Wirkstoffe: Docetaxel
TAXOTERE 80 mg / 2 ml Konzentrat und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
Taxotere Packungsbeilagen sind für Packungen erhältlich:- TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml Konzentrat und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
- TAXOTERE 80 mg / 2 ml Konzentrat und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
- TAXOTERE 20 mg / 1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
- TAXOTERE 80 mg / 4 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
- TAXOTERE 160 mg / 8 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Warum wird Taxotere verwendet? Wofür ist das?
Der Name dieses Medikaments ist TAXOTERE. Der Wirkstoff heißt Docetaxel.
Docetaxel ist eine Substanz, die aus den nadelförmigen Blättern der Eibe gewonnen wird und zur Gruppe der krebsbekämpfenden Taxane gehört.
TAXOTERE wurde von Ihrem Arzt zur Behandlung von Brustkrebs, bestimmten Formen von Lungenkrebs (nicht kleinzelligem Lungenkrebs), Prostatakrebs, Magenkrebs oder Kopf-Hals-Krebs verschrieben:
- Zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs kann TAXOTERE allein oder in Kombination mit Doxorubicin oder Trastuzumab oder Capecitabin verabreicht werden.
- Zur Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium mit oder ohne Lymphknotenbefall kann TAXOTERE in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid verabreicht werden.
- Zur Behandlung von Lungenkrebs kann TAXOTERE allein oder in Kombination mit Cisplatin verabreicht werden.
- Zur Behandlung von Prostatakrebs wird TAXOTERE in Kombination mit Prednison oder Prednisolon verabreicht.
- Zur Behandlung von metastasierendem Magenkrebs wird TAXOTERE in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil verabreicht.
- Zur Behandlung von Kopf-Hals-Tumoren wird TAXOTERE in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil gegeben.
Kontraindikationen Wann Taxotere nicht angewendet werden sollte
Sie dürfen TAXOTERE® nicht einnehmen
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Docetaxel oder einen der sonstigen Bestandteile von Taxotere sind;
- wenn Ihre Anzahl weißer Blutkörperchen zu niedrig ist;
- wenn Sie schwere Leberprobleme haben;
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Taxotere beachten?
Vor jeder Behandlung mit TAXOTERE müssen die erforderlichen Blutuntersuchungen durchgeführt werden, um festzustellen, ob genügend Blutkörperchen vorhanden sind und ob die Leber aktiv genug ist.Bei Veränderungen der weißen Blutkörperchen können auch Fieber oder Infektionen auftreten.
Informieren Sie Ihren Arzt, Krankenhausapotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie Sehstörungen haben.Wenn Sie Sehstörungen haben, insbesondere verschwommenes Sehen, sollten Sie sofort Ihre Augen und Ihr Sehvermögen überprüfen lassen.
Wenn Sie akute Lungenprobleme entwickeln oder sich Ihre bestehenden Symptome verschlimmern (Fieber, Kurzatmigkeit oder Husten), informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, Krankenhausapotheker oder das medizinische Fachpersonal.Ihr Arzt kann die Behandlung sofort abbrechen.
Sie werden gebeten, einen Tag vor der Anwendung von TAXOTERE eine vorbeugende Behandlung mit oralen Kortikosteroiden wie Dexamethason durchzuführen und danach noch ein oder zwei Tage fortzusetzen, um einige Nebenwirkungen, die nach einer Infusion von TAXOTERE auftreten können, insbesondere allergische Reaktionen und Flüssigkeitsretention (Schwellung der Hände, Füße, Beine oder Gewichtszunahme).
Während der Behandlung benötigen Sie möglicherweise Arzneimittel, um die Anzahl Ihrer Blutkörperchen zu erhalten.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Taxotere . verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Krankenhausapotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Dies liegt daran, dass TAXOTERE oder andere Arzneimittel möglicherweise nicht wie erwartet wirken und Sie möglicherweise anfälliger für Nebenwirkungen sind.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft, Stillzeit und Fruchtbarkeit
Fragen Sie Ihren Arzt um Rat, bevor Sie ein Arzneimittel einnehmen.
TAXOTERE sollte NICHT angewendet werden, wenn Sie schwanger sind, es sei denn, Ihr Arzt hat dies ausdrücklich verordnet.
Sie dürfen während der Behandlung mit diesem Arzneimittel nicht schwanger werden und müssen während der Therapie geeignete Verhütungsmaßnahmen anwenden, da TAXOTERE für das Baby gefährlich sein kann. Wenn Sie während der Behandlung schwanger werden, informieren Sie bitte umgehend Ihren Arzt. Sie sollten während der Einnahme von TAXOTERE nicht stillen.
Wenn Sie ein Mann sind, der mit TAXOTERE behandelt wird, wird empfohlen, sich während und bis zu 6 Monate nach der Behandlung nicht fortzupflanzen und sich vor der Behandlung nach der Spermienlagerung zu erkundigen, da Docetaxel die männliche Fruchtbarkeit beeinträchtigen kann.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen:
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Taxotere anzuwenden: Dosierung
TAXOTERE wird Ihnen von medizinischem Fachpersonal verabreicht.
Übliche Dosierung:
Die Dosierung hängt von Ihrem Gewicht und Ihrem allgemeinen Gesundheitszustand ab. Ihr Arzt wird Ihre Körperoberfläche in Quadratmetern (m2) berechnen und die Dosis bestimmen, die Sie erhalten müssen.
Art und Weise der Verabreichung:
TAXOTERE wird Ihnen als intravenöse Infusion (intravenöse Anwendung) verabreicht. Die Infusion dauert ungefähr 1 Stunde und findet im Krankenhaus statt.
Häufigkeit der Verabreichung:
Die Infusion wird Ihnen normalerweise alle 3 Wochen verabreicht.
Ihr Arzt kann die Dosis und Häufigkeit der Anwendung in Abhängigkeit von Ihren Blutuntersuchungen, Ihrem Allgemeinzustand und Ihrem Ansprechen auf TAXOTERE variieren. Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie Durchfall, Mundschmerzen, Taubheitsgefühl, Kribbeln oder Fieber haben und zeigen Sie die Ergebnisse Ihrer Blutuntersuchungen. Anhand dieser Informationen kann er entscheiden, ob eine Dosisreduktion erforderlich ist. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Krankenhausapotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Taxotere
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Ihr Arzt wird dies mit Ihnen besprechen und die möglichen Risiken und Vorteile der Behandlung erläutern.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von TAXOTERE allein sind: verminderte Anzahl roter oder weißer Blutkörperchen, Haarausfall, Übelkeit, Erbrechen, Entzündungen im Mund, Durchfall und Müdigkeit
Wenn Ihnen TAXOTERE in Kombination mit anderen Chemotherapeutika verabreicht wird, kann die Schwere der Nebenwirkungen verstärkt werden.
Die folgenden allergischen Reaktionen können während der Infusion im Krankenhaus auftreten (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Hautrötung, Hautreaktionen, Juckreiz
- Engegefühl in der Brust, Atembeschwerden
- Fieber oder Schüttelfrost
- Rückenschmerzen
- niedriger Druck
Schwerere Reaktionen können auftreten.
Ihr Zustand wird während der Behandlung vom Krankenhauspersonal sorgfältig überwacht. Informieren Sie sofort das Krankenhauspersonal, wenn Sie eine dieser Wirkungen bemerken.
Die unten aufgeführten Nebenwirkungen können in der Zeit zwischen zwei TAXOTERE-Infusionen auftreten und die Häufigkeit kann je nach den von Ihnen eingenommenen Kombinationsmedikamenten variieren:
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Infektionen, verminderte Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie) oder weißer Blutkörperchen (letztere sind wichtig bei der Abwehr von Infektionen) und Blutplättchen
- Fieber: In diesem Fall müssen Sie sofort Ihren Arzt informieren
- allergische Reaktionen wie oben beschrieben
- Appetitlosigkeit (Anorexie)
- Schlaflosigkeit
- Taubheitsgefühl oder Kribbeln oder Schmerzen in den Gelenken oder Muskeln
- Kopfschmerzen
- veränderter Geschmackssinn
- Entzündung des Auges oder vermehrtes Tränen des Auges
- Schwellung durch unzureichende Lymphdrainage
- Schwierigkeiten beim Atmen
- Schleimverlust aus der Nase; entzündung des Halses und der Nase; Husten
- Nasenbluten
- Entzündung im Mund
- Magenverstimmung einschließlich Übelkeit, Erbrechen und Durchfall, Verstopfung
- Bauchschmerzen
- Verdauungsstörungen
- Haarausfall (das Haarwachstum normalisiert sich in den meisten Fällen)
- Rötung und Schwellung der Handflächen oder Fußsohlen, die ein Abschälen der Haut verursachen können (dies kann auch an Armen, Gesicht oder Körper auftreten)
- Farbveränderung der Nägel, die sich ablösen können
- Muskelkater; Rückenschmerzen oder Knochenschmerzen
- Veränderungen oder Ausbleiben der Menstruation
- Schwellung der Hände, Füße, Beine
- Müdigkeit oder Grippesymptome
- Gewichtszunahme oder -verlust
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):
- orale Candidose
- Austrocknung
- Schwindel
- Schwerhörigkeit
- Blutdruckabfall; unregelmäßiger oder schneller Herzschlag
- Herzfehler
- Ösophagitis
- trockener Mund
- Schwierigkeiten oder Schmerzen beim Schlucken
- Blutung
- erhöhte Leberenzyme (daher die Notwendigkeit regelmäßiger Bluttests)
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen):
- Ohnmacht
- an der Injektionsstelle Hautreaktionen, Venenentzündung (Entzündung der Venen) oder Schwellung
- Entzündung des Dickdarms, Dünndarms; Darmperforation.
- Bildung von Blutgerinnseln
Häufigkeit nicht bekannt:
- interstitielle Lungenerkrankung (Lungenentzündung, die Husten und Atembeschwerden verursachen kann. Eine Lungenentzündung kann sich auch entwickeln, wenn die Behandlung mit Docetaxel gleichzeitig mit einer Strahlentherapie erfolgt)
- Lungenentzündung (Lungeninfektionen)
- Lungenfibrose (Vernarbung und Verdickung der Lunge, die zu Kurzatmigkeit führt)
- verschwommenes Sehen durch Schwellung der Netzhaut im Auge (zystoides Makulaödem)
- Abnahme des Natriums im Blut.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Krankenhausapotheker oder das medizinische Fachpersonal.Dies schließt alle möglichen Nebenwirkungen ein, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden *. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf dem Karton, der Blisterpackung und der Durchstechflasche angegebenen Verfallsdatum.
Nicht über 25 °C oder unter 2 °C lagern.
Bewahren Sie das Arzneimittel in der Originalverpackung auf, um es vor direktem Licht zu schützen
Die vorverdünnte Lösung muss unmittelbar nach der Zubereitung verwendet werden, auch wenn die chemisch-physikalische Stabilität dieser Lösung über einen Zeitraum von 8 Stunden bei Lagerung zwischen + 2 °C und + 8 °C oder bei Raumtemperatur (unter 25 °C) nachgewiesen wurde. .
Die Lösung sollte innerhalb von 4 Stunden verwendet werden, wenn sie bei Raumtemperatur (unter 25 ° C) gelagert wird.
Was enthält die Durchstechflasche mit TAXOTERE-Konzentrat:
Der Wirkstoff ist Docetaxe (als Trihydrat) l. Jeder ml Docetaxel-Lösung enthält 40 mg Docetaxel (wasserfrei). Eine Durchstechflasche enthält 80 mg Docetaxel. Die sonstigen Bestandteile sind Polysorbat 80 und Zitronensäure.
Was die Durchstechflasche mit Lösungsmittel enthält:
13% (w / w) 95% Ethanol in Wasser für Injektionszwecke.
Beschreibung wie TAXOTERE aussieht und Inhalt der Packung:
TAXOTERE 80 mg/2 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung ist eine klare, viskose, gelbe bis gelbbraune Lösung.
Jede Packung enthält
- eine Einzeldosis-Durchstechflasche mit Konzentrat und
- eine Einzeldosis-Durchstechflasche mit Lösungsmittel
Die folgenden Informationen sind nur für medizinisches Fachpersonal bestimmt.
ZUBEREITUNGSANLEITUNG FÜR TAXOTERE 80 mg / 2 ml KONZENTRAT ZUR INFUSIONSLÖSUNG UND VERWANDTES LÖSUNGSMITTEL FÜR TAXOTERE
Es ist wichtig, dass Sie den gesamten Inhalt dieser Anleitung lesen, bevor Sie sowohl die vorverdünnte TAXOTERE-Lösung als auch die TAXOTERE-Infusionslösung vorbereiten.
1. FORMULIERUNG
TAXOTERE 80 mg/2 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung ist eine klare, viskose gelbe bis gelbbraune Lösung, die 40 mg/ml Docetaxel (wasserfrei) in Polysorbat 80 und Zitronensäure enthält. Das TAXOTERE-Lösungsmittel ist eine 13% (w / w) Lösung von 95% Ethanol in Wasser für Injektionszwecke.
2. PRÄSENTATION
TAXOTERE wird in Einzeldosis-Durchstechflaschen geliefert.
Jede Packung enthält eine Durchstechflasche TAXOTERE (80 mg / 2 ml) und eine Durchstechflasche des entsprechenden Lösungsmittels für TAXOTERE in Blisterpackungen.
TAXOTERE-Durchstechflaschen müssen zwischen +2 °C und +25 °C lichtgeschützt gelagert werden.
TAXOTERE darf nach dem auf Umkarton, Blister und Durchstechflasche angegebenen Verfallsdatum nicht mehr verwendet werden.
2.1 Durchstechflaschen mit TAXOTERE 80 mg / 2 ml:
- Die Durchstechflasche mit TAXOTERE 80 mg / 2 ml hat ein Fassungsvermögen von 15 ml und besteht aus klarem Glas mit einer abnehmbaren roten Kappe.
- Die Durchstechflasche mit TAXOTERE 80 mg / 2 ml enthält eine Lösung von Docetaxel in Polysorbat 80 in einer Konzentration von 40 mg / ml.
