Wirkstoffe: Zofenopril (Zofenopril-Calcium)
BIFRIL 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg Filmtabletten
Warum wird Bifril verwendet? Wofür ist das?
BIFRIL enthält 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg Zofenopril-Calcium, das zu einer Gruppe von blutdrucksenkenden Arzneimitteln gehört, die als Angiotensin-Converting-Enzym-(ACE)-Hemmer bezeichnet werden.
BIFRIL wird verwendet, um die folgenden Bedingungen zu behandeln:
- hoher Blutdruck (Hypertonie);
- Herzinfarkt (akuter Myokardinfarkt) bei Patienten, die Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz zeigen können oder nicht und die keine Behandlung zur Auflösung von Blutgerinnseln (thrombolytische Therapie) erhalten haben.
Kontraindikationen Wenn Bifril nicht angewendet werden sollte
Nehmen Sie BIFRIL nicht ein, wenn:
- Sie überempfindlich (allergisch) gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile von BIFRIL sind (siehe Abschnitt – „Was BIFRIL enthält“ „).
- frühere allergische Reaktionen auf einen anderen ACE-Hemmer wie Captopril oder Enalapril hatten.
- in der Vergangenheit schwere Episoden von Schwellungen und Juckreiz von Gesicht, Nase und Rachen (angioneurotisches Ödem) im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer-Therapie hatten oder wenn Sie an einem hereditären/idiopathischen angioneurotischen Ödem (schnelles Anschwellen der Haut, des Verdauungstrakts und anderer Organe) leiden. .
- an schweren Leberproblemen leiden.
- an einer Verengung der Nierenarterien leiden.
- über den dritten Schwangerschaftsmonat hinaus (es ist besser, BIFRIL auch in den frühen Stadien der Schwangerschaft nicht einzunehmen – siehe Abschnitt: Schwangerschaft).
- Sie eine Frau im gebärfähigen Alter sind, es sei denn, Sie wenden wirksame Verhütungsmethoden an.
- Sie Diabetes oder eine eingeschränkte Nierenfunktion haben und mit einem blutdrucksenkenden Arzneimittel behandelt werden, das Aliskiren enthält.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Bifril beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie BIFRIL einnehmen, wenn:
- wenn Sie hohen Blutdruck sowie Leber- und Nierenprobleme haben;
- Bluthochdruck aufgrund eines Nierenproblems oder einer Verengung der Nierenarterie (renovaskuläre Hypertonie) haben;
- wurde kürzlich einer Nierentransplantation unterzogen;
- ist auf Dialyse;
- Sie eine LDL-Apherese erhalten (ein Verfahren, das der Nierendialyse ähnelt und Ihr Blut von schädlichem Cholesterin befreit);
- anormal hohe Spiegel des Hormons Aldosteron im Blut haben (primärer Hyperaldosteronismus);
- eine Verengung der Herzklappe (Aortenstenose) oder eine Verdickung der Herzwände (hypertrophe Kardiomyopathie) haben;
- an Psoriasis (Hauterkrankung, die durch schuppige rosa Flecken gekennzeichnet ist) leiden oder gelitten haben;
- erhält eine Desensibilisierungsbehandlung ("Allergiespritzen") gegen Insektenstiche;
- wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck einnehmen:
- einen „Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten“ (AIIRA) (auch bekannt als Sartane – zB Valsartan, Telmisartan, Irbesartan), insbesondere wenn Sie an diabetesbedingten Nierenproblemen leiden;
- Aliskiren.
Ihr Arzt wird möglicherweise in regelmäßigen Abständen Ihre Nierenfunktion, Ihren Blutdruck und die Menge an Elektrolyten (z. B. Kalium) in Ihrem Blut überprüfen.
Siehe auch Informationen unter der Überschrift „Bifril darf nicht eingenommen werden“.
Wenn Sie BIFRIL einnehmen, kann Ihr Blutdruck insbesondere nach Einnahme der ersten Dosis auf einen zu niedrigen Wert absinken (dies ist wahrscheinlicher, wenn Sie gleichzeitig Diuretika einnehmen, dehydriert sind oder eine niedrige Diät einhalten. Salzgehalt) Informieren Sie in diesem Fall sofort Ihren Arzt und legen Sie sich auf den Rücken.
Wenn Sie sich einer Operation unterziehen müssen, teilen Sie Ihrem Anästhesisten mit, dass Sie BIFRIL einnehmen, bevor Sie eine Narkose erhalten. Dies hilft dem Anästhesisten, während des Eingriffs seinen Blutdruck und seine Herzfrequenz zu überprüfen.
Auch wenn Sie an einem Herzinfarkt (akuter Myokardinfarkt) leiden und wenn:
- einen niedrigen Blutdruck (<100 mmHg) haben oder einen Kreislaufschock haben (aufgrund Ihres Herzproblems)
- BIFRIL ist nicht das empfohlene Medikament für Sie;
- ist über 75 Jahre alt
- BIFRIL sollte mit besonderer Vorsicht angewendet werden.
Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie glauben, schwanger zu sein (oder sein könnten). Die Anwendung von BIFRIL in den frühen Stadien der Schwangerschaft wird nicht empfohlen und es sollte nicht eingenommen werden, wenn Sie über dem dritten Schwangerschaftsmonat sind, da das Arzneimittel in diesem Stadium dem Baby ernsthaft schaden könnte (siehe Abschnitt „Schwangerschaft“) ). .
Kinder und Jugendliche
Geben Sie dieses Arzneimittel nicht an Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren, da seine Sicherheit nicht erwiesen ist
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Bifril® beeinflussen
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie Folgendes einnehmen:
- Medikamente, die den Kaliumspiegel im Blut erhöhen (kaliumsparende Diuretika wie Spironolacton, Triamteren, Amilorid oder Kaliumpräparate), kaliumhaltige Salzersatzmittel;
- Itium (zur Behandlung von Stimmungsstörungen);
- Anästhetika;
- Betäubungsmittel (wie Morphin);
- Antipsychotika (zur Behandlung von Schizophrenie und ähnlichen Krankheiten);
- Antidepressiva oder Trizyklika, z. Amitriptylin und Clomipramin;
- andere Arzneimittel gegen Bluthochdruck und Vasodilatatoren (einschließlich Betablocker, Alphablocker und Diuretika wie Hydrochlorothiazid, Furosemid, Torasemid); Ihr Arzt muss möglicherweise Ihre Dosis ändern und/oder andere Vorsichtsmaßnahmen treffen: wenn Sie einen Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRA) oder Aliskiren einnehmen (siehe auch Abschnitt „Bifril darf nicht eingenommen werden“ und „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“);
- Nitroglycerin und andere Nitrate zur Behandlung von Brustschmerzen (Angina pectoris);
- Antazida, einschließlich Cimetidin (zur Behandlung von Sodbrennen und Magengeschwüren);
- Cyclosporin (angewendet nach Organtransplantationen) und andere Immunsuppressiva (Arzneimittel, die die Abwehrkräfte des Körpers unterdrücken);
- Allopurinol (zur Behandlung von Gicht);
- Insulin und andere orale Antidiabetika;
- Zytostatika (zur Behandlung von Krebs oder Erkrankungen des Immunsystems);
- Kortikosteroide (starke entzündungshemmende Medikamente);
- Procainamid (zur Kontrolle von unregelmäßigem Herzschlag);
- nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs, wie Aspirin oder Ibuprofen);
- Sympathomimetika (Arzneimittel, die das Nervensystem beeinflussen, einschließlich einiger Arzneimittel zur Behandlung von Asthma oder Heuschnupfen und blutdrucksenkende Amine wie Adrenalin).
Einnahme von BIFRIL zusammen mit Nahrungsmitteln, Getränken und Alkohol
BIFRIL kann entweder mit Nahrung oder auf nüchternen Magen eingenommen werden, es ist jedoch vorzuziehen, die Tablette mit Wasser einzunehmen. Alkohol verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von BIFRIL (blutdrucksenkend); Wenden Sie sich an Ihren Arzt, um weitere Informationen zum Alkoholkonsum während der Einnahme dieses Arzneimittels zu erhalten.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat. Ihr Arzt wird Ihnen in der Regel empfehlen, die Einnahme von BIFRIL vor einer Schwangerschaft bzw. sobald Sie wissen, dass Sie schwanger sind, abzubrechen und wird Ihnen raten, anstelle von BIFRIL ein anderes Arzneimittel einzunehmen nach dem dritten Schwangerschaftsmonat eingenommen werden, da das Arzneimittel bei Einnahme nach dem dritten Schwangerschaftsmonat dem Baby ernsthaft schaden kann.
