Wirkstoffe: Dronedaron
MULTAQ 400 mg Filmtabletten
Warum wird Multaq verwendet? Wofür ist das?
MULTAQ enthält einen Wirkstoff namens Dronedaron. Es gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Antiarrhythmika bezeichnet werden und helfen, den Herzschlag zu regulieren.
MULTAQ wird angewendet, wenn Sie ein Herzschlagproblem haben, wie z. B. einen unregelmäßigen Herzschlag (Vorhofflimmern) und eine Behandlung namens Kardioversion Ihre Herzfrequenz wieder normalisiert hat.
MULTAQ verhindert das Wiederauftreten des Problems des unregelmäßigen Herzschlags. Ihr Arzt wird alle verfügbaren Behandlungsoptionen in Betracht ziehen, bevor er MULTAQ verschreibt.
Kontraindikationen Wann Multaq nicht angewendet werden sollte
Nehmen Sie MULTAQ nicht ein:
- wenn Sie allergisch gegen Dronedaron oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
- wenn Sie eine Störung der Herznerven haben (Herzblock). Ihr Herz kann sehr langsam schlagen oder Ihnen kann schwindelig werden. Wenn Ihnen wegen dieser Art von Problem ein Herzschrittmacher implantiert wurde, können Sie MULTAQ® einnehmen
- wenn Sie eine sehr langsame Herzfrequenz haben (weniger als 50 Schläge pro Minute),
- und das EKG (Elektrokardiogramm) zeigte ein Herzproblem, das als "gestrecktes QTc-Intervall" bezeichnet wird (dieses Intervall ist länger als 500 Millisekunden).
- wenn Sie an einer Form von Vorhofflimmern (VHF) leiden, die als permanentes Vorhofflimmern bezeichnet wird. Bei permanentem Vorhofflimmern besteht Vorhofflimmern über einen langen Zeitraum (mindestens 6 Monate) und der Arzt hat entschieden, den Herzrhythmus nicht mit einer als Kardioversion bezeichneten Behandlung wiederherzustellen
- wenn Sie ein Problem haben oder hatten, das Ihr Herz daran hindert, Blut wie es sollte durch Ihren Körper zu pumpen (eine Erkrankung, die als Herzinsuffizienz bezeichnet wird). Sie können Schwellungen in Ihren Füßen oder Beinen, Atemprobleme beim Liegen oder Schlafen oder Kurzatmigkeit beim Bewegen feststellen
- wenn der Blutanteil, der das Herz bei jeder Kontraktion pumpt, zu niedrig ist (ein Zustand, der als linksventrikuläre Dysfunktion bezeichnet wird).
- wenn Sie zuvor Amiodaron (ein anderes Antiarrhythmikum) eingenommen haben und Lungen- oder Leberprobleme hatten
- wenn Sie Arzneimittel gegen eine „Infektion (einschließlich Pilzinfektionen oder AIDS), gegen Allergien, gegen Herzrhythmusstörungen, gegen Depressionen oder nach einer Transplantation einnehmen (siehe „Andere Arzneimittel und MULTAQ“ weiter unten). über die Art der Arzneimittel, die Sie nicht zusammen mit MULTAQ einnehmen dürfen)
- wenn Sie ein schweres Leberproblem haben
- wenn Sie ein schweres Nierenproblem haben
- wenn Sie Dabigatran einnehmen (siehe Abschnitt unten „Einnahme von MULTAQ zusammen mit anderen Arzneimitteln“).
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, nehmen Sie MULTAQ nicht ein.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Multaq beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie MUTAQ einnehmen, wenn:
- ein Problem haben, das zu niedrigen Kalium- oder Magnesiumspiegeln im Blut führt. Dieses Problem muss vor Beginn der Behandlung mit MULTAQ . behoben werden
- ist über 75 Jahre alt
- an einer Erkrankung leiden, bei der die Herzkranzgefäße, die das Herz mit Blut versorgen, verhärten und in der Breite schrumpfen (koronare Herzkrankheit).
Während Sie mit MULTAQ behandelt werden, informieren Sie Ihren Arzt, wenn
- Vorhofflimmern wird dauerhaft, während Sie MULTAQ einnehmen. Sie müssen die Einnahme von MULTAQ® beenden
- an Schwellungen der Füße oder Beine, Atembeschwerden beim Liegen oder Schlafen, Kurzatmigkeit bei Bewegung oder Gewichtszunahme leiden (dies sind Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz)
- Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen eines der folgenden Anzeichen und Symptome von Leberproblemen auftritt: Magen-(Bauch-)Schmerzen oder -Beschwerden, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Gelbfärbung der Haut oder des Weißen im Auge (Gelbsucht), ungewöhnliche Farbe dunkler Urin , Müdigkeit (insbesondere in Verbindung mit den anderen oben beschriebenen Symptomen), Juckreiz
- Sie Kurzatmigkeit oder trockenen Husten haben. Informieren Sie Ihren Arzt, der Ihre Lunge untersuchen wird.
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft (oder wenn Sie sich nicht sicher sind), sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie MULTAQ einnehmen.
Herz-, Lungen- und Bluttests
Ihr Arzt kann während der Einnahme von MULTAQ Tests durchführen, um Ihren Gesundheitszustand und die Wirkung des Arzneimittels bei Ihnen zu überprüfen.
- Der Arzt kann die elektrische Aktivität des Herzens mit einem EKG (Elektrokardiogramm) überprüfen.
- Ihr Arzt wird Blutuntersuchungen anordnen, um Ihre Leberfunktion zu überprüfen, bevor Sie mit der Einnahme von MULTAQ beginnen und während der Therapie.
- Wenn Sie bestimmte Arzneimittel zur Vorbeugung von Blutgerinnseln wie Warfarin einnehmen, wird Ihr Arzt einen Bluttest namens INR verschreiben, um zu überprüfen, ob das Arzneimittel gut wirkt
- Der Arzt kann auch andere Bluttests durchführen. Die Ergebnisse eines der Bluttests zur Überprüfung der Nierenfunktion (Kreatininspiegel im Blut) können sich nach der Verabreichung von MULTAQ ändern. Ihr Arzt wird dies bei der Kontrolle Ihrer Blutuntersuchungen berücksichtigen und einen anderen Richtwert für den „normalen“ Kreatininspiegel im Blut verwenden.
- Ihr Arzt wird möglicherweise eine klinische Untersuchung Ihrer Lunge durchführen.
In einigen Fällen kann es erforderlich sein, die MULTAQ-Therapie abzubrechen.
Sagen Sie jeder Person, die Bluttests überprüft, dass sie MULTAQ einnimmt.
Kinder und Jugendliche
MULTAQ wird nicht für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren empfohlen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Multaq . verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Abhängig von Ihrem Zustand kann Ihr Arzt die Anwendung eines Arzneimittels gegen die Bildung von Blutgerinnseln (Antikoagulans) empfehlen.
MULTAQ und einige andere Arzneimittel können miteinander interagieren und schwere Nebenwirkungen verursachen. Ihr Arzt kann entscheiden, die Dosis anderer Arzneimittel, die Sie einnehmen, zu ändern.
Sie sollten keines der folgenden Arzneimittel zusammen mit MULTAQ einnehmen:
- andere Arzneimittel zur Kontrolle von unregelmäßigem oder schnellem Herzschlag wie Flecainamid, Propafenon, Chinidin, Disopyramid, Dofetilid, Sotalol, Amiodaron
- einige Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen wie Ketoconazol, Voricanozol, Itraconazol oder Posaconazol
- einige Arzneimittel gegen Depressionen, die als trizyklische Antidepressiva bezeichnet werden
- einige beruhigende Arzneimittel, die Phenothiazine genannt werden
- Bepridil bei Brustschmerzen durch Herzerkrankungen
- Telithromycin, Erythromycin oder Clarithromycin (Antibiotika gegen Infektionen)
- Terfenadin (ein Arzneimittel gegen Allergien)
- Nefazodon (ein Arzneimittel gegen Depressionen)
- Cisaprid (ein Arzneimittel gegen das Aufstoßen von Nahrung oder saurer Flüssigkeit aus dem Magen in den Mund)
- Ritonavir (ein AIDS-Medikament)
- Dabigatran (ein Arzneimittel zur Vorbeugung von Blutgerinnseln).
