Wirkstoffe: Östradiol
Vagifem 25 Mikrogramm vaginale Filmtablette
Vagifem Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- Vagifem 25 Mikrogramm vaginale Filmtablette
- Vagifem 10 Mikrogramm Vaginaltabletten
Indikationen Warum wird Vagifem verwendet? Wofür ist das?
VAGIFEM gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die Östrogene genannt werden.
Es wird zur Behandlung von atrophischer Östrogenmangel-Vaginitis verwendet.
Die Erfahrung bei Frauen über 65 Jahren ist begrenzt.
Kontraindikationen Wenn Vagifem nicht verwendet werden sollte
Verwenden Sie "Vagifem" nicht:
- wenn Sie Brustkrebs haben, hatten oder vermutet werden
- wenn Sie einen bösartigen Tumor hatten oder vermutet werden, dessen Wachstum östrogenempfindlich ist, zum Beispiel im Endometrium (Gebärmutterschleimhaut)
- wenn Sie in der Vergangenheit wegen Blutgerinnseln in den Arterien oder Venen der Beine oder in der Lunge oder anderen Körperteilen (Embolus) behandelt wurden oder wurden.
- wenn Sie Angina pectoris (starke Brustschmerzen) haben oder wenn Sie einen Myokardinfarkt oder Schlaganfall hatten
- wenn Sie Porphyrie haben (erbliche Stoffwechselerkrankung aufgrund einer Veränderung des Stoffwechsels von Blutfarbstoffen)
- wenn Sie überempfindlich gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Vagifem® beachten?
Wenn Sie eine der folgenden Erkrankungen haben, informieren Sie bitte Ihren Arzt, bevor Sie mit der Behandlung mit "Vagifem®" beginnen':
- wenn seit dem letzten Menstruationszyklus noch keine 12 Monate vergangen sind
- wenn Sie eine schwere Lebererkrankung haben oder in der Vergangenheit hatten
- wenn Sie unregelmäßige Perioden oder kürzliche vaginale Blutungen haben
- wenn Sie eine „Hyperplasie des Endometriums“ (Verdickung der Gebärmutterschleimhaut) haben oder hatten
- wenn Sie eines der folgenden seltenen erblichen Probleme haben: Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel, Glucose-/Galactose-Malabsorptionssyndrom.
Achten Sie bei der Verwendung von "Vagifem" besonders auf:
Bevor Sie mit einer HRT beginnen, wird Ihr Arzt Sie zu Ihrer persönlichen und familiären Krankengeschichte befragen. Ihr Arzt kann für Sie eine Untersuchung der Brust und/oder des Beckens (Unterbauch) und eine gynäkologische Untersuchung durchführen.
Auch nach Beginn der HRT werden regelmäßige ärztliche Untersuchungen (mindestens jährlich) durchgeführt, um die Risiken und Vorteile einer Fortsetzung der Therapie genau zu beurteilen.
- Unterziehen Sie sich in regelmäßigen Abständen einem Mammographie-Screening und einer Vaginalzytologie (PAP-Test).
- Kontrollieren Sie regelmäßig auf Veränderungen der Brüste, wie kleine Vertiefungen in der Haut, Veränderungen an der Brustwarze oder sichtbare oder spürbare Verhärtungen.
Einige Bedingungen können sich während einer HRT verschlechtern. Wenn Sie also eine der folgenden Erkrankungen haben, in der Vergangenheit hatten oder ein Risiko dafür besteht, kann Ihr Arzt häufigere Kontrollen anfordern:
- Uterusmyome oder Endometriose (Vorliegen von Gebärmutterschleimhaut an abnormen Stellen)"
- Bildung von Blutgerinnseln in den Beinen oder der Lunge (siehe Abschnitt "Blutgerinnsel")
- Familienmitglied ersten Grades, das Brustkrebs oder einen östrogenempfindlichen Tumor hat oder hatte (z. B. Gebärmutter- oder Eierstockkrebs)
- Hypertonie (Bluthochdruck)
- Lebererkrankungen
- Diabetes
- Gallensteine
- Migräne oder starke Kopfschmerzen
- systemischer Lupus erythematodes (Autoimmunerkrankung)
- Epilepsie (Krankheit, die zu Krampfanfällen führt)
- Asthma
- Otosklerose (erbliche Mittelohrerkrankung)
- Hypertriglyzeridämie (erhöhte Bluttriglyceride)
- Herz- oder Nierenversagen.
Wenn Sie eine Veränderung einer der oben genannten Bedingungen bemerken und Vagifem einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt.
Aufgrund der topischen Verabreichung von Vagifem und der darin enthaltenen geringen Konzentrationen von Östradiol ist ein Rückfall oder eine Verschlimmerung der oben genannten Zustände sowie das Auftreten der oben genannten Zustände weniger wahrscheinlich, als dies bei einer systemischen Östrogenbehandlung beobachtet wird.
Sie müssen die Behandlung mit "Vagifem" sofort abbrechen und Ihren Arzt kontaktieren:
- wenn Ihre Haut gelb wird (Gelbsucht)
- wenn Sie einen signifikanten Anstieg des Blutdrucks bemerken
- wenn Sie plötzlich starke Kopfschmerzen bemerken (wie Migräne)
- im Falle einer Schwangerschaft.
Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System
Herzkrankheit
Eine HRT wird nicht empfohlen für Frauen, die an einer Herzerkrankung leiden oder kürzlich an einer Herzerkrankung gelitten haben. Wenn Sie eine Herzerkrankung hatten, informieren Sie Ihren Arzt über den Beginn einer HRT. Eine HRT hat keine präventive Wirkung auf Herzerkrankungen.
Studien mit HRT, die konjugierte Östrogene und Medroxyprogesteronacetat als Gestagen enthielten, haben ein möglicherweise erhöhtes Risiko für Herzerkrankungen im ersten Behandlungsjahr gezeigt. Für andere HRT-Typen ist das Risiko wahrscheinlich ähnlich, wenn auch noch nicht bewiesen.
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie Schmerzen in der Brust haben, die sich auf Ihren Arm oder Nacken ausbreiten, und beenden Sie die Einnahme des Arzneimittels, bis Ihr Arzt Ihnen die Erlaubnis erteilt, fortzufahren.Diese Schmerzen können ein Symptom einer Herzerkrankung sein.
Schlaganfall
Neuere Forschungen deuten auf ein geringfügig erhöhtes Schlaganfallrisiko im Zusammenhang mit der HRT-Anwendung hin.Andere Faktoren, die das Schlaganfallrisiko erhöhen können, sind:
- Alter
- Bluthochdruck
- Rauch
- übermäßiger Alkoholkonsum
- unregelmäßiger Herzschlag.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie einen der oben genannten Faktoren haben oder in der Vergangenheit einen Schlaganfall hatten, um eine HRT zu beginnen..