Fütterungszeit
Wenn Sie stillen oder mit dem Stillen beginnen möchten, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat. BIFRIL wird während der Stillzeit nicht empfohlen und Ihr Arzt kann ein anderes für Sie geeignetes Arzneimittel wählen, wenn Sie weiter stillen möchten und insbesondere wenn Sie Stillen eines Frühgeborenen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Dieses Medikament kann Schwindel oder Müdigkeit verursachen. Fahren Sie in diesem Fall kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Maschinen, bis die Symptome abgeklungen sind
BIFRIL enthält Lactose
Dieses Produkt enthält Lactose. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Bifril anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie BIFRIL immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Im Zweifelsfall wenden Sie sich an Ihren Arzt. BIFRIL kann mit Nahrung oder auf nüchternen Magen eingenommen werden. Nehmen Sie die Tablette vorzugsweise mit Wasser ein.
Behandlung von Bluthochdruck (Hypertonie)
Die normale Anfangsdosis von BIFRIL beträgt 15 mg einmal täglich. Ihr Arzt wird Ihre Dosis schrittweise (normalerweise in vierwöchigen Abständen) anpassen, um die für Sie beste Dosis zu finden. Eine blutdrucksenkende Langzeitwirkung wird normalerweise mit einer 30-mg-Dosis BIFRIL einmal täglich erreicht. Die maximale Dosis beträgt 60 mg pro Tag, die als Einzeldosis oder in zwei geteilten Dosen eingenommen werden kann
Wenn Sie dehydriert sind, einen Salzmangel haben oder Diuretika einnehmen, kann es notwendig sein, die Behandlung mit BIFRIL 7,5 mg zu beginnen.
Leber- oder Nierenprobleme
Wenn Sie eine leichte bis mittelschwere Leberfunktionsstörung oder mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung haben, wird Ihr Arzt die Behandlung mit der Hälfte der normalen therapeutischen Dosis von BIFRIL (15 mg) beginnen. Wenn Sie dialysepflichtig sind, sollten Sie die Behandlung mit einem Viertel der normalen therapeutischen Dosis (7,5 mg) beginnen.
Herzinfarkt (akuter Myokardinfarkt)
Die Behandlung mit BIFRIL sollte innerhalb der ersten 24 Stunden nach Auftreten der Symptome beginnen. Nehmen Sie BIFRIL Tabletten zweimal täglich morgens und abends wie folgt ein:
- 7,5 mg zweimal täglich am ersten und zweiten Behandlungstag;
- 15 mg zweimal täglich, am dritten und vierten Behandlungstag;
- ab dem fünften Tag sollte die Dosis auf zweimal täglich 30 mg erhöht werden;
- Ihr Arzt kann die Dosis oder Höchstdosis, die Sie erhalten, basierend auf Ihren Blutdruckmessungen anpassen;
- Die Behandlung wird dann für sechs Wochen oder länger fortgesetzt, wenn die Symptome der Herzinsuffizienz bestehen bleiben.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Bifril eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von BIFRIL eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie versehentlich mehr Tabletten eingenommen haben, als Sie sollten, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder die nächstgelegene Notaufnahme (nehmen Sie nach Möglichkeit die restlichen Tabletten, die Packung oder diese Packungsbeilage mit). Die häufigsten Symptome und Anzeichen einer Überdosierung sind niedriger Blutdruck mit Ohnmacht (Hypotonie), sehr niedrige Herzfrequenz (Bradykardie), abnormale Blutwerte (Elektrolyte) und Nierenfunktionsstörungen.
Wenn Sie die Einnahme von BIFRIL® vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme einer Dosis vergessen haben, nehmen Sie am nächsten Tag Ihre normale Dosis ein. Wenn die Verzögerung jedoch sehr lang ist (z.viele Stunden), damit Ihre nächste Dosis sehr knapp wird, überspringen Sie die vergessene Dosis und nehmen Sie die nächste sofort zur gewohnten Zeit ein.Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vergessene Tablette vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von BIFRIL® abbrechen
Konsultieren Sie immer Ihren Arzt, bevor Sie die Behandlung mit BIFRIL abbrechen, unabhängig davon, ob Sie es gegen Bluthochdruck oder nach einem Herzinfarkt einnehmen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung von BIFRIL haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Bifril
Wie alle Arzneimittel kann BIFRIL Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Die meisten Nebenwirkungen von ACE-Hemmern sind reversibel und verschwinden nach Beendigung der Behandlung.
Häufige Nebenwirkungen (beobachtet bei weniger als einer von 10 Behandelten):
- Müdigkeit
- Übelkeit und/oder Erbrechen
- Schwindel
- Kopfschmerzen
- Husten.
Weniger häufige Nebenwirkungen (beobachtet bei weniger als 1 von 100 Behandelten):
- allgemeine Schwäche
- Muskelkrämpfe
- Ausschlag
Seltene Nebenwirkungen (beobachtet bei weniger als einer von 1000 Behandelten):
- schnelles Anschwellen und Juckreiz insbesondere von Gesicht, Mund und Rachen mit möglichen Atembeschwerden.
Zusätzlich zu den für BIFRIL berichteten Nebenwirkungen wurden im Allgemeinen die folgenden Wirkungen für ACE-Hemmer berichtet:
- starker Blutdruckabfall zu Beginn der Behandlung oder bei steigender Dosis mit Schwindel, verschwommenem Sehen, Ohnmacht (Synkope);
- erhöhte oder unregelmäßige Herzfrequenz, Herzklopfen und Brustschmerzen (Herzinfarkt oder Angina pectoris);
- Bewusstlosigkeit, plötzlicher Schwindel, plötzliches Verschwommensehen, Schwäche und/oder Verlust des Berührungsempfindens auf einer Körperseite (vorübergehende ischämische Attacke oder Schlaganfall);
- periphere Ödeme (geschwollene Gliedmaßen durch Flüssigkeitsansammlung), niedriger Blutdruck beim Stehen, Brustschmerzen, Muskelschmerzen und / oder Krämpfe;
- eingeschränkte Nierenfunktion, Veränderungen der Urinmenge pro Tag, Vorhandensein von Protein im Urin (Proteinurie), Impotenz;
- Bauchschmerzen, Durchfall, Verstopfung, Mundtrockenheit;
- allergische Reaktionen wie Hautausschlag, Nesselsucht, Juckreiz, Abschälen der Haut, Rötung, Erschlaffung und Blasenbildung der Haut (toxische epidermale Nekrolyse), Verschlechterung der Psoriasis (eine Hauterkrankung, die durch schuppige rosa Bereiche gekennzeichnet ist), Haarausfall (Alopezie);
- vermehrtes Schwitzen und Hitzewallungen;
- Stimmungsschwankungen, Depression, Schlafstörungen, veränderte Hautempfindungen wie Brennen, Stechen oder Kribbeln (Parästhesie), Gleichgewichtsstörungen, Verwirrtheit, Ohrensausen (Tinnitus), Geschmacksstörungen, verschwommenes Sehen;
- Atembeschwerden, Verengung der Atemwege der Lunge (Bronchospasmus), Sinusitis, verstopfte Nase (Rhinitis), Zungenentzündung (Glossitis), Bronchitis;
- Gelbfärbung der Haut (Gelbsucht), Leber- oder Bauchspeicheldrüsenentzündung (Hepatitis, Pankreatitis), Obstruktion des Dünndarms (Ileus);
- Veränderungen bei Blutuntersuchungen, wie die Zahl der roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen oder Blutplättchen oder eine Verminderung aller Blutkörperchen (Panzytopenie).
Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie bemerken, dass Sie leicht blaue Flecken bekommen oder wenn Sie unerklärliche Halsschmerzen oder Fieber entwickeln.
- erhöhte Blutspiegel von Leberenzymen (Transaminasen) und Bilirubin, erhöhte Blutharnstoff- und Kreatininspiegel;
- Anämie aufgrund des Abbaus roter Blutkörperchen (hämolytische Anämie), die auftreten kann, wenn Sie an einem G6PD-Mangel (Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase) leiden;
- Hypoglykämie.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“ melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Nehmen Sie BIFRIL nicht über das Verfallsdatum hinaus ein, das auf dem Karton und der Blisterpackung nach „EXP“ angegeben ist.
Werfen Sie keine Arzneimittel in den Abfluss. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen, um die Umwelt zu schützen.
