Wirkstoffe: Diltiazem (Diltiazem-Hydrochlorid)
TILDIEM 60 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Tildiem Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- TILDIEM 60 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
- TILDIEM 120 mg Retardtabletten
- TILDIEM 200 mg Hartkapseln, retardiert, TILDIEM 300 mg Hartkapseln, retardiert
Indikationen Warum wird Tildiem verwendet? Wofür ist das?
TILDIEM enthält den Wirkstoff Diltiazemhydrochlorid, der zu einer Gruppe von Arzneimitteln gehört, die als Calciumkanalblocker (Calciumkanalblocker) zur Behandlung von Bluthochdruck bezeichnet werden.
TILDIEM ist angezeigt zur Behandlung von:
- Brustschmerzen (Angina pectoris) aufgrund von Anstrengung, Herzinfarkt oder Probleme mit den Arterien, die das Blut zum Herzen transportieren (Prinzmetal-Angina);
- bei leichtem oder mittelschwerem Bluthochdruck.
Kontraindikationen Wenn Tildiem nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie TILDIEM® nicht ein
- wenn Sie allergisch gegen Diltiazem oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind;
- wenn Sie niedrigen Blutdruck haben (Höchstdruck unter 90 mmHg);
- wenn Sie einen akuten Herzinfarkt mit Lungenproblemen haben;
- wenn Sie aufgrund bestimmter Herzerkrankungen (Sinusknotensyndrom, AV-Block, Sino-Atrial-Block) einen unregelmäßigen Herzschlag haben und keinen funktionierenden Herzschrittmacher haben,
- wenn Sie einen sehr langsamen Herzschlag haben (schwere Bradykardie, unter 40 Schläge pro Minute);
- wenn Sie schwere Herzprobleme haben, möglicherweise mit Lungenproblemen (linksventrikuläres Versagen mit Lungenstauung und Herzinsuffizienz);
- wenn Sie Arzneimittel wie Dantrolen und Amiodaron zur Infusion anwenden (siehe Abschnitt „Einnahme von TILDIEM mit anderen Arzneimitteln“);
- wenn Sie ein Arzneimittel, das Ivabradin enthält, zur Behandlung bestimmter Herzerkrankungen anwenden;
- wenn Sie schwanger sind oder vermuten, schwanger zu sein, wenn Sie stillen oder wenn Sie eine Frau im gebärfähigen Alter sind und keine Arzneimittel zur Verhütung einer Schwangerschaft (Verhütungsmittel) einnehmen.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Tildiem beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie TILDIEM einnehmen.
Wenden Sie dieses Arzneimittel mit großer Vorsicht an und informieren Sie Ihren Arzt in den folgenden Fällen:
- wenn Sie Herzprobleme wie eine eingeschränkte Funktion des linken Ventrikels, einen langsamen Herzschlag (Bradykardie) oder andere Herzprobleme (atrioventrikulärer Block ersten Grades) haben;
- wenn Sie älter sind oder Nieren- oder Leberprobleme haben,
- wenn Sie auch andere blutdrucksenkende Arzneimittel einnehmen, da Ihr Blutdruck zu stark absinken kann (siehe „Einnahme von TILDIEM zusammen mit anderen Arzneimitteln“).
- wenn bei Ihnen das Risiko eines Darmverschlusses besteht, da Diltiazem die Darmfunktion beeinträchtigt;
- Wenn Sie sich einer Operation unterziehen müssen, teilen Sie in diesem Fall bitte Ihrem Anästhesisten mit, dass Sie dieses Arzneimittel einnehmen.
In den genannten Fällen können andere als die normalerweise verwendeten Dosen verordnet werden.
Wenn Sie an Diabetes mellitus leiden, wird Ihr Arzt regelmäßig Ihr Herz, Ihre Leber, Ihre Nierenfunktion (während und insbesondere zu Beginn der Behandlung) und Ihren Blutzuckerspiegel kontrollieren, da die Gefahr einer Blutzuckererhöhung besteht.
Kalziumkanalblocker wie Diltiazem können mit Stimmungsschwankungen, einschließlich Depressionen, in Verbindung gebracht werden.
Kinder
Dieses Arzneimittel wird nicht für Kinder empfohlen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Tildiem® beeinflussen
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht in Kombination mit:
- Dantrolen (Infusion), ein Arzneimittel zur Behandlung von Muskelkrämpfen und zur Behandlung einer Form von Fieber, die als maligne Hyperthermie bezeichnet wird;
- Amiodaron, ein Arzneimittel zur Behandlung bestimmter Herzkrankheiten.
Seien Sie besonders vorsichtig und informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen (in einigen Fällen kann Ihr Arzt die Dosis von Diltiazem oder der anderen Arzneimittel ändern):
- Antihypertensiva, blutdrucksenkende Arzneimittel. Wenn Sie dieses Arzneimittel zusammen mit einem Antihypertonikum einnehmen, wird Ihr Arzt Ihren Blutdruck engmaschig überwachen.
- Nitroderivate, Arzneimittel, die die Blutgefäße erweitern. Wenn Sie dieses Arzneimittel einnehmen, werden die Nitroderivate in allmählich ansteigenden Dosen verschrieben;
- Theophyllin, ein Arzneimittel zur Behandlung von Asthma;
- Betablocker, Arzneimittel gegen Bluthochdruck und Herzprobleme. In diesem Fall wird der Arzt die Herzfunktion, insbesondere zu Beginn der Behandlung, engmaschig überwachen;
- Arzneimittel für das Herz im Allgemeinen und insbesondere kardioaktive Glykoside (zB Digoxin). Seien Sie besonders vorsichtig, wenn Sie älter sind oder hohe Dosen von Diltiazem einnehmen.
- Arzneimittel zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen (Antiarrhythmika). In diesem Fall wird der Arzt die Funktion Ihres Herzens genau überwachen;
- Carbamazepin und Phenytoin, Arzneimittel gegen Epilepsie. In diesem Fall wird Ihr Arzt die Carbamazepin- und Phenytoinspiegel in Ihrem Blut überwachen.