- Jede Durchstechflasche TAXOTERE 80 mg / 2 ml enthält 2 ml einer 40 mg / ml Lösung von Docetaxel in Polysorbat 80 (Füllvolumen: 94,4 mg / 2,36 ml). Diese Überdosierung wurde während der Entwicklung von TAXOTERE festgestellt, um den Flüssigkeitsverlust während der Zubereitung der vorverdünnten Lösung (siehe Abschnitt 4) aufgrund von Schaumbildung, Adhäsion an den Wänden der Durchstechflasche und „Totraum" auszugleichen. Diese Überdosierung stellt sicher, dass nach Verdünnung mit dem Gesamtinhalt der Lösungsmittel-Durchstechflasche, die TAXOTERE beiliegt, beträgt das extrahierbare Mindestvolumen der vorverdünnten Lösung 8 ml, die 10 mg / ml Docetaxel enthält, was dem auf dem Etikett angegebenen Inhalt von 80 mg / 2 ml pro Durchstechflasche entspricht.
2.2 Lösungsmittel für TAXOTERE 80 mg/2 ml Durchstechflaschen:
- Das Lösungsmittel für TAXOTERE 80 mg / 2 ml ist in einer 15-ml-Durchstechflasche aus klarem Glas mit einem klaren Flip-Off-Verschluss enthalten.
- Das Lösungsmittel für TAXOTERE 80 mg / 2 ml besteht aus einer 13% (w / w) Lösung von 95% Ethanol in Wasser für Injektionszwecke.
- Jede Durchstechflasche mit Lösungsmittel für TAXOTERE 80 mg / 2 ml enthält 7,33 ml Lösung. Dieses Volumen wurde basierend auf dem tatsächlichen Volumen der TAXOTERE 80 mg/2 ml Durchstechflaschen berechnet. Die Zugabe des gesamten Inhalts der Lösungsmitteldurchstechflasche zu dem von TAXOTERE 80 mg / 2 ml stellt sicher, dass eine vorverdünnte Lösung von 10 mg / ml Docetaxel erhalten wird.
3. EMPFEHLUNGEN ZUR SICHEREN HANDHABUNG
TAXOTERE ist ein antineoplastisches Arzneimittel und wie bei anderen potenziell toxischen Produkten ist bei der Handhabung und Zubereitung von Lösungen Vorsicht geboten. Die Verwendung von Handschuhen wird empfohlen.
Sollte TAXOTERE in konzentrierter, vorverdünnter Form oder Infusionslösung mit der Haut in Kontakt kommen, waschen Sie diese sofort und gründlich mit Wasser und Seife. Sollte TAXOTERE in konzentrierter, vorverdünnter Form oder als Infusionslösung mit Schleimhäuten in Kontakt kommen, sofort gründlich mit Wasser abwaschen.
4. VORBEREITUNG FÜR DIE INTRAVENÖSE VERABREICHUNG
4.1 Zubereitung der vorverdünnten Lösung von TAXOTERE (10 mg Docetaxel / ml)
4.1.1 Wenn die Durchstechflaschen im Kühlschrank aufbewahrt werden, lassen Sie die erforderliche Anzahl von Schachteln TAXOTERE 5 Minuten lang bei Raumtemperatur (unter 25 ° C).
4.1.2 Den gesamten Inhalt der Durchstechflasche mit Lösungsmittel für TAXOTERE unter Verwendung einer Spritze mit Graduierung und einer Nadel aseptisch entnehmen, indem die Durchstechflasche teilweise umgedreht wird.
4.1.3 Injizieren Sie den gesamten Inhalt der Spritze in die entsprechende Durchstechflasche mit TAXOTERE®
4.1.4 Entfernen Sie die Spritze und die Nadel und mischen Sie die Lösung manuell, indem Sie sie 45 Sekunden lang mehrmals umdrehen.Nicht schütteln.
4.1.5 Lassen Sie die Durchstechflasche mit der vorverdünnten Lösung 5 Minuten bei Raumtemperatur (unter 25 ° C) stehen und überprüfen Sie dann, ob die Lösung klar und homogen ist (Schaumbildung ist auch nach 5 Minuten normal aufgrund des Polysorbatgehalts von 80 im Text) .
Die vorverdünnte Lösung enthält 10 mg/ml Docetaxel und muss sofort nach der Zubereitung verwendet werden, auch wenn die chemisch-physikalische Stabilität dieser Lösung über einen Zeitraum von 8 Stunden bei Lagerung zwischen +2 °C und +8 °C oder Umgebung nachgewiesen wurde Temperatur (unter 25 C).
4.2 Zubereitung der Infusionslösung
4.2.1 Es können mehrere Durchstechflaschen mit vorverdünnter Lösung erforderlich sein, um die erforderliche Patientendosis zu erhalten. Auf der Grundlage der erforderlichen Patientendosis in mg das entsprechende Volumen der vorverdünnten Lösung, die 10 mg/ml Docetaxel enthält, aseptisch aus einer geeigneten Anzahl von Durchstechflaschen mit einer graduierten Spritze mit Nadel aufziehen. Bei einer Dosis von 140 mg Docetaxel sollten beispielsweise 14 ml der vorverdünnten Docetaxel-Lösung entnommen werden.
4.2.2 Injizieren Sie das erforderliche Volumen der vorverdünnten Lösung in einen 250-ml-Beutel oder eine Flasche mit 5 % Glucoselösung oder 9 mg/ml (0,9 %) Natriumchlorid-Infusionslösung. Wenn eine Docetaxel-Dosis von mehr als 200 mg erforderlich ist, verwenden Sie ein größeres Volumen der Infusionslösung, damit die Docetaxel-Konzentration 0,74 mg/ml nicht überschreitet.
4.2.3 Mischen Sie den Beutel oder die Flasche manuell mit einer Drehbewegung.
4.2.4 Die TAXOTERE-Infusionslösung sollte innerhalb von 4 Stunden verbraucht und als 1-stündige Infusion aseptisch bei Raumtemperatur (unter 25 °C) und bei normalen Lichtverhältnissen verabreicht werden. Dokument zur Verfügung gestellt von AIFA am 27.05.2015 243
4.2.5 Wie bei allen Produkten zur parenteralen Anwendung müssen die vorverdünnte Lösung und die Infusionslösung von TAXOTERE vor der Anwendung visuell untersucht werden. Präzipitate enthaltende Lösungen sind zu verwerfen.
5. METHODE DER BESEITIGUNG
Alle Geräte, die zur Verdünnung oder Verabreichung von TAXOTERE verwendet wurden, sollten gemäß den Standardverfahren behandelt werden. Werfen Sie keine Arzneimittel in den Abfluss. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen, um die Umwelt zu schützen.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
TAXOTERE 80 MG / 2 ML KONZENTRAT UND LÖSUNGSMITTEL ZUR INFUSIONSLÖSUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Einzeldosis-Durchstechflasche TAXOTERE 80 mg/2 ml Konzentrat enthält Docetaxel (als Trihydrat), entsprechend 80 mg Docetaxel (wasserfrei). Die viskose Lösung enthält 40 mg/ml Docetaxel (wasserfrei).
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
Jede Einzeldosis-Durchstechflasche mit Lösungsmittel enthält 13% (w / w) 95% Ethanol in Wasser für Injektionszwecke.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Konzentrat und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung.
Das Konzentrat ist eine klare, viskose, gelbe bis gelbbraune Lösung.
Das Lösungsmittel ist eine farblose Lösung.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Brustkrebs
TAXOTERE in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid ist angezeigt zur adjuvanten Behandlung von Patienten mit:
• operativer knotenpositiver Brustkrebs.
• operativer knotennegativer Brustkrebs
Bei Patientinnen mit operablem nodal-negativem Brustkrebs sollte die adjuvante Behandlung auf Patientinnen beschränkt werden, die gemäß den internationalen Kriterien für die Primärbehandlung von Brustkrebs im Frühstadium für eine Chemotherapie in Frage kommen. (siehe Abschnitt 5.1).
TAXOTERE in Kombination mit Doxorubicin ist angezeigt zur Behandlung von Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die keine vorherige zytotoxische Therapie gegen diese Erkrankung erhalten haben.
TAXOTERE als Monotherapie ist angezeigt zur Behandlung von Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs nach Versagen einer zytotoxischen Therapie. Eine vorangegangene Chemotherapie muss ein Anthrazyklin oder ein Alkylierungsmittel enthalten haben.
TAXOTERE in Kombination mit Trastuzumab ist angezeigt zur Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs mit HER2-Überexpression, die zuvor keine Chemotherapie gegen metastasierende Erkrankung erhalten haben.
TAXOTERE in Kombination mit Capecitabin ist angezeigt zur Behandlung von Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs nach Versagen einer zytotoxischen Chemotherapie.
Eine vorangegangene Chemotherapie muss ein Anthrazyklin enthalten haben.
Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
TAXOTERE ist angezeigt zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs nach Versagen einer vorherigen Chemotherapie.
TAXOTERE in Kombination mit Cisplatin ist angezeigt zur Behandlung von Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die keine vorherige Chemotherapie gegen diese Erkrankung erhalten haben.
Prostatakrebs
TAXOTERE in Kombination mit Prednison oder Prednisolon ist angezeigt zur Therapie von Patienten mit hormonrefraktärem metastasiertem Prostatakrebs.
Adenokarzinom des Magens
TAXOTERE in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil ist angezeigt zur Behandlung von Patienten mit metastasierendem Adenokarzinom des Magens, einschließlich Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs, die noch keine Chemotherapie wegen ihrer metastasierten Erkrankung erhalten haben.
Kopf-Hals-Krebs
TAXOTERE in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil ist angezeigt zur Einleitungsbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Anwendung von Docetaxel sollte auf Abteilungen beschränkt werden, die auf die Verabreichung zytotoxischer Therapien spezialisiert sind, und die Verabreichung sollte unter der Aufsicht eines Arztes erfolgen, der auf die Anwendung von Chemotherapien gegen Krebs spezialisiert ist (siehe Abschnitt 6.6).
Empfohlene Dosis:
Bei Brustkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Adenokarzinom des Magens und Kopf-Hals-Karzinom, Prämedikation mit einem oralen Kortikosteroid wie Dexamethason 16 mg/Tag (z. B. 8 mg zweimal täglich) für 3 Tage, beginnend 1 Tag vor der Verabreichung von Docetaxel (siehe Abschnitt 4.4) G-CSF-Prophylaxe kann verwendet werden, um das Risiko einer hämatologischen Toxizität zu reduzieren.
Bei Prostatakrebs ist bei gleichzeitiger Anwendung von Prednison oder Prednisolon die empfohlene Prämedikation orales Dexamethason 8 mg 12 Stunden, 3 Stunden und 1 Stunde vor der Docetaxel-Infusion (siehe Abschnitt 4.4).
Docetaxel wird alle drei Wochen als einstündige Infusion verabreicht.
Brustkrebs
Für die adjuvante Therapie von operablem knotenpositivem und knotennegativem Brustkrebs beträgt die empfohlene Docetaxel-Dosis 75 mg/m2, verabreicht 1 Stunde nach Doxorubicin 50 mg/m2 und Cyclophosphamid 500 mg/m2 alle 3 Wochen für 6 Zyklen (TAC-Schema) (siehe auch die Dosis während der Behandlung).
Für die Behandlung von Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs beträgt die empfohlene Dosis der Docetaxel-Monotherapie 100 mg/m2. Bei der Erstlinienbehandlung wird Docetaxel 75 mg / m2 in Kombination mit Doxorubicin (50 mg / m2) verabreicht.
In Kombination mit Trastuzumab beträgt die empfohlene Dosis von Docetaxel 100 mg / m2 alle 3 Wochen, wobei Trastuzumab wöchentlich verabreicht wird. In der Zulassungsstudie wurde die anfängliche Docetaxel-Infusion am Tag nach der ersten Verabreichung von Trastuzumab begonnen.Nachfolgende Dosen von Docetaxel wurden unmittelbar nach der Trastuzumab-Infusion verabreicht, wenn die vorherige Trastuzumab-Dosis gut vertragen wurde.Bezüglich der Dosis und Anwendung von Trastuzumab siehe die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Trastuzumab.
In Kombination mit Capecitabin beträgt die empfohlene Dosierung von Docetaxel 75 mg / m2 alle drei Wochen, in Kombination mit Capecitabin in einer Dosis von 1250 mg / m2 zweimal täglich (innerhalb von 30 Minuten nach einer Mahlzeit) für 2 Wochen, gefolgt von einem Intervall von 1 Woche . Zur Berechnung der Capecitabin-Dosis nach Körperoberfläche siehe die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für Capecitabin.
Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
Bei Patienten, die noch nie eine Chemotherapie gegen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs erhalten haben, beträgt die empfohlene Dosis Docetaxel 75 mg / m2, unmittelbar gefolgt von Cisplatin 75 mg / m2 über 30-60 Minuten. Zur Behandlung nach Versagen einer vorangegangenen platinhaltigen Chemotherapie beträgt die empfohlene Dosis 75 mg/m2 als Monotherapie.
Prostatakrebs
Die empfohlene Dosis von Docetaxel beträgt 75 mg / m2. Prednison oder Prednisolon 5 mg oral zweimal täglich wird für die Dauer der Behandlung verabreicht (siehe Abschnitt 5.1).
Adenokarzinom des Magens
Die empfohlene Dosis von Docetaxel beträgt 75 mg/m2 als 1-stündige Infusion, gefolgt von Cisplatin 75 mg/m2 als 1-3-stündige Infusion (beide nur an Tag 1), gefolgt von 5-Fluorouracil 750 mg/m2 per Tag verabreicht als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion über 5 Tage, beginnend mit dem Ende der Cisplatin-Infusion Die Behandlung wird alle drei Wochen wiederholt Die Patienten sollten eine Prämedikation mit Antiemetika und eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr für die Verabreichung von Cisplatin erhalten.
Eine G-CSF-Prophylaxe sollte verwendet werden, um das Risiko hämatologischer Toxizitäten zu mindern (siehe auch Dosisanpassung während der Behandlung).
Kopf-Hals-Krebs.
Die Patienten sollten prämedikationshemmende Antiemetika und eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr erhalten (vor oder nach der Verabreichung von Cisplatin). Die G-CSF-Prophylaxe kann so erfolgen, dass das Risiko hämatologischer Toxizitäten gemindert wird. Alle Patienten, die mit Docetaxel der Studien TAX 323 und TAX 324 behandelt werden Antibiotika-Prophylaxe erhalten.
• Induktionschemotherapie gefolgt von Strahlentherapie (TAX 323).
