die bereits mit Diuretika behandelt werden, und insbesondere bei Patienten, die erst vor kurzem mit einer Diuretika-Therapie begonnen haben, kann die Zugabe von Lisinopril gelegentlich zu einer übermäßigen Blutdrucksenkung führen. Das Risiko einer symptomatischen Hypotonie unter Lisinopril kann dadurch minimiert werden, dass die Behandlung mit Diuretika vor Beginn der Behandlung mit Lisinopril beendet wird (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) einschließlich Acetylsalicylsäure in einer Dosierung von 3 g / Tag
Die chronische Gabe von NSAR kann die blutdrucksenkende Wirkung eines ACE-Hemmers vermindern NSAID und ACE-Hemmer üben einen additiven Effekt auf den Anstieg des Serumkaliums aus und können zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen. Diese Effekte sind im Allgemeinen reversibel. Selten kann ein akutes Nierenversagen auftreten, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, wie z. B. bei älteren oder dehydrierten Patienten.
Andere blutdrucksenkende Mittel
Die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel kann die blutdrucksenkende Wirkung von Lisinopril verstärken Die gleichzeitige Anwendung von Nitroglycerin und anderen Nitraten oder anderen Vasodilatatoren kann den Blutdruck weiter senken.
Trizyklische Antidepressiva / Antipsychotika / Anästhetika
Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und bestimmten Anästhetika, trizyklischen Antidepressiva und Antipsychotika kann zu einer weiteren Senkung des Blutdrucks führen (siehe Abschnitt 4.4).
Sympathomimetika
Sympathomimetika können die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern verringern; Patienten sollten sorgfältig überwacht werden.
Antidiabetika
Epidemiologische Studien haben ergeben, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und Antidiabetika (Insulin, orale Antidiabetika) zu einer Verstärkung der blutzuckersenkenden Wirkung mit dem Risiko einer Hypoglykämie führen kann.Dieses Phänomen scheint in den ersten Wochen der Kombinationstherapie wahrscheinlicher zu sein Behandlung und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.
Nitrate, Acetylsalicylsäure, Thrombolytika und/oder Betablocker
Lisinopril kann gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure (kardiologische Dosen), Thrombolytika, Betablockern und/oder Nitraten verabreicht werden.
Allopurinol
Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und Allopurinol führt zu einem erhöhten Risiko für Nierenversagen und kann zu einem erhöhten Leukopenierisiko führen.
Cyclosporin
Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und Ciclosporin erhöht das Risiko von Nierenversagen und Hyperkaliämie.
Lovastatin
Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und Lovastatin erhöht das Risiko einer Hyperkaliämie.
Procainamid, Zytostatika oder Immunsuppressiva
Die gleichzeitige Anwendung mit ACE-Hemmern kann zu einem erhöhten Leukopenierisiko führen.
Hämodialyse
ENSOR ist nicht für dialysepflichtige Patienten indiziert. Tatsächlich wurde bei Patienten, die mit High-Flux-Membranen dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden, eine hohe Inzidenz von anaphylaktoiden Reaktionen berichtet, die vermieden werden sollte.
Hydrochlorothiazid
Amphotericin B (parenteral), Carbenoxolon, Kortikosteroide, Kortikotropin (ACTH) oder stimulierende Abführmittel
Hydrochlorothiazid kann Elektrolytstörungen und insbesondere Hypokaliämie verursachen.
Calciumsalze
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Thiaziddiuretika können sie nach einer Abnahme der Ausscheidung einen Anstieg des Serumcalciumspiegels verursachen.
Herzglucoside
Die Wahrscheinlichkeit einer Digitalis-Toxizität im Zusammenhang mit einer Thiazid-induzierten Hypokaliämie steigt.
Harze von Cholestyramin und Colestipol
Sie können die Aufnahme von Hydrochlorothiazid verringern oder verlangsamen.Aus diesem Grund sollten Sulfonamiddiuretika mindestens eine Stunde vor oder vier bis sechs Stunden nach der Einnahme dieser Arzneimittel eingenommen werden.
Nicht depolarisierende Muskelrelaxanzien (z. B. Tubocurarinchlorid)
Die Wirkung dieser Stoffe kann durch Hydrochlorothiazid verstärkt werden.
Medikamente im Zusammenhang mit Torsades de Pointes
Aufgrund des Risikos einer Hypokaliämie sollte die gleichzeitige Anwendung von Hydrochlorothiazid und Arzneimitteln, die „Torsades de Pointes“ auslösen, wie z. B. einige Antipsychotika und andere Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie Torsades de Pointes verursachen, mit Vorsicht angewendet werden.
Sotalol
Eine Thiazid-induzierte Hypokaliämie kann das Risiko von Sotalol-induzierten Arrhythmien erhöhen.
Lisinopril / Hydrochlorothiazid
Kaliumpräparate, kaliumsparende Diuretika oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe
Obwohl in klinischen Studien mit ACE-Hemmern das Serumkalium normalerweise im Normbereich blieb, trat bei einigen Patienten eine Hyperkaliämie auf. Risikofaktoren für eine Hyperkaliämie sind Nierenversagen, Diabetes mellitus und die gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika (z. B. Spironolacton, Triamteren und Amilorid), Kaliumpräparaten oder kaliumhaltigen Salzersatzmitteln. Die Einnahme von Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika oder kaliumhaltigen Salzersatzmitteln, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, kann zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliums führen.
Wenn Lisinopril zusammen mit kaliumdispergierenden Diuretika verabreicht wird, kann die durch Diuretika induzierte Hypokaliämie verbessert werden.
Lithium
Bei gleichzeitiger Gabe von Lithium und ACE-Hemmern wurde über einen reversiblen Anstieg der Lithiumkonzentration im Serum und der Toxizität berichtet. Die gleichzeitige Anwendung von Thiaziden kann das Risiko einer Lithiumtoxizität erhöhen und die bereits erhöhte Lithiumtoxizität mit ACE-Hemmern erhöhen. Die Anwendung von Lisinopril während der Behandlung mit Lithium wird nicht empfohlen, sollte jedoch, falls als notwendig erachtet, durchgeführt werden. siehe Vorsichtsmaßnahmen bei der Verwendung).
Trimeterprim
Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und Thiaziden mit Trimethoprim erhöht das Risiko einer Hyperkaliämie.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Informieren Sie im Falle eines Krankenhausaufenthaltes das medizinische Personal und insbesondere den Anästhesisten, im Falle einer Operation, über die laufende Behandlung mit ENSOR. Es ist auch ratsam, Ihren Zahnarzt zu informieren, wenn eine Zahnanästhesie verabreicht wird.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von ENSOR bei Kindern ist nicht erwiesen, daher sollte das Arzneimittel bei Kindern nicht angewendet werden.
Das Arzneimittel ist nur für den persönlichen Gebrauch bestimmt und sollte niemals von anderen eingenommen werden.
Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft
ACE-Hemmer
Die Anwendung von ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters wird nicht empfohlen Die Anwendung von ACE-Hemmern ist während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.4).
Eine Therapie mit ACE-Hemmern sollte während der Schwangerschaft nicht begonnen werden.
Epidemiologische Hinweise auf das Teratogenitätsrisiko nach Exposition mit ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters sind nicht schlüssig; eine geringfügige Erhöhung des Risikos kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollte der Arzt unverzüglich informiert werden, da alternative blutdrucksenkende Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft angewendet werden sollten, es sei denn, eine Fortsetzung der Behandlung mit einem Arzneimittel wird als notwendig erachtet da die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie eingeleitet werden sollte.
Sollte eine Exposition gegenüber einem ACE-Hemmer ab dem zweiten Schwangerschaftstrimester aufgetreten sein, wird eine Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.
Hydrochlorothiazid:
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Hydrochlorothiazid während der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimenon, vor.Tierversuche sind nicht ausreichend.
Hydrochlorothiazid passiert die Plazenta. Aufgrund seines Wirkmechanismus kann die Anwendung von Hydrochlorothiazid während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters die fetale Plazentaperfusion beeinträchtigen und fetale und neonatale Wirkungen wie Gelbsucht, Elektrolytstörungen und Thrombyzytopenie verursachen.
Hydrochlorothiazid sollte nicht zur Behandlung von Schwangerschaftsödemen, Schwangerschaftshypertonie oder Präeklampsie verwendet werden, da das Risiko einer verminderten Plasmamenge und einer plazentaren Hypoperfusion ohne positiven Einfluss auf den Krankheitsverlauf besteht.
Hydrochlorothiazid sollte nicht zur Behandlung von Bluthochdruck bei Schwangeren angewendet werden, außer in seltenen Fällen, in denen keine andere Behandlung möglich ist.
