Wirkstoffe: Brivudin
Brivirac 125 mg Tabletten
Warum wird Brivirac verwendet? Wofür ist das?
Brivirac enthält den Wirkstoff Brivudin. Brivirac hat eine antivirale Wirkung und verhindert die Vermehrung des Virus, das St. Anthony's Fire (das Varicella-Zoster-Virus) verursacht.
Brivirac wird bei Erwachsenen ohne Anomalien des Immunsystems (der körpereigenen Abwehrkräfte) zur Frühbehandlung des St. Antonius-Feuers (Herpes Zoster) angewendet.
Kontraindikationen Wann Brivirac nicht angewendet werden sollte
Brivirac® darf nicht eingenommen werden
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen den Wirkstoff Brivudin sind
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen einen der sonstigen Bestandteile von Brivirac sind (siehe Abschnitt 6)
- wenn Sie schwanger sind oder stillen
- wenn Sie unter 18 Jahre alt sind.
Nehmen Sie Brivirac insbesondere NICHT ein:
- wenn Sie Arzneimittel gegen Krebs einnehmen (Chemotherapie), insbesondere wenn Sie behandelt werden mit:
- 5-Fluorouracil (auch 5-FU genannt, ein Wirkstoff aus der Gruppe der 5-Fluoropyrimidine)
- Cremes, Salben, Augentropfen oder andere Arzneimittel zur äußerlichen Anwendung, die 5-Fluorouracil enthalten
- Wirkstoffe, die vom Körper in 5-Fluorouracil umgewandelt werden, wie:
- Capecitabin
- Floxuridin
- tegafur
- jeder andere Wirkstoff der 5-Fluoropyrimidingruppe
- Assoziationen der oben genannten Wirkstoffe
- wenn Ihr Immunsystem (d. h. die Abwehrkräfte Ihres Körpers gegen Infektionen) stark geschwächt ist; z.B. wenn Sie behandelt werden mit:
- Medikamente gegen Krebs (Chemotherapie) oder
- immunsuppressive Arzneimittel (d. h. Arzneimittel, die die Funktion Ihres Immunsystems unterdrücken oder herabsetzen)
- wenn Sie ein Flucytosin enthaltendes Arzneimittel zur Behandlung einer Pilzinfektion einnehmen.
- wenn Sie ein Arzneimittel gegen Warzen einnehmen, das einen Wirkstoff aus der 5-Fluoropyrimidin-Gruppe enthält.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Brivirac® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Brivirac einnehmen.
Nehmen Sie Brivirac nicht zusammen mit Arzneimitteln ein, die 5-FU oder andere 5-Fluoropyrimidine enthalten (siehe Abschnitte „Brivirac darf nicht eingenommen werden“ und „Einnahme von Brivirac mit anderen Arzneimitteln“).
Nehmen Sie Brivirac nicht ein, wenn sich der Hautausschlag bereits vollständig entwickelt hat (Schorfbildung). Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt.
Fragen Sie vor der Einnahme von Brivirac Ihren Arzt um Rat, wenn Sie an einer chronischen Lebererkrankung (zB chronischer Hepatitis) leiden.
Sie sollten Brivirac nicht länger als 7 Tage einnehmen, da eine Verlängerung der Behandlungsdauer über die empfohlene Dauer von 7 Tagen das Risiko erhöht, an Hepatitis zu erkranken (siehe auch Abschnitt 4).
Kinder und Jugendliche
Brivirac darf Kindern und Jugendlichen zwischen 0 und 18 Jahren nicht verabreicht werden, da Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Altersgruppe nicht untersucht wurden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Brivirac® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
BITTE BEACHTEN SIE:
Besonderer Warnhinweis für Patienten, die mit Produkten behandelt werden, die 5-Fluorouracil oder andere 5-Fluoropyrimidine enthalten (siehe auch roter Kasten oben):
Brivirac sollte nicht gleichzeitig mit Chemotherapeutika angewendet werden, die einen der folgenden Wirkstoffe enthalten, da die schädlichen Wirkungen dieser Arzneimittel stark verstärkt und tödlich sein können:
- 5-Fluorouracil, einschließlich Formen zur topischen Anwendung
- Capecitabin
- Floxuridin
- tegafur
- andere 5-Fluoropyrimidine
- Kombinationen einer der oben genannten Substanzen mit anderen Wirkstoffen.