Sie sollten Ihren Arzt oder Apotheker informieren, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
- andere Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck, Brustschmerzen aufgrund von Herzerkrankungen oder anderen Herzproblemen, wie Verapamil, Diltiazem, Nifedipin, Metoprolol, Propranolol oder Digoxin
- einige Arzneimittel zur Senkung des Cholesterinspiegels im Blut (wie Simvastatin, Lovastatin, Atorvastatin oder Rosuvastatin)
- einige Arzneimittel gegen die Bildung von Blutgerinnseln, wie Warfarin
- einige Arzneimittel gegen Epilepsie, die als Phenobarbital, Carbamazepin oder Phenytoin bezeichnet werden
- Sirolimus, Tacrolimus, Everolimus und Ciclosporin (angewendet nach einer Transplantation)
- Johanniskraut (Johanniskraut) – ein pflanzliches Arzneimittel gegen Depressionen
- Rifampicin - für Tuberkulose.
Einnahme von MULTAQ zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Trinken Sie während der Einnahme von MULTAQ keinen Grapefruitsaft, da dieses Getränk den Dronedaronspiegel in Ihrem Blut und die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen erhöhen kann.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
- MULTAQ wird nicht empfohlen, wenn Sie schwanger sind oder glauben, schwanger zu sein.
- Nehmen Sie MULTAQ nicht ein, wenn Sie eine Frau sind, die Kinder bekommen kann und keine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
- Brechen Sie die Einnahme der Tabletten ab und konsultieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie während der Einnahme von MULTAQ schwanger werden.
- Wenn Sie eine Mutter sind, die ein Baby stillt, wird empfohlen, vor der Einnahme von MULTAQ Ihren Arzt zu konsultieren.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
MULTAQ hat normalerweise keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Ihre Verkehrstüchtigkeit und Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen können jedoch durch Nebenwirkungen wie Müdigkeit (sofern vorhanden) beeinträchtigt sein.
MULTAQ enthält Lactose
Laktose ist eine Zuckerart. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer „Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckerarten“ leiden.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Multaq anzuwenden: Dosierung
Die Behandlung mit MULTAQ wird von einem in der Behandlung von Herzerkrankungen erfahrenen Arzt überwacht.
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Wenn Sie von Amiodaron (einem anderen Medikament gegen unregelmäßigen Herzschlag) auf MULTAQ umstellen müssen, wird Ihr Arzt diese Umstellung mit Vorsicht behandeln.
Wie viel Medikamente nehmen?
Die übliche Dosis beträgt zweimal täglich eine 400-mg-Tablette. Nehmen:
- eine Tablette zum Frühstück e
- eine Tablette während des Abendessens.
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie den Eindruck haben, dass die Wirkung des Arzneimittels zu stark oder zu schwach ist.
Wie ist dieses Arzneimittel einzunehmen?
Schlucken Sie die Tablette unzerkaut mit einem Schluck Wasser während einer Mahlzeit.Die Tablette darf nicht in gleiche Dosen aufgeteilt werden.
Wenn Sie die Einnahme von MULTAQ® vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vergessene Tablette vergessen haben. Nehmen Sie Ihre nächste Dosis zu der Tageszeit ein, zu der Sie sie normalerweise einnehmen.
Wenn Sie die Einnahme von MULTAQ . abbrechen
Brechen Sie die Einnahme dieses Arzneimittels nicht ohne vorherige Rücksprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ab.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Multaq® eingenommen haben?
Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder die nächste Notaufnahme oder das nächste Krankenhaus Nehmen Sie die Arzneimittelpackung mit.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Multaq
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung dieses Arzneimittels berichtet: Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie eine der folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen bemerken – Sie benötigen möglicherweise dringend ärztliche Hilfe:
Sehr häufig (betrifft mehr als 1 von 10 Patienten)
- Erkrankung, die dadurch verursacht wird, dass das Herz das Blut nicht richtig durch den Körper pumpt (kongestive Herzinsuffizienz). In klinischen Studien wurde diese Nebenwirkung bei mit MULTAQ behandelten Patienten und bei unbehandelten Patienten mit ähnlicher Häufigkeit beobachtet. Anzeichen der Erkrankung sind Schwellungen der Füße oder Beine, Atembeschwerden beim Liegen oder Schlafen, Kurzatmigkeit beim Bewegen oder Gewichtszunahme.
Häufig (betrifft bis zu 1 von 10 Patienten)
- Durchfall, bei übermäßigem Erbrechen, da dies zu Nierenproblemen führen kann.
- Langsamer Herzschlag.
Gelegentlich (betrifft bis zu 1 von 100 Patienten)
- Lungenentzündung (einschließlich Vernarbung und Verdickung der Lunge). Zu den Anzeichen gehören Kurzatmigkeit oder unproduktiver Husten.
Selten (betrifft bis zu 1 von 1.000 Patienten)
- Leberprobleme, einschließlich lebensbedrohlicher Leberinsuffizienz. Zu den Anzeichen gehören Magenschmerzen oder -beschwerden, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Gelbfärbung der Haut oder des Augenweißes (Gelbsucht), anormale Dunkelfärbung des Urins, Müdigkeit (insbesondere in Verbindung mit anderen oben aufgeführten Symptomen). , jucken.
- Allergische Reaktionen, einschließlich Schwellungen von Gesicht, Lippen, Mund, Zunge oder Rachen.
Andere Nebenwirkungen sind:
Sehr häufig (betrifft mehr als 1 von 10 Patienten)
- Veränderungen der Ergebnisse eines Bluttests: Ihre Kreatininwerte im Blut
- Veränderungen im EKG (Elektrokardiogramm), nach Bazett verlängertes QTc genannt.
Häufig (betrifft bis zu 1 von 10 Patienten)
- Verdauungsprobleme wie Durchfall, Übelkeit, Erbrechen und Magenschmerzen
- fühle mich müde
- Hautprobleme wie Hautausschlag oder Juckreiz
- Veränderungen der Ergebnisse von Blutuntersuchungen zur Überprüfung der Leberfunktion.
Gelegentlich (betrifft bis zu 1 von 100 Patienten)
- andere Hautprobleme wie Rötung der Haut oder Ekzeme (Rötung, Juckreiz, Brennen oder Blasenbildung)
- Haut empfindlicher gegenüber der Sonne
- Geschmacksveränderung.
Selten (betrifft bis zu 1 von 1.000 Patienten)
- Geschmacksverlust
- Entzündung der Blutgefäße (Vaskulitis einschließlich leukozytoklastischer Vaskulitis).
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem melden.
Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf der Blisterpackung und dem Karton nach „EXP“ angegeben ist. Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht, wenn Sie sichtbare Anzeichen einer Verschlechterung bemerken (siehe Abschnitt 6 „Beschreibung des Aussehens von MULTAQ und Inhalt der Packung“).
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Andere Informationen
Was MULTAQ enthält
- Der Wirkstoff ist Dronedaron. Jede Filmtablette enthält 400 mg Dronedaron (als Hydrochlorid).
- Die sonstigen Bestandteile des Tablettenkerns sind: Hypromellose (E464), Maisstärke, Crospovidon (E1202), Poloxamer 407, Lactose-Monohydrat, kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid, Magnesiumstearat (E572).
- Die sonstigen Bestandteile des Tablettenüberzugs sind: Hypromellose (E464), Macrogol 6000, Titandioxid (E171), Carnaubawachs (E903).
Beschreibung wie MULTAQ aussieht und Inhalt der Packung
MULTAQ ist eine weiße, ovale Filmtablette (Tablette) mit der Prägung einer Doppelwelle auf der einen Seite und der Nummer „4142“ auf der anderen Seite.
MULTAQ Filmtabletten sind in undurchsichtigen PVC- und Aluminium-Blisterpackungen mit 20, 50, 60 Tabletten und in Packungen mit 100x1 Tabletten in undurchsichtigen PVC- und Aluminium-Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
MULTAQ 400 MG TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält 400 mg Dronedaron (als Hydrochlorid).
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
Jede Tablette enthält außerdem 41,65 mg Lactose (als Monohydrat).
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtablette (Tablette).
Weiße, längliche Tabletten mit eingravierter Doppelwelle auf einer Seite und der Nummer „4142“ auf der anderen Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
MULTAQ ist indiziert zur Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus nach erfolgreicher Kardioversion bei klinisch stabilen erwachsenen Patienten mit paroxysmalem oder persistierendem Vorhofflimmern (AF). Aufgrund seines Sicherheitsprofils (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4) sollte MULTAQ nur verschrieben werden, nachdem alternative Behandlungsoptionen evaluiert wurden.