- Acetylsalicylate (Acetylsalicylsäure / Lysinacetylsalicylat), Arzneimittel zur Linderung von Schmerzen, Fieber und Entzündungen: Es kann ein erhöhtes Blutungsrisiko bestehen;
- Rifampicin, ein Arzneimittel gegen bakterielle Infektionen (Antibiotikum);
- Arzneimittel zur Behandlung von Magengeschwüren, sogenannte H2-Blocker, wie Cimetidin und Ranitidin Wenn die Behandlung mit diesen Arzneimitteln während der Behandlung mit TILDIEM begonnen oder abgebrochen wird, kann Ihr Arzt die Diltiazem-Dosis ändern;
- Ciclosporin, ein Arzneimittel gegen die Abstoßung von Organtransplantaten;
- Arzneimittel gegen Depressionen (Antidepressiva) wie Imipramin und trizyklische Antidepressiva;
- Arzneimittel zur Behandlung von psychischen Störungen (Antipsychotika), einschließlich Lithium;
- Arzneimittel zur Anästhesie (siehe Abschnitt „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“);
- Kontrastmittel für Röntgenuntersuchungen, da sie die Herzwirkung von Diltiazem, wie z. B. Senkung des Blutdrucks, verstärken können;
- Benzodiazepine, Arzneimittel gegen Depressionen, wie Midazolam, Triazolam, da Diltiazem die Blutkonzentration dieser Arzneimittel erhöht;
- Kortikosteroide, Arzneimittel zur Behandlung von Entzündungen. Ihr Arzt wird Sie überwachen, indem er gegebenenfalls die Dosis der Kortikosteroide anpasst;
- Statine, Arzneimittel zur Senkung des Cholesterinspiegels im Blut, da das Risiko einer schweren Muskelschädigung (Myopathie und Rhabdomyolyse) bestehen kann.
TILDIEM mit Getränken
Vermeiden Sie die Einnahme dieses Arzneimittels zusammen mit Grapefruitsaft, da dies seine Wirkung verstärken kann.Wenn Sie Grapefruitsaft einnehmen, sollte Ihr Arzt auf mögliche Nebenwirkungen achten.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Nehmen Sie TILDIEM nicht ein, wenn Sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder eine Frau im gebärfähigen Alter sind und keine Arzneimittel zur Verhütung einer Schwangerschaft (Verhütungsmittel) einnehmen.
Nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht ein, wenn Sie stillen, da dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergeht.
Wenn Sie TILDIEM einnehmen müssen, beenden Sie das Stillen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Dieses Arzneimittel kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen, da es Nebenwirkungen wie Unwohlsein und Schwindel verursachen kann. Vermeiden Sie in diesem Fall das Führen von Fahrzeugen oder das Bedienen von Maschinen.
TILDIEM enthält Rizinusöl
Dieses Arzneimittel enthält Rizinusöl, das Magenverstimmung und Durchfall verursachen kann.
TILDIEM enthält Lactose
Dieses Arzneimittel enthält eine Zuckerart namens Laktose. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Tildiem anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Behandlung von Angina pectoris: Die empfohlene Dosis beträgt 3-mal täglich 1 Tablette in regelmäßigen Abständen.Bei Bedarf kann Ihr Arzt die Dosis je nach Ihrem Zustand auf 2 Tabletten 3-mal täglich erhöhen.
Behandlung von Bluthochdruck (Hypertonie): Die empfohlene Dosis liegt zwischen der Hälfte und 1 Tablette 3-mal täglich.
Anwendung bei Kindern
Die Anwendung von TILDIEM bei Kindern wird nicht empfohlen.
Anwendung bei älteren Menschen und mit Nieren- oder Leberproblemen
Wenn Sie älter sind oder Leber- oder Nierenprobleme haben oder andere Arzneimittel gegen Bluthochdruck einnehmen, beträgt die empfohlene Anfangsdosis dreimal täglich eine halbe Tablette.
Wenn Sie die Einnahme von TILDIEM vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme einer Tablette vergessen haben, tun Sie dies, sobald Sie sich daran erinnern, es sei denn, es ist fast Zeit für die nächste Einnahme Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von TILDIEM® abbrechen
Brechen Sie die Behandlung mit diesem Arzneimittel nicht abrupt ab, da dies Herzprobleme wie Angina pectoris verschlimmern kann. Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie die Behandlung abbrechen. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Tildiem eingenommen haben?
Symptome einer Überdosierung sind: niedriger Blutdruck bis zum Kollaps, langsamer Herzschlag (Bradykardie) und andere Herzprobleme (atrioventrikuläre Überleitungsstörungen).
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer übermäßigen Dosis von TILDIEM benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in die nächstgelegene Notaufnahme eines Krankenhauses.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Tildiem
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Folgende Nebenwirkungen können auftreten:
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen)
- Schwellung durch Flüssigkeitsansammlung (peripheres Ödem).
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)
- Kopfschmerzen (Kopfschmerzen), Schwindel;
- schwere Herzprobleme wie AV-Block, Herzklopfen;
- Hitzewallungen;
- Verstopfung, Verdauungsstörungen, Magenschmerzen, Übelkeit;
- Hautreizungen wie Rötung (Erythem);
- allgemeines Unwohlsein.
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)
- Nervosität, Schlaflosigkeit;
- langsame Herzfrequenz (Bradykardie);
- Schwindelgefühl beim Aufstehen aufgrund eines Blutdruckabfalls (orthostatische Hypotonie);
- Erbrechen, Durchfall;
- Lebererkrankungen mit abnormalen leberbezogenen Bluttests wie erhöhte Aspartattransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP) und Laktatdehydrogenase (LDH).
Selten (kann bis zu 1 von 1000 Behandelten betreffen)
- Nasenbluten (Epistaxis)
- Gedächtnisprobleme (Amnesie), Depression, Persönlichkeitsveränderung, Halluzinationen, Schläfrigkeit;
- veränderte Empfindung in den Gliedmaßen (Parästhesie), Ohrgeräusche (Tinnitus), Zittern;
- Schmerzen (Angina), unregelmäßiger Herzschlag (Arrhythmie), die zu Bewusstlosigkeit (Synkope) führen können;
- Mundtrockenheit, Geschmacksstörungen, Bauchschmerzen;
- anormale Bluttests wie erhöhte Kreatinphosphokinase (CPK);
- Appetitlosigkeit (Anorexie), Gewichtszunahme;
- erhöhter Harndrang (Polyurie), auch während der Nachtruhe (Nykturie);
- Hautausschläge wie Nesselsucht, generalisierte Rötung (Erythem) aufgrund von Veränderungen der Blutgefäße (leukozytoklastische Vaskulitis), kleine Blutungen unter der Haut (Petechien), Juckreiz;
- Schmerzen in den Knochen und Gelenken;
- Veränderungen des Sehvermögens (Amblyopie) und Augenreizung;
- Atembeschwerden (Dyspnoe);
- verminderte sexuelle Potenz (Impotenz).
Sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen)
- Nierenprobleme wie interstitielle Nephritis; - Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen (Leukopenie).
Häufigkeit nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
- Abnahme einiger Blutzellen (Blutplättchen) und Veränderungen der Blutgerinnung (Verlängerung der Blutungszeit).
- Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen);
- Auftreten von abnormalen Bewegungen, die den Gang stören (extrapyramidales Syndrom), Schwindel;
- Herzprobleme (sino-atrialer Block), schwere Funktionseinschränkung des Herzens (kongestive Herzinsuffizienz), veränderte EKG-Ergebnisse; vorübergehender Stillstand der Herzimpulsbildung am Sinusknoten (Sinusstillstand) und Herzstillstand aufgrund des Fehlens der Kontraktionsphase (Asystolie);
- niedriger Blutdruck (Hypotonie), verlangsamter Herzschlag (Bradykardie) und andere Herzprobleme (atrioventrikulärer Knotenblock), wenn das Arzneimittel in eine Vene verabreicht wird;
- Flüssigkeitsretention (Ödeme) insbesondere in den unteren Gliedmaßen;
- Schwitzen;
- Vergrößerung des Zahnfleisches (Gingivahyperplasie);
- Leberentzündung (Hepatitis);
- erhöhter Blutzuckerspiegel (Hyperglykämie);
- Hauterkrankungen durch Lichtempfindlichkeit (einschließlich lichenoider Keratose in sonnenexponierten Hautbereichen);
- Schwellung der Haut und der Schleimhäute (angioneurotisches Ödem);
- verschiedene Hauterkrankungen mit Rötung, Blasen, Abschälung, Pusteln, Schwitzen, manchmal begleitet von Fieber (Erythema multiforme, Steven-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse, exfoliative Dermatitis, akute generalisierte exanthematische pustulöse Dermatitis, desquamative Erythem mit oder ohne Fieber);
- Brustwachstum bei Männern (Gynäkomastie);
- verminderte Muskelkraft (Asthenie).
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Sie dürfen dieses Arzneimittel nicht nach Ablauf des auf der Packung nach „exp.“ angegebenen Verfallsdatums verwenden. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Frist "> Weitere Informationen
Was TILDIEM enthält
- Der Wirkstoff ist Diltiazemhydrochlorid. Eine Tablette enthält 60 mg Diltiazemhydrochlorid
- Die sonstigen Bestandteile sind: Lactose, gehärtetes Rizinusöl, Macrogol 6000 und Magnesiumstearat.
Beschreibung wie TILDIEM aussieht und Inhalt der Packung
Karton mit 50 Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
TILDIEM
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
TILDIEM 60 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Jede Tablette enthält:
Wirkprinzip: Diltiazemhydrochlorid 60 mg.
Hilfsstoffe: Laktose 125,5 mg, gehärtetes Rizinusöl 28 mg.
TILDIEM 120 mg Retardtabletten
Jede Tablette enthält:
Wirkprinzip: Diltiazemhydrochlorid 120 mg.
Hilfsstoffe:
Kern: Saccharose 32 mg
Glasur: Saccharose 37,4 mg,
TILDIEM 200 mg Hartkapseln, retardiert
Jede Kapsel enthält eine Mischung aus Mikrogranulaten mit sofortiger und verzögerter Freisetzung.
Jede Kapsel enthält:
Wirkprinzip: Diltiazemhydrochlorid 200 mg.
TILDIEM 300 mg Hartkapseln, retardiert
Jede Kapsel enthält eine Mischung aus Mikrogranulaten mit sofortiger und verzögerter Freisetzung.
Jede Kapsel enthält:
Wirkprinzip: Diltiazemhydrochlorid 300 mg.
TILDIEM 100 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
Jedes Fläschchen enthält:
Wirkprinzip: Diltiazemhydrochlorid 100 mg.
Für die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM -
Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Retardtabletten
Hartkapseln mit verzögerter Wirkstofffreisetzung.
Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
TILDIEM 60 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung, TILDIEM 120 mg Retardtabletten, TILDIEM 200 mg Hartkapseln, retardiert, TILDIEM 300 mg Hartkapseln, retardiert :
• Behandlung von Belastungs-, Postinfarkt- und vasospastischer Angina pectoris (Prinzmetal-Angina).
• Behandlung von leichter und mittelschwerer arterieller Hypertonie.
TILDIEM 100 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung :
Schutz des Myokards bei akuter Ischämie vor Koronararterienspasmen oder vor nicht funktionsfähigem Koronarverschluss.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
TILDIEM 60 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung :
Angina pectoris :
1 Tablette dreimal täglich in regelmäßigen Abständen. Falls erforderlich, kann die Dosis nach Anweisung des Arztes auf bis zu zwei Tabletten dreimal täglich erhöht werden.
Hypertonie :
Dreimal täglich eine halbe bis eine Tablette.
Bei älteren Patienten und Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz oder die zwei blutdrucksenkende Medikamente benötigen, beträgt die Anfangsdosis dreimal täglich eine halbe Tablette.
TILDIEM 120 mg Retardtabletten :
Angina pectoris und Bluthochdruck :
Alle zwölf Stunden eine Tablette.
TILDIEM 200 mg Hartkapseln, retardiert, TILDIEM 300 mg Hartkapseln, retardiert :
Angina pectoris und Bluthochdruck :
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt eine Kapsel mit 200 mg Hartkapseln, retardiert pro Tag.
Diese Dosis kann je nach therapeutischem Ansprechen und Verträglichkeit auf eine Kapsel mit 300 mg Hartkapseln retardiert pro Tag erhöht werden.
Bei älteren Patienten und Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz oder die zwei blutdrucksenkende Arzneimittel benötigen, beträgt die Anfangsdosis eine Kapsel mit 200 mg Hartkapseln, retardiert pro Tag.
Der Einnahmezeitpunkt während des Tages ist gleichgültig, muss aber für denselben Patienten konstant bleiben, ideal ist die Einnahme vor oder während einer Mahlzeit.
Die Kapseln und Tabletten sollten nicht zerkaut, sondern im Ganzen mit etwas Flüssigkeit geschluckt werden.
TILDIEM 120 mg Retardtabletten, TILDIEM 200 mg Hartkapseln, retardiert, TILDIEM 300 mg Hartkapseln, retardiert sind Darreichungsformen für die Erhaltungstherapie.
TILDIEM 100 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung :
Die maximale Dosierung für die kontinuierliche intravenöse Infusionsverabreichung mit konstanter Geschwindigkeit sollte 10 mg / h für 24 Stunden betragen. Die Verabreichung muss unter ständiger elektrokardiographischer Kontrolle und in Verdünnung des Tierarzneimittels in 5%iger physiologischer oder Glucoselösung erfolgen. In jedem Fall sollte die Gesamtdosis von 240 mg Diltiazem pro Tag nicht überschritten werden.
Für die Fortsetzung der Therapie wird empfohlen, die orale Form zu verwenden.
Kinder und Jugendliche
Die sichere Anwendung und Wirksamkeit bei Kindern ist nicht erwiesen Die Anwendung von Diltiazem wird bei Kindern nicht empfohlen.
04.3 Kontraindikationen -
Für orale Formulierungen :
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Hypotonie (systolischer Blutdruck unter 90 mmHg).
