Wirkstoffe: Dexamethason
OZURDEX 700 Mikrogramm intravitreales Implantat im Applikator
Warum wird Ozurdex verwendet? Wofür ist das?
Der Wirkstoff in OZURDEX ist Dexamethason. Dexamethason gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Kortikosteroide bezeichnet werden.
OZURDEX wird angewendet zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit:
- Sehbehinderung aufgrund eines diabetischen Makulaödems (DME) bei Patienten, die sich bereits einer Kataraktoperation unterzogen haben, oder bei Patienten, von denen angenommen wird, dass sie unzureichend ansprechen oder für andere Behandlungsarten ungeeignet sind. Das diabetische Makulaödem ist eine Schwellung der lichtempfindlichen Schicht auf dem Augenhintergrund, die Makula genannt wird. DME ist eine Krankheit, von der manche Menschen mit Diabetes betroffen sind.
- Verlust des Sehvermögens bei erwachsenen Patienten durch "Blockierung der Venen im Auge. Diese Obstruktion führt zu einer Flüssigkeitsansammlung, die eine Schwellung im Bereich der Netzhaut (der lichtempfindlichen Schicht am Augenhintergrund) verursacht." Auge) genannt Makula. Eine Schwellung der Makula kann Schäden verursachen und das zentrale Sehen bei Aktivitäten wie Lesen beeinträchtigen.
- Entzündung des Augenhintergrundes Diese Entzündung führt zu einer Einschränkung des Sehvermögens und / oder zum Auftreten von Schwebstoffen im Auge (Mitesser oder feine Linien, die sich in das Gesichtsfeld bewegen). Die Wirkung von OZURDEX reduziert diese Entzündung.
Kontraindikationen Wenn Ozurdex nicht angewendet werden sollte
OZURDEX® nicht verwenden
- wenn Sie allergisch gegen Dexamethason oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
- bei Vorliegen von Infektionen jeglicher Art in oder um die Augen (bakteriell, viral oder pilzartig)
- bei Glaukom oder Bluthochdruck im Auge, die mit bereits verschriebenen Arzneimitteln für diese Erkrankungen nicht ausreichend kontrolliert werden können.
- wenn das zu behandelnde Auge keine Linse aufweist und der hintere Teil der Linsenkapsel (der "Kapselsack") geplatzt ist.
- wenn das zu behandelnde Auge einer Kataraktoperation unterzogen wurde und eine Kunstlinse enthält, die im vorderen Augenraum implantiert (eine Intraokularlinse pro Vorderkammer) oder am weißen Teil des Auges (Sklera) oder an der farbigen ( Iris) und die Rückseite der Linsenkapsel (der "Kapselsack") ist gerissen.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Ozurdex® beachten?
Informieren Sie Ihren Arzt vor der Injektion von OZURDEX, wenn:
- eine Kataraktoperation, eine Operation der Iris (der farbige Teil des Auges, der die Lichtmenge, die in das Auge einfällt) oder eine Operation zur Entfernung des Gels (der so genannten Glaskörper) aus dem Inneren des Auges kontrolliert
- Medikamente zur Blutverdünnung einnehmen
- Steroide oder nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente oral oder durch Augenapplikation einnehmen
- in der Vergangenheit eine "Herpes-simplex-Augeninfektion" (ein lang anhaltendes "Augengeschwür" oder Augenverletzungen) hatten.
Manchmal kann die Injektion von OZURDEX eine Infektion im Inneren des Auges, Augenschmerzen oder -rötung oder eine Netzhautablösung oder einen Netzhautriss verursachen.Es ist wichtig, diese Störungen so schnell wie möglich zu erkennen und zu behandeln.
Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, wenn Sie nach der Injektion verstärkte Augenschmerzen und / oder -beschwerden, eine Verschlechterung der Augenrötung, Blitzen und plötzliche Zunahme von Schwebstoffen, teilweise blockiertes Sehvermögen, vermindertes Sehvermögen oder erhöhte Lichtempfindlichkeit bemerken.
Bei einigen Patienten kann der Augendruck mit der möglichen Entwicklung eines Glaukoms ansteigen. Dieses Ereignis wird vom Patienten möglicherweise nicht bemerkt, daher wird der Arzt regelmäßig überwachen und gegebenenfalls eine Behandlung zur Senkung des Augendrucks verschreiben noch keiner Kataraktoperation unterzogen wurde, kann nach wiederholter Behandlung mit OZURDEX eine Trübung der natürlichen Augenlinse (Katarakt) auftreten. Wenn dies der Fall ist, wird Ihr Sehvermögen eingeschränkt und es ist wahrscheinlich eine Kataraktoperation erforderlich.Ihr Arzt wird Ihnen helfen, den besten Zeitpunkt dafür zu bestimmen, aber Sie müssen wissen, dass Ihr Sehvermögen bis zur Operation genauso schlecht bleiben kann schlimmer sein als vor Beginn der OZURDEX-Injektionen
Das Implantat kann bei Patienten mit einem Riss im hinteren Teil der Augenkapsel und / oder bei Patienten mit einer "Öffnung in der Iris" von hinten nach vorne wandern. Dies kann zu einer Schwellung der klaren Schicht im vorderen Bereich des Auges und zu verschwommenem Sehen führen.Wenn dies im Laufe der Zeit anhält und nicht behandelt wird, kann eine Gewebetransplantation erforderlich sein.
Die gleichzeitige Injektion von OZURDEX in beide Augen wurde nicht untersucht und wird nicht empfohlen Ihr Arzt sollte OZURDEX nicht gleichzeitig in beide Augen injizieren.
Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren)
Die Anwendung von OZURDEX bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht untersucht und wird daher nicht empfohlen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Ozurdex® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Es liegen keine Daten zur Anwendung von OZURDEX bei schwangeren oder stillenden Frauen vor. OZURDEX darf während der Schwangerschaft oder Stillzeit nicht angewendet werden, es sei denn, der klinische Zustand der Frau erfordert eine Behandlung mit OZURDEX.Wenn Sie schwanger sind, vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden oder stillen, fragen Sie Ihren Arzt um Rat vor Beginn der Behandlung mit OZURDEX Fragen Sie vor der Anwendung eines Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Nach der Behandlung mit OZURDEX ist kurzzeitig ein leichter Verlust des Sehvermögens möglich. Führen Sie in diesem Fall kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Maschinen, bis Ihr Sehvermögen vollständig zurückgekehrt ist.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Ozurdex anzuwenden: Dosierung
Alle Injektionen von OZURDEX müssen von einem entsprechend qualifizierten Augenarzt verabreicht werden.