Daten im Vergleich
Bei Frauen, die keine HRT anwenden, wurden über einen Zeitraum von 5 Jahren etwa 3 Schlaganfälle pro 1.000 Frauen im Alter von 50-59 Jahren und etwa 11 pro 1.000 Frauen im Alter von 60-69 Jahren geschätzt.
Bei Frauen, die eine HRT anwenden, gibt es 4 Schlaganfälle pro 1.000 Frauen im Alter von 50-59 Jahren und 15 pro 1.000 Frauen im Alter von 60-69 Jahren.
Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, wenn Sie unerklärliche, migräneähnliche Kopfschmerzen mit oder ohne Sehstörungen entwickeln, und beenden Sie die Einnahme des Arzneimittels, bis Ihr Arzt Ihnen die Fortsetzung genehmigt.
Ein migräneähnlicher Kopfschmerz kann ein frühes Symptom eines Schlaganfalls sein.
Thrombus
Eine HRT kann insbesondere im ersten Behandlungsjahr das Risiko der Bildung von Blutgerinnseln in den Venen (auch als tiefe Venenthrombose oder TVT bezeichnet) erhöhen.Diese Blutgerinnsel sind in den meisten Fällen nicht gefährlich, aber wenn sie abbrechen in die Lunge gelangen, können sie Brustschmerzen, Atembeschwerden, Kollaps und sogar den Tod verursachen. Dieser Zustand wird als Lungenembolie oder PE bezeichnet.
Tiefe Venenthrombose und Lungenembolie sind Beispiele für einen Zustand, der als venöse Thromboembolie oder VTE bekannt ist.
Sie haben ein Risiko für eine Thrombusbildung, wenn:
- wenn du fettleibig bist
- wenn Sie in der Vergangenheit Blutgerinnsel hatten
- wenn Ihr Familienmitglied ersten Grades in der Vergangenheit Blutgerinnsel hatte
- wenn Sie eine oder mehrere Fehlgeburten hatten
- wenn Sie Gerinnungsprobleme haben, die eine Behandlung mit Antikoagulanzien (Warfarin-ähnliche Arzneimittel) erfordern
- wenn Sie aufgrund einer größeren Operation, eines Traumas oder einer Krankheit längere Zeit immobilisiert werden müssen
- wenn Sie an einer seltenen Erkrankung wie systemischem Lupus erythematodes (SLE) leiden.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eine der oben aufgeführten Erkrankungen haben, um eine HRT zu beginnen.
Daten im Vergleich
Bei Frauen, die keine HRT anwenden, wurden über einen Zeitraum von 5 Jahren etwa 3 Fälle von VTE pro 1.000 Frauen im Alter von 50-59 Jahren und etwa 8 pro 1.000 Frauen im Alter von 60-69 Jahren geschätzt.
Bei Frauen, die eine HRT anwenden, werden 7 VTE-Fälle pro 1.000 Frauen im Alter von 50-59 Jahren und 17 VTE-Fälle pro 1.000 Frauen im Alter von 60-69 Jahren.
Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, wenn bei Ihnen ein schmerzhaftes Ödem der unteren Gliedmaßen (geschwollene Beine), plötzliche Brustschmerzen oder Atembeschwerden auftreten, und beenden Sie die Einnahme des Arzneimittels, bis Ihr Arzt Ihnen die Fortsetzung genehmigt.Diese Probleme können Symptome einer Thromboembolie sein.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie operiert werden müssen.
Die HRT wird 4 bis 6 Wochen vor der Operation beendet, um das Risiko eines Blutgerinnsels zu verringern.Ihr Arzt wird Sie über die Wiederaufnahme der HRT beraten.
Auswirkungen auf das Krebsrisiko
Brustkrebs
Frauen, die Brustkrebs haben oder hatten, sollten keine HRT einnehmen.
Die Einnahme einer HRT erhöht leicht das Brustkrebsrisiko sowie einen späten Beginn der Menopause.
Das Risiko für eine postmenopausale Frau, die seit 5 Jahren eine reine Östrogen-HRT einnimmt, entspricht dem einer gleichaltrigen Frau, die zu diesem Zeitpunkt noch menstruiert und keine HRT einnimmt. Das Risiko für eine Frau, die eine kombinierte Östrogen-/Gestagen-HRT einnimmt, ist höher als für Frauen, die Östrogen allein einnehmen (aber die Östrogen-Gestagen-Kombination hat Vorteile für das Endometrium, siehe Abschnitt „Endometriumkarzinom“).
Bei allen HRTs wird das zusätzliche Brustkrebsrisiko innerhalb weniger Jahre nach Beginn der Therapie sichtbar und steigt mit der Dauer der Anwendung an, kehrt jedoch innerhalb von etwa 5 Jahren nach Absetzen der Behandlung auf den Ausgangswert zurück.
Auch das Brustkrebsrisiko steigt:
- wenn Sie einen Verwandten ersten Grades (Mutter, Schwester oder Großmutter) haben, der an Brustkrebs erkrankt ist
- wenn Sie fettleibig sind.
Daten im Vergleich
Bei Frauen über 50, die keine HRT anwenden, werden im Zeitraum bis zum 65. Lebensjahr etwa 32 Brustkrebs pro 1.000 Frauen diagnostiziert. Bei Frauen, die im Alter von 50 Jahren mit einer reinen Östrogen-HRT beginnen und sie 5 Jahre lang anwenden, werden 33-34 pro 1.000 Frauen mit Brustkrebs diagnostiziert (1-2 zusätzliche Fälle).
Wenn die Einnahme über 10 Jahre fortgesetzt wird, werden 37 pro 1.000 Frauen (5 zusätzliche Fälle) diagnostiziert.
Bei Frauen, die im Alter von 50 Jahren mit einer kombinierten Östrogen-Gestagen-HRT beginnen und diese 5 Jahre lang anwenden, werden 38 Brustkrebserkrankungen pro 1.000 Frauen (6 zusätzliche Fälle) diagnostiziert.
Wenn die Einnahme über 10 Jahre fortgesetzt wird, werden 51 pro 1.000 Frauen (19 zusätzliche Fälle) diagnostiziert.
Suchen Sie so schnell wie möglich Ihren Arzt auf, wenn Sie Brustveränderungen wie kleine Vertiefungen in der Haut, Veränderungen der Brustwarze oder sichtbare oder wahrnehmbare Verhärtungen bemerken.
Endometriumkarzinom (Krebs der Gebärmutterschleimhaut)
Die Einnahme einer reinen Östrogen-HRT über einen längeren Zeitraum kann Ihr Risiko für Endometriumkarzinom erhöhen.
Die Einnahme eines Gestagens zusätzlich zu Östrogen reduziert das zusätzliche Risiko.
Die Östradiol-Dosis in Vagifem ist niedrig und die Behandlung erfolgt lokal. Bei einigen Patienten kann eine mäßige systemische Resorption auftreten.