• Akuter Myokardinfarkt mit Lungenstauung.
• Sinusknotensyndrom, Reizleitungsstörungen (sino-atrialer Block, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades bei Patienten ohne funktionierenden ventrikulären Schrittmacher), schwere Bradykardie (weniger als 40 Schläge/min).
• Kongestive Herzinsuffizienz.
• Linksventrikuläres Versagen mit Lungenstauung.
• Kombination mit Amiodaron und Dantrolen (Infusion) (siehe Abschnitt 4.5).
• Kombination mit Ivabradin (siehe Abschnitt 4.5).
• Bekannte oder vermutete Schwangerschaft, Stillzeit, Frauen im gebärfähigen Alter (siehe Abschnitt 4.6).
• Im pädiatrischen Alter generell kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.2).
Für injizierbare Formulierung :
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Sinusdysfunktion ohne funktionierenden Herzschrittmacher.
• Atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades ohne funktionierenden ventrikulären Schrittmacher.
• Vorhofflimmern oder -flattern mit ventrikulärem Präexzitationssyndrom, insbesondere wenn die Refraktärzeit der akzessorischen Bahn kurz ist.
• Schwere Bradykardie.
• Hypotonie (systolischer Blutdruck unter 90 mmHg) in Verbindung mit Hypovolämie und/oder Herzinsuffizienz.
• Weitkomplexe ventrikuläre Tachykardie (QRS? 0,12 Sek.)
• Kardiogener Schock.
• Kongestive Herzinsuffizienz.
• Linksventrikuläres Versagen mit Lungenstauung.
• Kombination mit Amiodaron und Dantrolen (siehe Abschnitt 4.5).
• Kombination mit Ivabradin (siehe Abschnitt 4.5).
• Bekannte oder vermutete Schwangerschaft, Stillzeit, Frauen im gebärfähigen Alter (siehe Abschnitt 4.6).
• Im pädiatrischen Alter generell kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.2).
• Diltiazem e.v. es darf nicht an Patienten mit akzessorischem Bypass (Wolf-Parkinson-White-Syndrom oder Short-PR-Syndrom) verabreicht werden, die Vorhofflimmern oder -flattern entwickeln.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
Für orale Formulierungen :
Eine sorgfältige Überwachung ist bei Patienten mit eingeschränkter linksventrikulärer Funktion, Bradykardie (Risiko einer Exazerbation) oder mit atrioventrikulärem Block ersten Grades, wie durch EKG nachgewiesen (Risiko einer Exazerbation und selten vollständiger Block), erforderlich.
Während der Behandlung sollten regelmäßige Kontrollen der Leber- und Nierenfunktion durchgeführt werden.
Erhöhte Plasmakonzentrationen von Diltiazem können bei älteren Patienten und bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz beobachtet werden. Die gleichzeitige Anwendung anderer Antihypertensiva kann die blutdrucksenkende Wirkung von Diltiazem verstärken, daher kann in all diesen Fällen eine Dosisanpassung erforderlich sein.
Bei älteren Patienten und Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz oder die gleichzeitig andere blutdrucksenkende Arzneimittel einnehmen, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis.
Besondere Vorsicht ist zu Beginn der Behandlung geboten.
Kalziumkanalblocker wie Diltiazem können mit Stimmungsschwankungen, einschließlich Depressionen, in Verbindung gebracht werden.
Wie andere Calciumkanalblocker hat Diltiazem eine hemmende Wirkung auf die Darmmotilität. Daher sollte es bei Patienten, bei denen das Risiko einer Darmblockade besteht, mit Vorsicht angewendet werden. Rückstände der Retardformulierungen können im Stuhl von Patienten vorhanden sein; diese Tatsache hat jedoch keine klinische Relevanz.
Bei Patienten mit latentem oder manifestem Diabetes mellitus ist aufgrund des Risikos eines erhöhten Blutzuckers eine sorgfältige Überwachung erforderlich.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen sind strikt einzuhalten und zu Beginn der Behandlung muss insbesondere die Herzfrequenz ständig überwacht werden.
Ein abruptes Absetzen der Behandlung kann mit einer Verschlechterung der Angina pectoris einhergehen.
Im Falle einer Vollnarkose sollte der Anästhesist darüber informiert werden, dass der Patient Diltiazem einnimmt.Eine mit Anästhetika verbundene Depression der Kontraktilität, Leitfähigkeit und des Automatismus sowie die Vasodilatation können durch Kalziumkanalblocker verstärkt werden.
Da die Formulierungen von Diltiazem mit kontrollierter Freisetzung durch einen unterschiedlichen Freisetzungsmechanismus des Wirkstoffs und durch unterschiedliche Auflösungsgeschwindigkeiten gekennzeichnet sind, ist es unwahrscheinlich, dass sie das gleiche pharmakokinetische Profil aufweisen. Daher wird der Ersatz einer Retardformulierung von Diltiazem durch eine andere nicht empfohlen.
Die Tabletten von TILDIEM 120 mg Retardtabletten sie sind mit einer unlöslichen Polymermembran beschichtet, die die kontrollierte Freisetzung des Wirkstoffs ermöglicht; diese Membran wird durch die Passage im Magen-Darm-Trakt nicht verändert, ein eventueller Fund in den Fäzes ist daher nicht als Zeichen einer Unwirksamkeit des Produktes zu interpretieren.
TILDIEM 60 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
TILDIEM 60 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung enthalten hydriertes Rizinusöl, das Magenverstimmung und Durchfall verursachen kann.
TILDIEM 120 mg Retardtabletten enthalten Saccharose. Patienten mit der seltenen hereditären Fructoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Für injizierbare Formulierung :
TILDIEM 100 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung es ist ausschließlich der Perfusionsanwendung vorbehalten und muss daher zwingend im Krankenhaus verabreicht werden.
Die injizierbare Darreichungsform von Diltiazem sollte bei Patienten mit AV-Block ersten Grades mit Vorsicht angewendet werden.
Bei Kardiomegalie oder Herzinsuffizienz oder Hypotonie (wenn nicht mit Hypovolämie und/oder Herzinsuffizienz verbunden) sollte die Behandlung nur im Krankenhaus erfolgen.
Die injizierbare Formulierung wird bei schwerer Bradykardie nicht empfohlen, es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko. In jedem Fall muss der Patient engmaschig überwacht werden.
Ältere Patienten und Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz: Es liegen keine Informationen zur Anwendung von injizierbarem Diltiazem bei diesen Patienten vor, jedoch ist bei diesen Patienten nach oraler Gabe ein Anstieg der Plasmaspiegel von Diltiazem möglich.
Bei älteren Patienten und Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz oder die gleichzeitig andere blutdrucksenkende Arzneimittel einnehmen, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis.