Fütterungszeit
ACE-Hemmer:
Da keine Daten zur Anwendung von ACE-Hemmern während der Stillzeit vorliegen, wird ENSOR nicht empfohlen und alternative Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung während der Stillzeit werden bevorzugt, insbesondere beim Stillen eines Neugeborenen oder Frühgeborenen.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid geht in geringen Mengen in die Muttermilch über. Hochdosierte Thiaziddiuretika verursachen eine intensive Diurese, die die Milchproduktion hemmen kann. Die Anwendung von ENSOR während der Stillzeit wird nicht empfohlen. Wenn ENSOR während der Stillzeit eingenommen wird, sollten die Dosen so niedrig wie möglich gehalten werden.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Beim Führen von Fahrzeugen oder Maschinen ist zu berücksichtigen, dass Schwindel oder Müdigkeit auftreten können. Dies kann zu Beginn der Behandlung oder bei einer Dosisänderung oder bei gleichzeitiger Alkoholaufnahme der Fall sein, diese Wirkungen variieren je nach individueller Empfindlichkeit, jedoch sollten diese Tätigkeiten, die besondere Aufmerksamkeit erfordern, nicht durchgeführt werden , bis nicht bekannt ist, wie das Medikament vertragen wird.
Für diejenigen, die sportliche Aktivitäten ausüben
Die Einnahme des Medikaments ohne therapeutische Notwendigkeit stellt Doping dar und kann in jedem Fall positive Anti-Doping-Tests feststellen.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Ensor anzuwenden: Dosierung
Sie sollten die Anweisungen Ihres Arztes befolgen, wie und wie oft Sie die Tabletten einnehmen sollen.
Nehmen Sie die Tabletten etwa zur gleichen Zeit, vorzugsweise am frühen Morgen, mit etwas Wasser ein.
Ein verbesserter Gesundheitszustand sollte nicht zum Abbruch der Behandlung führen, es sei denn, der Arzt verlangt es.
Essentielle Hypertonie
Die übliche Dosierung beträgt einmal täglich eine Tablette. Wenn der gewünschte therapeutische Effekt nicht innerhalb von 2-4 Wochen erreicht wird, kann die Dosierung im Allgemeinen auf 2 Tabletten in einer einzigen Tagesdosis erhöht werden.
Dosierung bei Niereninsuffizienz
Thiazide können für die Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ungeeignete Diuretika sein und sind bei Kreatinin-Clearance-Werten von 30 ml/min oder weniger unwirksam (dh bei Vorliegen einer mittelschweren oder schweren Nierenfunktionsstörung). ENSOR sollte nicht als Therapie verwendet werden Patienten mit Niereninsuffizienz Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance > 30 und < 80 ml/min sollte ENSOR nur nach Titration der Einzelkomponenten angewendet werden.
Bei alleiniger Anwendung beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Lisinopril bei leichter Niereninsuffizienz 5-10 mg.
Vorherige harntreibende Therapie
Nach der Anfangsdosis von ENSOR kann eine symptomatische Hypotonie auftreten; dies tritt eher bei hypovolämischen und/oder natriumarmen Patienten als Folge einer vorherigen Diuretikatherapie auf.Die harntreibende Therapie sollte für 2-3 Tage unterbrochen werden, bevor mit der ENSOR-Therapie begonnen wird. Wenn dies nicht möglich ist, sollte die Behandlung mit Lisinopril allein in einer Dosis von 5 mg begonnen werden.
Kinder
Die Sicherheit und Wirksamkeit von ENSOR bei Kindern ist nicht erwiesen.
Anwendung bei älteren Menschen
Die Wirksamkeit und Verträglichkeit des Tierarzneimittels bei älteren Menschen unterscheiden sich nicht von denen bei Erwachsenen und daher sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Ensor® eingenommen haben?
Was ist zu tun, wenn Sie eine oder mehrere Dosen vergessen haben?
Für den Fall, dass aufgrund von Vergesslichkeit auf die Einnahme einer Dosis verzichtet wird, muss die Therapie in der vorgesehenen Häufigkeit ohne Einnahme einer zusätzlichen Dosis fortgesetzt werden.
Zur Behandlung einer Überdosierung mit Lisinopril/Hydrochlorothiazid liegen keine spezifischen Informationen vor.
Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend. Die ENSOR-Therapie sollte sofort abgebrochen und der Patient engmaschig beobachtet werden. Therapeutische Maßnahmen richten sich nach Art und Schwere der Symptome. Es sollten Maßnahmen ergriffen werden, um eine Resorption zu verhindern und die Elimination des Arzneimittels zu beschleunigen.
Zu den empfohlenen Maßnahmen gehören die Einleitung von Erbrechen und/oder Magenspülung, wenn die Einnahme erst kürzlich erfolgt ist, während die Korrektur von Dehydration, Elektrolytungleichgewicht und Hypotonie gemäß den üblichen Verfahren erfolgen sollte.
Lisinopril
Bezüglich einer Überdosierung beim Menschen liegen begrenzte klinische Daten vor. Symptome im Zusammenhang mit einer Überdosierung von ACE-Hemmern können Hypotonie, Kreislaufschock, Elektrolytstörungen, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angst und Husten sein. Im Falle einer Überdosierung wird eine Behandlung mit einer intravenösen Infusion einer normalen physiologischen Lösung empfohlen.
Bei schwerer Hypotonie sollte der Patient in die Schockposition gebracht werden. Eine Behandlung mit Angiotensin II (sofern verfügbar) durch Infusion und/oder intravenöse Katecholamine kann erwogen werden. Bei einer kürzlich erfolgten Einnahme sollten Maßnahmen ergriffen werden, um die Resorption von Lisinopril zu verhindern (wie Erbrechen, Magenspülung, Verabreichung von Adsorbentien und Natriumsulfat). Lisinopril kann durch Hämodialyse aus dem Blutkreislauf entfernt werden (siehe Warnhinweise). Bei therapieresistenter Bradykardie ist eine Schrittmachertherapie indiziert. Vermeiden Sie die Verwendung von Hochfluss-Polyacrylnitril-Dialysemembranen. Vitalfunktionen, Serumelektrolyte und Kreatininkonzentration sollten häufig überwacht werden.
Hydrochlorothiazid
Die am häufigsten beobachteten Anzeichen und Symptome sind solche, die durch Elektrolytmangel (Hypokaliämie, Hypochlorämie, Hyponatriämie) und Dehydration infolge übermäßiger Diurese verursacht werden.
Wenn zusätzlich Digitalis verabreicht wurde, kann eine Hypokaliämie Herzrhythmusstörungen verstärken.
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer übermäßigen Dosis von ENSOR benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächstgelegene Krankenhaus.
Wenn Sie Fragen zur Anwendung von ENSOR haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Ensor®
Wie alle Arzneimittel kann ENSOR Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Behandlung mit Lisinopril und Hydrochlorothiazid mit folgenden Häufigkeiten beobachtet und berichtet: sehr häufig (≥ 1 / 10), häufig (≥ 1 / 100,
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
- Selten: Anämie.
- Sehr selten: Knochenmarkdepression, Thrombozytopenie, Leukopenie, Agranulozytose, hämolytische Anämie.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
- Nicht häufig: Gicht.
- Selten: Hyperglykämie, Hypokialiämie, Hyperurikämie, Hyperkaliämie.
Erkrankungen des Nervensystems und psychiatrische Erkrankungen
- Häufig: Schwindel, der normalerweise auf eine Dosisreduktion anspricht und nur selten ein Absetzen der Therapie erfordert, Kopfschmerzen, Müdigkeit
- Gelegentlich: Parästhesie, Anästhesie.
Herz- und Gefäßerkrankungen
- Häufig: Hypotonie (einschließlich orthostatischer Hypotonie).
- Gelegentlich: Herzklopfen, Brustschmerzen, Muskelkrämpfe und Muskelschwäche.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
- Häufig: anhaltender trockener Husten, der nach Absetzen der Therapie verschwindet.
Gastrointestinale Störungen
- Gelegentlich: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Verdauungsstörungen, Pankreatitis, Mundtrockenheit.
- Sehr selten: intestinales Angioödem.
Leber- und Gallenerkrankungen
- Sehr selten: sowohl hepatozelluläre als auch cholestatische Hepatitis, Gelbsucht, Leberversagen. Sehr selten wurde über Fälle von Hepatitis berichtet, die bei einigen Patienten zu Leberversagen geführt haben. Patienten, die ENSOR erhalten und bei denen Gelbsucht oder eine deutliche Erhöhung der Leberenzymwerte auftreten, sollten die Behandlung mit ENSOR abbrechen und eine angemessene ärztliche Überwachung erhalten.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
- Häufig: Hautausschlag.
- Selten: Überempfindlichkeit / angioneurotisches Ödem: angioneurotisches Ödem des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und / oder des Kehlkopfes.
- Sehr selten: kutanes Pseudolymphom.
