Wirkstoffe: Bicalutamid
PRAXIS 150 mg Filmtabletten
Praxis-Beipackzettel gibt es für Packungsgrößen:- PRAXIS 50 mg Filmtabletten
- PRAXIS 150 mg Filmtabletten
Indikationen Warum wird Praxis verwendet? Wofür ist das?
Praxis gehört zu einer Gruppe von Medikamenten, die als Antiandrogene bezeichnet werden. Antiandrogene wirken der Wirkung von Androgenen (männlichen Sexualhormonen) entgegen.
Praxis wird bei erwachsenen Männern zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs angewendet. Es wird nach der chirurgischen Entfernung der Hoden oder zusammen mit einer anderen Art von Hormonbehandlung, die als luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon-Analogon (LHRH) bekannt ist, eingenommen.Diese Behandlungen blockieren die unerwünschten Wirkungen männlicher Sexualhormone und verlangsamen das Zellwachstum.
Kontraindikationen Wenn Praxis nicht angewendet werden sollte
Nehmen Sie Praxis 150 mg nicht ein
- wenn Sie allergisch gegen Bicalutamid oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
- wenn Sie Antihistaminika namens Terfenadin oder Astemizol (zur Behandlung von Hautausschlägen und Heuschnupfen) oder Cisaprid (zur Behandlung bestimmter Arten von Verdauungsstörungen) einnehmen (siehe Abschnitt „Einnahme von anderen Arzneimitteln und Praxis 50 mg“).
- Wenn es eine Frau ist.
Die Praxis sollte Kindern oder Jugendlichen nicht gegeben werden.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Praxis beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Praxis 150 mg einnehmen
- Wenn Sie Leberprobleme haben, informieren Sie bitte Ihren Arzt, der entscheidet, ob Sie dieses Arzneimittel einnehmen sollen. Wenn Sie es einnehmen, wird Ihr Arzt regelmäßig Blutuntersuchungen anordnen, um Ihre Leberfunktion zu überprüfen. Wenn Ihre Leber durch die Einnahme von Bicalutamid stark beeinträchtigt ist, wird die Behandlung abgebrochen.
- Wenn Sie schwere Nierenprobleme haben, informieren Sie Ihren Arzt, der entscheiden wird, ob Sie dieses Arzneimittel einnehmen sollen.
- Wenn Sie ins Krankenhaus eingeliefert werden, teilen Sie dem medizinischen Personal mit, dass Sie Bicalutamid einnehmen.
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Ihre Situation zutrifft und Sie dies noch nicht mit Ihrem Arzt besprochen haben, sprechen Sie vor der Einnahme dieser Tabletten mit Ihrem Arzt oder Apotheker.
Wenn Sie eine objektive Krankheitsprogression zusammen mit erhöhten PSA-Werten haben, wird Ihr Arzt entscheiden, ob Sie dieses Arzneimittel einnehmen sollen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Praxis . verändern
Andere Arzneimittel und Praxis 150 mg
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen. ? besonders wichtig zu erinnern:
- Antihistaminika namens Terfenadin und Astemizol (gegen Heuschnupfen oder Allergien) (siehe auch „Praxis 150 mg nicht einnehmen“)
- Cisaprid (bei einigen Verdauungsstörungen) (siehe auch „Praxis 150 mg darf nicht eingenommen werden“)
- Orale Antikoagulanzien wie Warfarin (zur Vorbeugung von Blutgerinnseln).
- Ciclosporin (zur Unterdrückung des Immunsystems, um die Abstoßung eines transplantierten Organs oder Knochenmarks zu verhindern und zu behandeln). Bicalutamid kann die Plasmakonzentration einer Substanz namens Kreatinin erhöhen. In diesem Fall kann Ihr Arzt Blutproben entnehmen, um die Plasmakonzentration dieser Substanz zu überwachen.
