Wirkstoffe: Amiodaron (Amiodaronhydrochlorid)
CORDARONE 150 mg / 3 ml Injektionslösung zur intravenösen Anwendung
Cordarone Packungsbeilagen sind erhältlich für Packungen:- CORDARONE 150 mg / 3 ml Injektionslösung zur intravenösen Anwendung
- CORDARONE 200 mg Tabletten
Warum wird Cordarone verwendet? Wofür ist das?
PHARMAKOTHERAPEUTISCHE KATEGORIE
Antiarrhythmikum, Klasse III
THERAPEUTISCHE HINWEISE
Intravenöses Cordaron sollte angewendet werden, wenn ein schnelles Ansprechen erforderlich ist oder wenn eine orale Verabreichung nicht möglich ist.
- Behandlung und Vorbeugung schwerer Rhythmusstörungen, die gegen andere spezifische Therapien resistent sind: supraventrikuläre Tachykardien (paroxysmal und nicht paroxysmal), Vorhofextrasystolen, Vorhofflattern und Vorhofflimmern.
- Reziproke supraventrikuläre paroxysmale Tachykardien wie beim Wolff-Parkinson-White-Syndrom. Ventrikuläre Extrasystolen und Tachykardien.
Kontraindikationen Wenn Cordarone nicht verwendet werden sollte
- Sinusbradykardie, Sinusblock und Sinuserkrankung ohne Elektrostimulator (Risiko eines Sinusarrestes).
- Reizleitungsstörungen, ohne Elektrostimulator (atrioventrikuläre Blockaden, bi- oder trifaszikuläre Blockaden). In diesen Fällen kann injizierbares Amiodaron in spezialisierten Einheiten und mittels eines elektrosystolischen Stimulators verwendet werden.
- Herz-Kreislauf-Kollaps, schwere arterielle Hypotonie.
- Kombination mit Arzneimitteln, die "Torsade de pointes" verursachen können (siehe "Wechselwirkungen").
- Dystyroidismus im Gange oder gelöst. Führen Sie in Zweifelsfällen vor der Behandlung einen Schilddrüsenfunktionstest durch.
- Überempfindlichkeit gegen Jod oder Amiodaron oder einen der sonstigen Bestandteile.
- Schwangerschaft, außer in Ausnahmefällen, aufgrund seiner Auswirkungen auf die Schilddrüse des Fötus.
- Stillen, da Amiodaron in erheblichen Mengen in die Muttermilch übergeht.
- Die intravenöse Injektion ist bei Hypotonie, schwerer Ateminsuffizienz, Myokardiopathie oder Herzinsuffizienz (Gefahr einer Verschlechterung) kontraindiziert.
- Angesichts des Vorhandenseins von Benzylalkohol in der Formulierung ist die intravenöse Verabreichung von Amiodaron bei Neugeborenen, Säuglingen und Kindern bis zu 3 Jahren kontraindiziert.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Cordarone beachten?
Die intravenöse Gabe von Amiodaron sollte nur in spezialisierten Krankenhausabteilungen und unter ständiger Überwachung (EKG, Blutdruck) erfolgen.
Um Reaktionen an der Injektionsstelle zu vermeiden, sollte Amiodaron nach Möglichkeit über einen zentralvenösen Zugang verabreicht werden (siehe „Unerwünschte Wirkungen“).
Amiodaron kann häufig zu Lungentoxizität führen: Besonders bei Patienten mit Kardiomyopathien und schweren koronaren Herzkrankheiten ist höchste Aufmerksamkeit geboten Bei Symptomen wie produktivem Husten, Atemnot, Fieber, Gewichtsverlust ist es notwendig, dass Patienten sich an Ihren Arzt zu wenden, um diagnostische Abklärungen durchzuführen und entsprechende therapeutische Maßnahmen einzuleiten. In manchen Fällen kann sich eine Lungentoxizität auch nach wochenlangem Therapieabbruch erst spät manifestieren: insbesondere bei Personen mit suboptimalen Körperfunktionen, die das Medikament langsamer ausscheiden könnten. sollten die oben genannten Symptome nicht unterschätzen.
Vorsicht bei Hypotonie, schwerer Ateminsuffizienz, schwerer und unkompensierter Herzinsuffizienz.
Pädiatrische Patienten: Bei diesen Patienten wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von Amiodaron nicht nachgewiesen, daher wird die Anwendung des Arzneimittels bei pädiatrischen Patienten nicht empfohlen.
CORDARONE injizierbare enthält Benzylalkohol (siehe „Zusammensetzung – Sonstige Bestandteile“) als Konservierungsmittel und darf nicht bei Säuglingen angewendet werden. Nach intravenöser Verabreichung von Lösungen, die dieses Konservierungsmittel enthalten, an Neugeborene (unter einem Monat) wurden Fälle von tödlichem Keuchungssyndrom berichtet. Zu den Symptomen gehören abruptes Einsetzen von Keuchen, Hypotonie, Bradykardie und Herz-Kreislauf-Kollaps.
Das Arzneimittel enthält 60,6 mg Benzylalkohol in jeder 3-ml-Ampulle. Benzylalkohol kann bei Säuglingen und Kindern bis zu 3 Jahren toxische und allergische Reaktionen hervorrufen.
Anästhesie. Vor der Operation sollte der Anästhesist darüber informiert werden, dass der Patient mit Amiodaron behandelt wird (siehe „Wechselwirkungen“).
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Cordarone beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Medikamente, die Torsade de Pointes oder QT-Verlängerung auslösen
Medikamente, die Torsade de Pointes auslösen
Die Assoziation mit Arzneimitteln, die "Torsade de Pointes" auslösen können, ist kontraindiziert (siehe "Gegenanzeigen"):
- Antiarrhythmika wie die der Klasse IA, Sotalol, Bepridil.
- Nicht-Antiarrhythmika wie Vincamin, einige Neuroleptika einschließlich Sultoprid, Cisaprid, Erythromycin E.V., Pentamidin (zur parenteralen Verabreichung), da ein erhöhtes Risiko für lebensbedrohliche „Torsade de Pointes“ bestehen kann.
QT-verlängernde Medikamente.
Die gleichzeitige Anwendung von Amiodaron mit anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, erfordert eine sorgfältige Abwägung der potenziellen Risiken und Vorteile für jeden Patienten, da das Risiko einer Torsade de Pointes erhöht sein kann und die Patienten auf eine QT-Verlängerung überwacht werden sollten.
Fluorchinolone sollten bei Patienten unter Amiodaron-Therapie vermieden werden.
Medikamente, die die Herzfrequenz senken oder Automatismus und / oder Überleitungsstörungen verursachen.
Die Assoziation mit diesen Medikamenten wird nicht empfohlen:
- Betablocker und Kalziumkanalblocker, die die Herzfrequenz senken (Verapamil, Diltiazem) aufgrund der Möglichkeit von Automatismus (übermäßige Bradykardie) und Erregungsleitungsstörungen.
F.Akteure, die eine Hypokaliämie auslösen können
Die Assoziation mit Arzneimitteln, die eine Hypokaliämie induzieren können, wird nicht empfohlen:
- Stimulierende Abführmittel: aufgrund des Auftretens einer möglichen Hypokaliämie, wodurch das Risiko einer "Torsade de Pointes" erhöht wird; Daher müssen andere Arten von Abführmitteln verwendet werden.
