Wirkstoffe: Tolterodin
Detrusitol Retard 2 mg und 4 mg Hartkapseln, retardiert
Detrusitol Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- Detrusitol 1 mg und 2 mg Filmtabletten
- Detrusitol Retard 2 mg und 4 mg Hartkapseln, retardiert
Warum wird Detrusitol verwendet? Wofür ist das?
Der Wirkstoff in Detrusitol Retard ist Tolterodin. Tolterodin gehört zur Arzneimittelklasse der sogenannten Antimuskarinika.
Detrusitol Retard wird zur symptomatischen Behandlung des überaktiven Blasensyndroms angewendet. Wenn Sie an einem Syndrom der überaktiven Blase leiden, werden Sie feststellen, dass Sie das Wasserlassen nicht kontrollieren können und dass Sie häufig ohne Warnzeichen auf die Toilette gehen müssen.
Kontraindikationen Wenn Detrusitol nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie Detrusitol Retard nicht ein
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Tolterodin oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels sind
- wenn Sie Schwierigkeiten haben, Urin aus der Blase zu bekommen (Harnverhalt)
- wenn Sie ein unkontrolliertes Engwinkelglaukom haben (hoher Augeninnendruck mit Sehverlust, nicht richtig behandelt)
- wenn Sie an Myasthenia gravis (übermäßige Muskelschwäche) leiden
- wenn Sie an schwerer Colitis ulcerosa (Geschwür und Dickdarmentzündung) leiden
- wenn Sie ein toxisches Megakolon (akute Dickdarmdilatation) haben
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Detrusitol beachten?
Seien Sie besonders vorsichtig mit Detrusitol Retard
- wenn Sie Schwierigkeiten beim Wasserlassen und/oder einen schlechten Harnstrahl haben
- wenn Sie Magen-Darm-Beschwerden haben, die die Passage und/oder Verdauung von Nahrungsmitteln beeinträchtigen.
- wenn Sie Nierenprobleme haben (Nierenversagen)
- Wenn Sie Leberprobleme haben
- wenn Sie Nervenerkrankungen haben, die den Blutdruck, die Darm- oder Sexualfunktion beeinträchtigen (jede Neuropathie des autonomen Nervensystems)
- Wenn Sie eine "Hiatushernie" (Herniation eines Bauchorgans) haben
- wenn Sie an einer verminderten Darmmotilität oder an schwerer Verstopfung (verminderte Magen-Darm-Motilität) leiden.
- Wenn Sie Herzprobleme haben wie:
- Veränderte Aufzeichnung des Herzens (EKG)
- Langsamer Herzschlag (Bradykardie)
- Wichtige vorbestehende Herzerkrankungen wie:
- Kardiomyopathie (Schwächung des Herzmuskels)
- Myokardischämie (verminderter Blutfluss zum Herzen),
- Arrhythmie (unregelmäßiger Herzschlag)
- und Herzschwäche
- wenn Sie einen besonders niedrigen Kalium- (Hypokaliämie), Calcium- (Hypokalzämie) oder Magnesiumspiegel (Hypomagnesiämie) in Ihrem Blut haben
Wenn einer dieser Punkte auf Sie zutrifft, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, bevor Sie mit der Behandlung beginnen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Detrusitol verändern?
Tolterodin, der Wirkstoff in Detrusitol Retard, kann mit anderen Arzneimitteln interagieren.
Es wird nicht empfohlen, Tolterodin anzuwenden mit:
- einige Antibiotika (enthaltend z. B. Erythromycin, Clarithromycin);
- Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen (z. B. Ketoconazol, Itraconazol);
- Arzneimittel zur Behandlung von HIV.
Detrusitol Retard sollte mit Vorsicht angewendet werden in Kombination mit:
- Arzneimittel, die die Nahrungspassage beeinflussen (die z. B. Metoclopramid und Cisaprid enthalten)
- Arzneimittel zur Behandlung von unregelmäßigem Herzschlag (enthalten z. B. Amiodaron, Sotalol, Chinidin, Procainamid)
- andere Arzneimittel mit einem ähnlichen Wirkmechanismus wie Detrusitol Retard (antimuskarinische Eigenschaften) oder Arzneimittel mit einem entgegengesetzten Wirkmechanismus wie Detrusitol Retard (cholinerge Eigenschaften). Bei weiteren Fragen wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Bei Einnahme von Detrusitol Retard zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Detrusitol Retard kann vor, nach oder während der Mahlzeiten eingenommen werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Detrusitol Retard darf während der Schwangerschaft nicht eingenommen werden. Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind, vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
Fütterungszeit
Es liegen keine Daten zur Elimination von Tolterodin in die Muttermilch vor Stillen wird während der Anwendung von Detrusitol Retard nicht empfohlen.