Was BIFRIL enthält
Der Wirkstoff ist Zofenopril-Calcium 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg.
Die sonstigen Bestandteile sind: mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, hochdisperses Siliciumdioxid, Hypromellose, Titandioxid (E 171), Macrogol 400 und Macrogol 6000 (siehe Abschnitt „BIFRIL enthält Lactose“).
Beschreibung wie BIFRIL aussieht und Inhalt der Packung
BIFRIL 7.5 ist als runde weiße Filmtabletten mit konvexer Oberfläche in Packungen mit 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 oder 100 und in Packungen mit 50 und 56 in perforierten Blisterpackungen erhältlich .
BIFRIL 15 ist als längliche weiße Filmtabletten in Packungen mit 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 oder 100 und in Packungen mit 50 und 56 in perforierten Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen erhältlich.
BIFRIL 30 ist als längliche weiße Filmtabletten in Packungen mit 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 oder 100 und in Packungen mit 50 und 56 in perforierten Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen erhältlich.
BIFRIL 60 ist als längliche weiße Filmtabletten in Packungen zu 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 oder 100 und in Packungen zu 50 und 56 in perforierten Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
BIFRIL-TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede BIFRIL 7,5 mg Filmtablette enthält 7,5 mg Zofenopril-Calcium entsprechend 7,2 mg Zofenopril.
Jede BIFRIL 15 mg Filmtablette enthält 15 mg Zofenopril-Calcium entsprechend 14,3 mg Zofenopril.
Jede BIFRIL 30 mg Filmtablette enthält 30 mg Zofenopril-Calcium, entsprechend 28,7 mg Zofenopril.
Jede BIFRIL 60 mg Filmtablette enthält 60 mg Zofenopril-Calcium, entsprechend 57,3 mg Zofenopril-Calcium.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
Jede BIFRIL 7,5 mg Filmtablette enthält 17,35 mg Lactose-Monohydrat.
Jede BIFRIL 15 mg Filmtablette enthält 34,7 mg Lactose-Monohydrat.
Jede BIFRIL 30 mg Filmtablette enthält 69,4 mg Lactose-Monohydrat.
Jede BIFRIL 60 mg Filmtablette enthält 138,8 mg Lactose-Monohydrat
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtabletten.
BIFRIL 7,5 mg:
Runde weiße Filmtabletten mit konvexen Seiten.
BIFRIL 15 mg, 30 mg und 60 mg:
Weiße, längliche Filmtabletten mit Bruchkerbe.
Die Tablette kann in gleiche Hälften geteilt werden.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Hypertonie
BIFRIL ist angezeigt zur Behandlung der leichten bis mittelschweren essentiellen arteriellen Hypertonie.
Akuter Myokardinfarkt
BIFRIL ist angezeigt bei der Behandlung, die innerhalb der ersten 24 Stunden von Patienten mit akutem Myokardinfarkt mit oder ohne Anzeichen und Symptomen einer Herzinsuffizienz eingeleitet wird, die hämodynamisch stabil sind und keine thrombolytische Therapie erhalten haben.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
BIFRIL kann vor, während oder nach den Mahlzeiten eingenommen werden. Die Dosis sollte basierend auf dem therapeutischen Ansprechen des Patienten titriert werden.
Hypertonie:
Die Notwendigkeit einer therapeutischen Dosisanpassung wird durch eine Blutdruckmessung unmittelbar vor einer neuen Verabreichung bestimmt. Die Dosis sollte in vierwöchigen Abständen erhöht werden.
Patienten, die nicht hypovolämisch und ohne Salzmangel sind:
Die Behandlung sollte mit 15 mg einmal täglich beginnen und die Dosis erhöhen, bis eine optimale Blutdruckkontrolle erreicht ist.
Die wirksame Dosis beträgt in der Regel 30 mg einmal täglich.
Die Höchstdosis beträgt 60 mg pro Tag und wird als Einzeldosis oder in zwei geteilten Dosen verabreicht.
Bei unzureichendem therapeutischen Ansprechen können andere blutdrucksenkende Arzneimittel wie Diuretika hinzugefügt werden (siehe Abschnitte 4.3, 4.4, 4.5 und 5.1).
Patienten mit Verdacht auf Hypovolämie oder Salzmangel:
Hypotonie-Episoden können bei der ersten Anwendung des Tierarzneimittels bei Hochrisikopatienten auftreten (siehe Abschnitt 4.4 „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Die Einleitung einer ACE-Hemmer-Therapie erfordert die Korrektur der Hypovolämie und/oder des Salzmangels, das Absetzen einer bereits bestehenden Diuretika-Therapie für zwei bis drei Tage vor der ACE-Hemmung und eine Anfangsdosis von 15 mg pro Tag. Wenn dies nicht möglich ist, sollte die Dosis 7,5 mg pro Tag betragen.
Patienten mit hohem Risiko einer akuten schweren Hypotonie sollten nach der ersten Dosis so lange sorgfältig überwacht werden, wie es dauert, bis die maximale therapeutische Wirkung erreicht ist, vorzugsweise im Krankenhaus, und immer dann, wenn die therapeutische Dosis von ACE-Hemmern und / oder Diuretika erhöht wird . Das Vorstehende sollte auch für Patienten mit Angina pectoris oder zerebrovaskulären Erkrankungen gelten, bei denen eine übermäßige Hypotonie zu einem Myokardinfarkt oder zerebrovaskulären Unfällen führen kann.
Dosierung bei Patienten mit Niereninsuffizienz und Dialysepatienten:
Bei hypertensiven Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance > 45 ml/min) kann BIFRIL in gleicher Dosierung und einmal täglicher Dosierung wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion angewendet werden. Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance
Die Anfangsdosis und das Dosierungsschema von BIFRIL bei hypertensiven Patienten, die sich einer Dialyse unterziehen, sollten ein Viertel der bei Patienten mit normaler Nierenfunktion angegebenen Dosis betragen.
Kürzlich durchgeführte klinische Beobachtungen haben eine „hohe Inzidenz von anaphylaktoiden Reaktionen bei Patienten gezeigt, die mit ACE-Hemmern während einer Hämodialyse mit High-Flux-Membranen oder während einer LDL-Apherese behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.4 „Warnhinweise und besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Ältere Menschen (über 65 Jahre):
Bei älteren Menschen mit normaler Kreatinin-Clearance sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Bei älteren Menschen mit reduzierter Kreatinin-Clearance (weniger als 45 ml/min) wird die halbe Tagesdosis empfohlen.
Die Kreatinin-Clearance kann aus dem Serum-Kreatinin mit der folgenden Formel berechnet werden:
Diese Formel stellt bei Männern die Kreatinin-Clearance dar. Bei Frauen muss der erhaltene Wert mit 0,85 multipliziert werden.
Dosierung bei Patienten mit Leberinsuffizienz:
Bei hypertensiven Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist die Anfangsdosis von BIFRIL halb so hoch wie bei Patienten mit normaler Leberfunktion.
BIFRIL ist bei hypertensiven Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz kontraindiziert.
Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren):
Die Wirksamkeit und Sicherheit von BIFRIL bei Kindern ist nicht erwiesen. Die Verwendung des Arzneimittels wird daher nicht empfohlen.
Akuter Myokardinfarkt
Die Behandlung mit BIFRIL sollte innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten der Symptome eines akuten Myokardinfarkts begonnen und über sechs Wochen fortgesetzt werden.
Die Dosierung ist wie folgt:
1. und 2. Tag: 7,5 mg alle 12 Stunden
3. und 4. Tag: 15 mg alle 12 Stunden
ab dem 5. Tag: 30 mg alle 12 Stunden.
Bei niedrigem systolischen Blutdruck (≤120 mmHg) zu Beginn der Behandlung oder während der ersten drei Tage nach einem Myokardinfarkt sollte die Tagesdosis nicht erhöht werden. Bei Hypotonie (≤100 mmHg) kann die Behandlung mit der zuletzt verträglichen Dosis fortgesetzt werden Bei schwerer Hypotonie (Werte unter 90 mmHg in zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens einer Stunde festgestellt) sollte die Behandlung mit BIFRIL erfolgen abgesetzt.
Nach 6-wöchiger Behandlung sollten die Patienten erneut untersucht und die Behandlung abgebrochen werden, wenn keine Anzeichen einer linksventrikulären Dysfunktion oder Herzinsuffizienz mehr vorliegen. Bei Vorliegen solcher Symptome kann die Behandlung langfristig fortgesetzt werden.