Für die Induktionsbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN) beträgt die empfohlene Dosis von Docetaxel 75 mg/m2 als 1-stündige Infusion, gefolgt von 75 mg/m2 Cisplatin für mehr als 1 Stunde, on Tag 1, gefolgt von 5-Fluorouracil 750 mg / m2 pro Tag, verabreicht als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion für 5 Tage. Dieses Dosierungsschema wird alle 3 Wochen für 4 Zyklen verabreicht. Nach einer Chemotherapie müssen die Patienten eine Strahlentherapie erhalten.
• Induktionschemotherapie gefolgt von Radiochemotherapie (TAX 324)
Zur Induktionsbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN) (technisch inoperabel, mit geringer Operationserfolgswahrscheinlichkeit und im Hinblick auf den Organerhalt) beträgt die empfohlene Dosis von Docetaxel 75 mg/m2 als 1-stündige Infusion an Tag 1, gefolgt von Cisplatin 100 mg / m2, verabreicht als Infusion von 30 Minuten bis drei Stunden, gefolgt von 5-Fluorouracil 1000 mg / m2 täglich, verabreicht in einer Dauerinfusion von 1 - 4 Tagen. Dieses Dosierungsschema wird alle drei Wochen für drei Zyklen verabreicht. Nach der Chemotherapie sollten die Patienten eine Chemo-Strahlentherapie erhalten.
Zu Dosisanpassungen von 5-Fluorouracil und Cisplatin siehe die spezifische Fachinformation.
Dosisanpassung während der Behandlung:
Allgemein
Docetaxel sollte verabreicht werden, wenn die Neutrophilenzahl ≥ 1500 Zellen / mm3 beträgt.
Bei Patienten mit febriler Neutropenie, Neutrophilen 3 seit mehr als einer Woche, schweren oder kumulativen Hautreaktionen oder schwerer peripherer Neuropathie während der Docetaxel-Therapie sollte die Docetaxel-Dosis von 100 mg/m2 auf 75 mg/m2, m2 und oder 75 bis 60 mg / m2. Wenn bei 60 mg / m2 diese Reaktionen beim Patienten weiterhin auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Adjuvante Therapie bei Brustkrebs
Bei Patientinnen, die bei Brustkrebs eine adjuvante Therapie mit Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC) erhalten, sollte eine primäre G-CSF-Prophylaxe in Erwägung gezogen werden. Bei Patienten mit febriler Neutropenie und/oder neutropenischer Infektion sollte die Docetaxel-Dosis in allen folgenden Behandlungszyklen auf 60 mg/m2 reduziert werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8). Bei Patienten mit Stomatitis Grad 3 oder 4 sollte die Dosis auf 60 mg / m2 reduziert werden
In Verbindung mit Cisplatin:
Bei Patienten, die anfänglich mit Docetaxel 75 mg / m2 in Kombination mit Cisplatin behandelt wurden und deren Thrombozyten-Nadir im vorherigen Therapiezyklus 3 betrug, oder bei Patienten mit febriler Neutropenie oder bei Patienten mit schwerer nicht-hämatologischer Toxizität, die Dosis Docetaxel in den folgenden Kurse sollten auf 65 mg / m2 reduziert werden. Informationen zu Dosisanpassungen von Cisplatin finden Sie in der entsprechenden Fachinformation.
In Kombination mit Capecitabin:
• Informationen zur Dosisanpassung von Capecitabin finden Sie in der Fachinformation von Capecitabin.
• Bei Patienten, die zum ersten Mal eine Toxizität vom Grad 2 entwickeln, die zum Zeitpunkt der nächsten Verabreichung von Docetaxel/Capecitabin anhält, sollte die Behandlung bis zur Rückbildung auf Grad 0 - 1 verschoben und dann mit 100 % der Anfangsdosis wieder aufgenommen werden.
• Bei Patienten, bei denen zu irgendeinem Zeitpunkt im Verlauf der Therapie das zweite Auftreten einer Toxizität vom Grad 2 oder das erste Auftreten einer Toxizität vom Grad 3 auftritt, sollte die Behandlung bis zur Rückbildung auf Grad 0 - 1 verschoben und dann mit Docetaxel 55 mg / m2 wieder aufgenommen werden .
• Bei einer nachfolgenden Toxizität oder einer Grad-4-Toxizität die Behandlung mit Docetaxel abbrechen.
Informationen zu Dosisanpassungen von Trastuzumab finden Sie in der Fachinformation von Trastuzumab.
In Verbindung mit Cisplatin und 5-Fluorouracil:
Wenn trotz der Anwendung von G-CSF eine Episode einer febrilen Neutropenie, einer verlängerten Neutropenie oder einer neutropenischen Infektion auftritt, sollte die Docetaxel-Dosis von 75 auf 60 mg/m2 reduziert werden.Wenn weitere Episoden einer komplizierten Neutropenie auftreten, sollte die Docetaxel-Dosis von 60 auf 45 mg / m2 Bei Thrombozytopenie Grad 4 sollte die Docetaxel-Dosis von 75 auf 60 mg / m2 reduziert werden Die Patienten sollten nicht mit weiteren Docetaxel-Zyklen erneut behandelt werden, bis die Neutrophilen auf einem Niveau von > 1.500 Zellen / mm3 und der Thrombozyten zurückkehren Rückkehr zu einem Niveau> 100.000 Zellen / mm3.
Beenden Sie die Behandlung, wenn diese Toxizitäten anhalten (siehe Abschnitt 4.4).
Empfohlene Dosisanpassungen aufgrund von Toxizität bei Patienten, die mit Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil (5-FU) behandelt werden:
Zu Dosisanpassungen von Cisplatin und 5-Fluorouracil siehe die spezifische Fachinformation.
In der zulassungsrelevanten SCCHN-Studie bei Patienten mit komplizierter Neutropenie (einschließlich verlängerter Neutropenie, febriler Neutropenie oder Infektion) wurde die Anwendung von G-CSF zur prophylaktischen Abdeckung (z. B. Tage 6-15) in allen nachfolgenden Zyklen vorgeschlagen.
Besondere Bevölkerungsgruppen:
Patienten mit Leberinsuffizienz
Basierend auf pharmakokinetischen Daten mit Docetaxel in einer Dosierung von 100 mg / m2 als Einzelbehandlung, bei Patienten mit erhöhten Transaminasen (ALT und / oder AST) um mehr als das 1,5-fache des oberen Normwertes und alkalische Phosphatase um mehr als das 2,5-fache des oberen Normwertes , beträgt die empfohlene Docetaxel-Dosis 75 mg/m2 (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2). Bei Patienten mit Serumbilirubin über der oberen Normgrenze und / oder ALT und AST > 3,5-mal der oberen Normgrenze in Verbindung mit alkalischer Phosphatase größer als das 6-fache der oberen Normgrenze, kann keine Dosisreduktion empfohlen werden und Docetaxel wird dies nicht tun müssen verabreicht werden, außer in Fällen, in denen es unbedingt angezeigt ist.
In Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil zur Behandlung von Patienten mit Adenokarzinom des Magens schloss die zulassungsrelevante klinische Studie Patienten mit ALT und/oder AST > 1,5-facher Obergrenze des Normalwerts in Verbindung mit einem alkalischen Phosphatase-Wert > 2,5-facher Obergrenze . aus des Normalwertes und bei einem Bilirubinwert > 1-fach der Obergrenze des Normalwertes; bei diesen Patienten kann keine Dosisreduktion empfohlen werden und Docetaxel sollte nicht angewendet werden, es sei denn, es ist strengstens indiziert. Für Patienten mit Leberfunktionsstörung, die mit Docetaxel in Kombination in den anderen Indikationen behandelt werden, liegen keine Daten vor.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von TAXOTERE bei Nasopharynxkarzinomen bei Kindern im Alter von 1 Monat bis unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.
Es liegen keine Daten zur Anwendung von TAXOTERE bei Kindern und Jugendlichen in den Indikationen Brustkrebs, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, Prostatakrebs, Magenkrebs und Kopf-Hals-Krebs vor, mit Ausnahme von weniger differenziertem Nasopharynxkarzinom Typ II und III.
Ältere Patienten:
Basierend auf der Populationspharmakokinetik gibt es keine besonderen Anweisungen für die Anwendung bei älteren Menschen.
In Kombination mit Capecitabin wird bei Patienten ab 60 Jahren eine Reduzierung der Anfangsdosis auf 75 % empfohlen (siehe Fachinformation von Capecitabin).
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Docetaxel sollte nicht bei Patienten mit einer anfänglichen Neutrophilenzahl von 3 angewendet werden.
Docetaxel darf aufgrund fehlender Daten nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Kontraindikationen für andere Arzneimittel gelten auch in Kombination mit Docetaxel.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Sofern nicht kontraindiziert, Prämedikation mit oralen Kortikosteroiden wie Dexamethason 16 mg täglich (z. B. 8 mg BID) über 3 Tage, beginnend am Tag vor der Docetaxel-Verabreichung, über 3 Tage, beginnend am Tag vor der Docetaxel-Verabreichung bei Brustkrebs und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, kann die Häufigkeit und Schwere von Flüssigkeitsretentionen sowie die Schwere von Überempfindlichkeitsreaktionen verringern. Bei Prostatakrebs ist die Prämedikation Dexamethason oral 8 mg, 12 Stunden, 3 Stunden und 1 Stunde vor der Docetaxel-Infusion (siehe Abschnitt 4.2).
Hämatologie
Neutropenie ist die häufigste der unter Docetaxel beobachteten Nebenwirkungen. Neutrophile Nadirs traten nach 7 Tagen (Medianwert) auf, aber bei stark vorbehandelten Patienten kann dieses Intervall verkürzt sein. Bei allen Patienten, die Docetaxel erhalten, sollte häufig eine komplette Blutbildkontrolle durchgeführt werden. Patienten sollten nicht erneut mit Docetaxel behandelt werden, bis der Neutrophilenwert auf ≥ 1.500 Zellen/mm3 zurückgekehrt ist (siehe Abschnitt 4.2) schwere Neutropenie (3 für sieben Tage oder mehr) während der Behandlung mit Docetaxel wird eine Dosisreduktion in nachfolgenden Therapiezyklen oder die Anwendung geeigneter symptomatischer Maßnahmen empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).
Bei Patienten, die mit Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil (TCF) behandelt wurden, traten febrile Neutropenie und neutropenische Infektionen mit einer geringeren Inzidenz auf, wenn die Patienten prophylaktisch G-CSF erhielten. Patienten, die mit TCF behandelt werden, sollten G-CSF als Prophylaxe erhalten, um das Risiko einer komplizierten Neutropenie (febrile Neutropenie, verlängerte Neutropenie oder neutropenische Infektion) zu mindern. Patienten, die TCF erhalten, sollten sehr engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.8). Bei Patienten, die mit Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC-Schema) behandelt wurden, traten febrile Neutropenie und/oder neutropenische Infektionen mit einer „geringeren Inzidenz auf, wenn Patienten eine primäre G-CSF-Prophylaxe erhielten. Eine primäre G-CSF-Prophylaxe sollte in Betracht gezogen werden bei Patienten eine adjuvante CT-Therapie bei Brustkrebs erhalten, um das Risiko einer komplizierten Neutropenie (febrile Neutropenie, verlängerte Neutropenie oder neutropenische Infektion) zu mindern. Patienten, die eine CT-Untersuchung erhalten, sollten engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.8).
Überempfindlichkeitsreaktionen Die Patienten sollten engmaschig auf das mögliche Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen überwacht werden, insbesondere während der ersten und zweiten Infusion. Überempfindlichkeitsreaktionen können innerhalb von Minuten nach Beginn der Docetaxel-Infusion auftreten, daher sollten Mittel zur Behandlung von Hypotonie und Bronchospasmus verfügbar sein. Beim Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen mit leichten Symptomen wie Flush oder lokalisierten Hautreaktionen ist ein Abbruch der Therapie nicht erforderlich. Schwere Reaktionen wie schwere Hypotonie, Bronchospasmus oder generalisierter Hautausschlag/Erythem erfordern jedoch ein sofortiges Absetzen der Docetaxel-Infusion und eine entsprechende Behandlung. Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen sollten Docetaxel nicht mehr einnehmen.
Hautreaktionen
Lokalisierte Hautrötungen an den Extremitäten (Handfläche und Fußsohle) mit Ödemen gefolgt von Schuppung wurden beobachtet. Es wurde über schwere Symptome wie Hautausschlag gefolgt von einem Abschälen berichtet, das zu einem vorübergehenden oder dauerhaften Abbruch der Behandlung mit Docetaxel führte (siehe Abschnitt 4.2).
Flüssigkeitsretention
Patienten mit schwerer Flüssigkeitsretention, wie Pleura-, Perikard- und Aszitesergüsse, sollten engmaschig überwacht werden.
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Bei Patienten, die mit Docetaxel in einer Dosierung von 100 mg/m2 allein behandelt werden und deren Serumtransaminasespiegel (ALT und/oder AST) über dem 1,5-fachen des oberen Normwertes liegen, gleichzeitig mit Serumspiegeln der alkalischen Phosphatase über dem 2,5-Fachen des oberen Normwertes, c „ist ein höheres Risiko für die Entwicklung schwerwiegender Nebenwirkungen wie toxischer Tod, einschließlich gastrointestinaler Sepsis und Blutungen, die tödlich sein können, febriler Neutropenie, Infektionen, Thrombozytopenie, Stomatitis und Asthenie. Daher beträgt die empfohlene Dosis von Docetaxel bei Patienten mit Leberfunktionstests 75 mg/m2 und Leberfunktionstests sollten vor Behandlungsbeginn und vor jedem Zyklus durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.2).
Bei Patienten mit Serumbilirubinwerten über der oberen Normgrenze und/oder ALT- und AST-Werten über dem 3,5-fachen der oberen Normgrenze mit alkalischer Phosphatase über dem 6-fachen der oberen Normgrenze, eine Dosisreduktion kann nicht empfohlen werden und Docetaxel sollte nicht angewendet werden, es sei denn, es wird ausdrücklich darauf hingewiesen.
In Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil zur Behandlung von Patienten mit Adenokarzinom des Magens schloss die zulassungsrelevante klinische Studie Patienten mit ALT und/oder AST > 1,5-facher Obergrenze des Normalwerts in Verbindung mit einem alkalischen Phosphatase-Wert > 2,5-facher Obergrenze . aus des Normalwertes und bei einem Bilirubinwert > 1-fach der Obergrenze des Normalwertes; für diese Patienten kann keine Dosisreduktion empfohlen werden und Docetaxel sollte nicht angewendet werden, es sei denn, es ist strengstens indiziert Es liegen keine Daten zu Patienten mit Leberfunktionsstörung vor, die mit Docetaxel in Kombination in den anderen Indikationen behandelt werden.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, die eine Docetaxel-Therapie erhalten, liegen keine Daten vor.