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker um Rat, bevor Sie jedes Arzneimittel einnehmen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Detrusitol Retard kann Schwindel, Müdigkeit oder Sehstörungen verursachen. Die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen kann beeinträchtigt sein.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Detrusitol Retard®
Dieses Arzneimittel enthält Saccharose (eine Zuckerart). Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht ein, wenn Ihr Arzt bei Ihnen eine „Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern“ festgestellt hat, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Detrusitol anzuwenden: Dosierung
Dosierung
Nehmen Sie Detrusitol Retard immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker.
Die übliche Dosis beträgt eine 4 mg Retardkapsel pro Tag, außer bei Patienten mit Nieren- und Leberproblemen oder bei denen Nebenwirkungen auftreten, bei denen Ihr Arzt die Dosis auf eine 2 mg Retardkapsel pro Tag reduzieren kann.
Detrusitol Retard wird für Kinder nicht empfohlen.
Die Kapseln mit verzögerter Wirkstofffreisetzung sind zur oralen Einnahme bestimmt und sollten im Ganzen geschluckt werden. Kauen Sie die Kapseln nicht.
Dauer der Behandlung
Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie lange Sie Detrusitol Retard anwenden sollen. Brechen Sie die Behandlung nicht früher als erwartet ab, da Sie keine sofortige Wirkung sehen werden. Die Blase braucht einige Zeit, um sich anzupassen.Schließen Sie die von Ihrem Arzt verordnete Einnahme von Retardkapseln ab. Wenn Sie bis zu diesem Datum keine Auswirkungen bemerkt haben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt.
Der Nutzen der Behandlung sollte nach 2 bis 3 Monaten erneut beurteilt werden.
Konsultieren Sie immer Ihren Arzt, wenn Sie daran denken, die Behandlung abzubrechen.
Wenn Sie die Einnahme von Detrusitol Retard vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme einer Dosis zu Ihrer gewohnten Zeit vergessen haben, können Sie diese nachholen, sobald Sie sich daran erinnern, es sei denn, der Zeitpunkt für Ihre nächste Dosis ist zu kurz. In diesem Fall überspringen Sie die vergessene Dosis und fahren mit Ihrem regulären Behandlungsplan fort.
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Produkts haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Detrusitol eingenommen haben?
Wenn Sie oder jemand anderes zu viele Retardkapseln eingenommen hat, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Detrusitol?
Wie alle Arzneimittel kann Detrusitol Retard Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Suchen Sie sofort Ihren Arzt oder die Notaufnahme auf, wenn Sie Symptome eines Angioödems bemerken, wie zum Beispiel:
- Schwellung von Gesicht, Zunge oder Rachen
- Schwierigkeiten beim Schlucken
- Nesselsucht und Atembeschwerden
Auch bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Juckreiz, Hautausschlag, Nesselsucht, Atembeschwerden) sollten Sie Ihren Arzt aufsuchen. Dies tritt gelegentlich auf (bei weniger als 1 von 100 Patienten).
Suchen Sie sofort Ihren Arzt auf oder gehen Sie in die Notaufnahme, wenn Sie eines der folgenden Symptome bemerken:
- Brustschmerzen, Atemnot oder Neigung zur Ermüdung (auch in Ruhe), Atembeschwerden in der Nacht, Schwellungen in den Beinen.
Dies können Symptome einer Herzinsuffizienz sein. Dies tritt gelegentlich auf (bei weniger als 1 von 100 Patienten).
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Behandlung mit Detrusitol Retard mit den folgenden Häufigkeiten berichtet.
Sehr häufige Nebenwirkungen (betrifft mehr als 1 von 10 Patienten)
- Trockener Mund
Häufige Nebenwirkungen (betrifft weniger als 1 von 10 Patienten):
- Sinusitis
- Schwindel, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen
- Trockene Augen, verschwommenes Sehen
- Verdauungsstörungen (Dyspepsie), Verstopfung, Bauchschmerzen, übermäßige Luft- oder Gasmengen im Magen oder Darm
- Schmerzhaftes oder schwieriges Wasserlassen
- Ermüdung
- Vorhandensein von überschüssigen Körperflüssigkeiten, die Schwellungen verursachen (z. B. in den Knöcheln)
- Durchfall
Gelegentliche Nebenwirkungen (betrifft weniger als 1 von 100 Patienten):
- Allergische Reaktionen
- Nervosität
- Kribbeln in Händen und Füßen
- Schwindel
- Herzklopfen, Herzinsuffizienz, unregelmäßiger Herzschlag
- Unfähigkeit, die Blase zu entleeren
- Brustschmerzen
- Gedächtnisschwäche
Andere berichtete Reaktionen umfassen schwere allergische Reaktionen, Verwirrtheit, Halluzinationen, erhöhte Herzfrequenz, Hautrötung, Sodbrennen, Erbrechen, Angioödem, trockene Haut und Desorientierung. Es gibt auch Berichte über eine Verschlechterung der Demenzsymptome bei Patienten, die sich einer Demenzbehandlung unterziehen.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili gemeldet werden Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Außer Reichweite und Sicht von Kindern aufbewahren.
