Wirkstoffe: Olmesartan, Amlodipin
BIVIS 20 mg / 5 mg Filmtabletten
BIVIS 40 mg / 5 mg Filmtabletten
BIVIS 40 mg / 10 mg Filmtabletten
Warum wird Bivis verwendet? Wofür ist das?
Bivis enthält zwei Substanzen namens Olmesartanmedoxomil und Amlodipin (als Amlodipinbesylat). Beide werden verwendet, um Bluthochdruck zu kontrollieren.
- Olmesartanmedoxomil gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als „Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten“ bezeichnet werden. Sie senken den Blutdruck, indem sie Blutgefäße freisetzen.
- Amlodipin gehört zu einer Gruppe von Substanzen, die als "Calciumkanalblocker" bezeichnet werden. Amlodipin verhindert, dass Calcium in die Gefäßwand gelangt, indem es dem Blutdruck entgegenwirkt und den Blutdruck senkt.
Die Wirkung beider Substanzen hilft, Gefäßverspannungen entgegenzuwirken, so dass die Gefäße entlastet und der Blutdruck gesenkt wird.
Bivis wird zur Behandlung von Bluthochdruck (auch „arterielle Hypertonie“ genannt) bei Patienten angewendet, deren Blutdruck durch Olmesartanmedoxomil oder Amlodipin allein nicht ausreichend kontrolliert werden kann.
Kontraindikationen Wenn Bivis nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie Bivis nicht ein
- wenn Sie allergisch gegen Olmesartanmedoxomil oder Amlodipin oder gegen eine spezielle Gruppe von Calciumkanalblockern, die Dihydropyridine, oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels (aufgelistet in Abschnitt 6) sind. Wenn Sie glauben, allergisch zu sein, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Bivis einnehmen.
- wenn Sie im dritten Monat schwanger sind (es ist besser, Bivis auch in der Frühschwangerschaft nicht einzunehmen – siehe Abschnitt „Schwangerschaft und Stillzeit“).
- wenn Sie Diabetes oder eine eingeschränkte Nierenfunktion haben und mit einem blutdrucksenkenden Arzneimittel behandelt werden, das Aliskiren enthält.
- wenn Sie schwere Leberprobleme haben, wenn die Gallensekretion beeinträchtigt ist oder der Abfluss aus der Gallenblase blockiert ist (zum Beispiel durch Gallensteine) oder wenn Sie Gelbsucht (Gelbfärbung von Haut und Augen) haben.
- wenn Ihr Blutdruck sehr niedrig ist.
- wenn Sie eine unzureichende Blutversorgung des Gewebes mit Symptomen wie niedriger Blutdruck, schwacher Puls, schneller Herzschlag (Schock, einschließlich kardiogener Schock) haben. Kardiogener Schock bedeutet Schock aufgrund schwerer Herzprobleme.
- wenn der Blutfluss von Ihrem Herzen blockiert ist (zum Beispiel aufgrund einer Verengung der Aorta (Aortenstenose)).
- wenn Sie nach einem Herzinfarkt (akuter Myokardinfarkt) an einer verminderten Herzleistung (die Kurzatmigkeit oder periphere Schwellungen verursacht) leiden.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Bivis® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Bivis einnehmen.
Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck einnehmen:
- einen „ACE-Hemmer“ (z. B. Enalapril, Lisinopril, Ramipril), insbesondere wenn Sie Diabetes-bedingte Nierenprobleme haben.
- Aliskiren
Ihr Arzt wird möglicherweise in regelmäßigen Abständen Ihre Nierenfunktion, Ihren Blutdruck und die Menge an Elektrolyten (wie Kalium) in Ihrem Blut überprüfen.
Siehe auch Informationen unter der Überschrift „Bivis darf nicht eingenommen werden“
Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie auch eines der folgenden gesundheitlichen Probleme haben:
- Nierenprobleme oder Nierentransplantation.
- Leber erkrankung.
- Herzinsuffizienz oder Probleme mit Ihren Herzklappen oder Ihrem Herzmuskel.
- Starkes Erbrechen, Durchfall, Behandlung mit hochdosierten Diuretika oder wenn Sie eine salzarme Diät einhalten.
- Erhöhte Kaliumwerte im Blut.
- Probleme mit den Nebennieren (hormonproduzierende Drüsen, die sich über den Nieren befinden)
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen schwerer und anhaltender Durchfall mit erheblichem Gewichtsverlust auftritt. Ihr Arzt wird Ihre Symptome beurteilen und entscheiden, ob diese blutdrucksenkende Behandlung fortgesetzt werden soll.
Wie bei jedem blutdrucksenkenden Arzneimittel kann eine zu starke Blutdrucksenkung bei Patienten mit Durchblutungsstörungen des Herzens oder des Gehirns zu einem Herzinfarkt oder Schlaganfall führen. Ihr Arzt wird dann Ihren Blutdruck sorgfältig überprüfen.
Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein (oder wenn die Möglichkeit besteht, schwanger zu werden). Bivis wird in der frühen Schwangerschaft nicht empfohlen und darf nicht eingenommen werden, wenn Sie länger als drei Monate schwanger sind, da es Ihrem Baby in diesem Stadium ernsthaften Schaden zufügen kann (siehe Abschnitt „Schwangerschaft und Stillzeit“).
Kinder und Jugendliche (bis 18 Jahre)
Bivis wird nicht für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren empfohlen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Bivis® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie zusätzlich eines der folgenden Arzneimittel einnehmen oder vor kurzem eingenommen haben:
- Andere Arzneimittel, die den Blutdruck senken können die Wirkung von Bivis verstärken Ihr Arzt muss möglicherweise Ihre Dosis anpassen und/oder sonstige Vorsichtsmaßnahmen treffen "Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen")
- Kaliumpräparate, kaliumhaltige Salzersatzmittel, Diuretika oder Heparin (zur Blutverdünnung und Vorbeugung von Thrombosen). Die Anwendung dieser Arzneimittel zusammen mit Bivis kann den Kaliumspiegel im Blut erhöhen.
- Lithium (ein Arzneimittel zur Behandlung von Stimmungsschwankungen und einigen Arten von Depressionen), das zusammen mit Bivis angewendet wird, kann die Toxizität von Lithium erhöhen.Wenn Sie Lithium einnehmen müssen, wird Ihr Arzt Ihren Lithium-Blutspiegel messen.
- Nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs, Arzneimittel zur Linderung von Schmerzen, Schwellungen und anderen Entzündungssymptomen, einschließlich „Arthritis“), die zusammen mit Bivis angewendet werden, können das Risiko eines Nierenversagens erhöhen. Die Wirkung von Bivis kann durch NSAR verringert werden.
- Colesevelamhydrochlorid, ein Arzneimittel, das den Cholesterinspiegel im Blut senkt, wodurch die Wirkung von Bivis abgeschwächt werden kann.Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise empfehlen, Bivis mindestens 4 Stunden vor Colesevelamhydrochlorid einzunehmen.
- Einige Antazida (bei Verdauungsstörungen oder Magensäure) können die Wirkung von Bivis leicht abschwächen.
- Arzneimittel gegen HIV / AIDS (z. B. Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir) oder zur Behandlung von Pilzinfektionen (z. B. Ketoconazol, Itraconazol).
- Diltiazem, Varapamil, Arzneimittel zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck.
- Rifampicin, Erythromycin, Clarithromycin, Medikamente gegen Tuberkulose oder andere Infektionen.
- Johanniskraut (Hypericum perforatum), ein pflanzliches Heilmittel
- Dantrolen (Infusion bei starken Veränderungen der Körpertemperatur).
- Simvastatin, eine Substanz zur Senkung des Cholesterin- und Fettspiegels (Triglycerid) im Blut. Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Einnahme von Bivis zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Bivis kann auf vollen oder nüchternen Magen eingenommen werden. Die Tablette sollte mit etwas Flüssigkeit (z. B. einem Glas Wasser) geschluckt werden. Nehmen Sie Ihre Tagesdosis möglichst jeden Tag zur gleichen Zeit ein, zum Beispiel zum Frühstück.
Personen, die Bivis einnehmen, sollten keine Grapefruit und Grapefruitsaft konsumieren, da Grapefruit und Grapefruitsaft die Spiegel des Wirkstoffs Amlodipin im Blut ansteigen lassen können, was zu einer unvorhersehbaren Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung von Bivis führen kann.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Ältere Menschen
Wenn Sie über 65 Jahre alt sind, wird Ihr Arzt Ihren Blutdruck regelmäßig bei jeder Dosiserhöhung überprüfen, um zu verhindern, dass er zu stark abfällt.
Schwarze Patienten
Wie bei anderen ähnlichen Arzneimitteln kann die blutdrucksenkende Wirkung von Bivis bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe etwas verringert sein.
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein (oder wenn die Möglichkeit besteht, schwanger zu werden). In der Regel wird Ihr Arzt Ihnen raten, die Einnahme von Bivis vor einer Schwangerschaft bzw. sobald Sie wissen, dass Sie schwanger sind, abzubrechen, und wird Ihnen empfehlen, anstelle von Bivis ein anderes Arzneimittel einzunehmen. Bivis wird Frauen nicht empfohlen eingenommen werden, wenn Sie länger als drei Monate schwanger sind, da es Ihrem Baby ernsthaft schaden kann, wenn es nach dem dritten Schwangerschaftsmonat eingenommen wird.