Patienten sollten gegebenenfalls auch Standardtherapien wie Nitrate, Aspirin oder Betablocker erhalten.
Dosierung bei älteren Menschen:
Bei Patienten mit Myokardinfarkt über 75 Jahren sollte BIFRIL mit Vorsicht angewendet werden.
Dosierung bei Patienten mit Niereninsuffizienz und Dialyse:
Die Wirksamkeit und Sicherheit von BIFRIL bei Patienten mit Myokardinfarkt, die an Niereninsuffizienz leiden oder sich in Dialyse befinden, sind nicht erwiesen, daher sollte BIFRIL bei solchen Patienten nicht angewendet werden.
Dosierung bei Patienten mit Leberinsuffizienz
Die Wirksamkeit und Sicherheit von BIFRIL bei Patienten mit Myokardinfarkt mit Leberinsuffizienz sind nicht erwiesen, daher sollte es bei diesen Patienten nicht angewendet werden.
04.3 Kontraindikationen
• Überempfindlichkeit gegen Zofenopril-Calcium, andere ACE-Hemmer oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels.
• Anamioneurotisches Ödem in der Anamnese im Zusammenhang mit einer vorherigen ACE-Hemmer-Therapie.
• Hereditäres / idiopathisches angioneurotisches Ödem.
• Schwere Leberinsuffizienz.
• Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6).
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie werden durch eine wirksame Empfängnisverhütung geschützt.
• Bilaterale oder einseitige Nierenarterienstenose bei Patienten mit Einzelniere.
• Die gleichzeitige Anwendung von Bifril mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR 2) kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Hypotonie:
Wie andere ACE-Hemmer kann BIFRIL insbesondere nach der ersten Dosis eine übermäßige Blutdrucksenkung bewirken, jedoch sind Fälle einer symptomatischen Hypotonie bei unkomplizierten Hypertonikern selten.
Es tritt eher bei Patienten mit Hypovolämie und Elektrolytmangel aufgrund einer Behandlung mit Diuretika, natriumarmer Diät, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen oder bei Patienten mit schwerer reninabhängiger Hypertonie auf (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8).
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne assoziierter Niereninsuffizienz wurde eine symptomatische Hypotonie beobachtet. Dieser Zustand tritt eher bei Patienten mit schwererer Herzinsuffizienz infolge der Anwendung hoher Dosen von Schleifendiuretika, bei Patienten mit Hyponatriämie oder eingeschränkter Nierenfunktion auf. Bei diesen Patienten mit einem hohen Risiko einer symptomatischen Hypotonie sollte die Behandlung unter engmaschiger ärztlicher Überwachung, vorzugsweise im Krankenhaus, mit niedrigen Dosen und sorgfältiger Dosisanpassung beginnen.
Wenn möglich, sollten Diuretika zu Beginn der Therapie mit BIFRIL vorübergehend abgesetzt werden.Diese Überlegungen gelten auch für Patienten mit Angina pectoris oder zerebrovaskulären Erkrankungen, bei denen ein übermäßiger Blutdruckabfall einen Myokardinfarkt oder einen zerebrovaskulären Unfall verursachen könnte.
Bei Hypotonie den Patienten in Rückenlage bringen. Falls erforderlich, Volumen durch intravenöse Infusion von normaler Kochsalzlösung wiederherstellen. Das Einsetzen einer Hypotonie nach der Anfangsdosis schließt die Möglichkeit einer anschließenden genauen Anpassung der Arzneimitteldosis nicht aus.
Bei einigen Patienten mit Herzinsuffizienz, die einen normalen oder niedrigen Blutdruck haben, kann es durch die Anwendung von BIFRIL zu einer weiteren Senkung des systemischen Blutdrucks kommen. Dies ist eine erwartete Wirkung und stellt normalerweise keinen Grund zum Absetzen der Behandlung dar. Wenn eine Hypotonie symptomatisch wird, muss möglicherweise die Dosis reduziert oder die Behandlung mit BIFRIL beendet werden.
Hypotonie bei akutem Myokardinfarkt:
Eine Behandlung mit BIFRIL sollte bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt nicht begonnen werden, wenn nach der Behandlung mit einem Vasodilatator das Risiko einer zusätzlichen schweren hämodynamischen Depression besteht. Dies sind Patienten mit einem kardiogenen Schock systolischen Drucks. Bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt kann die Behandlung mit BIFRIL schwere Hypotonie verursachen. Bei anhaltender Hypotonie (systolischer Druck
Myokardinfarkt bei Patienten mit Leberinsuffizienz:
Die Wirksamkeit und Sicherheit von BIFRIL bei Patienten mit Myokardinfarkt mit Leberinsuffizienz sind nicht erwiesen, daher sollte es bei solchen Patienten nicht angewendet werden.
Ältere Menschen
Bei Patienten mit Myokardinfarkt im Alter von > 75 Jahren sollte BIFRIL mit Vorsicht angewendet werden.
Patienten mit renovaskulärer Hypertonie:
Bei Patienten mit renovaskulärer Hypertonie und vorbestehender bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der afferenten Arterie zur Einzelniere besteht bei Behandlung mit ACE-Hemmern ein erhöhtes Risiko einer schweren Hypotonie und eines Nierenversagens. Eine Behandlung mit Diuretika kann eine mitwirkende Ursache sein Auch bei Patienten mit einseitiger Nierenarterienstenose kann bereits bei nur geringen Veränderungen des Serumkreatinins eine Nierenfunktion auftreten. Wenn dies als absolut notwendig erachtet wird, sollte die Behandlung mit BIFRIL im Krankenhaus unter enger ärztlicher Überwachung in niedrigen Dosen und unter sorgfältiger Dosisanpassung eingeleitet werden. Die Behandlung mit Diuretika zu Beginn der BIFRIL-Therapie vorübergehend abbrechen und die Nierenfunktion während der ersten Behandlungswochen engmaschig überwachen.
Patienten mit Niereninsuffizienz:
Wenden Sie BIFRIL bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit Vorsicht an, da eine Dosisreduktion erforderlich ist. Während der Therapie sollte gegebenenfalls eine engmaschige Überwachung der Nierenfunktion durchgeführt werden. Nierenversagen wurde im Zusammenhang mit der Anwendung von ACE-Hemmern hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder mit Nierenerkrankungen, einschließlich Nierenarterienstenose, berichtet Kreatinin im Blut, insbesondere bei gleichzeitiger diuretischer Behandlung In diesen Fällen ist eine Dosisreduktion von ACE-Hemmer und/oder eine Unterbrechung der Gabe von Diuretika können erforderlich sein. In den ersten Behandlungswochen wird eine engmaschige Überwachung der Nierenfunktion empfohlen.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von BIFRIL bei Myokardinfarktpatienten mit Niereninsuffizienz ist nicht erwiesen, daher sollte BIFRIL bei Niereninsuffizienz (Serumkreatinin ≥ 2,1 mg / dl und Proteinurie ≥ 500 mg / Tag) und Herzinfarkt-Myokard nicht verwendet werden.
Dialysepatienten
Dialysepatienten, die mit ACE-Hemmern unter Verwendung von High-Flux-Polyacrylnitril-Membranen (z. B. AN 69) behandelt werden, können anaphylaktoide Reaktionen wie Gesichtsödem, Hitzegefühl, Hypotonie und Dyspnoe innerhalb von Minuten nach „Einsetzen“ der Hämodialyse erfahren. Es wird empfohlen, alternative Membranen zu verwenden oder eine andere Art von blutdrucksenkenden Arzneimitteln zu verwenden.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von BIFRIL bei Patienten mit Myokardinfarkt, die sich einer Hämodialyse unterziehen, sind nicht erwiesen, daher sollte es bei solchen Patienten nicht angewendet werden.
Patienten, die sich einer LDL-Apherese unterziehen
Anaphylaktoide Reaktionen, die denen ähnlich sind, die bei Patienten beobachtet werden, die sich einer Hämodialyse mit High-Flux-Membranen unterziehen, können bei Patienten auftreten, die mit einem ACE-Hemmer behandelt werden und sich einer LDL-Apherese mit Dextransulfat unterziehen (siehe oben).
Es wird empfohlen, bei diesen Patienten ein Arzneimittel zu verwenden, das zu einer anderen Klasse von Antihypertensiva gehört.