Die empfohlene Dosis beträgt ein Implantat als Injektion in das Auge.Wenn die Wirkung dieser Injektion nachlässt, kann ein zweites Implantat in das Auge injiziert werden, wenn Ihr Arzt dies für erforderlich hält.
Um Augeninfektionen vorzubeugen, wird Ihr Arzt Ihnen täglich 3 Tage lang vor und nach jeder Injektion antibiotische Augentropfen verschreiben.Befolgen Sie diese Anweisungen sorgfältig.
Am Tag der Injektion wird Ihr Arzt möglicherweise antibiotische Augentropfen verabreichen, um mögliche Infektionen zu verhindern. Vor der Injektion wird Ihr Arzt Ihr Auge und Augenlid reinigen. Zum Zeitpunkt der Injektion wird Ihr Arzt Ihnen auch ein Lokalanästhetikum verabreichen, um die o Augenschmerzen zu vermeiden Ein Klickgeräusch kann während der Injektion von OZURDEX zu hören sein; das ist normal.
Detaillierte Anweisungen für Ihren Arzt zur Injektion von OZURDEX finden Sie in der Arzneimittelpackung.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Ozurdex eingenommen haben?
Im Falle einer Überdosierung sollte der Augeninnendruck überwacht und, falls vom Arzt als notwendig erachtet, behandelt werden.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Ozurdex
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit OZURDEX beobachtet:
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen): Erhöhter Augeninnendruck, Linsentrübung (Katarakt), Blutung auf der Augenoberfläche *
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen): Erhöhter Augeninnendruck, Trübung der Rückseite der natürlichen Augenlinse, Blutung im Inneren des Auges *, Verschlechterung des Sehvermögens, Schwierigkeiten beim klaren Sehen, Ablösung der Gelatineschicht im Auge von der lichtempfindlichen Schicht am Augenhintergrund (Glaskörperablösung), Gefühl von Flecken im Gesichtsfeld (einschließlich "Schwebekörper") *, Gefühl durch Nebel oder Nebel zu sehen *, Entzündung der Augenlider, Augenschmerzen *, Lichtblitze, Schwellung der Schicht über dem weißen Teil des Auges *, Rötung des Auges *, Kopfschmerzen
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen): Schwere Entzündung im Augenhintergrund (normalerweise aufgrund einer Virusinfektion), schwere Infektion oder Entzündung im Inneren des Auges, Glaukom (eine Augenerkrankung, bei der der erhöhte Augeninnendruck mit Schädigung des Sehnervs), Ablösung der lichtempfindlichen Schicht vom Augenhintergrund* (Ablösung der Netzhaut), Abriss der lichtempfindlichen Schicht am Augenhintergrund (Reißen der Netzhaut), Senkung des Augendrucks verbunden mit Verlust der gelatinösen (Glaskörper-)Schicht aus dem Inneren des Auges *, Entzündung im vorderen Bereich des Auges, Zunahme von Proteinen und Zellen im vorderen Bereich des Auges aufgrund von Entzündungen *, abnorme Empfindung im Auge *, Augenlidjucken, Rötung des Weißen des Auges, Migration des OZURDEX-Implantats von der Rückseite zur Vorderseite des Auges, was zu verschwommenem oder eingeschränktem Sehen führt Okta und kann zu einer Schwellung des transparenten Teils des Auges (Hornhaut) führen *, versehentliche falsche Positionierung des OZURDEX-Implantats *, Migräne
* Diese Nebenwirkungen können durch das Injektionsverfahren verursacht werden und nicht durch das OZURDEX-Implantat selbst. Je mehr Injektionen Sie durchführen, desto mehr Effekte können auftreten.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem melden.
Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.Ihr Arzt sollte OZURDEX nach dem Verfallsdatum, das auf dem Karton und dem Umschlag nach Verwendbarkeit: angegeben ist, nicht mehr anwenden. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel entsorgen, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Andere Informationen
Was OZURDEX enthält
- Der Wirkstoff ist Dexamethason.
- Jedes Implantat enthält 700 Mikrogramm Dexamethason.
- Die sonstigen Bestandteile sind: 50:50 Poly D, L-Lactid Coglycolid, endend in Ester und 50:50 Poly D, L-Lactid Coglycolid, endend in Säure.
Wie OZURDEX aussieht und Inhalt der Packung
OZURDEX ist ein zylinderförmiges Implantat, das in der Nadel eines Applikators enthalten ist. Der Applikator und ein Beutel Trockenmittel sind in einem versiegelten Beutel in einem Karton versiegelt. Jede Packung enthält einen Applikator mit einem Einmalimplantat und ist nach Gebrauch sofort zu entsorgen.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
OZURDEX 700 MCG INTRAVITREAL IMPLANTAT IM APPLIKATOR
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Eine Pflanze enthält 700 µg Dexamethason.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Intravitreales Implantat im Applikator.
Einweg-Injektionsgerät, das ein von außen nicht sichtbares zylinderförmiges Implantat enthält Das Implantat hat die ungefähren Maße: Durchmesser 0,46 mm, Länge 6 mm.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
OZURDEX ist angezeigt zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit:
• Verminderung des Sehvermögens aufgrund eines diabetischen Makulaödems (DME) bei pseudophaken Patienten oder bei Patienten, bei denen ein unzureichendes Ansprechen vermutet wird oder die für eine Nichtkortikosteroidtherapie ungeeignet sind.
• Makulaödem infolge eines Verschlusses der Netzhautvene (BRVO) oder der Zentralvene der Netzhaut (CRVO).
• Entzündung des hinteren Augenabschnitts, die durch eine nicht infektiöse Uveitis verursacht wird (siehe Abschnitt 5.1).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
OZURDEX sollte von einem qualifizierten Augenarzt mit Erfahrung in intravitrealen Injektionen verabreicht werden.
Dosierung
Die empfohlene Dosis beträgt ein intravitreal verabreichtes OZURDEX-Implantat in das betroffene Auge Eine gleichzeitige Anwendung in beide Augen wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
DME
Bei mit OZURDEX behandelten Patienten, bei denen ein anfängliches Ansprechen aufgetreten ist und die nach Ansicht des Arztes von einer erneuten Behandlung profitieren könnten, ohne einem signifikanten Risiko ausgesetzt zu sein, sollte eine weitere Behandlung in Betracht gezogen werden.
