Wirkstoffe: Emtricitabin, Tenofovirdisoproxil
Truvada 200 mg / 245 mg Filmtabletten
Warum wird Truvada verwendet? Wofür ist das?
Truvada ist ein Medikament zur Behandlung einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) bei Erwachsenen ab 18 Jahren.
Truvada enthält zwei Wirkstoffe, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxil. Beide Wirkstoffe sind antiretrovirale Arzneimittel zur Behandlung einer HIV-Infektion Emtricitabin ist ein Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer und Tenofovir ist ein Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Hemmer Sie werden jedoch allgemein als NRTIs bezeichnet und wirken, indem sie die normale Aktivität eines Enzyms ( Reverse Transkriptase), die für die Vermehrung des Virus unerlässlich ist. Truvada muss immer in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung einer HIV-Infektion angewendet werden. Truvada kann als Ersatz für Emtricitabin und Tenofovirdisoproxil verabreicht werden, die separat in den gleichen Dosierungen verwendet werden.
Dieses Arzneimittel stellt kein Heilmittel für eine HIV-Infektion dar. Während der Einnahme von Truvada können Sie dennoch Infektionen oder andere Erkrankungen entwickeln, die mit einer HIV-Infektion in Zusammenhang stehen. Während Sie dieses Arzneimittel einnehmen, können Sie trotzdem HIV weitergeben, obwohl das Risiko durch die Wirkung einer antiretroviralen Therapie verringert wird. Besprechen Sie mit Ihrem Arzt die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen, um eine Übertragung der Infektion auf andere Personen zu vermeiden.
Kontraindikationen Wann Truvada nicht angewendet werden sollte
Nehmen Sie Truvada nicht ein
- wenn Sie allergisch gegen Emtricitabin, Tenofovir, Tenofovirdisoproxilfumarat oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Wenn dies auf Sie zutrifft, informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Truvada beachten?
- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eine Nierenerkrankung hatten oder wenn Tests Nierenprobleme gezeigt haben. Truvada kann die Nieren beeinträchtigen. Vor Beginn der Behandlung kann Ihr Arzt Blutuntersuchungen anordnen, um die korrekte Nierenfunktion zu beurteilen. Ihr Arzt kann während der Behandlung auch Blutuntersuchungen zur Überwachung Ihrer Nieren anordnen und Ihnen raten, die Tabletten weniger häufig einzunehmen. Truvada wird nicht empfohlen, wenn Sie eine schwere Nierenerkrankung haben oder sich einer Hämodialyse unterziehen. Truvada darf nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln eingenommen werden, die die Nieren schädigen können (siehe „Einnahme von Truvada zusammen mit anderen Arzneimitteln“). Wenn dies unvermeidbar ist, wird Ihr Arzt Ihre Nierenfunktion einmal pro Woche überwachen.
- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie über 65 Jahre alt sind. Truvada wurde bei Patienten über 65 Jahren nicht untersucht. Wenn Sie über diesem Alter sind und Ihnen Truvada verschrieben wurde, wird Ihr Arzt Sie engmaschig überwachen.
- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie jemals Leberprobleme hatten, einschließlich Hepatitis. Patienten mit Leberproblemen, einschließlich chronischer Hepatitis B oder C, die mit antiretroviralen Arzneimitteln behandelt werden, haben ein höheres Risiko für schwerwiegende Leberkomplikationen, die zum Tod führen können.Wenn Sie Hepatitis B haben, wird Ihr Arzt sorgfältig die beste Option abwägen Beide in Truvada enthaltenen Wirkstoffe haben eine gewisse Wirkung gegen das Hepatitis-B-Virus, obwohl Emtricitabin nicht zur Behandlung einer Hepatitis-B-Infektion zugelassen ist.Wenn Sie eine Lebererkrankung oder chronische Hepatitis B hatten, kann Ihr Arzt Blutuntersuchungen anordnen, um Ihre Leberfunktion.
Andere Vorsichtsmaßnahmen
Antiretrovirale Kombinationstherapien (einschließlich Truvada) können den Blutzuckerspiegel und das Blutfett (Hyperlipämie) erhöhen, Veränderungen des Körperfetts und der Insulinresistenz verursachen (siehe Abschnitt 4, Mögliche Nebenwirkungen).
Wenn Sie Diabetiker sind, übergewichtig sind oder einen hohen Cholesterinspiegel haben, informieren Sie bitte Ihren Arzt.
Achten Sie auf Infektionen. Wenn Sie HIV (AIDS) im fortgeschrittenen Stadium haben und eine Infektion haben, können zu Beginn der Behandlung mit Truvada Symptome einer „Infektion und Entzündung oder Verschlechterung der Symptome einer bestehenden Infektion“ auftreten. Diese Symptome können darauf hinweisen, dass das Immunsystem des Patienten Körper bekämpft die Infektion. Suchen Sie kurz nach Beginn der Einnahme von Truvada nach Anzeichen einer Entzündung oder Infektion.Wenn Sie Anzeichen einer Entzündung oder Infektion bemerken, informieren Sie sofort Ihren Arzt.
Neben opportunistischen Infektionen können auch Autoimmunerkrankungen (eine Erkrankung, die auftritt, wenn das Immunsystem gesundes Körpergewebe angreift) auftreten, nachdem Sie mit der Einnahme von Arzneimitteln zur Behandlung einer HIV-Infektion begonnen haben. Autoimmunerkrankungen können viele Monate nach Behandlungsbeginn auftreten.Wenn Sie Symptome einer Infektion oder andere Symptome wie Muskelschwäche, anfängliche Schwäche der Hände und Füße, die sich bis zum Rumpf des Körpers bewegen, Herzklopfen, Zittern oder Hyperaktivität bemerken, informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, um die erforderliche Behandlung anzufordern.
Knochenprobleme Einige Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, können eine Knochenerkrankung entwickeln, die als Osteonekrose bezeichnet wird (Absterben des Knochengewebes durch mangelnde Durchblutung des Knochens). Dauer der antiretroviralen Kombinationstherapie, Anwendung von Kortikosteroiden, Alkoholkonsum, schwere Immunsuppression, u. a Ein höherer Body-Mass-Index kann unter anderem einer der vielen Risikofaktoren für die Entwicklung dieser Krankheit sein. Anzeichen einer Osteonekrose sind Gelenksteifheit, Schmerzen (insbesondere in Hüften, Knien und Schultern) und Bewegungsschwierigkeiten. Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Symptome bemerken.
Knochenprobleme (die manchmal zu Frakturen führen) können auch aufgrund einer Schädigung der Röhrenzellen der Nieren auftreten (siehe Abschnitt 4, Mögliche Nebenwirkungen).
Kinder und Jugendliche
- Truvada ist nicht für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren indiziert.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Truvada® verändern?
Einnahme von Truvada® zusammen mit anderen Arzneimitteln
Sie dürfen Truvada nicht einnehmen, wenn Sie bereits andere Arzneimittel einnehmen, die die Bestandteile von Truvada, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat enthalten, oder andere antivirale Arzneimittel, die Lamivudin oder Adefovirdipivoxil enthalten.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Es ist besonders wichtig, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, die Ihre Nieren schädigen können. Diese beinhalten:
- Aminoglykoside (bei bakterieller Infektion)
- Amphotericin B (bei Pilzinfektion)
- Foscarnet (bei Virusinfektion)
- Ganciclovir (bei Virusinfektion)
- Pentamidin (bei Infektionen)
- Vancomycin (bei bakterieller Infektion)
- Interleukin-2 (zur Behandlung von Krebs)
- Cidofovir (bei Virusinfektion)
- nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs, zur Linderung von Knochen- oder Muskelschmerzen)
Andere Arzneimittel, die Didanosin enthalten (zur Behandlung einer HIV-Infektion): Die Einnahme von Truvada zusammen mit anderen antiviralen Arzneimitteln, die Didanosin enthalten, kann den Didanosinspiegel im Blut erhöhen und die CD4-Zellzahl verringern.Wenn Arzneimittel, die Tenofovirdisoproxilfumarat und Didanosin enthalten, zusammen eingenommen werden, kommt es Selten wurde über Entzündungen der Bauchspeicheldrüse und Laktatazidose (überschüssige Milchsäure im Blut) berichtet, die manchmal zum Tod führen. Ihr Arzt wird sorgfältig abwägen, ob Sie Tenofovir und Didanosin in Kombination behandeln.
Brechen Sie die Behandlung nicht ab, ohne Ihren Arzt zu kontaktieren.
Einnahme von Truvada zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Truvada muss mit Nahrung eingenommen werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
- Sie sollten Truvada während der Schwangerschaft nicht einnehmen, es sei denn, dies wurde ausdrücklich mit Ihrem Arzt besprochen. Obwohl nur begrenzte klinische Daten zur Anwendung von Truvada bei Schwangeren vorliegen, wird es im Allgemeinen nicht angewendet, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich.
- Wenn Sie eine Frau sind, die während der Behandlung mit Truvada schwanger werden könnte, müssen Sie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, um dies zu vermeiden.
- Wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, fragen Sie Ihren Arzt nach den möglichen Vorteilen und Risiken der Truvada-Therapie für Sie und Ihr Baby.
Wenn Sie Truvada während Ihrer Schwangerschaft bereits eingenommen haben, wird Ihr Arzt möglicherweise regelmäßig Bluttests und andere diagnostische Tests anordnen, um die Entwicklung des Babys zu überwachen. Bei Kindern, deren Mütter während der Schwangerschaft NRTIs einnahmen, überwog der Nutzen des Schutzes vor einer HIV-Infektion das Risiko von Nebenwirkungen.
- Stillen Sie nicht, während Sie Truvada einnehmen. Der Grund dafür ist, dass der Wirkstoff dieses Arzneimittels in die Muttermilch übergeht.