Nervöses System
Das Auftreten einer schweren peripheren Neurotoxizität erfordert eine Dosisreduktion (siehe Abschnitt 4.2).
Herztoxizität
Herzinsuffizienz wurde bei Patienten beobachtet, die mit Docetaxel in Kombination mit Trastuzumab behandelt wurden, insbesondere nach einer Chemotherapie mit Anthrazyklinen (Doxorubicin oder Epirubicin). Es wurde festgestellt, dass dies mäßig bis schwer war und mit dem Tod in Verbindung gebracht wurde (siehe Abschnitt 4.8).
Wenn Patienten für eine Behandlung mit Docetaxel in Kombination mit Trastuzumab in Frage kommen, sollten sie sich einer grundlegenden kardialen Untersuchung unterziehen. Die Herzfunktion sollte während der Behandlung (z. B. alle drei Monate) weiter überwacht werden, um Patienten zu identifizieren, die Herzanomalien entwickeln könnten. Weitere Informationen finden Sie in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Trastuzumab.
Sonstiges
Sowohl bei Männern als auch bei Frauen sollten während der Behandlung empfängnisverhütende Maßnahmen angewendet werden und bei Männern für mindestens sechs Monate nach dem Absetzen (siehe Abschnitt 4.6).
Zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen für die adjuvante Behandlung von Brustkrebs
Komplizierte Neutropenie
Bei Patienten mit komplizierter Neutropenie (verlängerte Neutropenie, febrile Neutropenie oder Infektion) sollte eine G-CSF-Therapie und eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.2).
Gastrointestinale Nebenwirkungen
Symptome wie Bauchschmerzen und Unwohlsein, Fieber, Durchfall mit oder ohne Neutropenie können frühe Manifestationen einer schweren gastrointestinalen Toxizität sein und sollten sofort untersucht und behandelt werden.
Kongestive Herzinsuffizienz
Die Patienten sollten während der Therapie und während der Nachbeobachtungszeit auf Symptome untersucht werden, die zu einer kongestiven Herzinsuffizienz führen können. Bei Patientinnen, die wegen nodalpositivem Brustkrebs mit dem TAC-Schema behandelt wurden, hat sich das Risiko einer kongestiven Herzinsuffizienz (CHF) im ersten Jahr nach der Therapie als höher erwiesen (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).
Leukämie
Bei Patienten, die mit Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC) behandelt werden, erfordert das Risiko einer verzögerten Myelodysplasie oder myeloischen Leukämie eine hämatologische Nachsorge.
Patienten mit 4 oder mehr positiven Lymphknoten
Da der bei Patienten mit 4 oder mehr positiven Knoten beobachtete Nutzen hinsichtlich des krankheitsfreien Überlebens (DFS) und des Gesamtüberlebens (OS) statistisch nicht signifikant war, ist das positive Nutzen-Risiko-Verhältnis der CT-Therapie bei Patienten mit 4 oder mehr positiven Knoten wurde in der abschließenden Analyse nicht vollständig nachgewiesen (siehe Abschnitt 5.1).
Ältere Patienten
Für Patienten über 70 Jahre, die mit Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid behandelt wurden, liegen begrenzte Daten vor.
In einer Prostatakrebsstudie mit 333 Patienten, die alle drei Wochen mit Docetaxel behandelt wurden, waren 209 65 Jahre oder älter und 68 Patienten über 75. Bei Patienten, die alle drei Wochen mit Docetaxel behandelt wurden, kam es zu Veränderungen der arzneimittelbedingten Nagelplatten , bei Patienten ab 65 Jahren um mehr als 10 % höher als bei jüngeren Patienten. Die Inzidenz von arzneimittelbedingtem Fieber, Durchfall, Anorexie und peripheren Ödemen war bei Patienten ab 75 Jahren um mehr als 10 % höher als bei Patienten unter 65 Jahren.
Von den 300 Patienten (221 in der Phase-III-Studie und 79 in der Phase-II-Studie), die in der Magenkrebsstudie mit Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil behandelt wurden, waren 74 65 Jahre oder älter und 4 75 Jahre oder älter. Die Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse war bei älteren Patienten höher als bei jüngeren Patienten Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse war bei älteren Patienten höher als bei jungen Patienten. Die Inzidenz der folgenden Nebenwirkungen (alle Schweregrade): Lethargie, Stomatitis und neutropenische Infektionen traten mit einer Häufigkeit von > 10 % bei Patienten ab 65 Jahren auf als jüngere Patienten Ältere Patienten, die mit TCF behandelt werden, sollten sehr sorgfältig überwacht werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Ausbildung in vitro haben gezeigt, dass der Metabolismus von Docetaxel durch die gleichzeitige Verabreichung von Verbindungen verändert werden kann, die Cytochrom P450-3A induzieren oder hemmen oder von ihm metabolisiert werden (und daher das Enzym kompetitiv hemmen können), wie z. B. Cyclosporin, Terfenadin, Ketoconazol, Erythromycin und Troleandomycin Daher ist bei der gleichzeitigen Behandlung von Patienten mit solchen Arzneimitteln aufgrund des potenziellen Risikos wichtiger Wechselwirkungen Vorsicht geboten.
Docetaxel ist stark proteingebunden (> 95 %). Obwohl die mögliche Wechselwirkung nicht speziell untersucht wurde in vivo Wechselwirkungen zwischen Docetaxel und Begleittherapien in vitro von Arzneimitteln, die eng an Proteine gebunden sind, wie Erythromycin, Diphenhydramin, Propranolol, Propafenon, Phenytoin, Salicylate, Sulfamethoxazol und Natriumvalproat zeigten keinen Einfluss auf die Bindung von Docetaxel an Proteine. Darüber hinaus verändert Dexamethason die Proteinbindung von Docetaxel nicht. Docetaxel beeinflusst die Bindung von Digitoxin nicht.
Die Pharmakokinetik von Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid zeigte bei gleichzeitiger Anwendung keine Beeinträchtigung. Begrenzte Daten aus einer einzelnen unkontrollierten Studie scheinen auf eine Wechselwirkung zwischen Docetaxel und Carboplatin hinzuweisen.Bei Anwendung in Kombination mit Docetaxel war die Clearance von Carboplatin etwa 50 % höher als zuvor berichtete Werte für die alleinige Anwendung.
Die Pharmakokinetik von Docetaxel in Gegenwart von Prednison wurde bei Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs untersucht. Docetaxel wird durch CYP3A4 metabolisiert und Prednison verursacht die Induktion von CYP3A4. Es wurde keine statistisch signifikante Wirkung von Prednison auf die Pharmakokinetik von Docetaxel beobachtet.
Es gab Berichte über klinische Fälle im Zusammenhang mit einer erhöhten Docetaxel-Toxizität bei gleichzeitiger Anwendung mit Ritonavir. Der dieser Wechselwirkung zugrunde liegende Mechanismus stellt die Hemmung von CYP3A4, dem wichtigsten am Stoffwechsel beteiligten Isoenzym, durch Ritonavir dar. Basierend auf einer Extrapolation aus einer pharmakokinetischen Studie mit Ketoconazol bei 7 Patienten ergibt sich eine 50-prozentige Reduktion der Docetaxel-Dosis, wenn die Patienten gleichzeitig ein starkes CYP3A4 Inhibitor, wie Azol-Antimykotika, Ritonavir und einige Makrolide (Clarithromycin, Telithromycin).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine Informationen zur Anwendung von Docetaxel bei schwangeren Frauen vor. In Studien an Ratten und Kaninchen ist Docetaxel embryotoxisch und fetotoxisch und verringert die Fertilität bei Ratten. Wie andere zytotoxische Arzneimittel kann Docetaxel bei Verabreichung an schwangere Frauen fetale Schäden verursachen Aus diesem Grund sollte Docetaxel schwangeren Frauen nicht verabreicht werden, es sei denn, es wird ausdrücklich darauf hingewiesen.
Frauen im gebärfähigen Alter, die mit Docetaxel behandelt werden, sollten angewiesen werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden und in diesem Fall unverzüglich ihren Arzt zu benachrichtigen.
Fütterungszeit
Docetaxel ist eine lipophile Substanz, es ist jedoch nicht bekannt, ob sie in die Muttermilch übergeht. Daher sollte das Stillen während der Behandlung mit Docetaxel aufgrund der Möglichkeit von Nebenwirkungen beim Säugling unterbrochen werden.
Fruchtbarkeit
Während der Behandlung sollte eine wirksame Verhütungsmethode angewendet werden. In präklinischen Studien hat Docetaxel genotoxische Wirkungen und kann die männliche Fertilität beeinträchtigen (siehe Abschnitt 5.3). Daher wird Männern, die mit Docetaxel behandelt werden, empfohlen, sich während und bis zu 6 Monate nach der Behandlung nicht fortzupflanzen und sich vor der Behandlung nach der Spermienlagerung zu erkundigen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils für alle Indikationen
Nebenwirkungen, die möglicherweise oder wahrscheinlich mit der Verabreichung von Docetaxel in Zusammenhang stehen, wurden beobachtet bei:
• 1312 und 121 Patienten, die Docetaxel 100 mg/m2 bzw. 75 mg/m2 als Monotherapie erhielten.
• 258 Patienten, die Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin erhielten.
• 406 Patienten, die Docetaxel in Kombination mit Cisplatin erhielten.
• 92 Patienten, die mit Docetaxel in Kombination mit Trastuzumab behandelt wurden.
• 255 Patienten, die Docetaxel in Kombination mit Capecitabin erhielten.
• 332 Patienten, die Docetaxel in Kombination mit Prednison oder Prednisolon erhielten (klinisch relevante behandlungsbedingte Nebenwirkungen werden dargestellt).
• 1276 Patienten (744 bzw. 532 in TAX 316 bzw. GEICAM 9805), die Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid erhielten (klinisch relevante behandlungsbedingte Nebenwirkungen werden dargestellt).
• 300 Patienten mit Adenokarzinom des Magens (221 in der Phase-III-Studie und 79 in der Phase-II-Studie), die mit Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil behandelt wurden (klinisch bedeutsame behandlungsbedingte Nebenwirkungen traten auf).
• 174 Patienten mit Kopf- und Halskrebs, die mit Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil behandelt wurden (klinisch bedeutsame behandlungsbedingte Nebenwirkungen traten auf) Diese Reaktionen wurden anhand der NCI Common Toxicity Criteria (Grad 3 = G3; Grad 3-4 = G3 .) beschrieben / 4; Note 4 = G4) und mit den Begriffen COSTART und MedDRA. Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 to
Innerhalb jeder Häufigkeitsklasse werden Nebenwirkungen in absteigender Reihenfolge ihres Schweregrades berichtet.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der alleinigen Anwendung von Docetaxel sind: Neutropenie (reversibel und nicht kumulativ; mittlerer Tag bis Nadir war Tag 7 und mittlere Dauer der schweren Neutropenie 7 Tage), Anämie, Alopezie, Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis, Durchfall und Asthenie Die Schwere der Nebenwirkungen von Docetaxel kann erhöht sein, wenn Docetaxel in Kombination mit anderen Chemotherapeutika verabreicht wird.
Für die Kombination mit Trastuzumab wurden unerwünschte Ereignisse (alle Schweregrade) mit ≥ 10 % gemeldet.Es gab eine erhöhte Inzidenz von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (40 % vs 31 %) und Nebenwirkungen Grad 4 (34 %) vs 23 %) in der Trastuzumab-Kombinationsgruppe im Vergleich zur Docetaxel-Monotherapie.
Für die Kombination mit Capecitabin werden die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen (≥ 5 %) berichtet, die in einer klinischen Phase-III-Studie bei Brustkrebspatientinnen nach Versagen einer Anthrazyklintherapie beobachtet wurden (siehe Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Capecitabin).
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei Docetaxel häufig beobachtet:
Störungen des Immunsystems
Überempfindlichkeitsreaktionen traten normalerweise innerhalb von Minuten nach Beginn der Docetaxel-Infusion auf und waren im Allgemeinen leicht bis mittelschwer. Die am häufigsten berichteten Symptome waren Hitzewallungen, Hautausschlag mit oder ohne Juckreiz, Engegefühl in der Brust, Rückenschmerzen, Atemnot und Fieber oder Schüttelfrost. Schwere Reaktionen waren durch Hypotonie und/oder Bronchospasmus oder generalisierten Hautausschlag/Erythem gekennzeichnet (siehe Abschnitt 4.4).
Erkrankungen des Nervensystems
Die Entwicklung einer schweren peripheren Neurotoxizität erfordert eine Dosisreduktion (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). Leichte bis mäßige sensorineurale Symptome sind durch Parästhesie, Dysästhesie oder Schmerzen einschließlich Brennen gekennzeichnet.Neuromotorische Ereignisse sind hauptsächlich durch Schwäche gekennzeichnet.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Reversible Hautreaktionen wurden beobachtet und werden im Allgemeinen als leicht bis mittelschwer eingestuft. Die Reaktionen waren gekennzeichnet durch Hautausschlag, einschließlich lokalisierter Eruptionen hauptsächlich in den Füßen und Händen (einschließlich des schweren Hand-Fuß-Syndroms), aber auch in den Armen, im Gesicht oder in der Brust, häufig verbunden mit Pruritus. Eruptionen traten im Allgemeinen innerhalb einer Woche nach der Docetaxel-Infusion auf. Seltener wurden schwere Symptome wie Eruptionen gefolgt von Schuppung berichtet, die selten ein vorübergehendes oder dauerhaftes Absetzen der Behandlung erforderten (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). Es wurden schwerwiegende Symptome berichtet durch Hypopigmentierung oder Hyperpigmentierung, manchmal Schmerzen und Onycholyse.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Reaktionen an der Infusionsstelle waren im Allgemeinen mild und waren gekennzeichnet durch Hyperpigmentierung, Entzündung, Rötung und Trockenheit der Haut, Venenentzündung oder Extravasation, „erhöhte Permeabilität“ der Vene.
