Wirkstoffe: Östriol
GELISTROL 50 mcg / g Vaginalgel
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
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01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
GELISTROL 50 mcg / G VAGINALGEL
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
1 g Vaginalgel enthält 50 µg Östriol.
Sonstige Bestandteile: 1 g Vaginalgel enthält 1,60 mg Natriummethylparahydroxybenzoat und 0,20 mg Natriumpropylparahydroxybenzoat.
Eine vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM -
Vaginalgel
Homogenes, farbloses, klares bis leicht durchscheinendes Gel.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
Lokale Behandlung von Scheidentrockenheit bei postmenopausalen Frauen mit Vaginalatrophie.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
Gelistrol 50 mcg / g Vaginalgel ist ein reines Östrogenprodukt zur vaginalen Anwendung. Gelistrol sollte mit einem Applikator für die Dosierung in die Vagina eingeführt werden und die „Gebrauchsanweisung“ in der Packungsbeilage sorgfältig befolgen.
Eine Dosis Applikator (Applikator bis zur Markierung gefüllt) gibt eine Dosis von 1 g Vaginalgel mit 50 µg Östriol ab.
Zur Einleitung und Fortsetzung der Behandlung postmenopausaler Symptome sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Wirkdauer verwendet werden (siehe auch Abschnitt 4.4).
Erstbehandlung: Eine Dosis Vaginalgel-Applikator pro Tag für 3 Wochen (am besten vor dem Schlafengehen).
Als Erhaltungsbehandlung wird eine zweimal wöchentliche Dosis des Vaginalgel-Applikators empfohlen (am besten vor dem Schlafengehen). Eine Beurteilung der Fortsetzung der Behandlung sollte nach 12 Wochen durch den Arzt erfolgen.
Eine vergessene Dosis sollte gegeben werden, sobald sich der Patient daran erinnert, es sei denn, es sind bereits 12 Stunden vergangen. Im letzteren Fall sollte die vergessene Dosis ausgelassen und die nächste Dosis zur normalen Zeit gegeben werden.
04.3 Kontraindikationen -
• Brustkrebs diagnostiziert oder vermutet, auch in der Vergangenheit
• Diagnostizierte oder vermutete östrogenabhängige Malignität (z. B. Endometriumkarzinom)
• Nicht diagnostizierte Genitalblutungen
• Unbehandelte Endometriumhyperplasie
• Idiopathische venöse Thromboembolie, aktuell oder in der Vergangenheit (tiefe Venenthrombose, Lungenembolie)
• aktuelle oder kürzlich aufgetretene arterielle thromboembolische Erkrankung (z. B. Angina pectoris, Myokardinfarkt)
• Akute Lebererkrankung oder Lebererkrankung in der Vorgeschichte (bis zur Normalisierung der Leberfunktionstests)
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
• Porphyrie
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
Zur Behandlung postmenopausaler Symptome sollte eine lokale Östrogentherapie nur bei Vorliegen von Symptomen eingeleitet werden, die die Lebensqualität beeinträchtigen. Wie bei allen Östrogenprodukten sollte mindestens einmal jährlich eine sorgfältige „Nutzen-Risiko-Abwägung“ erfolgen und die Therapie so lange fortgesetzt werden, bis der Nutzen die Risiken überwiegt.
Gelistrol 50 µg/g Vaginalgel sollte nicht mit systemischen Östrogenpräparaten kombiniert werden, da keine Sicherheits- und Risikostudien bezüglich der bei einer Kombinationsbehandlung erreichten Östrogenkonzentrationen durchgeführt wurden.
Der intravaginale Applikator kann ein geringes lokales Trauma verursachen, insbesondere bei Frauen mit schwerer Vaginalatrophie.
Warnhinweise zu sonstigen Bestandteilen
Gelistrol 50 µg/g Vaginalgel enthält Natriummethylparahydroxybenzoat (E 219) und Natriumpropylparahydroxybenzoat (E 217), die allergische Reaktionen (evtl. verzögert) hervorrufen können.