Eine erneute Behandlung kann nach etwa 6 Monaten durchgeführt werden, wenn der Patient infolge eines rezidivierenden oder sich verschlimmernden diabetischen Makulaödems eine verminderte Sehkraft und / oder eine erhöhte Netzhautdicke aufweist.
Derzeit liegen keine Daten zur Wirksamkeit oder Sicherheit einer wiederholten Verabreichung bei DME über 7 Implantate hinaus vor.
RVO und Uveitis
Wenn der Patient nach Ansprechen auf die Behandlung einen Verlust der Sehschärfe erleidet und er oder sie nach Einschätzung des Arztes von einer erneuten Behandlung profitieren könnte, ohne einem signifikanten Risiko ausgesetzt zu sein, sollte eine weitere Behandlung in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 5.1).
Die Behandlung sollte bei Patienten, bei denen eine Verbesserung des Sehvermögens auftritt und anhält, nicht wiederholt werden. Die Behandlung sollte auch bei Patienten, die eine durch OZURDEX nicht verlangsamte Sehverschlechterung aufweisen, nicht wiederholt werden.
Es liegen nur begrenzte Informationen zur wiederholten Behandlung in Abständen von weniger als 6 Monaten vor (siehe Abschnitt 5.1). Derzeit liegen keine Daten zu wiederholten Behandlungen bei nicht infektiöser Uveitis des hinteren Augenabschnitts oder mehr als zweimal bei retinalem Venenverschluss vor.
Die Patienten sollten nach der Injektion überwacht werden, um im Falle einer Infektion oder eines erhöhten Augeninnendrucks schnell reagieren zu können (siehe Abschnitt 4.4).
Besondere Bevölkerungsgruppen
Ältere Patienten (ab 65 Jahren)
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Nierenversagen
OZURDEX wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht untersucht, jedoch ist für diese Patientengruppe keine besondere Betrachtung erforderlich.
Leberinsuffizienz
OZURDEX wurde bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht untersucht, jedoch ist für diese Patientengruppe keine besondere Betrachtung erforderlich.
Kinder und Jugendliche
Es gibt keine relevanten Anwendungsfälle von OZURDEX bei pädiatrischen Patienten mit:
• diabetisches Makulaödem
• Makulaödem als Folge von Branca-Retinalvenenverschluss (BRVO) oder Okklusion
Zentrale retinale Venen (CRVO).
Die Sicherheit und Wirksamkeit von OZURDEX bei Uveitis bei Kindern und Jugendlichen ist noch nicht erwiesen. Es sind keine Daten verfügbar.
Art der Verabreichung
OZURDEX ist ein intravitreales Einwegimplantat im Applikator zur ausschließlichen intravitrealen Anwendung.
Jeder einzelne Applikator kann nur für die Behandlung eines einzelnen Auges verwendet werden.
Die intravitreale Injektion sollte unter kontrollierten aseptischen Bedingungen durchgeführt werden, einschließlich der Verwendung von sterilen Handschuhen, einer sterilen Abdeckung und einem sterilen Blepharostat (oder gleichwertig).
Der Patient sollte angewiesen werden, sich 3 Tage lang täglich vor und nach jeder Injektion antimikrobielle Breitspektrum-Augentropfen zu verabreichen. Vor der Injektion ist es notwendig, Augen, Augenlid und periokulare Hautoberfläche zu desinfizieren (z. B. durch Tropfen einer 5%igen Povidon-Jod-Lösung auf die Bindehaut, wie in klinischen Studien zur Zulassung von OZURDEX durchgeführt) und eine angemessene Lokalanästhesie anzuwenden den Umschlag aus der Schachtel nehmen und auf Beschädigungen prüfen (siehe Abschnitt 6.6). Öffnen Sie dann den Beutel in einem sterilen Bereich und legen Sie den Applikator vorsichtig auf ein steriles Tablett. Entfernen Sie vorsichtig die Kappe vom Applikator. Nach dem Öffnen des Beutels sollte der Applikator sofort verwendet werden.
Halten Sie den Applikator in einer Hand und ziehen Sie an der Sicherheitslasche. Verdrehen oder biegen Sie die Lasche nicht. Führen Sie die Nadel mit der stumpfen Seite der Nadel nach oben etwa 1 mm in die Sklera ein und richten Sie sie auf die Mitte der Nadel in der Glaskörperkammer, bis die Silikonhülle Kontakt mit der Bindehaut hat. Drücken Sie den Aktivierungsknopf langsam, bis Sie ein deutliches Klicken hören. Bevor Sie den Applikator aus dem Auge entfernen, vergewissern Sie sich, dass der Aktivierungsknopf unten gedrückt wurde und auf blockiert das Niveau der Applikatoroberfläche. Entfernen Sie die Nadel in der gleichen Richtung wie beim Einführen in das Öhr.
Führen Sie unmittelbar nach der Injektion von OZURDEX eine indirekte Ophthalmoskopie im Injektionsquadranten durch, um zu überprüfen, ob das Implantatinsertionsverfahren korrekt durchgeführt wurde.
Eine Visualisierung ist in den allermeisten Fällen möglich. Wenn das Implantat nicht sichtbar ist, üben Sie mit einem sterilen Wattestäbchen leichten Druck auf die Injektionsstelle aus, damit Sie das Implantat sehen können.
Nach der intravitrealen Injektion sollten die Patienten weiterhin mit einem Breitbandantibiotikum behandelt werden.
04.3 Kontraindikationen
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
• Aktive oder vermutete okuläre oder periokuläre Infektionen, einschließlich der meisten Viruserkrankungen der Hornhaut und Bindehaut, einschließlich Fälle von anhaltender epithelialer Herpes-simplex-Keratitis (dendritische Keratitis), Pocken, Windpocken, mykobakterielle Infektionen und Pilzerkrankungen .
• Ein fortgeschrittenes Glaukom, das allein durch den Drogenkonsum nicht ausreichend kontrolliert werden kann.
• Aphake Augen mit Ruptur der hinteren Linsenkapsel.
• Augen mit Vorderkammer-Intraokularlinse (ACIOL), Iris oder transkleraler Fixierungs-Intraokularlinse und Ruptur der hinteren Linsenkapsel.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Intravitreale Injektionen, einschließlich der Injektionen von OZURDEX, können mit Endophthalmitis, intraokularer Entzündung, erhöhtem Augeninnendruck und Netzhautablösung in Verbindung gebracht werden. Es sollten immer geeignete aseptische Injektionstechniken verwendet werden. Weiterhin ist nach der Injektion eine Überwachung der Patienten erforderlich, um bei Infektionen oder Erhöhung des Augeninnendrucks schnell eingreifen zu können.Die Überwachung kann eine Kontrolle der Durchblutung des Sehnervenkopfes unmittelbar nach der Injektion erforderlich machen, a Tonometrie innerhalb von 30 Minuten nach der Injektion und eine biomikroskopische Untersuchung zwei bis sieben Tage nach der Injektion.