Wenn Sie während der Einnahme von Bivis schwanger werden, informieren Sie bitte umgehend Ihren Arzt.
Fütterungszeit
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie stillen oder mit dem Stillen beginnen.Bivis wird stillenden Frauen nicht empfohlen, und Ihr Arzt kann eine andere Behandlung für Sie wählen, wenn Sie stillen möchten, insbesondere wenn das Baby ein Neugeborenes oder Frühgeborenes ist.
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat, wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Sie können sich schläfrig, krank oder schwindelig fühlen oder Kopfschmerzen haben, während Sie wegen Bluthochdruck behandelt werden. Führen Sie in diesem Fall kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Maschinen, bis die Symptome abgeklungen sind. Fragen Sie Ihren Arzt um Rat.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Bivis anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Wenn Sie sich nicht sicher sind, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
- Die empfohlene Dosis von Bivis beträgt eine Tablette pro Tag.
- Die Tabletten können auf vollen oder nüchternen Magen eingenommen werden. Schlucken Sie die Tabletten mit etwas Flüssigkeit (z. B. einem Glas Wasser). Die Tabletten sollten nicht gekaut werden. Nehmen Sie sie nicht mit Grapefruitsaft ein.
- Nehmen Sie Ihre Tagesdosis möglichst jeden Tag zur gleichen Zeit ein, zum Beispiel zum Frühstück
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Bivis® eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Bivis eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie mehr Tabletten eingenommen haben, als Sie sollten, können Sie einen niedrigen Blutdruck mit Symptomen wie Schwindel, schneller oder langsamer Herzschlag haben.
Wenn Sie eine größere Menge Tabletten eingenommen haben, als Sie sollten, oder wenn ein Kind versehentlich Tabletten verschluckt hat, suchen Sie sofort Ihren Arzt oder die nächstgelegene Notaufnahme auf und nehmen Sie die Arzneimittelpackung oder diese Packungsbeilage mit.
Wenn Sie die Einnahme von Bivis vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme einer Dosis vergessen haben, nehmen Sie am nächsten Tag einfach Ihre normale Dosis ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von Bivis® abbrechen
Es ist wichtig, die Einnahme von Bivis fortzusetzen, es sei denn, Ihr Arzt sagt Ihnen, dass Sie die Einnahme beenden sollen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Bivis®
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Wenn sie auftreten, sind sie meist mild und erfordern kein Absetzen der Behandlung.
Obwohl sie nicht bei allen Menschen auftreten, können die folgenden zwei Nebenwirkungen schwerwiegend sein:
Während der Behandlung mit Bivis können allergische Reaktionen auftreten, die den ganzen Körper betreffen können, mit Schwellungen von Gesicht, Mund und/oder Kehlkopf (Stimmlippen), verbunden mit Juckreiz und Hautausschlag und wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt.
Bivis kann bei empfindlichen Personen oder als Folge einer allergischen Reaktion zu übermäßigen Blutdrucksenkungen führen. Dies kann zu starker Benommenheit oder Ohnmacht führen. Brechen Sie in diesem Fall die Einnahme von Bivis ab, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt und bleiben Sie in liegender Position.
Andere mögliche Nebenwirkungen von Bivis:
Häufig (betrifft weniger als 1 von 10 Patienten):
Schwindel; Kopfschmerzen; Schwellung der Knöchel, Füße, Beine, Hände oder Arme; Müdigkeit.
Gelegentlich (betrifft weniger als 1 von 100 Patienten):
Schwindel beim Aufstehen; Energiemangel; Kribbeln oder Taubheitsgefühl in Händen oder Füßen; Schwindel; Herzschlag stärker oder schneller; niedriger Blutdruck mit Symptomen wie Schwindel, Benommenheit, Kurzatmigkeit; Husten; Übelkeit; Erbrechen; Verdauungsstörungen ; Durchfall; Verstopfung; Mundtrockenheit; Schmerzen im Oberbauch; Ausschlag; Muskelkrämpfe; Schmerzen in Armen und Beinen; Rückenschmerzen; Dranggefühl beim Wasserlassen; sexuelle Inaktivität; Unfähigkeit, eine Erektion zu bekommen oder aufrechtzuerhalten, Schwäche Bestimmte Veränderungen bei Blutuntersuchungen wurden ebenfalls beobachtet, einschließlich der folgenden: Anstieg oder Abnahme des Blutkaliums, Anstieg des Kreatinins im Blut, Anstieg der Harnsäure im Blut, Anstieg der Leberfunktionswerte (Gamma-Glutamyltransferase) Ebenen).
Selten (betrifft weniger als 1 von 1000 Patienten):
Überempfindlichkeit gegen das Medikament; Ohnmacht; Rötung und Wärme des Gesichts; Hautausschlag mit Nesselsucht; Schwellung des Gesichts.
Nebenwirkungen, die bei Anwendung von Olmesartanmedoxomil oder Amlodipin allein, jedoch nicht mit Bivis oder häufiger berichtet wurden:
Olmesartan Medoxomil
Häufig (betrifft weniger als 1 von 10 Patienten):
Bronchitis; Halsschmerzen; verstopfte oder laufende Nase; Husten; Bauchschmerzen; Magen-Darm-Grippe; Durchfall; Verdauungsstörungen; Brechreiz; Schmerzen in den Knochen oder Gelenken; Rückenschmerzen; Blut im Urin; Harnwegsinfekt; Brustschmerzen; grippeähnliche Symptome; schmerzen. Veränderungen bei Labortests wie erhöhtes Fett (Hypertriglyceridämie); erhöhter Plasmaharnstoff oder Harnsäure und erhöhte Leber- und Muskelfunktionstestwerte.
Gelegentlich (betrifft weniger als 1 von 100 Patienten):
Verringerung der Anzahl einer Art von Blutkörperchen namens Thrombozyten, was die Blutergüsse erleichtern oder die Blutungszeit verlängern kann sofortige allergische Reaktionen, die den ganzen Körper betreffen und Atembeschwerden oder einen schnellen Blutdruckabfall verursachen können, der auch zu Schwäche führen kann (anaphylaktische Reaktionen); Angina (Schmerzen oder Beschwerden in der Brust, bekannt als Angina pectoris); Juckreiz; Hautausschlag Hautausschlag, allergischer Hautausschlag, Hautausschlag mit Nesselsucht, Schwellung des Gesichts, Muskelschmerzen, Übelkeit.
Selten (betrifft weniger als 1 von 1000 Patienten):
Schwellung von Gesicht, Mund und / oder Kehlkopf (Sitz der Stimmbänder); akutes Nierenversagen und Nierenversagen; Lethargie.
Amlodipin
Häufig (betrifft weniger als 1 von 10 Patienten):
Bauchschmerzen; Brechreiz; geschwollene Knöchel; Schläfrigkeit; Rötung und Wärme des Gesichts.
Gelegentlich (betrifft weniger als 1 von 100 Patienten):
Unruhiger Schlaf; Schlafstörungen; Stimmungsstörungen einschließlich Angstzuständen; Depression; Reizbarkeit; Zittern; Geschmacksveränderungen; Ohnmacht; Sehstörungen einschließlich Doppelbildern; Klingeln in den Ohren (Tinnitus); Verschlechterung der Angina pectoris (Brustschmerzen oder -beschwerden); verstopfte oder laufende Nase; Haarausfall; rote Flecken oder Flecken auf der Haut aufgrund kleiner Blutungen (Purpura); Hautverfärbungen; übermäßiges Schwitzen; Hautausschlag; Juckreiz; Muskel- oder Gelenkschmerzen; Probleme beim Wasserlassen, nächtliches Wasserlassen, erhöhter Harndrang, Vergrößerung der Brüste bei Männern; Brustschmerzen; Schmerzen, Unwohlsein; Gewichtszunahme oder -verlust.
Selten (betrifft weniger als 1 von 1000 Patienten):
Verwechslung
Sehr selten (betrifft weniger als 1 von 10.000 Patienten):
Verringerung der Anzahl weißer Blutkörperchen im Blut, was das Infektionsrisiko erhöhen kann Verminderung der Anzahl einer Art von Blutkörperchen, den sogenannten Blutplättchen, was die Bildung von Blutergüssen erleichtern oder die Blutungszeit verlängern kann; erhöhter Blutzucker; erhöhte Muskelsteifheit oder erhöhter Widerstand gegen passive Bewegungen (Hypertonie); Kribbeln oder Taubheitsgefühl in den Händen oder Füßen; Herzinfarkt und unregelmäßiger Herzschlag; Entzündung der Blutgefäße; Entzündung der Leber oder der Bauchspeicheldrüse; entzündung der Magenwand; Verdickung des Zahnfleisches; erhöhte Leberenzymwerte; Gelbfärbung der Haut und der Augen; erhöhte Lichtempfindlichkeit der Haut; allergische Reaktionen (Juckreiz, Hautausschlag, Anschwellen von Gesicht, Mund und/oder Kehlkopf (Lage der Stimmbänder) zusammen mit Juckreiz und Hautausschlag, andere allergische Zustände mit Entzündungen und Abschälen der Haut, manchmal lebensbedrohlich).
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Was Bivis enthält
Die Wirkstoffe sind Olmesartanmedoxomil und Amlodipin (als Besylat).
Jede Filmtablette enthält 20 mg Olmesartanmedoxomil und 5 mg Amlodipin (als Besylat).
Jede Filmtablette enthält 40 mg Olmesartanmedoxomil und 5 mg Amlodipin (als Besylat).