Anaphylaktische Reaktionen bei Desensibilisierung oder bei Insektenstichen
In seltenen Fällen berichteten Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, über lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen während einer Desensibilisierungsbehandlung (z. B. Hymenopterengift) oder nach Insektenstichen. Bei denselben Patienten wurden diese Reaktionen durch vorübergehendes Absetzen von ACE-Hemmern vermieden, traten jedoch nach versehentlicher erneuter Verabreichung desselben Arzneimittels wieder auf. Daher ist bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt werden und sich einer Desensibilisierung unterziehen, besondere Vorsicht geboten.
Nierentransplantation
Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von BIFRIL bei Patienten vor, die sich vor kurzem einer Nierentransplantation unterzogen haben.
Primärer Aldosteronismus
Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen im Allgemeinen nicht auf blutdrucksenkende Medikamente an, die durch "Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems" wirken.
Angioödem
Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Schleimhäute, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes sind bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, insbesondere in den ersten Behandlungswochen aufgetreten. In seltenen Fällen kann es jedoch nach einer Langzeitbehandlung mit einem Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer zum Auftreten eines schweren Angioödems kommen. In diesen Fällen ist die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abzubrechen und die Behandlung durch Medikamente einer anderen Klasse zu ersetzen.
Angioödeme, die die Zunge, Glottis oder den Kehlkopf betreffen, können tödlich sein. Sofort eine Notfalltherapie einleiten, die umfasst, aber nicht beschränkt auf: 1: 1000 (0,3-) subkutane Adrenalinlösungsinfusion 0,5 ml) oder langsame intravenöse Adrenalininfusion 1 mg / ml (wie angegeben zu verdünnen) unter engmaschiger Überwachung der Elektrokardiographie und des Blutdrucks Der Patient muss ins Krankenhaus eingeliefert und für mindestens 12-24 Stunden beobachtet und erst nach vollständigem Abklingen der dargestellten Symptome entlassen werden.
Auch in Fällen, in denen nur eine Schwellung der Zunge ohne Atemnot vorliegt, ist eine Beobachtung des Patienten erforderlich, da eine Behandlung mit Antihistaminika und Kortikosteroiden möglicherweise nicht ausreichend ist.
Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren verursachen bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe mehr Angioödeme als bei nicht-schwarzen Patienten.
Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Behandlung in Zusammenhang stehen, können ein erhöhtes Risiko für ein Angioödem haben, wenn sie einen ACE-Hemmer erhalten (siehe Abschnitt 4.3. Gegenanzeigen).
Husten
Während der Behandlung mit BIFRIL kann ein trockener und unproduktiver Husten auftreten, der nach Absetzen des Arzneimittels verschwindet.
Ein ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte bei der Differentialdiagnose von Husten in Betracht gezogen werden.
Leberinsuffizienz
In seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das zunächst mit cholestatischem Ikterus auftritt und zu einer fulminanten Lebernekrose und (manchmal) zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms ist nicht bekannt. Wenn bei Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, Gelbsucht oder erhöhte Leberenzymwerte auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen und eine entsprechende medizinische Nachsorge durchgeführt werden.
Hyperkaliämie
Während der Behandlung mit ACE-Hemmern kann eine Hyperkaliämie auftreten.
Zu den Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung einer Hyperkaliämie zählen Patienten mit Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus oder Patienten, die gleichzeitig mit kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten oder kaliumhaltigen Salzersatzmitteln behandelt werden, oder Patienten, die andere Wirkstoffe einnehmen, die mit einem erhöhten Serumkaliumspiegel verbunden sind (z. B. Heparin ). Wenn die gleichzeitige Anwendung der oben genannten Arzneimittel als angemessen erachtet wird, sollte eine regelmäßige Überwachung des Serumkaliums durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.5).
Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko von Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderter Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine duale Blockade des RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1). Wenn eine Doppelblocktherapie als unbedingt erforderlich erachtet wird, sollte diese nur unter Aufsicht eines Facharztes und unter engmaschiger und häufiger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen. ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
Chirurgie / Anästhesie
Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder während einer Narkose, kann die Anwendung von ACE-Hemmern eine Hypotonie oder sogar einen hypotensiven Schock verursachen, da die Bildung von Angiotensin II als Reaktion auf den kompensatorischen Anstieg des Renins blockiert wird , überwachen Sie sorgfältig das Blutvolumen.
Aorten- und Mitralklappenstenose / hypertrophe Kardiomyopathie
ACE-Hemmer sollten bei Patienten mit Mitralklappenstenose und linksventrikulärer Ausflussobstruktion mit äußerster Vorsicht angewendet werden.
Neutropenie / Agranulozytose
Bei Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, wurde über Neutropenie/Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie berichtet. Das Risiko einer Neutropenie scheint typ- und dosisabhängig zu sein und auch vom klinischen Status des Patienten abhängig zu sein. Selten bei unkomplizierten Patienten beobachtet, kann jedoch bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung jeglichen Grades auftreten, insbesondere in Verbindung mit einer vaskulären Kollagenerkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie) und einer immunsuppressiven Arzneimitteltherapie, Behandlung mit Allopurinol, Procainamid oder bei Vorliegen einer Kombination dieser Faktoren. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die teilweise auf eine intensive Antibiotikatherapie nicht ansprachen.
Wenn BIFRIL bei diesen Patienten angewendet wird, sollten vor Beginn der Therapie, in den ersten drei Monaten der Zofenopril-Therapie in 2-wöchigen Abständen und danach in regelmäßigen Abständen eine Leukozytenzahl und ein Differenzialbild durchgeführt werden. Weisen Sie die Patienten während der Behandlung an, alle Anzeichen einer Infektion (z. B. Halsschmerzen, Fieber) zu melden, wenn Differenzialzählungen durchgeführt werden sollen. Bei diagnostizierter (Neutrophile weniger als 1.000 / mm3) oder vermuteter Neutropenie beenden Sie die Einnahme von Zofenopril und anderen Begleitmedikationen (siehe Abschnitt 4.5).
es ist mit dem Absetzen des ACE-Hemmers reversibel.
Schuppenflechte
ACE-Hemmer sollten bei Patienten mit Psoriasis mit Vorsicht angewendet werden.
Proteinurie
Eine Proteinurie kann insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung oder nach relativ hohen Dosen von ACE-Hemmern auftreten. Führen Sie bei Patienten mit einer Nierenerkrankung in der Vorgeschichte eine Proteinurie-Bestimmung (Teststreifen an einer Probe des ersten Morgenurins) vor Beginn der Behandlung und danach in regelmäßigen Abständen durch.
Diabetiker
Während des ersten Monats der Behandlung mit einem ACE-Hemmer ist der Blutzuckerspiegel bei Diabetikern unter oraler Antidiabetika- oder Insulintherapie sorgfältig zu überwachen (siehe Abschnitt 4.5).
Lithium
Die Kombination von Lithium und BIFRIL wird im Allgemeinen nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Wettrennen
Zofenopril kann, wie andere Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe im Vergleich zu nicht-schwarzen Patienten eine verringerte antihypertensive Wirksamkeit aufweisen. Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren können bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe auch eine höhere Rate von Angioödemen verursachen als bei Patienten mit nicht-schwarzer Hautfarbe.
Schwangerschaft
Beginnen Sie während der Schwangerschaft nicht mit einer ACE-Hemmer-Therapie. Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, greifen Sie auf eine alternative antihypertensive Behandlung mit nachgewiesenem Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft zurück, es sei denn, eine Fortsetzung der ACE-Hemmer-Therapie wird als notwendig erachtet alternative Therapie (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6).
Sonstiges
Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen
Kaliumsparende Diuretika oder Kaliumpräparate. ACE-Hemmer reduzieren den durch Diuretika induzierten Kaliumverlust. Kaliumsparende Diuretika wie z. Spironolacton, Triamteren oder Amilorid, Kaliumpräparate oder Salzersatzstoffe auf Kaliumbasis können einen signifikanten Kaliumanstieg verursachen.Mit Vorsicht und unter häufiger Überwachung von Kalium und EKG (siehe Abschnitt 4.4) anwenden, falls dies aufgrund einer bestehenden Hypokaliämie indiziert ist.
ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren:
Klinische Studiendaten haben gezeigt, dass eine duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren mit einer höheren Häufigkeit von Nebenwirkungen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und vermindertem Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Anwendung eines einzelnen Wirkstoffs, der im RAAS-System aktiv ist (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.1).
Bei gleichzeitiger Anwendung ist Vorsicht geboten
Diuretika (Thiazide oder Schleifendiuretika)
Eine vorangegangene Behandlung mit hochdosierten Diuretika kann zu Beginn der Zofenopril-Therapie zu Volumenverlust und dem Risiko einer Hypotonie führen (siehe Abschnitt 4.4).