Die Patienten sollten angewiesen werden, sofort alle Symptome zu melden, die auf das Vorliegen einer Endophthalmitis oder eines der oben genannten Ereignisse hinweisen, z.B. Augenschmerzen, verschwommenes Sehen usw. (siehe Abschnitt 4.8).
Alle Patienten mit einer zerrissenen hinteren Linsenkapsel wie solche mit einer Hinterkammerlinse (z. B. aufgrund einer Kataraktoperation) und / oder solche, die eine "Irisöffnung" in der Glaskörperhöhle haben (z. B. aufgrund einer Iridektomie) mit oder ohne Vorgeschichte von Vitrektomie, besteht die Gefahr einer Implantatmigration in die Vorderkammer.Die Migration des Implantats in die Vorderkammer kann zu Hornhautödemen führen. Schwere und anhaltende Hornhautödeme können eine Hornhauttransplantation erforderlich machen.Mit Ausnahme von Patienten mit Kontraindikationen (siehe Abschnitt 4.3), bei denen OZURDEX nicht angewendet werden sollte, sollte OZURDEX mit Vorsicht und nur nach sorgfältiger Abwägung angewendet werden.
Diese Patienten sollten engmaschig überwacht werden, um eine frühzeitige Diagnose und Behandlung der Gerätemigration zu ermöglichen.
Die Anwendung von Kortikosteroiden, einschließlich OZURDEX, kann Katarakte (einschließlich hinterer subkapsulärer Katarakte), erhöhten IOD, steroidinduziertes Glaukom und sekundäre Augeninfektionen verursachen.
In den 3-jährigen klinischen DME-Studien unterzogen sich 59 % der mit OZURDEX behandelten Patienten mit studienphakem Auge einer Kataraktoperation am Studienauge (siehe Abschnitt 4.8).
Nach der ersten Injektion scheint die Inzidenz von Katarakten bei Patienten mit nicht-infektiöser Uveitis des hinteren Augenabschnitts höher zu sein als bei BRVO/CRVO-Patienten.In den klinischen BRVO/CRVO-Studien wurden Fälle von Katarakten bei phaken Patienten, die eine zweite Injektion erhielten, häufiger berichtet. (Siehe Abschnitt 4.8) Nur einer von 368 Patienten benötigte eine Kataraktoperation während der ersten Behandlung und drei von 302 Patienten während der zweiten Behandlung.In der nicht-infektiösen Uveitis-Studie wurde 1 von 62 phaken Patienten nach einer einzigen Injektion einer Kataraktoperation unterzogen.
Die Prävalenz von Bindehautblutungen bei Patienten mit nicht-infektiöser Uveitis des hinteren Segments scheint höher zu sein als bei BRVO / CRVO und DME. Dies könnte auf das intravitreale Injektionsverfahren oder die gleichzeitige Anwendung von topischen und / oder systemischen Kortikosteroiden oder nichtsteroidalen Antirheumatika zurückzuführen sein.Eine Behandlung ist nicht erforderlich, da eine spontane Rückbildung eintritt.
Wie bei der Gabe von okulären Steroiden und intravitrealen Injektionen zu erwarten, ist eine Erhöhung des Augeninnendrucks (IOP) möglich. Der Anstieg des IOD ist in der Regel durch die Anwendung von IOD-senkenden Arzneimitteln beherrschbar (siehe Abschnitt 4.8). Von den Patienten, die über Fälle von Anstiegen des IOD von mehr als oder gleich 10 mmHg gegenüber dem Ausgangswert berichteten, zeigten die meisten diesen Anstieg zwischen 45 und 60 Tagen nach der Injektion. Daher ist eine regelmäßige Überwachung des IOD erforderlich Injektion sollte entsprechend gehandhabt werden. Bei Patienten unter 45 Jahren mit Makulaödem nach Netzhautvenenverschluss oder hinterer Augenentzündung durch nicht-infektiöse Uveitis ist die Wahrscheinlichkeit höher, den IOD zu erhöhen.
Bei Patienten mit einer viralen Augeninfektion in der Vorgeschichte (z. B. Herpes simplex) sollten Kortikosteroide mit Vorsicht angewendet werden und sollten nicht bei aktivem Herpes simplex am Auge angewendet werden.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von OZURDEX bei gleichzeitiger Anwendung in beide Augen wurden noch nicht untersucht, daher wird eine gleichzeitige Anwendung in beide Augen nicht empfohlen.
OZURDEX wurde bei Patienten mit Makulaödem als Folge einer RVO mit signifikanter retinaler Ischämie nicht untersucht. OZURDEX wird daher für diese Patienten nicht empfohlen.
In Phase-3-Studien wurde eine begrenzte Anzahl von Patienten mit Typ-1-Diabetes untersucht, und das Ansprechen auf OZURDEX unterschied sich bei diesen Patienten nicht signifikant von denen mit Typ-2-Diabetes.
In der Studie an Patienten mit RVO wurde bei 2 % der mit OZURDEX behandelten Patienten eine gerinnungshemmende Therapie angewendet; Bei diesen Patienten wurden keine Fälle von hämorrhagischen Nebenwirkungen berichtet.
In der Studie mit Patienten mit DMÖ wurde bei 8 % der Patienten eine Antikoagulanzientherapie angewendet.Bei den Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhielten, war die Häufigkeit unerwünschter hämorrhagischer Ereignisse in der OZURDEX-Gruppe ähnlich wie in der Scheinbehandlungsgruppe (29 % vs. 32 %). Von den Patienten, die keine Antikoagulanzien einnahmen, berichteten 27 % der mit OZURDEX behandelten Patienten über unerwünschte Blutungsereignisse im Vergleich zu 20 % der Patienten in der Scheinbehandlungsgruppe. Glaskörperblutungen wurden bei einem höheren Prozentsatz der mit OZURDEX behandelten Patienten, die Antikoagulanzien einnahmen, berichtet Therapie (11 %) als diejenigen, die dies nicht taten (6 %).