Wenn die Gebärmutter noch vorhanden ist, wird Ihr Arzt prüfen, ob es notwendig ist, ein Östrogen-assoziiertes Gestagen oder eine kombinierte Östrogen-Gestagen-HRT zu verschreiben.
Wenn die Gebärmutter entfernt wurde (mit Hysterektomie), wird Ihr Arzt mit Ihnen besprechen, ob es ratsam ist, nur Östrogen ohne das zugehörige Gestagen einzunehmen.
Wenn die Gebärmutter aufgrund einer Endometriose teilweise entfernt wurde, können verbleibende Endometriumreste gefährdet sein. Ihr Arzt wird dann mit Ihnen die Angemessenheit der Einnahme einer Östrogen-Gestagen-HRT besprechen.
Daten im Vergleich
Bei Frauen, deren Gebärmutter nicht mit HRT behandelt wurde, werden etwa 5 Fälle von Endometriumkarzinom pro 1.000 Frauen im Alter von 50 bis 65 Jahren diagnostiziert.
Bei Frauen, die eine HRT nur mit Östrogen anwenden, erhöht sich die Zahl je nach Dosis und Behandlungsdauer um das 2- bis 12-Fache.
Die Zugabe eines Gestagens zu einer Östrogen-HRT reduziert das Risiko für Endometriumkarzinom erheblich.
Das Auftreten von Zwischenblutungen oder Schmierblutungen (kleiner intermenstrueller Ausfluss) insbesondere während der ersten Behandlungszyklen sollte Sie nicht beunruhigen.
Suchen Sie Ihren Arzt auf, wenn nach den ersten Behandlungsmonaten weiterhin Durchbruchblutungen oder Schmierblutungen auftreten, nach einigen Behandlungsmonaten auftreten oder nach Absetzen der Behandlung bestehen bleiben: Diese Symptome können auf eine Verdickung der Gebärmutterschleimhaut hinweisen.
Ovarialkarzinom
Eierstockkrebs (Eierstockkrebs) ist eine sehr seltene, aber schwerwiegende Erkrankung. Die Diagnose ist schwierig, da oft keine eindeutigen Symptome vorliegen.
Einige Studien haben gezeigt, dass die Einnahme einer reinen Östrogen-HRT über mehr als 5 Jahre das Risiko für Eierstockkrebs erhöht.Es ist nicht bekannt, ob andere Arten von HRT das Risiko in ähnlicher Weise erhöhen können.
Demenz
HRT hat keine präventive Wirkung auf Gedächtnisverlust. Eine Studie an Frauen, die nach dem 65. Lebensjahr mit einer kombinierten Östrogen-Gestagen-HRT begannen, wies auf ein möglicherweise erhöhtes Demenzrisiko hin.
Andere Bedingungen
Bei Frauen mit Hypertriglyceridämie, die eine HRT einnehmen, kann es zu einem übermäßigen Anstieg der Bluttriglyceride kommen, der zu einer Pankreatitis führen kann.
Wenn Sie eine Schilddrüsenersatztherapie (auf Basis von Thyroxin) einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt, der möglicherweise häufigere Kontrollen der Schilddrüsenfunktion erfordert.
Eine HRT kann die Ergebnisse einiger Blut- oder Urintests beeinflussen. Informieren Sie Ihren Arzt, dass Sie Vagifem einnehmen, wenn er Sie auffordert, Hormontests durchzuführen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Vagifem® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben – auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Da Vagifem jedoch lokal verabreicht wird und eine niedrige Estradiol-Dosis enthält, wird das Auftreten von Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln als unwahrscheinlich erachtet.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft
"Vagifem" ist während der Schwangerschaft nicht angezeigt.
Wenn Sie schwanger sind oder vermuten, dass Sie schwanger sind, nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht ein. Wenn Sie schwanger werden, unterbrechen Sie diese m
Fütterungszeit
wenn Sie stillen, nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht ein.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Niemand.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von "Vagifem"
Vagifem enthält Lactose. Wenn Ihr Arzt bei Ihnen eine „Zuckerunverträglichkeit“ festgestellt hat, kontaktieren Sie ihn, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Vagifem anzuwenden: Dosierung
Wenden Sie Vagifem immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt an. Im Zweifelsfall sollten Sie Ihren Arzt konsultieren.
Dosierung
Vagifem wird intravaginal mit dem speziellen Applikator verabreicht Anfangsdosis: eine Vaginaltablette täglich für zwei Wochen.
Erhaltungsdosis: zweimal wöchentlich eine Vaginaltablette.
Die Behandlung kann an jedem Tag begonnen werden.
Wenn eine Dosis vergessen wurde, sollte diese eingenommen werden, sobald Sie sich daran erinnern. Vermeiden Sie die Einnahme einer doppelten Dosis.
Zur Einleitung und Fortsetzung der Behandlung postmenopausaler Symptome sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer verwendet werden.
Vagifem kann sowohl bei Frauen mit intakter Gebärmutter als auch bei hysterektomierten Frauen angewendet werden.
Während der Behandlung kann es insbesondere in den ersten zwei Wochen zu einer minimalen Resorption kommen. Da jedoch die Plasmaspiegel von Östradiol nach den ersten zwei Wochen in der Regel die in der postmenopausalen Phase festgestellten Werte nicht überschreiten, wird die Zugabe eines Gestagens nicht empfohlen.
Die Therapie sollte nur so lange fortgesetzt werden, wie der durch die Linderung schwerer Symptome erzielte Nutzen das Risiko überwiegt.
Verwaltung
- Nehmen Sie einen einzelnen Blister heraus und öffnen Sie ihn wie abgebildet an den Enden.
- Führen Sie den Applikator vorsichtig in die Vagina ein, bis Sie auf einen Widerstand stoßen (Abbildung)
- Um das Tablet loszulassen, drücken Sie die Taste vorsichtig, bis Sie ein Klicken hören. Die Tablette wird somit sofort durch die Scheidenwand geschützt. Es fällt nicht heraus, wenn es steht oder geht. (Illustration)
- Nehmen Sie den Applikator heraus und werfen Sie ihn weg.
Bewerbung vergessen
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, um das Vergessen zu ersetzen. Wenn Sie die Einnahme einer Vaginaltablette vergessen haben, nehmen Sie eine ein, sobald Sie sich daran erinnern.
Das Fehlen einer oder mehrerer Vagifem-Tabletten kann die Wahrscheinlichkeit von Durchbruchblutungen oder Schmierblutungen erhöhen.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Vagifem eingenommen haben?
Symptome einer Überdosierung können sein: Übelkeit, Erbrechen.
Diese Symptome verschwinden nach Absetzen der Behandlung oder Dosisreduktion.
Im Falle einer versehentlichen Einnahme einer übermäßigen Dosis des Arzneimittels benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächste Krankenhaus.