Jede Filmtablette enthält 40 mg Olmesartanmedoxomil und 10 mg Amlodipin (als Besylat).
Die Hilfsstoffe sind
Tablettenkern: vorgelatinierte Maisstärke, verkieselte mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat.
Überzug: Polyvinylalkohol, Macrogol 3350, Talkum, Titandioxid (E171) und Eisen(III)oxid (E172, nur Bivis 40 mg/5 mg und 40 mg/10 mg Filmtabletten).
Beschreibung wie Bivis aussieht und Inhalt der Packung
Bivis 20 mg / 5 mg, weiße, runde Filmtabletten mit der Prägung C73 auf einer Seite;
Bivis 40 mg / 5 mg, cremefarbene, runde Filmtabletten mit der Prägung C75 auf einer Seite;
Bivis 40 mg/10 mg, runde, bräunliche Filmtabletten mit der Prägung C77 auf einer Seite.
Bivis ist in Packungen mit 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 und 10x30 Filmtabletten und in Packungen mit 10, 50 und 500 Filmtabletten mit perforierten Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
BIVIS-TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Bivis 20 mg / 5 mg Filmtabletten:
Jede Bivis Filmtablette enthält 20 mg Olmesartanmedoxomil und 5 mg Amlodipin (als Amlodipinbesylat).
Bivis 40 mg / 5 mg Filmtabletten:
Jede Bivis-Filmtablette enthält 40 mg Olmesartanmedoxomil und 5 mg Amlodipin (als Amlodipinbesylat).
Bivis 40 mg / 10 mg Filmtabletten:
Jede Bivis-Filmtablette enthält 40 mg Olmesartanmedoxomil und 10 mg Amlodipin (als Amlodipinbesylat).
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtablette.
Bivis 20 mg/5 mg Filmtabletten: Weiße, runde 6 mm Filmtabletten mit der Prägung C73 auf einer Seite
Bivis 40 mg/5 mg Filmtabletten: cremefarbene, runde Filmtabletten von 8 mm mit der Prägung C75 auf einer Seite
Bivis 40 mg/10 mg Filmtabletten: bräunliche, runde 8 mm Filmtabletten mit der Prägung C77 auf einer Seite
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Behandlung der essentiellen arteriellen Hypertonie.
Bivis ist angezeigt bei erwachsenen Patienten, deren Blutdruck durch Olmesartanmedoxomil oder Amlodipin allein nicht ausreichend kontrolliert wird (siehe Abschnitte 4.2 und 5.1).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung:
Erwachsene
Die empfohlene Dosis von Bivis beträgt eine Tablette pro Tag.
Bivis 20 mg/5 mg kann bei Patienten angewendet werden, deren Blutdruck durch eine Therapie mit 20 mg Olmesartanmedoxomil oder 5 mg Amlodipin allein nicht ausreichend kontrolliert wird.
Bivis 40 mg/5 mg kann bei Patienten verabreicht werden, deren Blutdruck durch die Bivis 20 mg/5 mg-Therapie nicht ausreichend kontrolliert wird.
Bivis 40 mg / 10 mg kann bei Patienten verabreicht werden, deren Blutdruck durch die Bivis 40 mg / 5 mg-Therapie nicht ausreichend kontrolliert wird.
Vor der Umstellung auf die Fixkombination wird empfohlen, die Dosierung der einzelnen Komponenten zu erhöhen. Ein direkter Wechsel von der Monotherapie zur Fixkombination kann bei klinischer Angemessenheit erwogen werden.
Patienten, die Olmesartanmedoxomil und Amlodipin als separate Tabletten erhalten, können der Einfachheit halber auf Bivis-Tabletten umstellen, die die gleichen Dosierungen wie die Wirkstoffe enthalten.
Bivis kann unabhängig von der Nahrung eingenommen werden.
Ältere Menschen (65 Jahre oder älter)
Bei älteren Menschen sind im Allgemeinen keine Dosisanpassungen erforderlich, jedoch sollte eine Dosiserhöhung mit Vorsicht in Erwägung gezogen werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2) Wenn die maximale Tagesdosis von 40 mg Olmesartanmedoxomil erforderlich ist, sollte der Blutdruck sorgfältig überwacht werden.
Veränderte Nierenfunktion
Die Höchstdosis von Olmesartanmedoxomil bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance zwischen 20 und 60 ml/min) beträgt 20 mg Olmesartanmedoxomil einmal täglich, aufgrund begrenzter klinischer Erfahrungen mit höheren Dosen in dieser Patientengruppe. Die Anwendung von Bivis bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 20 ml/min) wird nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2) Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung wird eine Überwachung der Kalium- und Kaliumspiegel empfohlen.
Veränderte Leberfunktion
Bivis sollte bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung wird eine Anfangsdosis von 10 mg Olmesartanmedoxomil einmal täglich empfohlen und die Höchstdosis sollte 20 mg einmal täglich nicht überschreiten. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, die Diuretika und/oder andere blutdrucksenkende Arzneimittel einnehmen, wird eine sorgfältige Überwachung des Blutdrucks und der Nierenfunktion empfohlen. Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Olmesartanmedoxomil bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor.
Wie bei allen Calciumkanalblockern ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion die Halbwertszeit von Amlodipin verlängert und es liegen keine Dosierungsempfehlungen vor. Daher sollte Bivis bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Die Pharmakokinetik von Amlodipin wurde bei schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht.Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte die Behandlung mit Amlodipin mit der niedrigsten Dosis begonnen werden, gefolgt von einer schrittweisen Dosisanpassung Die Anwendung von Bivis bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung ist kontraindiziert ( siehe Abschnitt 4.3).
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bivis bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht erwiesen.Es liegen keine Daten vor.
Art der Verabreichung:
Die Tabletten sollten mit ausreichend Flüssigkeit (zB einem Glas Wasser) geschluckt, nicht gekaut und jeden Tag zur gleichen Zeit eingenommen werden.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, gegen Dihydropyridin-Derivate oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6).
Schwere Leberinsuffizienz und Gallengangsobstruktion (siehe Abschnitt 5.2).
Die gleichzeitige Anwendung von Bivis mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR 2) kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
Aufgrund des enthaltenen Amlodipins ist Bivis auch kontraindiziert bei Patienten mit:
- schwere Hypotonie
- Schock (einschließlich kardiogener Schock)
- Obstruktion des Ausflusstraktes des linken Ventrikels (z.B. hochgradige Aortenstenose)
- hämodynamisch instabile Herzinsuffizienz nach akutem Myokardinfarkt
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Patienten mit Hypovolämie oder Natriummangel:
Bei Patienten mit Hypovolämie und/oder Natriummangel durch hohe Diuretikadosen, reduzierte Natriumaufnahme mit der Nahrung, Durchfall oder Erbrechen kann insbesondere nach der ersten Dosis eine symptomatische Hypotonie auftreten. Vor Beginn der Behandlung mit Bivis müssen diese Zustände korrigiert werden oder es ist eine engmaschige ärztliche Überwachung erforderlich.
Andere Zustände im Zusammenhang mit der Stimulation des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems:
Bei Patienten, deren Gefäßtonus und Nierenfunktion hauptsächlich von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängig sind (z. B. Patienten mit schwerer kongestiver Herzinsuffizienz oder Nierenerkrankung, einschließlich Nierenarterienstenose), Behandlung mit Arzneimitteln, die dieses System beeinflussen, wie z als Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, wurde mit akuter Hypotonie, Azotämie, Oligurie oder selten akutem Nierenversagen in Verbindung gebracht.
Renovaskuläre Hypertonie:
Bei Patienten mit beidseitiger Nierenarterienstenose oder Stenose der afferenten Arterie zu einer einzigen funktionsfähigen Niere, die mit Arzneimitteln behandelt werden, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, besteht ein erhöhtes Risiko für Nierenversagen und schwere Hypotonie.
Veränderte Nierenfunktion und Nierentransplantation:
Wenn Bivis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angewendet wird, wird empfohlen, die Serumkalium- und -kreatininspiegel regelmäßig zu kontrollieren. Bivis darf nicht bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 20 ml/min) angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2). Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Bivis bei Patienten mit kürzlich erfolgter Nierentransplantation oder bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium (Kreatinin-Clearance unter 12 ml/min) vor.
Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS):
Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko von Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderter Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine duale Blockade des RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
Wenn eine Doppelblocktherapie als unbedingt erforderlich erachtet wird, sollte diese nur unter Aufsicht eines Facharztes und unter engmaschiger und häufiger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
Eingeschränkte Leberfunktion:
Die Exposition gegenüber Amlodipin und Olmesartanmedoxomil ist bei Patienten mit Leberfunktionsstörung erhöht (siehe Abschnitt 5.2). Bivis sollte bei Patienten mit leichter oder mäßiger Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung sollte die Dosis von Olmesartanmedoxomil 20 mg nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.2) Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollte Amlodipin daher anfänglich in der niedrigsten Dosis eingenommen und sowohl zu Beginn der Behandlung als auch bei Dosiserhöhungen mit Vorsicht angewendet werden. Bivis ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert (siehe Abschnitt ). 4.3).