Vorsicht ist geboten, wenn die folgenden Medikamente mit Cordarone kombiniert werden:
- Diuretika, die eine Hypokaliämie hervorrufen können, allein oder in Kombination
- systemische Glukokortikoide und Mineralokortikoide, Tetracosactid
- Amphotericin B über die E.V. Eine Hypokaliämie muss verhindert (und korrigiert), das QT-Intervall überwacht und keine Antiarrhythmika verabreicht werden (ventrikuläre Stimulation sollte eingeleitet werden; Magnesium kann i.v. verwendet werden).
Vollnarkose (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“ und „Unerwünschte Wirkungen“)
Bei Patienten, die sich einer Vollnarkose unterzogen, wurden potenziell schwerwiegende Komplikationen berichtet: Bradykardie (unempfindlich gegen Atropin), Hypotonie, Überleitungsstörungen, vermindertes Herzzeitvolumen.
Sehr seltene Fälle von schweren Atemwegskomplikationen (Akutes Atemnotsyndrom beim Erwachsenen), die manchmal tödlich verlaufen, wurden im Allgemeinen in der Zeit unmittelbar nach der Operation beobachtet, die mit einer möglichen Wechselwirkung mit einer hohen Sauerstoffkonzentration zusammenhängen können.
Wirkung von Cordarone auf andere Arzneimittel
Amiodaron und/oder sein Metabolit Desethylamiodaron hemmen CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 und P-Glykoprotein und können die Exposition gegenüber ihren Substraten erhöhen.
Aufgrund der langen Halbwertszeit von Amiodaron können Wechselwirkungen noch mehrere Monate nach Absetzen von Amiodaron beobachtet werden.
- PgP-Substrate
Amiodaron ist ein P-Glykoprotein (P-gp)-Hemmer. Es wird erwartet, dass die gleichzeitige Verabreichung mit P-gp-Substraten zu einer Erhöhung ihrer Exposition führt.
Digital
Es können Störungen des Automatismus (übermäßige Bradykardie) und der atrioventrikulären Überleitung (synergistische Wirkung) auftreten, außerdem ist ein Anstieg der Digoxin-Plasmakonzentrationen aufgrund einer verminderten Digoxin-Clearance möglich.
Elektrokardiographische und Plasma-Digoxin-Spiegel sollten daher überwacht werden; und die Patienten sollten auf klinische Anzeichen einer Digitalis-Toxizität überwacht werden. Die Dosierung von Digitalis muss möglicherweise angepasst werden.
Dabigatran
Bei der Anwendung von Amiodaron mit Dabigatran ist wegen des Blutungsrisikos Vorsicht geboten. Die Dosierung von Dabigatran muss möglicherweise gemäß den zugelassenen Produktinformationen angepasst werden.
- CYP2C9-Substrate
Amiodaron erhöht die Konzentrationen von CYP2C9-Substraten wie Warfarin oder Phenytoin durch Hemmung von Cytochrom P450 2C9.
Warfarin
Die Kombination von Warfarin und Amiodaron kann die Wirkung des oralen Antikoagulans verstärken und somit das Blutungsrisiko erhöhen. Es ist notwendig, die Prothrombinspiegel (INR) regelmäßiger zu kontrollieren und die Dosierung der Antikoagulanzien sowohl während der Behandlung mit Amiodaron als auch nach deren Unterbrechung anzupassen .
Phenytoin
Die Kombination von Phenytoin mit Amiodaron kann zu einer Phenytoin-Überdosierung mit neurologischen Symptomen führen. Es sollte eine klinische Überwachung durchgeführt und die Dosierung von Phenytoin reduziert werden, sobald Symptome einer Überdosierung auftreten, und die Phenytoin-Plasmaspiegel sollten bestimmt werden.
- CYP 2D6-Substrate
Flecainid
Amiodaron erhöht die Plasmakonzentrationen von Flecainid durch Hemmung von Cytochrom CYP 2D6. Dann sollte die Flecainid-Dosierung angepasst werden.
- CYP P450 3A4-Substrate
Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel mit Amiodaron, einem Inhibitor von CYP 3A4, kann es zu einem Anstieg ihrer Plasmakonzentrationen kommen, was zu einer Erhöhung ihrer Toxizität führen kann.
Statine: Das Risiko einer Muskeltoxizität wird durch die gleichzeitige Anwendung von Amiodaron mit Statinen, die durch CYP 3A4 metabolisiert werden, wie Simvastatin, Atorvastatin und Lovastatin, erhöht. Es wird empfohlen, bei gleichzeitiger Anwendung mit Amiodaron ein Statin zu verwenden, das nicht durch CYP 3A4 metabolisiert wird.
Ciclosporin Die Kombination mit Amiodaron kann die Plasmaspiegel von Ciclosporin durch Verringerung der Clearance erhöhen.Die Dosierung sollte angepasst werden.
Fentanyl: Die Kombination mit Amiodaron kann die pharmakologischen Wirkungen von Fentanyl verstärken und das Toxizitätsrisiko erhöhen.
Andere durch CYP 3A4 metabolisierte Arzneimittel: Lidocain, Tacrolimus, Sildenafil, Midazolam, Triazolam, Dihydroergotamin, Ergotamin, Colchicin
Wirkung anderer Arzneimittel auf Cordarone Hemmer von CYP 3A4 und CYP 2C8 haben das Potenzial, den Metabolismus von Amiodaron zu hemmen und seine Exposition zu erhöhen Es wird empfohlen, CYP 3A4-Hemmer (z. B. Grapefruitsaft und einige Arzneimittel) zu vermeiden Amiodaron.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Zur intravenösen Injektion siehe auch „Kontraindikationen“.
- Die Verabreichung durch intravenöse Injektion wird aufgrund hämodynamischer Risiken (schwere Hypotonie, kardiovaskulärer Kollaps) im Allgemeinen nicht empfohlen. daher ist nach Möglichkeit eine venöse Infusion vorzuziehen.
- Die intravenöse Injektion sollte auf dringende Situationen und in Fällen, in denen andere alternative Therapien versagt haben, und nur in kardiologischen Reanimationseinheiten und unter kontinuierlicher Überwachung (EKG, Blutdruck) verwendet werden.
- Die Dosierung beträgt ca. 5 mg/kg Körpergewicht in einer Zeit von nicht weniger als 3 Minuten. Die intravenöse Injektion sollte nicht innerhalb von 15 Minuten nach der ersten Injektion wiederholt werden, selbst wenn die letzte Injektion nur 1 Ampulle war (Gefahr eines irreversiblen Kollaps).
- Fügen Sie derselben Spritze keine anderen Produkte hinzu. Injizieren Sie keine anderen Produkte in dieselbe Linie. Soll die Behandlung fortgesetzt werden, sollte eine intravenöse Infusion erfolgen (siehe „Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung“).
- Das Produkt ist mit Aminophyllin-, Heparin- und Natriumchloridlösungen nicht kompatibel.