- Cimetidin (zur Behandlung von Magengeschwüren)
- Midazolam (wird als Beruhigungsmittel verwendet). Wenn bei Ihnen eine Operation geplant ist oder Sie sich im Krankenhaus sehr ängstlich fühlen, teilen Sie Ihrem Arzt oder Zahnarzt mit, dass Sie Bicalutamid einnehmen.
- Ketoconazol (zur Behandlung von Pilzinfektionen der Haut und Nägel)
- Calciumkanalblocker wie Nifedipin oder Verapamil (zur Behandlung von Bluthochdruck oder bestimmten Herzerkrankungen).
Einnahme 150 mg zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Praxis 150 mg Tabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft, Stillzeit und Fruchtbarkeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen oder vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Frauen sollten Praxis 150 mg Tabletten nicht einnehmen.
Bicalutamid kann bei Männern eine Phase geringer Fruchtbarkeit oder Unfruchtbarkeit verursachen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
? Es ist unwahrscheinlich, dass dieses Arzneimittel Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. Einige Personen können sich jedoch gelegentlich schwindelig oder schläfrig fühlen, wenn sie Bicalutamid einnehmen. Wenn Sie sich schwindelig oder schläfrig fühlen, sollten Sie bei der Durchführung dieser Aktivitäten besondere Vorsicht walten lassen.
Praxis 150 mg enthält Lactose
Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist die Anwendung Praxis: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein.
Wenn Sie sich nicht sicher sind, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Sofern Ihr Arzt Ihnen nichts anderes gesagt hat, beträgt die übliche Dosis eine Tablette täglich. ? Es ist wichtig, dass Sie Ihr Arzneimittel jeden Tag zur gleichen Zeit einnehmen, normalerweise morgens oder abends.
Die Tablette sollte im Ganzen mit einem Glas Wasser geschluckt werden.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren sollten Bicalutamid nicht einnehmen.
Überdosierung Was tun, wenn Sie zu viel eingenommen haben Praxis
Wenn Sie eine größere Menge von Praxis 150 mg eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie zu viele Tabletten eingenommen haben oder ein Kind versehentlich eine oder mehrere Tabletten verschluckt, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder die nächstgelegene Notaufnahme. Nehmen Sie diese Packungsbeilage oder einige Tabletten mit, damit der Arzt weiß, welches Arzneimittel Sie eingenommen haben.
Wenn Sie die Einnahme von Praxis 150 mg vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme Ihrer Praxis 50 mg Tablette vergessen haben, überspringen Sie die vergessene Dosis und nehmen Sie die nächste Tablette zur gewohnten Zeit ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vergessene Tablette vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von Praxis 150 mg abbrechen
Brechen Sie die Einnahme der Tabletten nicht ab, auch wenn Sie sich wohl fühlen, es sei denn, Ihr Arzt hat es Ihnen gesagt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Praxis
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen haben, beenden Sie die Einnahme von Praxis 150 mg und suchen Sie sofort einen Arzt auf:
- Schwere Dyspnoe (Atembeschwerden) oder plötzliche Verschlechterung der Atemnot, möglicherweise mit Husten oder Fieber. Sie haben möglicherweise eine „Entzündung der Lunge“, die als interstitielle Pneumonie bezeichnet wird.
- Starker Juckreiz der Haut (mit Klumpen), Schwellung von Gesicht, Lippen, Mund oder Rachen, was zu Schluck- oder Atembeschwerden führen kann. Sie können eine schwere allergische Reaktion auf Praxis 150 mg haben.
All dies sind schwerwiegende Nebenwirkungen und treten nicht häufig auf (betreffen bis zu 1 von 100 Behandelten).
- Blut im Urin (Hämaturie)
- Bauchschmerzen
- Gelbfärbung der Haut und der Augen (Gelbsucht). Das können Anzeichen von Problemen sein
Lebererkrankung oder in seltenen Fällen (weniger als 1 von 1000 Behandelten) Leberversagen.