Es wurden komplexe Symptome berichtet, die eines oder mehrere der folgenden umfassen können: Fieber, Vaskulitis, Myalgie, Arthralgie/Arthritis, positive antinukleäre Antikörper (ANA), erhöhte Blutsenkungsgeschwindigkeit (ESR), Eosinophilie und Leukozytose, Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit und andere dermatologische Manifestationen.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
- Häufig: Muskelkrämpfe.
- Selten: Muskelschwäche.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
- Gelegentlich: Impotenz.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
- Gelegentlich: Engegefühl in der Brust.
Andere
Ein Symptomkomplex, der eines oder mehrere der folgenden Symptome umfasst: Fieber, Vaskulitis, Myalgie, Arthralgie oder Arthritis, positiver ANA-Test, erhöhte BSG, Eosinophilie, Leukozytose, Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Manifestationen.
Diagnosetest
Klinisch bedeutsame Veränderungen der Laborparameter sind selten aufgetreten. Gelegentlich wurden Hyperglykämie, Hyperurikämie, Hyperkaliämie oder Hypokaliämie beobachtet. Während der Behandlung mit Thiaziden ist ein Anstieg der Cholesterin- und Triglyceridkonzentration im Blut möglich. Bei Patienten ohne Anzeichen einer vorbestehenden Nierenfunktionsstörung wurde in der Regel ein leichter Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Blutkreatinins beobachtet. Treten solche Anstiege auf, sind sie nach Absetzen der Behandlung in der Regel reversibel. Eine Knochenmarkdepression, die sich typischerweise als Anämie manifestiert, und / oder Thrombozytopenie und / oder Leukopenie Es gab seltene Berichte über Agranulozytose, jedoch konnte kein eindeutiger Zusammenhang mit dem Kombinationspräparat festgestellt werden Leichte Abnahmen von Hämoglobin und Hämatokrit wurden häufig bei hypertensiven Patienten berichtet, aber sie waren selten von klinischer Bedeutung, es sei denn, es lag eine "andere Ursache der Anämie" vor. Erhöhungen der Leberenzyme und/oder des Serumbilirubins sind selten aufgetreten, ein kausaler Zusammenhang mit Lisinopril/Hydrochlorothiazid wurde jedoch nicht nachgewiesen.
Selten wurde über hämolytische Anämie berichtet.
Andere Nebenwirkungen, über die bei den Komponenten berichtet wurde und die potenzielle Nebenwirkungen von ENSOR sein können, sind:
Hydrochlorothiazid:
Infektionen und parasitäre Erkrankungen: Sialadenitis.
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems: Leukopenie, Neutropenie/Agranulozytose, Thrombozytopenie, aplastische Anämie, hämolytische Anämie, Knochenmarkdepression.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Anorexie, Hyperglykämie, Glykosurie, Hyperurikämie, Elektrolyt-Ungleichgewicht (einschließlich Hyponatriämie und Hypokaliämie, erhöhte Cholesterin- und Triglyceride).
Psychiatrische Erkrankungen: Agitiertheit, Depression, Schlafstörungen.
Erkrankungen des Nervensystems: Appetitlosigkeit, Parästhesien, Benommenheit.
Augenerkrankungen: Xanthopsie, vorübergehendes verschwommenes Sehen.
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths: Schwindel.
Herzerkrankungen: posturale Hypotonie, Herzrhythmusstörungen.
Gefäßerkrankungen: nekrotisierende Angiitis (Vaskulitis, kutane Vaskulitis).
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums: Atemnot (einschließlich Pneumonie und Lungenödem).
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts: Magenreizung, Durchfall, Verstopfung, Pankreatitis.
Leber- und Gallenerkrankungen: Gelbsucht (intrahepatischer cholestatischer Ikterus).
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Hautausschlag, Lupus erythematodes-ähnliche Hautreaktionen, Reaktivierung von kutanem Lupus erythematodes, Urtikaria, anaphylaktische Reaktionen, toxische epidermale Nekrolyse.
Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes: Muskelkrämpfe
Erkrankungen der Nieren und Harnwege: Nierenfunktionsstörung, interstitielle Nephritis.
Allgemeine Erkrankungen und Bedingungen am Verabreichungsort: Fieber, Schwäche.
Lisinopril und andere ACE-Hemmer:
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems:
Selten: Abnahme des Hämoglobins, Abnahme des Hämatokrits.
Sehr selten: Knochenmarkdepression, Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Neutropenie, Agranulozytose, hämolytische Anämie, Lymphadenopathie, Autoimmunerkrankungen.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Sehr selten: Hypoglykämie
Erkrankungen des Nervensystems und psychiatrische Erkrankungen:
Häufig: Schwindel, Kopfschmerzen
Gelegentlich: Stimmungsschwankungen, Parästhesie, Schwindel, Geschmacksstörungen, Schlafstörungen.
Selten: geistige Verwirrung
Herz- und Gefäßerkrankungen:
Häufig: orthostatische Wirkungen (einschließlich Hypotonie)
Gelegentlich: Myokardinfarkt oder zerebrovaskuläres Ereignis, möglicherweise als Folge einer übermäßigen Hypotonie bei Hochrisikopatienten, Herzklopfen, Tachykardie. Raynaud-Phänomen.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:
Häufig: Husten
Gelegentlich: Rhinitis
Sehr selten: Bronchospasmus, Sinusitis, allergische Alveolitis, eosinophile Pneumonie
Gastrointestinale Störungen:
Häufig: Durchfall, Erbrechen
Gelegentlich: Übelkeit, Bauchschmerzen und Verdauungsstörungen
Selten: Mundtrockenheit
Sehr selten: Pankreatitis, intestinales Angioödem; sowohl hepatozelluläre als auch cholestatische Hepatitis, Gelbsucht und Leberversagen
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Gelegentlich: Hautausschlag, Pruritus
Selten: Überempfindlichkeit / angioneurotisches Ödem: angioneurotisches Ödem von Gesicht, Extremitäten, Lippen, Zunge, Glottis und / oder Kehlkopf, Urtikaria, Alopezie, Psoriasis
Sehr selten: Schwitzen, Pemphigus, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme. Es wurden Symptome berichtet, die eines oder mehrere der folgenden umfassen können: Fieber, Vaskulitis, Myalgie, Arthralgie/Arthritis, antinukleäre Antikörper positiv (ANA), erhöhte Blutsenkungsgeschwindigkeit, Eosinophilie und Leukozytose, Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Symptome können auftreten .
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Häufig: Nierenfunktionsstörung
Selten: Urämie, akutes Nierenversagen.
Sehr selten: Oligurie / Anurie
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust:
Gelegentlich: Impotenz
Selten: Gynäkomastie
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
Gelegentlich: Müdigkeit, Asthenie
Diagnosetest:
Gelegentlich: Blutharnstoff erhöht, Serumkreatinin erhöht, Leberenzyme erhöht, Hyperkaliämie.
Selten: erhöhtes Serumbilirubin, Hyponatriämie.
Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse melden
Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum.
Das angegebene Verfallsdatum gilt für das Produkt in intakter Verpackung, ordnungsgemäß gelagert.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf Blister und Umkarton angegebenen Verfallsdatum.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Lagerung
Die Tabletten sollten in ihrer Verpackung aufbewahrt werden, um sie vor Lichteinfall zu schützen.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen, um die Umwelt zu schützen.
BEWAHREN SIE DAS ARZNEIMITTEL AUSSER REICHWEITE UND SICHT VON KINDERN AUF
KOMPOSITION
Jede Tablette enthält
Aktive Prinzipien: Lisinopril-Dihydrat 21,78 mg (entsprechend 20 mg wasserfreiem Lisinopril) + 12,5 mg Hydrochlorothiazid.
Hilfsstoffe: Mannitol (E421), dibasisches Calciumphosphat-Dihydrat, Maisstärke, vorverkleisterte Stärke, Magnesiumstearat (E572).
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
Tabletten Blisterpackung mit 14 Tabletten von 20 mg + 12,5 mg
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ENSOR 20 MG + 12,5 MG TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält:
Aktive Prinzipien: Lisinopril-Dihydrat 21,78 mg (entsprechend 20 mg wasserfreiem Lisinopril) + 12,5 mg Hydrochlorothiazid.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Tablets
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
ENSOR ist angezeigt zur Behandlung der essentiellen Hypertonie bei Patienten, für die eine Kombinationstherapie geeignet ist.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Essentielle Hypertonie
Die übliche Dosierung beträgt einmal täglich eine Tablette. Wie bei anderen einmal täglich verabreichten Arzneimitteln sollte ENSOR ungefähr zur gleichen Zeit eingenommen werden.
Wenn der gewünschte therapeutische Effekt nicht innerhalb von 2-4 Wochen erreicht wird, kann die Dosierung im Allgemeinen auf 2 Tabletten in einer einzigen Tagesdosis erhöht werden.