Thrombozytenaggregationshemmer wie Clopidogrel wurden in einigen Phasen klinischer Studien bei bis zu 56 % der Patienten angewendet. Bei Patienten, die gleichzeitig Arzneimittel und Thrombozytenaggregationshemmer einnahmen, wurden hämorrhagische Nebenwirkungen bei einem etwas höheren Anteil der Patienten, die OZURDEX erhielten (bis zu 29 %) als in der Scheingruppe (bis zu 23 %) berichtet, unabhängig von der therapeutischen Indikation oder der Anzahl der Behandlungen Die am häufigsten berichtete hämorrhagische Nebenwirkung war eine Bindehautblutung (bis zu 24 %).
OZURDEX sollte bei Patienten, die Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer einnehmen, mit Vorsicht angewendet werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es wurden keine Interaktionsstudien durchgeführt.
Die systemische Resorption ist minimal und es werden keine Wechselwirkungen erwartet.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Tierexperimentelle Studien haben teratogene Wirkungen nach topischer ophthalmischer Anwendung gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Dexamethason, das intravitreal verabreicht wird, bei schwangeren Frauen vor. Eine systemische Langzeitbehandlung mit Glukokortikosteroiden während der Schwangerschaft erhöht das Risiko einer intrauterinen Wachstumsverzögerung und einer Nebenniereninsuffizienz beim Neugeborenen sich als gering erwiesen hat, wird eine intraokulare Behandlung mit OZURDEX während der Schwangerschaft nicht empfohlen, es sei denn, der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.
Fütterungszeit
Dexamethason geht in die Muttermilch über. Bei diesem Verabreichungsweg und den daraus resultierenden systemischen Konzentrationen sind keine Auswirkungen auf das Kind zu erwarten. OZURDEX wird jedoch während der Stillzeit nicht empfohlen, es sei denn, dies wird ausdrücklich benötigt.
Fruchtbarkeit
Zur Fertilität liegen keine Daten vor.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
OZURDEX kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen mäßig beeinträchtigen. Nach der Anwendung von OZURDEX kann es bei Patienten zu einer vorübergehenden Abnahme des Sehvermögens kommen (siehe Abschnitt 4.8). Sie sollten daher das Führen von Fahrzeugen oder das Bedienen von Maschinen vermeiden, bis diese Auswirkungen abgeklungen sind.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen nach der Behandlung mit OZURDEX sind die, die häufig bei einer ophthalmischen Steroidtherapie oder intravitrealen Injektionen beobachtet wurden (erhöhter Augeninnendruck, Kataraktbildung und Konjunktival- bzw. Glaskörperblutung).
Weniger häufig berichtete, aber schwerwiegendere Nebenwirkungen sind Endophthalmitis, nekrotisierende Retinitis, Netzhautablösung und Netzhautriss.
Mit Ausnahme von Kopfschmerzen und Migräne wurden bei der Anwendung von OZURDEX keine systemischen Nebenwirkungen festgestellt.
Tabelle mit der Liste der Nebenwirkungen
Nebenwirkungen, von denen angenommen wird, dass sie im Zusammenhang mit der Behandlung mit OZURDEX stehen und in klinischen Phase-III-Studien (DME, BRVO/CRVO und Uveitis) beobachtet und spontan berichtet wurden, sind in der folgenden Tabelle nach MedDRA-Systemorganklassen gemäß der folgenden Konvention aufgeführt:
Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis
Tabelle 1 Nebenwirkungen
* bezeichnet Nebenwirkungen, die im Zusammenhang mit dem intravitrealen Injektionsverfahren stehen (die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen ist proportional zur Anzahl der verabreichten Behandlungen)
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Diabetisches Makulaödem
Die klinische Sicherheit von OZURDEX bei Patienten mit diabetischem Makulaödem wurde in zwei randomisierten, doppelblinden, scheinkontrollierten Phase-III-Studien untersucht. In beiden Studien wurden insgesamt 347 Patienten, die OZURDEX erhielten, randomisiert, während 350 Patienten eine Scheinbehandlung erhielten.
Die am häufigsten während des Studienzeitraums berichteten Nebenwirkungen am Studienauge von Patienten, die sich einer OZURDEX-Behandlung unterzogen, waren Katarakte und erhöhter Augeninnendruck (siehe unten).
In den klinischen 3-Jahres-DME-Studien wiesen 87 % der Patienten mit studienphakem Auge, die mit OZURDEX behandelt wurden, zu Studienbeginn eine gewisse Linsentrübung/Initiierung des Katarakts auf Katarakt, diabetischer Katarakt, nuklearer Katarakt, subkapsulärer Katarakt, linsenförmiger Katarakt, Katarakt) bei mit OZURDEX behandelten Patienten mit einem phaken Studienauge waren 68 % 59 % der Patienten mit einem phaken Studienauge benötigten bis zum letzten Besuch im dritten Jahr eine Kataraktoperation; am meisten gespielt im 2. und 3. Jahr.
Der mittlere Ausgangs-IOD im Studienauge war in beiden Behandlungsgruppen gleich (15,3 mmHg).In der OZURDEX-Gruppe betrug der mittlere Anstieg gegenüber dem Ausgangs-IOD bei allen Visiten nicht mehr als 3,2 mmHg. Rückkehr auf ungefähr die Ausgangswerte nach jeder Injektion im Monat 6. Die Rate und das Ausmaß des IOD-Anstiegs nach der Behandlung mit OZURDEX werden durch die Wiederholung der OZURDEX-Injektion nicht erhöht.
28 % der mit OZURDEX behandelten Patienten wiesen bei einem oder mehreren Besuchen während der Studie einen IOD-Anstieg von ≥ 10 mmHg gegenüber dem Ausgangswert auf. Zu Studienbeginn benötigten 3 % der Patienten IOD-senkende(s) Medikament(e). Insgesamt benötigten in den 3-Jahres-Studien 42% der Patienten IOD-senkende Medikamente im Studienauge, wobei die Mehrheit der Patienten mehr als ein Medikament benötigte.Der Spitzenverbrauch (33 %) trat während der ersten 12 Monate auf und blieb von Jahr für Jahr.
Insgesamt 4 Patienten (1%), die mit OZURDEX behandelt wurden, wurden am untersuchten Auge zur Behandlung eines erhöhten IOD operiert. Ein mit OZURDEX behandelter Patient benötigte eine Inzisionsoperation (Trabekulektomie), um den steroidinduzierten Anstieg des IOD zu behandeln, 1 Patient unterzog sich einer Trabekulektomie aufgrund der Bildung von Fibrin in der Vorderkammer, die den Kammerwasserabfluss blockierte, was zu einem Anstieg des IOD führte, 1 Patient unterzog sich einer Iridotomie aufgrund eines Engwinkelglaukoms und 1 Patient unterzog sich einer Iridektomie aufgrund einer Kataraktoperation.Bei keinem Patienten war eine Implantatentfernung mittels Vitrektomie erforderlich, um den IOD zu kontrollieren.