WENN SIE ZWEIFEL HABEN, VAGIFEM ZU VERWENDEN, KONTAKTIEREN SIE BITTE IHREN ARZT ODER APOTHEKER.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Vagifem
Wie alle Medikamente kann "Vagifem" Nebenwirkungen haben, die im Allgemeinen nach den ersten Behandlungsmonaten verschwinden und wie folgt unterteilt werden können:
mehr als 640 Patienten wurden in verschiedenen klinischen Studien mit Vagifem behandelt, darunter über 200 Patienten, die 28-64 Wochen lang behandelt wurden. Unerwünschte Ereignisse, die eindeutig mit der Verabreichung von Östrogenen in Zusammenhang stehen und in der Behandlungsgruppe im Vergleich zu unbehandelten Patienten (Placebo) mit hoher Inzidenz auftraten, werden als „häufig (> 1/100;
Die Spontanerkennungsrate von Vagifem-bedingten unerwünschten Ereignissen beträgt etwa 1 Fall pro 10.000 Patientenjahre. Nebenwirkungen, für die in klinischen Studien keine erhöhte Häufigkeit festgestellt wurde, die jedoch spontan berichtet wurden und die nach einstimmiger Meinung als möglicherweise im Zusammenhang mit der Behandlung mit Vagifem stehen, werden daher als „sehr selten“ eingestuft.
Erfahrungen nach Markteinführung sind nicht berichtspflichtig, insbesondere bei leichten und bereits bekannten Nebenwirkungen, daher sind die angegebenen Häufigkeiten im Lichte der obigen Ausführungen zu interpretieren.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind: Blutungen und vaginale Störungen. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Östrogentherapie wie Brustschmerzen, periphere Ödeme und postmenopausale Blutungen treten höchstwahrscheinlich nur zu Beginn der Behandlung mit Vagifem auf.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden im Zusammenhang mit einer Östrogenbehandlung berichtet:
- Herzinfarkt und Herzkrankheiten
- Cholelithiasis
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Chloasma, Erythema multiforme, Erythema nodosum, vaskuläre Purpura, Pruritus
- Vaginale Candidose
- Risiko, an Endometriumkarzinom zu erkranken (siehe Abschnitt 4.4)
- Endometriumhyperplasie oder vergrößerte Uterusmyome *
- venöse Thromboembolie
- Schlaflosigkeit
- Epilepsie
- Störungen der Libido
- Verschlechterung von Asthma
- Wahrscheinliche Demenz (siehe Abschnitt 4.4).
* Bei nicht-hysterektomierten Frauen
Normalerweise treten Nebenwirkungen nicht häufig auf und halten nicht lange an.
Sie müssen die Einnahme von "Vagifem" abbrechen und Ihren Arzt kontaktieren:
- wenn Thrombusbildung auftritt (siehe Abschnitt „Thrombus“)
- wenn Sie plötzlich Sehstörungen, starke Kopfschmerzen oder Migräne haben (siehe Abschnitt „Schlaganfall“)
- wenn Sie plötzliche Brustschmerzen haben, die sich auf Ihren Arm oder Nacken ausbreiten (siehe Abschnitt „Herzerkrankungen“)
- wenn Ihre Haut gelb wird (Gelbsucht)
- im Falle einer Schwangerschaft.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie Vagifem für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie Vagifem nicht nach dem auf dem Etikett angegebenen Verfallsdatum
Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Das angegebene Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Nicht über 25 °C lagern. Nicht im Kühlschrank aufbewahren. Bewahren Sie den Behälter im Umkarton auf.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel entsorgen, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Was Vagifem enthält
Eine Filmtablette Vaginaltablette enthält:
Wirkstoffe: Estradiol 25 Mikrogramm (als Estradiol-Hemihydrat)
Sonstige Bestandteile: Hypromellose, Lactose-Monohydrat, Maisstärke, Magnesiumstearat
Filmüberzug: Hypromellose und Macrogol 6000.
Wie Vagifem aussieht und Inhalt der Packung
Vagifem ist in Form von Filmtabletten erhältlich.
Jede Tablette wird in einen Einweg-Applikator gegeben.
Die Applikatoren sind in Blisterpackungen verpackt.
Jede Packung enthält 15 Applikatoren. Die Tabletten sind mit NOVO 279 graviert.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
VAGIFEM
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Filmtablette enthält: Wirkstoff. Östradiol: 25 µg (als Östradiol-Hemihydrat) von
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmbeschichtete Vaginaltabletten.
Weiße, bikonvexe Filmtabletten mit der Gravur NOVO 279. Durchmesser: 6 mm.
Vagifem ist in hydrophilen Tabletten mit einer aus Cellulose gewonnenen Matrix, die bei Kontakt mit Feuchtigkeit hydratisiert und 17β-Östradiol freisetzt.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Vagifem ist angezeigt zur Behandlung der atrophischen Östrogenmangel-Vaginitis.
Die Erfahrung mit der Behandlung von Frauen über 65 Jahren ist begrenzt.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Vagifem wird intravaginal mit dem speziellen Applikator verabreicht Anfangsdosis: eine Vaginaltablette täglich für zwei Wochen Erhaltungsdosis: eine Vaginaltablette zweimal wöchentlich.
Die Behandlung kann an jedem Tag begonnen werden. Falls Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie diese am besten ein, sobald Sie sich daran erinnern, und vermeiden Sie es, die doppelte Dosis einzunehmen. Für den Beginn und die Fortsetzung der Behandlung postmenopausaler Symptome sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzest mögliche Dauer angewendet werden (siehe auch Abschnitt 4.4).Vagifem kann sowohl bei Frauen mit intakter Gebärmutter als auch bei hysterektomierten Frauen angewendet werden. Während der Behandlung Eine Resorption kann auftreten, insbesondere in den ersten zwei Wochen, da jedoch die Plasmaspiegel von Östradiol nach den ersten zwei Wochen in der Regel die in der postmenopausalen Phase gefundenen nicht überschreiten, wird die Zugabe eines Gestagens nicht empfohlen. Die Therapie sollte nur so lange fortgesetzt werden, wie der durch die Linderung schwerer Symptome erzielte Nutzen das Risiko überwiegt.
Verwaltung
Öffnen Sie den Blister von der Knopfseite.
Führen Sie den Applikator in die Vagina ein, bis ein Widerstand erreicht wird (8-10 cm).
Lassen Sie das Tablet durch Drücken der Taste los.
Entfernen Sie den Applikator und werfen Sie ihn weg.