Lithium
Im Zusammenhang mit der Anwendung von ACE-Hemmern wurde über reversible Erhöhungen der Blutkonzentrationen und Lithiumtoxizität berichtet.Die gleichzeitige Anwendung von Thiaziddiuretika kann das Risiko einer Lithiumtoxizität und das bereits erhöhte Risiko einer Lithiumtoxizität bei ACE erhöhen BIFRIL in Kombination mit Lithium wird nicht empfohlen, und wenn eine gleichzeitige Anwendung als notwendig erachtet wird, wird eine sorgfältige Überwachung des Lithiumspiegels im Blut durchgeführt.
Gold
Nitritoide Reaktionen (Symptome einer Vasodilatation einschließlich Hitzewallungen, Übelkeit, Schwindel und Hypotonie, die sehr schwerwiegend sein können) nach Injektion von Goldprodukten (z. B. Natriumaurothiomalat) wurden bei Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, häufiger berichtet.
Anästhetika
ACE-Hemmer können die blutdrucksenkende Wirkung einiger Anästhetika verstärken.
Betäubungsmittel / Trizyklische Antidepressiva / Antipsychotika / Barbiturate
Orthostatische Hypotonie kann auftreten.
Andere Antihypertensiva (z. B. Betablocker, Alphablocker, Kalziumkanalblocker)
Eine Erhöhung oder Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung ist möglich. Verwenden Sie Nitroglycerin und andere Nitrate oder andere Vasodilatatoren mit Vorsicht.
Cimetidin
Es kann das Risiko blutdrucksenkender Wirkungen erhöhen.
Cyclosporin
Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern erhöht das Risiko einer Nierenfunktionsstörung.
Allopurinol, Procainamid, Zytostatika oder Immunsuppressiva
Erhöhtes Risiko für Überempfindlichkeitsreaktionen bei gleichzeitiger Anwendung von ACE-Hemmern. Daten von anderen ACE-Hemmern weisen bei kombinierter Anwendung auf ein erhöhtes Leukopenie-Risiko hin.
Antidiabetika
In seltenen Fällen können ACE-Hemmer die blutzuckersenkende Wirkung von Insulin und anderen oralen Antidiabetika wie Sulfonylharnstoff bei Diabetikern verstärken.In solchen Fällen kann es erforderlich sein, die Dosis des Antidiabetikums während der gleichzeitigen Behandlung mit ACE-Hemmern zu reduzieren.
Hämodialyse mit High-Flux-Dialysemembranen
Erhöhtes Risiko für anaphylaktoide Reaktionen bei gleichzeitiger Anwendung von ACE-Hemmern.
Zytostatika oder Immunsuppressiva, systemische Kortikosteroide oder Procainamid
Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern kann zu einem erhöhten Leukopenierisiko führen
Zu berücksichtigende Faktoren bei gleichzeitiger Anwendung
Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (einschließlich ASS ≥ 3 g / Tag)
Die Gabe von nichtsteroidalen Antirheumatika kann die blutdrucksenkende Wirkung eines ACE-Hemmers vermindern Darüber hinaus wurde berichtet, dass NSAR und ACE-Hemmer eine additive Wirkung auf den Kaliumanstieg ausüben, während die Nierenfunktion abnehmen kann. Diese Effekte sind grundsätzlich reversibel und treten insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion auf. In seltenen Fällen kann akutes Nierenversagen auftreten, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, wie ältere oder dehydrierte Patienten.
Antazida
Sie reduzieren die Bioverfügbarkeit von ACE-Hemmern.
Sympathomimetika
Sie können die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern verringern; Patienten sollten sorgfältig auf die gewünschten Wirkungen überwacht werden.
Essen
Es kann die Rate, aber nicht die Menge der Calciumresorption von Zofenopril verringern.
Weitere Informationen
Es liegen keine klinischen Daten zur Wechselwirkung von Zofenopril mit Arzneimitteln vor, die durch CYP-Enzyme metabolisiert werden, In-vitro-Studien mit Zofenopril haben jedoch keine Wechselwirkungen mit Arzneimitteln gezeigt, die durch CYP-Enzyme metabolisiert werden.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Die Anwendung von ACE-Hemmern wird während des ersten Schwangerschaftstrimesters nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4) Die Anwendung von ACE-Hemmern ist während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Die epidemiologische Evidenz bezüglich des Risikos einer Teratogenese nach Exposition mit ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters ist nicht eindeutig, jedoch kann eine geringfügige Erhöhung des Risikos nicht ausgeschlossen werden sich einer alternativen blutdrucksenkenden Behandlung unterziehen, für die ein Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft erstellt wurde. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und, wenn es für angebracht gehalten wird, eine alternative Therapie eingeleitet werden. Es ist bekannt, dass die Exposition gegenüber ACE-Hemmern während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters beim Menschen zu Fetotoxizität (verminderte Nierenfunktion, Oligohydroamnion, verzögerte Schädelknochenbildung) und neonatale Toxizität (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) führen kann (siehe Abschnitt 5.3). Bei Exposition mit ACE-Hemmern ab dem zweiten Schwangerschaftstrimester wird eine Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion und der Schädelknochen empfohlen Neugeborene, deren Mütter ACE-Hemmer eingenommen haben, sollten sorgfältig auf Hypotonie überwacht werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Fütterungszeit :
Da keine Informationen zur Anwendung von BIFRIL während der Stillzeit vorliegen, wird die Anwendung des Arzneimittels nicht empfohlen und es ist vorzuziehen, auf alternative Behandlungen zurückzugreifen, für die ein gutes Sicherheitsprofil während der Stillzeit nachgewiesen wurde, insbesondere beim Stillen eines Neugeborenen oder Frühgeborenen Baby.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es liegen keine Studien zur Wirkung von BIFRIL auf die Verkehrstüchtigkeit vor. Es ist gut daran zu denken, dass das Arzneimittel beim Autofahren oder beim Bedienen von Maschinen Schläfrigkeit, Schwindel oder Müdigkeit hervorrufen kann.
04.8 Nebenwirkungen
Die folgende Tabelle zeigt alle Nebenwirkungen, die während der klinischen Praxis bei mit BIFRIL behandelten Patienten berichtet wurden. Diese werden nach der System- und Organklassifikation aufgelistet und nach der Häufigkeit des Auftretens nach folgender Konvention unterteilt: sehr häufig (> 1/10); häufig (> 1/100, 1/1000, 1/10.000,
Erkrankungen des Nervensystems
Verbreitet:
Schwindel, Kopfschmerzen
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Verbreitet:
Husten
Gastrointestinale Störungen
Verbreitet:
Übelkeit / Erbrechen
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Ungewöhnlich:
Ausschlag
Selten:
Angioödem
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Ungewöhnlich:
Muskelkrämpfe
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Verbreitet:
Ermüdung
Ungewöhnlich:
Asthenie
Die folgenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer ACE-Hemmer-Therapie wurden beobachtet.
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Agranulozytose und Panzytopenie können bei einer kleinen Anzahl von Patienten auftreten.
Bei Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel wurde über hämolytische Anämie berichtet.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Sehr selten: Hypoglykämie
Psychische Störungen
In seltenen Fällen: Depression, Stimmungsschwankungen, Schlafstörungen, Verwirrtheitszustand.
Erkrankungen des Nervensystems
Gelegentlich: Parästhesie, Dysgeusie, Gleichgewichtsstörungen.
Augenerkrankungen
Selten: verschwommenes Sehen
Ohr- und Labyrintherkrankungen
Selten: Tinnitus
Herzerkrankungen
Während der Behandlung mit ACE-Hemmern wurden sporadische Fälle von Tachykardie, Herzklopfen, Arrhythmie, Angina pectoris, Myokardinfarkt bei Hypotonie berichtet.
Gefäßpathologien
Fälle von schwerer Hypotonie sind mit Beginn oder Erhöhung der Dosierung aufgetreten. Dies tritt insbesondere bei bestimmten Risikogruppen auf (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“) In Verbindung mit Hypotonie können Symptome wie Schwindel, Schwächegefühl, Sehstörungen und selten Bewusstlosigkeit (Synkope) auftreten.
Selten Hitzewallungen.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Selten wurde über Symptome wie Dyspnoe, Sinusitis, Rhinitis, Glossitis, Bronchitis und Bronchospasmus berichtet. Bei einer kleinen Untergruppe von Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, wurden Fälle von angioneurotischem Ödem im Gesicht und im oropharyngealen Gewebe berichtet. In Einzelfällen führte ein angioneurotisches Ödem der oberen Atemwege zu einer tödlichen Obstruktion der Atemwege.