Hyperkaliämie:
Wie bei anderen Angiotensin-II-Antagonisten und ACE-Hemmern kann während der Behandlung eine Hyperkaliämie auftreten, insbesondere bei Nierenfunktionsstörungen und/oder Herzinsuffizienz (siehe Abschnitt 4.5). Bei Risikopatienten wird eine engmaschige Überwachung des Serumkaliums empfohlen Kaliumpräparate, kaliumsparende Diuretika, kaliumhaltige Salzersatzstoffe oder andere Arzneimittel, die einen Anstieg des Kaliumspiegels verursachen können (wie Heparin), sollten mit Vorsicht und unter häufiger Überwachung des Kaliumspiegels angewendet werden.
Lithium:
Wie bei anderen Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten wird die gleichzeitige Gabe von Lithium und Bivis nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Aorten- oder Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie:
Aufgrund des Vorhandenseins von Amlodipin in Bivis, wie bei allen anderen Vasodilatatoren, ist bei Patienten mit Aorten- oder Mitralklappenstenose oder obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie besondere Vorsicht geboten.
Primärer Aldosteronismus:
Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen im Allgemeinen nicht auf blutdrucksenkende Arzneimittel an, die durch eine Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems wirken, daher wird die Anwendung von Bivis bei diesen Patienten nicht empfohlen.
Herzfehler:
Als Folge der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems können bei anfälligen Personen Veränderungen der Nierenfunktion erwartet werden.Bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, deren Nierenfunktion von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängig sein kann, ist die Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-(ACE)-Hemmern und Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten wurde mit Oligurie und/oder progressiver Azotämie und (selten) mit akutem Nierenversagen und/oder Tod in Verbindung gebracht.
Patienten mit Herzinsuffizienz sollten mit Vorsicht behandelt werden. In einer placebokontrollierten Langzeitstudie mit Amlodipin bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen III und IV) war die berichtete Inzidenz von Lungenödemen in der Amlodipin-Gruppe höher als in der Placebo-Gruppe (siehe Abschnitt 5.1). Calciumkanalblocker, einschließlich Amlodipin, sollten bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden, da sie das Risiko für zukünftige kardiovaskuläre Ereignisse und die Sterblichkeit erhöhen können.
Sprue-ähnliche Enteropathie:
In sehr seltenen Fällen wurde bei Patienten, die Olmesartan einige Monate oder Jahre lang erhielten, über chronische Diarrhoe mit signifikantem Gewichtsverlust, möglicherweise verursacht durch eine verzögerte lokalisierte Überempfindlichkeitsreaktion, berichtet. Darmbiopsien von Patienten zeigten oft eine Zottenatrophie. Treten diese Symptome bei einem Patienten während der Behandlung mit Olmesartan auf, sollten andere Ursachen ausgeschlossen werden. Das Absetzen von Olmesartanmedoxomil sollte in Betracht gezogen werden, wenn keine „andere Ätiologie“ identifiziert wird.
In Fällen, in denen die Symptome verschwinden und eine Sprue-ähnliche Enteroparia durch eine Biopsie bestätigt wird, sollte die Behandlung mit Olmesartanmedoxomil nicht wieder aufgenommen werden.
Ethnische Unterschiede:
Wie bei allen anderen Angiotensin-II-Antagonisten kann die blutdrucksenkende Wirkung von Bivis bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe geringer sein, möglicherweise aufgrund der höheren Prävalenz niedriger Reninspiegel in der Bevölkerung mit Bluthochdruck schwarzer Hautfarbe.
Ältere Menschen:
Dosiserhöhungen sollten bei älteren Menschen mit Vorsicht erfolgen (siehe Abschnitt 5.2).
Schwangerschaft:
Eine Behandlung mit Angiotensin-II-Antagonisten sollte während der Schwangerschaft nicht begonnen werden.Wenn eine Weiterbehandlung mit Angiotensin-II-Antagonisten nicht als notwendig erachtet wird, sollte diese bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, durch eine alternative blutdrucksenkende Behandlung ersetzt werden.. hat ein anerkanntes Sicherheitsprofil in der Schwangerschaft. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit Angiotensin-II-Antagonisten sofort beendet und, falls für angebracht gehalten, eine alternative Therapie eingeleitet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6).
Sonstiges:
Wie bei jedem anderen blutdrucksenkenden Arzneimittel kann eine übermäßige Blutdrucksenkung bei Patienten mit ischämischen Herzerkrankungen oder ischämischen zerebrovaskulären Erkrankungen zu Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Mögliche Interaktionen mit dem Verein Bivis:
Bei gleichzeitiger Anwendung ist Vorsicht geboten
Andere blutdrucksenkende Medikamente:
Die durch Bivis verursachte blutdrucksenkende Wirkung kann durch die gleichzeitige Anwendung anderer blutdrucksenkender Arzneimittel (z. B. Alpha-Blocker, Diuretika) verstärkt werden.
Mögliche Wechselwirkungen mit Olmesartanmedoxomil, das in Bivis enthalten ist:
Gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen
ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren
Klinische Studiendaten haben gezeigt, dass eine duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren mit einer höheren Häufigkeit von Nebenwirkungen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und vermindertem Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Anwendung eines einzelnen Wirkstoffs, der im RAAS-System aktiv ist (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.1).
Medikamente, die den Kaliumspiegel beeinflussen:
Die gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten, kaliumhaltigen Salzersatzmitteln oder anderen Arzneimitteln, die den Serumkaliumspiegel erhöhen können (z. B. Heparin, ACE-Hemmer), kann zu einem Anstieg des Serumkaliums führen die den Kaliumspiegel beeinflussen können, in Kombination mit Bivis verschrieben werden, wird eine Überwachung der Plasmakaliumspiegel empfohlen.
Lithium:
Bei gleichzeitiger Gabe von Lithium mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern und selten mit Angiotensin-II-Antagonisten wurde über einen reversiblen Anstieg der Serum-Lithiumkonzentration und Toxizität berichtet.Die Kombination von Lithium wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Wenn eine gleichzeitige Anwendung als notwendig erachtet wird, wird eine sorgfältige Überwachung des Serumlithiumspiegels empfohlen.
Bei gleichzeitiger Anwendung ist Vorsicht geboten
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), einschließlich selektiver COX-2-Hemmer, Acetylsalicylsäure (> 3 g / Tag) und nicht-selektiver NSAIDs:
Bei gleichzeitiger Anwendung von Angiotensin-II-Antagonisten und NSAR kann es zu einer Abschwächung der blutdrucksenkenden Wirkung kommen. Darüber hinaus kann die gleichzeitige Anwendung von Angiotensin-II-Antagonisten und NSAR das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion erhöhen und zu einem Anstieg des Serumkaliums führen Nierenfunktion zu Beginn einer solchen Begleitbehandlung und eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr der Patienten wird empfohlen.
Colesevelam, Gallensäure-Sequestriermittel
Die gleichzeitige Gabe von gallensäurebindendem Colesevelamhydrochlorid verringert die systemische Exposition, die maximale Plasmakonzentration und t1 / 2 von Olmesartan Die Verabreichung von Olmesartanmedoxomil mindestens 4 Stunden vor der Einnahme von Colesevelamhydrochlorid verringert die Wirkung dieser Arzneimittelwechselwirkung. Die Gabe von Olmesartanmedoxomil mindestens 4 Stunden vor der Einnahme von Colesevelamhydrochlorid sollte in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 5.2).
Weitere Informationen:
Eine mäßige Verringerung der Bioverfügbarkeit von Olmesartan wurde nach der Behandlung mit Antazida (Aluminiummagnesiumhydroxid) beobachtet.
Olmesartanmedoxomil hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik von Warfarin oder die Pharmakokinetik von Digoxin.
Die gleichzeitige Anwendung von Olmesartanmedoxomil und Pravastatin hatte bei gesunden Probanden keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik der beiden Substanzen.
Olmesartan hat in vitro keine klinisch relevante Hemmwirkung auf die humanen Cytochrom-P450-Enzyme 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4, während die Induktionswirkungen auf das Cytochrom P450 der Ratte minimal oder gar nicht vorhanden sind Arzneimittel, die durch die oben genannten Cytochrom-P450-Enzyme metabolisiert werden, sind nicht zu erwarten.
Mögliche Wechselwirkungen mit dem in Bivis enthaltenen Amlodipin:
Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Amlodipin
CYP3A4-Inhibitoren:
Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin mit starken oder mäßigen CYP3A4-Inhibitoren (Protease-Inhibitoren, Azol-Antimykotika, Makrolide wie Erythromycin oder Clarithromycin, Verapamil oder Diltiazem) kann zu einer signifikanten Erhöhung der Amlodipin-Exposition führen. Die klinische Bedeutung dieser pharmakokinetischen Veränderungen kann ausgeprägter sein bei älteren Menschen kann daher eine klinische Überwachung und Dosisanpassung erforderlich sein.
CYP3A4-Induktoren
Es liegen keine Daten zur Wirkung von CYP3A4-Induktoren auf Amlodipin vor. Die gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampicin, Hypericum perforatum) kann zu niedrigeren Amlodipin-Plasmakonzentrationen führen Amlodipin sollte zusammen mit CYP3A4-Induktoren mit Vorsicht angewendet werden.
Die Anwendung von Amlodipin zusammen mit Grapefruit oder Grapefruitsaft wird nicht empfohlen, da die Bioverfügbarkeit von Amlodipin bei einigen Patienten erhöht und folglich die blutdrucksenkende Wirkung von Amlodipin verstärkt werden kann.