- Die Verwendung von medizinischen Geräten und Geräten, die Weichmacher wie DEHP (Di-2-ethylphenylphthalat) enthalten, kann in Gegenwart von Amiodaron freigesetzt werden. Um die Exposition des Patienten gegenüber DEHP zu minimieren, sollte die endgültige Verdünnung von Amiodaron zur Infusion vorzugsweise über Medien verabreicht werden kein DEHP enthaltend.
- Eine regelmäßige Überwachung der Lungenfunktion wird empfohlen; bei Auftreten von unproduktivem Husten, isolierter Atemnot oder verbunden mit einer Verschlechterung des Allgemeinzustandes (Müdigkeit, Gewichtsverlust), Fieber ist eine pulmonale Röntgenkontrolle und ggf. entsprechende klinische und instrumentelle Untersuchungen angezeigt. Im Falle einer Lungentoxizität muss die Notwendigkeit in Betracht gezogen werden, die Behandlung mit Amiodaron zu reduzieren oder auszusetzen und eine Kortisontherapie einzurichten. Es sollte beachtet werden, dass die Zeit bis zum Einsetzen einer Lungentoxizität sehr unterschiedlich sein kann (von wenigen Tagen bis zu Monaten) und dass eine Verzögerung der Diagnose in vielen Fällen zu einem tödlichen Ausgang führen kann.
Herzveränderungen
Es wurde über das Neuauftreten oder die Verschlechterung von behandelten Arrhythmien, manchmal mit tödlichem Ausgang, berichtet. Es ist wichtig, aber schwierig, einen Wirkungsverlust des Medikaments von einer proarrhythmischen Wirkung zu unterscheiden, in jedem Fall geht dies mit einer Verschlechterung des Herzleidens einher. Proarrhythmische Wirkungen werden bei Amiodaron seltener als bei anderen Antiarrhythmika berichtet und treten im Allgemeinen im Zusammenhang mit Faktoren auf, die das QT-Intervall verlängern, wie Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und/oder Elektrolytstörungen (siehe Abschnitt Wechselwirkungen und Nebenwirkungen).
Lebererkrankungen (siehe Nebenwirkungen)
Zu Beginn der Amiodaron-Therapie und regelmäßig während der Behandlung wird eine engmaschige Überwachung der Leberfunktion (Transaminasen) empfohlen.Akute Lebererkrankungen (einschließlich schwerer Leberzellinsuffizienz oder Leberinsuffizienz, manchmal tödlich) und chronische Lebererkrankungen können bei oraler und intravenöser Gabe von Amiodaron und innerhalb von In den ersten 24 Stunden der i.v.-Verabreichung sollte daher die Amiodaron-Dosis reduziert oder die Behandlung abgebrochen werden, wenn die Transaminase-Erhöhung mehr als das 3-fache des oberen Normwertes beträgt.
Die klinischen und biologischen Anzeichen chronischer Lebererkrankungen aufgrund von oralem Amiodaron können minimal sein (Hepatomegalie, Transaminase-Erhöhungen bis zum 5-fachen des oberen Normwerts) und nach Absetzen der Behandlung reversibel sein, jedoch wurden Fälle berichtet tödlicher Ausgang.
Bei Hepatomegalie oder Verdacht auf Cholestase sollte das Arzneimittel umgehend abgesetzt und der Patient einer Ultraschallkontrolle unterzogen werden. Aus diesen Gründen kann das Arzneimittel bei Patienten mit offensichtlichen klinischen und laborchemischen Anzeichen einer aktiven Lebererkrankung nicht angewendet werden; in leichteren Fällen kann es nur angewendet werden, wenn es unbedingt erforderlich ist und muss bei einer Verschlechterung der Leberschädigung ausgesetzt werden
Arzneimittelwechselwirkungen (siehe Wechselwirkungen)
Die gleichzeitige Anwendung von Amiodaron mit folgenden Arzneimitteln wird nicht empfohlen: Betablocker, Kalziumkanalblocker, die die Herzfrequenz senken (Verapamil, Diltiazem), stimulierende Abführmittel, die eine Hypokaliämie verursachen können.
Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwanger
Amiodaron ist aufgrund seiner Auswirkungen auf die Schilddrüse des Fötus kontraindiziert, es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko.
Erhebliche Mengen von Amiodaron gehen in die Muttermilch über; Daher ist natürliches Stillen bei Patientinnen, die mit dem Arzneimittel behandelt werden, kontraindiziert.
Assoziation mit Statinen
Es wird empfohlen, bei gleichzeitiger Anwendung mit Amiodaron ein Statin zu verwenden, das nicht durch CYP 3A4 metabolisiert wird (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Cordarone anzuwenden: Dosierung
In Bezug auf die pharmazeutischen Eigenschaften sollten keine Konzentrationen unter 600 mg / l verwendet werden. Verwenden Sie nur 5% isotonische Dextroselösung (Glukose). Fügen Sie der Infusionslösung keine anderen Produkte hinzu. Venöse Infusion:
- Ladedosis: Die durchschnittliche Dosierung beträgt 5 mg / kg ausschließlich in 250 ml 5%iger Dextroselösung (Glukose), verabreicht über einen Zeitraum zwischen 20 Minuten und 2 Stunden, diese Dosis ist 2 bis 3 Mal in 24 Stunden wiederholbar. Die Infusionsrate muss dem klinischen Ansprechen angepasst werden. Die therapeutische Wirkung tritt innerhalb der ersten Minuten ein und lässt dann allmählich nach, so dass eine Nachinfusion erfolgen muss.
- Erhaltungsdosis: 10 bis 20 mg / kg in 24 Stunden (in der Regel 600-800 mg / 24 Stunden und bis zu 1200 mg / 24 Stunden) in 250 ml 5%iger Dextroselösung (Glukose) für einige Tage. Wechseln Sie ab dem ersten Tag der Infusion zur oralen Verabreichung.
Intravenöse Injektion
(siehe auch „Besondere Warnhinweise“)
Die Dosierung beträgt 5 mg / kg, die Injektionsdauer sollte nicht weniger als 3 Minuten betragen Fügen Sie der Spritze kein anderes Produkt hinzu.
Begleittherapie
Für Patienten, die Amiodaron gleichzeitig mit Statinen einnehmen, siehe Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung und Wechselwirkungen.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Amiodaron bei Kindern ist nicht erwiesen.
Angesichts des Vorhandenseins von Benzylalkohol in der Formulierung ist die intravenöse Verabreichung von Amiodaron bei Neugeborenen, Säuglingen und Kindern bis zu 3 Jahren kontraindiziert.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Cordarone eingenommen haben?
Es liegen keine Informationen zu Fällen einer Überdosierung mit intravenösem Amiodaron vor.
Zur akuten Überdosierung mit oral verabreichtem Amiodaron liegen nicht viele Informationen vor. Es wurde über einige Fälle von Sinusbradykardie, Herzstillstand, ventrikulärer Tachykardie, Torsade de Pointes, Kreislaufversagen und Leberschäden berichtet.
Die Behandlung muss symptomatisch sein. Weder Amiodaron noch seine Metaboliten sind dialysierbar.
Im Falle einer versehentlichen Einnahme einer übermäßigen Dosis von CORDARONE benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächste Krankenhaus.
WENN SIE ZWEIFEL HABEN, CORDARONE ZU VERWENDEN, KONTAKTIEREN SIE IHREN ARZT ODER APOTHEKER.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Cordarone?