Verwenden Sie Detrusitol Retard nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern. Flaschen: Im Originalbehälter aufbewahren. Blister: Bewahren Sie die Blister in der Originalverpackung auf.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen, um die Umwelt zu schützen.
Frist "> Weitere Informationen
Was Detrusitol Retard enthält
Der Wirkstoff in Detrusitol Retard 2 mg Retardkapseln ist 2 mg Tolterodintartrat, entsprechend 1,37 Tolterodin.
Der Wirkstoff in Detrusitol Retard 4 mg Retardkapseln ist 4 mg Tolterodintartrat, entsprechend 2,74 Tolterodin.
Die Hilfsstoffe sind:
- Kapselinhalt: Zuckerkugeln (enthält Saccharose und Maisstärke), Hypromellose und klares Surelease E-7-19010 (enthält Ethylcellulose, mittelkettige Triglyceride und Ölsäure)
- Schaleninhalt: Gelatine und Farbstoffe
- Farbstoffe:
- blaugrün in der 2 mg Retardkapsel: Indigocarmin (E132), gelbes Eisenoxid (E172), Titandioxid (E171)
- blau in 4 mg Retardkapseln: Indigocarmin (E132), Titandioxid (E171)
- Abdruckfarbe: Lack (Schellack), Titandioxid (E171), Propylenglykol, Simethicone
Wie Detrusitol Retard aussieht und Inhalt der Packung
Detrusitol Retard-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung sind für Tagesdosen bestimmt.
Die 2 mg Retardkapsel ist blaugrün mit weißem Aufdruck (Symbol und 2). Die 4 mg Hartkapsel, retardiert, ist blau mit weißem Aufdruck (Symbol und 4).
Detrusitol Retard 2 mg und 4 mg Retardkapseln sind in den folgenden Packungsgrößen erhältlich:
Kartons mit:
- 7 Retardkapseln
- 14 Retardkapseln
- 28 Retardkapseln
- 49 Retardkapseln
- 84 Retardkapseln
- 98 Retardkapseln
- 280 Retardkapseln
- Flaschen mit 30, 100 und 200 Kapseln.
Krankenhauspackungen mit 80, 160 und 320 Kapseln.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
DETRUSITOL RETARD STARRE KAPSELN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
Jede Hartkapsel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung enthält: Tolterodintartrat 2 mg bzw. 4 mg entsprechend 1,37 mg bzw. 2,74 mg Tolterodin.
Jede 2 mg Hartkapsel enthält maximal 61,52 mg Saccharose.
Jede 4 mg Hartkapsel enthält maximal 123,07 mg Saccharose.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM -
Hartkapseln mit verzögerter Wirkstofffreisetzung.
Die 2 mg Retardkapsel ist blaugrün mit weißem Aufdruck (Symbol und 2).
Die 4 mg Hartkapsel, retardiert, ist blau mit weißem Aufdruck (Symbol und 4).
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
Symptomatische Behandlung von Dranginkontinenz und/oder erhöhtem Harndrang und Harndrang bei Patienten mit überaktivem Blasensyndrom.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
Erwachsene (einschließlich ältere Patienten) :
Die empfohlene Dosis beträgt 4 mg einmal täglich, außer bei Patienten mit Leberfunktionsstörung und schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR
Die retardierten Hartkapseln können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden und sollten im Ganzen geschluckt werden.
Der Behandlungseffekt sollte nach 2-3 Monaten erneut bewertet werden (siehe Abschnitt 5.1).
Pädiatrische Patienten :
Die Wirksamkeit von Detrusitol Retard bei Kindern wurde nicht nachgewiesen (siehe Abschnitt 5.1) Daher wird Detrusitol Retard bei Kindern nicht empfohlen.