Flüssigkeitsretention, die Fälle von peripherem Ödem und seltener Fälle von Pleura, Perikardergüssen, Aszites und Gewichtszunahme umfasst. Periphere Ödeme beginnen in der Regel an den unteren Extremitäten und können sich bei einer Gewichtszunahme von 3 kg oder mehr generalisieren.Flüssigkeitsretention ist kumulativ in Häufigkeit und Intensität (siehe Abschnitt 4.4).
Zusammenfassende Tabelle der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für die Monotherapie mit TAXOTERE 100 mg / m2:
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen bei Brustkrebs unter TAXOTERE 100 mg / m2 Monotherapie
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Selten: Blutungsepisoden im Zusammenhang mit einer Thrombozytopenie Grad 3/4
Erkrankungen des Nervensystems
Reversibilitätsdaten liegen bei 35,3 % der Patienten vor, die nach einer Behandlung mit Docetaxel 100 mg/m2 als Monotherapie eine Neurotoxizität entwickelten. Die Ereignisse waren innerhalb von 3 Monaten spontan reversibel.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Sehr selten: ein Fall von nicht reversibler Alopezie am Ende der Studie. 73 % der Hautreaktionen waren innerhalb von 21 Tagen reversibel.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Die mittlere kumulative Dosis bei Behandlungsabbruch betrug mehr als 1.000 mg / m2 und die mediane Zeit bis zur Reversibilität der Flüssigkeitsretention betrug 16,4 Wochen (Bereich 0 bis 42 Wochen). Der Beginn einer mittelschweren bis schweren Retention (mittlere kumulative Dosis: 818,9 mg / m2) ist bei Patienten, die eine Prämedikation erhalten haben, im Vergleich zu Patienten ohne Prämedikation (mittlere kumulative Dosis: 489,7 mg / m2) verzögert; bei einigen Patienten wurde jedoch während der ersten Therapiezyklen darüber berichtet.
Tabelle der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 75 mg / m2 Monotherapie:
Tabelle der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 75 mg / m2 in Kombination mit Doxorubicin:
Tabelle der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 75 mg / m2 in Kombination mit Cisplatin:
Tabelle der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 100 mg / m2 in Kombination mit Trastuzumab:
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 100 mg / m2 in Kombination mit Trastuzumab:
Herzerkrankungen
Eine symptomatische Herzinsuffizienz wurde bei 2,2 % der Patienten berichtet, die Docetaxel in Kombination mit Trastuzumab erhielten, verglichen mit 0 % der Patienten, die Docetaxel allein erhielten. In der Docetaxel- und Trastuzumab-Gruppe hatten 64 % der Patienten zuvor Anthrazykline als adjuvante Therapie erhalten, verglichen mit 55 % der Patienten, die nur mit Docetaxel behandelt wurden.
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Sehr häufig: Die hämatologische Toxizität war bei mit Trastuzumab und Docetaxel behandelten Patienten im Vergleich zu den mit Docetaxel allein behandelten Patienten erhöht (Neutropenie Grad 3/4 32 % vs. 22 % gemäß NCI-CTC-Kriterien). Beachten Sie, dass dies wahrscheinlich eine Unterschätzung ist, da bekannt ist, dass Docetaxel allein in einer Dosis von 100 mg / m2 bei 97% der Patienten zu Neutropenie führt, Grad 4 bei 76%, basierend auf dem Tiefpunkt der Neutrophilenzahl. Die Inzidenz von febriler Neutropenie/neutropenischer Sepsis war bei mit Herceptin und Docetaxel behandelten Patienten ebenfalls erhöht (23 % gegenüber 17 % der mit Docetaxel allein behandelten Patienten).
Tabelle der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 75 mg / m2 in Kombination mit Capecitabin:
Tabelle der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 75 mg / m2 in Kombination mit Prednison oder Prednisolon:
Tabelle der Nebenwirkungen bei Brustkrebs zur adjuvanten Therapie mit TAXOTERE 75 mg / m2 in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid bei Patientinnen mit knotenpositivem (TAX 316) und knotennegativem (GEICAM 9805) Brustkrebs - kumulative Daten:
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen zur adjuvanten Therapie mit TAXOTERE 75 mg / m2 in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid bei Patientinnen mit nodal-positivem (TAX 316) und nodal-negativem (GEICAM 9805) Brustkrebs
Erkrankungen des Nervensystems
In der Studie TAX316 wiesen bei Patientinnen mit nodalpositivem Brustkrebs 10 der 84 Patientinnen, bei denen am Ende der Chemotherapie eine periphere sensorische Neuropathie auftrat, während der Nachuntersuchung noch Symptome der peripheren sensorischen Neuropathie auf.
Herzerkrankungen
In der Studie TAX316 erlitten 26 Patienten (3,5 %) in der TAC-Gruppe und 17 Patienten (2,3 %) in der FAC-Gruppe eine kongestive Herzinsuffizienz. Bei allen bis auf einen Patienten in jeder Behandlungsgruppe wurde mehr als 30 Tage nach dem Behandlungszeitraum eine kongestive Herzinsuffizienz (CHF) diagnostiziert. Zwei Patienten in der TAC-Gruppe und 4 Patienten in der FAC-Gruppe starben an Herzversagen.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
In der Studie TAX316 wurde bei 687 Patienten in der TAC-Gruppe und 645 Patienten in der FAC-Gruppe am Ende der Chemotherapie über eine Alopezie berichtet, die bis in den Nachbeobachtungszeitraum anhielt.
Am Ende der Nachbeobachtungszeit hatten 29 Patienten der TAC-Gruppe (4,2 %) und 16 Patienten der FAC-Gruppe (2,4 %) noch Alopezie.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
In der Studie TAX316 hatten 121 der 202 Patienten, bei denen am Ende der Chemotherapie eine Amenorrhoe auftrat, während der Nachuntersuchung noch Amenorrhoe-Symptome.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
In der Studie TAX316 bestand bei 19 von 119 Patienten in der TAC-Gruppe, die am Ende der Chemotherapie ein peripheres Ödem aufwiesen, und bei 4 von 23 Patienten in der FAC-Gruppe immer noch ein peripheres Ödem.
In der Studie GEICAM 9805 bestand bei 4 der 5 Patienten, bei denen am Ende der Chemotherapie ein Lymphödem auftrat, noch immer ein Lymphödem.
Akute Leukämie / Myelodysplastisches Syndrom.
Akute Leukämie wurde bei 4 von 744 Patienten in der TAC-Gruppe und bei 1 von 736 Patienten in der FAC-Gruppe nach 10-jähriger Nachbeobachtung in der Studie TAX316 berichtet. Myelodysplastisches Syndrom wurde bei 2 von 744 Patienten in der TAC-Gruppe und bei 1 von 736 Patienten in der FAC-Gruppe berichtet. Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 77 Monaten trat bei 1 von 532 (0,2 %) Patienten, die Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid in GEICAM 9805 erhielten, akute Leukämie auf. Bei Patienten, die Fluorouracil, Doxorubicin und Cyclophosphamid erhielten, wurden keine Fälle berichtet. In keiner der Behandlungsgruppen wurde ein myelodysplastisches Syndrom diagnostiziert.
Neutropenische Komplikationen.
Die folgende Tabelle zeigt, dass die Inzidenz von Neutropenie Grad 4, febriler Neutropenie und neutropenischer Infektion bei Patienten, die eine primäre G-CSF-Prophylaxe erhielten, nachdem diese im TAC-Arm – GEICAM-Studie obligatorisch wurde, reduziert wurde.
Neutropenische Komplikationen bei Patienten, die eine CT mit oder ohne primäre G-CSF-Prophylaxe erhielten (GEICAM 9805)
Tabelle der Nebenwirkungen bei Adenokarzinom des Magens für TAXOTERE 75 mg / m2 in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil:
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen bei Adenokarzinom des Magens für TAXOTERE 75 mg / m2 in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Unabhängig von der Anwendung von G-CSF traten bei 17,2 % bzw. 13,5 % der Patienten febrile Neutropenie und eine neutropenische Infektion auf. G-CSF wurde bei 19,3 % der Patienten (10,7 % der Kurse) zur Sekundärprophylaxe eingesetzt. Febrile Neutropenie und neutropenische Infektion traten bei 12,1 % bzw. 3,4 % der Patienten auf, die G-CSF als Prophylaxe erhielten, bei 15,6 % bzw. 12,9 % der Patienten ohne G-CSF-Prophylaxe (siehe Abschnitt 4.2).
Tabelle der Nebenwirkungen bei Kopf- und Halskrebs für TAXOTERE 75 mg / m2 in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil:
• Induktionschemotherapie gefolgt von Strahlentherapie (TAX 323)
• Induktionschemotherapie gefolgt von Radiochemotherapie (TAX 324).
Erfahrung nach dem Marketing:
Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen)
Fälle von akuter myeloischer Leukämie und myelodysplastischem Syndrom wurden berichtet, wenn Docetaxel in Kombination mit anderen Chemo- und/oder Strahlentherapeutika angewendet wurde.
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Knochenmarksuppression und andere hämatologische Nebenwirkungen wurden berichtet. In Verbindung mit Sepsis oder Multiorganversagen wurde häufig über eine disseminierte intravaskuläre Gerinnung berichtet.
Störungen des Immunsystems
Es wurde über einige Fälle von anaphylaktischem Schock, einige mit tödlichem Ausgang, berichtet.
Erkrankungen des Nervensystems
In seltenen Fällen wurden nach Verabreichung von Docetaxel Krämpfe oder vorübergehende Bewusstlosigkeit beobachtet. Diese Reaktionen treten manchmal während der Infusion auf.
Augenerkrankungen
Sehr selten traten während der Infusion des Arzneimittels typischerweise vorübergehende visuelle Veränderungen (Blitze, Lichtblitze, Skotom) und in Verbindung mit Überempfindlichkeitsreaktionen auf, die nach Absetzen der Infusion reversibel waren. Selten wurde über Fälle von Tränenfluss mit oder ohne Konjunktivitis berichtet, z.
Ohr- und Labyrintherkrankungen
Seltene Fälle von Ototoxizität, Hörbeeinträchtigung und/oder Hörverlust wurden berichtet.
Herzerkrankungen
Seltene Fälle von Myokardinfarkten wurden berichtet.
Gefäßpathologien
Venöse thromboembolische Ereignisse wurden selten berichtet.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Selten wurde über akutes Atemnotsyndrom und Fälle von interstitieller Pneumonie und Lungenfibrose, manchmal mit tödlichem Ausgang, berichtet. Seltene Fälle von strahleninduzierter Pneumonie wurden bei Patienten berichtet, die sich auch einer Strahlentherapie unterziehen.
Gastrointestinale Störungen
In seltenen Fällen wurde als Folge von Magen-Darm-Störungen, Magen-Darm-Perforationen, ischämischer Kolitis, Kolitis und neutropenischer Enterokolitis über Dehydratation berichtet. Seltene Fälle von Ileum- und Darmverschluss wurden berichtet.
Leber- und Gallenerkrankungen
Sehr seltene Fälle von Hepatitis, manchmal mit tödlichem Ausgang, wurden hauptsächlich bei Patienten mit vorbestehender Lebererkrankung berichtet.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Unter Docetaxel wurden sehr selten Fälle von kutanem Lupus erythematodes und bullösen Eruptionen wie Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse berichtet. In einigen Fällen können andere Begleitfaktoren zur Entwicklung dieser Wirkungen beigetragen haben. Während der Behandlung mit Docetaxel wurde über schlerodermieähnliche Manifestationen berichtet, denen in der Regel ein peripheres Lymphödem vorausging. Fälle von anhaltender Alopezie wurden berichtet.
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Fälle von Nierenversagen und Nierenversagen wurden berichtet. In etwa 20 % dieser Fälle bestanden keine Risikofaktoren für ein akutes Nierenversagen, wie nephrotoxische Arzneimittel und Magen-Darm-Beschwerden.
Allgemeine Erkrankungen und Zustände in Bezug auf den Verabreichungsort
Strahlungserinnerungsphänomene wurden selten berichtet.
Flüssigkeitsretention war nicht mit akuten Episoden von Oligurie oder Hypotonie verbunden.Dehydration und Lungenödem wurden selten berichtet.
04.9 Überdosierung
Es wurden einige Fälle von Überdosierung berichtet. Es gibt kein bekanntes Antidot für eine Überdosierung von Docetaxel. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient in einer spezialisierten Abteilung untergebracht und die Vitalfunktionen engmaschig überwacht werden.Im Falle einer Überdosierung ist mit einer Verschlimmerung der Nebenwirkungen zu rechnen. Die bei einer Überdosierung zu erwartenden Hauptkomplikationen sind Knochenmarksuppression, periphere Neurotoxizität und Mukositis.
Patienten sollten nach Anzeichen einer Überdosierung so bald wie möglich therapeutisches G-CSF erhalten. Andere geeignete symptomatische Maßnahmen sollten nach Bedarf ergriffen werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Taxane, ATC-Code: L01CD 02
Wirkmechanismus
Docetaxel ist ein antineoplastisches Arzneimittel, das die Aggregation von Tubulin zu stabilen Mikrotubuli fördert und deren Abbau hemmt, was zu einer signifikanten Abnahme des freien Tubulins führt.Die Bindung von Docetaxel an Mikrotubuli verändert die Anzahl der Protofilamente nicht in vitro es bricht das zelluläre Mikrotubulussystem auf, das für lebenswichtige Zellfunktionen wie Mitose und Interphase unerlässlich ist.
Pharmakodynamische Wirkungen
Das Docetaxel in vitro es ist zytotoxisch gegenüber verschiedenen Maus- und menschlichen Tumorlinien und menschlichen Tumoren, die kürzlich in den durchgeführten klonogenen Tests entfernt wurden. Docetaxel erreicht hohe und lang anhaltende intrazelluläre Konzentrationen. Darüber hinaus ist Docetaxel auf einigen Zelllinien (aber nicht allen) aktiv, die einen Überschuss an p-Glykoprotein exprimieren, das vom Gen für Mehrfachresistenz kodiert wird. In vivo, hat Docetaxel experimentell ein breites Wirkungsspektrum gegen fortgeschrittene Mäusetumore und transplantierte menschliche Tumoren, unabhängig vom Dosierungsschema.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Brustkrebs
TAXOTERE in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid: adjuvante Behandlung
Patientinnen mit operablem Lymphknoten-positivem Brustkrebs (TAX 316)
Daten aus einer offenen, randomisierten, multizentrischen Studie unterstützen die Anwendung von Docetaxel als adjuvante Behandlung bei Patientinnen mit operablem Lymphknoten-positivem Brustkrebs und ≥ 80 % KPS im Alter von 18 bis 70 Jahren -3, mehr als 4), 1491 Patienten wurden randomisiert und erhielten Docetaxel 75 mg / m2 1 Stunde nach Doxorubicin 50 mg / m2 und Cyclophosphamid 500 mg / m2 (TAC-Gruppe) oder Doxorubicin 50 mg / m2 gefolgt von Fluorouracil 500 mg / m2 und Cyclophosphamid 500 mg / m2 (FAC-Gruppe). Beide Behandlungsregime wurden einmal alle 3 Wochen über 6 Zyklen verabreicht. Docetaxel wurde als 1-stündige Infusion verabreicht, alle anderen Arzneimittel wurden als Bolus IV am Tag 1 verabreicht. G-CSF wurde Patienten mit komplizierter Neutropenie (febrile Neutropenie, verlängerte Neutropenie oder Infektion) als Sekundärprophylaxe verabreicht.