Nehmen Sie Brivirac nicht zusammen mit Arzneimitteln ein, die den Wirkstoff Flucytosin zur Behandlung von Pilzinfektionen enthalten. Nehmen Sie Brivirac nicht ein und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn:
- sich einer Therapie mit einem der oben genannten Arzneimittel unterzieht
- Sie werden innerhalb von 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung mit Brivirac mit einem der oben genannten Arzneimittel behandelt.
Wenn Sie Brivirac versehentlich zusammen mit einem der oben aufgeführten Arzneimittel eingenommen haben:
- beenden Sie die Einnahme beider Medikamente
- sofort einen Arzt aufsuchen. Es kann notwendig sein, zur Behandlung ins Krankenhaus zu gehen.
Symptome und Anzeichen einer 5-Fluorouracil-Toxizität aufgrund der oben genannten Wechselwirkungen umfassen:
- Unwohlsein; Durchfall; Entzündung des Mundes und / oder der inneren Mundschleimhaut; verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen und Knochenmarkdepression; Hautausschlag und Rötung am ganzen Körper mit schmerzhafter Berührung der Haut, gefolgt von großen Blasen, die zu einer großflächigen Ablösung der Haut führen (toxische epidermale Nekrolyse) (siehe auch Abschnitt 4).
- Erfahrungen nach Markteinführung weisen auf eine mögliche Wechselwirkung von Brivudin mit dopaminergen Arzneimitteln gegen die Parkinson-Krankheit hin, die das Auftreten eines Chorea-Anfalls (abnormale, unwillkürliche, tänzerische Bewegungen, insbesondere der Arme, Beine und des Gesichts) begünstigen können. Einnahme von Brivirac zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken Sie können Brivirac mit oder ohne Nahrung einnehmen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Anwendung eines Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Verwenden Sie Brivirac nicht während der Schwangerschaft.
Wenden Sie Brivirac nicht an, wenn Sie stillen. Der Wirkstoff in Brivirac kann über die Muttermilch auf Ihr Baby übergehen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Bei einigen Patienten, die Brivirac einnahmen, wurden Schwindel und Schläfrigkeit beobachtet, wenn auch gelegentlich. Wenn Sie diese Nebenwirkungen bemerken, führen Sie kein Fahrzeug, bedienen Sie keine Maschinen und führen Sie keine Arbeiten ohne sicheren Halt aus. Fragen Sie Ihren Arzt um Rat.
Brivirac enthält Lactose
Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Brivirac anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Wenn Sie sich nicht sicher sind, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Die empfohlene Dosis beträgt:
1 Tablette Brivirac 125 mg einmal täglich für 7 Tage.
Nehmen Sie die Brivirac-Tablette jeden Tag etwa zur gleichen Zeit ein.
Brivirac kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Schlucken Sie die Tablette im Ganzen mit ausreichend Flüssigkeit, z.B. ein Glas Wasser.
Sie sollten die Behandlung so schnell wie möglich beginnen, das heißt, Sie sollten nach Möglichkeit mit der Einnahme von Brivirac beginnen:
- innerhalb von 3 Tagen nach dem Auftreten der ersten Hautzeichen von St. Anthony's Fire (Hautausschlag) oder
- innerhalb von 2 Tagen nach dem Auftreten der ersten Blasen.
Schließen Sie die 7-tägige Behandlung ab, auch wenn Sie sich früher besser fühlen.
Wenn die Symptome während der Behandlungswoche anhalten oder sich verschlimmern, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.
Die Einnahme der üblichen Brivirac-Dosis verringert das Risiko einer postzosterischen Neuralgie bei Patienten über 50 Jahren. Postpetische Neuralgie ist ein anhaltender Schmerz, der sich in dem zuvor von Gürtelrose betroffenen Bereich entwickelt, nachdem sich der Hautausschlag gebessert hat.
Dauer der Behandlung
Dieses Arzneimittel ist zur kurzfristigen Anwendung bestimmt. Es sollte nur 7 Tage lang eingenommen werden. Nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht für einen zweiten Behandlungszyklus ein.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Nehmen Sie Brivirac nicht ein, wenn Sie unter 18 Jahre alt sind.