04.3 Kontraindikationen -
Tolterodin ist kontraindiziert bei Patienten mit:
- Harnverhalt
- Unkontrolliertes Engwinkelglaukom
- Myasthenia gravis
- Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Tolterodin oder sonstigen Bestandteilen
- schwere Colitis ulcerosa
- Giftiges Megakolon
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
Tolterodin sollte mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit:
- Deutliche Obstruktion des Blasenhalses mit Gefahr des Harnverhalts
- Obstruktive Magen-Darm-Erkrankungen, z. Pylorusstenose
- Nierenversagen (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2)
- Lebererkrankung (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2)
- Neuropathie, die das autonome Nervensystem betrifft
- Hiatushernie.
- Risiko einer verminderten Magen-Darm-Motilität.
Es wurde beobachtet, dass die Verabreichung mehrerer Tagesdosen von 4 mg (therapeutisch) und 8 mg (supratherapeutisch) Tolterodin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung das QTc-Intervall verlängert (siehe Abschnitt 5.1).Die klinische Relevanz dieser Daten ist unklar und hängt vom individuellen Patientenrisiko ab Faktoren und Empfindlichkeiten Tolterodin sollte bei Patienten mit Risikofaktoren für eine QT-Verlängerung mit Vorsicht angewendet werden, einschließlich:
- Verlängerung des angeborenen oder erworbenen und dokumentierten QT
- Elektrolytstörungen wie Hypokaliämie, Hypomagnesiämie und Hypokalzämie
- Bradykardie
- Vorbestehende schwere koronare Herzkrankheit (Kardiomyopathie, Myokardischämie, Arrhythmie, Herzinsuffizienz)
- Gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, einschließlich Arzneimittel der Klasse 1A (zB Chinidin, Procainamid) und Klasse III (zB Amiodaron, Sotalol), Antiarrhythmika.
Dies gilt insbesondere bei Einnahme eines starken CYP3A4-Inhibitors (siehe Abschnitt 5.1). Eine gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5 Wechselwirkungen).
Wie bei allen anderen Behandlungen von Harndrangsymptomen oder Dranginkontinenz sollten vor der Behandlung mögliche organische Ursachen und Häufigkeit des Harndrangs berücksichtigt werden.
Patienten mit der seltenen hereditären Fructoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
Bei Patienten mit schlechtem CYP2D6-Stoffwechsel wird eine gleichzeitige systemische Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren wie Makrolid-Antibiotika (Erythromycin und Clarithromycin), Antimykotika (Ketoconazol und Itraconazol) und Protease-Inhibitoren aufgrund erhöhter Serumkonzentrationen nicht empfohlen einer Überdosierung (siehe Abschnitt 4.4).
Die gleichzeitige Behandlung mit anderen Arzneimitteln mit antimuskarinischen Eigenschaften kann zu stärkeren therapeutischen Wirkungen und Nebenwirkungen führen. Umgekehrt kann die therapeutische Wirkung von Tolterodin nach gleichzeitiger Behandlung mit cholinergen Muscarinrezeptoragonisten verringert sein.
Die Wirkung von prokinetischen Arzneimitteln wie Metoclopramid und Cisaprid kann durch Tolterodin abgeschwächt werden.
Die gleichzeitige Behandlung mit Fluoxetin (einem starken CYP2D6-Inhibitor) führt zu keiner klinisch signifikanten Wechselwirkung, da Tolterodin und sein CYP2D6-abhängiger Metabolit, 5-Hydroxymethyl-Tolterodin, gleichwertig sind.
Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen haben keine Wechselwirkungen mit Warfarin oder oralen Kombinationskontrazeptiva (Ethinylestradiol / Levonorgestrel) gezeigt.
Eine klinische Studie zeigte, dass Tolterodin kein metabolischer Inhibitor von CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 oder 1A2 ist. Daher ist bei Kombination mit Tolterodin kein Anstieg der Plasmaspiegel von über diese Isoenzyme metabolisierten Arzneimitteln zu erwarten.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Tolterodin bei Schwangeren vor.
Tierexperimentelle Studien haben reproduktionstoxische Wirkungen gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Das potenzielle Risiko für den Menschen ist unbekannt.
Daher wird DETRUSITOL Retard während der Schwangerschaft nicht empfohlen.
Fütterungszeit
Es liegen keine Daten zur Ausscheidung von Tolterodin in die Muttermilch vor Die Anwendung von Tolterodin sollte während der Stillzeit vermieden werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
Da dieses Arzneimittel Akkommodationsstörungen verursachen und die Reaktionszeit beeinträchtigen kann, kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt werden.
04.8 Nebenwirkungen -
Aufgrund seiner pharmakologischen Wirkung kann Tolterodin leichte bis mäßige antimuskarinische Wirkungen wie Mundtrockenheit, Dyspepsie und trockene Augen verursachen.