Dantrolen (Infusion): Bei Tieren wurden nach intravenöser Verabreichung von Verapamil und Dantrolen tödliches Kammerflimmern und kardiovaskulärer Kollaps in Verbindung mit Hyperkaliämie beobachtet. Aufgrund des Risikos einer Hyperkaliämie wird empfohlen, bei Patienten, die zu einer malignen Hyperthermie neigen, und bei der Behandlung einer malignen Hyperthermie die gleichzeitige Anwendung von Calciumkanalblockern wie Amlodipin zu vermeiden.
Auswirkungen von Amlodipin auf andere Arzneimittel
Die blutdrucksenkende Wirkung von Amlodipin ergänzt die blutdrucksenkende Wirkung anderer blutdrucksenkender Arzneimittel.
In klinischen Wechselwirkungsstudien hatte Amlodipin keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Atorvastatin, Digoxin, Warfarin oder Ciclosporin.
Simvastatin: Die gleichzeitige Anwendung wiederholter Dosen von 10 mg Amlodipin mit Simvastatin 80 mg führte zu einer 77%igen Erhöhung der Simvastatin-Exposition im Vergleich zu Simvastatin allein.Begrenzen Sie die Simvastatin-Dosis bei mit Amlodipin behandelten Patienten auf 20 mg pro Tag.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft (siehe Abschnitt 4.3)
Es liegen keine Daten zur Anwendung von Bivis bei schwangeren Patientinnen vor. Es wurden keine tierexperimentellen Studien zur Reproduktionstoxizität mit Bivis durchgeführt.
Olmesartanmedoxomil (Wirkstoff von Bivis)
Die Anwendung von Angiotensin-II-Antagonisten wird im ersten Schwangerschaftstrimester nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Die Anwendung von Angiotensin-II-Antagonisten ist während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Epidemiologische Daten zum Risiko einer Teratogenität nach Exposition gegenüber ACE-Hemmern im ersten Schwangerschaftstrimester haben nicht zu schlüssigen Ergebnissen geführt, eine geringfügige Risikoerhöhung kann jedoch nicht ausgeschlossen werden, obwohl keine kontrollierten epidemiologischen Daten zum Risiko bei Arzneimittelantagonisten vorliegen. „Angiotensin II kann ein ähnliches Risiko für diese Medikamentenklasse bestehen. Sofern die Fortsetzung der Behandlung mit Angiotensin-II-Antagonisten nicht als notwendig erachtet wird, sollte sie bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, durch eine alternative blutdrucksenkende Behandlung mit einem anerkannten Sicherheitsprofil in der Schwangerschaft ersetzt werden sollte eine Therapie begonnen werden.
Die Exposition gegenüber Angiotensin-II-Antagonisten während des zweiten und dritten Trimesters führt bekanntermaßen bei Frauen zu fetaler Toxizität (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, verzögerte Schädelknochenbildung) und neonataler Toxizität (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) (siehe Abschnitt 5.3).
Bei Exposition gegenüber Angiotensin-II-Antagonisten ab dem zweiten Schwangerschaftstrimester wird eine Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen. Neugeborene, deren Mütter Angiotensin-II-Antagonisten eingenommen haben, sollten engmaschig auf Hypotonie überwacht werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Amlodipin (Wirkstoff von Bivis)
Daten zu einer begrenzten Anzahl von Schwangerschaften mit Amlodipin-Exposition weisen nicht darauf hin, dass Amlodipin oder andere Kalziumkanalblocker die Gesundheit des Fötus schädigen, es kann jedoch das Risiko einer verlängerten Wehentätigkeit bestehen.
Folglich wird Bivis während des ersten Schwangerschaftstrimesters nicht empfohlen und ist während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Fütterungszeit
Olmesartan geht in die Muttermilch von Ratten über, es ist jedoch nicht bekannt, ob es auch in die Muttermilch übergeht oder ob Amlodipin in die Muttermilch übergeht. Calciumantagonisten Dihydropyridin werden ähnlich wie Amlodipin in die Muttermilch ausgeschieden Da keine Daten zur Anwendung von Olmesartan und Amlodipin während der Stillzeit vorliegen, wird Bivis nicht empfohlen und alternative Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil werden für die Anwendung während der Stillzeit bevorzugt, insbesondere beim Stillen von Neugeborenen und Frühgeborenen.
Fruchtbarkeit
Bei Patienten, die mit Calciumkanalblockern behandelt wurden, wurde über reversible biochemische Veränderungen im Kopf von Spermatozoen berichtet. Es liegen keine ausreichenden klinischen Daten zur potenziellen Wirkung von Amlodipin auf die Fertilität vor. In einer Studie an Ratten wurden Nebenwirkungen auf die männliche Fertilität berichtet (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Bivis hat leichte oder mäßige Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit oder Ermüdungserscheinungen können bei Patienten unter blutdrucksenkender Therapie gelegentlich auftreten und die Reaktionsfähigkeit beeinträchtigen. Vorsicht ist besonders zu Beginn der Behandlung geboten.
04.8 Nebenwirkungen
Bivis:
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Behandlung mit Bivis sind periphere Ödeme (11,3%), Kopfschmerzen (5,3%) und Schwindel (4,5%).
Nebenwirkungen, die durch Bivis in klinischen Studien, Sicherheitsstudien nach Zulassung und Spontanberichten verursacht wurden, sowie Nebenwirkungen, die durch die Einzelkomponenten Olmesartanmedoxomil und Amlodipin verursacht wurden, basierend auf dem bekannten Sicherheitsprofil dieser Substanzen, sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst.
Um die Häufigkeit des Auftretens von Nebenwirkungen zu klassifizieren, wurde die folgende Terminologie verwendet:
Sehr häufig (≥1 / 10);
Häufig (≥1 / 100,
Gelegentlich (≥1 / 1000,
Selten (≥1 / 10.000,
Sehr selten (
In zeitlicher Verbindung mit der Einnahme von Angiotensin-II-Rezeptorblockern wurden einzelne Fälle von Rhabdomyolyse berichtet. Bei Patienten, die mit Amlodipin behandelt wurden, wurde über Einzelfälle eines extrapyramidalen Syndroms berichtet.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Symptome:
Es liegen keine Erfahrungen mit einer Überdosierung von Bivis vor. Die wahrscheinlichsten Auswirkungen einer Olmesartanmedoxomil-Überdosierung sind Hypotonie und Tachykardie; Bradykardie kann auftreten, wenn eine parasympathische (vagale) Stimulation auftritt. Eine Überdosierung von Amlodipin führt wahrscheinlich zu einer übermäßigen peripheren Vasodilatation mit ausgeprägter und möglicher Hypotonie Tachykardie Es wurde über eine ausgeprägte und potenziell verlängerte systemische Hypotonie bis zum Einsetzen eines Schocks mit tödlichem Ausgang berichtet.
Behandlung:
Bei kürzlich erfolgter Einnahme sollte eine Magenspülung erwogen werden.Bei gesunden Probanden hat sich gezeigt, dass die Gabe von Aktivkohle sofort oder innerhalb von zwei Stunden nach der Einnahme von Amlodipin die Resorption von Amlodipin erheblich reduziert.
Eine klinisch signifikante Hypotonie aufgrund einer Überdosierung von Bivis erfordert eine aktive Unterstützung des kardiovaskulären Systems, einschließlich einer sorgfältigen Überwachung der Herz-Lungen-Funktion, der Hochlagerung der Extremitäten und der Kontrolle des Kreislaufvolumens und der Urinausscheidung. Ein Vasokonstriktor kann helfen, den Gefäßtonus und den Blutdruck wiederherzustellen, solange keine Kontraindikationen für seine Anwendung bestehen. Intravenöses Calciumgluconat kann nützlich sein, um dem Blockierungseffekt des Calciumkanals entgegenzuwirken.
Da Amlodipin stark an Plasmaproteine gebunden ist, wird eine Dialyse voraussichtlich nicht helfen.Die Dialysierbarkeit von Olmesartan ist nicht bekannt.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-II-Antagonisten und Calciumkanalblocker.
ATC-Code: C09DB02.
Wirkmechanismus
Bivis ist eine Kombination aus einem Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, Olmesartanmedoxomil, und einem Calcium-Antagonisten, Amlodipinbesylat. Die Kombination dieser Substanzen hat eine additive blutdrucksenkende Wirkung und senkt den Blutdruck stärker als jede der beiden Komponenten allein.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Bivis
In einer 8-wöchigen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie mit faktoriellem Design an 1940 Patienten (71% Kaukasier und 29% Nicht-Kaukasier) führte die Behandlung mit allen Dosen von Bivis zu einer signifikant höheren systolischen und diastolischen Reduktion Blutdruck als Monotherapiekomponenten. Die mittlere Änderung des systolischen / diastolischen Blutdrucks war dosisabhängig: -24 / -14 mmHg (Kombination 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (Kombination 40 mg / 5 mg) und -30 / -19 mmHg ( Kombination 40 mg / 10 mg).
Bivis 40 mg / 5 mg senkte den systolischen / diastolischen Blutdruck im Sitzen um weitere 2,5 / 1,7 mmHg im Vergleich zu Bivis 20 mg / 5 mg. Ebenso senkte Bivis 40 mg / 10 mg den systolischen / diastolischen Blutdruck in sitzender Position um zusätzliche 4,7 / 3,5 mmHg im Vergleich zu Bivis 40 mg / 5 mg.
Der Prozentsatz der Patienten, die den Blutdruckzielwert (Diabetiker und Diabetiker) erreichten, betrug 42,5%, 51,0% und 49,1%, für Bivis 20 mg / 5 mg, 40 mg / 5 mg bzw. 40 mg / 10 mg.