Folgende Nebenwirkungen können ebenfalls auftreten:
Sehr häufig (betrifft mehr als 1 von 10 Behandelten):
- Ausschlag
- Brustschwellung und Zärtlichkeit
- die Schwäche
Häufig (betrifft bis zu 1 von 10 Behandelten):
- Hitzewallungen
- geringe Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie)
- Appetitverlust
- vermindertes sexuelles Verlangen
- Depression
- Schwindel
- Schläfrigkeit
- Brustschmerzen
- Verstopfung und Blähungen
- saure Verdauung
- Brechreiz
- Lebertoxizität, erhöhte Leberenzymwerte, Gelbfärbung der Haut und der Augen (Gelbsucht).
- Haarausfall oder Nachwachsen
- Hirsutismus
- trockene Haut
- jucken
- Schwierigkeiten, eine "Erektion" zu bekommen (Impotenz)
- Schwellung der Hände, Füße, Arme oder Beine (Ödem)
- Gewichtszunahme
Selten (betrifft bis zu 1 von 1.000 Behandelten)
- Leberversagen (mit der Möglichkeit eines tödlichen Ausganges)
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen zur Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf Blister und Umkarton angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was Praxis 150 mg enthält
Der Wirkstoff ist Bicalutamid. Jede Filmtablette enthält 150 mg Bicalutamid.
Die anderen Zutaten sind:
- Tablettenkern: Lactose-Monohydrat, Natriumamidoglykolat Typ A, Povidon, Crospovidon Typ B, Magnesiumstearat
- Filmüberzug: Hypromellose, Macrogol 300, Titandioxid (E-171).
Wie Praxis 150 mg Tabletten aussehen und Inhalt der Packung
Praxis 150 mg ist eine weiße, runde, bikonvexe Filmtablette. Die Tabletten sind in Blisterpackungen in einem Karton mit 28 oder 30 Tabletten verpackt.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
PRAXIS 150 MG, TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält 150 mg Bicalutamid.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Jede Tablette enthält 168,75 mg Lactose-Monohydrat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtablette.
PRAXIS 150 mg ist eine weiße, runde und bikonvexe Filmtablette.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
PRAXIS 150 mg ist sowohl allein als auch adjuvant zu einer radikalen Prostatektomie oder Strahlentherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs mit hohem Risiko für eine Krankheitsprogression indiziert (siehe Abschnitt 5.1).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Erwachsene Männer einschließlich der älteren Menschen: Die Dosis beträgt einmal täglich eine 150-mg-Tablette zur gleichen Zeit (normalerweise morgens oder abends) mit oder ohne Nahrung.
PRAXIS 150 mg sollte kontinuierlich über mindestens 2 Jahre oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung eingenommen werden.
Kinder und Jugendliche: Es gibt keine relevante Indikation für die Anwendung von Bicalutamid bei Kindern und Jugendlichen.
Nierenversagen: Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Bicalutamid bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance
Leberinsuffizienz: Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung kann eine verstärkte Akkumulation auftreten (siehe Abschnitt 4.4).
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Bicalutamid ist bei Frauen und Kindern kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.6).
Die gleichzeitige Anwendung von Terfenadin, Astemizol oder Cisaprid mit Bicalutamid ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.5).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Die Einleitung der Behandlung muss unter direkter Aufsicht eines Spezialisten erfolgen.
Bicalutamid wird weitgehend in der Leber metabolisiert. Die Daten weisen darauf hin, dass seine Elimination bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung verlangsamt sein kann und dies zu einer erhöhten Akkumulation von Bicalutamid führen könnte.. Daher sollte Bicalutamid bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.
Aufgrund der Möglichkeit von Leberanomalien sollte eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktion in Betracht gezogen werden. Die meisten Veränderungen werden innerhalb der ersten 6 Monate der Bicalutamid-Therapie erwartet.