- Wenn Sie eine HIV-infizierte Frau sind, wird empfohlen, nicht zu stillen, um eine Übertragung des HIV-Virus durch die Milch auf das Baby zu vermeiden.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Truvada kann Schwindel verursachen. Wenn Ihnen während der Einnahme von Truvada schwindelig wird, dürfen Sie kein Fahrzeug führen und keine Werkzeuge oder Maschinen bedienen.
Truvada enthält Lactose
Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Sie wissen, dass Sie an einer Laktoseintoleranz leiden oder wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Truvada anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Die empfohlene Dosis beträgt:
- Erwachsene: täglich eine Tablette zu den Mahlzeiten einzunehmen.
Wenn Sie Schluckbeschwerden haben, können Sie die Tablette mit einer Löffelspitze zerdrücken, dann das Pulver in ca. 100 ml (ein halbes Glas) Wasser, Orangen- oder Traubensaft einrühren und sofort trinken.
- Nehmen Sie immer die von Ihrem Arzt empfohlene Dosis ein. Dies dient dazu, sicherzustellen, dass Ihre Arzneimittel voll wirksam sind und um das Risiko einer Resistenzentwicklung gegen die Behandlung zu verringern. Ändern Sie Ihre Dosis nicht, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen.
- Wenn Sie Nierenprobleme haben, wird Ihr Arzt Ihnen möglicherweise verschreiben, Truvada weniger häufig einzunehmen.
- Wenn Ihr Arzt beschließt, einen der Bestandteile von Truvada abzusetzen oder die Dosis von Truvada zu ändern, können Sie Emtricitabin und/oder Tenofovir separat anstelle des Kombinationsarzneimittels oder anderer Arzneimittel zur Behandlung einer HIV-Infektion erhalten.
- Ihr Arzt wird Truvada zusammen mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln verschreiben. Informationen zur Einnahme dieser Arzneimittel finden Sie in den Packungsbeilagen der anderen antiretroviralen Arzneimittel.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Truvada eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Truvada eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie versehentlich mehr als die empfohlene Dosis von Truvada eingenommen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das nächste Notfallzentrum. Nehmen Sie die Tablettenflasche mit, damit Sie leicht beschreiben können, was Sie eingenommen haben.
Wenn Sie die Einnahme von Truvada vergessen haben
Es ist wichtig, dass Sie keine Truvada-Dosis vergessen.
Wenn Sie eine Dosis Truvada innerhalb von 12 Stunden nach der üblichen Einnahmezeit vergessen haben, nehmen Sie diese so schnell wie möglich ein und nehmen Sie dann die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein.
Wenn es fast Zeit (weniger als 12 Stunden) für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die vergessene Dosis. Warten Sie und nehmen Sie die nächste Dosis regelmäßig ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vergessene Tablette vergessen haben.
Wenn Sie innerhalb von 1 Stunde nach Einnahme von Truvada erbrechen, nehmen Sie eine weitere Tablette ein. Sie sollten nach der Einnahme von Truvada keine weitere „Tablette, wenn Sie mehr als eine“ Stunde erbrochen haben, einnehmen.
Wenn Sie die Einnahme von Truvada abbrechen
- Das Absetzen von Truvada kann die Wirksamkeit der von Ihrem Arzt verordneten Anti-HIV-Therapie verringern. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie die Einnahme von Truvada aus irgendeinem Grund abbrechen, insbesondere wenn bei Ihnen Nebenwirkungen aufgetreten sind oder Sie an einer anderen Krankheit leiden. Wenden Sie sich an Ihren Arzt, bevor Sie die Einnahme von Truvada-Tabletten wieder aufnehmen.
- Wenn Sie eine HIV- und Hepatitis-B-Infektion haben, ist es besonders wichtig, die Einnahme von Truvada nicht ohne vorherige Rücksprache mit Ihrem Arzt abzubrechen. Bei einigen Patienten kam es nach Absetzen von Truvada zu einer Verschlechterung ihrer Hepatitis, die durch Symptome oder Bluttests angezeigt wurde. Blutuntersuchungen müssen möglicherweise mehrere Monate nach Beendigung der Behandlung wiederholt werden.Bei einigen Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung oder Zirrhose wird ein Absetzen der Behandlung nicht empfohlen, da dies zu einer Verschlechterung der Hepatitis führen kann.
Melden Sie Ihrem Arzt unverzüglich alle neuen oder ungewöhnlichen Symptome, die nach Beendigung der Behandlung beobachtet werden, insbesondere Symptome, die normalerweise mit einer Hepatitis-B-Infektion verbunden sind.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Truvada
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Wenden Sie sich bei einer der folgenden Nebenwirkungen an Ihren Arzt:
Mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen: Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt
Die folgende Nebenwirkung ist selten (tritt bei maximal 1 von 1.000 Patienten auf): Laktatazidose (überschüssige Milchsäure im Blut), eine schwerwiegende Nebenwirkung, die tödlich sein kann. Folgende Nebenwirkungen können Anzeichen einer Laktatazidose sein:
- pfeifend
- Schläfrigkeit
- Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen
Wenn Sie vermuten, dass Sie eine Laktatazidose haben, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Andere mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen treten gelegentlich auf (bei maximal 1 von 100 Patienten):
- Bauchschmerzen durch Entzündung der Bauchspeicheldrüse
- Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge oder Rachen
Die folgenden Nebenwirkungen sind selten (treten bei maximal 1 von 1.000 Patienten auf):
- Fettleber
- gelbe Haut und Augen, Juckreiz oder Bauchschmerzen durch Leberentzündung
- Nierenentzündung, starker Urin und Durst, Nierenversagen, Schädigung der Nierentubuluszellen. Ihr Arzt kann Blutuntersuchungen anordnen, um zu sehen, ob Ihre Nieren richtig funktionieren.
- Erweichung der Knochen (mit Knochenschmerzen und manchmal Frakturen)
Eine Schädigung der Nierentubuluszellen kann mit Muskelabbau, Knochenerweichung (mit Knochenschmerzen und manchmal Frakturen), Muskelschmerzen, Muskelschwäche und vermindertem Kalium- oder Phosphatspiegel im Blut einhergehen.
Wenn Sie glauben, dass bei Ihnen eine dieser Nebenwirkungen auftritt, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.
Häufigere Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen treten sehr häufig auf (bei mindestens 10 von 100 Patienten):
- Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Hautausschlag
- Schwächegefühl, Muskelschwäche
Analysen können auch zeigen:
- Verringerung des Blutphosphats
- erhöhte Kreatinkinase
Andere mögliche Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen treten häufig auf (bei maximal 10 Patienten von 100 Patienten):
- Schmerzen, Magenschmerzen
- Schlafstörungen, Albträume
- Verdauungsprobleme durch Unwohlsein nach den Mahlzeiten, Völlegefühl, Blähungen
- Hautausschlag (einschließlich roter Flecken oder Pusteln, manchmal mit Blasenbildung und Schwellung der Haut), die eine allergische Reaktion sein können, Brennen, Veränderung der Hautfarbe mit dem Auftreten dunkler Flecken.
- andere allergische Reaktionen wie Keuchen, Blähungen oder Benommenheit
Analysen können auch zeigen:
- verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen (dies kann Sie anfälliger für Infektionen machen)
- erhöhte Triglyceride (Fettsäuren), Galle oder Glukose im Blut
- Leber- und Bauchspeicheldrüsenprobleme
Die folgenden Nebenwirkungen treten gelegentlich auf (bei maximal 1 von 100 Patienten):
- Anämie (niedrige Anzahl roter Blutkörperchen)
- Muskelabbau, Muskelschmerzen oder Muskelschwäche, die durch eine Schädigung der Nierentubuluszellen auftreten können
Analysen können auch zeigen:
- Reduktion von Kalium im Blut
- Anstieg des Kreatinins im Blut
- Veränderungen im Urin
Die folgenden Nebenwirkungen sind selten (treten bei maximal 1 von 1.000 Patienten auf):
- Rückenschmerzen durch Nierenprobleme
Andere mögliche Nebenwirkungen
Bei Kindern, die mit Emtricitabin, einem der Wirkstoffe von Truvada, behandelt wurden, traten häufig Fälle von Anämie (niedrige Anzahl roter Blutkörperchen) und sehr häufig Hautverfärbungen einschließlich dunkler Flecken auf. Wenn die Produktion von roten Blutkörperchen verringert ist, kann ein Kind Symptome wie Müdigkeit oder Atemnot verspüren.
Truvada kann Veränderungen der Körperform verursachen, indem es die Verteilung des Körperfetts verändert. Sie können Fett von Ihren Beinen, Armen und Gesicht verlieren; Fettansammlung am Bauch (Bauch) und an inneren Organen, Brustvergrößerung oder Fettansammlung im Nacken ("Büffelbuckel") können auftreten. Die Ursache und die langfristigen Auswirkungen dieser Veränderungen sind noch nicht bekannt.
Truvada kann auch Hyperlipämie (erhöhter Fettgehalt im Blut) und Insulinresistenz verursachen.Ihr Arzt wird Tests durchführen, um diese Werte zu messen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Sie dürfen dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Flasche und dem Karton nach {EXP} angegebenen Verfallsdatum verwenden. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen Flasche fest verschlossen halten.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was Truvada enthält
- Die Wirkstoffe sind Emtricitabin und Tenofovirdisoproxil. Jede Truvada Filmtablette enthält 200 mg Emtricitabin und 245 mg Tenofovirdisoproxil (entsprechend 300 mg Tenofovirdisoproxilfumarat oder 136 mg Tenofovir).
- Die sonstigen Bestandteile sind Croscarmellose-Natrium, Glycerintriacetat (E1518), Hypromellose (E464), Indigocarmin-Aluminiumsalz (E132), Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat (E572), mikrokristalline Cellulose (E460), vorverkleisterte Stärke (glutenfrei) und Titan (E171).
Wie Truvada aussieht und Inhalt der Packung
Truvada Filmtabletten sind blau, kapselförmig, mit dem Aufdruck „GILEAD" auf der einen Seite und der Nummer „701" auf der anderen Seite. Truvada wird in Flaschen mit 30 Tabletten geliefert. Jede Flasche enthält Gel ein Trockenmittel, das zum Schutz der Tabletten in der Flasche aufbewahrt werden muss. Das Kieselgel ist in einem separaten Beutel oder Glas enthalten und darf nicht geschluckt werden.