BRVO / CRVO
Die klinische Sicherheit von OZURDEX bei Patienten mit Makulaödem als Folge eines Verschlusses einer zentralen oder einer Netzhautvene wurde in zwei randomisierten, doppelblinden Phase-III-Studien im Vergleich zu einer Scheinbehandlung untersucht. In den beiden Phase-III-Studien wurden 427 Patienten randomisiert und erhielten OZURDEX und 426 Patienten eine Scheinbehandlung. Insgesamt beendeten 401 (94%) randomisierte und mit OZURDEX behandelte Patienten die anfängliche Behandlungsphase (bis Tag 180).
Insgesamt berichteten 47,3 % der Patienten über mindestens eine Nebenwirkung. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei Patienten, die mit OZURDEX behandelt wurden, waren erhöhter Augeninnendruck (24,0 %) und Bindehautblutung (14,7 %).
Das Nebenwirkungsprofil bei Patienten mit BRVO-Fällen war ähnlich wie bei Patienten mit CRVO, obwohl die Gesamtinzidenz von Nebenwirkungen bei der Untergruppe der Patienten mit CRVO höher war.
Der Anstieg des Augeninnendrucks (IOD) mit OZURDEX erreicht seinen Höhepunkt an Tag 60 und kehrt dann am Tag 180 auf das Ausgangsniveau zurück. Der Anstieg des IOD erforderte entweder keine Behandlung oder wurde mit vorübergehender Anwendung einer topischen Therapie zur IOD-Kontrolle behandelt.
Während der anfänglichen Behandlungsphase benötigten 0,7 % (3/421) der Patienten, die OZURDEX erhielten, einen Laser- oder chirurgischen Eingriff, um einen hohen IOD im untersuchten Auge zu behandeln, verglichen mit 0,2 % (1/423) der Patienten, die sich einer Scheinbehandlung unterzogen.
Das Nebenwirkungsprofil von 341 Patienten, das nach einer zweiten Injektion von OZURDEX analysiert wurde, war ähnlich wie bei der ersten Injektion. Insgesamt berichteten 54 % der Patienten über mindestens eine Nebenwirkung. Die Inzidenz einer IOD-Erhöhung (24,9%) war ähnlich wie nach der ersten Injektion und kehrte bis zum Tag 180 ebenfalls auf den Ausgangswert zurück.
Die Gesamtinzidenz von Katarakten war nach einem Jahr höher als in den ersten sechs Monaten.
Uveitis
Die klinische Sicherheit von OZURDEX bei Patienten mit hinterer Augenentzündung durch nicht-infektiöse Uveitis wurde in einer einzigen, randomisierten, multizentrischen, verblindeten Studie untersucht.
Insgesamt wurden 77 Patienten randomisiert, um OZURDEX zu erhalten, und 76 erhielten eine Scheinbehandlung. Insgesamt schlossen 73 Patienten (95 %) randomisiert und behandelt mit OZURDEX die 26-wöchige Studie ab.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen am Studienauge von Patienten, die sich einer Behandlung mit OZURDEX unterzogen hatten, waren Bindehautblutung (30,3 %), erhöhter Augeninnendruck (25,0 %) und Katarakt (11,8 %).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Im Falle einer Überdosierung sollte der Augeninnendruck überwacht und, falls vom Arzt als notwendig erachtet, behandelt werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Augenheilmittel, Entzündungshemmer.
ATC-Code: S01BA01.
Dexamethason, ein starkes Kortikosteroid, unterdrückt nachweislich Entzündungen, indem es Ödeme, Fibrinablagerungen, kapillare Hyperpermeabilität und phagozytische Migration der Entzündungsreaktion reduziert ist auch ein starker Promotor der vaskulären Permeabilität.Die hemmende Wirkung von Kortikosteroiden auf die VEGF-Expression wurde gezeigt.Darüber hinaus verhindern Kortikosteroide die Freisetzung von Prostaglandinen,von denen einige als Mediatoren des zystoiden Makulaödems identifiziert wurden.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Diabetisches Makulaödem
Die Wirksamkeit von OZURDEX wurde in zwei parallelen, multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, scheinkontrollierten 3-Jahres-Studien des gleichen Designs untersucht, an denen insgesamt 1.048 Patienten teilnahmen (Studien 206207-010 und 206207-011) , 351 Patienten wurden randomisiert OZURDEX, 347 Dexamethason 350 µg und 350 Patienten einer Scheinbehandlung zugeteilt.
Patienten kamen für eine erneute Behandlung in Frage, wenn sie eine Netzhautdicke des zentralen Subfelds > 175 μm aufwiesen, die durch optische Kohärenztomographie (OCT) nachgewiesen wurde oder basierend auf der OCT-Beurteilung der Prüfärzte jeglicher Anzeichen eines Restnetzhautödems, gekennzeichnet durch intraretinale Zysten oder eine Region mit erhöhter Netzhautdicke innerhalb oder außerhalb des zentralen Teilbereichs Die Patienten erhielten maximal 7 Behandlungen in Abständen von mindestens ca. 6 Monaten.
Eine alternative Therapie war nach Ermessen der Prüfärzte jederzeit zulässig, führte jedoch zu einem späteren Studienabbruch.
Insgesamt brachen 36 % der mit OZURDEX behandelten Patienten die Teilnahme an der Studie während der Studie aus verschiedenen Gründen ab, verglichen mit 57 % der Patienten, die eine Scheinbehandlung erhielten. Die Abbruchraten aufgrund von unerwünschten Ereignissen waren sowohl in der tatsächlichen als auch in der Scheinbehandlungsgruppe ähnlich (13 % vs. 11 %). Der Abbruch wegen mangelnder Wirksamkeit war in der OZURDEX-Gruppe geringer als in der Scheingruppe (7 % vs. 24 %).
Tabelle 2 zeigt die primären und die wichtigsten sekundären Endpunkte aus den Studien 206207-010 und 011. Die Verbesserung des Sehvermögens in der DEX700-Gruppe war aufgrund der Kataraktbildung reduziert. Das Sehvermögen verbesserte sich nach der Kataraktentfernung.
Tabelle 2. Wirksamkeit in den Studien 206207-010 und 20627-011 (ITT-Population)
Tabelle 3 zeigt die primären Endpunkte und die wichtigsten sekundären Endpunkte für die gepoolte Analyse für pseudophaken Patienten.