Gastrointestinale Störungen
Gelegentlich Bauchschmerzen, Durchfall, Verstopfung und Mundtrockenheit.
Während der Behandlung mit ACE-Hemmern. sporadische Fälle von Pankreatitis und paralytischem Ileus wurden beschrieben. Sehr seltene Fälle von Angioödemen des Dünndarms.
Leber- und Gallenerkrankungen
Im Zusammenhang mit der Einnahme von ACE-Hemmern wurden sporadische Fälle von cholestatischem Ikterus und Hepatitis berichtet.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich allergische und Überempfindlichkeitsreaktionen wie Juckreiz, Nesselsucht, Erythema multiforme, Steven-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, psoriasisähnliche Hautläsionen, Alopezie.
Diese Symptome können von Fieber, Myalgie, Arthralgie, Eosinophilie und/oder erhöhtem ANA-Titer begleitet sein.
Selten Hyperhidrose.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Gelegentlich kann Myalgie auftreten
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Beginn oder Verschlechterung eines Nierenversagens. Fälle von akutem Nierenversagen wurden berichtet (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Selten Störungen beim Wasserlassen.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Selten, erektile Dysfunktion.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Sehr selten periphere Ödeme und Brustschmerzen.
Diagnosetest
Möglicher Anstieg von Harnstoffstickstoff und Kreatinin im Blut, insbesondere bei Niereninsuffizienz, schwerer Herzinsuffizienz und renovaskulärer Hypertonie, reversibel nach Absetzen des Arzneimittels Bei einigen Patienten wurde über eine Verringerung von Hämoglobin, Hämatokrit, Thrombozyten und Blutbild berichtet Darüber hinaus wurde über erhöhte Leberenzyme und Bilirubinspiegel berichtet.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili anzuzeigen.
04.9 Überdosierung
Symptome einer Überdosierung sind: schwere Hypotonie, Schock, Benommenheit, Bradykardie, Elektrolytstörungen und Nierenversagen.
Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient unter enger klinischer Beobachtung, vorzugsweise auf einer „Intensivstation“ gehalten werden. Kreatinin und Serumelektrolyte sollten häufig kontrolliert werden. Die zu ergreifenden therapeutischen Maßnahmen hängen von Art und Schwere ab. Maßnahmen zur Verhinderung der Resorption wie Magenspülung und Verabreichung von Adsorptionsmitteln und Natriumsulfat können ergriffen werden Bei Auftreten einer Hypotonie sollte der Patient in eine Antischockposition gebracht und die Anwendung von Plasmaexpandern und / oder die Behandlung mit Angiotensin II sollte betrachtet. Bradykardie oder ausgedehnte Vagusreaktionen sollten mit Atropin behandelt werden. Auch die Anwendung eines Herzschrittmachers kann erwogen werden ACE-Hemmer können durch Hämodialyse aus dem Kreislauf eliminiert werden Vermeiden Sie die Verwendung von High-Flux-Polyacrylnitril-Membranen.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: ACE-Hemmer - ATC-Code: C09AA15.
Die vorteilhaften Wirkungen von BIFRIL bei der Behandlung von Bluthochdruck und akutem Myokardinfarkt manifestieren sich hauptsächlich in der Unterdrückung des Plasma-Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems. Die Hemmung von ACE (Ki 0,4 nM in Kaninchenlunge aufgrund des Argininsalzes von Zofenoprilat) durch Senkung des Plasma-Angiotensin II bewirkt eine „Absenkung“ der vasopressorischen Aktivität und eine Verringerung der Aldosteronsekretion. „letzte und kleine Abnahme, geringe Erhöhung des Serums Kaliumkonzentrationen können auftreten, zusammen mit Natrium- und Flüssigkeitsverlusten. Das Aufhören der negativen Rückkopplung von Angiotensin II auf die Reninsekretion führt zu einer Erhöhung der Reninaktivität im Plasma.
Nach 24 Stunden nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 30 mg und 60 mg Zofenopril-Calcium wird die ACE-Aktivität im Plasma um 53,4% bzw. 74,4% unterdrückt.
Die Hemmung von ACE führt zu einer Erhöhung der zirkulierenden und lokalen Aktivität des Kallikrein-Kinin-Systems, das durch Aktivierung des Prostaglandin-Systems zur peripheren Vasodilatation beiträgt. es ist möglich, dass dieser Mechanismus an der blutdrucksenkenden Wirkung von Zofenopril-Calcium beteiligt ist und für einige der Nebenwirkungen verantwortlich ist.
Bei Patienten mit Hypertonie führt die Verabreichung von BIFRIL zu einer ähnlichen Senkung des Blutdrucks sowohl im Stehen als auch in Rückenlage, ohne kompensatorische Erhöhung der Herzfrequenz. Die mittleren systemischen Gefäßwiderstände nehmen nach der Verabreichung von BIFRIL tendenziell ab.
Bei manchen Patienten sind mehrere Wochen Therapie erforderlich, um eine optimale Blutdrucksenkung zu erreichen. Die blutdrucksenkende Wirkung bleibt bei einer Langzeittherapie bestehen.
Ein plötzliches Absetzen der Therapie wurde nicht mit einem schnellen Blutdruckanstieg in Verbindung gebracht.Zu den Auswirkungen von BIFRIL auf Morbidität und Mortalität bei hypertensiven Patienten liegen derzeit keine Daten vor.
Obwohl in allen untersuchten Populationen blutdrucksenkende Wirkungen beobachtet wurden, sprechen schwarze Patienten mit Hypertonie (normalerweise eine Population mit niedrigem Renin-Hypertonie) im Durchschnitt weniger auf eine ACE-Hemmer-Monotherapie an als nicht schwarze Patienten. Dieser Unterschied verschwindet mit der Zugabe eines Diuretikums zur Therapie.
Die klinische Wirksamkeit von Zofenopril, das früh nach einem Myokardinfarkt verabreicht wird, hängt von vielen Faktoren ab, wie der Senkung der Plasma-Angiotensin-II-Spiegel (die den ventrikulären Umbauprozess einschränkt, was die Quod-Vitam-Prognose des Herzinfarktpatienten verringern kann) und die Erhöhung der Plasmakonzentrationen und Gewebe gefäßerweiternder Substanzen (Chinin-Prostaglandin-System).
Eine randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie mit Zofenopril wurde an 1.556 Patienten mit anteriorem Myokardinfarkt durchgeführt, die sich keiner thrombolytischen Therapie unterzogen hatten. Die Behandlung wurde innerhalb von 24 Stunden begonnen und über 6 Wochen fortgesetzt. Die Inzidenz des kombinierten primären Endpunkts (schwere Herzinsuffizienz und/oder Tod in Woche 6) war bei mit Zofenopril behandelten Patienten reduziert (Zofenopril 7,1 %, Placebo 10,6 %). Nach einem Jahr war die Überlebensrate der Zofenopril-Patientengruppe erhöht.
Weitere Informationen:
Zwei große randomisierte kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) und VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathie in Diabetes)) haben die Anwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Antagonisten des Angiotensin-II-Rezeptor.
ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Diabetes mellitus Typ 2 in Verbindung mit Anzeichen einer Organschädigung durchgeführt wurde. VA NEPHRON-D wurde an Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie durchgeführt.
Diese Studien zeigten keine signifikante positive Wirkung auf renale und/oder kardiovaskuläre Ergebnisse und Mortalität, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenschädigung und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Diese Ergebnisse sind aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten relevant. ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) war eine Studie mit dem Ziel, den Vorteil der zusätzlichen Gabe von Aliskiren zur Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und chronischer Nierenerkrankung zu verifizieren , Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides Die Studie wurde aufgrund eines erhöhten Risikos für unerwünschte Ereignisse vorzeitig beendet Kardiovaskuläre Todesfälle und Schlaganfälle traten in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger auf als in der Placebo-Gruppe, und Nebenwirkungen und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse ( Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Zofenopril-Calcium ist ein Prodrug, da der aktive Inhibitor die freie Sulfhydrylverbindung Zofenoprilat ist, die aus der Hydrolyse des Thioesters resultiert.