Ärztliche Untersuchung / Nachsorge der Behandlung
Vor Beginn oder Wiederaufnahme einer Estriol-Behandlung sollte eine vollständige persönliche und familiäre Anamnese erhoben werden.Eine allgemeine medizinische und gynäkologische Untersuchung (einschließlich Becken- und Brustuntersuchung) sollte unter Berücksichtigung der Krankheitsgeschichte der Patientin und der Kontraindikationen und Warnhinweise im Zusammenhang mit die Behandlung.
Während der Behandlung wird empfohlen, regelmäßige Kontrollen durchzuführen, deren Häufigkeit und Art dem einzelnen Patienten angepasst werden müssen. Die Patientinnen sollten über die Art der Brustveränderungen informiert werden, die dem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal gemeldet werden sollten.
Untersuchungen, einschließlich Mammographie, sollten gemäß den derzeit anerkannten Screening-Praktiken durchgeführt werden, die entsprechend den individuellen klinischen Anforderungen modifiziert werden.
Bei vaginalen Infektionen sollten diese vor Beginn der Therapie mit Gelistrol 50 µg/g Vaginalgel behandelt werden.
Klinische Bedingungen, die weitere Untersuchungen erfordern
Wenn eine oder mehrere der folgenden Erkrankungen vorliegen, in der Vergangenheit aufgetreten sind und/oder sich während der Schwangerschaft oder während einer früheren Hormonbehandlung verschlechtert haben, sollte die Patientin sorgfältig überwacht werden. Es ist zu beachten, dass diese Zustände während der Behandlung mit Gelistrol 50 µg / g Vaginalgel erneut auftreten oder sich verschlechtern können:
• Leiomyome (Uterusmyome) oder Endometriose
• thromboembolische Erkrankungen in der Anamnese oder Vorliegen von Risikofaktoren für solche Erkrankungen (siehe Abschnitt „Venöse thromboembolische Erkrankung“ unten)
• Vorhandensein von Risikofaktoren für östrogenabhängige Tumoren, zum Beispiel Brustkrebs in der Familienanamnese
• Bluthochdruck
• Leberprobleme (zB Leberadenom)
• Diabetes mellitus mit oder ohne Gefäßbeteiligung
• Cholelithiasis
• Migräne oder (starke) Kopfschmerzen
• Systemischer Lupus erythematodes (SLE)
• Endometriumhyperplasie in der Anamnese (siehe Abschnitt „Endometriumhyperplasie“)
• Epilepsie
• Asthma
• Otosklerose
Gründe, die die sofortige Einstellung der Behandlung rechtfertigen
Die Therapie muss ausgesetzt werden, wenn eine Kontraindikation festgestellt wird und in folgenden Situationen:
• Gelbsucht oder Verschlechterung der Leberfunktion
• Signifikanter Anstieg des Blutdrucks
• Neubeginn von Kopfschmerzen vom Migränetyp
• Schwangerschaft
Endometriumhyperplasie
Das Risiko einer Endometriumhyperplasie und eines Endometriumkarzinoms bei einer oralen alleinigen Östrogenbehandlung hängt sowohl von der Behandlungsdauer als auch von der Östrogendosis ab. Der Behandlung mit vaginalem Östriol wurde kein erhöhtes Risiko für Endometriumhyperplasie oder Gebärmutterkrebs zugeschrieben. Wenn jedoch eine chronische Behandlung erforderlich ist, werden regelmäßige Kontrollen empfohlen, mit besonderer Aufmerksamkeit auf Symptome, die auf eine Endometriumhyperplasie oder eine Malignität des Endometriums hindeuten.
Tritt während der Therapie zu irgendeinem Zeitpunkt auch nur eine geringfügige Blutung aus der Scheide auf, muss die Ursache abgeklärt werden. Diese Untersuchung kann eine Endometriumbiopsie umfassen, die einen Endometriumtumor ausschließt.