Folgende Packungsgrößen sind erhältlich: Umkarton mit 1 Flasche mit 30 Filmtabletten und 90 (3 Flaschen mit 30) Filmtabletten. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
TRUVADA 200 MG / 245 MG TABLETTEN MIT FILM
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Filmtablette enthält 200 mg Emtricitabin und 245 mg Tenofovirdisoproxil (entsprechend 300 mg Tenofovirdisoproxilfumarat oder 136 mg Tenofovir).
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:
Jede Tablette enthält 96 mg Lactose-Monohydrat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtablette.
Blaue, kapselförmige Filmtablette, 19 mm x 8,5 mm groß, mit der Prägung „GILEAD“ auf einer Seite und „701“ auf der anderen Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Truvada ist eine Fixkombination aus Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat und wird als antiretrovirale Kombinationstherapie zur Behandlung von HIV-1-infizierten Erwachsenen ab 18 Jahren angewendet.
Der Nachweis des Nutzens der Kombination von Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat in der antiretroviralen Therapie basiert ausschließlich auf Studien an nicht vorbehandelten Patienten (siehe Abschnitt 5.1).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Behandlung sollte von einem Arzt mit Erfahrung auf dem Gebiet der HIV-Infektion eingeleitet werden.
Dosierung
Erwachsene: Die empfohlene Dosis von Truvada beträgt eine Tablette, die einmal täglich oral eingenommen wird. Um die Resorption von Tenofovir zu optimieren, wird empfohlen, Truvada mit einer Mahlzeit einzunehmen. Bereits eine leichte Mahlzeit reicht aus, um die Resorption von Tenofovir aus den Kombinationstabletten zu verbessern (siehe Abschnitt 5.2).
Wenn ein Absetzen der Therapie mit einem der Bestandteile von Truvada angezeigt ist oder die Dosis angepasst werden muss, stehen separate Darreichungsformen für Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat zur Verfügung (siehe Fachinformation dieser Arzneimittel).
Wenn der Patient eine Truvada-Dosis innerhalb von 12 Stunden nach der üblichen Einnahmezeit versäumt, sollte er Truvada so bald wie möglich zusammen mit den Mahlzeiten einnehmen und mit dem üblichen Dosierungsschema fortfahren Stunden und es ist fast Zeit für Ihre nächste Dosis, sollten Sie die vergessene Dosis nicht einnehmen und einfach mit Ihrem üblichen Dosierungsschema fortfahren.
Wenn der Patient innerhalb von 1 Stunde nach Einnahme von Truvada erbricht, sollte er eine weitere Tablette einnehmen. Wenn der Patient mehr als 1 Stunde nach der Einnahme von Truvada erbricht, muss keine weitere Dosis eingenommen werden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Ältere Menschen: Es liegen keine Daten vor, auf denen eine Dosisempfehlung für Patienten über 65 Jahren basieren könnte. Eine Anpassung der empfohlenen Tagesdosis für Erwachsene sollte jedoch nicht erforderlich sein, es sei denn, es liegen Hinweise auf eine Niereninsuffizienz vor.
Nierenfunktionsstörung: Emtricitabin und Tenofovir werden durch renale Ausscheidung eliminiert und die Exposition gegenüber Emtricitabin und Tenofovir erhöht sich bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung Die Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Truvada bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance Kreatinin-Clearance zwischen 50 und 80 ml/min).Daher sollte Truvada bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nur angewendet werden, wenn davon ausgegangen werden kann, dass der potenzielle Nutzen der Behandlung die potenziellen Risiken überwiegt. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion erforderlich (siehe Abschnitt 4.4). Dosisintervallanpassungen werden bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 49 ml/min empfohlen Diese Dosisanpassungen wurden in klinischen Studien nicht bestätigt und bei diesen Patienten sollte das klinische Ansprechen auf die Behandlung sorgfältig überwacht werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2). .
Leichte Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance zwischen 50 und 80 ml/min): Nur wenige Daten aus klinischen Studien stützen die einmal tägliche Anwendung von Truvada bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (siehe Abschnitt 4.4).
Mittelschwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 49 ml/min): Die Anwendung von Truvada alle 48 Stunden wird auf der Grundlage von Modellen aus pharmakokinetischen Daten einer Einzeldosis mit Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat bei nicht HIV-infizierten Patienten mit unterschiedlich stark eingeschränkter Nierenfunktion empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance-Hämodialyse: Truvada wird bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance .) nicht empfohlen
Eingeschränkte Leberfunktion: Die Pharmakokinetik von Truvada und Emtricitabin wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht. Die Pharmakokinetik von Tenofovir wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion untersucht, bei denen keine Dosisanpassung von Tenofovirdisoproxilfumarat erforderlich ist. Aufgrund des minimalen hepatischen Metabolismus und des minimalen renalen Eliminationsweges von Emtricitabin ist es unwahrscheinlich, dass bei Patienten mit Leberfunktionsstörung eine Dosisanpassung von Truvada erforderlich ist (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
Wenn die Truvada-Therapie bei Patienten mit einer HIV- und HBV-Koinfektion abgebrochen wird, sollten diese Patienten engmaschig auf Exazerbationen der Hepatitis überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).
Kinder und Jugendliche: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Truvada bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht erwiesen (siehe Abschnitt 5.2).
Art der Verabreichung
Truvada Tabletten sollten einmal täglich oral mit einer Mahlzeit eingenommen werden.
Bei Schluckbeschwerden kann Truvada in ca. 100 ml Wasser, Orangen- oder Traubensaft aufgelöst und sofort eingenommen werden.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln
Truvada darf nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln angewendet werden, die Emtricitabin, Tenofovirdisoproxil (als Fumarat) oder andere Cytidin-Analoga wie Lamivudin enthalten (siehe Abschnitt 4.5). Truvada darf nicht gleichzeitig mit Adefovirdipivoxil angewendet werden.
Gleichzeitige Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat und Didanosin: Es wird nicht empfohlen. Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat und Didanosin führte zu einer 40-60%igen Erhöhung der systemischen Exposition gegenüber Didanosin, was das Risiko von Didanosin-bedingten Nebenwirkungen erhöhen kann (siehe Abschnitt 4.5).Pankreatitis und Azidose wurden selten berichtet Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat und Didanosin in einer Tagesdosis von 400 mg war mit einer signifikanten Abnahme der CD4-Zellzahl verbunden, möglicherweise aufgrund einer „intrazellulären Interaktion, die die Spiegel von phosphoryliertem Didanosin (aktiv) erhöht. Die Reduzierung der Dosis von Didanosin, die zusammen mit Tenofovirdisoproxilfumarat verabreicht wurde, auf 250 mg war in vielen getesteten Kombinationen mit einer „hohen Rate virologischer Versagen“ verbunden.
3 Nukleosidtherapie
Wenn Tenofovirdisoproxilfumarat in Kombination mit Lamivudin und Abacavir sowie Lamivudin und Didanosin einmal täglich verabreicht wurde, wurde eine „hohe Rate virologischer Versagen und frühes Auftreten von Resistenzen“ beobachtet. Es besteht eine enge strukturelle Ähnlichkeit zwischen Lamivudin und Emtricitabin sowie eine Ähnlichkeit in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik dieser beiden Wirkstoffe. Daher können dieselben Probleme auftreten, wenn Truvada zusammen mit einem dritten Nukleosidanalogon verabreicht wird.
Opportunistische Infektionen
Patienten, die Truvada oder eine andere antiretrovirale Therapie erhalten, können weiterhin opportunistische Infektionen und andere Komplikationen einer HIV-Infektion entwickeln, daher sollten sie von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit HIV-assoziierten Erkrankungen engmaschig überwacht werden.
Übertragung von HIV
Obwohl gezeigt wurde, dass eine wirksame Virussuppression mit antiretroviraler Therapie das Risiko einer sexuellen Übertragung signifikant reduziert, kann ein Restrisiko nicht ausgeschlossen werden. Es sollten Vorkehrungen getroffen werden, um eine Übertragung gemäß den nationalen Richtlinien zu verhindern.
Nierenfunktionsstörung
Emtricitabin und Tenofovir werden hauptsächlich über die Nieren über eine Kombination aus glomerulärer Filtration und aktiver tubulärer Sekretion eliminiert. Bei der Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat in der klinischen Praxis wurden Fälle von Nierenversagen, Nierenfunktionsstörung, erhöhtem Kreatinin, Hypophosphatämie und proximaler Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom) berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Die Messung der Kreatinin-Clearance wird bei allen Patienten vor Beginn der Therapie mit Truvada empfohlen und die Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance und Serumphosphat) sollte nach zwei bis vier Behandlungswochen, nach drei Behandlungsmonaten und danach alle drei bis sechs Monate überwacht werden Patienten ohne Nierenrisikofaktoren. Bei Patienten, bei denen das Risiko einer Nierenfunktionsstörung besteht, ist eine häufigere Überwachung der Nierenfunktion erforderlich.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance) Die Nierensicherheit von Truvada wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance) nur in begrenztem Umfang untersucht.