Besondere Vorsicht ist zu Beginn der Behandlung geboten.
Bei Patienten mit latentem oder manifestem Diabetes mellitus ist aufgrund des Risikos eines erhöhten Blutzuckers eine sorgfältige Überwachung erforderlich.
Im Falle einer Vollnarkose sollte der Anästhesist darüber informiert werden, dass der Patient Diltiazem einnimmt.Eine mit Anästhetika verbundene Depression der Kontraktilität, Leitfähigkeit und des Automatismus sowie die Vasodilatation können durch Kalziumkanalblocker verstärkt werden. Während der Anästhesie erfordert die gleichzeitige Anwendung von Nitraten in Bezug auf die blutdrucksenkende Wirkung von Diltiazem Vorsicht.
Bei gleichzeitiger Anwendung von halogenierten Anästhetika und Diltiazem muss die Diltiazem-Dosis dem hämodynamischen Ansprechen angepasst werden. Bei Patienten, die während der Narkose gleichzeitig mit Diltiazem und Curare behandelt werden, kann eine Verringerung der Decurarisierungsrate beobachtet werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
Kontraindizierte Assoziationen
Für alle Formulierungen :
DANTROLEN (Aufguss)
Wenn dem Tier gleichzeitig ein weiterer Calciumkanalblocker (Verapamil) und Dantrolen intravenös verabreicht werden, wird ständig tödliches Kammerflimmern beobachtet.
Die Kombination eines Calciumkanalblockers und Dantrolen ist daher potenziell gefährlich (siehe Abschnitt 4.3).
AMIODARON
Diltiazem ist bei Patienten, die Amiodaron erhalten, kontraindiziert (Risiko einer Bradykardie und eines AV-Blocks) (siehe Abschnitt 4.3).
IVABRADINA
Die gleichzeitige Anwendung mit Ivabradin ist kontraindiziert, da Diltiazem zusätzlich zu Ivabradin eine zusätzliche herzfrequenzsenkende Wirkung hat (siehe Abschnitt 4.3).
Assoziationen, die Vorsicht erfordern
Für alle Formulierungen :
ANTI-HYPERTENSIVEN: verstärkte blutdrucksenkende Wirkung, insbesondere von Alpha-Antagonisten.
Die Kombination von Diltiazem mit einem Alpha-Antagonisten erfordert eine engmaschige Überwachung des Blutdrucks.
BETA-BLOCKER: Möglichkeit von Rhythmusstörungen (schwere Bradykardie, Sinusstillstand), sinuatriale und atrioventrikuläre Überleitungsstörungen, kardiovaskuläre Dekompensation (synergistischer Effekt).
Diese Kombinationen sollten nur unter engmaschiger klinischer und elektrokardiographischer Überwachung, insbesondere zu Beginn der Behandlung, angewendet werden.
KARDIOAKTIVE GLYKOSIDE: Erhöhung der Plasmakonzentration von Digoxin; erhöhtes Risiko für Bradykardie; Bei der Kombination mit Diltiazem ist Vorsicht geboten, insbesondere bei älteren Patienten und bei Anwendung hoher Dosen.
Die elektrophysiologischen Wirkungen von Diltiazem auf den Sinusknoten und den AV-Knoten verstärken die von Digitalispräparaten.
ANTIARRhythmika: Da Diltiazem antiarrhythmische Eigenschaften besitzt, wird eine gleichzeitige Verschreibung mit anderen Antiarrhythmika aufgrund der Zunahme kardialer Nebenwirkungen aufgrund einer additiven Wirkung nicht empfohlen.
Diese Kombination sollte nur unter engmaschiger klinischer und elektrokardiographischer Überwachung verwendet werden.
NITRODERIVATE: verstärkte blutdrucksenkende Wirkung und Lipotimie (additive gefäßerweiternde Wirkungen) Bei allen Patienten, die mit Calciumkanalblockern behandelt werden, sollte die Verschreibung von Nitroderivaten in schrittweise steigenden Dosen erfolgen.
CYCLOSPORIN: Erhöhung der Blutspiegel von freiem Cyclosporin.
Es ist ratsam, die Ciclosporin-Dosis zu reduzieren, die Nierenfunktion zu überwachen, die Ciclosporin-Blutspiegel zu messen und die Dosierung sowohl während der Kombinationstherapie als auch nach deren Absetzen anzupassen.
CARBAMAZEPIN: Erhöhung der Blutspiegel von freiem Carbamazepin.
Es wird empfohlen, den Carbamazepin-Blutspiegel zu messen und die Dosierung bei Bedarf anzupassen.
PHENYTOIN: Diltiazem verursacht eine Erhöhung der Plasmakonzentration von Phenytoin; Phenytoin verringert die Wirkung von Diltiazem. Es wird empfohlen, die Plasmakonzentration von Phenytoin zu überwachen.
ACETYLSALICYLATE [Acetylsalicylsäure / Lysinacetylsalicylat]: Aufgrund des Blutungsrisikos aufgrund der potenziellen additiven Wirkung auf die Thrombozytenaggregation sollte die gleichzeitige Anwendung von Diltiazem mit Acetylsalicylaten [Acetylsalicylsäure / Lysinacetylsalicylat] mit Vorsicht erfolgen.
Antidepressiva: Erhöhung der Plasmakonzentration von Imipramin und wahrscheinlich auch der anderen Trizyklika.
ANTIPSYCHOTIK: verstärkte blutdrucksenkende Wirkung.
THEOPHYLIN: Erhöhung der Blutspiegel von freiem Theophyllin.
ANTI-H2 (Cimetidin, Ranitidin): Erhöhte Blutspiegel von Diltiazem.
Patienten, die eine Diltiazem-Therapie erhalten, sollten bei Beginn oder Beendigung einer Behandlung mit H2-Blockern engmaschig überwacht werden. Eine Änderung der Tagesdosis von Diltiazem kann erforderlich sein.
RIFAMPICIN: Risiko eines verringerten Plasmaspiegels von Diltiazem nach Beginn der Behandlung mit Rifampicin Patienten sollten bei Beginn oder Beendigung der Behandlung mit Rifampicin engmaschig überwacht werden.
LITHIUM: Risiko erhöhter neurotoxischer Wirkungen von Lithium.
ANÄSTHETIKA: siehe Abschnitt 4.4.
RÖNTGENKONTRASTMITTEL: Mögliche Verstärkung der kardiovaskulären Wirkungen eines intravenösen Bolus eines ionischen Röntgenkontrastmittels, zB Hypotonie Die gleichzeitige Anwendung von Diltiazem und Röntgenkontrastmitteln erfordert besondere Vorsicht.