Tabelle 3. Wirksamkeit bei pseudophaken Patienten (gepoolte Studien 206207-010 und 206207-011)
Tabelle 4 zeigt die primären und die wichtigsten sekundären Endpunkte für die gepoolte Analyse von Patienten, die sich einer früheren Behandlung unterziehen.
Tabelle 4. Wirksamkeit bei Patienten, die sich einer früheren Behandlung unterziehen (gepoolte Studien 206207-010 und 206207-011)
BRVO / CRVO
Die Wirksamkeit von OZURDEX wurde in zwei multizentrischen, identisch aufgebauten, doppelblinden, randomisierten, parallelen, scheinkontrollierten Studien untersucht.Insgesamt wurden 1.267 Patienten eingeschlossen, die randomisiert einer Behandlung mit 350 µg oder 700 µg Dexamethason-Implantaten oder einem Scheinverfahren unterzogen wurden (Studien 206207-008 und 206207-009) Insgesamt wurden 427 Patienten auf OZURDEX, 414 auf Dexamethason 350 µg und 426 Patienten auf ein Scheinverfahren randomisiert.
Basierend auf den Ergebnissen der gepoolten Analyse zeigte die Behandlung mit OZURDEX-Implantaten eine statistisch signifikant höhere Inzidenz von Respondern im Vergleich zur Kontrolle (p
Tabelle 5 zeigt den Prozentsatz der Patienten, die den primären Wirksamkeitsparameter mit einer Verbesserung des BVCA ≥ 15 Buchstaben gegenüber dem Ausgangswert nach einer einzelnen Implantatinjektion erreichten.
Die Wirksamkeit der Behandlung wurde bei der ersten Nachsorgeuntersuchung am 30. Tag festgestellt. Der maximale Behandlungseffekt wurde an Tag 60 beobachtet und der Unterschied in der Häufigkeit von Respondern war bei allen Untersuchungen statistisch signifikant für OZURDEX im Vergleich zu Scheinbehandlungen bis 90 Tage nach der Injektion Der Prozentsatz der Responder mit einer Verbesserung um ≥ 15 Buchstaben gegenüber dem Ausgangswert der BCVA war bei den mit OZURDEX behandelten Patienten auch an Tag 180 der Kontrolle weiterhin größer als bei Scheinpatienten.
Tabelle 5. Prozentsatz der Patienten mit einer Verbesserung um ≥ 15 Buchstaben gegenüber dem Ausgangs-BCVA im Studienauge (gepoolte Daten, ITT-Population)
a Deutlich höherer Anteil mit OZURDEX im Vergleich zum Simulationsverfahren (p
Bei allen Nachuntersuchungen war die mittlere Veränderung des BCVA gegenüber dem Ausgangswert mit OZURDEX signifikant höher als mit dem Scheinverfahren.
In jeder Phase-III-Studie und in der gepoolten Analyse war die Zeit, um eine Verbesserung des BCVA ≥ 15 Buchstaben (drei Linien) in den kumulativen Ansprechkurven zu erreichen, mit OZURDEX signifikant anders als mit dem Scheinverfahren (p
OZURDEX war dem Scheinverfahren bei der Vorbeugung von Sehverlust zahlenmäßig überlegen, wie der geringere Prozentsatz der Patienten in der Gruppe zeigt.
OZURDEX, bei dem während des 6-monatigen Untersuchungszeitraums eine Verschlechterung des Sehvermögens von ≥ 15 Buchstaben auftrat.
In jeder der Phase-III-Studien und in der gepoolten Analyse war die mittlere Netzhautdicke am Tag 90 signifikant geringer, ebenso wie die mittlere Reduktion gegenüber dem Ausgangswert, mit OZURDEX (-207,9 Mikrometer) im Vergleich zum Simulationsverfahren (-95,0 Mikrometer) ( P
Am Tag 180 war die mittlere Reduktion der Netzhautdicke (-119,3 Mikrometer) im Vergleich zum Scheinverfahren nicht signifikant.
In der offenen Verlängerungsphase der Phase-III-Studie kamen Patienten mit BCVA 250 µm, die im OCT (optische Kohärenztomographie) beurteilt wurden, für eine weitere Behandlung mit OZURDEX in Frage, für die die Behandlung nach Meinung des Prüfarztes kein Risiko für die Geduldig.
Von den Patienten, die in der offenen Phase behandelt wurden, erhielten 98% eine zweite Injektion von OZURDEX 5 bis 7 Monate nach der Erstbehandlung.
Wie bei der anfänglichen Behandlung wurde die maximale Reaktion am Tag 60 der offenen Phase beobachtet. Während der gesamten offenen Phase waren die kumulativen Ansprechraten bei Patienten, die zwei aufeinanderfolgende Injektionen von OZURDEX erhielten, höher als bei Patienten, die in der Anfangsphase keine OZURDEX-Injektion erhielten.
Im Vergleich zur ersten Behandlung war der Prozentsatz der Responder bei jeder Kontrolle nach der zweiten Behandlung immer höher. Im Gegensatz dazu führt eine sechsmonatige Verzögerung der Behandlung zu einem geringeren Prozentsatz von Respondern bei allen Nachuntersuchungen während der offenen Phase als die Anzahl der Patienten, die eine zweite Injektion von OZURDEX erhielten.
Uveitis
Die klinische Wirksamkeit von OZURDEX wurde in einer einzelnen, randomisierten, multizentrischen, verblindeten Studie zur Behandlung der Entzündung des hinteren Augenabschnitts bei erwachsenen Patienten mit Uveitis untersucht.
Insgesamt erhielten 229 Patienten randomisiert 350 µg oder 700 µg Dexamethason-Implantat- oder Scheinverfahren, davon 77 Patienten OZURDEX, 76 Dexamethason 350 µg und 76 Patienten ein Scheinverfahren Insgesamt 95 % der Patienten beendeten die 26-wöchige Studie.
Der Anteil der Patienten mit einem Glaskörpertrübungs-Score von 0 im Studienauge in Woche 8 (primärer Endpunkt) war unter OZURDEX (46,8 %) im Vergleich zum Scheinverfahren (11,8 %) viermal höher, p
Die Kurven der kumulativen Ansprechrate (Zeit bis zu einem Glaskörpertrübungs-Score von 0) waren für die OZURDEX-Gruppe signifikant anders als für die Gruppe mit Scheineingriff (p
Die Verringerung der Glaskörpertrübung ging mit einer Verbesserung der Sehschärfe einher. Der Anteil der Patienten mit einer Verbesserung von mindestens 15 Buchstaben gegenüber dem Ausgangswert der BCVA im Studienauge in Woche 8 war mit OZURDEX mehr als 6-mal höher (42,9%) als mit dem Scheinverfahren (6,6%), p
Der Anteil der Patienten, die im Zeitraum von Studienbeginn bis Woche 8 zusätzliche Medikamente benötigten, war unter OZURDEX (7,8 %) etwa 3-mal niedriger als unter Schein (22,4 %), p = 0,012.