Wie alle Arzneimittel kann CORDARONE Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die folgenden Nebenwirkungen werden nach Systemorganklasse und Häufigkeit nach der folgenden Konvention klassifiziert: sehr häufig (≥ 10 %), häufig (≥ 1 % und < 10 %), gelegentlich (≥ 0,1 % und < 1 %) , selten (≥ 0,01 % und < 0,1 %), sehr selten (< 0,01 %), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Herzerkrankungen
Häufig: im Allgemeinen mittelschwere Bradykardie
Sehr selten:
- ausgeprägte Bradykardie, Sinusstillstand, der einen Therapieabbruch erfordert, insbesondere bei Patienten mit Sinusknotendysfunktion und/oder älteren Patienten
- Beginn oder Verschlimmerung von Arrhythmien, manchmal gefolgt von Herzstillstand (siehe „Warnhinweise und Wechselwirkungen“)
Häufigkeit nicht bekannt: Torsade de pointes (siehe "Wechselwirkungen")
Endokrine Pathologien
Häufigkeit nicht bekannt: Hyperthyreose
Gastrointestinale Störungen
Sehr selten: Übelkeit
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig: Reaktionen an der Injektionsstelle wie Schmerzen, Erythem, Ödeme, Nekrose, Extravasation, Infiltration, Entzündung, Verhärtung, Thrombophlebitis, Phlebitis, Cellulitis, Infektion, Pigmentveränderungen.
Erkrankungen des hepatobiliären Systems
Sehr selten:
- isolierter Anstieg der Serumtransaminasen, in der Regel mäßig (1,5- bis 3-facher Normalwert) zu Beginn der Therapie. Sie können sich bei Dosisreduktion oder sogar spontan wieder normalisieren
- akute Lebererkrankung mit erhöhten Serumtransaminasen und/oder Gelbsucht, einschließlich Leberversagen, manchmal tödlich. In solchen Fällen sollte die Behandlung abgebrochen werden und eine Überwachung der Leberfunktion wird daher empfohlen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Störungen des Immunsystems
Sehr selten: anaphylaktischer Schock
Häufigkeit nicht bekannt: angioneurotisches Ödem (Quincke-Ödem)
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Häufigkeit nicht bekannt: Rückenschmerzen.
Veränderungen des Nervensystems
Sehr selten
- gutartige intrakranielle Hypertonie (Pseudotumor cerebri)
- Kopfschmerzen.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
- Es kann zu einer schweren, manchmal tödlichen Lungentoxizität kommen, insbesondere wenn sie nicht umgehend diagnostiziert wird. Diese Toxizität umfasst Lungenalveolitis, Lungenentzündung, Asthmasymptome, Lipoidpneumonie und Lungenfibrose. Lungentoxizität, Husten und Dyspnoe können von röntgenologischen und funktionellen Anzeichen einer interstitiellen Pneumonie (veränderte alveoläre-kapillare Diffusion) begleitet sein; das Auftreten dieser klinischen Symptome erfordert eine Unterbrechung der Therapie und die Gabe von Kortikosteroiden.Diese Symptome können sich auch spät nach Absetzen der Therapie manifestieren: Daher ist eine sorgfältige und längere Überwachung des Patienten erforderlich, um mögliche Veränderungen der Lungenfunktion zu erkennen.
Sehr selten
- interstitielle Pneumonie (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung). Bei Verdacht auf eine Diagnose sollte eine Röntgenaufnahme des Thorax durchgeführt werden betrachtet.
- schwere, manchmal tödliche Atemwegskomplikationen (Akutes Atemnotsyndrom bei Erwachsenen) (siehe Wechselwirkungen).
- Bronchospasmus und / oder Apnoe bei schwerer Ateminsuffizienz und insbesondere bei Asthmatikern.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Sehr selten: Schwitzen
Häufigkeit nicht bekannt: Urtikaria
Gefäßpathologien
Häufig: Blutdruckabfall, normalerweise mäßig und vorübergehend. Es gab Berichte über schwere Hypotonie oder Kollaps nach Überdosierung oder zu schneller Injektion
sehr selten: Hitzewallungen.
Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.
Verfallsdatum: siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum. Das angegebene Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen, um die Umwelt zu schützen.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
KOMPOSITION
Eine Ampulle enthält Wirkstoff: Amiodaronhydrochlorid 150 mg Sonstige Bestandteile: Benzylalkohol 60,6 mg, Polysorbat 80, Wasser für Injektionszwecke.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
Injektionslösung 5 und 6 Ampullen von 150 mg / 3 ml
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
CORDARONE 150 MG / 3 ML INJEKTIONSLÖSUNG ZUR INTRAVENÖSEN ANWENDUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Eine Durchstechflasche enthält:
Wirkprinzip: Amiodaronhydrochlorid 150 mg
Hilfsstoffe: Benzylalkohol
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung zur intravenösen Anwendung.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Intravenöses Cordaron sollte angewendet werden, wenn ein schnelles Ansprechen erforderlich ist oder wenn eine orale Verabreichung nicht möglich ist.
Behandlung und Vorbeugung schwerer Rhythmusstörungen, die gegen andere spezifische Therapien resistent sind: supraventrikuläre Tachykardien (paroxysmal und nicht paroxysmal), Vorhofextrasystolen, Vorhofflattern und Vorhofflimmern.
Reziproke supraventrikuläre paroxysmale Tachykardien wie beim Wolff-Parkinson-White-Syndrom. Ventrikuläre Extrasystolen und Tachykardien.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Siehe auch Abschnitt 6.6.
Venöse Infusion:
• Ladedosis: Die durchschnittliche Dosierung beträgt 5 mg / kg ausschließlich in 250 ml 5%iger Dextroselösung (Glukose), verabreicht über einen Zeitraum zwischen 20 Minuten und 2 Stunden, diese Dosis ist 2 bis 3 Mal in 24 Stunden wiederholbar . Die Infusionsrate muss dem klinischen Ansprechen angepasst werden.
Die therapeutische Wirkung tritt innerhalb der ersten Minuten ein und lässt dann allmählich nach, so dass eine Nachinfusion erfolgen muss.
• Erhaltungsdosis: von 10 bis 20 mg / kg in 24 Stunden (im Allgemeinen 600-800 mg / 24 Stunden und bis zu 1200 mg / 24 Stunden) in 250 ml 5%iger Dextroselösung (Glukose) für einige Tage.
Wechseln Sie ab dem ersten Tag der Infusion zur oralen Verabreichung.
Intravenöse Injektion
(siehe Abschnitt 4.4).
Die Dosierung beträgt 5 mg / kg, die Injektionsdauer sollte nicht weniger als 3 Minuten betragen Fügen Sie der Spritze kein anderes Produkt hinzu.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Amiodaron bei Kindern ist nicht erwiesen.
Die derzeit verfügbaren Daten sind in den Abschnitten 5.1 und 5.2 beschrieben.
Angesichts des Vorhandenseins von Benzylalkohol in der Formulierung ist die intravenöse Verabreichung von Amiodaron bei Neugeborenen, Säuglingen und Kindern bis zu 3 Jahren kontraindiziert.