Wenn Sie die Einnahme von Brivirac vergessen haben
Wenn Sie vergessen haben, Ihre Tablette zu Ihrer gewohnten Zeit einzunehmen, nehmen Sie sie ein, sobald Sie sich daran erinnern. Nehmen Sie die nächste Tablette am nächsten Tag ungefähr zur gleichen Zeit wie am Vortag ein. Fahren Sie mit der neuen Dosis bis zum Ende des 7. Behandlungszyklus Tage.
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vergessene Tablette vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme Ihrer Tagesdosis wiederholt vergessen haben, informieren Sie bitte Ihren Arzt.
Wenn Sie die Einnahme von Brivirac® abbrechen
Brechen Sie die Einnahme von Brivirac nicht ohne vorherige Rücksprache mit Ihrem Arzt ab. Damit die Behandlung voll wirksam ist, muss das Arzneimittel 7 Tage lang eingenommen werden. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Brivirac® eingenommen haben?
Wenn Sie mehr Tabletten eingenommen haben, als Sie sollten, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Er wird entscheiden, ob weitere Maßnahmen erforderlich sind.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Brivirac®
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Brechen Sie die Einnahme von Brivirac ab und informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, wenn Sie eine allergische Reaktion mit Anzeichen und Symptomen wie juckende oder gerötete Haut (Hautausschlag), vermehrtes Schwitzen, Schwellungen (von Händen, Füßen, Gesicht, Zunge, Lippen, Augenlidern oder Kehlkopf), Schwierigkeiten haben beim Atmen (siehe auch Abschnitt 4) Diese Symptome können schwerwiegend sein und erfordern dringend ärztliche Hilfe.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden häufig beobachtet (kann bis zu 1 von 10 Patienten betreffen):
- Übelkeit (Unwohlsein).
Die folgenden Nebenwirkungen wurden gelegentlich beobachtet (kann bis zu 1 von 100 Patienten betreffen):
- eine Abnahme der Anzahl einer bestimmten Art von weißen Blutkörperchen (Granulozyten)
- eine Erhöhung der Anzahl bestimmter Arten weißer Blutkörperchen (Eosinophile, Lymphozyten, Monozyten)
- eine Abnahme der Anzahl der roten Blutkörperchen (Anämie)
- allergische Reaktionen einschließlich:
- juckende Haut (Juckreiz)
- Rötung der Haut (erythematöser Hautausschlag)
- vermehrtes Schwitzen
- Schwellung von: Händen, Füßen, Gesicht, Zunge, Lippen, Augenlidern, Kehlkopf (Kehlkopfödem)
- Husten, Atembeschwerden und/oder Kurzatmigkeit
- Appetitlosigkeit
- Angst
- Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit
- Kopfschmerzen
- Schwindel
- Schwindel
- abnorme Empfindungen wie Brennen, Taubheitsgefühl, Kribbeln, am häufigsten in Armen und Beinen (Parästhesie)
- erhöhter Blutdruck
- Verdauungsstörungen (Dyspepsie), Erbrechen, Magenschmerzen
- Durchfall
- überschüssiges Gas im Magen oder Darm (Blähungen)
- Verstopfung
- chronische Lebererkrankung mit Fettansammlung (Fettleber)
- Erhöhung der Blutspiegel bestimmter von der Leber produzierter Substanzen (Erhöhung der Leberenzyme)
- Schwäche, Müdigkeit (Müdigkeit)
- grippeähnliche Symptome (Unwohlsein, Fieber, Schmerzen und Schüttelfrost)
Die folgenden Nebenwirkungen wurden selten beobachtet (kann bis zu 1 von 1000 Patienten betreffen):
- niedriger Blutdruck
- Abnahme der Anzahl der Blutplättchen im Blut
- Halluzinationen, Delirium
- Verwirrungszustand
- Tremor
- veränderter Geschmackssinn
- Ohrenschmerzen
- Leberentzündung (Hepatitis), erhöhte Bilirubinwerte im Blut
- Knochenschmerzen
Die folgenden Nebenwirkungen wurden ebenfalls berichtet, ihre Häufigkeit ist jedoch nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar):
- Gleichgewichtsverlust
- Entzündung der Blutgefäße (Vaskulitis)
- schnell einsetzendes Leberversagen
- lokalisierte Hautentzündung, die über einen bestimmten Zeitraum an derselben Stelle auftritt (fixierter Hautausschlag), Hautentzündung mit Exfoliation (exfoliative Dermatitis), schwerer Hautausschlag über die gesamte Körperoberfläche und im Mund aufgrund einer allergischen Reaktion (Erythema multiforme) , Geschwüre der Haut, des Mundes, der Augen und des Genitalbereichs (Stevens-Johnson-Syndrom).