Eine Östrogen-Stimulation ohne Kontrastmittel kann zu einer prämalignen Transformation in Rest-Endometrioseherden führen.Daher ist bei der Anwendung dieses Produkts bei Frauen, die sich einer Hysterektomie wegen Endometriose unterzogen haben, Vorsicht geboten, insbesondere wenn bei ihnen eine Rest-Endometriose bekannt ist.
Brust-, Gebärmutter- und Eierstockkrebs
Eine systemische Östrogenbehandlung kann das Risiko für bestimmte Krebsarten erhöhen, insbesondere für Gebärmutter-, Eierstock- und Brustkrebs. Es wird nicht angenommen, dass Gelistrol 50 µg / g Vaginalgel, das eine niedrige Dosis Östriol enthält und lokal verabreicht wird, das Krebsrisiko erhöht.
Venöse thromboembolische Erkrankung, Schlaganfall und koronare Herzkrankheit
Eine Hormonersatztherapie mit systemischen Präparaten ist mit einem erhöhten Risiko für venöse Thromboembolien (VTE), Schlaganfall und koronare Herzkrankheit verbunden. Es wird nicht angenommen, dass Gelistrol 50 µg/g Vaginalgel, das eine niedrige Dosis Östriol enthält und lokal verabreicht wird, zu einem erhöhten Risiko für VTE, Schlaganfall und koronare Herzkrankheit führt.
Allgemein anerkannte Risikofaktoren für VTE sind eine positive persönliche oder familiäre Anamnese, schwere Adipositas (BMI > 30 kg/m²) und systemischer Lupus erythematodes (SLE), während über die mögliche Rolle von Krampfadern kein Konsens besteht. Sorgfältige Überwachung bei diesen Patienten wird empfohlen.
Andere Bedingungen
Systemische Östrogene können Flüssigkeitsretention oder erhöhte Plasmatriglyceride verursachen, daher sollten Patienten mit Herzerkrankungen oder eingeschränkter Nierenfunktion oder mit vorbestehender Hypertriglyceridämie während der ersten Behandlungswochen sorgfältig überwacht werden. Gelistrol 50 mcg / g Vaginalgel enthält eine niedrige Dosis Östriol und wird lokal verabreicht; daher sind keine systemischen Wirkungen zu erwarten.
Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sollten sorgfältig überwacht werden, da mit einem Anstieg des zirkulierenden Östriolspiegels zu rechnen ist.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
Wechselwirkungsstudien zwischen Gelistrol 50 µg/g Vaginalgel und anderen Arzneimitteln wurden nicht durchgeführt. Da Gelistrol in niedriger Dosis lokal verabreicht wird, sind keine klinisch relevanten Wechselwirkungen zu erwarten.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Schwangerschaft
Gelistrol 50 mcg / g Vaginalgel ist während der Schwangerschaft nicht angezeigt.
Tritt während der Behandlung mit Gelistrol 50 µg/g Vaginalgel eine Schwangerschaft ein, sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden.
Es liegen keine klinischen Daten zu Schwangerschaften vor, die einer Östriol-Behandlung ausgesetzt waren.
Die Ergebnisse der meisten epidemiologischen Studien zur zufälligen fetalen Östrogenexposition lassen keine teratogenen oder fetotoxischen Wirkungen erkennen.
Fütterungszeit
Gelistrol 50 µg / g Vaginalgel ist während der Stillzeit nicht angezeigt.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
Gelistrol 50 µg/g Vaginalgel hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
04.8 Nebenwirkungen -
Nebenwirkungen von Östriol werden bei 3-10% der behandelten Patienten berichtet und sind oft vorübergehend und von leichter Intensität.
Zu Beginn der Behandlung, wenn die Vaginalschleimhaut noch atrophisch ist, kann es zu lokalen Reizungen in Form von Hitzegefühl und/oder Juckreiz kommen.
Die in den mit Gelistrol 50 µg/g Vaginalgel durchgeführten klinischen Studien beobachteten Nebenwirkungen wurden nach der Häufigkeit des Auftretens klassifiziert:
Gelistrol ist ein lokal verabreichtes Vaginalgel mit einer sehr geringen Menge an Östriol, was zu einer selbstlimitierenden systemischen Exposition führt (die nach wiederholter Verabreichung fast vernachlässigbar ist).