Die meisten blutdrucksenkenden Wirkungen von Bivis wurden im Allgemeinen innerhalb der ersten zwei Wochen der Therapie erreicht.
Eine zweite randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie untersuchte die Wirksamkeit einer zusätzlichen Behandlung mit Amlodipin bei kaukasischen Patienten, deren Blutdruck nach achtwöchiger Behandlung mit 20 mg Olmesartanmedoxomil allein nicht ausreichend eingestellt war.
Bei Patienten, die weiterhin 20 mg Olmesartanmedoxomil allein erhielten, sank der systolische/diastolische Blutdruck nach weiteren acht Wochen um -10,6 / -7,8 mmHg. Die Zugabe von 5 mg Amlodipin über acht Wochen führte zu einer Blutdrucksenkung. diastolisches Blut von -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).
Der Anteil der Patienten, die ihr Blutdruckziel erreicht haben (
In einer weiteren Studie wurde die Zugabe verschiedener Dosierungen von Olmesartanmedoxomil bei kaukasischen Patienten untersucht, deren Blutdruck nach achtwöchiger Behandlung mit Amlodipin 5 mg allein nicht ausreichend eingestellt war.
Bei Patienten, die weiterhin 5 mg Amlodipin allein erhielten, sank der systolische / diastolische Blutdruck nach weiteren acht Wochen um -9,9 / -5,7 mmHg. Die Zugabe von 20 mg Olmesartanmedoxomil führte zu einer Senkung des systolischen / diastolischen Blutdrucks um -15,3 / -9,3 mmHg und die Zugabe von 40 mg Olmesartanmedoxomil führte zu einer Senkung des systolischen / diastolischen Blutdrucks um -16,7 / -9,5 mmHg ( P
Der Anteil der Patienten, die ihr Blutdruckziel erreicht haben (
Es liegen keine Daten aus randomisierten Studien mit unkontrollierten hypertensiven Patienten vor, in denen die Anwendung einer mittleren Dosis einer Bivis-Kombinationsbehandlung mit einer eskalierenden Behandlung mit Amlodipin oder Olmesartan allein verglichen wurde.
Die drei durchgeführten Studien bestätigten, dass die blutdrucksenkende Wirkung von Bivis einmal täglich über das 24-Stunden-Dosierungsintervall aufrechterhalten wurde, mit einem Tal-zu-Spitze-Verhältnis von 71 % bis 82 % für den systolischen und diastolischen Blutdruck und mit einer 24-Stunden-Wirksamkeit durch ambulante Blutdruckmessung bestätigt.
Die antihypertensive Wirksamkeit von Bivis war unabhängig von Alter und Geschlecht ähnlich und war bei Patienten mit oder ohne Diabetes ähnlich.
In zwei nicht randomisierten, offenen Verlängerungsstudien wurde bei 49-67 % der Patienten die Aufrechterhaltung der Wirksamkeit von Bivis 40 mg/5 mg nach einem Jahr nachgewiesen.
Olmesartanmedoxomil (Wirkstoff von Bivis)
Olmesartanmedoxomil, einer der Wirkstoffe in Bivis, ist ein selektiver Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptor-Antagonist (Typ AT1). Olmesartanmedoxomil wird schnell in seinen pharmakologisch aktiven Metaboliten Olmesartan umgewandelt.Angiotensin II ist das wichtigste vasoaktive Hormon des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems und spielt eine bedeutende Rolle in der Pathophysiologie des Bluthochdrucks. Die Wirkungen von Angiotensin II umfassen Vasokonstriktion Aldosteronsynthese und -freisetzung, Herzstimulation und renale Natriumreabsorption Olmesartan blockiert die vasokonstriktorischen und Aldosteron-sezernierenden Wirkungen von Angiotensin II, indem es seine Bindung an den AT1-Rezeptor in Geweben, einschließlich der glatten Gefäßmuskulatur und der Nebenniere, blockiert. Die Wirkung von Olmesartan ist unabhängig des Ursprungs oder Synthesewegs von Angiotensin II. Der selektive Antagonismus von Olmesartan gegen den Angiotensin-II-Rezeptor (AT1) führt zu einem Anstieg der Renin- und Angiotensin-I- und -II-Konzentrationen im Plasma und einer gewissen Abnahme der Konzentrationen Plasmawirkungen von Aldosteron.
Bei Hypertonie bewirkt Olmesartanmedoxomil eine dosisabhängige, langfristige Blutdrucksenkung.
Die einmal tägliche Gabe von Olmesartanmedoxomil bei Hypertonikern gewährleistet eine effektive und konstante Blutdrucksenkung im 24-Stunden-Intervall zwischen einer Dosis und der nächsten Bei gleicher Gesamtdosis führte die einmal tägliche Gabe zu ähnlichen Blutdrucksenkungen im Vergleich zur zweimal täglichen Verabreichung des Arzneimittels.
Bei fortgesetzter Behandlung wird die maximale Blutdrucksenkung innerhalb von 8 Wochen nach Therapiebeginn erreicht, obwohl ein wesentlicher Anteil der blutdrucksenkenden Wirkung bereits nach 2 Behandlungswochen beobachtet wird.
Die Auswirkungen von Olmesartan auf Mortalität und Morbidität sind derzeit nicht bekannt.
Die randomisierte Olmesartan and Diabetes Microalbuminurie Prevention (ROADMAP)-Studie, die an 4.447 Patienten mit Typ-2-Diabetes, Normoalbuminurie und mindestens einem weiteren kardiovaskulären Risikofaktor durchgeführt wurde, untersuchte, ob die Behandlung mit Olmesartan das Auftreten einer Mikroalbuminurie verzögern könnte. Während der medianen Nachbeobachtungszeit von 3,2 Jahren erhielten die Patienten Olmesartan oder Placebo plus andere blutdrucksenkende Medikamente außer ACE-Hemmern oder Sartanen.
Die Studie zeigte zugunsten von Olmesartan eine signifikante Risikoreduktion hinsichtlich einer verlängerten Zeit bis zum Auftreten einer Mikroalbuminurie (primärer Endpunkt). Nach Adjustierung um Blutdruckwerte war diese Risikoreduktion statistisch nicht mehr signifikant. 8,2 % (178 von 2160) der Patienten in der Olmesartan-Gruppe und 9,8 % (210 von 2139) in der Placebo-Gruppe erlitten eine Mikroalbuminurie.
Bezüglich der sekundären Endpunkte traten bei 96 Patienten (4,3%) in der Olmesartan-Gruppe und bei 94 Patienten (4,2%) in der Placebo-Gruppe kardiovaskuläre Ereignisse auf. Die Inzidenz kardiovaskulärer Mortalität war in der Olmesartan-Gruppe höher als in der Placebo-Gruppe (15 Patienten [0,7%] vs. 3 Patienten [0,1%]), trotz ähnlicher Werte für nicht tödlichen Schlaganfall (14 Patienten [0,6%]) vs. 8 Patienten [0,4%]), nicht tödlicher Myokardinfarkt (17 Patienten [0,8%] vs. 26 Patienten [1,2%]) und nicht-kardiovaskuläre Mortalität (11 Patienten [0,5%] vs. 12 Patienten [ 0,5 %]) Die Gesamtmortalität unter Olmesartan war zahlenmäßig höher (26 Patienten [1,2 %]) gegenüber 15 Patienten [0,7 %]), hauptsächlich aufgrund einer größeren Anzahl tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse.
In der Studie Olmesartan Reducing Inzidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathie Trial (ORIENT) wurden die Wirkungen von Olmesartan auf renale und kardiovaskuläre Ereignisse bei 577 chinesischen und japanischen Patienten mit Typ-2-Diabetes und manifester Nephropathie untersucht. Während der medianen Nachbeobachtungszeit von 3,1 Jahren erhielten die Patienten Olmesartan oder Placebo plus andere blutdrucksenkende Medikamente, einschließlich ACE-Hemmer.
Der primäre kombinierte Endpunkt (Zeit bis zur ersten Serumkreatininverdopplung, Nephropathie im Endstadium, Tod aus allen Ursachen) trat bei 116 Patienten in der Olmesartan-Gruppe (41,1 %) und bei 129 Patienten in der Placebo-Gruppe (45,4 %) (HR 0,97 [ 95 %-KI 0,75-1,24]; p = 0,791). Der kombinierte kardiovaskuläre sekundäre Endpunkt trat bei 40 mit Olmesartan behandelten Patienten (14,2 %) und 53 mit Placebo behandelten Patienten (18,7 %) auf.Dieser kombinierte kardiovaskuläre Endpunkt umfasste den kardiovaskulären Tod bei 10 Patienten (3,5 %) unter Olmesartan versus 3. Patienten (1,1 %). ) unter Placebo, Gesamtmortalität 19 (6,7 %) vs. 20 (7, %), nicht tödlicher Schlaganfall 8 (2,8 %) vs. 11 (3,9 %) und nicht tödlicher Myokardinfarkt 3 (1,1 %) vs 7 (2,5 %) ), bzw.