Begleittherapie
Für Patienten, die Amiodaron gleichzeitig mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern (Statinen) einnehmen, siehe Abschnitte 4.4 und 4.5.
04.3 Kontraindikationen
• Sinusbradykardie, Sinusblock und Nebenhöhlenerkrankung ohne Elektrostimulator (Risiko eines Sinusarrestes).
• Reizleitungsstörungen ohne Elektrostimulator (atrioventrikuläre Blöcke, bi- oder trifaszikuläre Blöcke). In diesen Fällen kann injizierbares Amiodaron in spezialisierten Einheiten und mittels eines elektrosystolischen Stimulators verwendet werden.
• Herz-Kreislauf-Kollaps, schwere arterielle Hypotonie.
• Kombination mit Arzneimitteln, die eine „Torsade de pointes“ bestimmen können (siehe Abschnitt 4.5).
• Dystyroidismus im Gange oder behoben. Führen Sie in Zweifelsfällen vor der Behandlung einen Schilddrüsenfunktionstest durch.
• Überempfindlichkeit gegen Jod, Amiodaron oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Schwangerschaft, außer in Ausnahmefällen (siehe Abschnitt 4.6).
• Stillen (siehe Abschnitt 4.6).
• Die intravenöse Injektion ist bei Hypotonie, schwerer Ateminsuffizienz, Myokardiopathie oder Herzinsuffizienz (Gefahr einer Verschlechterung) kontraindiziert.
• Aufgrund des Vorhandenseins von Benzylalkohol in der Formulierung ist die intravenöse Verabreichung von Amiodaron bei Neugeborenen, Säuglingen und Kindern bis zu 3 Jahren kontraindiziert.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Besondere Warnhinweise
Zur intravenösen Injektion siehe auch Abschnitt 4.3.
• Die Verabreichung durch intravenöse Injektion wird aufgrund hämodynamischer Risiken (schwere Hypotonie, kardiovaskulärer Kollaps) im Allgemeinen nicht empfohlen; daher ist nach Möglichkeit eine venöse Infusion vorzuziehen.
• Die intravenöse Injektion sollte auf dringende Situationen beschränkt werden, in denen andere alternative Therapien versagt haben und nur in kardiologischen Reanimationseinheiten und unter kontinuierlicher Überwachung (EKG, Blutdruck) verwendet werden.
• Die Dosierung beträgt ca. 5 mg / kg Körpergewicht; Amiodaron muss in mindestens 3 Minuten injiziert werden. Die intravenöse Injektion sollte nicht innerhalb von 15 Minuten nach der ersten Injektion wiederholt werden, selbst wenn die letzte Injektion nur 1 Ampulle war (Gefahr eines irreversiblen Kollaps).
• Fügen Sie derselben Spritze keine anderen Produkte hinzu. Injizieren Sie keine anderen Produkte in dieselbe Linie. Wenn die Behandlung fortgesetzt werden soll, sollte eine venöse Infusion verwendet werden (siehe Abschnitt 4.2).
Herzveränderungen
Es wurde über das Neuauftreten oder die Verschlechterung von behandelten Arrhythmien, manchmal mit tödlichem Ausgang, berichtet. Es ist wichtig, aber schwierig, einen Wirkungsverlust des Medikaments von einer proarrhythmischen Wirkung zu unterscheiden, in jedem Fall geht dies mit einer Verschlechterung des Herzleidens einher. Proarrhythmische Wirkungen werden bei Amiodaron seltener als bei anderen Antiarrhythmika berichtet und treten im Allgemeinen im Zusammenhang mit Faktoren auf, die das QT-Intervall verlängern, wie Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und/oder Elektrolytstörungen (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8).
Lebererkrankungen (siehe Abschnitt 4.8)
Zu Beginn der Amiodaron-Therapie und regelmäßig während der Behandlung wird eine engmaschige Überwachung der Leberfunktion (Transaminasen) empfohlen.Akute Lebererkrankungen (einschließlich schwerer Leberzellinsuffizienz oder Leberinsuffizienz, manchmal tödlich) und chronische Lebererkrankungen können bei oraler und intravenöser Gabe von Amiodaron und innerhalb von die ersten 24 Stunden der IV-Verabreichung.
Daher sollte die Amiodaron-Dosis reduziert oder die Behandlung abgebrochen werden, wenn die Transaminase-Erhöhung mehr als das 3-fache der oberen Normgrenze beträgt.
Die klinischen und biologischen Anzeichen chronischer Lebererkrankungen aufgrund von oralem Amiodaron können minimal sein (Hepatomegalie, Transaminase-Erhöhungen bis zum 5-fachen des oberen Normwerts) und nach Absetzen der Behandlung reversibel sein, jedoch wurden Fälle berichtet tödlicher Ausgang.
Bei Hepatomegalie oder Verdacht auf Cholestase sollte das Arzneimittel umgehend abgesetzt und der Patient einer Ultraschallkontrolle unterzogen werden.
Aus diesen Gründen kann das Arzneimittel bei Patienten mit offensichtlichen klinischen und laborchemischen Anzeichen einer aktiven Lebererkrankung nicht angewendet werden; in leichteren Fällen kann es nur angewendet werden, wenn es unbedingt erforderlich ist und muss bei einer Verschlechterung der Leberschädigung ausgesetzt werden.
Arzneimittelwechselwirkungen (siehe Abschnitt 4.5)
Die gleichzeitige Anwendung von Amiodaron mit folgenden Arzneimitteln wird nicht empfohlen: Betablocker, Kalziumkanalblocker, die die Herzfrequenz senken (Verapamil, Diltiazem), stimulierende Abführmittel, die eine Hypokaliämie verursachen können.
Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung
Die intravenöse Gabe von Amiodaron sollte nur in spezialisierten Krankenhausabteilungen und unter ständiger Überwachung (EKG, Blutdruck) erfolgen.
Um Reaktionen an der Injektionsstelle zu vermeiden, sollte Amiodaron nach Möglichkeit über einen zentralvenösen Zugang verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.8).
Vorsicht bei Hypotonie, schwerer Ateminsuffizienz, schwerer und unkompensierter Herzinsuffizienz.
Pädiatrische Patienten : Bei diesen Patienten wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von Amiodaron nicht nachgewiesen, daher wird die Anwendung des Arzneimittels bei pädiatrischen Patienten nicht empfohlen.
CORDARONE injizierbare Ampullen enthalten Benzylalkohol (siehe Abschnitt 6.1) als Konservierungsmittel und sollten nicht bei Neugeborenen angewendet werden. Nach intravenöser Verabreichung von Lösungen, die dieses Konservierungsmittel enthalten, an Neugeborene (unter einem Monat) wurden Fälle von tödlichem Keuchungssyndrom berichtet. Zu den Symptomen gehören abruptes Einsetzen von Keuchen, Hypotonie, Bradykardie und Herz-Kreislauf-Kollaps.
Das Arzneimittel enthält 60,6 mg Benzylalkohol in jeder 3-ml-Ampulle.
Benzylalkohol kann bei Säuglingen und Kindern bis zu 3 Jahren toxische und anaphylaktische Reaktionen hervorrufen.
Anästhesie. Vor der Operation sollte der Anästhesist darüber informiert werden, dass der Patient mit Amiodaron behandelt wird (siehe Abschnitt 4.5).