Tabelle 6. Prozentsatz der Patienten mit einem Glaskörpertrübungswert von null und einer Verbesserung von ≥ 15 Buchstaben gegenüber dem Ausgangswert der bestkorrigierten Sehschärfe im Studienauge (ITT-Population)
auf P
Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Verpflichtung zur Vorlage von Studienergebnissen zur Behandlung des retinalen Gefäßverschlusses und auch des diabetischen Makulaödems mit OZURDEX in allen Untergruppen der pädiatrischen Population verzichtet (Informationen zur pädiatrischen Anwendung siehe Abschnitt 4.2).
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
In einer Untergruppe von 21 Patienten wurden in den beiden 6-monatigen Wirksamkeitsstudien bei Patienten mit RVO die Plasmakonzentrationen vor der Verabreichung und nach 7, 30, 60 und 90 Tagen nach der intravitrealen Injektion eines einzelnen intravitrealen Implantats mit 350 µg oder 700 µg gemessen mcg Dexamethason. 95 % der Plasmakonzentrationswerte von Dexamethason für die 350 mcg-Gruppe und 86 % für die 700 mcg-Gruppe lagen unter der unteren Bestimmungsgrenze (0,05 ng / ml). Der maximale Konzentrationswert im Plasma entspricht 0,094 ng / ml, wurde es bei einem Probanden der 700 µg-Gruppe nachgewiesen.Die Konzentration von Dexamethason im Plasma scheint nicht mit anderen Faktoren wie Alter, Gewicht oder Geschlecht der Patienten zusammenzuhängen.
Die Plasmakonzentrationen wurden von einer Untergruppe von Patienten, die an den beiden zulassungsrelevanten DME-Studien teilnahmen, vor der Dosierung und nach 1, 7 und 21 Tagen sowie 1,5 und 3 Monaten nach der intravitrealen Injektion eines einzelnen intravitrealen Implantats mit 350 µg oder Dexamethason 700 µg 100 % ermittelt. Dexamethason-Plasmakonzentrationswerte für die 350 µg-Gruppe und 90% für die 700 µg-Gruppe lagen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (0,05 ng / ml). Die maximale Plasmakonzentration von 0,102 ng / ml wurde bei einem Probanden aus dem 700 gefunden mcg-Gruppe Die Plasmakonzentration von Dexamethason schien nicht mit anderen Faktoren wie Alter, Körpergewicht oder Geschlecht der Patienten in Zusammenhang zu stehen.
In einer 6-monatigen Studie an Affen nach einer einzelnen intravitrealen Injektion von OZURDEX betrug der Cmax-Wert von Dexamethason im Glaskörper 100 ng/ml am Tag 42 nach der Injektion und 5,57 ng/ml am Tag 91. Dexamethason war sechs Monate lang im Glaskörper nachweisbar nach der Injektion. Die Reihenfolge der Dexamethason-Konzentrationswerte war Netzhaut > Iris > Ziliarkörper > Glaskörper > Kammerwasser > Plasma.
In einem Studio in vitro Auf den Stoffwechsel wurden nach 18-stündiger Inkubation von [14C]-Dexamethason mit menschlichem Gewebe aus Hornhaut, Iris-Ziliarkörper, Aderhaut, Netzhaut, Glaskörper und Sklera keine Metaboliten nachgewiesen, was mit den erhaltenen Ergebnissen übereinstimmt Augenmetabolismus von Kaninchen und Affen.
Dexamethason wird schließlich zu Lipiden und wasserlöslichen Metaboliten metabolisiert, die über die Galle und den Urin ausgeschieden werden können.
Die OZURDEX-Matrix wird durch einfache Hydrolyse langsam zu Milchsäure und Glykolsäure abgebaut und weiter zu Kohlendioxid und Wasser abgebaut.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Wirkungen in präklinischen Studien wurden nur bei Dosierungen beobachtet, die als ausreichend über der maximalen Humandosis angesehen wurden, was auf eine geringe Relevanz für die klinische Anwendung hinweist.
Für OZURDEX liegen keine Daten zur Mutagenität, Karzinogenität oder Reproduktions- und Entwicklungstoxizität vor. Dexamethason hat sich bei Mäusen und Kaninchen nach topischer ophthalmischer Anwendung als teratogen erwiesen.
Eine Exposition gegenüber Dexamethason wurde bei Kaninchen nach kontralateraler Ausbreitung auf das gesunde/unbehandelte Auge beobachtet, nachdem ein Implantat in den Augenhintergrund eingesetzt wurde.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
• 50:50 Poly D, L Lactid-Coglycolid mit Ester-Ende.
• 50:50 Poly D, L säureterminierendes Coglycolidlactid.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Jede Packung enthält:
Ein tonnenförmiges, steriles Implantat mit verlängerter Freisetzung, das 700 µg Dexamethason enthält, in der (Edelstahl-)Nadel eines Einweg-Applikators.
Der Applikator besteht aus einem Kolben (aus Edelstahl), der in eine Nadel eingesetzt wird, in der das Implantat durch eine Hülse (aus Silikon) in Position gehalten wird. Der Kolben wird durch einen seitlich am Körper des Applikators angebrachten Hebel gesteuert. Die Nadel wird durch eine Kappe geschützt, während der Hebel eine Sicherheitslasche hat.
Der Applikator mit dem Implantat ist in einem versiegelten Beutel mit einem Trockenmittelbeutel verpackt.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
OZURDEX ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Ein einzelner Applikator kann nur für die Behandlung eines einzelnen Auges verwendet werden.
Der Applikator darf nicht verwendet werden, wenn die Versiegelung des Beutels mit dem Applikator beschädigt ist.
Nach dem Öffnen des Beutels sollte der Applikator sofort verwendet werden.
Nicht verwendete Medikamente und Abfallprodukte müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Allergan Pharmaceuticals Irland
Castlebar-Straße,
Co. Mayo
Westport
Irland
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/10/638/001
040138012
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 27.07.2010
Datum der letzten Verlängerung: 23.03.2015
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
03/2015