MULTAQ sollte nicht an Patienten mit linksventrikulärer systolischer Dysfunktion oder an Patienten mit früherer oder aktueller Herzinsuffizienz verabreicht werden.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Behandlung mit MULTAQ sollte nur unter Aufsicht eines Facharztes eingeleitet und überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).
Die Behandlung mit MULTAQ kann ambulant eingeleitet werden.
Die Behandlung mit Antiarrhythmika der Klasse I oder III (wie Flecainid, Propafenon, Chinidin, Disopyramid, Dofetilid, Sotalol, Amiodaron) sollte vor Beginn der Behandlung mit MULTAQ beendet werden.
Es liegen nur begrenzte Informationen über den optimalen Zeitpunkt für die Umstellung von Amiodaron auf MULTAQ vor. Es muss berücksichtigt werden, dass Amiodaron nach Absetzen aufgrund der langen Halbwertszeit eine lange Wirkungsdauer haben kann. Wenn ein Wechsel geplant ist, sollte dieser unter Aufsicht eines Facharztes erfolgen (siehe Abschnitte 4.3 und 5.1).
Dosierung
Bei Erwachsenen beträgt die empfohlene Dosis 400 mg zweimal täglich. Es wird empfohlen zu nehmen
• eine Tablette zum Frühstück e
• eine Tablette zum Abendessen
Grapefruitsaft sollte nicht gleichzeitig mit MULTAQ eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.5).
Wenn eine Dosis vergessen wurde, sollte der Patient die nächste Dosis zur üblichen Tageszeit einnehmen und darf nicht die doppelte Dosis einnehmen.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von MULTAQ bei Kindern unter 18 Jahren ist noch nicht erwiesen.Es liegen keine Daten vor.
Senioren
Die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels waren bei älteren Patienten, die nicht an anderen Herz-Kreislauf-Erkrankungen litten, und bei jüngeren Patienten vergleichbar. Bei Patienten ≥ 75 Jahre ist bei Vorliegen von Begleiterkrankungen Vorsicht geboten (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.1). Obwohl die Plasmaexposition bei älteren weiblichen Probanden in einer pharmakokinetischen Studie an gesunden Probanden höher war, wird eine Dosisanpassung nicht als notwendig erachtet (siehe Abschnitte 5.1 und 5.2).
Leberinsuffizienz
Aufgrund fehlender Daten ist MULTAQ bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4). Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Nierenversagen
MULTAQ ist kontraindiziert bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance (CrCl)
Art der Verabreichung
Orale Anwendung
Es wird empfohlen, die Tablette im Ganzen mit einem Glas Wasser während einer Mahlzeit einzunehmen.Die Tablette kann nicht in gleiche Dosen aufgeteilt werden.
04.3 Kontraindikationen
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
• Atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades, kompletter Astblock, distaler Block, Sinusknotendysfunktion, atriale Überleitungsstörungen oder Sinusknotenerkrankung (es sei denn, das Arzneimittel wird in Kombination mit einem funktionierenden Schrittmacher angewendet).
• Bradykardie-Schläge pro Minute (bpm)
• Dauerhaftes Vorhofflimmern (AF-Dauer ≥ 6 Monate oder nicht bekannt) und Versuche, den Sinusrhythmus wiederherzustellen, werden vom Arzt als nicht mehr durchführbar angesehen
• Instabile hämodynamische Bedingungen
• Frühere oder aktuelle Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Dysfunktion
• Leber- und Lungentoxizität im Zusammenhang mit der früheren Anwendung von Amiodaron
• Gleichzeitige Anwendung von starken Cytochrom P 450 (CYP) 3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol, Telithromycin, Clarithromycin, Nefazodon und Ritonavir (siehe Abschnitt 4.5)
• Arzneimittel, die „Torsades de Pointes“ auslösen können, wie Phenothiazin, Cisaprid, Bepridil, trizyklische Antidepressiva, Terfenadin und einige orale Makrolide (wie Erythromycin), Antiarrhythmika der Klasse I und III (siehe Abschnitt 4.5)
• QTc-Intervall (Bazett-Formel) ≥ 500 Millisekunden
• Schwere Leberinsuffizienz
• Schwere Niereninsuffizienz (CrCl
• Gleichzeitige Verabreichung von Dabigatran
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Während der Verabreichung von Dronedaron wird eine engmaschige Überwachung durch regelmäßige Beurteilung der Herz-, Leber- und Lungenfunktion empfohlen (siehe unten). Bei erneutem Vorhofflimmern sollte ein Absetzen von Dronedaron in Erwägung gezogen werden. Die Behandlung mit Dronedaron sollte abgebrochen werden, wenn bei dem Patienten eine der Erkrankungen auftritt, die zu einer der in Abschnitt 4.3 genannten Kontraindikationen führen können. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln wie Digoxin und Antikoagulanzien sollte überwacht werden.
Patienten, die während der Behandlung permanentes Vorhofflimmern entwickeln
Eine klinische Studie an Patienten mit permanentem Vorhofflimmern (Dauer des Vorhofflimmerns von mindestens 6 Monaten) und mit kardiovaskulären Risikofaktoren wurde vorzeitig abgebrochen, da bei Patienten, die MULTAQ erhielten, zu viele Todesfälle im Zusammenhang mit kardiovaskulären Ursachen, Schlaganfall und Herzinsuffizienz verzeichnet wurden (siehe Abschnitt 5.1). Es wird empfohlen, regelmäßig, mindestens alle 6 Monate, ein EKG durchzuführen.Wenn mit MULTAQ behandelte Patienten dauerhaftes Vorhofflimmern entwickeln, sollte die Behandlung mit MULTAQ abgebrochen werden.
Patienten mit vergangener oder aktueller Herzinsuffizienz oder linksventrikulärer systolischer Dysfunktion.
MULTAQ ist kontraindiziert bei Patienten mit hämodynamisch instabilen Zuständen, mit früherer oder aktueller Herzinsuffizienz oder linksventrikulärer systolischer Dysfunktion (siehe Abschnitt 4.3).
Die Patienten sollten sorgfältig auf Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz untersucht werden. Während der Behandlung mit MULTAQ wurde spontan über neu aufgetretene oder sich verschlechternde Episoden einer Herzinsuffizienz berichtet. Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu konsultieren, wenn sie Anzeichen oder Symptome einer Herzinsuffizienz entwickeln oder bemerken, wie Gewichtszunahme, herzinsuffizienzabhängige Ödeme oder verstärkte Atemnot.Wenn sich eine Herzinsuffizienz entwickelt, sollte die Behandlung mit MULTAQ unterbrochen werden.
Die Patienten sollten während der Behandlung auf die Entwicklung einer linksventrikulären systolischen Dysfunktion überwacht werden. Wenn eine linksventrikuläre systolische Dysfunktion auftritt, sollte die Behandlung mit MULTAQ abgebrochen werden.
Patienten mit koronarer Herzkrankheit
Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit ist Vorsicht geboten.
Senioren
Bei älteren Patienten ≥ 75 Jahre mit multiplen Begleiterkrankungen ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitte 4.2 und 5.1).
Leberschaden
Bei Patienten, die nach der Markteinführung mit MULTAQ behandelt wurden, wurden Fälle von Leberzellschädigung, einschließlich lebensbedrohlicher akuter Leberinsuffizienz, berichtet. Leberfunktionstests sollten vor Beginn der Behandlung mit Dronedaron, nach einer Woche und nach einem Monat nach Beginn der Behandlung und dann sechs Monate lang monatlich wiederholt, im 9. und 12. Monat und danach in regelmäßigen Abständen.
Wenn die Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel gleich oder größer als das 3-fache der oberen Normgrenze (ULN) sind, sollten die ALT-Spiegel innerhalb von 48 bis 72 Stunden erneut gemessen werden. Wenn bestätigt wird, dass die ALT-Werte 3 x ULN oder mehr betragen, sollte die Behandlung mit Dronedaron abgebrochen werden.
Eine angemessene Untersuchung und sorgfältige Beobachtung der Patienten sollte fortgesetzt werden, bis sich die ALT-Werte normalisieren.
Patienten sollten ihrem Arzt unverzüglich alle Symptome einer möglichen Leberschädigung (wie neu auftretende starke Bauchschmerzen, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Fieber, Unwohlsein, Müdigkeit, Gelbsucht, dunkel gefärbter Urin oder Juckreiz) melden.