Die folgende Tabelle zeigt Daten, die mit DETRUSITOL Retard aus klinischen Studien und aus Erfahrungen nach Markteinführung gewonnen wurden Die am häufigsten berichtete Nebenwirkung war Mundtrockenheit, die bei 23,4% der mit DETRUSITOL Retard behandelten Patienten und bei 7,7% der mit Placebo behandelten Patienten auftrat .
Nach Beginn der Tolterodin-Therapie bei Patienten, die Cholinesterase-Hemmer zur Behandlung von Demenz einnehmen, wurde über eine Verschlechterung der Demenzsymptome (zB Verwirrtheit, Desorientierung, Wahn) berichtet.
Pädiatrische Patienten
In zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten pädiatrischen Studien der Phase III an 710 pädiatrischen Patienten über 12 Wochen war der Anteil der Patienten mit Harnwegsinfektionen, Durchfall und Verhaltensauffälligkeiten bei den mit Tolterodin behandelten Patienten höher als bei den mit Placebo behandelten Patienten (Harnwegsinfektion: Tolterodin 6,8 %, Placebo 3,6 %; Durchfall: Tolterodin 3,3 %, Placebo 0,9 %; abnormales Verhalten: Tolterodin 1,6 %, Placebo 0,4 % (siehe Abschnitt 5.1)
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung -
Die höchste Dosis von Tolterodintartrat, die gesunden Freiwilligen als Einzeldosis in der Formulierung mit sofortiger Freisetzung verabreicht wurde, betrug 12,8 mg. Die schwerwiegendsten beobachteten Nebenwirkungen waren Akkommodationsstörungen und Schwierigkeiten beim Wasserlassen.
Bei Überdosierung Magenspülung durchführen und Aktivkohle verabreichen.
Behandeln Sie die Symptome wie folgt:
• schwere zentrale anticholinerge Wirkungen (zB Halluzinationen, starke Erregung): Physostigmin verabreichen.
• Krämpfe oder ausgeprägte Erregung: Benzodiazepine verabreichen.
• Ateminsuffizienz: künstlich beatmen.
• Tachykardie: Betablocker verabreichen.
• Harnverhalt: Verwendung des Katheters.
• Mydriasis: Verabreichung von Pilocarpin-Augentropfen und / oder den Patienten im Dunkeln halten.
Bei einer Einzeldosis von 8 mg Tolterodin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung (das Doppelte der empfohlenen Tagesdosis der Standardformulierung und dreimal die maximale Exposition der Retardformulierung) über einen Zeitraum von 4 Tagen wurde eine Verlängerung des QT-Intervalls beobachtet Im Falle einer Überdosierung von Tolterodin sollten standardmäßige unterstützende Maßnahmen zur Behandlung der QT-Intervall-Verlängerung angewendet werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
Pharmakotherapeutische Gruppe: krampflösende Harnwege.
ATC-Code: G04B D07.
Tolterodin ist ein spezifischer kompetitiver Muskarinrezeptor-Antagonist, der in vivo eine Selektivität für die Harnblase gegenüber den Speicheldrüsen zeigt. Einer der Metaboliten von Tolterodin (5-Hydroxymethyl-Derivat) zeigt ein ähnliches pharmakologisches Profil wie die Muttersubstanz.
Bei extensiven Metabolisierern trägt dieser Metabolit signifikant zur therapeutischen Wirkung von Tolterodin bei (siehe Abschnitt 5.2).
Die Wirkung der Behandlung ist innerhalb von 4 Wochen zu erwarten.
Im Phase-III-Programm war der primäre Endpunkt die Verringerung der Anzahl der Inkontinenzepisoden pro Woche und die sekundären Endpunkte die Verringerung der Anzahl der Miktionen pro 24 Stunden und die Zunahme des mittleren Urinvolumens pro Miktion. Diese Parameter sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.
Auswirkungen der Behandlung mit DETRUSITOL 4 mg Retard einmal täglich nach 12 Wochen im Vergleich zu Placebo. Absolute und prozentuale Änderungen gegenüber dem Ausgangswert. Unterschied der Behandlung DETRUSITOL vs. Placebo: mittlere Änderung, geschätzt nach der Methode der kleinsten Quadrate und 95 %-Konfidenzintervall.
* 97,5% Konfidenzintervall nach Bonferroni.
Nach 12-wöchiger Behandlung gaben 23,8% (121/507) in der DETRUSITOL Retard-Gruppe und 15,7% (80/508) in der Placebo-Gruppe an, subjektiv kaum oder keine Blasenprobleme zu haben.