Daher ist es sehr unwahrscheinlich, dass Gelistrol die schwerwiegenderen Nebenwirkungen verursacht, die mit einer Östrogenersatztherapie verbunden sind.
Bei einer systemischen Östrogen-/Gestagen-Therapie in höheren Dosen wurden jedoch andere sehr seltene Reaktionen berichtet, nämlich:
• Östrogenabhängige gutartige und bösartige Neubildungen, z. B. Endometrium- und Brustkrebs (siehe auch Abschnitt 4.3 „Gegenanzeigen“ und 4.4 „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die „Anwendung“)
• Venöse Thromboembolien, dh tiefe Venenthrombosen des Beins oder Beckens und Lungenembolien, die bei Frauen, die eine HRT anwenden, häufiger auftreten als bei Frauen, die dies nicht tun. Weitere Informationen finden Sie unter Abschnitt 4.3 „Gegenanzeigen“ und 4.4 „Besondere Warnhinweise und geeignete“ Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung"
• Myokardinfarkt und Schlaganfall
• Erkrankung der Gallenblase
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Chloasma, Erythema multiforme, Erythema nodosum, vaskuläre Purpura
• Wahrscheinliche Demenz
04.9 Überdosierung -
Die Toxizität von Östriol ist sehr gering, eine Überdosierung mit Gelistrol 50 µg/g Vaginalgel bei vaginaler Anwendung ist sehr unwahrscheinlich. Symptome, die im Falle einer versehentlich eingenommenen hohen Dosis auftreten können, sind: Übelkeit, Erbrechen und vaginale Blutungen bei Frauen. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Falls erforderlich, sollte eine symptomatische Behandlung eingeleitet werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
Pharmakotherapeutische Gruppe: Östrogene, ATC-Code: G03CA04.
Gelistrol 50 mcg / g Vaginalgel enthält synthetisches Östriol, das chemisch und biologisch mit menschlichem Östriol identisch ist.Östriol übt seine pharmakologischen und biologischen Wirkungen durch seine Wirkung auf Östrogenrezeptoren (ER) aus. Östriol hat eine hohe relative Bindungsaffinität für Östrogenrezeptoren im Blasen- und Vaginalgewebe und eine relativ niedrige Bindungsaffinität für endometriale Östrogenrezeptoren und Brustgewebe.Aus diesem Grund hat die Östriolbindung an den endometrialen Östrogenrezeptor eine zu kurze Dauer, um eine echte Proliferation zu induzieren, wenn Östriol wird einmal täglich verabreicht, während seine Bindung an den vaginalen Östrogenrezeptor ausreicht, um trotz der Verwendung sehr niedriger Östrioldosen eine volle Wirkung auf den Vaginaltrophismus auszuüben.
Bei postmenopausalen Frauen führt die Verringerung des Östrogenspiegels dazu, dass die Genitalbereiche trocken werden, jucken und leichter gereizt werden. Lokales vaginales Östriol wirkt direkt auf das östrogenempfindliche Gewebe des unteren Urogenitaltrakts und lindert die Symptome der Vaginalatrophie. Östriol induziert die Normalisierung des vaginalen, zervikalen und urethralen Epithels und hilft daher, die normale Mikroflora und den physiologischen pH-Wert in der Vagina wiederherzustellen. Darüber hinaus erhöht Östriol die Resistenz der Zellen des Vaginalepithels gegenüber Infektionen und Entzündungen und reduziert die Inzidenz von urogenitalen Erkrankungen.
Östriol kann zur Behandlung von vaginalen Symptomen und Störungen (Trockenheit der Scheide, Juckreiz, Beschwerden und Schmerzen beim Geschlechtsverkehr) im Zusammenhang mit Östrogenmangel in den Wechseljahren (sowohl natürlich als auch chirurgisch) angewendet werden.