Management des "Anstiegs der Kreatininämie"
Bei gesunden Probanden und Patienten wurde nach Verabreichung von Dronedaron 400 mg zweimal täglich ein Anstieg des Blutkreatinins (mittlerer Anstieg 10 μmol/l) beobachtet. Bei den meisten Patienten tritt dieser Anstieg kurz nach Therapiebeginn auf und erreicht nach 7 Tagen ein Plateau.Es wird empfohlen, die Plasma-Kreatininwerte vor und 7 Tage nach Beginn der Dronedaron-Therapie zu messen. Wenn ein Anstieg des Serumkreatinins beobachtet wird, sollte das Serumkreatinin nach weiteren 7 Tagen erneut gemessen werden.Wenn kein weiterer Anstieg des Serumkreatinins beobachtet wird, sollte dieser Wert als neuer Anfangsreferenzwert verwendet werden, da dieser Anstieg nach der Verabreichung von Dronedaron zu erwarten ist. Wenn das Serumkreatinin weiter ansteigt, sollten weitere Untersuchungen und ein Abbruch der Behandlung in Erwägung gezogen werden.
Ein Anstieg des Kreatinins im Blut muss nicht zwingend zum Abbruch der Behandlung mit ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (Sartans) führen.
Nach der Markteinführung wurde über stärkere Kreatininanstiege nach Beginn der Dronedaron-Therapie berichtet.In einigen Fällen wurde auch über einen Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs möglicherweise aufgrund einer Minderdurchblutung infolge der Entwicklung einer kongestiven Herzinsuffizienz (Vorstadium des Blutharnstoffstickstoffs) berichtet. . In solchen Fällen sollte Dronedaron abgesetzt werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4). Es wird empfohlen, die Nierenfunktion regelmäßig zu überwachen und gegebenenfalls weitere Untersuchungen zu erwägen.
Elektrolytstörungen
Da Antiarrhythmika bei Patienten mit Hypokaliämie unwirksam oder arrhythmogen sein können, sollte jeder Kalium- oder Magnesiummangel vor Beginn und während der Behandlung mit Dronedaron korrigiert werden.
Dehnung des QT-Segments
Die pharmakologische Aktivität von Dronedaron kann eine moderate Verlängerung des mit der Bazett-Formel berechneten QTc (ca. 10 Millisekunden) im Zusammenhang mit einer verlängerten Repolarisation induzieren.Diese Variationen hängen mit der therapeutischen Wirkung von Dronedaron zusammen und spiegeln nicht seine Toxizität wider. Während der Behandlung wird eine Nachsorge einschließlich EKG (Elektrokardiogramm) empfohlen.Die Behandlung mit Dronedaron sollte abgebrochen werden, wenn das QTc-Intervall(Bazett-Formel) ≥ 500 Millisekunden beträgt (siehe Abschnitt 4.3).
Basierend auf der klinischen Erfahrung zeigte Dronedaron in der ATHENA-Studie eine geringe proarrhythmische Wirkung und eine Verringerung des arrhythmischen Todes (siehe Abschnitt 5.1).
In bestimmten Situationen können jedoch proarrhythmische Wirkungen auftreten, z. B. bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die Arrhythmien und/oder Elektrolytstörungen begünstigen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Nach Markteinführung wurde über Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen einschließlich Pneumonie und Lungenfibrose berichtet. Das Auftreten von Dyspnoe oder unproduktivem Husten kann mit einer Lungentoxizität in Zusammenhang stehen und die Patienten sollten sorgfältig klinisch untersucht werden .
Wechselwirkungen (siehe Abschnitt 4.5)
Digoxin.
Die Verabreichung von Dronedaron an Patienten unter Digoxin-Therapie kann zu erhöhten Digoxin-Plasmakonzentrationen führen und dadurch die mit der Digoxin-Toxizität verbundenen Symptome und Anzeichen verschlimmern.
Es wird eine klinische, biologische und EKG-Überwachung empfohlen und die Digoxin-Dosis halbiert. Darüber hinaus kann ein synergistischer Effekt auf die Herzfrequenz und die atrioventrikuläre Überleitung auftreten.
Die gemeinsame Verwaltung von Betablocker oder Kalziumkanalblocker die eine depressive Wirkung auf den Sinusknoten und den AV-Knoten haben, sind mit Vorsicht zu genießen. Diese Arzneimittel sollten anfänglich in niedrigen Dosen verabreicht werden und eine Dosiserhöhung sollte erst nach Abklärung durch ein EKG beschlossen werden. Es wird empfohlen, bei Patienten, die bereits Kalziumkanalblocker oder Betablocker erhalten, vor Beginn der Behandlung mit Dronedaron ein EKG durchzuführen und die Dosis gegebenenfalls anzupassen .
Antikoagulanzien
Die Patienten sollten entsprechend den klinischen Leitlinien zur Behandlung von VHF mit Antikoagulanzien behandelt werden. Die International Normalized Ratio (INR) sollte nach Beginn der Dronedaron-Therapie bei Patienten, die Vitamin-K-Antagonisten einnehmen, engmaschig überwacht werden, wie in den Drucksachen zu diesen Produkten angegeben.
Die Verwendung von Induktoren wird nicht empfohlen potentes CYP 3A4 wie Rifampicin, Phenobarbital, Carbamazepin, Phenytoin oder Johanniskraut (Johanniskraut).
Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer kann die Clearance des aktiven Metaboliten von Dronedaron verringern und sollte daher mit Vorsicht angewendet werden.
Statine muss mit Vorsicht verwendet werden. Niedrigere Anfangs- und Erhaltungsdosen für Statine sollten in Betracht gezogen werden und die Patienten sollten auf klinische Anzeichen einer Muskeltoxizität überwacht werden.
Die Patienten sollten angewiesen werden, Getränke zu vermeiden, die Grapefruitsaft während der Verabreichung von Dronedaron.
Laktose
Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Dronedaron wird hauptsächlich durch CYP 3A4 metabolisiert (siehe Abschnitt 5.2). Daher können CPY 3A4-Inhibitoren und -Induktoren mit Dronedaron interagieren.
Dronedaron ist ein mäßiger Inhibitor von CYP 3A4, CYP 2D6 und ein starker Inhibitor von Pglykoproteinen (P-gp). Daher kann Dronedaron mit Arzneimitteln interagieren, die Substrate von Pgp, CYP 3A4 oder CYP 2D6 sind. Dronedaron und / oder seine Metaboliten wurden ebenfalls gezeigt in vitro zur Hemmung von Transportproteinen aus den Familien der Organischen Anionen-Transporter (OAT), Organischen Anionen-Transport-Polypeptide (OATP) und Organischen Kationen-Transportern (OCT).
Dronedaron hat keine signifikante potenzielle Wirkung auf die Hemmung der Substrate CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2C8 und CYP 2B6.
Eine potenzielle pharmakodynamische Interaktion mit Betablockern, Calciumkanalblockern und Digitalis ist ebenfalls zu erwarten.
Medikamente, die "Torsades de Pointes" auslösen können
Arzneimittel, die „Torsades de Pointes“ auslösen können, wie Phenothiazine, Cisaprid, Bepridil, trizyklische Antidepressiva, einige orale Makrolide (wie Erythromycin), Terfenadin und Antiarrhythmika der Klasse I oder III sind aufgrund des potenziellen Risikos der Entwicklung von Proarrhythmien kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Bei gleichzeitiger Anwendung von Betablockern oder Digitalis ist Vorsicht geboten.
Wirkung anderer Arzneimittel auf MULTAQ
Starke CYP 3A4-Inhibitoren
Wiederholte tägliche Gaben von 200 mg Ketoconazol führten zu einer 17-fachen Erhöhung der Dronedaron-Exposition, daher ist die gleichzeitige Anwendung von Ketoconazol und anderen starken CYP 3A4-Inhibitoren wie Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol, Ritonavir, Telithromycin, Clarithromycin oder Nefazodon . kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Mäßige / schwache Inhibitoren von CYP 3A4
• Erythromycin
Erythromycin, ein orales Makrolid, kann Torsade de pointes induzieren und ist als solches kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).Wiederholte Dosen von Erythromycin (500 mg dreimal täglich über 10 Tage) führten zu einer 3,8-fachen Erhöhung der Dronedaron-Exposition im Steady State .
• Calciumantagonisten
Die Calciumkanalblocker Diltiazem und Verapamil sind moderate Substrate und/oder Inhibitoren von CYP 3A4. Darüber hinaus können Verapamil und Diltiazem aufgrund ihrer bradykarden Wirkung aus pharmakodynamischer Sicht mit Dronedaron interagieren.