04.3 Kontraindikationen
- Aktueller, vergangener oder vermuteter Brustkrebs
- Aktuelle oder vermutete östrogenabhängige bösartige Tumoren (z. B. Endometriumkarzinom)
- Nicht diagnostizierte Genitalblutungen
- Unbehandelte Endometriumhyperplasie
- Frühere oder aktuelle idiopathische venöse Thromboembolien (tiefe Venenthrombose, Lungenembolie)
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
- Porphyrie
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Zur Behandlung postmenopausaler Beschwerden sollte eine Hormonersatztherapie (HRT) nur begonnen werden, wenn die Symptome die Lebensqualität beeinträchtigen. In allen Fällen sollte mindestens einmal jährlich eine sorgfältige Nutzen- und Risikoanalyse durchgeführt werden und die HRT nur dann fortgesetzt werden, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt.
Klinische Untersuchung / Nachsorge
Vor Beginn oder Wiedereinsetzung einer HRT sollte eine vollständige persönliche und familiäre Anamnese ausgewertet werden. Die allgemeine und gynäkologische Untersuchung (einschließlich der körperlichen Untersuchung des Beckens und der Brust) muss sich an der Krankengeschichte sowie an den Kontraindikationen und Warnhinweisen für die Anwendung des Arzneimittels orientieren. Während der Behandlung wird empfohlen, regelmäßige klinische Kontrollen durchzuführen, deren Häufigkeit und Art an jede Frau angepasst werden muss. Die Patientinnen sollten angewiesen werden, ihrem Arzt jede Veränderung ihrer Brust zu melden (siehe „Brustkrebs“ unten). Klinische Untersuchungen, einschließlich Mammographie, sollten in Übereinstimmung mit den derzeit akzeptierten klinischen Protokollen und den klinischen Erfordernissen des Einzelfalls durchgeführt werden.
Bedingungen, die eine besondere Kontrolle erfordern
Für den Fall, dass einer der folgenden Zustände auftreten sollte, sich zuvor manifestiert hat und / oder sich während einer Schwangerschaft oder einer früheren Hormonbehandlung verschlechtert hat, ist es ratsam, die Frau sorgfältig zu untersuchen. Es sollte beachtet werden, dass diese Zustände während der Behandlung mit Vagifem wiederauftreten oder sich verschlechtern können, insbesondere:
- Leiomyom (Uterusmyom) oder Endometriose
- Anamnese oder Risikofaktoren für thromboembolische Erkrankungen (siehe unten)
- Bluthochdruck
- Hepatopathien (z. B. Leberadenom)
- Diabetes mellitus mit oder ohne vaskuläre Komplikationen
- Cholelithiasis
- Migräne oder (starke) Kopfschmerzen
- Systemischer Lupus erythematodes
- Geschichte der Endometriumhyperplasie (siehe unten)
- Epilepsie
- Asthma
- Otosklerose
Aufgrund der topischen Anwendung von Vagifem und der darin enthaltenen geringen Konzentrationen von Östradiol ist ein Rückfall oder eine Verschlimmerung der oben genannten Zustände weniger wahrscheinlich als bei einer systemischen Östrogenbehandlung.
Gründe für den sofortigen Therapieabbruch
Bei Kontraindikationen und in folgenden Situationen sollte die Therapie ausgesetzt werden:
- Gelbsucht und Verschlechterung der Leberfunktion - Deutlicher Anstieg des Blutdrucks
- Auftreten von migräneähnlichen Kopfschmerzen
- Schwangerschaft
Endometriumhyperplasie
Frauen mit intaktem Uterus mit abnormaler Blutung ungewisser Ätiologie oder Frauen mit intaktem Uterus, die zuvor mit unausgewogenen Östrogenen behandelt wurden, sollten vor Beginn der Behandlung mit Vagifem sorgfältig auf mögliche Hyperstimulation/bösartige Neoplasien des Endometriums untersucht werden von Östrogen allein über einen längeren Zeitraum (siehe Abschnitt 4.8) Die zusätzliche Gabe eines Gestagens für mindestens 12 Tage des Zyklus bei nichthysterektomierten Frauen verringert dieses Risiko signifikant. Die Östradiol-Dosis in Vagifem ist niedrig und die Behandlung erfolgt lokal. Bei einigen Patienten kann eine mäßige systemische Resorption auftreten. Die Behandlung mit Vagifem ist jedoch nicht mit einem erhöhten Risiko für Endometriumhyperplasie oder Uteruskarzinom verbunden. Da „während der topischen Östrogenbehandlung mit Vagifem keine systemischen Wirkungen beobachtet werden, ist die Wahl zwischen“ jeder Zugabe von a Gestagen wird auf die ärztliche Beurteilung verschoben.
Im Allgemeinen sollte eine Östrogenersatztherapie nicht länger als ein Jahr verordnet werden, ohne eine weitere klinische Bewertung einschließlich gynäkologischer Untersuchung durchzuführen. Treten in den ersten Behandlungsmonaten Durchbruch- und Schmierblutungen auf oder treten solche Episoden erst nach einiger Zeit nach Therapiebeginn auf bzw. Endometrium mit dem Ziel, bösartige Neubildungen des Endometriums auszuschließen. Eine unausgewogene Östrogenstimulation kann zu einer prämalignen oder bösartigen Transformation von Resten der Endometrioseherde führen. Die Zugabe von Gestagenen zu einer reinen Östrogen-HRT wird daher bei Frauen empfohlen, die sich einer Hysterektomie wegen Endometriose unterziehen Endometriose.
Vagifem ist ein lokal niedrig dosiertes Östradiolpräparat, daher ist das Wiederauftreten der folgenden Erkrankungen weniger wahrscheinlich als bei einer systemischen Östrogenbehandlung.
Brustkrebs
Eine randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie, die Studie der Women's Health Initiative (WHI) und epidemiologische Studien einschließlich der Million Women Study (MWS) haben ein erhöhtes Brustkrebsrisiko bei Frauen gezeigt, die seit vielen Jahren Präparate auf der Grundlage von Brustkrebs eingenommen haben Jahre Östrogen oder Östrogen-Gestagen-Kombinationen oder Tibolon zur HRT (siehe Abschnitt 4.8) Bei allen in der HRT aufgeführten Arzneimitteln zeigt sich ein erhöhtes Risiko innerhalb weniger Jahre der Anwendung und steigt mit der Dauer der Anwendung an, kehrt jedoch innerhalb weniger Jahre zum Ausgangswert zurück (höchstens fünf) Jahre nach Beendigung der Behandlung Bei MWS war das relative Risiko für Brustkrebs mit konjugierten equinen Östrogenen (CEE) oder Östradiol (E2) höher, wenn ein Gestagen hinzugefügt wurde, sowohl im sequentiellen als auch im kontinuierlichen Regime, unabhängig von der Art der Gestagen. Es gab keine Hinweise auf ein unterschiedliches Risiko zwischen den verschiedenen Verabreichungsarten.In der WHI-Studie war die kontinuierliche kombinierte Verabreichung von konjugiertem equinem Östrogen und Medroxyprogesteronacetat (CEE + MPA) mit etwas größeren Brustkrebserkrankungen verbunden und hatte häufigere Metastasen in lokalen Lymphknoten als Placebo HRT, insbesondere Östrogen-Gestagen-Kombination, erhöht die Dichte der Mammographiebilder, was die radiologische Erkennung von Brustkrebs beeinträchtigen kann.