Dosierung bei Niereninsuffizienz
Thiazide können für die Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ungeeignete Diuretika sein und sind bei Kreatinin-Clearance-Werten von 30 ml/min oder weniger unwirksam (dh bei Vorliegen einer mittelschweren oder schweren Nierenfunktionsstörung). ENSOR sollte nicht als Therapie verwendet werden bei Patienten mit Niereninsuffizienz.
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance > 30 und Titration der einzelnen Komponenten.
Bei alleiniger Anwendung beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Lisinopril bei leichter Niereninsuffizienz 5-10 mg.
Vorherige harntreibende Therapie
Nach der Anfangsdosis von ENSOR kann eine symptomatische Hypotonie auftreten; dies tritt eher bei hypovolämischen und/oder natriumarmen Patienten als Folge einer vorherigen Diuretikatherapie auf. Die harntreibende Therapie sollte für 2-3 Tage unterbrochen werden, bevor mit der ENSOR-Therapie begonnen wird. Wenn dies nicht möglich ist, sollte die Behandlung mit Lisinopril allein in einer Dosis von 5 mg begonnen werden.
Kinder
Die Sicherheit und Wirksamkeit von ENSOR bei Kindern ist nicht erwiesen.
Anwendung bei älteren Menschen
In klinischen Studien waren die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Lisinopril und Hydrochlorothiazid zusammen bei älteren und jüngeren Bluthochdruckpatienten ähnlich.
Lisinopril war in einem täglichen Dosierungsbereich von 20-80 mg bei älteren (65 Jahre oder älter) und nicht älteren hypertensiven Patienten gleichermaßen wirksam. Bei älteren hypertensiven Patienten war die Monotherapie mit Lisinopril bei der Senkung des diastolischen Blutdrucks ebenso wirksam wie die mit Hydrochlorothiazid oder Atenolol.
In klinischen Studien hatte das Alter keinen Einfluss auf die Verträglichkeit von Lisinopril.
04.3 Kontraindikationen
Anurie.
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile. Angioödem in der Anamnese im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren und bei Patienten mit hereditärem oder idiopathischem Angioödem.
Überempfindlichkeit gegen andere von Sulfonamid abgeleitete Arzneimittel.
Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester (siehe Abschnitt 4.6).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Hypotonie und Wasser-/Elektrolyt-Ungleichgewicht
Wie bei allen blutdrucksenkenden Therapien kann bei einigen Patienten eine symptomatische Hypotonie auftreten. Dies wurde selten bei Patienten mit unkomplizierter Hypertonie beobachtet, ist jedoch wahrscheinlicher bei Flüssigkeits- oder Elektrolytstörungen, z. vermindertes Volumen, Hyponatriämie, hypochlorämische Alkalose, Hypomagnesiämie oder Hypokaliämie, Veränderungen, die aufgrund einer vorherigen Diuretikatherapie, einer Salzeinschränkung, Dialyse oder während interkurrenter Episoden von Durchfall oder Erbrechen auftreten können. Bei solchen Patienten sollten in angemessenen Abständen regelmäßige Kontrollen der Serumelektrolyte durchgeführt werden.
Bei Patienten mit einem Risiko für eine symptomatische Hypotonie sollten der Beginn der Therapie und die Dosisanpassung sorgfältig überwacht werden.
Besondere Vorsicht ist geboten, wenn die Therapie bei Patienten mit Herzerkrankungen oder ischämischer Zerebropathie angewendet wird, da ein übermäßiger Blutdruckabfall einen Myokardinfarkt oder ein zerebrovaskuläres Ereignis verursachen kann.
Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gelagert und gegebenenfalls mit Kochsalzlösung intravenös infundiert werden. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für weitere Dosen des Arzneimittels. Durch Wiederherstellung des effektiven Blutvolumens und des arteriellen Drucks kann die Therapie mit einer reduzierten Dosis wieder aufgenommen werden; ansonsten ist es möglich, das eine oder andere Vereinsmitglied einzeln einzusetzen.
Wie andere Vasodilatatoren sollte ENSOR bei Patienten mit Aortenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie mit Vorsicht angewendet werden.
Chirurgie / Anästhesie
Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder während einer Anästhesie mit Mitteln, die eine Hypotonie hervorrufen, kann Lisinopril die Angiotensin-II-Bildung als Folge einer kompensatorischen Reninfreisetzung blockieren. Tritt eine auf diesen Mechanismus zurückzuführende Hypotonie auf, kann dies durch Volumenexpansion korrigiert werden.
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Thiazide sind möglicherweise nicht die geeigneten Diuretika bei der Behandlung von Patienten mit Nierenfunktionsstörung und sind bei Kreatinin-Clearance-Werten von 30 ml/min oder weniger (d. h. bei Vorliegen einer mittelschweren oder schweren Nierenfunktionsstörung) unwirksam.
ENSOR sollte bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance ≤ 80 ml/min) erst angewendet werden, wenn die Titration der einzelnen Komponenten die Notwendigkeit der in der Kombinationstablette enthaltenen Dosierungen gezeigt hat.
Bei einigen Patienten mit beidseitiger Nierenarterienstenose oder Nierenarterienstenose bei Monoren wurden unter Angiotensin-Converting-Enzym-(ACE)-Hemmern Anstiege des Blutharnstoffstickstoffs und des Kreatinins beobachtet, die nach Absetzen der Therapie in der Regel reversibel sind, insbesondere bei Patienten mit Niereninsuffizienz Wenn zusätzlich eine renovaskuläre Hypertonie vorliegt, besteht ein erhöhtes Risiko für eine schwere Hypotonie und Niereninsuffizienz. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung unter engmaschiger ärztlicher Überwachung mit niedrigen Dosen und nach adäquater Dosistitration begonnen werden. Da eine Diuretika-Behandlung dazu beitragen kann, Die Nierenfunktion sollte während der ersten 4 Wochen der Therapie mit ENSOR überwacht werden.
Bei einigen hypertensiven Patienten ohne erkennbare vaskuläre Nierenerkrankung kam es bei gleichzeitiger Gabe von Lisinopril mit einem Diuretikum in der Regel zu einem leichten und vorübergehenden Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Kreatininspiegels.Wenn dies während der Therapie mit ENSOR auftritt, sollte die Kombination ausgesetzt werden. Eine Wiederherstellung der Therapie ist mit einer reduzierten Dosierung möglich oder beide Komponenten können angemessen allein verwendet werden.
Bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, deren Nierenfunktion vom Renin-Angiotensin-Aldosteron-System abhängig sein kann, kann die Behandlung mit ACE-Hemmern mit Oligurie und/oder progressiver Azotämie und selten mit akutem Nierenversagen und/oder Tod einhergehen. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern mit besonderer Vorsicht eingeleitet werden.
Hepatopathie
Thiazide sollten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da minimale Veränderungen des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts ein Leberkoma auslösen können.
Überempfindlichkeit / Angioödem
Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes wurden bei Patienten, die mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern, einschließlich ENSOR, behandelt wurden, selten berichtet. Dies kann jederzeit während der Therapie passieren. In solchen Fällen sollte die Anwendung von ENSOR unverzüglich abgebrochen und eine angemessene Überwachung eingeleitet werden, um eine vollständige Remission der Symptome vor der Entlassung des Patienten sicherzustellen. Auch in Fällen, in denen die Schwellung nur die Zunge ohne Atemnot betrifft, sollten die Patienten über einen längeren Zeitraum beobachtet werden, da eine Behandlung mit Antihistaminika und Kortikosteroiden möglicherweise nicht ausreichend ist. Sehr selten wurde über tödliche Ereignisse aufgrund eines Angioödems in Verbindung mit einem Ödem des Kehlkopfes oder der Zunge berichtet. Eine Atemwegsobstruktion kann bei Patienten mit Beteiligung der Zunge, Glottis oder des Kehlkopfes auftreten, insbesondere bei Personen mit einer Vorgeschichte von Atemwegsoperationen. In diesen Fällen sollte umgehend eine Notfalltherapie eingeleitet werden. Dies kann die Gabe von Adrenalin und/oder Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Atemwege umfassen. Der Patient sollte bis zum vollständigen und anhaltenden Abklingen der Symptome unter enger ärztlicher Beobachtung gehalten werden. Konversionsenzymhemmer (ACE .) Inhibitoren) verursachen bei schwarzen Patienten häufiger Angioödeme als bei nicht-schwarzen Patienten.
Patienten mit Angioödemen in der Anamnese, die nicht im Zusammenhang mit einer ACE-Hemmer-Therapie stehen, können während der Einnahme eines ACE-Hemmers ein erhöhtes Risiko für ein Angioödem haben (siehe Abschnitt 4.3).