Wiederholte Gaben von Diltiazem (240 mg zweimal täglich), Verapamil (240 mg einmal täglich) und Nifedipin (20 mg zweimal täglich) führten zu einer Erhöhung der Dronedaron-Exposition um das 1,7- bis 1,4- bzw. 1,2-Fache Dronedaron (400 mg zweimal täglich) führte zu einer erhöhten Exposition gegenüber Kalziumkanalblockern (Verapamil 1,4-fach und Nisoldipin 1,5-fach) In klinischen Studien erhielten 13 % der Patienten Kalziumkanalblocker in Kombination mit Dronedaron.
Aufgrund von pharmakokinetischen Wechselwirkungen und möglichen pharmakodynamischen Wechselwirkungen sollten Sinusknoten und atrioventrikuläre Knoten dämpfende Calciumkanalblocker wie Verapamil und Diltiazem bei gleichzeitiger Anwendung mit Dronedaron mit Vorsicht angewendet werden. Diese Arzneimittel sollten anfänglich in niedrigen Dosen verabreicht werden und eine Dosissteigerung sollte erst nach Abklärung durch ein EKG erfolgen.Bei Patienten, die sich bereits einer Kalziumbehandlung unterziehen, wird empfohlen, ein EKG durchzuführen und die Dosis des Kalziumkanalblockers gegebenenfalls anzupassen der Dronedaron-Therapie (siehe Abschnitt 4.4).
• Andere schwache / mäßige Inhibitoren von CYP 3A4
Andere moderate CYP3A4-Inhibitoren erhöhen wahrscheinlich auch die Dronedaron-Exposition.
Induktoren von CYP 3A4
Rifampicin (600 mg einmal täglich) reduziert die Dronedaron-Exposition um 80 %, ohne die Exposition gegenüber seinem aktiven Metaboliten wesentlich zu verändern. Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Rifampicin und anderen potenten CYP 3A4-Induktoren wie Phenobarbital, Carbamazepin, Phenytoin oder Johanniskraut nicht empfohlen da sie die Exposition gegenüber Dronedaron reduzieren.
MAO-Hemmer
In einem Studio in vitro MAOs trugen zum Metabolismus des aktiven Metaboliten von Dronedaron bei.
Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist nicht bekannt (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
Wirkung von MULTAQ auf andere Arzneimittel
Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die durch CYP 3A4 . metabolisiert werden
• Statine
Dronedaron kann die Exposition von Statinen erhöhen, die Substrate von CYP 3A4 und/oder P-gp sind.
Dronedaron (400 mg zweimal täglich) erhöht die Exposition gegenüber Simvastatin und Simvastatinsäure um das 4- bzw. 2-Fache Dronedaron erhöht voraussichtlich auch die Lovastatin-Exposition im gleichen Bereich wie Simvastatinsäure. Zwischen Dronedaron und Atorvastatin wurde eine schwache Wechselwirkung beobachtet (was zu einer 1,7-fachen Erhöhung der mittleren Atorvastatin-Exposition führte). Zwischen Dronedaron und OATP-getragenen Statinen, wie Rovustatin, wurde eine schwache Wechselwirkung beobachtet (was zu einer durchschnittlichen 1,4-fachen Erhöhung der Rovustatin-Exposition führte).
Klinische Studien ergaben keine Sicherheitsbedenken, wenn Dronedaron in Kombination mit Statinen verabreicht wurde, die durch CYP 3A4 metabolisiert werden. Es wurden jedoch spontan Fälle von Rhabdomyolyse berichtet, wenn Dronedaron in Kombination mit einem Statin (insbesondere Simvastatin) verabreicht wurde, und daher sollte die gleichzeitige Anwendung von Statinen mit Vorsicht erfolgen.
Niedrigere Anfangs- und Erhaltungsdosen sollten in Übereinstimmung mit der Fachinformation der einzelnen Statine in Betracht gezogen werden und die Patienten sollten auf klinische Anzeichen einer Muskeltoxizität überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).
• Calciumantagonisten
Die Wechselwirkung von Dronedaron mit Calciumkanalblockern ist oben beschrieben (siehe Abschnitt 4.4).
• Immunsuppressiva
Dronedaron kann die Plasmakonzentrationen von Immunsuppressiva (Tacrolimus, Sirolimus, Everolimus und Ciclosporin) erhöhen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Dronedaron wird eine Überwachung der Plasmakonzentrationen und eine angemessene Dosisanpassung empfohlen.
• Orale Kontrazeptiva
Bei gesunden Probanden, die Dronedaron (800 mg zweimal täglich) in Kombination mit oralen Kontrazeptiva erhielten, wurde keine Verringerung der Ethinylestradiol- und Levonorgestrel-Spiegel beobachtet.
Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die durch CYP 2D6 metabolisiert werden: Betablocker, Antidepressiva
• Betablocker
Sotalol sollte vor Beginn der Therapie mit MULTAQ abgesetzt werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Die Exposition gegenüber Betablockern, die durch CYP 2D6 metabolisiert werden, kann durch Dronedaron erhöht werden. Darüber hinaus können Betablocker aus pharmakodynamischer Sicht mit Dronedaron interagieren. Dronedaron in einer Dosis von 800 mg pro Tag erhöht die Exposition. 1.6- Metoprolol und 1,3-fach Propranolol (dh viel weniger als der 6-fache Unterschied, der zwischen schwachen Metabolisierern und extensiven Metabolisierern von CYP 2D6 beobachtet wurde). Bradykardie-Episoden wurden in klinischen Studien häufiger beobachtet, wenn Dronedaron in Kombination mit Betablockern gegeben wurde.
Aufgrund von pharmakokinetischen Wechselwirkungen und möglichen pharmakodynamischen Wechselwirkungen sollten Betablocker in Kombination mit Dronedaron mit Vorsicht angewendet werden. Diese Arzneimittel sollten anfänglich in niedrigen Dosen verabreicht werden und eine Dosiseskalation sollte nur nach Abklärung durch EKG erfolgen.Es wird empfohlen, bei Patienten, die bereits eine Beta-Behandlung erhalten, ein EKG durchzuführen und die Dosierung von Betablockern gegebenenfalls anzupassen Einleitung einer Dronedaron-Therapie (siehe Abschnitt 4.4).
• Antidepressiva
Da Dronedaron beim Menschen ein schwacher CYP 2D6-Inhibitor ist, wird angenommen, dass die Wechselwirkung mit Antidepressiva, die durch CYP 2D6 metabolisiert werden, begrenzt ist.
P-gp-Substratwechselwirkungen
• Digoxin
Dronedaron (400 mg zweimal täglich) erhöht die Digoxin-Exposition um das 2,5-Fache durch Hemmung der P-gp-Transportfunktion.Außerdem kann Digitalis aus pharmakodynamischer Sicht mit Dronedaron interagieren.Es kann eine synergistische Wirkung auf die Herzfrequenz und die atrioventrikuläreÜberleitung festgestellt werden . In klinischen Studien wurden bei gleichzeitiger Gabe von Dronedaron in Kombination mit Digitalis erhöhte Digitalisspiegel und/oder gastrointestinale Störungen als Indikatoren für Digitalis-Toxizität beobachtet.
Es wird empfohlen, die Digoxin-Dosis um etwa 50 % zu reduzieren, die Digoxin-Serumspiegel genau zu überwachen und eine klinische und EKG-Überwachung durchzuführen.
• Dabigatran
Bei gleichzeitiger Anwendung von Dabigatranetexilat 150 mg einmal täglich mit Dronedaron 400 mg zweimal täglich erhöhten sich die AUC 0-24 und die Cmax von Dabigatran um 100 % bzw. 70 %. Zur gleichzeitigen Anwendung dieser Arzneimittel liegen keine klinischen Daten vor bei Patienten mit Vorhofflimmern Die gleichzeitige Anwendung ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Wechselwirkungen mit Warfarin und Losartan (CYP 2C9-Substrate)
• Warfarin und andere Vitamin-K-Antagonisten
Dronedaron (600 mg zweimal täglich) erhöht die S-Warfarin-Exposition um das 1,2-Fache ohne Veränderungen von R-Warfarin und mit nur einer Erhöhung der International Normalized Ratio (INR) um das 1,07-Fache.
Bei Patienten, die orale Antikoagulanzien einnahmen, wurde jedoch über einen klinisch signifikanten Anstieg der INR (≥ 5), normalerweise innerhalb einer Woche nach Beginn der Dronedaron-Therapie, berichtet. Folglich sollte die INR nach Beginn der Dronedaron-Therapie bei Patienten, die mit Vitamin-K-Antagonisten behandelt werden, gemäß der zugelassenen Literatur engmaschig überwacht werden.