Venöse Thromboembolie
Eine HRT ist mit einem erhöhten relativen Risiko für die Entwicklung einer venösen Thromboembolie (VTE), d. h. einer tiefen Venenthrombose oder einer Lungenembolie, verbunden. Eine randomisierte kontrollierte Studie und epidemiologische Studien haben bei Frauen, die eine HRT einnehmen, ein 2- bis 3-fach erhöhtes Risiko im Vergleich zu Frauen, die keine HRT anwenden, gezeigt. Bei letzterem wird geschätzt, dass die Zahl der Fälle von venöser Thromboembolie, die über einen Zeitraum von 5 Jahren auftreten werden, ungefähr 3 Fälle pro 1000 Frauen im Alter zwischen 50 und 59 Jahren und 8 pro 1000 Frauen im Alter zwischen 60 und 69 Jahren beträgt. Es wird geschätzt, dass bei gesunden Frauen, die eine HRT über 5 Jahre anwenden, die Anzahl zusätzlicher Fälle von venöser Thromboembolie über einen Zeitraum von 5 Jahren 2-6 Fälle (beste Schätzung = 4) pro 1000 Frauen im Alter von 50-59 Jahren beträgt und 515 Fälle (bester Schätzwert = 9) pro 1000 Frauen im Alter von 60-69 Jahren. Diese Ereignisse treten eher im ersten Jahr der HRT auf als in den Folgejahren. Zu den allgemein anerkannten Risikofaktoren für venöse Thromboembolien gehören: eine familiäre oder persönliche Vorgeschichte, schwere Fettleibigkeit (BMI > 30 kg / m2), systemischer Lupus erythematodes. Es besteht kein Konsens über die mögliche Rolle von Krampfadern bei venösen Thromboembolien Patienten mit einer venösen Thromboembolie in der Anamnese oder mit bekannten thrombophilen Zuständen haben ein erhöhtes Risiko für venöse Thromboembolien.Eine HRT kann dieses Risiko erhöhen. Eine positive persönliche oder familiäre Vorgeschichte von thromboembolischen Episoden oder von rezidivierenden Spontanaborten sollte gut untersucht werden, um eine Prädisposition für eine Thrombose auszuschließen.Bis zur vollständigen Abklärung der thrombophilen Faktoren oder bis zur Einleitung einer Antikoagulanzientherapie sollte eine HRT bei solchen Frauen als kontraindiziert betrachtet werden.Bei Frauen, die bereits Antikoagulanzien erhalten, ist eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung einer HRT erforderlich.
Das Risiko einer venösen Thromboembolie kann „bei längerer Ruhigstellung, Trauma oder größeren chirurgischen Eingriffen vorübergehend erhöht sein. Wie bei allen Patienten sollte in der postoperativen Phase besonderes Augenmerk auf Prophylaxemaßnahmen gelegt werden, die darauf abzielen, Episoden venöser Thromboembolien infolge einer Operation zu verhindern. Wenn nach elektiven chirurgischen Eingriffen, insbesondere Bauchoperationen oder orthopädischen Eingriffen der unteren Extremitäten, eine längere Ruhigstellung zu erwarten ist, sollte nach Möglichkeit 4-6 Wochen vor der Operation ein vorübergehendes Absetzen der HRT erwogen und erst nach vollständiger Mobilisierung der Frau wieder aufgenommen werden.
Wenn sich nach Beginn der Therapie eine venöse Thromboembolie entwickelt, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden. Frauen sollte geraten werden, sofort ihren Arzt aufzusuchen, wenn Symptome auftreten, die auf eine venöse Thromboembolie hinweisen (z.
Koronare Herzkrankheit (KHK)
Randomisierte kontrollierte Studien zeigen keinen kardiovaskulären Nutzen bei kontinuierlicher kombinierter Behandlung mit konjugierten Östrogenen und Medroxyprogeseronacetat (MPA). Zwei große klinische Studien (WHI und HERS oder Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study) zeigen ein mögliches erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Morbidität im ersten Behandlungsjahr und keinen Gesamtnutzen. Für andere HRT-Typen liegen nur begrenzte Daten vor kontrollierte Studien, die die Auswirkungen auf die kardiovaskuläre Morbidität oder Mortalität untersucht haben, daher ist es fraglich, ob diese Schlussfolgerungen auch auf eine HRT mit anderen Produkten übertragen werden können.
Eine große randomisierte klinische Studie (WHI-Studie) zeigte als Nebeneffekt ein erhöhtes Risiko für einen ischämischen Schlaganfall bei gesunden Frauen unter kontinuierlicher Kombinationstherapie mit konjugierten Östrogenen und MPA. Bei Frauen, die nicht mit HRT behandelt werden, wird die Zahl der Schlaganfälle, die über einen Zeitraum von 5 Jahren auftreten können, auf etwa 3 pro 1000 Frauen im Alter von 50-59 Jahren und auf 11 pro 1000 Frauen im Alter von 60-69 Jahren geschätzt. Es wird geschätzt, dass bei Frauen, die konjugiertes Östrogen und MPA 5 Jahre lang anwenden, die Zahl der zusätzlichen Fälle zwischen 0 und 3 (bester Schätzwert = 1) pro 1000 Frauen im Alter von 50-59 Jahren und zwischen 1 und 9 (bester Schätzwert = 4) pro . liegt 1000 Frauen im Alter von 60-69 Jahren. Es ist nicht bekannt, ob sich dieses erhöhte Risiko auch auf eine HRT mit anderen Produkten erstreckt.
In einigen epidemiologischen Studien wurde gezeigt, dass eine langfristige (mindestens 5-10 Jahre) HRT mit Östrogen allein bei hysterektomierten Frauen mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs verbunden ist Risiko, das mit Östrogen allein vorhanden ist.
Demenz
Es gibt keinen schlüssigen Beweis für eine verbesserte kognitive Funktion Aus der WHI-Studie gibt es Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für eine wahrscheinliche Demenz bei Frauen, die nach dem 65. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse auf jüngere postmenopausale Frauen oder auf andere HRT-Produkte zutreffen. Andere Erkrankungen Östrogene können Wassereinlagerungen verursachen, daher ist es ratsam, Frauen mit Herz- oder Nierenerkrankungen sorgfältig zu überwachen. Frauen mit Niereninsuffizienz im Endstadium sollten mit besonderer Aufmerksamkeit beobachtet werden, da "es vernünftigerweise mit einem Anstieg der zirkulierenden Konzentrationen zu rechnen ist". der in Vagifem enthaltenen Wirkstoffe.