Bei Patienten, die Thiazide einnehmen, können Empfindlichkeitsreaktionen mit oder ohne allergische Episoden oder Asthma bronchiale in der Vorgeschichte auftreten. Bei der Anwendung von Thiaziden wurde über eine Verschlimmerung oder Aktivierung von systemischem Lupus erythematodes berichtet.
Stoffwechsel- und endokrine Wirkungen
Eine Thiazidtherapie kann die Glukosetoleranz beeinträchtigen; Daher kann eine Anpassung der Dosierung von Antidiabetika, einschließlich Insulin, erforderlich sein.
Thiazide können die Calciumausscheidung im Urin vermindern und einen leichten und intermittierenden Anstieg des Calciumspiegels verursachen.Eine ausgeprägte Hypercalcämie kann zu einem asymptomatischen Hyperparathyreoidismus führen. Die Thiazidtherapie muss vor der Durchführung von Nebenschilddrüsenfunktionstests abgebrochen werden.
Erhöhte Cholesterin- und Triglyceridspiegel wurden mit einer diuretischen Therapie mit Thiaziden in Verbindung gebracht.
Bei einigen Patienten kann die Behandlung mit Thiaziden eine Hyperurikämie und/oder Gicht auslösen, Lisinopril kann jedoch einen Anstieg der Harnsäure im Urin induzieren und folglich die hyperurikämische Wirkung von Hydrochlorothiazid abschwächen.
Desensibilisierung
Patienten, die ACE-Hemmer während einer desensibilisierenden Behandlung (zB Hymenopterengift) erhielten, litten an anaphylaktoiden Reaktionen. Bei denselben Patienten wurden diese Reaktionen vermieden, wenn der ACE-Hemmer vorübergehend abgesetzt wurde, traten jedoch nach einer versehentlichen erneuten Verabreichung des Arzneimittels wieder auf.
Hämodialysepatienten
Die Anwendung von ENSOR ist bei Patienten, die wegen Niereninsuffizienz eine Dialyse benötigen, nicht indiziert.
Anaphylaktotid-Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die sich bestimmten Hämodialyseverfahren unterzogen (z. B. mit AN 69-Membranen mit hohem Durchfluss und während einer mit Dextransulfatsäulen durchgeführten Lipoprotein-Apherese niedriger Dichte (LDL)), die gleichzeitig mit ACE-Hemmern behandelt wurden. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung verschiedener Arten von Dialysemembranen oder verschiedener Arten von Antihypertensiva in Betracht gezogen werden.
Wettrennen
Konversionsenzymhemmer (ACE-Hemmer) verursachen bei schwarzen Patienten häufiger Angioödeme als bei nicht-schwarzen Patienten.
Husten
Bei der Anwendung von ACE-Hemmern wurde über Husten berichtet, der charakteristischerweise nicht produktiv und anhaltend ist und nach Absetzen der Therapie verschwindet. Ein ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte bei der Differentialdiagnose von Husten in Betracht gezogen werden.
Neutropenie und Agranulozytose
Agranulozytose und andere Blutbildveränderungen wurden bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung häufiger bei anderen Converting-Enzym-Hemmern berichtet, insbesondere wenn sie von einer Kollagenose begleitet werden und bei Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten.
Daten aus klinischen Studien reichen nicht aus, um auszuschließen, dass Lisinopril keine Agranulozytose verursacht. Nach Markteinführung wurde über seltene Fälle von Leukopenie/Neutropenie und Knochenmarkdepression berichtet, bei denen ein kausaler Zusammenhang mit Lisinopril nicht ausgeschlossen werden kann und die Patienten selbst sollten angewiesen werden, sofort alle Anzeichen einer Infektion zu melden, die Anzeichen einer Neutropenie sein können.
Aortenstenose / hypertrophe Kardiomyopathie. ACE-Hemmer sollten mit äußerster Vorsicht angewendet werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Kaliumpräparate, kaliumsparende Diuretika oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe
Der durch Thiaziddiuretika induzierte Kaliummangel wird in der Regel durch die kaliumsparende Wirkung von Lisinopril abgeschwächt.
Die Anwendung von Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Mitteln oder kaliumhaltigen Salzersatzmitteln kann insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliums führen mit Vorsicht und unter häufiger Kontrolle des Serumkaliums angewendet werden.
Lithium
Lithium sollte generell nicht zusammen mit Diuretika oder ACE-Hemmern gegeben werden.
Diuretika und ACE-Hemmer reduzieren die renale Clearance von Lithium, was zu einem hohen Toxizitätsrisiko führt. Bevor Sie lithiumhaltige Produkte verwenden, lesen Sie die Zusammenfassung der Produkteigenschaften.
Gold
Nitritoid-Reaktionen (Symptome einer Vasodilatation einschließlich Flush, Übelkeit, Schwindel und Hypotonie, die sehr schwerwiegend sein können) wurden bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, nach Verabreichung von injizierbarem Gold (z. B. Natriumaurothiomalat) häufiger berichtet.
Andere blutdrucksenkende Mittel
Die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel kann die blutdrucksenkende Wirkung verstärken.
Andere Drogen
Gleichzeitige Anwendung mit NSAIDs: Bei gleichzeitiger Gabe von ACE-Hemmern mit nicht-steroidalen Antirheumatika (zB selektive COX2-Hemmer, Acetylsalicylsäure ab 325 mg/Tag und nicht-selektive NSAIDs) kann es zu einer „Abschwächung“ des Antirheumatikums kommen -hypertensive Wirkung.
Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und NSAIDs kann insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung zu einem erhöhten Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion einschließlich eines möglichen akuten Nierenversagens und eines erhöhten Serumkaliumspiegels führen Zu Beginn einer Begleittherapie sollten die Patienten ausreichend hydratisiert und die Überwachung der Nierenfunktion in Betracht gezogen werden.
Thiazide können die Empfindlichkeit gegenüber Tubocurarin erhöhen.
Allopurinol, Zytostatika und Immunsuppressiva können bei gleichzeitiger Anwendung mit ACE-Hemmern das Leukopenierisiko erhöhen.
Potenzielle Arzneimittelwechselwirkungen
Andere blutdrucksenkende Mittel: Es können additive Wirkungen auftreten.
Bei gemeinsamer Anwendung können die folgenden Arzneimittel mit Thiaziddiuretika interagieren: Alkohol-Barbiturate-Narkotika: Es kann zu einer Verstärkung des aufrechten Blutdrucks kommen. Antidiabetika (orale Wirkstoffe und Insulin): Eine Dosisanpassung von Antidiabetika kann erforderlich sein.
Kortikosteroide, ACTH: verstärkter Elektrolytmangel, insbesondere Hypokaliämie.
Pressoramine (z. B. Adrenalin): Eine verminderte Reaktion auf Pressoramine ist möglich, aber nicht so, dass ihre Anwendung ausgeschlossen ist.
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR): Bei einigen Patienten kann die Verabreichung von NSAR die diuretische, natriuretische und blutdrucksenkende Wirkung von Diuretika verringern.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Anwendung in der Schwangerschaft
ENSOR ist im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Die Anwendung von ENSOR wird während des ersten Schwangerschaftstrimesters nicht empfohlen.Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, sollte die Anwendung von Lisinopril so schnell wie möglich beendet werden.
ACE-Hemmer können bei Frauen während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters fetale und neonatale Morbidität und Mortalität verursachen. Die Anwendung von ACE-Hemmern während dieser Zeit wurde mit fetalen und neonatalen Schäden in Verbindung gebracht, einschließlich Hypotonie, Nierenversagen, Hyperkaliämie und / oder Schädelhypoplasie des Neugeborenen bei Gliedmaßenkontrakturen, kraniofazialen Deformationen und hypoplastischer Lungenentwicklung.
In den seltenen Fällen, in denen eine Anwendung während der Schwangerschaft als notwendig erachtet wird, sollten bei einer Exposition gegenüber ENSOR im zweiten oder dritten Schwangerschaftstrimester serielle Ultraschalluntersuchungen durchgeführt werden, um auf intraamniotische Zustände zu überprüfen. Falls eine Oligohydramniose festgestellt wird, sollte Lisinopril abgesetzt werden, es sei denn, es wird als lebensrettend für die Mutter angesehen.
Ärzte und Patienten müssen sich jedoch bewusst sein, dass eine Oligohydramniose auch erst nach Feststellung einer irreversiblen Schädigung des Fötus nachgewiesen werden kann.
Säuglinge, deren Mütter Lisinopril eingenommen haben, sollten engmaschig auf Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie überwacht werden.