Die Wirkung von Tolterodin wurde bei Patienten untersucht, die sich einer urodynamischen Basisuntersuchung unterziehen und die nach dem Ergebnis der urodynamischen Tests in die Gruppen mit positiver Urodynamik (motorische Dringlichkeit) oder negativer Urodynamik (sensorische Dringlichkeit) eingeordnet wurden. Innerhalb jeder Gruppe wurden die Patienten randomisiert, um sowohl Tolterodin als auch Placebo zu erhalten.Die Studie lieferte keine überzeugenden Beweise dafür, dass Tolterodin bei Patienten mit sensorischer Dringlichkeit eine Wirkung gegenüber Placebo hat.
Die klinischen Wirkungen von Tolterodin auf das QT-Intervall i basieren auf EKGs von über 600 behandelten Patienten, einschließlich älterer Patienten und Patienten mit vorbestehenden kardiovaskulären Erkrankungen.
Die Wirkung von Tolterodin auf die QT-Verlängerung wurde an 48 gesunden Freiwilligen (männlich und weiblich) im Alter von 18 bis 55 Jahren weiter untersucht Gebot und 4 mg Gebot von Tolterodin in der Formulierung mit sofortiger Freisetzung. Die Ergebnisse (korrigiert nach der Formel von Fridericia) bei maximalen Tolterodin-Konzentrationen (1 Stunde) zeigten eine durchschnittliche Zunahme des QTc-Intervalls von 5,0 bzw. 11,8 ms für die 2 mg Tolterodin-Dosen. Gebot und 4 mg Gebot und 19,3 ms für Mofloxacin (400 mg), das als Kontrollarzneimittel verwendet wurde. Ein pharmakokinetisches/pharmakodynamisches Modell zeigte, dass das QTc-Intervall bei schwachen Metabolisierern (CYP2D6-frei) erhöht ist, die mit Tolterodin 2 mg behandelt werden Gebot vergleichbar mit der, die bei schnellen Metabolisierern beobachtet wurde, die mit 4 mg . behandelt wurden Gebot. Bei beiden Dosierungen von Tolterodin überschritt kein Subjekt, ungeachtet seines Stoffwechselprofils, 500 ms des absoluten QTcF-Wertes oder zeigte Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert von 60 ms. Diese Änderungen gelten als besonders signifikante Schwellenwerte. Die Dosis von 4 mg Gebot entspricht einer maximalen Exposition (Cmax), die dem Dreifachen der höchsten therapeutischen Dosis der Detrusitol-Retardkapseln entspricht.
Pädiatrische Patienten
Die Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht nachgewiesen. Es wurden zwei 12-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studien mit retardierten Tolterodin-Kapseln durchgeführt. 710 pädiatrische Patienten (486 mit Tolterodin behandelt und 224 mit Placebo behandelt) im Alter von 5 bis 10 Jahre mit erhöhter Harnfrequenz und Harndrang.
In beiden Studien wurde zwischen den beiden Gruppen keine signifikante Veränderung der Gesamtzahl der Inkontinenzepisoden/Woche gegenüber dem Ausgangswert beobachtet (siehe Abschnitt 4.8).
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
Spezifische pharmakokinetische Eigenschaften dieser Formulierung: Tolterodin-Retardkapseln führen zu einer langsameren Resorption von Tolterodin als Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung. Als Ergebnis werden maximale Serumkonzentrationen 4 (2-6) Stunden nach Verabreichung der Kapseln beobachtet. Die scheinbare Halbwertszeit von Tolterodin als Kapseln beträgt etwa 6 Stunden bei extensiven Metabolisierern und etwa 10 Stunden bei schwachen Metabolisierern (CYP2D6-Mangel).
Nach Verabreichung der Kapseln sind die Konzentrationen bei Gleichgewichtszustand werden innerhalb von 4 Tagen erreicht.
Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit der Kapseln.
Absorption: Nach oraler Gabe durchläuft Tolterodin einen CYP2D6-katalysierten First-Pass-Metabolismus in der Leber, was zur Bildung des 5-Hydroxymethyl-Metaboliten führt, einem pharmakologisch äquipotenten Hauptmetaboliten.
Die absolute Bioverfügbarkeit von Tolterodin beträgt 17 % bei extensiven Metabolisierern und 65 % bei schwachen Metabolisierern (CYP2D6-Mangel).
Verteilung: Tolterodin und der 5-Hydroxymethyl-Metabolit binden primär an das Orosomucoid Die ungebundenen Anteile betragen 3,7 % bzw. 36 % Das Verteilungsvolumen von Tolterodin beträgt 113 Liter.