Zu beachtende Assoziationen
Für alle Formulierungen :
Aufgrund der potenziellen additiven Wirkungen sind bei Patienten, die Diltiazem zusammen mit anderen Arzneimitteln erhalten, die die Kontraktilität oder Erregungsleitung des Herzens verändern, Vorsicht und sorgfältige Titration erforderlich.
Diltiazem wird durch CYP3A4 metabolisiert.Bei gleichzeitiger Anwendung mit einem stärkeren CYP3A4-Inhibitor wurde ein mäßiger (weniger als das 2-fache) Anstieg der Plasmakonzentrationen von Diltiazem dokumentiert.
Grapefruitsaft kann die Diltiazem-Exposition (1,2-fach) erhöhen. Patienten, die Grapefruitsaft konsumieren, sollten auf erhöhte Nebenwirkungen von Diltiazem überwacht werden. Grapefruitsaft sollte vermieden werden, wenn eine Wechselwirkung vermutet wird.
Diltiazem ist auch ein Inhibitor der CYP3A4-Isoform. Die gleichzeitige Anwendung mit anderen CYP3A4-Substraten kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen eines der beiden gleichzeitig angewendeten Arzneimittel führen. Die gleichzeitige Anwendung von Diltiazem mit einem CYP3A4-Induktor kann zu einer Abnahme der Plasmakonzentrationen von Diltiazem.
BENZODIAZEPINE (Midazolam, Triazolam): Diltiazem erhöht signifikant die Plasmakonzentrationen von Midazolam und Triazolam und verlängert deren Plasmahalbwertszeit.
Besondere Vorsicht ist geboten, wenn bei Patienten, die Diltiazem einnehmen, kurzwirksame Benzodiazepine, die durch CYP3A4 metabolisiert werden, verschrieben werden.
KORTIKOSTEROIDE (Methylprednisolon): Hemmung des Metabolismus von Methylprednisolon (CYP3A4) und Hemmung des P-Glykoproteins Patienten sollten zu Beginn der Behandlung mit Methylprednisolon überwacht werden. Die Methylprednisolon-Dosis muss möglicherweise angepasst werden.
STATINE: Diltiazem ist ein CYP3A4-Inhibitor; Bei einigen Statinen wurde eine signifikante Erhöhung der AUC beobachtet.Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse nach durch CYP3A4 metabolisierten Statinen kann bei gleichzeitiger Anwendung von Diltiazem erhöht sein. Wenn möglich, sollte ein Statin, das nicht durch CYP3A4 metabolisiert wird, mit Diltiazem verwendet werden, andernfalls ist eine engmaschige Überwachung auf Anzeichen und Symptome einer möglichen Statin-Toxizität erforderlich.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Schwangerschaft:
Die Anwendung von Diltiazem ist in der Schwangerschaft kontraindiziert.
Diltiazem hat bei einigen Tierarten (Ratte, Maus, Kaninchen) Reproduktionstoxizität gezeigt. Bisher liegen nur sehr begrenzte Daten zur Anwendung von Diltiazem in der Schwangerschaft beim Menschen vor.
Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor Behandlungsbeginn immer eine mögliche Schwangerschaft ausgeschlossen und während der Behandlung eine wirksame Verhütung sichergestellt werden.
Fütterungszeit:
Diltiazem geht in geringen Konzentrationen in die Muttermilch über. Stillen sollte während der Einnahme dieses Arzneimittels vermieden werden Stillende Patientinnen müssen sich entscheiden, ob sie das Stillen aufgeben und mit der Behandlung beginnen oder umgekehrt weiterstillen, ohne das Arzneimittel zu verabreichen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
Aufgrund von berichteten Nebenwirkungen wie Schwindel und Übelkeit kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein. Vermeiden Sie in diesem Fall das Führen von Fahrzeugen oder das Bedienen von Maschinen. Es wurden jedoch keine Studien durchgeführt.
04.8 Nebenwirkungen -
Die Häufigkeit der nachfolgend beschriebenen Nebenwirkungen wird nach der folgenden Konvention definiert: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 to
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Überdosierung -
Klinische Auswirkungen einer akuten Überdosierung können schwere Hypotonie bis hin zum Kollaps, Sinusbradykardie mit oder ohne isorhythmische Dissoziation und atrioventrikuläre Reizleitungsstörungen sein.
Die im Krankenhaus durchzuführende Behandlung besteht aus einer Magenspülung und einer osmotischen Diurese.
Die Automatismus- und Reizleitungsstörungen können durch eine vorübergehende elektrosystolische Induktion behoben werden Die empfohlenen pharmakologischen Behandlungen sind: Atropin, vasopressorische Mittel wie Adrenalin, inotrope Mittel, Glucagon und Calciumgluconat zur Infusion.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
Pharmakotherapeutische Gruppe: Selektive Calciumkanalblocker mit direkter kardialer Wirkung, Benzothiazepin-Derivate.
ATC-Code: C08DB01
Diltiazem ist ein Calciumkanalblocker, der spannungsabhängig den Eintritt von Calcium in den langsamen Calciumkanal der glatten Gefäßmuskulatur und der Myokardmuskelfasern selektiv reduziert.Durch diesen Mechanismus reduziert Diltiazem die intrazelluläre Calciumkonzentration in der Nähe der kontraktilen Proteine.
Diltiazem ist von der WHO als Referenzprodukt für Kalziumkanalblocker der Klasse III anerkannt.
Studien an Tieren
Antianginöse Eigenschaften: Diltiazem erhöht den koronaren Blutfluss, ohne koronare Diebstahlphänomene auszulösen. Es wirkt auf die kleinen Arterien und auf die Seitenäste der großen Arterien. Diese gefäßerweiternde Wirkung, die im peripheren arteriellen System mäßig ist, tritt bei Dosen ohne negativ inotrope Wirkung auf und ist mit einer Erhöhung der kardialen Belastungsresistenz und der Vorbeugung von Koronarspasmen verbunden, wodurch die Häufigkeit von Angina-Attacken verringert wird.
Auf myokardialer Ebene hat Diltiazem eine direkte Wirkung auf den Energiestoffwechsel; es reduziert auch den koronaren Widerstand und den Sauerstoffverbrauch im Herzmuskel.
Die beiden zirkulierenden Hauptmetaboliten, dh Deacetyldiltiazem und N-Monodemetildiltiazem, induzieren eine koronare Vasodilatation in Höhe von 10 bzw. 20 % des Wirkstoffs.
Antihypertensive Eigenschaften: Diltiazem senkt den Tonus der arteriellen glatten Muskulatur, indem es den Eintritt von Kalzium in die vaskulären glatten Muskelzellen verringert und eine Vasodilatation verursacht, die wiederum eine Verringerung des gesamten peripheren Widerstands verursacht Diltiazem senkt den Blutdruck, ohne eine Reflextachykardie zu verursachen verschiedene Modelle der Hypertonie bei Tieren, insbesondere bei der genetisch hypertensiven Ratte.