Andere Bedingungen
Frauen mit vorbestehender Hypertriglyzeridämie sollten während der gesamten Dauer der Östrogentherapie oder HRT engmaschig überwacht werden. Seit " wurden bei dieser Erkrankung Fälle von starkem Anstieg der Plasmakonzentrationen von Triglyceriden und daraus resultierender Pankreatitis nach einer Östrogentherapie berichtet.
Östrogen erhöht den TBG-Spiegel, das Schilddrüsen-bindende Globulin, was zu einem Anstieg des zirkulierenden Spiegels der gesamten Schilddrüsenhormone, gemessen als proteingebundenes Jod (PBI), des T4-Spiegels (durch Säulenchromatographie oder Radioimmunoassay) oder des T3-Spiegels (durch Radioimmunoassay). Die Harzaufnahme von T3 ist "reduziert: Dies spiegelt den" Anstieg von TBG wider. Freie Fraktionen von T4 und T3 bleiben unbeeinflusst. Andere Serum-bindende Proteine wie Corticosteroid-bindendes Globulin (CBG) können ebenfalls im Serum erhöht sein. Sexualhormon-bindendes Globulin ( SHBG), induziert einen Anstieg der zirkulierenden Kortikosteroid- bzw. Sexualhormonspiegel Konzentrationen freier oder biologisch aktiver Hormone bleiben unverändert Andere Plasmaproteine können erhöht sein (Angiotensinogen-Substrat / Renin, alpha-Iantitrypsin, Ceruloplasmin).
Informationen zu einigen der Inhaltsstoffe von Vagifem
Vagifem enthält Lactose: Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-/Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Da „die in Vagifem enthaltenen niedrigen Dosen von Östradiol lokal verabreicht werden, sind keine klinisch relevanten Wechselwirkungen zu erwarten.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Vagifem ist während der Schwangerschaft nicht angezeigt. Wenn während der Behandlung mit Vagifem eine Schwangerschaft eintritt, sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden. Die Ergebnisse der meisten epidemiologischen Studien zur unfreiwilligen fetalen Östrogenexposition zeigen, dass keine teratogene oder fetotoxische Wirkung auftritt.
Fütterungszeit
Vagifem ist während der Stillzeit nicht indiziert.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Keine bekannten Effekte.
04.8 Nebenwirkungen
Mehr als 640 Patienten wurden in verschiedenen klinischen Studien mit Vagifem behandelt, darunter über 200 Patienten, die 28-64 Wochen lang behandelt wurden.Unerwünschte Ereignisse, die definitiv in Zusammenhang mit der Östrogengabe standen und mit hoher Inzidenz in der Behandlungsgruppe im Vergleich zu unbehandelten Patienten (Placebo) auftraten, sind: klassifiziert als „häufig (> 1/100;
Die Spontanerkennungsrate von Vagifem-bedingten Nebenwirkungen beträgt ca. 1 Fall pro 10.000 Patient/Jahr Nebenwirkungen, für die in klinischen Studien keine erhöhte Häufigkeit festgestellt wurde, die jedoch spontan berichtet wurden und die nach einstimmiger Meinung als möglicherweise im Zusammenhang mit Behandlung mit Vagifem werden daher als "sehr selten (
Erfahrungen nach Markteinführung sind nicht „meldepflichtig, insbesondere bei leichten und bereits“ bekannten Nebenwirkungen.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind: Blutungen und vaginale Störungen. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Östrogentherapie wie Brustschmerzen, periphere Ödeme und postmenopausale Blutungen treten höchstwahrscheinlich nur zu Beginn der Behandlung mit Vagifem auf.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden im Zusammenhang mit einer Östrogenbehandlung berichtet:
- Myokardinfarkt und Herzerkrankungen
- Cholelithiasis
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Chloasma, Erythema multiforme, Erythema nodosum, vaskuläre Purpura, Pruritus
- Vaginale Candidose
- Risiko, an Endometriumkarzinom zu erkranken (siehe Abschnitt 4.4),
- Endometriumhyperplasie oder Vergrößerung von Uterusmyomen *
- venöse Thromboembolie
- Schlaflosigkeit
- Epilepsie
- Störungen der Libido
- Verschlimmerung von Asthma
- Wahrscheinliche Demenz (siehe Abschnitt 4.4)
* Bei nicht hysterektomierten Frauen Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei einer systemischen Östrogen- oder Östrogen-Gestagen-HRT berichtet:
* Brustkrebs
Laut Evidenz aus einer Vielzahl epidemiologischer Studien und einer randomisierten, placebokontrollierten Studie, der Women's Health Initiative (WHI), steigt das Gesamtrisiko für Brustkrebs mit zunehmender Dauer der HRT-Anwendung bei Patienten in Behandlung und bei Patienten, die kürzlich eine HRT erhalten haben benutzte es.
Für eine HRT nur mit Östrogen wird geschätzt, dass das relative Risiko (RR) durch eine erneute Analyse der Originaldaten aus 51 epidemiologischen Studien (in denen mehr als 80 % der Hormonersatztherapien allein mit Östrogen durchgeführt wurden) und aus den Die epidemiologische Studie der Million Women Study (MWS) entspricht 1,35 (95% CI 1,21-1,49) bzw. 1,30 (95% CI 1,21-1,40).
Für eine kombinierte HRT mit Östrogen plus Gestagenen haben mehrere epidemiologische Studien ein insgesamt höheres Brustkrebsrisiko als Östrogen allein berichtet.
Die MWS-Studie berichtete, dass die Anwendung verschiedener Arten von kombinierter Östrogen-Gestagen-HRT mit einem höheren Brustkrebsrisiko im Vergleich zu Frauen verbunden war, die nie eine Therapie erhielten (RR = 2,00, 95%-KI: 1,88 - 2,12) im Vergleich zur Anwendung von nur Östrogen (RR = 1,30, 95 %-KI: 1,21 - 1,40) oder die Verwendung von Tibolon (RR = 1,45; 95-%-KI 1,25 - 1,68).
In der WHI-Studie wurde ein geschätztes Risiko von 1,24 (95%-KI 1,01 - 1,54) nach 5,6 Jahren kombinierter Östrogen-Gestagen-HRT (EEC + MPA)-Behandlung bei allen Anwenderinnen im Vergleich zu Placebo berichtet.
Die von den MWS- und WHI-Studien berechneten absoluten Risiken sind im Folgenden dargestellt:
Basierend auf der bekannten mittleren Inzidenz von Brustkrebs in den Industrieländern schätzte die MWS Folgendes:
• Bei Frauen, die keine HRT anwenden, wird erwartet, dass bei etwa 32 von 1000 Frauen im Alter zwischen 50 und 64 Jahren Brustkrebs diagnostiziert wird. Bei 1000 Frauen, die eine HRT anwenden oder kürzlich angewendet haben, beträgt die Anzahl zusätzlicher Fälle während des entsprechenden Zeitraums:
Für Benutzer einer Nur-Östrogen-Ersatztherapie
Zwischen 0 und 3 (beste Schätzung = 1,5) für 5 Jahre Nutzung
Zwischen 3 und 7 (beste Schätzung = 5) für 10 Jahre Nutzung.