• Losartan und andere AIIRAs (Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten)
Es wurden keine Wechselwirkungen zwischen Dronedaron und Losartan beobachtet und es werden keine Wechselwirkungen zwischen Dronedaron und anderen AIIRAs erwartet.
Wechselwirkungen mit Theophyllin (CYP 1A2-Substrat)
Dronedaron in einer Dosierung von 400 mg zweimal täglich erhöht die Theophyllin-Exposition im Steady-State nicht.
Wechselwirkungen mit Metformin (Unterzustand von OCT1 und OCT2)
Zwischen Dronedaron und Metformin, einem Substrat von OCT1 und OCT2, wurde keine Wechselwirkung beobachtet.
Wechselwirkungen mit Omeprazol (Substrat von Cytochrom CYP 2C19)
Dronedaron hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Omeprazol, einem Substrat von Cytochrom CYP 2C19.
Wechselwirkungen mit Clopidogrel
Dronedaron hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Clopidogrel und seinem aktiven Metaboliten.
Andere Informationen
Pantoprazol (40 mg einmal täglich), ein Arzneimittel, das den pH-Wert des Magens erhöht, ohne eine Wirkung auf CYP auszuüben, hat keine signifikanten Wechselwirkungen mit der Pharmakokinetik von Dronedaron.
Grapefruitsaft (CYP 3A4-Inhibitor)
Wiederholte Gaben von 300 ml Grapefruitsaft dreimal täglich erhöhten die Dronedaron-Exposition um das Dreifache.Daher sollte den Patienten geraten werden, Grapefruitsaftgetränke bei der Verabreichung von Dronedaron zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.4).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Frauen im gebärfähigen Alter und Schwangerschaft
Daten zur Anwendung von Dronedaron bei Schwangeren liegen nicht vor oder sind nur begrenzt vorhanden.
Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
MULTAQ wird während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmaßnahmen anwenden, nicht empfohlen.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Dronedaron und seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Die verfügbaren pharmakodynamischen/toxikologischen Daten von Tieren haben gezeigt, dass Dronedaron und seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen Ein Risiko für Neugeborene/Säuglinge kann nicht ausgeschlossen werden.
Unter Abwägung des Nutzens des Stillens für das Kind und des Therapienutzens für die Frau muss entschieden werden, ob das Stillen abgebrochen oder die MULTAQ-Therapie abgebrochen/verlassen wird.
Fruchtbarkeit
Tierexperimentelle Studien haben keine auf Dronedaron zurückzuführenden Fertilitätsstörungen gezeigt.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Multaq hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen können jedoch durch Nebenwirkungen wie Müdigkeit beeinträchtigt sein.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die Bewertung intrinsischer Faktoren wie Geschlecht oder Alter in Bezug auf die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die während der Behandlung auftraten, zeigte eine Wechselwirkung mit dem Geschlecht (weibliche Patienten) für die Häufigkeit von Nebenwirkungen und schwerwiegenden Nebenwirkungen.
In klinischen Studien kam es bei 11,8 % der mit Dronedaron behandelten Patienten und bei 7,7 % der Placebogruppe zu einem vorzeitigen Abbruch der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen. Die häufigsten Gründe für den Abbruch der MULTAQ-Therapie waren gastrointestinale Störungen (3,2 % der mit Dronedaron behandelten Patienten gegenüber 1,8 % der mit Placebo behandelten Patienten).
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen in den 5 Studien, die mit Dronedaron in einer Dosis von 400 mg zweimal täglich durchgeführt wurden, waren: Durchfall, Übelkeit und Erbrechen, Müdigkeit und Asthenie.
Tabelle der Nebenwirkungen
Das Sicherheitsprofil von Dronedaron in einer Dosis von 400 mg zweimal täglich bei Patienten mit Vorhofflimmern (AF) oder Vorhofflattern (FLA) basiert auf 5 placebokontrollierten Studien, in denen insgesamt 6.285 randomisiert wurden mit Dronedaron 400 mg zweimal täglich und 2.875 Patienten, die mit Placebo behandelt wurden). Die mittlere Exposition in den Studien betrug 13 Monate In der ATHENA-Studie betrug die maximale Nachbeobachtungszeit 30 Monate Einige Nebenwirkungen wurden während der Überwachung nach Markteinführung festgestellt.
Nebenwirkungen werden nach Systemen und Organen klassifiziert.
Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥1 / 10); gewöhnlich (≥1 / 100,
Tabelle 1: Nebenwirkungen
* (≥ 10 %) 5 Tage nach Therapiebeginn (siehe Abschnitt 4.4)
** (> 450 ms. Männlich> 470 ms. Weiblich) (siehe Abschnitt 4.4)
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
In 5 placebokontrollierten Studien wurde in der Dronedaron-Gruppe eine kongestive Herzinsuffizienz mit einer vergleichbaren Inzidenz wie in der Placebo-Gruppe festgestellt (sehr häufig, 11,2 % versus 10,9 %). Dieser Prozentsatz sollte im Zusammenhang mit der zugrunde liegenden hohen Inzidenz von kongestiver Herzinsuffizienz bei Patienten mit Vorhofflimmern berücksichtigt werden. Auch nach Markteinführung wurden Fälle von kongestiver Herzinsuffizienz berichtet (Häufigkeit nicht bekannt) (siehe Abschnitt 4.4).
In 5 placebokontrollierten Studien traten pulmonale Ereignisse bei 0,6 % der Patienten in der Dronedaron-Gruppe im Vergleich zu 0,8 % der Patienten unter Placebo auf. Nach Markteinführung wurden Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen einschließlich Pneumonie und Lungenfibrose berichtet (Häufigkeit nicht bekannt) Eine Reihe von Patienten war zuvor Amiodaron ausgesetzt (siehe Abschnitt 4.4).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden."Anhang V.
04.9 Überdosierung
Es ist nicht bekannt, ob Dronedaron und/oder seine Metaboliten durch Dialyse (Hämodialyse, Peritonealdialyse oder Hämofiltration) entfernt werden können.
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Im Falle einer Überdosierung wird eine symptomatische unterstützende Therapie zur Linderung der Symptome empfohlen.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Herztherapie, Klasse-III-Antiarrhythmika.
ATC-Code: C01BD07.
Wirkmechanismus
Bei Tieren verhindert Dronedaron je nach verwendetem Modell Vorhofflimmern oder stellt den normalen Sinusrhythmus wieder her.Drondaron verhindert in mehreren Tiermodellen auch Tachykardie und Kammerflimmern.Diese Wirkungen resultieren höchstwahrscheinlich aus seinen elektrophysiologischen Eigenschaften, die zu allen vier gehören. Vaughan-Williams-Klassen Dronedaron ist ein Mehrkanalblocker, der Kaliumströme (einschließlich IK (Ach), IKur, IKr, IKs) hemmt und dadurch das kardiale Aktionspotential und die Refraktärzeit verlängert (Klasse III). Es hemmt auch Natrium- (Klasse Ib) und Calcium- (Klasse IV) Ströme. Dronedaron antagonisiert adrenerge Aktivität (Klasse II) auf nicht-kompetitive Weise.
Pharmakodynamische Eigenschaften
In Tiermodellen reduziert Dronedaron die Herzfrequenz. Es verlängert die Länge des Wenckebach-Zyklus und der AH-, -PQ- und -QT-Intervalle ohne einen deutlichen Effekt oder eine leichte Erhöhung der QTc-Intervalle zu bewirken und ohne die HV- und -QRS-Intervalle zu verändern. Dronedaron erhöht die effektiven Refraktärzeiten (PRE) des Atriums, des atrioventrikulären Knotens und der ventrikuläre PRE wird mit einem minimalen Maß an Frequenz leicht verlängert - inverse Abhängigkeit.
Dronedaron senkt den Blutdruck und die myokardiale Kontraktilität (dP / dTmax) ohne die linksventrikuläre Ejektionsfraktion zu verändern und senkt den myokardialen Sauerstoffverbrauch.
Dronedaron hat gefäßerweiternde Eigenschaften in den Koronararterien (im Zusammenhang mit der Aktivierung des Stickoxid-Pfads) und in den peripheren Arterien.