Wenn Serumphosphat Blutzucker und Kalium und Glukose im Urin ist (siehe Abschnitt 4.8, proximale Tubulopathie). Eine Unterbrechung der Truvada-Behandlung sollte auch bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min oder mit einem Abfall des Serumphosphatspiegels bei . erwogen werden Die Anwendung von Truvada sollte bei gleichzeitiger oder kürzlicher Anwendung nephrotoxischer Arzneimittel vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5). Falls die gleichzeitige Anwendung von Truvada und nephrotoxischen Mitteln nicht vermieden werden kann, sollte die Nierenfunktion wöchentlich überwacht werden. Nach Einleitung mehrerer oder hochdosierter nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAIDs) wurden bei mit Tenofovirdisoproxilfumarat behandelten Patienten mit Risikofaktoren für eine Nierenfunktionsstörung Fälle von akutem Nierenversagen berichtet ., die Nierenfunktion sollte angemessen überwacht werden. Bei Patienten, die Tenofovirdisoproxilfumarat in Kombination mit einem Ritonavir- oder Cobicistat-geboosterten Proteasehemmer erhielten, wurde ein höheres Risiko für eine Nierenfunktionsstörung berichtet. Bei diesen Patienten ist eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion erforderlich (siehe Abschnitt 4.5). Bei Patienten mit renalen Risikofaktoren sollte die gleichzeitige Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat mit einem geboosterten Proteasehemmer sorgfältig erwogen werden. Patienten mit HIV-Stämmen mit Mutationen Die Anwendung von Truvada sollte bei Patienten mit antiretroviraler Behandlungserfahrung, die HIV-1-Stämme mit der K65R-Mutation aufweisen, vermieden werden (siehe Abschnitt 5.1). Auswirkungen auf den Knochen In einer kontrollierten Studie, die über 144 Wochen durchgeführt wurde und in der Tenofovirdisoproxilfumarat mit Stavudin in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz bei nicht mit antiretroviralen Medikamenten vorbehandelten Patienten verglichen wurde, wurde in beiden Fällen eine leichte Abnahme der Knochenmineraldichte in der Hüfte und der Wirbelsäule beobachtet Abnahmen der Knochenmineraldichte der Wirbelsäule und Veränderungen der Knochenbiomarker gegenüber dem Ausgangswert waren in der Tenofovirdisoproxilfumarat-Gruppe in Woche 144 signifikant größer. Nach 144 Behandlungswochen bestand jedoch kein erhöhtes Risiko für Frakturen oder Hinweise auf relevante Knochenanomalien. Knochenanomalien (die selten zu Frakturen führen) können mit einer proximalen Nierentubulopathie in Verbindung gebracht werden (siehe Abschnitt 4.8). Bei Verdacht auf Knochenanomalien sollte eine entsprechende Beratung gesucht werden. HIV-Patienten, die mit dem Hepatitis-B- oder -C-Virus koinfiziert sind Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die mit einer antiretroviralen Therapie behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende und lebensbedrohliche Lebernebenwirkungen. Ärzte sollten sich auf die aktuellen Therapierichtlinien zur optimalen Behandlung einer HIV-Infektion bei Patienten mit einer Koinfektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) beziehen. Bei gleichzeitiger antiviraler Therapie bei Hepatitis B oder C beachten Sie bitte auch die entsprechende Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels dieser Arzneimittel. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Truvada zur Behandlung einer chronischen HBV-Infektion ist nicht erwiesen. Emtricitabin und Tenofovir erwiesen sich in pharmakodynamischen Studien einzeln und in Kombination als wirksam gegen HBV (siehe Abschnitt 5.1). Begrenzte klinische Erfahrungen legen nahe, dass Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat eine Anti-HBV-Aktivität aufweisen, wenn sie zusammen in einer antiretroviralen Kombinationstherapie zur Kontrolle einer HIV-Infektion angewendet werden. Bei Patienten mit HIV- und HBV-Koinfektion kann das Absetzen der Truvada-Therapie mit schweren akuten Exazerbationen der Hepatitis einhergehen. Patienten mit einer HIV- und HBV-Koinfektion, die die Anwendung von Truvada abgebrochen haben, sollten engmaschig überwacht werden, mit nachverfolgen sowohl klinisch als auch labormäßig, für mindestens mehrere Monate nach Absetzen der Behandlung. Gegebenenfalls kann eine Wiederaufnahme der Hepatitis-B-Therapie gerechtfertigt sein. Bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung oder Zirrhose wird ein Absetzen der Behandlung nicht empfohlen, da eine Exazerbation der Hepatitis nach der Behandlung zu einer Leberdekompensation führen. Leber erkrankung Die Sicherheit und Wirksamkeit von Truvada bei Patienten mit signifikanter Leberfunktionsstörung zu Studienbeginn wurden nicht untersucht Die Pharmakokinetik von Truvada und Emtricitabin wurde bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht untersucht Die Pharmakokinetik von Tenofovir wurde bei Patienten mit Leberfunktionsstörung und ohne Dosisanpassung untersucht ist erforderlich In Anbetracht des minimalen Leberstoffwechsels und der renalen Elimination von Emtricitabin ist es unwahrscheinlich, dass bei Patienten mit Leberfunktionsstörung eine Dosisanpassung von Truvada erforderlich ist (siehe Abschnitt 5.2). Patienten mit vorbestehender Leberfunktionsstörung, einschließlich chronischer aktiver Hepatitis, während einer antiretroviralen Kombinationstherapie (antiretrovirale Kombinationstherapie, CART) zeigen eine erhöhte Häufigkeit von Leberfunktionsstörungen und sollten gemäß der üblichen klinischen Praxis überwacht werden. Wenn bei diesen Patienten eine Verschlechterung der Lebererkrankung auftritt, sollte erwogen werden, die Behandlung abzubrechen oder abzubrechen. Lipodystrophie CART wurde bei HIV-infizierten Patienten mit der Umverteilung von Körperfett (Lipodystrophie) in Verbindung gebracht. Die langfristigen Folgen dieser Ereignisse sind derzeit nicht bekannt. Die Kenntnis des Mechanismus ist unvollständig. Es wurde ein Zusammenhang zwischen viszeraler Lipomatose und Proteasehemmern sowie Lipoatrophie und Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmern vermutet.Ein erhöhtes Lipodystrophierisiko wurde mit dem Vorliegen individueller Faktoren, wie z antiretrovirale Behandlung und damit verbundene Stoffwechselveränderungen. Die klinische Untersuchung sollte die Untersuchung auf körperliche Anzeichen einer Fettumverteilung umfassen. Serumlipid- und Nüchternglukosemessungen sollten in Betracht gezogen werden. Anomalien des Lipidstoffwechsels sollten wie klinisch angemessen behandelt werden (siehe Abschnitt 4.8). Da Tenofovir strukturell mit Nukleosidanaloga verwandt ist, kann das Risiko einer Lipodystrophie nicht ausgeschlossen werden. Klinische Daten aus 144 Behandlungswochen bei Patienten, die nicht mit antiretroviralen Arzneimitteln vorbehandelt wurden, weisen jedoch darauf hin, dass das Risiko einer Lipodystrophie unter Tenofovirdisoproxilfumarat im Vergleich zu Stavudin bei gleichzeitiger Gabe mit Lamivudin und Efavirenz geringer war. Mitochondriale Dysfunktion Es ist auch bewiesen in vivo das in vitro, dass Nukleosid- und Nukleotidanaloga unterschiedliche Ausmaße an mitochondrialer Schädigung verursachen. Es gibt Berichte über mitochondriale Dysfunktion bei exponierten HIV-negativen Säuglingen, in utero und/oder nach der Geburt zu Nukleosid-Analoga. Die wichtigsten berichteten Nebenwirkungen sind hämatologische Veränderungen (Anämie, Neutropenie), metabolische Veränderungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipasämie). Diese Ereignisse sind oft vorübergehend. Einige neurologische Veränderungen (Hypertonie, Krämpfe, abnormales Verhalten) wurden als Spätfolgen berichtet. Es ist derzeit nicht bekannt, ob die neurologischen Veränderungen vorübergehend oder dauerhaft sind. Für jedes exponierte Kind in utero auf Nukleosid- oder Nukleotidanaloga, auch wenn HIV-negativ, a nachverfolgen klinisch und labormäßig und bei relevanten Anzeichen oder Symptomen eine vollständige Untersuchung zum Nachweis einer möglichen mitochondrialen Dysfunktion. Diese Ergebnisse ändern nicht die aktuellen nationalen Empfehlungen für den Einsatz einer antiretroviralen Therapie bei Schwangeren zur Verhinderung einer vertikalen HIV-Übertragung. Immunreaktivierungssyndrom Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche zum Zeitpunkt der Einleitung einer CART kann eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder restliche opportunistische Erreger auftreten, die schwere klinische Zustände verursachen oder die Symptome verschlimmern. Typischerweise wurden solche Reaktionen innerhalb der ersten Wochen oder Monate nach Beginn einer CART beobachtet, relevante Beispiele hierfür sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und/oder fokale mykobakterielle Infektionen und Pneumonie. Pneumozystis jirovecii. Alle entzündlichen Symptome sollten untersucht und gegebenenfalls eine Behandlung eingeleitet werden. Im Zusammenhang mit der Immunreaktivierung wurde auch über das Auftreten von Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow) berichtet; die aufgezeichnete Zeit bis zum Auftreten ist jedoch variabler und diese Ereignisse können viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten. Bei HIV-infizierten Patienten, die mit dem Hepatitis-B-Virus koinfiziert sind, kann es nach Beginn einer antiretroviralen Therapie zu akuten Hepatitis-Exazerbationen im Zusammenhang mit einem Immunreaktivierungssyndrom kommen. Osteonekrose Obwohl die Ätiologie als multifaktoriell angesehen wird (einschließlich der Anwendung von Kortikosteroiden, Alkoholkonsum, schwerer Immunsuppression, einem höheren Body-Mass-Index), wurden Fälle von Osteonekrose hauptsächlich bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung und/oder Langzeitexposition von CART berichtet Es wird empfohlen, bei Gelenkbeschwerden, Schmerzen und Steifheit oder Bewegungsschwierigkeiten einen Arzt aufzusuchen. Ältere Menschen Truvada wurde bei Patienten über 65 Jahren nicht untersucht. Eine eingeschränkte Nierenfunktion ist bei älteren Menschen wahrscheinlicher, daher sollte die Behandlung mit Truvada bei älteren Menschen mit Vorsicht erfolgen. Truvada enthält Lactose-Monohydrat. Daher sollten Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption dieses Arzneimittel nicht einnehmen. Da Truvada Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat enthält, können alle mit diesen Wirkstoffen beobachteten Wechselwirkungen auch mit Truvada auftreten. Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt. Die Pharmakokinetik von Gleichgewichtszustand von Emtricitabin und Tenofovir wurde durch die gleichzeitige Anwendung im Vergleich zu den einzeln dosierten Einzelarzneimitteln nicht beeinflusst. Ausbildung in vitro und die klinische Pharmakokinetik haben gezeigt, dass das Potenzial für CYP450-vermittelte Wechselwirkungen zwischen Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat und anderen Arzneimitteln gering ist. Begleittherapien nicht empfohlen Aufgrund der Ähnlichkeit mit Emtricitabin sollte Truvada nicht gleichzeitig mit anderen Cytidin-Analoga wie Lamivudin angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4). Als Fixkombination darf Truvada nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln angewendet werden, die einen der Wirkstoffe Emtricitabin oder Tenofovirdisoproxilfumarat enthalten. Truvada darf nicht gleichzeitig mit Adefovirdipivoxil angewendet werden. Didanosin: Die gleichzeitige Anwendung von Truvada und Didanosin wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4 und Tabelle 1). Über die Niere ausgeschiedene Arzneimittel: Da Emtricitabin und Tenofovir hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden werden, kann die gleichzeitige Anwendung von Truvada mit Arzneimitteln, die die Nierenfunktion herabsetzen oder um die aktive tubuläre Sekretion konkurrieren (z. B. Cidofovir), die Serumkonzentrationen von Emtricitabin, Tenofovir und/oder anderen gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln erhöhen Produkte. Die Anwendung von Truvada sollte bei gleichzeitiger oder kürzlicher Anwendung von nephrotoxischen Arzneimitteln vermieden werden. Einige Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Aminoglykoside, Amphotericin B, Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidin, Vancomycin, Cidofovir oder Interleukin-2 (siehe Abschnitt 4.4). Andere Interaktionen Die Wechselwirkungen zwischen den Bestandteilen von Truvada, Protease-Hemmern und Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmern sind in Tabelle 1 unten gezeigt ("Zunahme wird als" " angegeben, Abnahme als" ↓ ", keine Veränderung als" ↔ ", zweimal täglich als "bid" , einmal täglich als "qd") Wenn verfügbar, werden 90 %-Konfidenzintervalle in Klammern angezeigt. Tabelle 1: Wechselwirkungen zwischen den einzelnen Bestandteilen von Truvada und anderen Arzneimitteln Studien mit anderen Arzneimitteln Emtricitabin: In vitro Emtricitabin hemmte den durch eine der folgenden humanen CYP450-Isoformen vermittelten Metabolismus nicht: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 und 3A4. Emtricitabin hemmte das für die Glukuronidierung verantwortliche Enzym nicht. Es gibt keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen, wenn Emtricitabin zusammen mit Indinavir, Zidovudin, Stavudin oder Famciclovir angewendet wird. Tenofovirdisoproxilfumarat: Die gleichzeitige Anwendung von Lamivudin, Indinavir, Efavirenz, Nelfinavir oder Saquinavir (geboostert mit Ritonavir), Methadon, Ribavirin, Rifampicin, Adefovirdipivoxil oder dem hormonellen Kontrazeptivum Norgestimat Ethinylestradiol mit Tenofofumarat Disoproxil führte zu klinisch signifikanten Wechselwirkungen. Truvada: Die gleichzeitige Anwendung von Tacrolimus mit Truvada führte zu keinen klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen. Schwangerschaft Eine mäßige Datenmenge bei schwangeren Frauen (zwischen 300 und 1.000 exponierten Schwangerschaften) weist darauf hin, dass Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat keine Fehlbildungen oder fötale/neonatale Toxizität in Zusammenhang bringt. Tierexperimentelle Studien mit Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat zeigen keine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). Daher kann bei Bedarf die Anwendung von Truvada während der Schwangerschaft in Betracht gezogen werden. Fütterungszeit Es wurde gezeigt, dass Emtricitabin und Tenofovir in die Muttermilch übergehen. Es liegen keine ausreichenden Informationen über die Wirkung von Emtricitabin und Tenofovir auf Neugeborene/Säuglinge vor. Daher sollte Truvada während der Stillzeit nicht angewendet werden. Generell wird empfohlen, dass HIV-infizierte Frauen ihre Säuglinge unter keinen Umständen stillen, um eine Übertragung des HIV-Virus auf das Kind zu vermeiden. Fruchtbarkeit Es liegen keine Daten zur Wirkung von Truvada beim Menschen vor Tierexperimentelle Studien zeigen keine schädlichen Auswirkungen von Emtricitabin oder Tenofovirdisoproxil auf die Fertilität. Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt, Patienten sollten jedoch darauf hingewiesen werden, dass während der Behandlung mit Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat über Schwindel berichtet wurde. Zusammenfassung des Sicherheitsprofils In einer offenen, randomisierten klinischen Studie (GS-01-934, siehe Abschnitt 5.1) waren die am häufigsten berichteten Reaktionen, die als möglicherweise oder wahrscheinlich im Zusammenhang mit Emtricitabin und/oder Tenofovirdisoproxilfumarat angesehen wurden, Übelkeit (12 %) und Durchfall (7 %). ). In dieser Studie wurde festgestellt, dass das Sicherheitsprofil von Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat mit dem übereinstimmt, das zuvor mit denselben Wirkstoffen, die einzeln mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln verabreicht wurden, beobachtet wurden. Bei Patienten, die Tenofovirdisoproxilfumarat einnahmen, wurde über seltene Ereignisse, Nierenfunktionsstörung, Nierenversagen und proximale Nierentubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom), die manchmal zu Knochenveränderungen (und selten zu Frakturen) führen, berichtet. Bei Patienten, die Truvada einnehmen, wird eine Überwachung der Nierenfunktion empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Lipodystrophie ist mit Tenofovirdisoproxilfumarat und Emtricitabin verbunden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8). Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat und Didanosin wird nicht empfohlen, da dies zu einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen führen kann (siehe Abschnitt 4.5) Selten wurde über Pankreatitis und Laktatazidose, manchmal mit tödlichem Ausgang, berichtet (siehe Abschnitt 4.4). Bei Patienten mit HIV- und HBV-Koinfektion kann das Absetzen der Truvada-Therapie mit schweren akuten Exazerbationen der Hepatitis einhergehen (siehe Abschnitt 4.4). Tabelle der Nebenwirkungen Nebenwirkungen aus klinischen Studien und Erfahrungen nach Markteinführung, die zumindest als möglicherweise mit der Behandlung mit den Bestandteilen von Truvada in Zusammenhang stehen, sind unten in Tabelle 2 aufgeführt, aufgeschlüsselt nach Organ- und Systemklassen und nach Häufigkeit absteigender Schweregrad. Die Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, Tabelle 2: Tabelle der Nebenwirkungen im Zusammenhang mit den einzelnen Bestandteilen von Truvada basierend auf klinischen Studien und Erfahrungen nach der Markteinführung 1 Diese Nebenwirkung kann als Folge einer proximalen renalen Tubulopathie auftreten. In Ermangelung dieser Bedingung wird nicht davon ausgegangen, dass es mit Tenofovirdisoproxilfumarat in Zusammenhang steht. 2 Bei pädiatrischen Patienten wurde bei der Behandlung mit Emtricitabin häufig eine Hautverfärbung (erhöhte Pigmentierung) beobachtet. 