Assoziation mit Statinen.
Es wird empfohlen, bei gleichzeitiger Anwendung mit Amiodaron ein Statin zu verwenden, das nicht durch CYP 3A4 metabolisiert wird (siehe Abschnitt 4.5).
Lungentoxizität
Lungentoxizität im Zusammenhang mit der Einnahme von Amiodaron ist eine häufige und schwerwiegende Nebenwirkung, die bei bis zu 10 % der Patienten auftreten und bei etwa 8 % der betroffenen Patienten tödlich verlaufen kann, hauptsächlich aufgrund einer fehlenden Diagnose. Der Zeitpunkt des Einsetzens der Reaktion während der Therapie variiert von einigen Tagen bis zu einigen Monaten oder Jahren der Einnahme, in einigen Fällen kann das Einsetzen auch nach einer bestimmten Zeit nach Beendigung der Behandlung erfolgen.
Das Vergiftungsrisiko stellt jedoch kein ungünstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis von Amiodaron dar, das seinen Nutzen behält.Es muss jedoch höchste Aufmerksamkeit darauf verwendet werden, die ersten Anzeichen einer Lungentoxizität sofort zu erkennen, insbesondere bei Patienten mit Kardiomyopathie und schweren Koronarerkrankungen Herzkrankheit, bei der eine solche Identifizierung problematischer sein kann.
Das Risiko einer Lungentoxizität von Amiodaron steigt mit Dosen über 400 mg / Tag, kann aber auch bei niedrigen Dosen auftreten, die weniger als 2 Jahre eingenommen werden.
Lungentoxizität manifestiert sich durch Lungenalveolitis, Pneumonie, interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, Asthma bronchiale. Patienten, die eine pulmonale Toxizität entwickeln, zeigen oft unspezifische Symptome wie unproduktiven Husten, Atemnot, Fieber und Gewichtsverlust.
Alle diese Symptome können durch die Pathologie, für die Amiodaron indiziert ist, maskiert werden und können bei Patienten über 70 Jahren, die normalerweise eine eingeschränkte Funktionsfähigkeit oder vorbestehende Herzerkrankungen aufweisen, erheblich schwerwiegend sein. Eine frühzeitige Diagnose mittels pulmonaler Röntgenkontrolle und ggf. notwendiger klinischer und instrumenteller Untersuchungen ist von entscheidender Bedeutung, da die pulmonale Toxizität insbesondere bei obliterierenden Bronchiolitis und Pneumonie hochreversibel ist.
Lungensymptome und Objektivität müssen daher periodisch überprüft und die Therapie bei Verdacht auf Lungentoxizität unter Berücksichtigung einer Kortisontherapie unterbrochen werden: Symptome bilden sich in der Regel innerhalb von 2-4 Wochen nach Absetzen von Amiodaron zurück , auch Wochen nach Therapieunterbrechung: Personen mit suboptimalen organischen Funktionen, die das Medikament langsamer ausscheiden könnten, müssen daher sorgfältig überwacht werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
• Medikamente, die Torsade de Pointes oder QT-Verlängerung auslösen
- Medikamente, die Torsade de Pointes auslösen
Die Kombination mit Arzneimitteln, die „Torsade de pointes“ verursachen können, ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3):
• Antiarrhythmika wie solche der Klasse IA, Sotalol, Bepridil.
• Nicht-Antiarrhythmika wie Vincamin, einige Neuroleptika einschließlich Sultoprid, Cisaprid, Erythromycin E.V., Pentamidin (zur parenteralen Verabreichung), da ein erhöhtes Risiko für lebensbedrohliche „Torsade de Pointes“ bestehen kann.
• QT-verlängernde Medikamente.
Die gleichzeitige Anwendung von Amiodaron mit anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, erfordert eine sorgfältige Abwägung der potenziellen Risiken und Vorteile für jeden Patienten, da das Risiko einer Torsade de Pointes erhöht sein kann und die Patienten auf eine QT-Verlängerung überwacht werden sollten.
Fluorchinolone sollten bei Patienten unter Amiodaron-Therapie vermieden werden.
• Medikamente, die die Herzfrequenz senken oder Automatismus und/oder Erregungsleitungsstörungen verursachen.
Die Assoziation mit diesen Medikamenten wird nicht empfohlen:
• Betablocker und Kalziumkanalblocker, die die Herzfrequenz senken (Verapamil, Diltiazem) aufgrund der Möglichkeit von Automatismus (übermäßige Bradykardie) und Erregungsleitungsstörungen.
• Faktoren, die eine Hypokaliämie auslösen können
Die Assoziation mit Arzneimitteln, die Hypotassie induzieren können, wird nicht empfohlen:
• stimulierende Abführmittel: aufgrund des Auftretens einer möglichen Hypokaliämie, wodurch das Risiko einer „Torsade de Pointes“ erhöht wird; Daher müssen andere Arten von Abführmitteln verwendet werden.
Vorsicht ist geboten, wenn die folgenden Medikamente mit Cordarone kombiniert werden:
• Diuretika, die allein oder in Kombination eine Hypokaliämie verursachen können
• systemische Glukokortikoide und Mineralokortikoide, Tetracosactid
• Amphotericin B über die E.V.
Eine Hypokaliämie sollte verhindert (und korrigiert) werden: Das QT-Intervall sollte überwacht werden und es sollten keine Antiarrhythmika im Falle einer „Torsade de Pointes“ verabreicht werden (ventrikuläre Stimulation sollte eingeleitet werden; Magnesium IV kann verwendet werden).
• Vollnarkose (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8)
Bei Patienten, die sich einer Vollnarkose unterzogen, wurden potenziell schwerwiegende Komplikationen berichtet: Bradykardie (unempfindlich gegen Atropin), Hypotonie, Überleitungsstörungen, vermindertes Herzzeitvolumen.
Sehr seltene Fälle von schweren Atemwegskomplikationen (Akutes Atemnotsyndrom beim Erwachsenen), die manchmal tödlich verlaufen, wurden im Allgemeinen in der Zeit unmittelbar nach der Operation beobachtet, die mit einer möglichen Wechselwirkung mit einer hohen Sauerstoffkonzentration zusammenhängen können.
Wirkung von Cordarone auf andere Arzneimittel
Amiodaron und/oder sein Metabolit Desethylamiodaron hemmen CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 und P-Glykoprotein und können die Exposition gegenüber ihren Substraten erhöhen.
Aufgrund der langen Halbwertszeit von Amiodaron können Wechselwirkungen noch mehrere Monate nach Absetzen von Amiodaron beobachtet werden.
• PgP-Substrate
Amiodaron ist ein P-Glykoprotein (P-gp)-Hemmer. Es wird erwartet, dass die gleichzeitige Verabreichung mit P-gp-Substraten zu einer Erhöhung ihrer Exposition führt.
• Digital
Es können Störungen des Automatismus (übermäßige Bradykardie) und der atrioventrikulären Überleitung (synergistische Wirkung) auftreten, außerdem ist ein Anstieg der Digoxin-Plasmakonzentrationen aufgrund einer verminderten Digoxin-Clearance möglich.