Schwere Leberanomalien und Leberversagen wurden unter Bicalutamid selten beobachtet und es gab Berichte über tödliche Folgen (siehe Abschnitt 4.8). Die Behandlung mit Bicalutamid sollte bei schwerwiegenden Veränderungen abgebrochen werden.
Da keine Erfahrungen mit der Anwendung von Bicalutamid bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance
Bei Patienten, die eine objektive Krankheitsprogression zusammen mit einem erhöhten PSA-Wert zeigen, sollte ein Absetzen der Bicalutamid-Therapie erwogen werden.
Bicalutamid hemmt nachweislich Cytochrom P450 (CYP 3A4) und daher ist bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels mit Arzneimitteln, die hauptsächlich über CYP 3A4 metabolisiert werden, Vorsicht geboten (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5).
Das Produkt enthält Lactose-Monohydrat. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Ausbildung in vitro zeigten, dass R-Bicalutamid ein CYP 3A4-Inhibitor mit geringer inhibitorischer Wirkung auf die CYP 2C9-, 2C19- und 2D6-Aktivität ist.
Obwohl klinische Studien, in denen Antipyrin als Cytochrom-P450-(CYP)-Marker verwendet wurde, keine Hinweise auf eine mögliche Arzneimittelwechselwirkung mit Bicalutamid ergaben, erhöhte sich die mittlere Midazolam-Exposition (AUC) nach gleichzeitiger Anwendung von Bicalutamid über 28 Tage um bis zu 80 %. Für Medikamente mit geringer therapeutischer Breite könnte dieser Anstieg relevant sein.
Daher ist die gleichzeitige Anwendung von Terfenadin, Astemizol und Cisaprid kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3) und bei gleichzeitiger Anwendung von Bicalutamid mit Verbindungen wie Ciclosporin und Calciumkanalblockern ist Vorsicht geboten.
Bei diesen Arzneimitteln kann eine Dosisreduktion erforderlich sein, insbesondere wenn Hinweise auf eine verstärkte Arzneimittelwirkung oder eine unerwünschte Arzneimittelwirkung vorliegen Für Ciclosporin wird empfohlen, die Plasmakonzentrationen und den klinischen Zustand nach der Behandlung engmaschig zu überwachen .
Vorsicht ist geboten, wenn Bicalutamid zusammen mit anderen Arzneimitteln verschrieben wird, die die Arzneimitteloxidation hemmen können, zB Cimetidin und Ketoconazol, da dies theoretisch zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Bicalutamid führen könnte, was theoretisch zu verstärkten Nebenwirkungen führen könnte.
Ausbildung in vitro haben gezeigt, dass Bicalutamid das Cumarin-Antikoagulans Warfarin von seinen Proteinbindungsstellen verdrängen kann.Wenn daher bei Patienten, die bereits Cumarin-Antikoagulanzien erhalten, eine Behandlung mit PRAXIS 150 mg begonnen wird, wird empfohlen, die Prothrombinzeit sorgfältig zu überwachen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Bicalutamid ist bei Frauen kontraindiziert: Daher sollte es Schwangeren oder stillenden Müttern nicht verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.3).
Fütterungszeit
Bicalutamid ist bei Frauen kontraindiziert: Daher sollte es Schwangeren oder stillenden Müttern nicht verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.3).
Fruchtbarkeit
In Tierstudien wurde eine reversible Abnahme der männlichen Fertilität beobachtet (siehe Abschnitt 5.3). Daher muss beim Mann von einer Hypofertilität bzw. Unfruchtbarkeit ausgegangen werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es ist unwahrscheinlich, dass Bicalutamid die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. Es sollte jedoch beachtet werden, dass gelegentlich Schwindel oder Schläfrigkeit auftreten können (siehe Abschnitt 4.8). In einem solchen Fall sollte der Patient Vorsicht walten lassen.