Dronedaron zeigt indirekte antiadrenerge Wirkungen und einen teilweisen Antagonismus gegenüber adrenerger Stimulation. Es reduziert die Druckreaktion der alpha-adrenergen Rezeptoren auf Adrenalin und die Reaktionen der Beta1- und Beta2-Rezeptoren auf Isoproterenol.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Reduzierung des Risikos eines Krankenhausaufenthalts im Zusammenhang mit Vorhofflimmern
Die Wirksamkeit von Dronedaron bei der Verringerung des Risikos einer Vorhofflimmer-bedingten Krankenhauseinweisung wurde bei Patienten mit Vorhofflimmern oder mit Vorhofflimmern und mit zusätzlichen Risikofaktoren in der ATHENA-Studie, einer multizentrischen, multinationalen, doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie mit Placebo, nachgewiesen .
Die Patienten mussten mindestens einen Risikofaktor aufweisen (einschließlich Alter, Bluthochdruck, Diabetes, vorangegangenes zerebrovaskuläres Ereignis, Durchmesser des linken Vorhofs ≥ 50 mm oder LVEF
Viertausendsechshundertachtundzwanzig (4.628) Patienten wurden randomisiert und bis zu 30 Monate lang (mittlere Nachbeobachtungszeit: 22 Monate) entweder mit Dronedaron, 400 mg zweimal täglich (2.301 Patienten) oder Placebo (2.327 Patienten) behandelt. ) , sowie eine konventionelle Therapie, die Betablocker (71%), ACE-Hemmer oder AIIRAs (69%), Digitalis (14%), Kalziumkanalblocker (14%), Statine (39%), orale Antikoagulanzien (60 .) %), chronische Thrombozytenaggregationshemmer (6%) und/oder Diuretika (54%).
Der primäre Endpunkt der Studie war die Zeit bis zum ersten Krankenhausaufenthalt aus kardiovaskulären Gründen oder zum Tod jeglicher Ursache.
Die Patienten waren 23 bis 97 Jahre alt und 42 % waren über 75 Jahre alt. Siebenundvierzig Prozent (47 %) der Patienten waren weiblich und die Mehrheit war Kaukasier (89 %).
Die meisten Patienten hatten Bluthochdruck (86 %) und strukturelle Herzerkrankungen (60 %) (einschließlich koronare Herzkrankheit: 30 %; kongestive Herzinsuffizienz (CHF): 30 %; LVEF
Fünfundzwanzig Prozent (25 %) der Patienten hatten zu Studienbeginn Vorhofflimmern.
Dronedaron reduzierte die Inzidenz kardiovaskulärer Krankenhauseinweisungen oder Todesfälle jeglicher Ursache um 24,2 % im Vergleich zu Placebo (p
Die Reduktion der kardiovaskulären Hospitalisierung oder des Todes jeglicher Ursache war in allen Subgruppen vergleichbar, unabhängig von den Ausgangsmerkmalen oder dem verabreichten Medikament (ACE-Hemmer oder AIIRAs; Betablocker, Digitalis, Statine, Kalziumkanalblocker, Diuretika).
Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus
In den Studien EURIDIS und ADONIS wurden insgesamt 1.237 Patienten mit einer früheren Episode von VHF oder FLA ambulant randomisiert und entweder mit Dronedaron 400 mg zweimal täglich (n = 828) oder Placebo (n = 409) zusätzlich zu . behandelt konventionelle Therapien (einschließlich oraler Antikoagulanzien, Betablocker, ACE-Hemmer oder AIIRAs, Thrombozytenaggregationshemmer bei chronischen Erkrankungen, Diuretika, Statine, Digitalis- und Calciumkanalblocker). Patienten, bei denen in den letzten 3 Monaten mindestens eine EKG-Episode von Vorhofflimmern/FLA dokumentiert war und die mindestens eine Stunde im Sinusrhythmus waren, wurden 12 Monate lang überwacht. Patienten, die Amiodaron erhielten, mussten sich etwa 4 Stunden nach die erste Gabe des Medikaments zur Überprüfung der guten Verträglichkeit Andere Antiarrhythmika mussten für mindestens 5 Plasmahalbwertszeiten ausgesetzt werden, bevor das Medikament zum ersten Mal verabreicht wurde.
Das Alter der Patienten reichte von 20 bis 88 Jahren, überwiegend kaukasisch (97%), männlich (69%). Die am häufigsten beobachteten Komorbiditäten waren: Hypertonie (56,8%) und strukturelle Herzerkrankungen (41,5%) einschließlich koronare Herzkrankheit Krankheit (21,8%).
Gepoolte Daten aus den Studien EURIDIS und ADONIS sowie aus den Einzelstudien zeigten, dass Dronedaron den ersten Rückfall von VHF/FLA konsequent verzögert (primärer Endpunkt).
Dronedaron reduzierte das Risiko eines ersten AF/FL-Rezidivs während der 12-monatigen Studiendauer um 25 % (p = 0,00007) im Vergleich zu Placebo. Die mediane Zeit von der Randomisierung bis zum ersten AF / FLA-Rezidiv betrug in der Dronedaron-Gruppe 116 Tage, was 2,2-mal länger ist als in der Placebo-Gruppe (53 Tage).
Die DIONYSOS-Studie verglich die Wirksamkeit und Sicherheit von Dronedaron (400 mg zweimal täglich) mit Amiodaron (600 mg täglich über 28 Tage und dann 200 mg täglich) über einen Zeitraum von 6 Monaten insgesamt 504 Patienten mit dokumentiertem VHF, 249 mit Dronedaron behandelt und 255 mit Amiodaron behandelt Die Patienten waren zwischen 28 und 90 Jahre alt, 49% waren über 65 Jahre alt. Die Inzidenz des primären Wirksamkeitsendpunkts, definiert als erstes Vorhofflimmern oder vorzeitiges Absetzen des Studienmedikaments aufgrund von Unverträglichkeit oder fehlender Wirksamkeit nach 12 Monaten, betrug 75 % in der Dronedaron-Gruppe und 59 % in der Dronedaron-Gruppe Verhältnis = 1,59, Log-Rank p-Wert
Vorhofflimmern (einschließlich fehlender Kardioversion) traten in der Dronedaron-Gruppe häufiger auf, während in der Amiodaron-Gruppe ein vorzeitiges Absetzen des Studienmedikaments aufgrund von Unverträglichkeit häufiger auftrat pulmonale, neurologische, kutane, okuläre oder gastrointestinale Ereignisse oder ein vorzeitiges Absetzen der Studienmedikation nach einem unerwünschten Ereignis, war in der Dronedaron-Gruppe im Vergleich zur mit Amiodaron behandelten Gruppe um 20 % reduziert (p = 0,129). Diese Verringerung war hauptsächlich auf das Auftreten von weniger Schilddrüsen- und neurologischen Ereignissen, eine Tendenz zu weniger Haut- und Augenerkrankungen und weniger vorzeitiges Absetzen des Studienmedikaments wegen unerwünschter Ereignisse im Vergleich zur mit Amiodaron behandelten Gruppe zurückzuführen.
In der Dronedaron-Gruppe wurden mehr gastrointestinale Nebenwirkungen, hauptsächlich Durchfall, beobachtet (12,9 % vs. 5,1 %).
Patienten mit Symptomen einer Herzinsuffizienz in Ruhe oder mit minimaler Anstrengung innerhalb des Monats vor einem Krankenhausaufenthalt oder Patienten, die im Laufe des Monats wegen Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert wurden früher.
Die ANDROMEDA-Studie wurde an 627 Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion durchgeführt, die mit neuer oder verschlimmerter Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert wurden und die bis zum Vormonat mindestens eine Episode von Dyspnoe mit minimaler Anstrengung oder in Ruhe (NYHA-Klasse III oder IV) oder paroxysmaler nächtlicher Dyspnoe hatten zur Aufnahme. Patienten im Alter von 27 bis 96 Jahren, 68 % über 65. Die Studie wurde aufgrund eines Ungleichgewichts bei der Zahl der Todesfälle in der Dronedaron-Gruppe vorzeitig beendet [n = 25 vs. 12 (Placebo), p = 0,027] (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Patienten mit permanentem Vorhofflimmern:
Die PALLAS-Studie war eine randomisierte, placebokontrollierte Studie, die den klinischen Nutzen von Dronedaron 400 mg zweimal täglich als Ergänzung zur Standardtherapie bei Patienten mit permanentem Vorhofflimmern und zusätzlichen Risikofaktoren (Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz? 69 %, koronarer Herzkrankheit 41%, vorangegangener Schlaganfall oder TIA 27%, LVEF ≤ 40% 20,7% und Patienten ≥ 75 Jahre mit Hypertonie und Diabetes 18%). Die Studie wurde nach Randomisierung von 3.149 Patienten (Placebo = 1.577; Dronedaron = 1.572) aufgrund des signifikanten Anstiegs der Herzinsuffizienz (Placebo = 33; Dronedaron = 80; HR = 2,49 (1,66-3, 74)], von Schlaganfällen vorzeitig beendet [Placebo = 8; Dronedaron = 17; HR = 2,14 (0,92–4,96)] und kardiovaskuläre Todesfälle [Placebo = 6; Dronedaron = 15; HR = 2, 53 (0,98–6,53)] (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4) .