Patienten in der TAC-Gruppe erhielten eine Antibiotikaprophylaxe mit Ciprofloxacin 500 mg oral oder gleichwertigen Antibiotika zweimal täglich für 10 Tage, beginnend am Tag 5 jedes Zyklus. In beiden Gruppen erhielten Patienten mit positivem Östrogen- und/oder Gestagenrezeptor-Positive in beiden Gruppen 5 Jahre lang Tamoxifen 20 mg/Tag Die adjuvante Strahlentherapie wurde gemäß den in jedem teilnehmenden Zentrum gültigen Richtlinien verordnet und zu 69 % verabreicht. der Patienten, die TAC erhielten, und 72 % der Patienten, die FAC erhielten. Es wurden zwei Zwischenanalysen und eine Abschlussanalyse durchgeführt. Die erste Zwischenanalyse wurde 3 Jahre nach Aufnahme der Hälfte der Patienten geplant. Die zweite Zwischenanalyse wurde nach Aufzeichnung von insgesamt 400 DFS-Ereignissen bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 55 Monaten durchgeführt. Die endgültige Analyse wurde durchgeführt, wenn alle Patienten die 10-Jahres-Nachuntersuchung erreichten (außer im Falle eines DFS-Ereignisses oder bei einer früheren Nachuntersuchung verloren).Das krankheitsfreie Überleben (DFS) war das Ziel. Primäre Wirksamkeit bei Gesamtüberleben (OS) war der sekundäre Wirksamkeitsendpunkt.
Die endgültige Analyse wurde mit einer effektiven medianen Nachbeobachtungszeit von 96 Monaten durchgeführt. In der TAC-Gruppe wurde ein signifikant erhöhtes krankheitsfreies Überleben im Vergleich zur FAC-Gruppe nachgewiesen. Die 10-Jahres-Rezidivinzidenz war bei Patienten, die TAC erhielten, im Vergleich für diejenigen, die FAC erhielten (jeweils 39 % vs. 45 %) oder eine absolute Risikoreduktion von 6 % (p = 0,0043). Auch das Gesamtüberleben nach 10 Jahren war mit TAC im Vergleich zu FAC signifikant erhöht (76 % bzw. 69 %) bzw. eine Verringerung des absoluten Sterberisikos um 7 % (p = 0,002) mehr Knoten für DFS und OS statistisch nicht signifikant war, war das positive Nutzen-Risiko-Verhältnis für TAC bei Patienten mit 4 oder mehr Knoten in der abschließenden Analyse nicht vollständig belegt.
Insgesamt zeigen die Studienergebnisse ein positives Nutzen-Risiko-Verhältnis für TAC im Vergleich zu FAC.
Analysiert wurden die Untergruppen von Patienten, die mit TAC gemäß den a priori definierten wichtigsten prognostischen Faktoren behandelt wurden:
* Hazard Ratio von weniger als 1 weist darauf hin, dass TAC mit einem krankheitsfreien Überleben verbunden ist und das Gesamtüberleben besser ist als FAC
Patientinnen mit operablen nodal-negativen Brustkrebskandidaten für eine Chemotherapie (GEICAM 9805)
Daten aus einer multizentrischen, offenen, randomisierten Studie unterstützen die Anwendung von TAXOTERE zur adjuvanten Therapie bei Patientinnen mit operablem nodal-negativem Brustkrebs, die Kandidaten für eine Chemotherapie sind.
1060 Patienten wurden randomisiert und erhielten TAXOTERE 75 mg/m2, verabreicht 1 Stunde nach Doxorubicin 50 mg/m2 und Cyclophosphamid 500 mg/m2 (539 Patienten im TAC-Arm) oder Doxorubicin 50 mg/m2, gefolgt von Fluorouracil 500 mg/m2 und Cyclophosphamid 500 mg/m2 (521 Patientinnen im FAC-Arm) als adjuvante Therapie bei operablem nodal-negativem Mammakarzinom mit hohem Rezidivrisiko nach den St. Gallen-Kriterien 1998 (Tumorgröße > 2 cm und/oder ER und negativ und/ oder hoher PR histologischer/nuklearer Grad (Grad 2 bis 3) und/oder Alter
Untergruppen von Patienten, die mit TAC behandelt wurden, wurden analysiert, unterteilt nach prospektiv definierten Hauptprognosefaktoren (siehe Tabelle unten):
Subgruppenanalyse - Studie zur adjuvanten Therapie bei Patientinnen mit nodal-negativem Brustkrebs (Intent-to-Treat-Analyse)
* Ein Hazard Ratio (TAC / FAC) von weniger als 1 weist darauf hin, dass TAC mit einem längeren krankheitsfreien Überleben verbunden ist als FAC.
Es wurden explorative Subgruppenanalysen zum krankheitsfreien Überleben bei Patienten durchgeführt, die die St. Gallen Kriterien für Chemotherapie 2009 erfüllten - (ITT-Population) und sind in der folgenden Tabelle dargestellt.
TAC = Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid
FAC = 5-Fluorouracil, Doxorubicin und Cyclophosphamid
KI = Konfidenzintervall; ER = Östrogenrezeptor
PR = Progesteronrezeptor
a ER / PR-negativ oder Grad 3 oder Tumorgröße > 5 cm
Die Hazard-Ratio wurde mit dem Cox-Proportional-Hazard-Modell unter Verwendung der Therapiegruppe als Faktor geschätzt.
TAXOTERE als einzige Behandlung
Bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs wurden zwei randomisierte Vergleichsstudien der Phase III mit Docetaxel in den empfohlenen Dosierungen und einer Dosierung von 100 mg / m2 alle 3 Wochen durchgeführt, davon 326 nach Versagen einer alkylierenden Behandlung und 392 nach Versagen einer Behandlung mit Anthrazyklinen.
Bei Patienten, bei denen sich eine Behandlung mit Alkylierungsmitteln als unwirksam erwies, wurde Docetaxel mit Doxorubicin (75 mg / m2 alle 3 Wochen) verglichen. Docetaxel erhöhte die Ansprechrate (52 % vs. 37 %, p = 0,01) und verringerte die Ansprechzeit (12 Wochen vs. 23 Wochen, p = 0,007), ohne die Überlebenszeit zu verändern (15 Monate für Docetaxel vs. 14 Monate für Doxorubicin, p = 0,38) oder Zeit bis zur Progression (27 Wochen für Docetaxel versus 23 Wochen für Doxorubicin, p = 0,54). Drei mit Docetaxel behandelte Patienten (2%) mussten die Behandlung aufgrund von Flüssigkeitsretention abbrechen, während 15 mit Doxorubicin behandelte Patienten (9 %) aufgrund von Herztoxizität (drei Todesfälle durch kongestive Herzinsuffizienz) abbrechen mussten.
Bei Patienten, deren Anthrazyklin-Behandlung unwirksam war, wurde Docetaxel mit der Kombination von Mitomycin C und Vinblastin (12 mg / m2 alle 6 Wochen und 6 mg / m2 alle 3 Wochen) verglichen. Docetaxel erhöhte die Ansprechrate (33 % vs. 12 %, p
Das Verträglichkeitsprofil von Docetaxel während dieser beiden Phase-III-Studien entsprach dem Verträglichkeitsprofil der Phase-II-Studien (siehe Abschnitt 4.8).
& EACUTE; Eine randomisierte, offene, multizentrische Phase-III-Studie zum Vergleich einer Docetaxel-Monotherapie mit Paclitaxel bei der Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs bei Patientinnen, bei denen die Vortherapie bereits ein "Anthrazyklin" umfasste. m2 als 1-stündige Infusion oder Paclitaxel 175 mg/m2 als 3-stündige Infusion Die beiden Behandlungen wurden alle 3 Wochen verabreicht.
Docetaxel verlängerte die Zeit bis zur medianen Progression (24,6 Wochen vs 15,6 Wochen; p vs 12,7 Monate; p = 0,03) ohne einen Effekt auf die Gesamtansprechrate zu zeigen, primärer Studienendpunkt (32 % vs 25 %, p = 0,10). Unter Docetaxel allein (55,4%) wurden mehr unerwünschte Ereignisse Grad 3/4 beobachtet als unter Paclitaxel (23,0%).
TAXOTERE in Kombination mit Doxorubicin
Bei 429 Patienten mit nicht vorbehandeltem metastasiertem Krebs wurde eine randomisierte Phase-III-Studie durchgeführt, in der Doxorubicin (50 mg/m2) in Kombination mit Docetaxel (75 mg/m2) (AT-Arm) mit Doxorubicin (60 mg/m2) in Kombination verglichen wurde mit Cyclophosphamid (600 mg/m2) (AC-Arm) Beide Schemata wurden alle drei Wochen an Tag 1 verabreicht.
• Die Zeit bis zur Progression (TTP) war im AT-Arm im Vergleich zum AC-Arm signifikant verlängert, p = 0,0138. Die mediane TTP betrug 37,3 Wochen (95%-KI: 33,4–42,1) im AT-Arm und 31,9 Wochen (95%-KI: 27,4–36,0) im AC-Arm.
• Die beobachtete Ansprechrate war im AT-Arm signifikant höher als im AC-Arm, p = 0,009. Diese Rate betrug 59,3 % (95 %-KI: 52,8 – 65,9) im AT-Arm im Vergleich zu 46,5 % (95 %-KI: 39,8 – 53,2) im AC-Arm. In dieser Studie hatte der AT-Arm eine höhere Inzidenz als der AC-Arm von schwerer Neutropenie (90 % vs. 68,6 %), febrile Neutropenie (33,3 % vs. 10 %), Infektionen (8 % vs. 2,4 %), Durchfall (7,5 % vs 1,4 %), Asthenie (8,5 % vs. 2,4 %) und Schmerzen (2,8 % vs. 0 %). Andererseits zeigte der AC-Arm eine höhere Inzidenz schwerer Anämie als der AT-Arm (15,8% vs. 8,5%) und eine höhere Inzidenz kardialer Toxizität: kongestive Herzinsuffizienz (3,8% vs. 2,8%), absolute Abnahme der LVEF ≥ 20 % (13,1 % vs. 6,1 %), absolute Abnahme der LVEF ≥ 30 % (6,2 % vs. 1,1 %). Der toxische Tod trat bei 1 Patienten im AT-Arm (kongestive Herzinsuffizienz) und bei 4 Patienten im AC-Arm auf (1 wegen septischem Schock und 3 wegen kongestiver Herzinsuffizienz).
In beiden Armen war die mit dem EORTC-Fragebogen gemessene Lebensqualität während der Behandlung und Nachsorge vergleichbar und stabil.
TAXOTERE in Kombination mit Trastuzumab
Docetaxel in Kombination mit Trastuzumab wurde bei der Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs untersucht, die HER2 überexprimieren und die keine vorherige Chemotherapie gegen metastasierende Erkrankung erhalten haben. 186 Patienten wurden randomisiert, um Docetaxel (100 mg / m2) mit oder ohne Trastuzumab zu erhalten; 60 % der Patienten erhielten zuvor eine adjuvante Chemotherapie mit Anthrazyklinen. Docetaxel mit Trastuzumab war bei Patienten wirksam, die zuvor eine adjuvante Anthrazyklintherapie erhalten hatten oder nicht. Der am häufigsten verwendete Test zur Bestimmung der HER2-Positivität in dieser zulassungsrelevanten Studie war die Immunhistochemie (IHC). Bei einer kleineren Anzahl von Patienten wurde der Fluoreszenz-in-situ-Assay (FISH) verwendet. In dieser Studie hatten 87 % der Patienten eine IHC 3+-Erkrankung und 95 % der eingeschlossenen Patienten hatten eine IHC 3+-Erkrankung und/oder FISH-positiv Die Ergebnisse zur Wirksamkeit sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:
TTP = Zeit bis zur Progression; "ne" bedeutet, dass es nicht geschätzt werden kann oder noch nicht erreicht wurde.
1 Intent-to-treat-Population
2 Geschätzte mediane Überlebenszeit
TAXOTERE in Kombination mit Capecitabin
Daten aus einer multizentrischen, randomisierten, kontrollierten klinischen Phase-III-Studie stützen die Anwendung von Docetaxel in Kombination mit Capecitabin zur Behandlung von Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs nach Versagen einer zytotoxischen Chemotherapie mit Anthrazyklin. In dieser Studie wurden 255 Patienten randomisiert einer Behandlung mit Docetaxel (75 mg / m2 als 1-stündige intravenöse Infusion alle 3 Wochen) und Capecitabin (1250 mg / m2 zweimal täglich für 2 Wochen gefolgt von einer einwöchigen Ruhephase) zugeteilt. 256 Patienten wurden randomisiert einer Behandlung mit Docetaxel allein (100 mg/m2 als 1-stündige intravenöse Infusion alle 3 Wochen) zugeteilt. Das Überleben war im Docetaxel + Capecitabin-Kombinationsarm überlegen (p = 0,0126). Die mediane Überlebenszeit betrug 442 Tage (Docetaxel + Capecitabin) im Vergleich zu 352 Tagen (Docetaxel allein). Die objektive Gesamtansprechrate in der gesamten randomisierten Population (Bewertung durch den Prüfarzt) betrug 41,6 % (Docetaxel + Capecitabin) gegenüber 29,7 % (Docetaxel allein), p = 0,0058. Die Zeit bis zur Krankheitsprogression war im Docetaxel + Capecitabin-Kombinationsarm überlegen (p
Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
Patienten, die zuvor mit Chemotherapie mit oder ohne Strahlentherapie behandelt wurden
In einer klinischen Phase-III-Studie wurden bei vorbehandelten Patienten die Zeit bis zur Progression (12,3 Wochen vs. 7 Wochen) und das Überleben mit Docetaxel bei 75 mg/m2 im Vergleich zur Best Supportive Treatment (MTS) signifikant verlängert. Die 1-Jahres-Überlebensrate war mit Docetaxel (40%) signifikant höher als mit MTS (16%).