04.8 Nebenwirkungen
In diesem Abschnitt werden Nebenwirkungen wie folgt definiert: sehr häufig (≥1 / 10); gewöhnlich (≥1 / 100,
Tabelle 1: Häufigkeit von Nebenwirkungen
a Aufgrund der in EPC-Studien verwendeten Kodierungskonventionen wurden unerwünschte Ereignisse bei „trockener Haut“ mit dem COSTART-Begriff „Ausschlag“ kodiert. Daher kann für Bicalutamid 150 mg kein separater Häufigkeitsdeskriptor bestimmt werden, es wird jedoch dieselbe Häufigkeit wie für die 50-mg-Dosis angenommen.
b Die Mehrheit der Patienten, die Bicalutamid 150 mg als Monotherapie erhalten, berichtet von Gynäkomastie und/oder Brustspannen. In Studien wurden diese Symptome bei bis zu 5 % der Patienten als schwerwiegend eingestuft. Gynäkomastie kann nach Absetzen der Therapie nicht spontan verschwinden, insbesondere wenn die Behandlung verlängert wurde.
c Leberveränderungen sind selten schwerwiegend und häufig vorübergehender Natur, da sie sich bei fortgesetzter Therapie oder nach Absetzen der Therapie besserten oder besserten.
d Nach Überprüfung der Post-Marketing-Daten als Nebenwirkung aufgeführt. Die Häufigkeit wurde anhand der Inzidenz gemeldeter Fälle von Leberversagen bei Patienten bestimmt, die 150 mg Bicalutamid im offenen Arm der klinischen EPC-Studien erhielten.
und nach Überprüfung der Post-Marketing-Daten als unerwünschte Arzneimittelwirkung aufgeführt. Die Häufigkeit wurde durch die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen der interstitiellen Pneumonie bestimmt, die in randomisierten EPC-Studien während der 150-mg-Behandlungsdauer berichtet wurden.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Überdosierung
Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet. Da Bicalutamid zu den Anilidverbindungen gehört, besteht ein theoretisches Risiko der Entwicklung einer Methämoglobinämie. Bei Tieren wurde nach einer Überdosierung Methämoglobinämie beobachtet. Folglich kann ein Patient mit akuter Intoxikation zyanotisch sein.
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel; Die Behandlung sollte symptomatisch sein. Eine Dialyse hilft möglicherweise nicht, da Bicalutamid stark an Proteine gebunden ist und nicht unverändert im Urin wiedergefunden wird.Eine allgemeine unterstützende Behandlung, einschließlich einer häufigen Überwachung der Vitalparameter, ist angezeigt.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Hormonantagonisten und verwandte Substanzen, Antiandrogene.
ATC-Code L02 B B03.
Wirkmechanismus
Bicalutamid ist ein nichtsteroidales Antiandrogen ohne andere endokrine Aktivität. Es bindet an den Androgenrezeptor Wildtyp oder normal, ohne die Genexpression zu aktivieren, wodurch der Androgenstimulus gehemmt wird. Die Rückbildung von Prostatatumoren resultiert aus dieser Hemmung. Klinisch kann ein Bicalutamid-Entzug bei einigen Patienten ein Antiandrogen-Entzugssyndrom verursachen.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Bicalutamid 150 mg wurde zur Behandlung von Patienten mit lokalisierter (T1-T2, N0 oder NX, M0) oder lokal fortgeschrittener (T3-T4, beliebige N, M0; T1-T2, N+, M0) nicht metastasierter Prostata untersucht Krebs in einer "gepoolten Analyse von 3 doppelblinden, placebokontrollierten Studien an 8113 Patienten, bei denen Bicalutamid als sofortige Hormontherapie oder als Adjuvans zu einer radikalen Prostatektomie oder Strahlentherapie (hauptsächlich externe Bestrahlung) verabreicht wurde). Jahren trat bei 27,4 % bzw. 30,7 % aller mit Bicalutamid und Placebo behandelten Patienten eine objektive Krankheitsprogression auf.