Es verändert das Herzzeitvolumen und den renalen Blutfluss nicht.
Es hemmt auch bevorzugt die vasokonstriktive Wirkung von Noradrenalin und Angiotensin II. Diltiazem erhöht die Diurese, ohne das Natrium/Kalium-Verhältnis im Urin zu verändern, und reduziert die Herzhypertrophie bei genetisch hypertensiven Ratten.
Hohe Diltiazem-Dosen reduzieren die Entwicklung einer arteriellen Kalzinose bei Ratten, die mit hohen Vitamindosen behandelt wurden. D3 oder Dihydrotachisterol.
Die beiden zirkulierenden Hauptmetaboliten (Deacetyldiltiazem und N-Monodemetildiltiazem) haben eine pharmakologische Aktivität von etwa 50 % der des Wirkstoffs.
Studien zum Menschen
Für orale Formulierungen :
Antianginöse Eigenschaften: Diltiazem erhöht den koronaren Blutfluss, indem es den koronaren Widerstand verringert.
Dank seiner moderaten Bradykardierungswirkung und der Verringerung des systemischen arteriellen Widerstands reduziert Diltiazem die Herzarbeit.
Aus elektrophysiologischer Sicht verursacht Diltiazem bei gesunden Probanden eine mäßige Bradykardie, verlängert die intranodale Überleitung geringfügig und hat keinen Einfluss auf die Überleitung im His-Bündel und infrahissischen Strukturen.
Antihypertensive Eigenschaften: Auf vaskulärer Ebene bewirkt die kalziumantagonistische Wirkung von Diltiazem eine moderate arterielle Vasodilatation und verbessert die Compliance der großen Arterien Diese ausgewogene Vasodilatation führt dank der Abnahme des peripheren Widerstands zu einer Senkung des Blutdrucks bei Hypertonikern , ohne Reflextachykardie zu bestimmen Tatsächlich wird eine leichte Verlangsamung der Herzfrequenz beobachtet. Das Ausmaß der viszeralen Blutflüsse, insbesondere der renalen und koronaren Blutflüsse, ist unverändert oder erhöht.
Nach akuter Verabreichung wird eine mäßige natriuretische Wirkung beobachtet. Diltiazem stimuliert das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System während der Langzeittherapie nicht und verursacht keine Wasser- und Natriumretention, wie durch das Fehlen von Veränderungen des Körpergewichts und des Wasser- und Elektrolythaushalts des Plasmas nachgewiesen wird.
Diltiazem wirkt als Koronardilatator zum Herzen hin und reduziert die linksventrikuläre Hypertrophie bei Hypertonikern und hat nur einen geringen Einfluss auf das Herzzeitvolumen.
Diltiazem verringert die Herzarbeit durch seine mäßige bradykarde Wirkung, die mit der Verringerung des systemischen arteriellen Widerstands verbunden ist.
Bei gesundem Myokard wurden keine negativ inotropen Effekte beobachtet. Diltiazem senkt die Herzfrequenz mäßig und kann bei einer Störung die Sinusknotenaktivität herabsetzen, die atrioventrikuläre Überleitung verlangsamen und es besteht daher die Gefahr eines AV-Blocks.
Diltiazem verändert die Leitung im His-Bündel oder auf der infrahissischen Ebene nicht.
Diltiazem hat keinen Einfluss auf die Glykoregulation und hat keine negativen Auswirkungen auf die Plasmalipoproteine und den Fettstoffwechsel.
Für injizierbare Formulierung :
Studien mit Diltiazem in seiner injizierbaren Form haben die folgenden Eigenschaften gezeigt:
• antiarrhythmische Aktivität auf junktionaler Ebene;
• vorteilhafte Aktivität bei Myokardischämie, Verringerung des Sauerstoffverbrauchs, Erhöhung des koronaren Blutflusses, Korrektur von Koronarspasmen, Schutz des Myokards bei extrakorporalen Herzoperationen;
• keine Auswirkung auf die intraventrikuläre Überleitung und keine direkte Auswirkung auf die antegrade oder retrograde Überleitung der alternativen Wege.
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
TILDIEM 60 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung :
Nach oraler Gabe wird Diltiazem bei gesunden Probanden weitgehend resorbiert (90%). Die maximale Plasmakonzentration wird 3-4 Stunden nach der Einnahme beobachtet und die mittlere scheinbare Plasmahalbwertszeit beträgt 4-8 Stunden.
Die Kinetik von Diltiazem ist linear und unterliegt keiner Sättigung. Während der Langzeitanwendung bleibt die Plasmakonzentration von Diltiazem bei jedem Patienten konstant.
Aufgrund des First-Pass-Effekts beträgt die Bioverfügbarkeit der 60-mg-Tabletten etwa 40 % und ist dosisabhängig.
Diltiazem ist zu 80-85 % an Plasmaproteine gebunden.Es wird weitgehend in der Leber metabolisiert.Der zirkulierende Hauptmetabolit N-Monodemetyldiltiazem macht etwa 35 % des zirkulierenden Diltiazems aus.
Diltiazem wird zwischen 0,7 % und 5 % unverändert mit dem Urin ausgeschieden.
Die mittleren Plasmakonzentrationen sind bei Patienten mit Nieren- und Leberinsuffizienz höher als bei gesunden Probanden.
Diltiazem und seine Metaboliten sind schlecht dialysierbar.
TILDIEM 120 mg Retardtabletten :
Nach oraler Gabe wird Diltiazem bei gesunden Probanden weitgehend resorbiert (90%); aufgrund des First-Pass-Effekts beträgt die Bioverfügbarkeit ca. 40%.
Die Bioverfügbarkeit dieser Retardformulierung von Diltiazem beträgt etwa 90 % derjenigen herkömmlicher Tabletten. Die mittlere scheinbare Plasmahalbwertszeit beträgt 7-8 Stunden und die wirksamen Plasmaspiegel werden mindestens 12 Stunden lang aufrechterhalten.
Nach wiederholter Verabreichung wird eine Erhöhung der folgenden Parameter um 30 % erreicht: Cmax, AUC, Cmin; dieser Anstieg ist auf die teilweise Sättigung des hepatischen First-Pass-Metabolismus zurückzuführen.
Diltiazem ist zu 80-85 % an Plasmaproteine gebunden.Es wird weitgehend in der Leber metabolisiert.Der zirkulierende Hauptmetabolit N-Monodemetyldiltiazem macht etwa 35 % des zirkulierenden Diltiazems aus.
Diltiazem wird zwischen 0,7 % und 5 % unverändert mit dem Urin ausgeschieden.
Die mittleren Plasmakonzentrationen sind bei Patienten mit Nieren- und Leberinsuffizienz höher
Diltiazem und seine Metaboliten sind schlecht dialysierbar.