Lisinopril, das die Plazenta passiert, wurde mit einem gewissen klinischen Nutzen durch intraperitoneale Dialyse aus dem neonatalen Kreislauf entfernt und kann theoretisch durch Plasmapherese entfernt werden. Diese Nebenwirkungen auf den Embryo und den Fötus scheinen bei einer auf das erste Trimester beschränkten ACE-Hemmer-Exposition nicht aufzutreten.Eine retrospektive epidemiologische Studie hat ergeben, dass die mütterliche Exposition gegenüber Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern während des ersten Trimesters der Schwangerschaft zu einem erhöhten Risiko führen kann von Fehlbildungen, insbesondere des kardiovaskulären und zentralen Nervensystems. Wenn Lisinopril während des ersten Schwangerschaftstrimesters angewendet wird, sollten die Patientinnen über die möglichen Risiken für den Fötus aufgeklärt werden.
Die fortgesetzte Anwendung von Diuretika bei gesunden schwangeren Frauen wird nicht empfohlen und setzt Mutter und Fötus einem unnötigen Risiko aus, einschließlich Neugeborenengelbsucht, Thrombozytopenie und anderen Nebenwirkungen, die bei Erwachsenen berichtet wurden.
Es liegen keine Erfahrungen mit der Entfernung von plazentaübergreifendem Hydrochlorothiazid aus dem Neugeborenenkreislauf vor.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Lisinopril in die Muttermilch übergeht; Thiazide gehen jedoch in die Muttermilch über. Aufgrund der möglichen schwerwiegenden Reaktionen, die Hydrochlorothiazid bei gestillten Säuglingen verursachen kann, muss unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob ein Absetzen des Stillens oder von ENSOR angemessener ist.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Beim Führen von Fahrzeugen oder Maschinen ist zu berücksichtigen, dass Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.
04.8 Nebenwirkungen
Klinische Studien
ENSOR ist im Allgemeinen gut verträglich. In klinischen Studien waren die Nebenwirkungen im Allgemeinen leichter und vorübergehender Natur; in den meisten Fällen war es nicht notwendig, die Therapie zu unterbrechen. Die beobachteten Nebenwirkungen beschränkten sich auf die zuvor mit Lisinopril oder Hydrochlorothiazid berichteten.
Eine der häufigsten klinischen Nebenwirkungen war Schwindel, der im Allgemeinen auf eine Dosisreduktion ansprach und selten ein Absetzen der Therapie erforderte.
Andere Nebenwirkungen waren: Kopfschmerzen, trockener Husten, Müdigkeit und Hypotonie einschließlich orthostatischer Hypotonie.
Noch seltener waren: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Mundtrockenheit, Hautausschlag, Gicht, Herzklopfen, Brustbeschwerden, Muskelkrämpfe und -schwäche, Parästhesie, Asthenie, Impotenz, akutes Nierenversagen und Synkope.
Nach der Vermarktung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Behandlung mit Lisinopril und Hydrochlorothiazid mit folgenden Häufigkeiten beobachtet und berichtet: sehr häufig (≥ 10 %), häufig (≥ 1 %,
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Selten: Anämie.
Sehr selten: Knochenmarkdepression, Thrombozytopenie, Leukopenie, Agranulozytose, hämolytische Anämie.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Gelegentlich: Gicht.
Selten: Hyperglykämie, Hypokaliämie, Hyperurikämie, Hyperkaliämie.
Nervensystem und psychiatrische Erkrankungen
Häufig: Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesie.
Herz- und Gefäßerkrankungen
Häufig: orthostatische Wirkungen (einschließlich Hypotonie).
Gelegentlich: Herzklopfen.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Häufig: Husten.
Gastrointestinale Störungen
Häufig: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen.
Gelegentlich: Mundtrockenheit.
Selten: Pankreatitis.
Sehr selten: intestinales Angioödem.
Leber- und Gallenerkrankungen
Sehr selten: sowohl hepatozelluläre als auch cholestatische Hepatitis, Gelbsucht, Leberversagen. Sehr selten wurde über Fälle von Hepatitis berichtet, die bei einigen Patienten zu Leberversagen geführt haben. Patienten, die ENSOR erhalten und bei denen Gelbsucht oder eine deutliche Erhöhung der Leberenzymwerte auftreten, sollten die Behandlung mit ENSOR abbrechen und eine angemessene ärztliche Überwachung erhalten.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Häufig: Hautausschlag.
Selten: Überempfindlichkeit / angioneurotisches Ödem: angioneurotisches Ödem des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes (siehe Abschnitt 4.4).
Sehr selten: kutanes Pseudolymphom.
Es wurden komplexe Symptome berichtet, die eines oder mehrere der folgenden umfassen können: Fieber, Vaskulitis, Myalgie, Arthralgie/Arthritis, positive antinukleäre Antikörper (ANA), erhöhte Blutsenkungsgeschwindigkeit (ESR), Eosinophilie und Leukozytose, Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit und andere dermatologische Manifestationen.
Muskel-Skelett-Erkrankungen des Bindegewebes und der Knochen
Häufig: Muskelkrämpfe.
Selten: Muskelschwäche.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brüste
Häufig: Impotenz.
Allgemeine Erkrankungen und Erkrankungen am Verabreichungsort
Häufig: Müdigkeit, Asthenie.
Gelegentlich: Engegefühl in der Brust.
Labortests
Häufig: erhöhter Harnstoff im Blut, erhöhtes Serumkreatinin, erhöhte Leberenzyme, verringertes Hämoglobin.
Gelegentlich: erniedrigter Hämatokrit.
Selten: Anstieg des Serumbilirubins.
Andere Nebenwirkungen, über die bei den Komponenten berichtet wurde und die potenzielle Nebenwirkungen von ENSOR sein können, sind:
Hydrochlorothiazid
Anorexie, Magenreizung, Obstipation, Gelbsucht (intrahepatischer Kolostatischer Ikterus), Pankreatitis, Sialadenitis, Schwindel, Xanthopsie, Leukopenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, aplastische Anämie, hämolytische Anämie, Purpura, Lichtempfindlichkeit, Urtikaria, kutane Angiitis, Exanthem, Them Atemnot einschließlich Lungenentzündung und Lungenödem, anaphylaktische Reaktionen, Hyperglykämie, Glukosurie, Hyperurikämie, Elektrolytstörungen einschließlich Hyponatriämie, Hypomagnesiämie, Muskelkrämpfe, Agitiertheit, vorübergehendes verschwommenes Sehen, Nierenfunktionsstörung und interstitielle Nephritis.
In sehr seltenen Fällen kann ein Stevens-Johnson-Syndrom auftreten.
In Einzelfällen: hypochlorämische Alkalose, Hyperkalzämie, letztere macht diagnostische Tests notwendig, um einen möglichen Hyperparathyreoidismus aufzuzeigen, Herzrhythmusstörungen und orthostatische Hypotonie sind möglich, möglicherweise verstärkt durch Alkohol, Barbiturate, Hypnotika und Sedativa.
Lisinopril
Myokardinfarkt oder zerebrovaskuläres Ereignis, möglicherweise als Folge einer übermäßigen Hypotonie bei Hochrisikopatienten, Tachykardie, Bauchschmerzen und Verdauungsstörungen, Stimmungsschwankungen, geistige Verwirrung und Schwindel; wie bei anderen ACE-Hemmern wurden Geschmacksveränderungen und Schlafstörungen berichtet; Bronchospasmus, Rhinitis, Sinusitis, Alopezie, Urtikaria, Schwitzen, Pruritus, Psoriasis und schwere Hautveränderungen einschließlich Pemphigus, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom und Erythema multiforme; Hyponatriämie, Urämie, Oligurie/Anurie, Nierenfunktionsstörung, akutes Nierenversagen, Pankreatitis, Hepatitis (hepatozellulär oder colostatisch) und Gelbsucht. Sehr selten wurde bei einigen Patienten über die Entwicklung einer Hepatitis als Nebenwirkung bis hin zum Leberversagen berichtet. Patienten, die ENSOR erhalten und bei denen Gelbsucht oder eine deutliche Erhöhung der Leberenzymwerte auftreten, sollten ENSOR absetzen und eine angemessene medizinische Behandlung erhalten. Hämolytische Anämie wurde selten berichtet.
04.9 Überdosierung
Zur Behandlung einer Überdosierung von ENSOR liegen keine spezifischen Informationen vor.
Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend. Die ENSOR-Therapie sollte abgebrochen und der Patient genau beobachtet werden. Therapeutische Maßnahmen richten sich nach Art und Schwere der Symptome. Es sollten Maßnahmen ergriffen werden, um die Resorption zu verhindern und die Elimination des Arzneimittels zu beschleunigen.