Eine Verringerung des objektiven Risikos für eine Krankheitsprogression wurde in den meisten Patientengruppen beobachtet, war jedoch in den Gruppen mit dem höchsten Risiko für eine Krankheitsprogression am deutlichsten. Daher können Kliniker entscheiden, dass die beste medizinische Strategie für einen Patienten mit geringem Risiko einer Krankheitsprogression, insbesondere bei der adjuvanten Behandlung nach einer radikalen Prostatektomie, darin besteht, die Hormontherapie aufzuschieben, bis Anzeichen einer Krankheitsprogression auftreten.
Bei der medianen Nachbeobachtungszeit von 7,4 Jahren wurde mit 22,9% Mortalität (HR = 0,99; 95% CI 0,91 bis 1,09) kein Gesamtüberlebensunterschied beobachtet.
In explorativen Subgruppenanalysen waren jedoch einige Trends erkennbar. Die Daten zum progressionsfreien Überleben und zum Gesamtüberleben für Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung sind in den folgenden Tabellen zusammengefasst:
Tabelle 2 – Progressionsfreies Überleben bei lokal fortgeschrittener Erkrankung nach Untergruppen der Therapie
Tabelle 3 – Gesamtüberleben bei lokal fortgeschrittener Erkrankung nach Therapieuntergruppe
Bei Patienten mit lokalisierter Erkrankung, die Bicalutamid allein erhielten, gab es keine signifikanten Unterschiede im progressionsfreien Überleben. Bei diesen Patienten zeigte sich im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Patienten auch ein Trend zu einer verkürzten Überlebenszeit (HR = 1,16; 95 %-KI 0,99 bis 1,37). Unter Berücksichtigung dieses Aspekts ist das Nutzen-Risiko-Profil für die Anwendung von Bicalutamid in dieser Patientengruppe nicht als günstig anzusehen.
Die Wirksamkeit von Bicalutamid 150 mg bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs ohne Metastasen, für die eine primäre Hormonbehandlung indiziert war, wurde in der Metaanalyse von zwei Studien mit 480 Patienten mit Prostatakrebs ohne Metastasen ( M0) ohne Es gab keinen signifikanten Unterschied im Überleben (HR = 1,05 (KI 0,81 bis 1,36), p = 0,669) oder im Bereich bis zur Krankheitsprogression (HR = 1,20 (KI von 0,96 bis 1,51), p = 0,107); zwischen der mit Bicalutamid 150 mg behandelten Gruppe und der mit Kastration behandelten Gruppe. Auf der anderen Seite gab es einen allgemeinen Trend in Bezug auf die Lebensqualität, der für Bicalutamid 150 mg im Vergleich zur Kastration günstig war; die Untergruppen, die diese Daten lieferten, hatten eine signifikant bessere Libido (p = 0,029) und Gesundheit (p = 0,046).
Die kombinierte Analyse von 2 klinischen Studien mit 805 Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs, die noch nie zuvor behandelt worden waren, mit einer erwarteten Mortalität von 43 % zeigte, dass die Behandlung mit Bicalutamid 150 mg in Bezug auf die Überlebenszeit (HR = 1,30) weniger wirksam ist als die Kastration. Konfidenzintervall 1,04-1,65]) Die geschätzte Differenz beträgt 42 Tage, während die durchschnittliche Überlebenszeit 2 Jahre beträgt.
Bicalutamid ist racemisch, aber seine antiandrogene Aktivität ist fast vollständig auf das (R)-Enantiomer zurückzuführen.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Bicalutamid wird nach oraler Gabe gut resorbiert. Es gibt keine Hinweise auf klinisch relevante Auswirkungen von Lebensmitteln auf die Bioverfügbarkeit.
Das (S)-Enantiomer wird relativ zum (R)-Enantiomer schnell eliminiert und das letztere hat eine Eliminationshalbwertszeit aus dem Plasma von ungefähr 1 Woche.
Bei täglicher Gabe von 150 mg Bicalutamid reichert sich das (R)-Enantiomer aufgrund seiner langen Eliminationshalbwertszeit im Plasma 10-mal stärker an als das (S)-Enantiomer.