3 Diese Nebenwirkung wurde im Rahmen der Überwachung nach der Markteinführung festgestellt, wurde jedoch für Emtricitabin, in randomisierten kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen oder bei pädiatrischen HIV-Patienten oder für Tenofovirdisoproxilfumarat in randomisierten, kontrollierten oder geplanten klinischen Studien nicht beobachtet betreten. Die Häufigkeit wurde durch statistische Berechnungen auf der Grundlage der Gesamtzahl der Patienten beurteilt, die während randomisierter kontrollierter Studien Emtricitabin (n = 1.563) oder Tenofovirdisoproxilfumarat während randomisierter kontrollierter Studien und Expanded-Access-Programmen (n = 7.319) ausgesetzt waren. Beschreibung einiger Nebenwirkungen Nierenfunktionsstörung: Da Truvada Nierenschäden verursachen kann, wird eine Überwachung der Nierenfunktion empfohlen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8). Die proximale renale Tubulopathie ging im Allgemeinen nach Absetzen von Tenofovirdisoproxilfumarat zurück oder besserte sich. Bei einigen Patienten ging die Verringerung der Kreatinin-Clearance jedoch trotz Absetzen von Tenofovirdisoproxilfumarat nicht vollständig zurück Bei Patienten mit einem Risiko für eine Nierenfunktionsstörung (wie Patienten mit Nierenrisikofaktoren zu Studienbeginn, fortgeschrittener HIV-Erkrankung oder Patienten, die gleichzeitig nephrotoxische Arzneimittel einnehmen) Arzneimittel) ist die Wiederherstellung der Nierenfunktion trotz Absetzens von Tenofovirdisoproxilfumarat eher unvollständig (siehe Abschnitt 4.4). Wechselwirkungen mit Didanosin: Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat und Didanosin wird nicht empfohlen, da sie zu einer 40-60%igen Erhöhung der systemischen Exposition gegenüber Didanosin führt und das Risiko von Didanosin-bedingten Nebenwirkungen erhöhen kann (siehe Abschnitt 4.5). Pankreatitis und Laktatazidose, manchmal tödlich, wurden selten berichtet. Lipide, Lipodystrophie und Stoffwechselveränderungen: CART wurde mit Stoffwechselanomalien wie Hypertriglyzeridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlaktatämie in Verbindung gebracht (siehe Abschnitt 4.4). CART wurde mit der Umverteilung von Körperfett (Lipodystrophie) bei HIV-infizierten Patienten in Verbindung gebracht, einschließlich Verlust von peripherem und subkutanem Fett im Gesicht, erhöhtem abdominalem und viszeralem Fett, "Brusthypertrophie und" dorsozervikaler Fettansammlung (Büffelhöcker) (siehe Abschnitt 4.4). Immunreaktivierungssyndrom: Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche zum Zeitpunkt des Beginns der ART kann eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder verbleibende opportunistische Infektionen auftreten.Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow) wurden ebenfalls berichtet, jedoch die aufgezeichnete Zeit bis zum Auftreten ist variabler und diese Ereignisse können auch viele Monate nach Behandlungsbeginn auftreten (siehe Abschnitt 4.4). Osteonekrose: Fälle von Osteonekrose wurden hauptsächlich bei Patienten mit allgemein bekannten Risikofaktoren, fortgeschrittener HIV-Erkrankung und/oder Langzeit-CART-Exposition berichtet. Die Häufigkeit solcher Fälle ist unbekannt (siehe Abschnitt 4.4). Kinder und Jugendliche Für Kinder unter 18 Jahren liegen keine ausreichenden Daten vor. Truvada wird bei dieser Patientenpopulation nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.2). Andere besondere Bevölkerungsgruppen Ältere Menschen: Truvada wurde bei Patienten über 65 Jahren nicht untersucht. Bei älteren Patienten ist die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion höher, daher sollte Truvada bei der Behandlung dieser Patienten mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4). Patienten mit Nierenfunktionsstörung: Da Tenofovirdisoproxilfumarat Nierentoxizität verursachen kann, wird bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, die mit Truvada behandelt werden, eine engmaschige Überwachung der Nierenfunktion empfohlen (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.2). Patienten co-mit HIV / HBV oder HCV infiziert: In der Studie GS-01-934 war nur eine begrenzte Anzahl von Patienten mit HBV (n = 13) oder HCV (n = 26) koinfiziert. Das Nebenwirkungsprofil von Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat bei HIV/HBV- oder HIV/HCV-Koinfektion war ähnlich wie bei HIV-infizierten Patienten ohne HBV-Koinfektion. Wie bei dieser Patientenpopulation zu erwarten, traten jedoch erhöhte AST- und ALT-Werte häufiger auf als bei der allgemeinen HIV-infizierten Bevölkerung. Exazerbationen der Hepatitis nach Absetzen der Behandlung: Klinische und laborchemische Hinweise auf Hepatitis-Exazerbationen sind nach Absetzen der Behandlung bei HIV-infizierten Patienten mit HBV-Koinfektion aufgetreten (siehe Abschnitt 4.4). Meldung von vermuteten Nebenwirkungen Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden: Italienische Arzneimittelbehörde Website: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Im Falle einer Überdosierung ist es erforderlich, den Patienten auf Anzeichen von Toxizität zu überwachen (siehe Abschnitt 4.8) und, falls erforderlich, die übliche unterstützende Behandlung anzuwenden. Bis zu 30 % der Emtricitabin-Dosis und etwa 10 % der Tenofovir-Dosis können durch Hämodialyse entfernt werden. Es ist nicht bekannt, ob Emtricitabin durch Peritonealdialyse eliminiert werden kann. Pharmakotherapeutische Gruppe: Antivirale Mittel zur systemischen Anwendung; antivirale Mittel zur Behandlung von HIV-Infektionen, Kombinationen. ATC-Code: J05AR03 Wirkmechanismus und pharmakodynamische Wirkungen Emtricitabin ist ein synthetisches Nukleosid-Analogon von Cytidin. Tenofovirdisoproxilfumarat wird umgewandelt in vivo im Wirkstoff Tenofovir, einem Nukleosidmonophosphat (Nukleotid)-Analogon von Adenosinmonophosphat Sowohl Emtricitabin als auch Tenofovir haben eine spezifische Aktivität gegen das humane Immunschwächevirus (HIV-1 und HIV-2) und das humane Immunschwächevirus Hepatitis B. Emtricitabin und Tenofovir werden durch zelluläre Enzyme phosphoryliert, um Emtricitabintriphosphat bzw. Tenofovirdiphosphat zu bilden. Ausbildung in vitro haben gezeigt, dass sowohl Emtricitabin als auch Tenofovir vollständig phosphoryliert werden können, wenn sie in Zellen miteinander kombiniert werden. Emtricitabintriphosphat und Tenofovirdiphosphat hemmen kompetitiv die reverse Transkriptase von HIV-1, was zu einer Unterbrechung der DNA-Kette führt. Sowohl Emtricitabintriphosphat als auch Tenofovirdiphosphat sind schwache Inhibitoren von Säugetier-DNA-Polymerasen und es gab keine Hinweise auf eine Toxizität gegenüber Mitochondrien oder in vitro weder in vivo. Antivirale Aktivität in vitro: Die Kombination von Emtricitabin und Tenofovir wurde beobachtet in vitro eine "synergistische antivirale Aktivität.In Kombinationsstudien mit Protease-Inhibitoren und mit Nukleosid- und Nicht-Nukleosid-Analoga HIV-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren wurden zusätzliche synergistische Effekte beobachtet. Resistenz: In vitro und Resistenz wurde bei einigen HIV-1-infizierten Patienten aufgrund der Entwicklung der M184V/I-Mutation mit Emtricitabin oder der K65R-Mutation mit Tenofovir beobachtet. Aemtricitabin-resistente Viren mit der M184V/I-Mutation waren gegenüber Lamivudin kreuzresistent, behielten jedoch ihre Anfälligkeit gegenüber Didanosin, Stavudin, Tenofovir und Zidovudin bei. Die K65R-Mutation kann auch durch Abacavir oder Didanosin selektiert werden und zu einer verringerten Empfindlichkeit gegenüber diesen Wirkstoffen plus Lamivudin, Emtricitabin und Tenofovir führen. Tenofovirdisoproxilfumarat sollte bei HIV-1-Patienten mit der K65R-Mutation vermieden werden. Darüber hinaus wurde eine K70E-Substitution in der reversen Transkriptase von HIV-1 mit Tenofovir ausgewählt, was zu einer leicht verringerten Empfindlichkeit gegenüber Abacavir, Emtricitabin, Lamivudin und Tenofovir führte. HIV-1-Patienten mit 3 oder mehr Thymidin-Analoga-assoziierten Mutationen (TAMs), einschließlich M41L- oder L210W-Reverse-Transkriptase-Mutationen, zeigten eine verringerte Empfindlichkeit gegenüber Tenofovirdisoproxilfumarat. In-vivo-Resistenz (Patienten, die zuvor nicht mit antiretroviralen Medikamenten behandelt wurden): In einer randomisierten, offenen klinischen Studie (GS-01-934) bei antiretroviral nicht vorbehandelten Patienten wurde eine Genotypisierung von HIV-1-Plasmaproben durchgeführt, die von allen Patienten mit bestätigter HIV-RNA > 400 Kopien/ml in der 48., 96. oder 144. Woche isoliert wurden oder zum Zeitpunkt des vorzeitigen Abbruchs der Behandlung. Ab der 144. Woche: • Die M184/I-Mutation entwickelte sich bei 2 von 19 (10,5%) getesteten Stämmen, die von Patienten der mit Emtricitabin / Tenofovirdisoproxilfumarat / Efavirenz behandelten Gruppe isoliert wurden, und bei 10 von 29 (34,5 %) getesteten Stämmen, die isoliert aus der mit Lamivudin / Zidovudin / Efavirenz behandelten Gruppe isoliert wurden (p Fisher Exakt
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Arzneimittel nach Anwendungsgebiet Auswirkungen auf die Arzneimittelspiegel Mittlere prozentuale Änderung von AUC, Cmax, Cmin mit 90 % Konfidenzintervall, falls verfügbar (Mechanismus) Empfehlung zur gleichzeitigen Anwendung mit Truvada (Emtricitabin 200 mg, Tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg) ANTI-INFEKTIVEN Antiretrovirale Medikamente Protease-Inhibitoren Atazanavir / Ritonavir / Tenofovirdisoproxilfumarat (300 mg einmal täglich/100 mg einmal täglich/300 mg einmal täglich) Atazanavir: Es wird keine Dosisanpassung empfohlen. Eine erhöhte Tenofovir-Exposition kann die damit verbundenen Nebenwirkungen, einschließlich Nierenerkrankungen, verstärken. Die Nierenfunktion sollte engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4). AUC: ↓ 25 % (↓ 42 bis ↓ 3) Cmax: ↓ 28 % (↓ 50 bis ↑ 5) Cmin: ↓ 26 % (↓ 46 bis ↑ 10) Tenofovir: AUC: ↑ 37 % Cmax: ↑ 34 % Cmin: ↑ 29% Atazanavir / Ritonavir / Emtricitabin Interaktion nicht untersucht. Darunavir / Ritonavir / Tenofovirdisoproxilfumarat (300 mg einmal täglich/100 mg einmal täglich/300 mg einmal täglich) Darunavir: Es wird keine Dosisanpassung empfohlen. Eine erhöhte Tenofovir-Exposition kann die damit verbundenen Nebenwirkungen, einschließlich Nierenerkrankungen, verstärken. Die Nierenfunktion sollte engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4). AUC: Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 22 % Cmin: ↑ 37% Darunavir / Ritonavir / Emtricitabin Interaktion nicht untersucht. Lopinavir / Ritonavir / Tenofovirdisoproxilfumarat (400 mg zweimal täglich/100 mg zweimal täglich/300 mg einmal täglich) Lopinavir / Ritonavir: Es wird keine Dosisanpassung empfohlen. Eine erhöhte Tenofovir-Exposition kann die damit verbundenen Nebenwirkungen, einschließlich Nierenerkrankungen, verstärken. Die Nierenfunktion sollte engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4). AUC: Cmax: Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 32 % (↑ 25 bis ↑ 38) Cmax: Cmin: ↑ 51 % (↑ 37 bis ↑ 66) Lopinavir / Ritonavir / Emtricitabin Interaktion nicht untersucht. NRTI Didanosin / Tenofovirdisoproxilfumarat Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat und Didanosin führte zu einer 40-60%igen Erhöhung der systemischen Exposition gegenüber Didanosin, was das Risiko von Didanosin-bedingten Nebenwirkungen erhöhen kann Selten wurde über Pankreatitis und Laktatazidose, manchmal mit tödlichem Ausgang, berichtet. Die Verabreichung von Tenofovirdisoproxilfumarat und Didanosin in einer Tagesdosis von 400 mg war mit einer signifikanten Abnahme der CD4-Zellzahl verbunden, möglicherweise aufgrund einer „intrazellulären Interaktion, die die Spiegel von phosphoryliertem (aktivem) Didanosin erhöht“. Die Reduzierung der Dosis von Didanosin, die zusammen mit Tenofovirdisoproxilfumarat verabreicht wird, auf 250 mg wurde in vielen Kombinationen, die zur Behandlung einer HIV-Infektion getestet wurden, mit einer „hohen Rate virologischer Versagen“ in Verbindung gebracht. Die gleichzeitige Anwendung von Truvada und Didanosin wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Didanosin / Emtricitabin Interaktion nicht untersucht.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
04.8 Nebenwirkungen
Frequenz Emtricitabin Tenofovirdisoproxilfumarat Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems: Verbreitet: Neutropenie Ungewöhnlich: Anämie 2 Erkrankungen des Immunsystems: Verbreitet: allergische Reaktion Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Sehr gewöhnlich: Hypophosphatämie 1 Verbreitet: Hyperglykämie, Hypertriglyzeridämie Ungewöhnlich: Hypokaliämie 1 Selten: Laktatazidose Psychische Störungen: Verbreitet: Schlaflosigkeit, Albträume Erkrankungen des Nervensystems: Sehr gewöhnlich: Kopfschmerzen Schwindel Verbreitet: Schwindel Kopfschmerzen Gastrointestinale Störungen: Sehr gewöhnlich: Durchfall, Übelkeit Durchfall, Erbrechen, Übelkeit Verbreitet: erhöhte Amylase einschließlich erhöhter Pankreas-Amylase, erhöhte Serumlipase, Erbrechen, Bauchschmerzen, Dyspepsie Bauchschmerzen, Blähungen, Blähungen Ungewöhnlich: Pankreatitis Leber- und Gallenerkrankungen: Verbreitet: erhöhte Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder erhöhte Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT), Hyperbilirubinämie erhöhte Transaminasen Selten: Fettleber, Hepatitis Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Sehr gewöhnlich: Ausschlag Verbreitet: vesikulobullöser Hautausschlag, pustulöser Hautausschlag, makulopapulöser Hautausschlag, Hautausschlag, Pruritus, Urtikaria, Hautverfärbung (Hyperpigmentierung) 2 Ungewöhnlich: Angioödem 3 Selten: Angioödem Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Sehr gewöhnlich: erhöhte Kreatinkinase Ungewöhnlich: Rhabdomyolyse1, Muskelschwäche1 Selten: Osteomalazie (manifestiert als Knochenschmerzen und trägt selten zu Frakturen bei) 1,3, Myopathie1 Erkrankungen der Nieren und Harnwege: Ungewöhnlich: erhöhtes Kreatinin, Proteinurie Selten: Nierenversagen (akut und chronisch), akute tubuläre Nekrose, proximale Nierentubulopathie einschließlich Fanconi-Syndrom, Nephritis (einschließlich akuter interstitieller Nephritis) 3, nephrogener Diabetes insipidus Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Sehr gewöhnlich: Asthenie
Verbreitet: Schmerzen, Asthenie
04.9 Überdosierung
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
• Kein getestetes Virus enthielt die K65R- oder K70E-Mutation.
• Genotypische Resistenz gegen Efavirenz, hauptsächlich die K103N-Mutation, entwickelte sich beim Virus von 13 von 19 (68%) Patienten der Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat/Efavirenz-Gruppe und beim Virus von 21 von 29 (72%) Patienten des Vergleichs Gruppe.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
In einer randomisierten offenen klinischen Studie (GS-01-934) wurden HIV-1-infizierte Patienten, die zuvor nicht mit antiretroviralen Arzneimitteln behandelt worden waren, entweder mit einem „einmal täglichen“ Schema bestehend aus Emtricitabin, Tenofovirdisoproxilfumarat und Efavirenz (n = 255) behandelt. oder eine Fixkombination bestehend aus Lamivudin und Zidovudin (Combivir) zweimal täglich und Efavirenz einmal täglich (n = 254) Patienten in der Emtricitabin- und Tenofovirdisoproxilfumarat-Gruppe erhielten Truvada und Efavirenz Woche 96 bis 144. Zu Studienbeginn, randomisierte Gruppen hatten einen ähnlichen Plasmamedian von HIV-1-RNA (5,02 und 5,00 log10 Kopien/ml) und CD4-Zahlen (233 und 241 Zellen/mm3) Der primäre Wirksamkeitsendpunkt für diese Studie war das Erreichen und Aufrechterhalten validierter HIV-1-RNA-Konzentrationen
Wie in Tabelle 3 berichtet, zeigten die primären Endpunktdaten in Woche 48, dass die Kombination von Emtricitabin, Tenofovirdisoproxilfumarat und Efavirenz im Vergleich zur Fixdosiskombination von Lamivudin und Zidovudin ( Combivir) mit Efavirenz eine überlegene antivirale Wirksamkeit aufwies. Tabelle 3 zeigt auch die Daten zum sekundären Ziel in der 144. Woche.
Tabelle 3: Daten zur Wirksamkeit in Woche 48 und 144 aus der Studie GS-01-934, in der Emtricitabin, Tenofovirdisoproxilfumarat und Efavirenz HIV-1-infizierten Patienten verabreicht wurden, die zuvor nicht mit antiretroviralen Arzneimitteln behandelt wurden
* Patienten, die mit Emtricitabin, Tenofovirdisoproxilfumarat und Efavirenz behandelt wurden, erhielten Truvada plus Efavirenz von Woche 96 bis 144.
** p-Wert für die CD4-Zellzahl zu Studienbeginn basiert auf dem stratifizierten Cochran-Mantel-Haenszel-Test
TLOVR = Zeit bis zum Verlust der virologischen Reaktion
a: Test Van Elteren
In einer separaten randomisierten Studie (M02-418) wurden einhundertneunzig nicht vorbehandelte Erwachsene einmal täglich mit Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat in Kombination mit Lopinavir/Ritonavir ein- oder zweimal täglich behandelt. Nach 48 Wochen wiesen 70 % bzw. 64 % der Patienten HIV-1-RNA 3 bzw. +196 Zellen/mm3 unter den Lopinavir/Ritonavir-Therapien ein- bzw. zweimal täglich auf.
Begrenzte Erfahrungen bei HIV- und HBV-koinfizierten Patienten deuten darauf hin, dass die Behandlung mit Emtricitabin oder Tenofovirdisoproxilfumarat in einer antiretroviralen Kombinationstherapie zur Kontrolle der HIV-Infektion auch zu einer Verringerung der HBV-DNA führt (Reduktion um 3 log10 bzw Abschnitt 4.4).
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Truvada bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Die Bioäquivalenz einer Truvada Filmtablette mit einer Emtricitabin 200 mg Hartkapsel und einer Tenofovirdisoproxilfumarat 245 mg Filmtablette wurde nach Verabreichung einer Einzeldosis bei gesunden Probanden, die nüchtern waren, untersucht. Nach oraler Verabreichung von Truvada an gesunde Probanden werden Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat schnell resorbiert und Tenofovirdisoproxilfumarat wird in Tenofovir umgewandelt. Maximale Konzentrationen von Emtricitabin und Tenofovir wurden im Serum innerhalb von 0,5-3,0 Stunden nach der Einnahme im nüchternen Zustand beobachtet.Die Einnahme von Truvada zusammen mit einer Mahlzeit führt zu einer Verzögerung von etwa einer Dreiviertelstunde beim Erreichen der maximalen Konzentration von Tenofovir und einem Anstieg von Tenofovir AUC und Cmax von ca. 35 % bzw. 15 % bei Einnahme mit einer fettreichen oder leichten Mahlzeit im Vergleich zur Einnahme im nüchternen Zustand Zur Optimierung der Resorption von Tenofovir wird empfohlen, Truvada zusammen mit einer Mahlzeit einzunehmen.
Verteilung
Nach intravenöser Verabreichung wurde das Verteilungsvolumen von Emtricitabin und Tenofovir auf ungefähr 1,4 l/kg bzw. 800 ml/kg geschätzt. Nach oraler Gabe von Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat werden Emtricitabin und Tenofovir im Körper breit verteilt. In vitro Die In-vitro-Bindung von Emtricitabin an humane Plasmaproteine betrug weniger als 0,7 bzw. 7,2 % Tenofovir-Proteine an Plasma- bzw. Serumproteine.
Biotransformation
Der Metabolismus von Emtricitabin ist begrenzt. Die Biotransformation von Emtricitabin umfasst die Oxidation der Thiolgruppe zu 3"-Sulfoxid-Diastereomeren (etwa 9 % der Dosis) und die Konjugation mit Glucuronsäure zu 2"-O-Glucuronid (etwa 4 % der Dosis). Studien in vitro festgestellt, dass weder Tenofovirdisoproxilfumarat noch Tenofovir Substrate für CYP450-Enzyme sind. Weder Emtricitabin noch Tenofovir hemmen in vitro Arzneimittelmetabolismus, der durch eine der wichtigsten humanen CYP450-Isoformen vermittelt wird, die an der Arzneimittelbiotransformation beteiligt sind. Darüber hinaus hemmt Emtricitabin die Uridin-5"-diphosphoglucuronyltransferase, das für die Glucuronidierung verantwortliche Enzym, nicht.
Beseitigung
Emtricitabin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, wobei sich die erreichte Dosis im Urin (ca. 86 %) und Fäzes (ca. 14 %) vollständig wieder erholt. Dreizehn Prozent der Emtricitabin-Dosis werden im Urin als drei Metaboliten wiedergefunden. Die systemische Clearance von Emtricitabin beträgt durchschnittlich 307 ml / min. Nach oraler Verabreichung beträgt die Eliminationshalbwertszeit von Emtricitabin etwa 10 Stunden.