Elektrokardiographische und Plasma-Digoxin-Spiegel sollten daher überwacht werden; und die Patienten sollten auf klinische Anzeichen einer Digitalis-Toxizität überwacht werden. Die Dosierung von Digitalis muss möglicherweise angepasst werden.
• Dabigatran
Bei der Anwendung von Amiodaron mit Dabigatran ist wegen des Blutungsrisikos Vorsicht geboten. Die Dosierung von Dabigatran muss möglicherweise gemäß den zugelassenen Produktinformationen angepasst werden.
• CYP2C9-Substrate
Amiodaron erhöht die Konzentrationen von CYP2C9-Substraten wie Warfarin oder Phenytoin durch Hemmung von Cytochrom P450 2C9.
- Warfarin
Die Kombination von Warfarin und Amiodaron kann die Wirkung des oralen Antikoagulans verstärken und somit das Blutungsrisiko erhöhen.Die Prothrombinspiegel (INR) sollten regelmäßiger überwacht und die Dosierung der Antikoagulanzien sowohl während der Behandlung mit Amiodaron als auch nach deren Unterbrechung angepasst werden.
• Phenytoin
Die Kombination von Phenytoin mit Amiodaron kann zu einer Phenytoin-Überdosierung mit neurologischen Symptomen führen. Es sollte eine klinische Überwachung durchgeführt und die Dosierung von Phenytoin reduziert werden, sobald Symptome einer Überdosierung auftreten, und die Phenytoin-Plasmaspiegel sollten bestimmt werden.
• CYP2D6-Substrate
• Flecainid
Amiodaron erhöht die Plasmakonzentrationen von Flecainid durch Hemmung von Cytochrom CYP 2D6. Dann sollte die Flecainid-Dosierung angepasst werden.
• CYP P450 3A4-Substrate:
Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel mit Amiodaron, einem Inhibitor von CYP 3A4, kann es zu einem Anstieg ihrer Plasmakonzentrationen kommen, was zu einer Erhöhung ihrer Toxizität führen kann.
• Statine: Das Risiko einer Muskeltoxizität wird durch die gleichzeitige Anwendung von Amiodaron mit durch CYP 3A4 metabolisierten Statinen wie Simvastatin, Atorvastatin und Lovastatin erhöht. Es wird empfohlen, bei gleichzeitiger Anwendung mit Amiodaron ein Statin zu verwenden, das nicht durch CYP 3A4 metabolisiert wird.
• Cyclosporin: Die Kombination mit Amiodaron kann die Plasmaspiegel von Ciclosporin durch Verringerung der Clearance erhöhen.Die Dosierung sollte angepasst werden.
• Fentanyl: Die Kombination mit Amiodaron kann die pharmakologischen Wirkungen von Fentanyl verstärken und das Toxizitätsrisiko erhöhen.
• Andere durch CYP 3A4 . metabolisierte Arzneimittel: Lidocain, Tacrolimus, Sildenafil, Midazolam, Triazolam, Dihydroergotamin, Ergotamin, Colchicin.
Wirkung anderer Arzneimittel auf Cordarone®
CYP3A4- und CYP2C8-Inhibitoren haben das Potenzial, den Metabolismus von Amiodaron zu hemmen und seine Exposition zu erhöhen.
Es wird empfohlen, CYP3A4-Hemmer (z. B. Grapefruitsaft und einige Arzneimittel) während der Behandlung mit Amiodaron zu vermeiden.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Amiodaron ist während der Schwangerschaft kontraindiziert, es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko aufgrund seiner Wirkung auf die Schilddrüse des Fötus.
Fütterungszeit
Amiodaron ist bei stillenden Müttern kontraindiziert, da es in erheblichen Mengen in die Muttermilch übergeht.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Nicht relevant.
04.8 Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen werden nach Systemorganklasse und Häufigkeit nach folgender Konvention klassifiziert: sehr häufig (≥ 10 %), häufig (≥ 1 % und
Herzerkrankungen
• Verbreitet:
im Allgemeinen moderate Bradykardie.
• Sehr selten:
• ausgeprägte Bradykardie, Sinusstillstand, der einen Therapieabbruch erfordert, insbesondere bei Patienten mit Sinusknotendysfunktion und/oder älteren Patienten.
• Beginn oder Verschlimmerung von Arrhythmien, manchmal gefolgt von Herzstillstand (siehe Abschnitte 4.4 „Besondere Warnhinweise“ und 4.5).
• Häufigkeit nicht bekannt:
Torsade de pointes (siehe Abschnitt 4.5)
Endokrine Pathologien
Häufigkeit nicht bekannt: Hyperthyreose
Gastrointestinale Störungen
• Sehr selten: Übelkeit
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• Häufig: Reaktionen an der Injektionsstelle wie Schmerzen, Erythem, Ödeme, Nekrose, Extravasation, Infiltration, Entzündung, Verhärtung, Thrombophlebitis, Phlebitis, Cellulitis, Infektion, Pigmentveränderungen.
Leber- und Gallenerkrankungen
Sehr selten:
• isolierter Anstieg der Serum-Transaminasen, in der Regel mäßig (1,5- bis 3-facher Normalwert) zu Therapiebeginn, der sich bei Dosisreduktion oder sogar spontan wieder normalisieren kann.
• akute Lebererkrankung mit erhöhten Serumtransaminasen und/oder Gelbsucht, einschließlich Leberversagen, manchmal tödlich In solchen Fällen sollte die Behandlung abgebrochen werden und eine Überwachung der Leberfunktion wird daher empfohlen (siehe Abschnitt 4.4 „Besondere Warnhinweise“).
Störungen des Immunsystems
Sehr selten: anaphylaktischer Schock
Häufigkeit nicht bekannt: angioneurotisches Ödem (Quincke-Ödem)
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Häufigkeit nicht bekannt: Rückenschmerzen.
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr selten:
• gutartige intrakranielle Hypertonie (Pseudotumor cerebri)
• Kopfschmerzen.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
• Schwere Lungentoxizität, manchmal tödlich, kann bei etwa 10 % der Patienten auftreten, insbesondere wenn sie nicht umgehend diagnostiziert wird. Diese Toxizität umfasst Lungenalveolitis, Lungenentzündung, Asthmasymptome, Lipoidpneumonie und Lungenfibrose. Lungentoxizität, Husten und Dyspnoe können von röntgenologischen und funktionellen Anzeichen einer interstitiellen Pneumonie (veränderte alveoläre-kapillare Diffusion) begleitet sein; das Auftreten dieser klinischen Symptome erfordert eine Unterbrechung der Therapie und die Gabe von Kortikosteroiden.Diese Symptome können sich auch spät nach Absetzen der Therapie manifestieren: Daher ist eine sorgfältige und längere Überwachung des Patienten erforderlich, um mögliche Veränderungen der Lungenfunktion zu erkennen.
Sehr selten
• interstitielle Pneumonie (siehe Abschnitt 4.4 „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung"). Bei Verdacht auf eine Diagnose sollte eine Röntgenaufnahme des Thorax durchgeführt werden. Die Amiodaron-Therapie sollte jedoch neu bewertet werden, da interstitielle Pneumonie nach frühzeitigem Absetzen der Amiodaron-Behandlung im Allgemeinen reversibel ist; Kortison Auch eine Behandlung sollte in Erwägung gezogen werden.