Während der täglichen Verabreichung von 150 mg Bicalutamid wurden Steady-State-Plasmakonzentrationen des (R)-Enantiomers von etwa 22 µg/ml beobachtet.Im Steady-State macht das überwiegend aktive (R)-Enantiomer 99 % der gesamten zirkulierenden Enantiomere aus.
Die Pharmakokinetik des (R)-Enantiomers wird durch Alter, Nierenfunktionsstörung oder leichte bis mittelschwere Leberfunktionsstörung nicht beeinflusst. Es gibt Hinweise darauf, dass bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung das (R)-Enantiomer langsamer aus dem Plasma eliminiert wird.
Bicalutamid hat eine hohe Proteinbindung (racemische 96 %, Enantiomer (R) > 99 %) und wird weitgehend metabolisiert (Oxidation und Glucuronidierung); seine Metaboliten werden zu ungefähr gleichen Prozent über die Nieren und die Galle ausgeschieden.
In einer klinischen Studie betrug die mittlere Konzentration von R-Bicalutamid im Sperma von Männern, die 150 mg Bicalutamid erhielten, 4,9 µg/ml. Die beim Geschlechtsverkehr potenziell auf einen Partner übertragene Menge an Bicalutamid ist gering und entspricht etwa 0,3 µg/kg. Diese Menge ist geringer als die, die erforderlich ist, um bei den Nachkommen von Versuchstieren Veränderungen herbeizuführen.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Bicalutamid stellt einen reinen und wirksamen Antagonisten von Androgenrezeptoren bei Versuchstieren und Menschen dar. Die wichtigste sekundäre pharmakologische Wirkung ist die Induktion von CYP450-abhängigen Mischfunktionsoxidasen in der Leber. Beim Menschen wurde keine Enzyminduktion beobachtet.Veränderungen der Zielorgane bei Tieren sind eindeutig mit der primären und sekundären pharmakologischen Wirkung von Bicalutamid verbunden und umfassen: Androgen-abhängige Gewebeinvolution, Hyperplasie und Neoplasmen oder Krebs der Schilddrüse, Leber und der Leydig-Zellen; sexuelle Differenzierungsstörung männlicher Nachkommen; reversible Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei Männern. Eine Atrophie der Samenkanälchen ist eine erwartete Wirkung der Antiandrogenkategorie und wurde bei allen betrachteten Spezies beobachtet. Eine vollständige Reversion der Hodenatrophie bei Ratten trat 24 Wochen nach einer 12-monatigen Toxizitätsstudie mit wiederholter Gabe auf, obwohl in Reproduktionsstudien eine funktionelle Reversion festgestellt wurde 7 Wochen nach Ende einer 11-wöchigen Dosierungsperiode. Beim Menschen muss der Beginn einer Phase der Hypofertilität oder Unfruchtbarkeit in Betracht gezogen werden. Genotoxizitätsstudien zeigten kein mutagenes Potenzial von Bicalutamid.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kern des Tablets
Lactose-Monohydrat
Natriumamidoglykolat Typ A
Povidon
Crospovidon Typ B
Magnesiumstearat
Filmbeschichtung
Hypromellose
Macrogol 300
Titandioxid (E-171)
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
5 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
PVC/Aluminium-Blister.
Packungsgrößen: 28 und 30 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Hinweise zur Entsorgung.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Lab.It.Biochim.Farm.co
LISAPHARMA S.p.A.
Via Licinio, 11 - 22036 ERBA (CO)
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
"150 mg Filmtabletten" 28 Tabletten in PVC / Al-Blase - A.I.C. n. 038505032
"150 mg Filmtabletten" 30 Tabletten in PVC / Al-Blisterpackung - A.I.C. n. 038505044
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 25.06.2009
Datum der letzten Verlängerung: 3. November 2011
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Dezember 2014