Amlodipin (Wirkstoff von Bivis)
Amlodipin, einer der Wirkstoffe in Bivis, ist ein Calciumkanal-Antagonist, der den transmembranen Einstrom von Calciumionen durch potentialabhängige Kanäle vom L-Typ in das Herz und die glatte Muskulatur hemmt. Experimentelle Daten zeigen, dass Amlodipin sowohl an Dihydropyridin- als auch an Nicht-Dihydropyridin-Bindungsstellen bindet.Amlodipin ist relativ gefäßselektiv, mit einer größeren Wirkung auf glatte Muskelzellen als auf Herzzellen. Die blutdrucksenkende Wirkung von Amlodipin beruht auf einer direkten entspannenden Wirkung auf die glatte arterielle Muskulatur, die zu einer Verringerung des peripheren Widerstands und damit des Blutdrucks führt.
Bei Bluthochdruckpatienten bewirkt Amlodipin eine dosisabhängige, langfristige Blutdrucksenkung.
Nach Verabreichung therapeutischer Dosen an hypertonische Patienten bewirkt Amlodipin eine signifikante Senkung des Blutdrucks in Rückenlage, Sitzen und orthostatischer Position. Die chronische Anwendung von Amlodipin ist nicht mit signifikanten Veränderungen der Herzfrequenz oder der Plasmaspiegel von Katecholaminen verbunden. Bei hypertensiven Patienten mit normalem Nierenfunktion reduzieren therapeutische Dosen von Amlodipin den renalen Gefäßwiderstand durch Erhöhung der glomerulären Filtrationsrate und des effektiven renalen Plasmaflusses, ohne Veränderungen der Filtrationsfraktion oder Proteinurie.
In hämodynamischen Studien, die bei Patienten mit Herzinsuffizienz und in klinischen Studien auf der Grundlage von Belastungstests bei Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen II-IV durchgeführt wurden, verursachte Amlodipin keine klinische Verschlechterung der linksventrikulären Auswurffraktion und klinischer Symptome, basierend auf der Belastungstoleranz, und Symptome.
Eine placebokontrollierte Studie (PRAISE) zur Untersuchung von Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III-IV, die Digoxin, Diuretika und ACE-Hemmer erhielten, zeigte, dass Amlodipin nicht zu einem erhöhten Mortalitäts- oder Risiko führt bei Patienten mit Herzinsuffizienz.
In einer placebokontrollierten Langzeitstudie (PRAISE-2) mit Amlodipin bei Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III und IV ohne klinische Symptome oder objektive Befunde, die auf eine zugrunde liegende ischämische Erkrankung hinweisen, unter Behandlung mit stabilen Dosen von ACE Inhibitoren, Digitalis und Diuretika hatte Amlodipin keinen Einfluss auf die kardiovaskuläre oder die Gesamtmortalität. In derselben Population war Amlodipin mit vermehrten Berichten über Lungenödeme verbunden, obwohl es keinen signifikanten Unterschied in der Inzidenz einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz im Vergleich zu Placebo gab.
Studie zur Behandlung von Herzinfarkten (ALLHAT)
Eine randomisierte, doppelblinde Morbiditäts-Mortalitäts-Studie, genannt Antihypertensive and Lipid-Senkering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT), wurde durchgeführt, um die neueren medikamentösen Therapien zu vergleichen: Amlodipin 2,5-10 mg / Tag (Calciumkanalblocker) oder Lisinopril 10 -40 mg / Tag (ACE-Hemmer) als Erstlinientherapie, Chlorthalidon 12,5-25 mg, Thiaziddiuretikum, bei leichter bis mittelschwerer Hypertonie Insgesamt wurden 33.357 hypertonische Patienten gleichen oder gleichen Alters über 55 Jahre randomisiert und a Mittelwert von 4,9 Jahren Die Patienten hatten mindestens einen zusätzlichen Risikofaktor für eine koronare Herzkrankheit, einschließlich: früherer Myokardinfarkt oder Schlaganfall (> 6 Monate vor Aufnahme in die Studie) oder Dokumentation einer anderen atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankung (insgesamt 51,5 %), Typ-2-Diabetes ( 36,1%, linksventrikuläre Hypertrophie von HDL-Cholesterin, diagnostiziert im EKG oder Echokardiographie (20,9%), Zigarettenraucher (2 1,9%). Der primäre Endpunkt war eine tödliche koronare Herzkrankheit oder ein nicht tödlicher Myokardinfarkt. Es gab keinen signifikanten Unterschied im primären Endpunkt zwischen einer Therapie auf Basis von Amlodipin und Chlorthalidon: RR 0,98 95 % KI (0,90-1,07) p = 0,65. Unter den sekundären Endpunkten war die Inzidenz von Herzinsuffizienz (Komponente eines zusammengesetzten kombinierten kardiovaskulären Endpunkts) in der Amlodipin-Gruppe signifikant höher als in der Chlorthalidon-Gruppe (10,2 % vs. 7,7 %, RR1, 38 95 % KI [1,25-1,52] P
Andere Informationen:
Zwei große randomisierte kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) und VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathie in Diabetes)) haben die Anwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Antagonisten des Angiotensin-II-Rezeptor.
ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Diabetes mellitus Typ 2 in Verbindung mit Anzeichen einer Organschädigung durchgeführt wurde. VA NEPHRON-D wurde an Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie durchgeführt.
Diese Studien zeigten keine signifikante positive Wirkung auf renale und/oder kardiovaskuläre Ergebnisse und Mortalität, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenschädigung und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde.
Diese Ergebnisse sind aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten relevant.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten daher bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) war eine Studie mit dem Ziel, den Vorteil der zusätzlichen Gabe von Aliskiren zur Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und chronischer Nierenerkrankung zu verifizieren , Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides Die Studie wurde aufgrund eines erhöhten Risikos für unerwünschte Ereignisse vorzeitig beendet Kardiovaskuläre Todesfälle und Schlaganfälle traten in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger auf als in der Placebo-Gruppe, und Nebenwirkungen und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse ( Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Bivis
Nach oraler Einnahme von Bivis werden maximale Plasmakonzentrationen von Olmesartan und Amlodipin nach 1,5-2 Stunden bzw. 6-8 Stunden erreicht. Die Resorptionsgeschwindigkeit und die aufgenommene Menge der beiden Wirkstoffe von Bivis entsprechen der Geschwindigkeit und der Menge nach Einnahme der beiden Komponenten als separate Tabletten. Nahrung hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Olmesartan und Amlodipin aus Bivis.
Olmesartanmedoxomil (Wirkstoff von Bivis)
Aufnahme und Verteilung
Olmesartanmedoxomil ist ein Prodrug, das während der Resorption aus dem Magen-Darm-Trakt durch Esterasen in der Darmschleimhaut und im Pfortaderkreislauf schnell in den pharmakologisch aktiven Metaboliten Olmesartan umgewandelt wird Ausscheidungen Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von Olmesartan in der Tablettenformulierung betrug 25,6%.
Die mittlere maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Diolmesartan wird innerhalb von etwa 2 Stunden nach oraler Gabe von Olmesartanmedoxomil erreicht; Die Plasmakonzentrationen von Olmesartan steigen ungefähr linear an, wenn die orale Einzeldosis auf ungefähr 80 mg ansteigt.
Die Nahrungsaufnahme hat minimale Auswirkungen auf die Bioverfügbarkeit von Olmesartan und daher kann Olmesartanmedoxomil nüchtern oder nüchtern verabreicht werden.
Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Olmesartan in Abhängigkeit vom Geschlecht des Patienten beobachtet.
Olmesartan bindet stark an Plasmaproteine (99,7%), aber das Potenzial für klinisch signifikante Proteinbindungsverdrängungswechselwirkungen zwischen Olmesartan und anderen hochgebundenen Wirkstoffen, die gleichzeitig verabreicht werden, ist gering (wie durch das Fehlen einer „klinisch signifikanten Wechselwirkung zwischen Olmesartanmedoxomil und Warfarin . bestätigt) ) Die Blutzellbindung von Olmesartan ist vernachlässigbar. Das mittlere Verteilungsvolumen nach intravenöser Verabreichung ist gering (16-29 l).
Biotransformation und Elimination
Die Gesamtplasmaclearance von Olmesartan war 1,3 l/h (CV, 19%), relativ niedrig im Vergleich zum hepatischen Fluss (ca. 90 l/h).Nach einer oralen Einzeldosis von Olmesartanmedoxomil, markiert mit 14C, 10-16% der die verabreichte Radioaktivität wurde mit dem Urin ausgeschieden (größtenteils innerhalb von 24 Stunden nach Verabreichung), während die verbleibende Radioaktivität mit den Fäzes ausgeschieden wurde. Basierend auf einer systemischen Bioverfügbarkeit von 25, 6% kann geschätzt werden, dass das resorbierte Olmesartan über die Nieren ausgeschieden wird (ca. 40%) und hepatobiliäre (ca. 60%) Ausscheidung. Die gesamte wiedergefundene Radioaktivität wurde als Olmesartan identifiziert. Es wurden keine anderen signifikanten Metaboliten identifiziert. Der enterohepatische Kreis von Olmesartan ist minimal. Da Olmesartan in großen Mengen über die Gallenwege ausgeschieden wird, ist die Anwendung bei Patienten mit Gallenwegsobstruktion kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Olmesartan variiert zwischen 10 und 15 Stunden nach wiederholter oraler Verabreichung. Nach den ersten Verabreichungen wurde ein Steady State erreicht und nach 14 Tagen wiederholter Verabreichung wurde keine weitere Akkumulation festgestellt. Die renale Clearance betrug ca. 0,5–0,7 l/h und war dosisunabhängig.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Colesevelam, Gallensäure-Sequestriermittel
Die gleichzeitige Anwendung von 40 mg Olmesartanmedoxomil und 3750 mg Colesevelamhydrochlorid bei gesunden Probanden führte zu einer 28 %igen Verringerung der Cmax und 39 % der AUC von Olmesartan Geringfügige Wirkungen, eine Verringerung von 4 % bzw. 15 % der Cmax und der AUC wurden beobachtet, wenn Olmesartanmedoxomil wurde 4 Stunden vor Colesevelamhydrochlorid verabreicht. Die Eliminationshalbwertszeit von Olmesartan war unabhängig von der gleichzeitigen Anwendung oder 4 Stunden vor der Einnahme von Colesevelamhydrochlorid um 50–52 % verkürzt (siehe Abschnitt 4.5).