Lisinopril
Die wichtigsten Auswirkungen einer Überdosierung sind Hypotonie, Elektrolytstörungen und Niereninsuffizienz. Im Falle einer schweren Hypotonie sollte der Patient in die Schockposition gebracht und schnell Kochsalzlösung als intravenöse Infusion verabreicht werden. Eine Behandlung mit Angiotensin II (falls verfügbar) kann in Erwägung gezogen werden. Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren können durch Hämodialyse aus dem Kreislauf entfernt werden. Vermeiden Sie die Verwendung von Dialysemembranen aus Polyacrylnitril mit hohem Fluss.Serumelektrolyte und Kreatinin sollten häufig überwacht werden.
Hydrochlorothiazid
Die am häufigsten beobachteten Anzeichen und Symptome sind solche, die durch Elektrolytmangel (Hypokaliämie, Hypochlorämie, Hyponatriämie) und Dehydration infolge übermäßiger Diurese verursacht werden.
Wenn zusätzlich Digitalis verabreicht wurde, kann eine Hypokaliämie Herzrhythmusstörungen verstärken.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: ACE-Hemmer, Kombinationen - ACE-Hemmer und Diuretika. ATC-Code: C09BA03. ENSOR ist die Fixkombination aus Lisinopril, einem Angiotensin-Converting-Enzym-(ACE)-Hemmer und Hydrochlorothiazid, einem Thiazid-Diuretikum, beide Komponenten haben komplementäre Wirkmechanismen und wirken additiv antihypertensiv.
In Kombination mit anderen Antihypertensiva kann es zu einem weiteren Blutdruckabfall kommen.
Lisinopril ist ein Peptidyldipeptidase-Inhibitor, der die Umwandlung von Angiotensin I in das vasokonstriktorische Peptid Angiotensin II katalysiert.
Angiotensin II stimuliert auch die Sekretion von Aldosteron durch die Nebennierenrinde.Hemmung von ACE führt zu einer Verringerung der Angiotensin-II-Konzentration,was zu einer verringerten vasopressorischen Aktivität und Aldosteronsekretion führt.Erhöhung der Serumkaliumkonzentration.
Obwohl der Mechanismus, durch den Lisinopril den Blutdruck senkt, in erster Linie die Suppression des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems zu sein scheint, ist Lisinopril auch bei Patienten mit niedrigem Renin-Hypertonie wirksam. ACE ist identisch mit Kininase II, einem Enzym, das Bradykinin abbaut.Es bleibt unklar, ob ein erhöhter Bradykininspiegel, ein potenter Vasodilatator, eine Rolle bei der therapeutischen Wirkung von Lisinopril spielt.
Hydrochlorothiazid ist ein harntreibendes und blutdrucksenkendes Mittel, das seine blutdrucksenkende Wirkung auf den elektrolytischen Resorptionsmechanismus des distalen Nierentubulus ausübt und die Ausscheidung von Chloriden und Natrium in gleichem Maße erhöht. Die Natriurese kann mit einem Verlust von Kalium und Bicarbonaten einhergehen. Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Thiaziddiuretika ist nicht bekannt Thiazide haben normalerweise keinen Einfluss auf den normalen Blutdruck Die gleichzeitige Anwendung anderer blutdrucksenkender Arzneimittel führt zu einer additiven Blutdrucksenkung.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Die gleichzeitige Anwendung von Lisinopril und Hydrochlorothiazid hat einen geringen oder keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit beider Arzneimittel. Die vorher festgelegte Assoziation ist den beiden gleichzeitig verabreichten Medikamenten bioäquivalent.
Absorption
Nach oraler Gabe von Lisinopril werden maximale Plasmakonzentrationen innerhalb von 7 Stunden beobachtet, mit einer leichten Verzögerung bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt. Basierend auf der Erholung im Urin beträgt das Ausmaß der Resorption von Lisinopril etwa 25 %, mit einer Variabilität zwischen den Patienten von 6-60 % bei allen getesteten Dosen (5-80 mg). Die absolute Bioverfügbarkeit ist bei Patienten mit Herzinsuffizienz um ca. 16 % reduziert. Die Resorption von Lisinopril wird durch Nahrungsaufnahme nicht beeinflusst.
Verteilung
Lisinopril scheint außer an zirkulierendem ACE nicht an andere Plasmaproteine gebunden zu sein.Studien an Ratten weisen darauf hin, dass Lisinopril die Blut-Hirn-Schranke schlecht passiert.
Beseitigung
Lisinopril wird nicht metabolisiert und vollständig unverändert über die Nieren ausgeschieden. Nach mehrfacher Gabe weist Lisinopril eine Lagerhalbwertszeit von 12,6 Stunden auf. Die Clearance von Lisinopril beträgt bei gesunden Probanden ca. 50 ml/min. Die Abnahme der Serumkonzentrationen stellt eine verlängerte terminale Phase dar, die nicht zur Akkumulation des Arzneimittels beiträgt Diese terminale Phase stellt wahrscheinlich die sättigbare Bindung auf dem ACE-Spiegel dar und ist nicht dosisproportional.
Leberinsuffizienz
Eine eingeschränkte Leberfunktion führt bei Patienten mit Leberzirrhose zu einer verringerten Resorption von Lisinopril (ca. 30 % basierend auf der Urinausscheidung), jedoch zu einer Erhöhung der Exposition (ca. 50 %) im Vergleich zu gesunden Probanden aufgrund einer verringerten Clearance.
Nierenversagen
Eine eingeschränkte Nierenfunktion verringert die Elimination von Lisinopril, das über die Niere ausgeschieden wird, aber diese Verringerung wird erst dann klinisch relevant, wenn die glomeruläre Filtrationsrate weniger als 30 ml/min beträgt.
Pharmakokinetische Parameter von Lisinopril in Bezug auf die Nierenfunktion bei verschiedenen Patientengruppen nach Verabreichung eines Vielfachen der 5-mg-Dosis.
Bei einer Kreatinin-Clearance von 30-80 ml/min erhöhte sich die mittlere AUC nur um 13 %, während bei einer Kreatinin-Clearance von 5-30 ml/min eine 4-5-fache Erhöhung beobachtet wurde.
Lisinopril kann durch Dialyse entfernt werden. Während einer 4-stündigen Hämodialyse sinken die Plasmakonzentrationen von Lisinopril im Durchschnitt um 60 % bei einer Dialyse-Clearance zwischen 40 und 55 ml/min.
Herzfehler
Im Vergleich zu gesunden Probanden haben Patienten mit Herzinsuffizienz eine höhere Lisinopril-Exposition (ein durchschnittlicher Anstieg der AUC von 125 %), aber basierend auf der Erholung von Lisinopril im Urin wird eine Verringerung der Resorption um etwa 16 % festgestellt.
Senioren
Im Vergleich zu jungen Patienten haben ältere Patienten einen Anstieg der Blutkonzentrationen und der AUC (ca. 60 % Anstieg).
Hydrochlorothiazid
Bei einer Überwachung der Plasmaspiegel über mindestens 24 Stunden wurde beobachtet, dass die Plasmahalbwertszeit im Bereich von 5,6 bis 14,8 Stunden schwankte.
Mindestens 61 % der oralen Dosis werden innerhalb von 24 Stunden unverändert ausgeschieden. Nach oraler Gabe von Hydrochlorothiazid beginnt die diuretische Wirkung innerhalb von 2 Stunden, erreicht ihren Höhepunkt nach ca. 4 Stunden und hält 6 bis 12 Stunden an Hydrochlorothiazid passiert die Plazenta, aber nicht die Blut-Hirn-Schranke.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Lisinopril
Die Sicherheit von Lisinopril wurde an Labortieren umfassend untersucht. Die orale LD 50 von Lisinopril war bei Mäusen und Ratten größer als 20 g/kg.
Es scheint, dass die Toxizität von Lisinopril bei Ratten und Hunden hauptsächlich mit einer Verschlimmerung der pharmakologischen Wirkungen zusammenhängt. Zwischen der therapeutischen Dosis für den Menschen und den toxischen Dosen für Tiere bestand eine große Lücke.
Das Verhältnis der nicht-toxischen Dosis für Hunde (5 mg/kg/Tag) zu der für den Menschen empfohlenen Dosis von 40 mg/Tag war bei dieser empfindlichen Spezies 6-mal höher.
Beim Menschen wurde mit einer Dosis von 40 mg/Tag eine maximale Plasmakonzentration von 468 ng/ml erreicht, deutlich niedriger als der bei Hunden durch eine nephrotoxische Dosis ermittelte Plasmaspiegel von 11.370 ng/ml.
Die Hauptsymptome der Toxizität bei Hunden standen im Zusammenhang mit einer eingeschränkten Nierenfunktion (erhöhte BUN- und Kreatininspiegel), manchmal in Verbindung mit einer renalen tubulären Degeneration. Letzteres wurde bei Ratten nicht beobachtet, obwohl ein Anstieg der Azotämie beobachtet wurde. Diese Veränderungen der Nierenfunktion stellen wahrscheinlich prärenale Veränderungen der arzneimittelinduzierten Azotämie im Zusammenhang mit der pharmakologischen Aktivität von Lisinopril dar. Eine zusätzliche Aufnahme von Kochsalzlösung verbessert oder verhindert die Toxizität von Lisinopril sowohl bei Ratten als auch bei Hunden, was die Hypothese einer mechanismusbasierten Toxizität weiter unterstützt.