Beseitigung: Tolterodin wird nach oraler Gabe weitgehend in der Leber metabolisiert.
Der primäre Stoffwechselweg wird durch das polymorphe Enzym CYP2D6 vermittelt und führt zur Bildung des 5-Hydroxymethyl-Metaboliten, weitere Metabolisierungen führen zur Bildung der Metaboliten 5-Carbonsäure und N-dealkylierte 5-Carbonsäure, die 51 % ausmachen und 29% der Metaboliten im Urin gefunden. Ein Teil (etwa 7 %) der Bevölkerung weist einen Mangel an CYP2D6-Aktivität auf.Das Metabolismusprofil dieser Patienten (mit geringer Stoffwechselkapazität) ist eine Dealkylierung über CYP3A4-Enzyme zu dealkyliertem N-Tolterodin, das keine klinischen Auswirkungen hat.
Der Rest der Bevölkerung besteht aus schnellen Metabolisierern. Bei extensiven Metabolisierern beträgt die systemische Serumclearance von Tolterodin etwa 30 l/Stunde. Bei Patienten mit schlechter Stoffwechselkapazität führt eine reduzierte Clearance zu signifikant erhöhten Serumkonzentrationen von Tolterodin (ca. 7-fach) und es werden nicht bestimmbare Konzentrationen des 5-Hydroxymethyl-Metaboliten gefunden.
Der 5-Hydroxymethyl-Metabolit ist pharmakologisch aktiv und in Bezug auf Tolterodin äquipotent. Aufgrund der Unterschiede in den Proteinbindungseigenschaften von Tolterodin und dem 5-Hydroxymethyl-Metaboliten ist die Exposition (AUC) von freiem Tolterodin bei Patienten mit geringer Stoffwechselkapazität ähnlich der von kombiniertem freiem Tolterodin und 5-Hydroxymethyl-Derivat bei Patienten mit CYP2D6-Aktivität, wenn in der gleichen Dosis gegeben Sicherheit, Verträglichkeit und klinisches Ansprechen sind unabhängig vom Phänotyp ähnlich.
Die Ausscheidung von Radioaktivität nach Gabe von [14C]-Tolterodin beträgt ca. 77 % mit dem Urin und 17 % mit den Fäzes. Weniger als 1 % der Dosis werden unverändert und etwa 4 % als 5-Hydroxymethyl-Metabolit ausgeschieden Der carboxylierte Metabolit und der entsprechende dealkylierte Metabolit machen etwa 51 % bzw. 29 % der Urinausscheidung aus.
Im therapeutischen Dosierungsbereich ist die Pharmakokinetik linear.
Besondere Patientengruppen
Eingeschränkte Leberfunktion: Bei Patienten mit Leberzirrhose wird eine etwa 2-fach höhere Exposition von freiem Tolterodin und seinem 5-Hydroxymethyl-Metaboliten festgestellt (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Nierenfunktionsstörung: Die mittlere Exposition von freiem Tolterodin und seinem Metaboliten 5-Hydroxymethyl ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung verdoppelt [Inulin-Clearance (GFR)
Bei diesen Patienten waren die Plasmaspiegel der anderen Metaboliten deutlich erhöht (bis zu 12-fach). Die klinische Relevanz der erhöhten Exposition dieser Metaboliten ist nicht bekannt Für Fälle von leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung liegen keine Daten vor (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Pädiatrische Patienten
Die Exposition des Wirkstoffs pro Dosis/mg ist bei Erwachsenen und Jugendlichen ähnlich Die mittlere Exposition des Wirkstoffs pro Dosis/mg ist bei Kindern im Alter von 5 bis 10 Jahren etwa doppelt so hoch wie bei Erwachsenen (siehe Abschnitte 4.2 und 5.1).
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
Klinisch signifikante Wirkungen wurden in Studien zur Toxikologie, Mutagenese, Karzinogenese und zur Sicherheitspharmakologie nicht beobachtet, mit Ausnahme derjenigen, die sich auf die pharmakologischen Wirkungen des Arzneimittels beziehen.
Reproduktionsstudien wurden an Mäusen und Kaninchen durchgeführt.
Bei Mäusen hatte Tolterodin keine Auswirkungen auf die Fertilität oder die Fortpflanzungsfunktion.
Tolterodin führte zu embryonaler Mortalität und fetalen Missbildungen nach einer Plasmaexposition (Cmax oder AUC), die 20- oder 7-mal höher war als bei behandelten Männern.