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem melden unter: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie auch dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Außer Reichweite und Sicht von Kindern aufbewahren.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung und der Blisterpackung angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Bewahren Sie die Blisterpackung im Umkarton auf, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Frist "> Weitere Informationen
Was Brivirac enthält
Der Wirkstoff ist Brivudin.
1 Tablette Brivirac enthält 125 mg Brivudin.
Die anderen Zutaten sind:
- mikrokristalline Cellulose
- Lactose-Monohydrat
- Povidon K 24-27
- Magnesiumstearat
Wie Brivirac aussieht und Inhalt der Packung
Brivirac 125 mg Tabletten sind rund, flach, weiß oder fast weiß mit abgeschrägten Kanten.
Die Tabletten sind in einer Blisterpackung in einer Schachtel enthalten.
Brivirac ist in Packungen mit 1 und 7 Tabletten sowie in Bündelpackungen mit 5 Umkartons zu je 7 Tabletten erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
BRIVIRAC 125 MG TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
1 Tablette enthält 125 mg Brivudin.
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Lactose-Monohydrat. Jede Tablette enthält 37 mg Lactose-Monohydrat.
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM -
Tablette
Weiße oder fast weiße flache Tabletten mit abgeschrägten Kanten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
Frühbehandlung von akuten Herpes-Zoster-Infektionen bei immunkompetenten Erwachsenen.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
Dosierung
Erwachsene: Sieben Tage lang einmal täglich eine Tablette Brivirac.
Die Behandlung sollte so schnell wie möglich beginnen, vorzugsweise innerhalb von 72 Stunden nach Auftreten der ersten Hautmanifestationen (normalerweise ein „Ausschlag des Auftretens“) oder 48 Stunden nach Auftreten der ersten Blase. Die Tabletten sollten jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit eingenommen werden. Wenn die Symptome während der 7 Behandlungstage anhalten oder sich verschlimmern, sollte dem Patienten geraten werden, einen Arzt aufzusuchen. Das Produkt ist für den kurzfristigen Gebrauch bestimmt.
Diese Behandlung verringert auch das Risiko einer postzosterischen Neuralgie bei Patienten über 50 Jahren bei der oben angegebenen normalen Dosierung (1 Tablette Brivirac einmal täglich für 7 Tage).
Nach einer ersten Therapie (7 Tage) sollte keine zweite Kur durchgeführt werden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Ältere Patienten
Bei Patienten über 65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung
Als Folge einer Nieren- oder Leberfunktionsstörung werden keine signifikanten Veränderungen der systemischen Brivudin-Exposition beobachtet, daher ist bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung und bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung keine Dosisanpassung erforderlich (siehe auch Abschnitt 5.2).
Kinder und Jugendliche
Brivirac ist bei Kindern im Alter von 0 bis 18 Jahren kontraindiziert, da die Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Altersgruppe nicht erwiesen ist (siehe Abschnitt 4.3).
Art der Verabreichung
Mündlicher Gebrauch.
Die Nahrungsaufnahme beeinflusst die Resorption von Brivudin nicht signifikant (siehe Abschnitt 5.2).
04.3 Kontraindikationen -
Brivirac darf bei einer Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile nicht angewendet werden.
Patienten, die sich einer antineoplastischen Chemotherapie unterziehen
Die Anwendung von Brivirac ist bei Patienten, die sich einer Krebs-Chemotherapie unterziehen, kontraindiziert, insbesondere wenn sie mit 5-Fluorouracil (5 FU) behandelt werden, einschließlich seiner topischen Präparate, seiner Prodrugs (z. B. Capecitabin, Floxuridin, Tegafur) und Kombinationen, die diese Wirkstoffe enthalten, oder andere 5-Fluoropyrimidine (siehe auch Abschnitte 4.4 und 4.5).