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Nach oraler Verabreichung wird Dronedaron im nährten Zustand gut resorbiert (mindestens 70%). Die absolute Bioverfügbarkeit von Dronedaron (mit Nahrung verabreicht) beträgt jedoch aufgrund des First-Pass-Metabolismus des Arzneimittels 15 %. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme erhöht die Bioverfügbarkeit von Dronedaron etwa um das 2- bis 4-Fache Die maximalen Plasmakonzentrationen von Dronedaron und des wichtigsten zirkulierenden aktiven Metaboliten (dem N-Debutyl-Metaboliten) werden innerhalb von 3-6 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht. Der Steady-State wird innerhalb von 4- 8 Tage Behandlung nach wiederholten Dosen von 400 mg zweimal täglich und das mittlere Akkumulationsverhältnis von Dronedaron reicht von 2,6 bis 4,5 Die mittlere Cmax von Dronedaron im Steady-State beträgt 84-147 ng/ml und die Exposition des Hauptmetaboliten N-Debutyl ist ähnlich dem der Stammverbindung. Sowohl die Pharmakokinetik von Dronedaron als auch die seines Metaboliten N-Debutyl weichen mäßig von der Dosisproportionalität ab: eine 2-fache Dosiserhöhung führt zu einer ungefähr 2,5-3,0-fachen Erhöhung von Cmax und "AUC".
Verteilung
In-vitro, die Plasmaproteinbindung von Dronedaron und seinem N-Debutyl-Metaboliten beträgt 99,7% bzw. 98,5% und ist nicht sättigbar. Beide Verbindungen binden in erster Linie an Albumin.Das Verteilungsvolumen im Steady State (Vss) reicht von 1.200 bis 1.400 l nach intravenöser(iv) Verabreichung.
Biotransformation
Dronedaron wird weitgehend metabolisiert, hauptsächlich durch CYP 3A4 (siehe Abschnitt 4.5). Der wichtigste Stoffwechselweg umfasst den N-Debutylierungsprozess zur Bildung des hauptsächlich zirkulierenden aktiven Metaboliten gefolgt von einer Oxidation, die oxidative Desaminierung zur Bildung des inaktiven Propansäure-Metaboliten gefolgt von einer Oxidation und einer direkten Oxidation. MAOs tragen teilweise zum Metabolismus des aktiven Metaboliten von Dronedaron bei (siehe Abschnitt 4.5).
Der N-Debutyl-Metabolit weist eine 3-10 mal geringere pharmakodynamische Aktivität auf als Dronedaron Dieser Metabolit trägt zur pharmakologischen Aktivität von Dronedaron beim Menschen bei.
Beseitigung
Nach oraler Gabe werden ungefähr 6 % der radioaktiv markierten Dosis hauptsächlich als Metaboliten mit dem Urin ausgeschieden (keine Verbindungen werden unverändert mit dem Urin ausgeschieden) und 84 % werden hauptsächlich als Metaboliten mit den Fäzes ausgeschieden.Die Plasmaclearance von Dronedaron variiert zwischen 130 und 150 L / h nach intravenöser Verabreichung Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Dronedaron beträgt etwa 25-30 Stunden und die seines Metaboliten N-Debutyl etwa 20-25 Stunden. Bei Patienten werden Dronedaron und sein Metabolit bei einer Dosis von 400 mg zweimal täglich innerhalb von 2 Wochen nach Beendigung der Therapie vollständig aus dem Plasma eliminiert.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Die Pharmakokinetik von Dronedaron bei VHF-Patienten ist mit der bei gesunden Probanden vergleichbar. Geschlecht, Alter und Körpergewicht sind Faktoren, die die Pharmakokinetik von Dronedaron beeinflussen.
Jeder dieser Faktoren übt einen begrenzten „Einfluss auf Dronedaron“ aus.
Sex
Bei weiblichen Patienten ist die Exposition gegenüber Dronedaron und seinem Metaboliten N-Debutyl im Durchschnitt 1,3-1,9-mal höher als bei männlichen Patienten.
Senioren
Die Gesamtzahl der Studienteilnehmer, die an den klinischen Studien mit Dronedaron teilnahmen, bestand aus 73 % der Patienten im Alter von 65 Jahren (und älter) und 34 % der Studienteilnehmer im Alter von 75 Jahren (und älter). Die Dronedaron-Exposition war bei Patienten im Alter von 65 Jahren (und älter) um 23 % höher als bei Patienten unter 65 Jahren.
Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung war die Exposition gegenüber der freien Fraktion von Dronedaron um das Zweifache erhöht, die des aktiven Metaboliten um 47 % reduziert (siehe Abschnitt 4.2).
Die Auswirkung einer schweren Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Dronedaron wurde nicht untersucht (siehe Abschnitt 4.3).
Nierenversagen
Der Einfluss einer Niereninsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Dronedaron wurde nicht in einer spezifischen Studie untersucht. Es ist nicht zu erwarten, dass eine Nierenfunktionsstörung die Pharmakokinetik von Dronedaron verändert, da keine unveränderten Verbindungen mit dem Urin ausgeschieden werden und nur etwa 6 % der Dosis als Metaboliten mit dem Urin ausgeschieden werden (siehe Abschnitt 4.2).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Basierend auf einem In-vivo-Maus-Mikronukleus-Test und vier Tests in vitro, Dronedaron zeigte keine genotoxische Wirkung.
In den zweijährigen Kanzerogenitätsstudien betrug die höchste oral über einen Zeitraum von 24 Monaten verabreichte Dronedaron-Dosis 70 mg/kg/Tag bei der Ratte und 300 mg/kg/Tag bei der Ratte.
Eine erhöhte Inzidenz von Brustdrüsentumoren bei weiblichen Mäusen, histiozytären Sarkomen bei Mäusen und Hämangiomen der mesenterialen Lymphknoten bei Ratten wurde nur bei den höchsten getesteten Dosen (entsprechend einer 5-10-fach höheren Exposition gegenüber der therapeutischen Dosis beim Menschen) beobachtet ).
Hämangiome sind keine präkanzerösen Veränderungen und entwickeln sich weder bei Tieren noch beim Menschen zu malignen Hämangiosarkomen. Keine dieser Beobachtungen wurde als relevant für den Menschen angesehen.
In Studien zur chronischen Toxizität wurde eine reversible und leichte Phospholipidose (Ansammlung von schaumigen Makrophagen) in den mesenterialen Lymphknoten, hauptsächlich bei der Ratte, beobachtet. Dieser Effekt wird als artspezifisch angesehen und ist für den Menschen nicht relevant.
Dronedaron verursachte nach Verabreichung hoher Dosen deutliche Auswirkungen auf die embryo-fetale Entwicklung der Ratte, wie z.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kern der Tabletten:
Hypromellose (E464),
Maisstärke,
Crospovidon (E1202),
Poloxamer 407,
Lactose-Monohydrat,
wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid,
Magnesiumstearat (E572).
Beschichtung von Tabletten:
Hypromellose (E464),
Macrogol 6000,
Titandioxid (E171),
Carnaubawachs (E903).
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
• Opake PVC/Aluminium-Blisterpackungen in Packungen mit 20, 50, 60 Filmtabletten
• Opake PVC/Aluminium-Blisterpackung, perforiert zur Einzeldosis, in Packungen mit 100x1 Filmtabletten
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
sanofi-aventis group
54, rue La Boétie
F-75008 Paris
Frankreich
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/09/591/001 - Schachtel mit 20 Filmtabletten
039589015
EU / 1/09/591/002 - Schachtel mit 50 Filmtabletten
039589027
EU / 1/09/591/003 - Schachtel mit 60 Filmtabletten
039589039
EU / 1/09/591/004 - Schachtel mit 100x1 Filmtabletten
039589041
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 26. November 2009
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
STELLUNGNAHME 21.3.2017