In einer randomisierten klinischen Studie im Vergleich zu Placebo führte die intravaginale Anwendung einer niedrigen Dosis von Östriol (50 µg für jede Anwendung) zu einer signifikanten Verbesserung der vaginalen Epitheltrophie, des vaginalen pH-Werts und der Anzeichen einer vaginalen Atrophie wie Gebrechlichkeit, Trockenheit und Blässe des Vaginalepithels der Schleimhaut, Abflachung der Falten. In der Analyse des symptomatischen Ansprechens (sekundärer Endpunkt) wurde nach 12-wöchiger Behandlung eine statistische Signifikanz für vaginale Trockenheit, jedoch nicht für Dyspareunie, vaginalen Juckreiz, Brennen und Dysurie,
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
Nach einmaliger Verabreichung von Gelistrol 50 µg/g Vaginalgel wird Östriol schnell resorbiert und 2 Stunden nach der Verabreichung werden maximale Plasma-Östriolkonzentrationen von 106-63 pg/ml erreicht (Bereich 0,5–4) eine mittlere Halbwertszeit von 1,65 ± 0,82 Stunden.
Nach 21 Tagen wiederholter Behandlung mit Gelistrol nimmt die Resorption signifikant ab und die systemische Exposition gegenüber Östriol ist nahezu vernachlässigbar.24 Stunden nach der Verabreichung liegen die Östriolspiegel bei allen getesteten Probanden unter der Bestimmungsgrenze.
Fast das gesamte Östriol (90 %) bindet an Albumin im Plasma, während sehr wenig an Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) bindet. Die Metabolisierung von Östriol besteht hauptsächlich aus Konjugation und Dekonjugation während des enterohepatischen Kreislaufs. Östriol wird hauptsächlich in konjugierter Form mit dem Urin ausgeschieden, nur ein geringer Anteil (≤ 2 %) wird über die Fäzes, hauptsächlich als unkonjugiertes Östriol, ausgeschieden.
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
Die toxikologischen Eigenschaften von Östriol sind bekannt, es liegen keine präklinischen Daten vor, die für die Bewertung der Sicherheit relevant sind, außer denen, die bereits in anderen Abschnitten der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels berücksichtigt wurden.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
Glycerin (E 422)
Natriummethylparahydroxybenzoat (E 219)
Natriumpropylparahydroxybenzoat (E 217)
Polycarbophil
Carbopol
Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung)
Salzsäure (zur pH-Einstellung)
Gereinigtes Wasser.
06.2 Inkompatibilität "-
Es gilt nicht.
06.3 Gültigkeitsdauer "-
2 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
Bei einer Temperatur unter 25 ° C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht. Aluminiumtube von 10 oder 30 g.
Der Karton mit der 10-g-Tube und der Packungsbeilage ist in zwei Packungen erhältlich:
• 1 versiegelter Blister mit 10 Einwegkanülen mit Füllmarkierung und wiederverwendbarem Kolben
ODER
• 1 versiegelter Beutel mit 1 Kanüle mit Füllmarkierung und einem Kolben, beide wiederverwendbar.
Der Karton mit der 30-g-Tube und der Packungsbeilage ist in zwei Packungen erhältlich:
• 3 versiegelte Blisterpackungen mit jeweils 10 Einwegkanülen mit Füllmarkierung und einem wiederverwendbaren Kolben
ODER
• 1 versiegelter Beutel mit 1 Kanüle mit Füllmarkierung und einem Kolben, beide wiederverwendbar.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Keine besonderen Anforderungen.
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
Lifepharma S.p.A
Via dei Lavoratori, 54
20092 Cinisello Balsamo (MI)
Händler zum Verkauf in Italien: Italfarmaco S.p.A.
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
AIC n. 040650018: 30 g Tube mit 30 Einmalkanülen
AIC n. 040650044: 30g Tube mit 1 Mehrwegkanüle
AIC n. 040650020: 10 g Tube mit 10 Einwegkanülen
AIC n. 040650032: 10 g Tube mit 1 Mehrwegkanüle
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
AIFA-Resolution Nr. 129/2012 vom 23.01.2012