Patienten, die sich einer antimykotischen Therapie mit Flucytosin unterziehen
Die Anwendung von Brivirac ist bei Patienten, die sich einer antimykotischen Therapie mit Flucytosin unterziehen, kontraindiziert, da es ein Prodrug von 5-Fluorouracil (5 FU) ist.
Immungeschwächte Patienten
Die Anwendung von Brivirac ist bei immungeschwächten Patienten kontraindiziert, wie z. B. Patienten, die sich einer antineoplastischen Chemotherapie oder einer immunsuppressiven Therapie unterziehen.
Kinder
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Brivirac bei Kindern ist nicht erwiesen, daher ist seine Anwendung nicht angezeigt.
Schwangerschaft und Stillzeit
Brivirac ist während der Schwangerschaft oder Stillzeit kontraindiziert (siehe auch Abschnitt 4.6).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
Brivirac und 5-Fluorouracil, einschließlich seiner topischen Präparate oder seiner Prodrugs (z. B. Capecitabin, Floxuridin, Tegafur) oder Kombinationen, die diese Wirkstoffe enthalten, und andere 5-Fluoropyrimidine (z. B. Flucytosin) sollten nicht gleichzeitig und in einem Mindestabstand von 4 verabreicht werden Wochen vor Beginn der Behandlung mit 5-Fluoropyrimidin-Medikamenten eingehalten werden. Als zusätzliche Vorsichtsmaßnahme sollte die Aktivität des DPD-Enzyms überwacht werden, bevor eine Behandlung mit 5-Fluoropyrimidin-Medikamenten bei Patienten begonnen wird, die kürzlich Brivirac erhalten haben (siehe auch Abschnitte 4.5 und 4.8).
Brivirac darf nicht angewendet werden, wenn sich die Hauterscheinungen bereits vollständig entwickelt haben.
Brivirac sollte bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung wie Hepatitis mit Vorsicht angewendet werden. Daten nach Markteinführung weisen darauf hin, dass eine Verlängerung der Behandlung über die empfohlene Dauer von 7 Tagen hinaus das Risiko einer Hepatitisentwicklung erhöht (siehe auch Abschnitt 4.8).
Da unter den sonstigen Bestandteilen Lactose enthalten ist, sollten Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption das Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
Kontraindikationen für die gleichzeitige Anwendung von 5-Fluorouracil (einschließlich seiner topischen Präparate und Prodrugs, zB Capecitabin, Floxuridin, Tegafur) oder anderer 5-Fluoropyrimidine wie Flucytosin (siehe auch Abschnitt 4.3).
Diese Wechselwirkung, die zu einer erhöhten Fluoropyrimidin-Toxizität führt, ist potenziell tödlich.
Brivudin übt über seinen Hauptmetabolit Bromvinyluracil (BVU) eine „irreversible Hemmung der Dihydroxypyrimidin-Dehydrogenase (DPD) aus, eines Enzyms, das den Stoffwechsel sowohl von natürlichen Nukleosiden (z -FU): Als Folge der Hemmung des Enzyms kommt es zu einer Überexposition und erhöhten Toxizität von 5-FU.
Klinische Studien haben gezeigt, dass bei gesunden Erwachsenen, die sich einer Brivirac-basierten Therapie (125 mg einmal täglich über 7 Tage) unterziehen, 18 Tage nach der letzten Verabreichung eine vollständige funktionelle Erholung der DPD-Enzymaktivität eintritt.
Brivirac und 5-Fluorouracil oder andere 5-Fluoropyrimidine wie Capecitabin, Floxuridin und Tegafur (oder Kombinationen, die diese Wirkstoffe enthalten) oder Flucytosin sollten nicht gleichzeitig verabreicht werden und vor Beginn der medikamentösen Behandlung sollte ein Mindestabstand von 4 Wochen eingehalten werden 5-Fluoropyrimidin. Als zusätzliche Vorsichtsmaßnahme sollte die Aktivität des DPD-Enzyms überwacht werden, bevor eine Behandlung mit 5-Fluoropyrimidin-Medikamenten bei Patienten begonnen wird, die kürzlich Brivirac erhalten haben.