Absorption
Zofenopril-Calcium wird oral schnell und vollständig resorbiert und wird fast vollständig in Zofenoprilat umgewandelt, wobei 1,5 Stunden nach Einnahme einer oralen Dosis von BIFRIL im Blut Spitzenspiegel erreicht werden tritt nach Verabreichung von 15 bis 60 mg Zofenopril-Calcium über 3 Wochen auf.Das Vorhandensein von Nahrung im Magen-Darm-Trakt verringert die Geschwindigkeit, aber nicht die Menge der Resorption und die AUC von Zofenoprilat sind sowohl bei Nüchtern- als auch bei Nahrungsaufnahme nahezu identisch.
Verteilung
Eine ex vivo gemessene radioaktiv markierte Dosis von Zofenopril-Calcium ist zu etwa 88 % an Plasmaproteine gebunden, während das Verteilungsvolumen im Steady-State 96 Liter beträgt.
Biotransformation
Die acht Metaboliten, die für 76 % der Radioaktivität im Urin verantwortlich sind, wurden nach Einnahme einer radioaktiv markierten Dosis von Zofenopril-Calcium im menschlichen Urin identifiziert. Der Hauptmetabolit ist Zofenoprilat (22%), das dann auf verschiedenen Wegen metabolisiert wird, darunter Glucuronidierung (17%), Cyclisierung und Glucuronidierung (13%), Konjugation an Cystein (9%) und S-Methylierung der Thiolgruppe (8%); Die Halbwertszeit von Zofenoprilat beträgt 5,5 Stunden und seine körperweite Clearance beträgt 1300 ml / min nach oralem Zofenopril-Calcium.
Beseitigung
Intravenös verabreichtes radioaktiv markiertes Zofenoprilat wird mit dem Urin (76 %) und den Fäzes (16 %) ausgeschieden, während nach oraler Gabe von radioaktiv markiertem Zofenopril-Calcium 69 % bzw. 26 % der Radioaktivität im Urin und in den Fäzes wiedergefunden werden. weist auf einen doppelten Eliminationsweg (Niere und Leber) hin.
Pharmakokinetik bei älteren Menschen
Bei älteren Menschen mit normaler Nierenfunktion sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Pharmakokinetik bei Nierenfunktionsstörungen
Basierend auf dem Vergleich der wichtigsten pharmakokinetischen Parameter von Zofenoprilat gemessen nach oraler Verabreichung von radioaktiv markiertem Calcium Zofenoprilat, Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance > 45 und 90 ml / min).
Bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz (7-44 ml/min) ist die Eliminationsrate auf etwa 50 % des Normalwertes reduziert. Dies weist darauf hin, dass bei diesen Patienten die Hälfte der üblichen Anfangsdosis von BIFRIL verabreicht werden sollte.
Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die sich einer Hämodialyse oder Peritonealdialyse unterziehen, ist die Eliminationsrate auf 25 % des Normalwertes reduziert. Dies weist darauf hin, dass diesen Patienten ein Viertel der üblichen Anfangsdosis von BIFRIL gegeben werden sollte.
Pharmakokinetik bei Leberfunktionsstörungen
Die Cmax- und Tmax-Werte für Zofenoprilat bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung nach einer Einzeldosis von radioaktiv markiertem Calcium-Zofenopril sind die gleichen wie bei gesunden Probanden. Die AUC-Werte bei Patienten mit Leberzirrhose sind jedoch doppelt so hoch wie bei gesunden Probanden, daher sollte die Anfangsdosis von BIFRIL bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung halb so hoch sein wie bei Patienten mit normaler Leberfunktion.
Es liegen keine pharmakokinetischen Daten für Zofenopril und Zofenoprilat bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor, daher ist Zofenopril bei diesen Patienten kontraindiziert.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
In Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe, die an drei Säugetierarten und bei oraler Verabreichung durchgeführt wurden, waren die meisten behandlungsbedingten Wirkungen die, die allgemein für ACE-Hemmer berichtet wurden. Zu den beobachteten Wirkungen gehörten eine Abnahme der Erythrozytenparameter, eine Zunahme des Serum-Harnstoff-Stickstoffs, eine Abnahme des Herzgewichts und juxta-glomeruläre Zellhyperplasie, die bei Dosen auftraten, die viel höher waren als die für den Menschen empfohlenen Höchstdosen. In einer oralen Toxizitätsstudie mit wiederholter Gabe bei Hunden wurde bei hohen Dosen eine speziesspezifische immunvermittelte Blutdyskrasie festgestellt.
In einer einjährigen oralen Studie zur wiederholten Toxizität wurden bei Affen keine signifikanten Veränderungen der Cytochrom-P450-Aktivitäten beobachtet.
In Reproduktionstoxizitätsstudien verursachte Zofenopril in hohen Dosen von 90 und 270 mg/kg in der F1-Generation eine dosisabhängige Verringerung der Wachstumsrate der Nachkommen sowie eine Nephrotoxizität und ein verringertes postnatales Überleben. Die Behandlung mit Zofenopril während der Trächtigkeit verursachte bei Ratten und Embryonen fetale und Entwicklungstoxizität und bei Kaninchen Fetotoxizität, jedoch nur in maternal toxischen Dosen.
Genotoxizitätsstudien haben gezeigt, dass Zofenopril weder mutagen noch klastogen ist.
In den Kanzerogenitätsstudien an Ratten und Mäusen wurde keine Kanzerogenität gezeigt. In der an Mäusen durchgeführten Karzinogenesestudie wurde eine erhöhte Inzidenz von Hodenatrophie beobachtet; die klinische Relevanz dieses Phänomens ist nicht bekannt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kern: mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid.
Überzug: Hypromellose, Titandioxid (E 171), Macrogol 400, Macrogol 6000.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Keine besonderen Lagerungshinweise.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
PVDC / PVC / Aluminium oder Aclar / Aluminium Blister, Packungen mit:
BIFRIL 7,5 mg – 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 oder 100 Filmtabletten; 50 und 56 Filmtabletten in perforierten Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen
BIFRIL 15 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 oder 100 Filmtabletten; 50 und 56 Filmtabletten in perforierten Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen
BIFRIL 30 mg - 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 oder 100 Filmtabletten; 50 und 56 Filmtabletten in perforierten Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen
BIFRIL 60 mg - 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 oder 100 Filmtabletten; 50 und 56 Filmtabletten in perforierten Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Luso Farmaco Institute of Italy S.p.A. - Milanofiori - Straße 6 - Gebäude L - Rozzano (Mi)
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
BIFRIL 7,5 mg: 12 Blistertabletten PVDC / PVC / Aluminium AIC n. 034408017
14 Blistertabletten PVDC / PVC / Aluminium AIC n. 034408029
28 Tabletten Blister PVDC / PVC / Aluminium AIC n. 034408031
48 Tabletten Blister PVDC / PVC / Aluminium AIC n. 034408043
12 Tabletten Blister Aclar / Aluminium AIC n. 034408144
14 Aclar / Aluminium AIC Blistertabletten n. 034408157
28 Tabletten Aclar / Aluminium AIC Blister n. 034408169
48 Tabletten Aclar / Aluminium AIC Blister n. 034408171
BIFRIL 15 mg: 12 Blistertabletten PVDC / PVC / Aluminium AIC n. 034408056
14 Blistertabletten PVDC / PVC / Aluminium AIC n. 034408068
28 Tabletten Blister PVDC / PVC / Aluminium AIC n. 034408070
12 Tabletten Blister Aclar / Aluminium AIC n. 034408183
14 Aclar / Aluminium AIC Blistertabletten n. 034408195
28 Tabletten Aclar / Aluminium AIC Blister n. 034408207
BIFRIL 30 mg: 14 Blistertabletten PVDC / PVC / Aluminium AIC n. 034408082
28 Tabletten Blister PVDC / PVC / Aluminium AIC n. 034408094
56 Tabletten Blister PVDC / PVC / Aluminium AIC n. 034408106
14 Aclar / Aluminium AIC Blistertabletten n. 034408219
28 Tabletten Aclar / Aluminium AIC Blister n. 034408221
56 Tabletten Aclar / Aluminium AIC Blister n. 034408233
BIFRIL 60 mg: 14 Blistertabletten PVDC / PVC / Aluminium AIC n. 034408118
28 Tabletten Blister PVDC / PVC / Aluminium AIC n. 034408120
56 Tabletten Blister PVDC / PVC / Aluminium AIC n. 034408132
14 Aclar / Aluminium AIC Blistertabletten n. 034408245
28 Tabletten Aclar / Aluminium AIC Blister n. 034408258
56 Tabletten Aclar / Aluminium AIC Blister n. 034408260
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 30. Juli 1998
Verlängerungsdatum: 30. Juli 2008
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Februar 2015