TILDIEM 200 mg Hartkapseln, retardiert, TILDIEM 300 mg Hartkapseln, retardiert :
Die Kinetik von Diltiazem ist linear und unterliegt keiner Sättigung.
Nach oraler Gabe wird Diltiazem bei gesunden Probanden weitgehend resorbiert (90%).
Die Bioverfügbarkeit dieser Retardformulierung von Diltiazem beträgt etwa 80 % der von TILDIEM 60 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung. Die mittlere scheinbare Plasmahalbwertszeit beträgt 8 Stunden.
24 Stunden nach der Einnahme bleiben die Plasmakonzentrationen der Patienten selbst bei einer Dosis von 200 mg Hartkapseln mit retardierter Freisetzung auf einem Niveau von 50 ng / ml. Während der Langzeitanwendung bleibt die Plasmakonzentration von Diltiazem bei jedem Patienten konstant .
Nach der Verwaltung von TILDIEM 20 mg Hartkapseln, retardiert die mittleren Plasmakonzentrationen sind bei älteren Personen höher als bei jungen Personen; die Plasmaspiegel von Diltiazem sind jedoch niedriger als bei jungen Probanden nach Verabreichung von TILDIEM 300 mg Hartkapseln, retardiert.
Diltiazem ist zu 80-85 % an Plasmaproteine gebunden.Es wird weitgehend in der Leber metabolisiert.Der zirkulierende Hauptmetabolit N-Monodemetyldiltiazem macht etwa 35 % des zirkulierenden Diltiazems aus.
Diltiazem wird zwischen 0,7 % und 5 % unverändert mit dem Urin ausgeschieden.
Die mittleren Plasmakonzentrationen sind bei Patienten mit Nieren- und Leberinsuffizienz höher.
Die Nahrungsaufnahme beeinflusst die Kinetik dieser Diltiazem-Formulierung mit kontrollierter Freisetzung nicht signifikant, jedoch wird bei Einnahme von Diltiazem mit Nahrung in den ersten Stunden nach der Einnahme eine erhöhte Resorption beobachtet.
Diltiazem und seine Metaboliten sind schlecht dialysierbar.
TILDIEM 100 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung :
Nach intravenöser Verabreichung beim Menschen beträgt die Verteilungshalbwertszeit von Diltiazem zwischen 25 und 30 Minuten.
Diltiazem ist zu 80–85 % an Plasmaproteine gebunden.Es wird weitgehend in der Leber metabolisiert.Der aktive Hauptmetabolit ist Desacetyldiltiazem.Die Plasmaeliminationshalbwertszeit beträgt ungefähr 3 Stunden. Im Durchschnitt werden nur 3 % der verabreichten Dosis unverändert mit dem Urin ausgeschieden.
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
Akute und subakute Toxizitätsstudien an Tieren bestätigten die gute Verträglichkeit des Arzneimittels in den beim Menschen verwendeten therapeutischen Dosen.
Studien zur Teratogenese und peri- und postnatalen Toxizität bei verschiedenen Tierarten haben bei bestätigter oder vermuteter Schwangerschaft zur Kontraindikation des Arzneimittels geführt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
TILDIEM 60 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung :
Lactose, Macrogol 6000, hydriertes Rizinusöl, Magnesiumstearat.
TILDIEM 120 mg Retardtabletten :
Kern: monobasisches Natriumcitrat, Saccharose, Povidon, Macrogol 6000, Magnesiumstearat;
Glasur: Saccharose, modifiziertes PVC, Acetyltributylcitrat, Natriumbicarbonat, Ethylvanillin, Titandioxid (E171).
TILDIEM 200 mg Hartkapseln, retardiert :
Mikrokristalline Cellulose, Carmellose-Natrium, Acrylcopolymer und Methacrylsäureester, Ethylcellulose, diacetylierte Monoglyceride, Magnesiumstearat.
Zusammensetzung der Kapsel: Gelatine, Titandioxid (E171), Eisenoxide (E172).
TILDIEM 300 mg Hartkapseln, retardiert :
Mikrokristalline Cellulose, Carmellose-Natrium, Acrylcopolymer und Methacrylsäureester, Ethylcellulose, diacetylierte Monoglyceride, Magnesiumstearat.
Zusammensetzung der Kapsel: Gelatine, Titandioxid (E171), Eisenoxide (E172).
TILDIEM 100 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Infusion :
Niemand.
06.2 Inkompatibilität "-
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer "-
TILDIEM 60 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung : 3 Jahre
TILDIEM 120 mg Retardtabletten : 3 Jahre
TILDIEM 200 mg Hartkapseln, retardiert und TILDIEM 300 mg Hartkapseln, retardiert : 3 Jahre
TILDIEM 100 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung : 3 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
TILDIEM 60 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
TILDIEM 120 mg Retardtabletten
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich
TILDIEM 200 mg Hartkapseln, retardiert
TILDIEM 300 mg Hartkapseln, retardiert
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.
TILDIEM 100 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Nach Rekonstitution: Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden. Andernfalls liegen die Lagerbedingungen nach der Rekonstitution in der Verantwortung des Anwenders und betragen normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C, es sei denn, die Rekonstitution erfolgte unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
TILDIEM 60 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung :
Schachtel mit 50 Tabletten in PVC / Alu-Blisterpackungen.
TILDIEM 120 mg Retardtabletten :
Schachtel mit 24 Tabletten in Blisterpackungen aus Aluminium / (oPA / Aluminium / PVC).
TILDIEM 200 mg Hartkapseln, retardiert :
Schachtel mit 36 Kapseln mit kontrollierter Freisetzung in PVC/Alu-Blisterpackungen.
TILDIEM 300 mg Hartkapseln, retardiert :
Schachtel mit 14 Kapseln mit kontrollierter Freisetzung in PVC/Alu-Blisterpackungen.
TILDIEM 100 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung :
Karton mit 5 Durchstechflaschen aus Glas zur intravenösen Anwendung.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Für orale Formulierungen :
Keine besonderen Anweisungen.
Für injizierbare Formulierung :
Das Produkt muss mit 5% physiologischer oder Glucoselösung verdünnt werden.
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
Sanofi S.p.A. &ndashi; Viale L. Bodio, 37 / B & ndashi; Mailand
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
TILDIEM 60 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung: A.I.C. n. 025278019
TILDIEM 120 mg Retardtabletten : A.I.C. n. 025278058
TILDIEM 200 mg Hartkapseln, retardiert : A.I.C. n. 025278072
TILDIEM 300 mg Hartkapseln, retardiert : A.I.C. n. 025278060
TILDIEM 100 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung: A.I.C. n. 025278045
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
Erneuerung der Zulassung: 01.06.2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs -
Januar 2016
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