Bei versehentlicher Verabreichung von 5-FU oder verwandten Arzneimitteln an Patienten, die mit Brivirac behandelt werden, sollten beide Arzneimittel abgesetzt und drastische Maßnahmen zur Verringerung der 5-FU-Toxizität ergriffen werden. Ein sofortiger Krankenhausaufenthalt wird empfohlen und es müssen alle Maßnahmen ergriffen werden, um systemische Infektionen und Dehydratation zu verhindern. Anzeichen einer 5-FU-Toxizität sind Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und in schweren Fällen Stomatitis, Mukositis, toxische epidermale Nekrolyse, Neutropenie und Knochenmarkdepression.
Dopaminerge Medikamente und/oder Parkinson-Krankheit
Erfahrungen nach Markteinführung weisen auf eine mögliche Wechselwirkung von Brivudin mit dopaminergen Arzneimitteln gegen die Parkinson-Krankheit hin, die beispielsweise eine Chorea auslösen kann.
Andere Informationen
Es wurde kein Induktions- oder Hemmpotential des hepatischen P450-Enzymsystems nachgewiesen.
Die Nahrungsaufnahme verändert die Resorption von Brivudin nicht signifikant.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Brivirac ist während der Schwangerschaft oder bei stillenden Frauen kontraindiziert.
Tierexperimentelle Studien haben keine embryotoxischen oder teratogenen Wirkungen gezeigt. Toxische Wirkungen auf den Fötus wurden nur bei hohen Dosen beobachtet. Die Sicherheit von Brivirac bei schwangeren Frauen ist jedoch nicht erwiesen.
Tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass Brivudin und sein Hauptmetabolit Bromvinyluracil (BVU) in die Muttermilch übergehen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
Es liegen keine Studien zu den Auswirkungen von Brivirac auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen vor Beim Führen von Fahrzeugen, Bedienen von Maschinen oder Arbeiten ohne sicheren Stand sollte berücksichtigt werden, dass in einigen Fällen über Schwindel und Schläfrigkeit berichtet wurde (siehe Abschnitt 4.8).
04.8 Nebenwirkungen -
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Brivudin wurde in klinischen Studien an mehr als 3900 Patienten verabreicht. Die schwerwiegendste, aber seltenste Reaktion stellte eine Hepatitis dar. Diese Reaktion wurde auch während der Überwachung nach der Markteinführung beobachtet.
Die einzige häufige Nebenwirkung war Übelkeit (2,1%), die anderen häufigsten (gelegentlich und selten) Nebenwirkungen waren solche im Zusammenhang mit dem Nervensystem und den psychiatrischen Erkrankungen SOC. Eine Wirkung von Brivudin auf das ZNS wurde auch durch Überwachungsdaten nach der Markteinführung nachgewiesen .
Während der klinischen Anwendung des Tierarzneimittels wurden Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes beobachtet, die auch durch Überwachungsdaten nach der Markteinführung hervorgehoben wurden.
Häufigkeit und Art der unerwünschten Reaktionen waren mit denen vergleichbar, die bei anderen nukleosidischen antiviralen Wirkstoffen derselben Klasse bekannt sind.
Zusammenfassende Tabelle der Nebenwirkungen
Die folgende Tabelle listet die Nebenwirkungen von Brivudin nach System gruppiert nach abnehmendem Schweregrad auf.
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Brivudin kann mit Chemotherapeutika der 5-Fluoropyrimidin-Klasse interagieren. Diese Wechselwirkung, die eine erhöhte Fluoropyrimidin-Toxizität induziert, ist potenziell tödlich (siehe auch 4.4 und 4.5).
Anzeichen einer 5-FU-Toxizität sind Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und in schweren Fällen Stomatitis, Mukositis, toxische epidermale Nekrolyse, Neutropenie und Knochenmarkdepression (siehe auch Abschnitt 4.5).
Sowohl in klinischen Studien als auch nach Markteinführung traten hepatotoxische Wirkungen auf.Diese Wirkungen bestehen aus cholestatischer oder zytolytischer Hepatitis, cholestatischemIkterus oder erhöhten Leberenzymen.Die meisten Fälle von Hepatitis begannen im Alter von 3 bis 28 Tagen nach Ablaufder 7 Tage Daten nach Markteinführung deuten darauf hin, dass eine Verlängerung der Behandlung über den empfohlenen Zeitraum von 7 Tagen das Hepatitis-Risiko erhöht.