• schwere, manchmal tödliche Atemwegskomplikationen (Akutes Atemnotsyndrom bei Erwachsenen) (siehe Abschnitt 4.5).
• Bronchospasmus und / oder Apnoe bei schwerer Ateminsuffizienz und insbesondere bei Asthmatikern.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• Sehr selten: Schwitzen
• Häufigkeit nicht bekannt: Nesselsucht
Gefäßpathologien
• Verbreitet
• Blutdruckabfall, normalerweise mäßig und vorübergehend. Es gab Berichte über schwere Hypotonie oder Kollaps nach Überdosierung oder zu schneller Injektion
• sehr selten: Hitzewallungen.
04.9 Überdosierung
Es liegen keine Informationen zu Fällen einer Überdosierung mit intravenösem Amiodaron vor.
Zur akuten Überdosierung mit oral verabreichtem Amiodaron liegen nicht viele Informationen vor. Es wurde über einige Fälle von Sinusbradykardie, Herzstillstand, ventrikulärer Tachykardie, Torsade de Pointes, Kreislaufversagen und Leberschäden berichtet.
Die Behandlung muss symptomatisch sein. Weder Amiodaron noch seine Metaboliten sind dialysierbar.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Herz-Kreislauf-System, Antiarrhythmika, Klasse III; ATC-Code: C01BD01
Antiarrhythmische Eigenschaften :
• Phase 3 Verlängerung des Aktionspotentials der Herzfaser hauptsächlich aufgrund einer Abnahme des Kaliumstroms (Klasse III nach der Klassifikation von Vaughan Williams), diese Verlängerung korreliert nicht mit der Herzfrequenz.
• Reduzierte Sinusautomatik, die zu Bradykardie führt, unempfindlich gegenüber der Verabreichung von Atropin.
• Nicht-kompetitive alpha- und beta-adrenerge Hemmung.
• Verlangsamung der Sinus-, Vorhof- und Knotenleitung, die bei hoher Herzfrequenz stärker ausgeprägt ist.
• Keine Veränderungen der intraventrikulären Überleitung.
• Auf atrialer, nodaler und ventrikulärer Ebene: Zunahme der Refraktärzeit und Abnahme der Erregbarkeit des Myokards.
• Verlangsamung der Reizleitung und Verlängerung der Refraktärzeit in den akzessorischen atrioventrikulären Trakten.
Anti-ischämische Eigenschaften :
• Moderater Abfall des peripheren Widerstands und Abnahme der Herzfrequenz, was zu einem geringeren Sauerstoffbedarf führt.
• Nicht-kompetitiver Antagonismus für alpha- und beta-adrenerge Rezeptoren.
• Erhöhte Koronarleistung aufgrund einer direkten Wirkung auf die glatte Muskulatur der Myokardarterien.
• Aufrechterhaltung des Herzzeitvolumens durch verminderten Aortendruck und peripheren Widerstand.
Sonstiges :
• Verringerte Herzkontraktilität, insbesondere nach intravenöser Injektion.
Kinder und Jugendliche
Es wurden keine kontrollierten pädiatrischen Studien durchgeführt.
In veröffentlichten Studien wurde die Sicherheit von Amiodaron bei 1118 pädiatrischen Patienten mit verschiedenen Arrhythmien untersucht. Die folgenden Dosierungen wurden in pädiatrischen klinischen Studien verwendet.
Intravenöser Weg
• Initialdosis: 5 mg / kg Körpergewicht, verabreicht über einen Zeitraum zwischen 20 Minuten und 2 Stunden - Erhaltungsdosis: 10 bis 15 mg / kg / Tag von einigen Stunden bis zu mehreren Tagen
Bei Bedarf kann gleichzeitig mit der oralen Therapie mit der üblichen Aufsättigungsdosis begonnen werden.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Nach Verabreichung durch Injektion nimmt die Blutkonzentration von Amiodaron ab
schnell, da Amiodaron im Gewebe abgelagert wird; die maximale Wirksamkeit wird 15 Minuten nach der Injektion erreicht und ist in den folgenden 4 Stunden erschöpft Bei einer einmaligen Verabreichung wird das Arzneimittel nach und nach ausgeschieden; bei wiederholten Injektionen oder bei oraler Fortsetzung der Therapie.
Amiodaron wird hauptsächlich durch CYP3A4 und auch durch CYP2C8 metabolisiert.
Amiodaron und sein Metabolit Desethylamiodaron haben das Potenzial, CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 in vitro zu hemmen. Amiodaron und Desethylamiodaron sind möglicherweise auch in der Lage, einige Transporter wie P-gp zu hemmen. In-vivo-Daten beschreiben die Wechselwirkungen von Amiodaron mit CYP3A4-, CYP2C9-, CYP2D6- und P-gp-Substraten.
Es wurden keine kontrollierten pädiatrischen Studien durchgeführt. In den begrenzt verfügbaren veröffentlichten Daten zu pädiatrischen Patienten wurden keine Unterschiede zu Erwachsenen gefunden.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Akute Toxizität: LD50 bei Ratte 170 mg/kg E.V.,> 3000 mg/kg os, bei Mäusen 450 mg/kg i.p.,> 3000 mg/kg os, bei Beagle-Hund 85-150 mg/kg E.V.
Chronische Toxizität: Keine Mortalität, Gewichtsverlust oder Veränderungen der biologischen Parameter wurden bei oralen Dosen bis zu 37,5 mg / kg / Tag (4 Wochen) und 16 mg / kg / Tag (52 Wochen) bei Ratten und bis zu 12,5 mg / Tag festgestellt. kg / Tag bei Hunden.
Teratogenese: Untersuchungen an Ratten (100 mg/kg/Tag) und Kaninchen (75 mg/kg/Tag) ergaben keine Anzeichen einer fetalen Toxizität.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Benzylalkohol, Polysorbat 80, Wasser für Injektionszwecke (q.s. auf 3 ml).
06.2 Inkompatibilität
Inkompatibel mit Aminophyllin-, Heparin- und Natriumchloridlösungen.
Die Verwendung von medizinischen Geräten und Geräten, die Weichmacher wie DEHP (Di-2-ethylhexylphthalat) enthalten, kann in Gegenwart von Amiodaron freigesetzt werden. Um die Exposition des Patienten gegenüber DEHP zu minimieren, sollte die endgültige Verdünnung von Amiodaron zur Infusion vorzugsweise über Medien, die kein DEHP enthalten.
Siehe auch Abschnitt 6.6.
06.3 Gültigkeitsdauer
2 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Karton mit 5 und 6 Ampullen.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
In Bezug auf die pharmazeutischen Eigenschaften sollten keine Konzentrationen unter 600 mg / l verwendet werden. Verwenden Sie nur 5% isotonische Dextroselösung (Glukose). Fügen Sie der Infusionslösung keine anderen Produkte hinzu.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Sanofi-Aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
A.I.C. n. 025035027 CORDARONE 150 mg / 3 ml Injektionslösung zur intravenösen Anwendung - 5 Ampullen
A.I.C. n. 025035039 CORDARONE 150 mg / 3 ml Injektionslösung zur intravenösen Anwendung - 6 Ampullen
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Verlängerung: 01.06.2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
AIFA-Bestimmung vom Juni 2013