Weniger Morphin wurde bei Patienten verwendet, die mit Docetaxel bei 75 mg / m2 behandelt wurden (p Nicht-Morphin-Analgetika (p
Bei auswertbaren Patienten betrug die Gesamtansprechrate 6,8 % und die mittlere Ansprechdauer 26,1 Wochen.
TAXOTERE in Kombination mit Platinderivaten bei Patienten, die nie mit Chemotherapie behandelt wurden
In einer Phase-III-Studie wurden 1218 Patienten mit inoperablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB oder IV mit einem Karnofsky-Leistungsstatus von 70 % und mehr, die keine vorherige Chemotherapie gegen diese Erkrankung erhalten hatten, randomisiert auf Docetaxel (T) 75 mg / m2 als einstündige Infusion gefolgt von Cisplatin (TCis) 75 mg / m2 über 30-60 Minuten alle drei Wochen, Docetaxel 75 mg / m2 als einstündige Infusion in Kombination mit Carboplatin (AUC 6 mg / ml. min) über 30-60 Minuten alle drei Wochen oder Vinorelbin (VCis) 25 mg/m2 über 6-10 Minuten verabreicht an den Tagen 1, 8, 15, 22 gefolgt von Cisplatin 100 mg/m2 verabreicht am ersten Tag des wiederholten Zyklus alle 4 Wochen.
Die Daten zum Überleben, zur mittleren Zeit bis zur Progression und zur Ansprechrate für zwei Studienarme sind in der folgenden Tabelle dargestellt.
*: Korrigiert um Mehrfachvergleiche und adjustiert um Stratifizierungsfaktoren (Krankheitsstadium und Behandlungsregion), basierend auf der auswertbaren Patientenpopulation. Zu den sekundären Endpunkten gehörten die Veränderung der Schmerzen, die globale Bewertung der Lebensqualität durch EuroQoL-5D, die Lung Cancer Symptom Scale (LCSS) und die Veränderung des Karnofsky-Leistungsstatus. Die Ergebnisse dieser Ziele bestätigten die Ergebnisse der primären Ziele.
Für die Docetaxel/Carboplatin-Kombination konnte weder eine Gleichwertigkeit noch eine Nichtunterlegenheit der Wirksamkeit gegenüber der Referenzbehandlung, der VCis-Kombination, nachgewiesen werden.
Prostatakrebs
Die Verträglichkeit und Wirksamkeit von Docetaxel in Kombination mit Prednison oder Prednisolon bei Patienten mit hormonrefraktärem metastasiertem Prostatakarzinom wurden in einer randomisierten multizentrischen Phase-III-Studie untersucht. Insgesamt 1006 Patienten mit KPS ≥ 60 wurden in die folgenden therapeutischen Gruppen randomisiert.
• Docetaxel 75 mg / m2 alle 3 Wochen für 10 Zyklen.
• Docetaxel 30 mg / m2 jede Woche in den ersten 5 Wochen eines 6-wöchigen Zyklus für insgesamt 5 Zyklen verabreicht.
• Mitoxantrone 12 mg / m2 alle 3 Wochen für 10 Zyklen.
Alle drei Schemata wurden kontinuierlich in Kombination mit Prednison oder Prednisolon 5 mg zweimal täglich verabreicht.
Patienten, die alle drei Wochen Docetaxel erhielten, zeigten ein signifikant längeres Gesamtüberleben als Patienten, die mit Mitoxantron behandelt wurden. Der wöchentliche Anstieg des Überlebens in der mit Docetaxel behandelten Gruppe war im Vergleich zu der mit Mitoxantron behandelten Kontrollgruppe statistisch nicht signifikant Die in den mit Docetaxel behandelten Gruppen im Vergleich zur Kontrollgruppe erhaltenen Wirksamkeitsparameter sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:
† Stratifizierter Log-Rank-Test
* Grenzwert für statistische Signifikanz = 0,0175
** PSA: Prostataspezifisches Antigen
Da Docetaxel jede Woche ein etwas besseres Verträglichkeitsprofil aufwies als Docetaxel alle 3 Wochen, ist es möglich, dass einige Patienten von einer wöchentlichen Docetaxel-Therapie profitieren.
Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied in der allgemeinen Lebensqualität zwischen den Behandlungsgruppen.
Adenokarzinom des Magens
Eine multizentrische, randomisierte, offene Studie wurde durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Docetaxel bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom des Magens, einschließlich Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs, die zuvor keine Chemotherapie wegen ihrer metastasierten Erkrankung erhalten hatten, zu untersuchen. Insgesamt wurden 445 Patienten mit KPS > 70 mit Docetaxel (T) (75 mg/m2 am Tag 1) in Kombination mit Cisplatin (C) (75 mg/m2 am Tag 1) und 5-Fluorouracil (F) (750 .) behandelt mg / m2 pro Tag für 5 Tage) oder mit Cisplatin (100 mg / m2 am Tag 1) und 5-Fluorouracil (1000 mg / m2 pro Tag für 5 Tage). Die Dauer eines Behandlungszyklus betrug 3 Wochen für den TCF-Arm und 4 Wochen für den CF-Arm. Die durchschnittliche Anzahl der pro Patient verabreichten Zyklen betrug 6 (mit einer Spanne von 1–16) für den TCF-Arm und 4 (mit einer Spanne von 1–12) für den CF-Arm. Die Zeit bis zur Progression (TTP) stellte den primären Endpunkt dar. Die Reduktion des Progressionsrisikos betrug 32,1 % und war mit einer signifikant längeren TTP (p = 0,0004) für den TCF-Arm verbunden. Die Überlebensrate insgesamt war ebenfalls signifikant länger (p = 0,0201) für der TCF-Arm mit einer Risikoreduktion der Mortalität von 22,7% Die Wirksamkeitsergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:
Wirksamkeit von Docetaxel bei der Behandlung von Patienten mit Adenokarzinom des Magens
* Ungeschichteter Logrank-Test
Subgruppenanalysen für Alter, Geschlecht und Rasse bevorzugten den TCF-Arm durchweg gegenüber dem CF-Arm.
Eine aktualisierte Überlebensanalyse, die mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 41,6 Monaten durchgeführt wurde, zeigte keinen statistisch signifikanten Unterschied mehr, wenn auch immer zugunsten des TCF-Schemas, und stellte fest, dass der Vorteil von TCF gegenüber CF zwischen 18 und 30 Monaten Nachbeobachtung offensichtlich ist -up. Im Allgemeinen zeigten die Ergebnisse zur Lebensqualität (QoL) und zum klinischen Nutzen durchweg eine Verbesserung zugunsten des TCF-Arms. Patienten, die mit TCF behandelt wurden, hatten eine längere Zeit bei einer Verschlechterung des Gesundheitszustands von " 5 % im QLQ-C30-Fragebogen (p = 0,0121) und eine längere Zeit bis zur definitiven Verschlechterung des Karnofsky-Leistungsstatus (p = 0,0088) im Vergleich zu mit CF behandelten Patienten.
Kopf-Hals-Krebs
• Induktionschemotherapie gefolgt von Strahlentherapie (TAX 323)
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Docetaxel bei der Induktionsbehandlung von Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses (SCCHN) wurden in einer randomisierten, offenen, multizentrischen Phase-III-Studie (TAX323) untersucht, in der 358 Patienten mit lokal fortgeschrittenes inoperables SCCHN mit WHO-Leistungsstatus 0 - 1 wurden in ein bis zwei Arme randomisiert Patienten, die Docetaxel (T) 75 mg / m2 gefolgt von Cisplatin (P) 75 mg / m2 gefolgt von 5-Fluorouracil (F) 750 mg erhielten / m2 pro Tag als Dauerinfusion über 5 Tage Dieses Dosierungsschema wird alle drei Wochen über 4 Zyklen verabreicht, ein minimales Ansprechen (> 25 % Tumorschrumpfung zweidimensional gemessen) wurde nach 2 Zyklen beobachtet Mindestintervall von 4 Wochen und maximal 7 Wochen, Patienten, bei denen die Krankheit nicht fortschreitet, erhalten eine Strahlentherapie (RT) gemäß den institutionellen Richtlinien für 7 Wochen (T PF/RT). Patienten im Vergleichsarm erhielten Cisplatin (P) 100 mg/m2 gefolgt von 5-Fluorouracil (F) 1000 mg/m2 täglich über 5 Tage. Dieses Dosierungsschema wurde alle drei Wochen über 4 Zyklen verabreicht, wenn nach 2 Zyklen mindestens eine Reaktion (≥ 25% Reduktion der gemessenen zweidimensionalen Tumorgröße) beobachtet wurde. Nach Abschluss der Chemotherapie mit einem minimalen Intervall von 4 Wochen und einem maximalen Intervall von 7 Wochen erhielten Patienten, deren Krankheit nicht fortgeschritten war, eine Strahlentherapie (RT) gemäß der Referenzleitlinie für 7 Wochen (PF / RT). Die lokoregionäre Strahlentherapie wurde bei einer konventionellen Fraktion (1,8 Gy-2,0 Gy einmal täglich, 5 Tage pro Woche für eine Gesamtdosis von 66 bis 70 Gy) oder bei akzelerierten/hyperfraktionierten Strahlentherapieschemata (zweimal täglich, mit einem Mindestintervall von Bruchteile von 6 Stunden, von 5 Tagen pro Woche). Insgesamt wurden 70 Gy für die beschleunigten Schemata und 74 Gy für die hyperfraktionierten Schemata vorgeschlagen. Die chirurgische Resektion ist nach einer Chemotherapie, vor oder nach einer Strahlentherapie zulässig. Patienten im TPF-Arm erhielten oral Ciprofloxacin 500 mg zweimal täglich für 10 Tage ab Tag 5 jedes Zyklus oder gleichwertig zur Prophylaxe. Der primäre Endpunkt in dieser Studie, das progressionsfreie Überleben (PFS), war im TPF-Arm signifikant länger als im PF-Arm, p = 0,0042 (medianes PFS: 11,4 bzw. 8,3 Monate) mit einer medianen Zeit von 33,7 Monaten Das Überleben war auch im TPF-Arm im Vergleich zum PF signifikant länger (medianes OS: 18,6 bzw. 14,5 Monate) mit einer 28 %igen Reduktion des Mortalitätsrisikos, p = 0,0128. Die Wirksamkeitsergebnisse sind in der folgenden Tabelle dargestellt:
Wirksamkeit von Docetaxel bei der Induktionsbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem SCCHN. (Intent-to-Treat-Analyse).
Hazard Ratio kleiner als 1 zugunsten der Kombination Docetaxel + Cisplatin + 5-FU
* Cox-Modell (Anpassung für Primärtumorort, Staging auf T und N und PS-WHO)
** Logrank-Test
*** Chi-Quadrat-Test
Parameter zur Definition der Lebensqualität.
Patienten, die mit TPF behandelt wurden, zeigen eine signifikant geringere Verschlechterung ihres allgemeinen Gesundheitszustands im Vergleich zu denen, die mit PF behandelt wurden (p = 0,01, unter Verwendung der EORTC QLQ-C30-Skala).
Parameter zur Definition des klinischen Nutzens
Die Leistungsskala für Kopf und Hals (PSS-HN), die darauf abzielte, das Sprachverstehen, die Möglichkeit des Essens in der Öffentlichkeit und die Normalität der Ernährung zu messen, fiel signifikant zugunsten des TPF-Arms im Vergleich zum PF-Arm aus . Die mediane Zeit bis zur ersten Verschlechterung des WHO-Leistungszustands war im TPF-Arm im Vergleich zum PF-Arm signifikant länger. Die Schmerzintensitätsskala zeigt in beiden Gruppen eine Verbesserung während der Behandlung, was darauf hindeutet, dass die Schmerzbehandlung angemessen ist.
• Induktionschemotherapie gefolgt von Chemo-Strahlentherapie (TAX324)
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Docetaxel bei der Induktionsbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (SCCHN) wurde in einer randomisierten, offenen, multizentrischen klinischen Phase-III-Studie (TAX 324) untersucht lokal fortgeschrittene SCCHN mit WHO-Leistungsstatus 0 oder 1 wurden in einen der beiden Arme randomisiert.Die Studienpopulation umfasste auch technisch inoperable Patienten, Patienten mit geringer Wahrscheinlichkeit einer erfolgreichen chirurgischen Resektion und Patienten, die einen Organerhalt anstrebten.Die Bewertung des Sicherheits- und Wirksamkeitsprofils berücksichtigte nur die Überlebensendpunkte, während der erfolgreiche Erhalt des Organs nicht berücksichtigt wurde formal betrachtet.
Mit Docetaxel behandelte Patienten erhielten Docetaxel (T) 75 mg/m2 als intravenöse Infusion an Tag 1, gefolgt von Cisplatin (P) 100 mg/m2 als intravenöse Infusion über 30 Minuten bis drei Stunden, gefolgt von einer kontinuierlichen intravenösen Infusion von 5 Fluorouracil (F) 1000 mg / m2 / Tag von Tag 1 bis Tag 4. Zyklen wurden alle drei Wochen für 3 Zyklen wiederholt.
Alle Patienten, die keine Krankheitsprogression aufwiesen, sollten eine Chemoradiotherapie (CRT) gemäß Protokoll (TPF / CRT) erhalten. Patienten im Vergleichsarm erhielten Cisplatin (P) 100 mg/m2 als Infusion von 30 Minuten bis drei Stunden am Tag 1, gefolgt von 5-Fluorouracil (F) 1000 mg/m2 / Tag von Tag 1 bis Tag Die Zyklen wurden alle drei Wochen für 3 Zyklen wiederholt. Alle Patienten ohne Krankheitsprogression sollten protokollkonforme CRTs (PF/CRT) erhalten.