Bei Kaninchen wurden keine Auswirkungen auf Missbildungen beobachtet, jedoch wurden Studien mit Plasmaexpositionswerten (Cmax oder AUC) durchgeführt, die 20- oder dreimal höher waren als die beim Menschen nach therapeutischen Dosen zu erwartenden.
Tolterodin sowie seine aktiven Metaboliten beim Menschen verlängern die Dauer des Aktionspotentials (90% der Repolarisation) in Purkinje-Fasern des Hundes (14-75-fache therapeutische Werte) und blockieren den Fluss von K + in hERG-Kanälen ( geklonter menschlicher Ether- a-go-go-verwandtes Gen) (0,5-26,1-fache therapeutische Werte).
In Studien an Hunden nach der Verabreichung von Tolterodin und seinen aktiven Metaboliten an den Menschen (3,1 bis 61,0-fache Dosen der therapeutischen Konzentrationen) wurde eine leichte Verlängerung des QT-Intervalls beobachtet. Die klinische Relevanz dieses Effekts ist nicht bekannt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
Inhalt der Retardkapsel:
Zuckerkugeln (mit Saccharose und Maisstärke)
Hypromellose
Surelease E-7-19010 klar:
Ethylcellulose
Mittelkettige Triglyceride
Ölsäure
Inhalt der Retardkapsel (Hülle):
Gelee
Tinte für Abdruck:
Lack (Schellack)
Titandioxid (E171)
Propylenglykol
Simethicone
Farbstoffe in der 2 mg Retardkapsel (blaugrün):
Indigokarmin (E132)
Gelbes Eisenoxid (E172)
Titandioxid (E171)
Farbstoffe in 4 mg Retardkapsel (blau):
Indigokarmin (E132)
Titandioxid (E171)
06.2 Inkompatibilität "-
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer "-
2 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
Nicht über 30 °C lagern.
Flaschen: Im Originalbehälter aufbewahren.
Blister: Bewahren Sie die Blister in der Originalverpackung auf.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
DETRUSITOL Retard Retard-Hartkapseln sind in PVC/PVDC- und Aluminiumfolien-Blisterpackungen mit einer Heißsiegelbeschichtung aus PVDC oder in HDPE-Flaschen mit LDPE-Verschlüssen verpackt.
Pakete
DETRUSITOL Retard Retard-Hartkapseln mit 2 und 4 mg sind in Blisterpackungen mit 7, 14, 28, 49, 84, 98, 280 Kapseln und in Flaschen mit 30, 100 und 200 Kapseln erhältlich.
Die Krankenhauspackungen sind in Blisterpackungen mit 80, 160 und 320 Kapseln erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Nicht verbrauchtes Produkt oder Abfallmaterial ist gemäß den örtlichen Vorschriften zu entsorgen.
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
DETRUSITOL Retard 2 mg Hartkapseln, retardiert:
- Schachtel mit 7 AIC-Kapseln n. 034168031
- Schachtel mit 14 AIC-Kapseln n. 034168043
- Schachtel mit 28 AIC-Kapseln n. 034168056
- Schachtel mit 49 AIC-Kapseln n. 034168068
- Schachtel mit 84 AIC-Kapseln n. 03416870
- Schachtel mit 98 AIC-Kapseln n. 034168272
- Schachtel mit 280 AIC-Kapseln n. 034168082
- Flasche mit 30 AIC-Kapseln n. 034168120
- Flasche mit 100 AIC-Kapseln n. 034168144
Krankenhauspackungen (in Blisterpackungen):
- Schachtel mit 80 AIC-Kapseln n. 034168094
- Box mit 160 AIC-Kapseln n. 034168106
- Schachtel mit 320 AIC-Kapseln n. 034168118
DETRUSITOL Retard 4 mg Hartkapseln, retardiert:
- Schachtel mit 7 AIC-Kapseln n. 034168157
- Schachtel mit 14 AIC-Kapseln n. 034168169
- Schachtel mit 28 AIC-Kapseln n. 034168171
- Schachtel mit 49 AIC-Kapseln n. 034168183
- Schachtel mit 84 AIC-Kapseln n. 034168195
- Schachtel mit 98 AIC-Kapseln n. 034168284
- Schachtel mit 280 AIC-Kapseln n. 034168207
- Flasche mit 30 AIC-Kapseln n. 034168245
- Flasche mit 100 AIC-Kapseln n. 034168260
Krankenhauspackungen (in Blisterpackungen):
- Schachtel mit 80 AIC-Kapseln n. 034168219
- Box mit 160 AIC-Kapseln n. 034168221
- Schachtel mit 320 AIC-Kapseln n. 034168233
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
25. Februar 2003 / 23. März 2006