Kinder und Jugendliche
Brivudin wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht und seine Anwendung bei Kindern ist nicht angezeigt. Daher ist das Sicherheitsprofil bei Kindern und Jugendlichen nicht bekannt.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung -
Eine akute Überdosierung mit Brivirac wurde bisher nicht berichtet. Nach absichtlicher oder versehentlicher Überdosierung sollte eine geeignete symptomatische und unterstützende Therapie eingeleitet werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
Virostatikum
ATC-Code J05AB15
Brivudin, der Wirkstoff in Brivirac, ist eines der stärksten Nukleosidanaloga, das die Replikation des Varicella-Zoster-Virus (VZV) hemmt. Besonders sensibel sind die klinischen Stämme des VZV. In virusinfizierten Zellen durchläuft Brivudin eine Reihe von aufeinanderfolgenden Phosphorylierungen, die Brivudintriphosphat produzieren, das für die Hemmung der Virusreplikation verantwortlich ist. Die intrazelluläre Umwandlung von Brivudin in seine phosphorylierten Derivate wird durch viruskodierte Enzyme, hauptsächlich Thymidinkinase, katalysiert in infizierten Zellen, was die hohe Selektivität von Brivudin für virale Ziele erklärt. Brivudintriphosphat, einmal in virusinfizierten Zellen gebildet, verbleibt mehr als 10 Stunden in den Zellen und interagiert mit viraler DNA-Polymerase. Diese Interaktion führt zu einer starken Hemmung der viralen Replikation. Der Resistenzmechanismus basiert auf viraler Thymidin-Kinase (TK) In der klinischen Praxis sind jedoch die Voraussetzungen für eine Resistenz eine chronische antivirale Behandlung und eine Immunschwäche des Patienten, die beide bei den angegebenen Indikationen und der angegebenen Dosierung unwahrscheinlich sind.
Die Konzentration von Brivudin, die die Virusreplikation in vitro hemmen kann (IC50), entspricht 0,001 µg / ml (Bereich 0,0003 - 0,003 µg / ml). Somit ist Brivudin bei der Hemmung der VZV-Replikation in vitro etwa 200- bis 1000-mal stärker als Aciclovir und Penciclovir. Die maximale Plasmakonzentration (Cssmax) von Brivudin von Personen, die die vorgeschlagene Dosis (125 mg einmal täglich) erhalten haben, beträgt 1,7 µg/ml (dh das 1000-fache der IC50 "in vitro") und die Mindestkonzentration (Cssmin) beträgt 0,06 mcg / ml (dh mindestens das 60-fache der IC50). Brivudin hatte einen sehr schnellen Wirkungseintritt unter Bedingungen eines hohen Viruswachstums und erreichte 50 % Hemmung der Virusreplikation innerhalb von 1 h nach Arzneimittelexposition. Brivudin zeigt auch eine antivirale Aktivität bei Versuchstieren, die mit dem Simian-Virus (Affen) oder dem Herpes-simplex-Virus Typ I (Mäuse und Meerschweinchen) infiziert sind .
Die Hemmung der Virusreplikation unterstreicht die Wirksamkeit von Brivirac bei der Beschleunigung des Abklingens von Hautmanifestationen bei Patienten mit Herpes zoster im Anfangsstadium Die hohe antivirale In-vitro-Wirksamkeit von Brivudin spiegelt sich in der überlegenen klinischen Wirksamkeit wider, die in vergleichenden klinischen Studien mit Aciclovir in Bezug auf der Zeitraum vom Behandlungsbeginn bis zum letzten vesikulären Ausbruch: Die durchschnittliche Zeit wurde mit Brivudin (13,5 Stunden) im Vergleich zu Aciclovir (18 Stunden) um 25 % verkürzt.
Darüber hinaus war das relative Risiko, eine postzosterische Neuralgie (PHN) zu entwickeln, bei immunkompetenten Patienten über 50, die wegen Herpes zoster mit Brivudin behandelt wurden, um 25 % niedriger (33 % der Patienten berichteten über eine PHN) im Vergleich zu Aciclovir (43 % der berichteten Patienten). PHN).