Für Anwenderinnen einer kombinierten Östrogen- und Gestagen-HRT
zwischen 5 und 7 (beste Schätzung = 6) für eine 5-jährige Nutzung
zwischen 18 und 20 (beste Schätzung = 19) bei 10-jähriger Nutzung
Die WHI-Studie schätzte, dass nach 5,6-jähriger Nachbeobachtung bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren 8 weitere invasive Brustkrebsfälle pro 10.000 Frauen/Jahr auf eine kombinierte Östrogen-Gestagen-HRT (CEE + MPA) zurückzuführen wären. Nach den aus den klinischen Studiendaten extrapolierten Berechnungen wird geschätzt, dass:
* Für 1000 Frauen in der Placebogruppe,
oder ungefähr 16 Fälle von invasivem Brustkrebs würden innerhalb von 5 Jahren diagnostiziert
* Bei 1000 Frauen, die eine kombinierte HRT von Östrogen + Gestagen (CEE + MPA) angewendet haben, würde die Zahl der zusätzlichen Fälle betragen
Zwischen 0 und 9 (beste Schätzung = 4) für 5 Jahre Nutzung
Die Anzahl zusätzlicher Fälle von Brustkrebs bei Frauen, die eine HRT anwenden, ist bei allen Frauen, die eine HRT beginnen, unabhängig vom Alter zu Beginn der Therapie (zwischen 45 und 65) im Großen und Ganzen ähnlich (siehe Abschnitt 4.4).
Endometriumkarzinom
Bei Frauen mit intakter Gebärmutter steigt das Risiko für Endometriumhyperplasie und Endometriumkarzinom mit zunehmender Dauer der Anwendung von unausgewogenem Östrogen. Nach Daten aus epidemiologischen Studien ist die beste Schätzung des Risikos, dass bei Frauen, die keine HRT anwenden, bei 1.000 Frauen im Alter zwischen 50 und 65 Jahren etwa 5 Fälle von Endometriumkarzinom diagnostiziert werden. Abhängig von der Behandlungsdauer und der Östrogendosis ist das berichtete erhöhte Risiko für Endometriumkarzinom bei Frauen, die unausgewogenes Östrogen anwenden, 2 bis 12 Mal höher als bei Frauen, die dies nicht tun.
Das Hinzufügen eines Gestagens zu einer reinen Östrogentherapie reduziert dieses hohe Risiko erheblich.
** Venöse Thromboembolien wie tiefe Beinvenenthrombosen oder Becken- und Lungenembolien treten bei HRT-Anwendern viel häufiger auf als bei Nichtanwendern.Weitere Informationen finden Sie unter Abschnitt 4.3 Gegenanzeigen und 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung.
04.9 Überdosierung
Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.
Vagifem ist "zur lokalen intravaginalen Behandlung bestimmt. Die Östradiol-Dosis ist" so niedrig, dass eine beträchtliche Anzahl von Tabletten verabreicht werden müsste, um sich der üblicherweise für eine systemische Anwendung verwendeten Dosis anzunähern. Die Behandlung muss symptomatisch sein.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Natürliche und halbsynthetische nicht-assoziierte Östrogene ATC G03CA03
Natürliche und halbsynthetische Östrogene, einfach (zur vaginalen Anwendung). Die aktive Formulierung, das synthetische 17β-Östradiol, ist chemisch und biologisch identisch mit dem endogenen humanen Östradiol.Endogenes 17β-Östradiol induziert und erhält sekundäre und primäre weibliche Geschlechtsmerkmale. Die biologische Wirkung von 17β-Östradiol erfolgt über eine Reihe spezifischer Rezeptoren.Der Steroidrezeptorkomplex bindet an zelluläre DNA und induziert die Synthese spezifischerProteine.Die Reifung des Vaginalepithels hängt von Östrogenen ab. Diese erhöhen die Anzahl der oberflächlichen und intermediären Zellen im Vergleich zu den Basalzellen. Östrogene halten den vaginalen pH-Wert unter 4,5, was das Wachstum einer normalen Bakterienflora begünstigt, wobei Lactobacillus Döderlein vorherrscht.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Ein östrogenes Medikament wird durch die Haut, die Schleimhäute und den Magen-Darm-Trakt gut resorbiert. Die vaginale Östrogengabe umgeht die erste Stoffwechselstufe. Zur Bewertung der Pharmakokinetik von Vagifem wurde eine randomisierte, doppelblinde, doppelfristige Crossover-Single-Center-Studie durchgeführt.Nach einer Einzeldosis von Vagifem betrugen die maximalen Plasmakonzentrationen ungefähr 175 pmol/l (48 pg/ml) nach 14 Tagen Behandlungsbeginn ist nur eine marginale Resorption von 17β-Östradiol mit durchschnittlichen Werten im postmenopausalen Bereich festzustellen. Eine weitere Studie an jüngeren Patienten mit einem Durchschnittsalter von 52 Jahren zeigte, dass die vaginale Anwendung von Vagifem über 12 Wochen eine mittlere Östradiol-Cmax von 50 pg/ml induzierte und keine signifikante Akkumulation von Östradiol in Bezug auf die AUC0 –24 beobachtet wurde (siehe Tabelle 1) Die mittleren Konzentrationen von 17β-Östradiol an jedem Punkt der Kurve lagen im normalen postmenopausalen Bereich
Mittlere pharmakokinetische Parameter (β-Standardabweichung) für Östradiol
Die während der 12-wöchigen Behandlung mit Vagifem beobachteten Östronspiegel zeigten keine Akkumulation und die gefundenen Werte lagen im normalen postmenopausalen Bereich. Die Metaboliten von Östrogenen werden hauptsächlich als Glucuronide und Sulfate mit dem Urin ausgeschieden.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Da "17β-Östradiol" eine bekannte Substanz ist, die in der pharmakotoxikologischen Literatur beschrieben ist, wurden keine weiteren Studien durchgeführt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Tablette: Hypromellose Lactose-Monohydrat Maisstärke Magnesiumstearat
Filmüberzug: Hypromellose Macrogol 6000
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25 °C lagern. Nicht im Kühlschrank aufbewahren. Bewahren Sie den Behälter im Umkarton auf.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Jede Tablette wird in einen einfach zu verwendenden Einweg-Applikator aus Polyethylen / Polypropylen gegeben.Die Applikatoren sind in PVC / Aluminium-Blisterpackungen verpackt.Jede Packung enthält 3 Blisterpackungen mit jeweils 5 Applikatoren mit den Tabletten.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Novo Nordisk A / S, 2880 Bagsvaerd, Dänemark
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
AIC-Nr.028894018
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
22. April 1995