Karzinogenese-, Mutagenese- und Fertilitätsstudien
Es gab keine Hinweise auf onkogene Wirkungen, wenn Lisinopril an männliche und weibliche Ratten 105 Wochen lang in Dosen von bis zu 90 mg/kg/Tag (etwa das 110-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen) verabreicht wurde (männlich und weiblich) in Dosen bis zu 135 mg / kg / Tag (etwa das 170-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis für den Menschen) und zeigte keine Anzeichen von Karzinogenität. Lisinopril zeigte im mikrobiellen mutagenen Assay von Ames mit oder ohne metabolische Aktivierung keine mutagenen Eigenschaften. Es war negativ in einem "Frühmutationstest unter Verwendung von Lungenzellen des chinesischen Hamsters. Lisinopril erzeugte keine DNA-Einzelstrangbrüche in einem" in vitro alkalischen Elutionstest in Rattenhepatozyten. Darüber hinaus führte Lisinopril in einem In-vitro-Test an Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters und in einer In-vivo-Studie zum Knochenmark von Mäusen nicht zu einer Zunahme von Chromosomenaberrationen. Bei männlichen und weiblichen Ratten, die mit Lisinopril-Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag behandelt wurden, traten keine nachteiligen Wirkungen auf die Fortpflanzungsfähigkeit auf.
Teratogenese
Lisinopril war bei Mäusen, die mit Dosen von bis zu 1000 mg / kg / Tag (1250-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis für den Menschen) vom 6. bis 15. Tag der Trächtigkeit behandelt wurden, nicht teratogen.
Es gab keine Erhöhung der fetalen Resorptionen bei Dosen unter 100 mg / kg; bei Dosierungen von 1000 mg/kg wurde dies durch eine zusätzliche Salzzufuhr verhindert. Es gab keine Fetotoxizität oder Teratogenität bei Ratten, die mit Lisinopril-Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag (das 375-fache der empfohlenen Höchstdosis) vom 6. bis 17. Tag der Trächtigkeit behandelt wurden.
Bei Ratten, die Lisinopril vom 15. Tag der Trächtigkeit bis über den 21. Tag nach der Geburt hinaus erhielten, kam es zu einer erhöhten Inzidenz von Todesfällen bei Geburten zwischen Tag 2 und Tag 7. Nach der Geburt war das durchschnittliche Körpergewicht der Nachkommen niedriger Bei zusätzlicher Salzzufuhr der Mutter kam es weder zu einer Zunahme der Sterbefälle noch zu einer Gewichtsabnahme bei den Geburten. Bei Kaninchen zeigte Lisinopril keine Teratogenität, wenn es über den gesamten organogenetischen Zeitraum in Dosen bis zu 1 mg / kg / Tag in Gegenwart einer zusätzlichen Salzzufuhr verabreicht wurde.
Letzteres wurde verwendet, um toxische Wirkungen bei der Mutter zu eliminieren und eine Bewertung des teratogenen Potenzials bei der höchstmöglichen Dosis zu ermöglichen.Es wurde beobachtet, dass das Kaninchen extrem empfindlich auf Converting-Enzym-Inhibitoren (Captopril und Enalapril) reagiert, die maternale und fetotoxische Wirkungen zeigen bei Dosierungen, die der für den Menschen empfohlenen therapeutischen Dosis entsprechen oder darunter liegen.
Bei Kaninchen trat Fetotoxizität mit einer erhöhten Inzidenz fetaler Resorption bei Lisinopril-Dosen von 1 mg/kg/Tag und mit einer erhöhten Inzidenz unvollständiger Ossifikation bei der niedrigsten getesteten Dosis (0,1 mg/kg/Tag) auf. Eine Einzeldosis von 15 mg/kg/Tag Lisinopril, die während des 16., 21. und 26. Trächtigkeitstages intravenös an trächtige Kaninchen verabreicht wurde, führte zu 88 bis 100 % fötalen Todesfällen.
Hydrochlorothiazid
In akuten und chronischen Toxikologiestudien wurde eine relativ geringe Toxizität von Hydrochlorothiazid beobachtet.In akuten Tiertoxikologiestudien war die LD 50 bei Mäusen größer als 10 g/kg in Suspension zum Einnehmen.
Hunde vertragen mindestens 2 g/kg oral ohne Anzeichen von Toxizität. Hydrochlorothiazid wurde Ratten in einer Zwei-Wurf-Studie, Mäusen in einer 2-Generationen-Studie und Kaninchen mit positivem Schwangerschaftstest verabreicht.Keine dieser Studien zeigte eine teratogene Wirkung von Hydrochlorothiazid.
Nachkommen, die zum Absetzen oder zur Reife aufgezogen wurden, zeigten keine Anzeichen von behandlungsbedingten Wirkungen.
Karzinogenese, Mutagenese und Fertilitätsstudien.
Hydrochlorothiazid wird derzeit im US-amerikanischen Karzinogenese-Testprogramm untersucht. Hydrochlorothiazid zeigte in vitro keine mutagenen Eigenschaften im Ames mikrobiellen mutagenen Assay bei Konzentrationen von bis zu 5 mg/Platte unter Verwendung der Stämme TA98 und TA100 Urinproben von Patienten, die mit Hydrochlorothiazid behandelt wurden, zeigten keine mutagene Aktivität im Ames-Test Medikamente zur Induktion von Non-Disjunction und Crossing-over wurden an Aspergillus nidulans gemessen. Eine große Anzahl von Arzneimitteln, darunter Hydrochlorothiazid, induzierte Nondisjunction.
Teratogenese
Reproduktionsstudien an Kaninchen, Mäusen und Ratten bei Dosen von bis zu 100 mg / kg / Tag (50-fache der maximalen Humandosis) haben keine Hinweise auf externe fetale Anomalien aufgrund von Hydrochlorothiazid gezeigt.
Hydrochlorothiazid, das in einer Zwei-Generationen-Studie an Ratten in Dosen von 4-5-6 mg/kg/Tag (ungefähr das 1-2fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen) verabreicht wurde, veränderte weder die Fertilität noch verursachte es Anomalien der Nachkommen bei der Geburt.
Lisinopril / Hydrochlorothiazid
Die Verabreichung von Lisinopril zusammen mit Hydrochlorothiazid führt bei niedrigeren Dosen zu toxischen Reaktionen als bei jeder alleinigen Verabreichung der einzelnen Verbindungen. Da die Toxizität jeder Komponente auf ihre therapeutische Aktivität (Hypotonie) zurückzuführen ist und da die pharmakologische Aktivität von Lisinopril in Kombination mit Diuretika (Hydrochlorothiazid) zunimmt, wurde eine Erhöhung der Toxizität mit den beiden Arzneimitteln erwartet von Toxizität als Folge einer Potenzierung der pharmakologischen Wirkung bei hohen Dosen beobachtet wurde, gibt es keinen Grund, eine toxische Reaktion beim Menschen auf therapeutische Dosen eines der beiden Arzneimittel vorherzusagen. Die Sicherheit von Lisinopril und Hydrochlorothiazid in Kombination mit therapeutischen Dosierungen wurde in klinischen Studien nachgewiesen Lisinopril in Kombination mit Hydrochlorothiazid zeigte keine mutagenen Eigenschaften in einem mikrobiellen Mutagentest mit Salmonella typhimurium (Ames-Test) oder Escherichia coli entweder ohne Aktivierung oder in ein Mutationstest mit Lungenzellen des chinesischen Hamsters. Lisinopril-Hydrochlorothiazid führte im In-vitro-Test auf Rattenhepatozyten nicht zu monoelischen DNA-Brüchen in der alkalischen Elutionsflüssigkeit. Darüber hinaus führte es weder im In-vitro-Test auf Eierstockzellen des chinesischen Hamsters noch in der In-vivo-Studie zum Knochenmark von Mäusen zu einer Erhöhung der Chromosomenaberration.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Mannitol (E421), dibasisches Calciumphosphat-Dihydrat, Maisstärke, vorverkleisterte Stärke, Magnesiumstearat (E572).
06.2 Inkompatibilität
Nicht bekannt.
06.3 Gültigkeitsdauer
36 Monate
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bewahren Sie die Tabletten im Karton auf, um sie vor Licht zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
PVC- und Aluminiumblister
Packung mit 14 Tabletten.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
ENSOR 20 mg + 12,5 mg Tabletten, 14 Tabletten AIC Nr. 038520019
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
21. August 2009
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Juli 2009