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
Absorption
Brivudin wird nach oraler Einnahme von Brivirac schnell resorbiert. Die Bioverfügbarkeit von Brivudin beträgt aufgrund eines erhöhten First-Pass-Metabolismus etwa 30 % der oralen Dosis von Brivirac. Die mittlere Spitzen-Plasmakonzentration von Brivudin im Steady-State nach oraler Gabe von 125 mg Brivirac beträgt 1,7 µg/ml und wird 1 Stunde nach Einnahme erreicht. Die Nahrungsaufnahme verzögert die Resorption von Brivudin geringfügig, beeinflusst jedoch nicht die Gesamtmenge des resorbierten Arzneimittels.
Verteilung
Brivudin verteilt sich großflächig im Gewebe, wie durch das hohe Verteilungsvolumen (75 l) angezeigt wird. Brivudin wird stark an Plasmaproteine gebunden (> 95 %).
Biotransformation
Brivudin wird umfassend und schnell durch das Enzym Pyrimidin-Phosphorylase metabolisiert, das das Kohlenhydrat spaltet, um Bromvinyluracil (BVU) zu ergeben, einen Metaboliten ohne virustatische Aktivität. BVU ist der einzige Metabolit, der im menschlichen Plasma nachgewiesen wird und dessen Spitzenkonzentration im Plasma liegt höher als die der Stammverbindung.
BVU wird weiter zu Uracylessigsäure metabolisiert, dem wichtigsten polaren Metaboliten, der im menschlichen Urin nachgewiesen, aber im Plasma nicht nachweisbar ist.
Beseitigung
Brivudin wird mit einer Gesamtkörperclearance von 240 ml / min effektiv eliminiert. Die terminale Plasmahalbwertszeit von Brivudin beträgt ca. 16 Std. Brivudin wird im Urin (65 % der verabreichten Dosis) hauptsächlich als Uracylessigsäure und mehrere polare harnstoffähnliche Verbindungen ausgeschieden. Unverändertes Brivudin macht weniger als 1 % der Dosis aus . von Brivirac mit dem Urin ausgeschieden. Die kinetischen Parameter von BVU in Bezug auf terminale Halbwertszeit und Clearance liegen in der gleichen Größenordnung wie die der Muttersubstanz.
Linearität / Nichtlinearität
Im Dosisbereich von 31,25 bis 125 mg wurde eine lineare Kinetik beobachtet.
Steady-State-Bedingungen für Brivudin werden nach 5-tägiger täglicher Verabreichung von Brivirac ohne Anzeichen einer weiteren nachfolgenden Akkumulation erreicht.
Ältere Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion
Die wichtigsten kinetischen Parameter (AUC, Cmax und terminale Plasmahalbwertszeit) von Brivudin gemessen bei älteren Patienten und bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance zwischen 26 und 50 ml/min/1,73 m² Körperoberfläche und Kreatinin-Clearance
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Genotoxizität, kanzerogenen Potential, Reproduktionstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen bei kurzzeitiger Anwendung erkennen.
Präklinische Wirkungen akuter und chronischer Toxizität wurden in Kurzzeitstudien bei Expositionen beobachtet, die als ausreichend über der maximalen menschlichen Exposition eingeschätzt wurden Kurzzeitbehandlung beim Menschen. Das Zielorgan der Toxizität bei allen Tierarten, die für präklinische Studien verwendet wurden, war die Leber.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
Mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat, Povidon K 24-27, Magnesiumstearat.
06.2 Inkompatibilität "-
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer "-
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
Bewahren Sie die Blisterpackung im Umkarton auf, um sie vor Licht zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
a) Art des Behälters
Starre undurchsichtige PVC-Folie Blister und Aluminiumfolie.
b) Inhalt des Behälters
Originalpackung mit 7 Tabletten.
Krankenhauspackung mit 35 (5 x 7) Tabletten.
Probepackung mit 1 Tablette.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
Händler zu verkaufen: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Florenz
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
AIC n. 035720010 - "125 mg Tabletten" 7 Tabletten in PVC / AL Blister
AIC n. 035720022 - "125 mg Tabletten" 35 (5x7) Tabletten in PVC / AL Blister
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
Datum der Erstzulassung: 07.06.2000
Datum der letzten Verlängerung: 06.07.2015
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs -
Februar 2016
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