Patienten in beiden Behandlungsarmen erhielten 7 Tage CRT nach der Induktionschemotherapie mit einem Mindestintervall von 3 Wochen und nicht länger als 8 Wochen nach Beginn des letzten Zyklus (Tag 22 bis Tag 56). Während der Strahlentherapie wurde Carboplatin (AUC 1,5) verabreicht als einstündige intravenöse Infusion für bis zu 7 Dosen. Die Bestrahlung wurde mit einem Hochspannungsgerät unter Verwendung einer täglichen Fraktionierung (2 Gy pro Tag, 5 Tage pro Woche für 7 Wochen, für eine Gesamtdosis von 70-72 Gy) verabreicht. Eine Operation an der Primärtumorstelle und / oder am Hals könnte jederzeit nach Abschluss der CRT erwogen werden. Alle Studienpatienten im Docetaxel-Arm erhielten eine Antibiotikaprophylaxe. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt dieser Studie, das Überleben (OS) war signifikant länger (Log-Rank-Test p = 0,0058) mit dem Docetaxel-haltigen Regime im Vergleich zu PF (medianes OS: 70,6 bzw. 30,1 Monate), mit einer Reduzierung um 30 % des Sterberisikos relativ zum PF (Hazard Ratio (HP) = 0,70, 95 % Konfidenzintervall (CI) = 0,54–0,90) bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 41, 9 Monaten. Der sekundäre Endpunkt PFS zeigte ein 29 % Reduktion des Progressions- oder Sterberisikos und eine Verbesserung des medianen PFS von 22 Monaten (35,5 Monate für TPF und 13,1 für PF). Dies war auch statistisch signifikant mit einer HR von 0,71, 95 % CI 0,56-0,90; Log-Rank-Test p = 0,004. Die Wirksamkeitsergebnisse sind in der folgenden Tabelle dargestellt:
Wirksamkeit von Docetaxel bei der Induktionsbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem SCCHN.
(Intent-to-Treat-Analyse).
Hazard Ratio niedriger als 1 zugunsten der Kombination von Docetaxel + Cisplatin + 5-Fluorouracil
* Anpassung des Log-Rank-Tests
** Anpassung des Log-Rank-Tests, keine Anpassung für Mehrfachvergleiche
*** Chi-Quadrat-Test, keine Anpassung für Mehrfachvergleiche
N / a nicht anwendbar
Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimittel-Agentur verzichtet auf die Verpflichtung, die Ergebnisse von Studien mit TAXOTERE an allen Untergruppen von Patienten der pädiatrischen Bevölkerung bei Brustkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Prostatakrebs, Magenkrebs und Kopf-Hals-Krebs bereitzustellen. ausgenommen weniger differenzierte Nasopharynxkarzinome vom Typ II und Typ III (siehe Abschnitt 4.2 für Informationen zur Anwendung bei Kindern).
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Die Pharmakokinetik von Docetaxel wurde bei Krebspatienten nach Verabreichung von 20-115 mg/m2 in Phase-I-Studien untersucht Phasen α, β bzw. γ von 4 min., 36 min. und 11,1 Stunden. Die Spätphase ist teilweise auf die relativ langsame Rückführung von Docetaxel aus dem peripheren Kompartiment zurückzuführen.
Verteilung
Nach Verabreichung von 100 mg/m2 als einstündige Infusion wurde ein mittlerer Spitzenplasmaspiegel von 3,7 µg/ml mit einer entsprechenden AUC von 4,6 h µg/ml erreicht 21 1 / h / m2 und 113 L. Die interindividuellen Veränderungen der Gesamtclearance betrugen etwa 50% Docetaxel ist zu mehr als 95% an Plasmaproteine gebunden.
Beseitigung
An drei Krebspatienten wurde eine Studie mit 14C-Docetaxel durchgeführt. Docetaxel wurde sowohl im Urin als auch in den Fäzes durch Cytochrom P 450-vermittelte Oxidation der tert-Butylestergruppe eliminiert; Innerhalb von sieben Tagen werden ca. 6 % bzw. 75 % der verabreichten Radioaktivität mit dem Urin bzw. den Fäzes ausgeschieden. Ungefähr 80 % der im Stuhl gefundenen Radioaktivität werden innerhalb der ersten 48 Stunden als ein Hauptmetabolit und drei inaktive Nebenmetaboliten sowie in sehr geringen Mengen der Muttersubstanz ausgeschieden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Alter und Geschlecht
An 577 Patienten wurde eine populationspharmakokinetische Studie durchgeführt. Die vom Modell berechneten pharmakokinetischen Parameter waren denen der Phase-I-Studien sehr ähnlich.Die Pharmakokinetik von Docetaxel wurde nicht vom Alter oder Geschlecht des Patienten beeinflusst.
Leberfunktionsstörung
Bei einer kleinen Anzahl von Patienten (n = 23) mit biochemischen Befunden, die auf eine mäßige Leberfunktionsstörung hindeuten (ALAT, ASAT ≥ 1,5-fache Obergrenze des Normwertes, assoziiert mit alkalischer Phosphatase ≥ 2,5 Obergrenze des Normwertes), verringerte sich die Gesamtclearance im Durchschnitt um 27 % (siehe Abschnitt 4.2).
Flüssigkeitsretention
Die Clearance von Docetaxel wird bei Patienten mit leichter oder mäßiger Flüssigkeitsretention nicht beeinflusst. Für Patienten mit schwerer Flüssigkeitsretention liegen keine Daten vor.
Assoziationstherapie
Doxorubicin
In Kombination hat Docetaxel keinen Einfluss auf die Clearance von Doxorubicin und die Plasmaspiegel von Doxorubicinol (einem Metaboliten von Doxorubicin). Die Pharmakokinetik von Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid wird durch ihre gleichzeitige Anwendung nicht beeinflusst.
Capecitabin
Eine Phase-I-Studie, in der die Auswirkungen von Capecitabin auf die Pharmakokinetik von Docetaxel und umgekehrt untersucht wurden, zeigte, dass Capecitabin keine Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Docetaxel (Cmax und AUC) hat und dass Docetaxel keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik eines Metaboliten hat. relevant von Capecitabin, 5"-DFUR.
Cisplatin
Die Clearance von Docetaxel in der Kombinationstherapie mit Cisplatin war ähnlich der während der Monotherapie beobachteten. Das pharmakokinetische Profil von Cisplatin, das kurz nach der Docetaxel-Infusion verabreicht wird, ähnelt dem von Cisplatin allein.
Cisplatin und 5-Fluorouracil
Die kombinierte Gabe von Docetaxel, Cisplatin und 5-Fluorouracil bei 12 Patienten mit soliden Tumoren hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik der einzelnen Arzneimittel.
Prednison und Dexamethason
Die Wirkung von Prednison auf die Pharmakokinetik von Docetaxel, das mit einer Standardprämedikation mit Dexamethason verabreicht wurde, wurde bei 42 Patienten untersucht.
Prednison
Es wurde keine Wirkung von Prednison auf die Pharmakokinetik von Docetaxel beobachtet.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Das karzinogene Potenzial von Docetaxel wurde nicht untersucht.
Docetaxel erwies sich im Test als mutagen in vitro der Chromosomenaberration in CHO-K1-Zellen e in vivo im Maus-Mikronukleus-Test. Docetaxel ist jedoch im Ames-Test oder im CHO/HGPRT-Genmutationstest nicht mutagen. Diese Ergebnisse stimmen mit der pharmakologischen Aktivität von Docetaxel überein.
Nebenwirkungen auf die männlichen Genitalorgane, die in Toxizitätsstudien an Nagetieren beobachtet wurden, deuten darauf hin, dass Docetaxel die männliche Fertilität beeinträchtigen kann.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Fläschchen mit Konzentrat:
Polysorbat 80
Zitronensäure.
Lösungsmittelfläschchen:
95% Ethanol
Wasser für Injektionen.
06.2 Inkompatibilität
Das Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln außer den in Abschnitt 6.6 genannten gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
• 3 Jahre.
• Vorgemischte Lösung: Die vorverdünnte Lösung enthält 10 mg/ml Docetaxel und muss sofort nach der Zubereitung verwendet werden, auch wenn die chemisch-physikalische Stabilität dieser Lösung über einen Zeitraum von 8 Stunden nachgewiesen wurde, wenn sie zwischen + 2 . gelagert wird °C und +8 °C oder bei Raumtemperatur (unter 25 °C).
• Infusionslösung: Die bei Raumtemperatur (unter 25 °C) gelagerte Infusionslösung sollte innerhalb von 4 Stunden verbraucht werden.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25 °C oder unter 2 °C lagern.
In der Originalverpackung aufbewahren, um sie vor Lichteinfall zu schützen
Lagerbedingungen des verdünnten Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Jeder Blister enthält:
• eine Einzeldosis-Durchstechflasche mit Konzentrat und,
• eine Einzeldosis-Durchstechflasche mit Lösungsmittel.
Durchstechflasche mit TAXOTERE 80 mg / 2 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung:
15 ml Durchstechflasche aus Klarglas Typ I mit roter abnehmbarer Kappe.
Die Durchstechflasche enthält eine Lösung von Docetaxel in 2 ml Polysorbat 80 und einer Konzentration von 40 mg/ml (Füllvolumen: 94,4 mg/2,36 ml). Dieses Füllvolumen wurde bei der Entwicklung von TAXOTERE festgelegt, um den Flüssigkeitsverlust bei der Zubereitung der vorverdünnten Lösung durch Schaumbildung, Anhaftung an den Fläschchenwänden und „Totraum“ auszugleichen. Die Überfüllung sorgt dafür, dass nach dem Verdünnen mit dem gesamten Inhalt der TAXOTERE beiliegenden Lösungsmittel-Durchstechflasche beträgt das extrahierbare Mindestvolumen der vorverdünnten Lösung 8 ml, die 10 mg/ml Docetaxel enthält, was dem auf dem Etikett angegebenen Inhalt von 80 mg pro Durchstechflasche entspricht.
Lösungsmittelfläschchen:
15-ml-Durchstechflasche aus klarem Typ-I-Glas mit farblosem, klarem Flip-Off-Verschluss.
Die Durchstechflasche mit Lösungsmittel enthält 6 ml einer 13%igen (w / w) Lösung von 95% Ethanol in Wasser für Injektionszwecke (Füllvolumen: 7,33 ml). Durch Zugabe des gesamten Inhalts der Durchstechflasche mit Lösungsmittel zu dem von TAXOTERE 80 mg / 2 ml, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, wird eine vorgemischte Lösung mit einer Konzentration von 10 mg / ml Docetaxel erhalten.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
TAXOTERE ist ein antineoplastisches Arzneimittel und wie bei anderen potenziell toxischen Produkten ist bei der Handhabung und Zubereitung von Lösungen Vorsicht geboten. Das Tragen von Handschuhen wird empfohlen. Wenn TAXOTERE in konzentrierter, vorverdünnter Form oder Infusionslösung mit der Haut in Kontakt kommt, sofort gründlich mit Wasser und Seife waschen.Wenn TAXOTERE in konzentrierter, vorverdünnter Form oder Infusionslösung sollten mit Schleimhäuten in Kontakt kommen, sofort gründlich mit Wasser abwaschen.
Vorbereitung zur intravenösen Verabreichung
a) Vorbereitung der gebrauchsfertigen Lösung von TAXOTERE (10°mg Docetaxel / ml)
Wenn die Durchstechflaschen im Kühlschrank aufbewahrt werden, lassen Sie die erforderliche Anzahl von Schachteln TAXOTERE 5 Minuten lang bei Raumtemperatur (unter 25 ° C).
Entnehmen Sie den gesamten Inhalt der Durchstechflasche mit Lösungsmittel für TAXOTERE mit einer Spritze mit Graduierung und Nadel, indem Sie die Durchstechflasche teilweise umdrehen.
Injizieren Sie den gesamten Inhalt der Spritze in die entsprechende Durchstechflasche mit TAXOTERE.
Entfernen Sie die Spritze und die Nadel und mischen Sie die Lösung manuell, indem Sie sie 45 Sekunden lang mehrmals umdrehen.Nicht schütteln.
Lassen Sie das Fläschchen mit der vorverdünnten Lösung 5 Minuten bei Raumtemperatur (unter 25 ° C) stehen und überprüfen Sie dann, ob die Lösung klar und homogen ist. (Aufgrund des Polysorbat 80-Gehalts in der Formulierung ist auch nach 5 Minuten ein Aufschäumen normal).
Die vorverdünnte Lösung enthält 10 mg/ml Docetaxel und muss sofort nach der Zubereitung verwendet werden, auch wenn die chemisch-physikalische Stabilität dieser Lösung über einen Zeitraum von 8 Stunden bei Lagerung zwischen +2°C und +8°C nachgewiesen wurde oder bei Raumtemperatur (unter 25 ° C).
b) Zubereitung der Infusionslösung
Es können mehrere Durchstechflaschen mit vorverdünnter Lösung erforderlich sein, um die erforderliche Patientendosis zu erhalten. Auf der Grundlage der erforderlichen Patientendosis in mg das entsprechende Volumen der vorverdünnten Lösung, die 10 mg/ml Docetaxel enthält, aus einer geeigneten Anzahl von Durchstechflaschen mit vorverdünnter Lösung unter Verwendung einer graduierten Spritze mit Nadel aseptisch aufziehen. Bei einer Dosis von 140 mg Docetaxel sollten beispielsweise 14 ml der vorverdünnten Docetaxel-Lösung entnommen werden.
Injizieren Sie das erforderliche Volumen der vorverdünnten Lösung in einen 250-ml-Beutel oder eine Flasche mit 5 % Glucoselösung oder Infusionslösung mit 9 mg/ml Natriumchlorid (0,9 %).
Wenn eine Docetaxel-Dosis von mehr als 200 mg erforderlich ist, verwenden Sie ein größeres Volumen der Infusionslösung, damit die Docetaxel-Konzentration 0,74 mg/ml nicht überschreitet. Mischen Sie den Beutel oder die Flasche manuell mit einer Drehbewegung.
Die TAXOTERE-Infusionslösung sollte innerhalb von 4 Stunden verwendet und als 1-stündige Infusion aseptisch bei Raumtemperatur (unter 25 °C) und bei normalen Lichtverhältnissen verabreicht werden.
Wie bei allen Produkten zur parenteralen Anwendung müssen die vorverdünnte Lösung und die Perfusionslösung von TAXOTERE vor der Anwendung visuell untersucht werden, Lösungen, die Präzipitate enthalten, müssen verworfen werden.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen gesetzlichen Bestimmungen entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Frankreich
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/95/002/002
032391029
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 27. November 1995
Datum der letzten Verlängerung: 27. November 2005.
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Juli 2012