Tenofovir wird hauptsächlich über die Niere sowohl durch Filtration als auch durch ein aktives tubuläres Transportsystem eliminiert, wobei etwa 70-80 % der Dosis nach intravenöser Verabreichung unverändert über den Urin ausgeschieden werden.Die scheinbare Clearance von Tenofovir betrug etwa 307 ml/min. Die renale Clearance wurde geschätzt etwa 210 ml/min betragen, was höher ist als die glomeruläre Filtrationsrate, was darauf hindeutet, dass die aktive tubuläre Sekretion ein wichtiges Element bei der Elimination von Tenofovir ist. Nach oraler Gabe betrug die Eliminationshalbwertszeit von Tenofovir etwa 12-18 Stunden.
Ältere Menschen
Bei älteren Patienten (über 65 Jahre) wurden keine pharmakokinetischen Studien mit Emtricitabin und Tenofovir durchgeführt.
Sex
Die Pharmakokinetik von Emtricitabin und Tenofovir ist bei Männern und Frauen ähnlich.
Ethnizität
Für Emtricitabin wurden keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Unterschiede im Zusammenhang mit der ethnischen Zugehörigkeit festgestellt Die Pharmakokinetik von Tenofovir zwischen ethnischen Gruppen wurde nicht speziell untersucht.
Kinder und Jugendliche
Im Allgemeinen ist die Pharmakokinetik von Emtricitabin bei Säuglingen, Kindern und Jugendlichen (im Alter von 4 Monaten bis 18 Jahren) ähnlich wie bei Erwachsenen Es wurden keine pharmakokinetischen Studien mit Tenofovir bei Kindern und Jugendlichen (unter 18 Jahren) durchgeführt.
Nierenfunktionsstörung
Für Emtricitabin und Tenofovir nach gleichzeitiger Anwendung in getrennten Darreichungsformen oder als Truvada bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion liegen nur wenige pharmakokinetische Daten vor. Pharmakokinetische Parameter wurden hauptsächlich nach Verabreichung einer Einzeldosis von 200 mg Emtricitabin oder 245 mg Tenofovirdisoproxil an nicht HIV-infizierte Patienten mit unterschiedlich stark eingeschränkter Nierenfunktion bestimmt. Der Grad der Nierenfunktionsstörung wurde durch die Kreatinin-Clearance (CrCl) definiert (normale Nierenfunktion bei CrCl > 80 ml/min; leichte Beeinträchtigung bei CrCl = 50-79 ml/min; mäßige Beeinträchtigung bei CrCl = 30-49 ml/min). min und schwere Beeinträchtigung mit CrCl = 10-29 ml/min).
Die durchschnittliche (% CV) Exposition gegenüber Emtricitabin erhöhte sich von 12 (25 %) µg • h/ml bei Patienten mit normaler Nierenfunktion auf 20 (6%) µg • h/ml, 25 (23%) µg • h/ml und 34 (6%) mcg • h / ml bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung.
Die mittlere (% CV) Tenofovir-Exposition stieg von 2.185 (12 %) ng • h / ml bei Patienten mit normaler Nierenfunktion auf 3.064 (30 %) ng • h / ml, 6.009 (42 %) ng • h / ml und 15.985 ( 45%) ng • h / ml bei Patienten mit leichter, mittelschwerer bzw. schwerer Nierenfunktionsstörung.
Der erhöhte Dosisbereich von Truvada bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung führt voraussichtlich zu höheren Plasmaspitzenkonzentrationen und niedrigeren Cmin als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.
Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD), die eine Hämodialyse erfordern, steigt die Arzneimittelexposition zwischen den Dialysen erheblich auf 53 (19%) µg • h / ml über 72 Stunden für Emtricitabin und auf 42.857 (29%) ng • h / ml von Tenofovir über 48 Stunden.
Eine Änderung des Dosisintervalls von Truvada wird bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 49 ml / min empfohlen Truvada ist nicht für Patienten mit CrCl . geeignet
Eine kleine klinische Studie wurde durchgeführt, um die Sicherheit, antivirale Aktivität und Pharmakokinetik von Tenofovirdisoproxilfumarat in Kombination mit Emtricitabin bei HIV-infizierten Patienten mit Nierenfunktionsstörung zu untersuchen. Eine Untergruppe von Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zu Studienbeginn zwischen 50 und 60 ml/min bei einmal täglicher Behandlung hatte eine 2- bis 4-fach höhere Tenofovir-Exposition und eine Verschlechterung der Nierenfunktion.
Leberfunktionsstörung
Die Pharmakokinetik von Truvada wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht. Es ist jedoch unwahrscheinlich, dass bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion eine Dosisanpassung von Truvada erforderlich ist.
Die Pharmakokinetik von Emtricitabin wurde bei nicht HBV-infizierten Patienten mit unterschiedlich ausgeprägter Leberinsuffizienz nicht untersucht. Im Allgemeinen war die Pharmakokinetik von Emtricitabin bei HBV-infizierten Personen ähnlich wie bei gesunden und HIV-infizierten Personen.
Eine Einzeldosis von 245 mg Tenofovirdisoproxil wurde nicht HIV-infizierten Patienten mit unterschiedlich stark eingeschränkter Leberfunktion gemäß der Child-Pugh-Turcotte-Klassifikation (CPT) verabreicht. Die Pharmakokinetik von Tenofovir war bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht wesentlich verändert, was darauf hindeutet, dass bei diesen Patienten keine Dosisanpassung erforderlich ist. Die mittleren (% VK) Tenofovir Cmax- und AUC0-∞-Werte betrugen 223 (34,8%) ng/ml bzw. 2.050 (50,8%) ng • h/ml bei gesunden Probanden im Vergleich zu 289 (46,0%) ng/ ml und 2.310 (43,5%) ng • h/ml bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung und 305 (24,8%) ng/ml und 2.740 (44,0 %) ng • h/ml bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Emtricitabin: präklinische Daten zu Emtricitabin lassen keine besonderen Gefahren für den Menschen auf der Grundlage konventioneller Studien zu Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, karzinogenes Potenzial und Reproduktions- und Entwicklungstoxizität.
Tenofovirdisoproxilfumarat: präklinische Studien von Sicherheitspharmakologie von Tenofovirdisoproxilfumarat stellen keine besonderen Gefahren für den Menschen dar. Die Ergebnisse von Toxizitätsstudien bei wiederholter Gabe an Ratten, Hunden und Affen bei Konzentrationen ähnlich oder über denen der klinischen Exposition und mit möglicher klinischer Relevanz umfassen Nieren- und Knochentoxizität sowie eine Abnahme des Serum- Phosphatkonzentration. Knochentoxizität wurde diagnostiziert als Osteomalazie (bei Affen) und verringerte Knochenmineraldichte (Knochenmineraldichte, BMD) (bei Ratten und Hunden). Bei Ratten und jungen erwachsenen Hunden trat Knochentoxizität bei Expositionen auf, die ≥ 5-mal höher waren als bei pädiatrischen oder erwachsenen Patienten, bei infizierten jungen Affen trat Knochentoxizität bei sehr hohen Expositionen nach subkutaner Verabreichung (≥ 40-mal 1 „Patientenexposition“) auf. Ergebnisse aus Studien an Ratten und Affen deuten auf eine substanzbedingte Verringerung der intestinalen Phosphatabsorption mit einer möglichen sekundären Verringerung der BMD hin.
Genotoxizitätsstudien ergaben positive Testergebnisse in vitro auf Maus-Lymphom zweifelhafte Ergebnisse bei einem der im Ames-Test verwendeten Stämme und schwach positive Ergebnisse in einem USD-Test in primären Rattenhepatozyten. Es war jedoch bei der Induktion von Mutationen in einem Maus-Knochenmark-Mikronukleus-Test negativ. in vivo.
Orale Karzinogenitätsstudien an Ratten und Mäusen zeigten eine geringe Inzidenz von Zwölffingerdarmtumoren bei extrem hoher Dosis bei Mäusen. Es ist unwahrscheinlich, dass diese Tumoren für den Menschen von Bedeutung sind.
Reproduktionstoxizitätsstudien an Ratten und Kaninchen zeigten keine Auswirkungen auf Paarungs-, Fertilitäts-, Trächtigkeits- oder fetale Parameter. In peri- und postnatalen Toxizitätsstudien reduzierte Tenofovirdisoproxilfumarat jedoch die Lebensfähigkeit und das Gewicht der Jungtiere bei maternaltoxischen Dosen.
Kombination von Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat: In Studien zur Genotoxizität und in Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe mit einer Dauer von bis zu einem Monat wurde bei der Kombination dieser beiden Komponenten im Vergleich zu Studien, die mit den einzelnen Komponenten durchgeführt wurden, keine Verschlechterung der toxikologischen Wirkungen beobachtet.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Tablettenkern:
Croscarmellose-Natrium
Lactose-Monohydrat
Magnesiumstearat (E572)
Mikrokristalline Cellulose (E460)
Quellstärke (glutenfrei)
Beschichtungsfilm:
Glycerintriacetat (E1518)
Hypromellose (E464)
Indigo-Karmin-Aluminium-See (E132)
Lactose-Monohydrat
Titandioxid (E171)
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
4 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen Flasche fest verschlossen halten.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Flasche aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit kindergesichertem Verschluss aus Polypropylen mit 30 Filmtabletten und Silicagel als Trockenmittel.
Die folgenden Packungsgrößen sind erhältlich: Umkarton mit 1 Flasche mit 30 Filmtabletten und Umkarton mit 90 (3 Flaschen mit 30) Filmtabletten. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
Vereinigtes Königreich
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/04/305/001
EU / 01.04.305/002
036716013
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 21.02.2005
Datum der letzten Verlängerung: 20.01.2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
05/2015