Amlodipin (Wirkstoff von Bivis)
Aufnahme und Verteilung
Nach oraler Verabreichung therapeutischer Dosen wird Amlodipin gut resorbiert, mit maximalen Plasmaspiegeln innerhalb von 6-12 Stunden nach der Verabreichung. Die absolute Bioverfügbarkeit wurde auf 64 bis 80 % geschätzt. Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 21 l/kg. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Amlodipin ungefähr 97,5 % an Plasmaproteine bindet. Nahrungsmittel verändern die Bioverfügbarkeit von Amlodipin nicht.
Biotransformation und Elimination
Die terminale Plasmaeliminationshalbwertszeit beträgt ca. 35-50 Stunden, was eine einmal tägliche Dosierung rechtfertigt. Amlodipin wird in der Leber weitgehend zu inaktiven Verbindungen metabolisiert, 10 % werden als Basismolekül über den Urin und 60 % in der metabolisierten Form ausgeschieden .
Olmesartanmedoxomil und Amlodipin (Wirkstoffe von Bivis)
Besondere Bevölkerungsgruppen
Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren):
Für pädiatrische Patienten liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.
Ältere Menschen (65 Jahre oder älter):
Bei Patienten mit Bluthochdruck war die Steady-State-AUC von Olmesartan bei älteren Menschen (65 bis 75 Jahre) um ca. 35 % und bei sehr älteren Patienten (3 75 Jahre) um ca. 44 % im Vergleich zu jüngeren Patienten erhöht (siehe Abschnitt 4.2). Dies kann zumindest teilweise mit einer mittleren Abnahme der Nierenfunktion in dieser Patientengruppe zusammenhängen. Das empfohlene Dosierungsschema für ältere Menschen ist jedoch das gleiche, obwohl bei der Erhöhung der Dosierung Vorsicht geboten ist.
Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentrationen von Amlodipin ist bei jungen und älteren Patienten ähnlich.Die Amlodipin-Clearance nimmt bei älteren Menschen tendenziell ab, was zu einer erhöhten AUC und Eliminationshalbwertszeit führt. Die Erhöhungen der AUC und der Eliminationshalbwertszeit bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz waren für das Alter der an dieser Studie beteiligten Patientengruppe erwartungsgemäß (siehe Abschnitt 4.4).
Veränderte Nierenfunktion:
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion war die Steady-State-AUC von Olmesartan um 62 %, 82 % bzw. 179 % bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen erhöht (siehe Abschnitte 4.2, 4.4).
Amlodipin wird weitgehend zu inaktiven Metaboliten metabolisiert.10% der Substanz werden unverändert mit dem Urin ausgeschieden.Änderungen der Plasmakonzentrationen von Amlodipin korrelieren nicht mit dem Gradder Nierenfunktionsstörung. Bei diesen Patienten kann Amlodipin in der normalen Dosierung verabreicht werden. Amlodipin ist nicht dialysierbar.
Veränderte Leberfunktion:
Nach einmaliger oraler Gabe waren die AUC-Werte von Olmesartan bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung um 6 % bzw. 65 % höher als bei Personen mit normaler Leberfunktion bei leichter Leberfunktionsstörung und 0,41 % bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung Nach wiederholter oraler Verabreichung bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung waren die AUC-Werte von Olmesartan immer noch um 65 % höher als bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Die mittleren C-Werte von Olmesartan sind bei Patienten mit Leberfunktionsstörung und bei gesunden Probanden ähnlich Olmesartanmedoxomil wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht (siehe Abschnitte 4.2, 4.4).
Zur Anwendung von Amlodipin bei Patienten mit Leberinsuffizienz liegen nur sehr begrenzte klinische Daten vor. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist die Clearance von Amlodipin verringert und die Halbwertszeit verlängert, was zu einem Anstieg der AUC-Werte um ca. 40–60 % führt (siehe Abschnitte 4.2, 4.4).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Basierend auf dem präklinischen Toxizitätsprofil jeder Substanz sind keine Toxizitäts-Exazerbationen der Kombination zu erwarten, da die beiden Substanzen auf unterschiedliche Ziele wirken: bei Olmesartanmedoxomil auf die Niere und bei Amlodipin auf das Herz.
In einer Toxizitätsstudie mit wiederholter Gabe der Kombination Olmesartanmedoxomil / Amlodipin oral über drei Monate bei Ratten wurden die folgenden Veränderungen beobachtet: verringerte Parameter der roten Blutkörperchen und Nierenveränderungen, beides bezogen auf Olmesartan, Darmveränderungen ( Erweiterung des Lumens und diffuse Verdickung der Schleimhaut des Ileums und des Dickdarms) Nebennieren (Hypertrophie der glomerulären kortikalen Zellen und Vakuolisierung der faszikulären kortikalen Zellen) und Hypertrophie der Milchdrüsengänge, bezogen auf Amlodipin. Diese Veränderungen erhöhen weder die bestehende und früher berichtete Toxizität für die beiden Wirkstoffe einzeln, noch führen sie zu einer neuen Toxizität und es wurden keine toxikologisch synergistischen Effekte beobachtet.
Olmesartanmedoxomil (Wirkstoff von Bivis)
In Studien zur chronischen Toxizität an Ratten und Hunden wurde gezeigt, dass Olmesartanmedoxomil ähnliche Wirkungen wie andere AT1-Rezeptor-Antagonisten und ACE-Hemmer hat: Anstieg von Plasmaharnstoff (BUN) und Kreatinin; Verringerung des Herzgewichts; Reduktion der Erythrozytenparameter (Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit); histologische Hinweise auf eine Nierenschädigung (regenerative Läsionen des Nierenepithels, Verdickung der Basalmembran, tubuläre Dilatation).Diese durch die pharmakologischen Wirkungen von Olmesartanmedoxomil verursachten Nebenwirkungen wurden auch in präklinischen Studien mit anderen AT1-Rezeptor-Antagonisten und ACE-Hemmern beobachtet und können durch gleichzeitige orale Verabreichung von Natriumchlorid reduziert werden Hypertrophie / Hyperplasie der juxtaglomerulären Zellen der Niere. Diese Veränderungen, die ein typischer Klasseneffekt von ACE-Hemmern und AT1-Rezeptor-Antagonisten sind, scheinen keine klinische Relevanz zu haben.
Wie bei anderen AT1-Rezeptor-Antagonisten wurde gezeigt, dass Olmesartanmedoxomil in vitro die Inzidenz von Chromosomenbrüchen in Zellkulturen erhöht. In zahlreichen In-vivo-Studien mit Olmesartanmedoxomil in sehr hohen oralen Dosen, bis zu 2000 mg/kg, wurden keine relevanten Wirkungen beobachtet verwenden. Olmesartanmedoxomil zeigte weder in einer zweijährigen Studie an Ratten noch in zwei sechsmonatigen Karzinogenitätsstudien an transgenen Mäusen Karzinogenität.
In Reproduktionsstudien an Ratten hatte Olmesartanmedoxomil keinen Einfluss auf die Fertilität und es gab keine Hinweise auf Teratogenität.Wie bei anderen Angiotensin-II-Antagonisten war das Überleben der Nachkommen nach Exposition mit Olmesartanmedoxomil reduziert und wurde beobachtet während der späten Trächtigkeit und Laktation Wie andere blutdrucksenkende Mittel erwies sich Olmesartanmedoxomil bei trächtigen Kaninchen als toxischer als bei trächtigen Ratten, es gab jedoch keine Hinweise auf fetotoxische Wirkungen.
Amlodipin (Wirkstoff von Bivis)
Reproduktionstoxikologie
Reproduktionsstudien an Ratten und Mäusen haben eine verzögerte Geburt, verlängerte Wehen und ein verringertes neonatales Überleben bei Dosen gezeigt, die etwa das 50-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen basierend auf dem mg/kg-Verhältnis betragen.
Verringerung der Fruchtbarkeit
Es gab keinen Einfluss auf die Fertilität von Ratten, die mit Amlodipin behandelt wurden (Männchen für 64 Tage und Weibchen für 14 Tage vor der Paarung) in Dosen von bis zu 10 mg/kg/Tag (8-fache der Höchstdosis von 10, mg auf einer empfohlenen mg / m2 Basis beim Menschen *). Eine weitere Studie, die an männlichen Ratten durchgeführt wurde, die 30 Tage lang mit Amlodipinbesylat in einer Dosis behandelt wurden, die der beim Menschen verabreichten Dosis (mg/kg) vergleichbar war, zeigte eine Abnahme des Testosterons und des follikelstimulierenden Hormons im Plasma sowie eine Abnahme der Dichte die Anzahl der reifen Samenzellen und Sertoli-Zellen.
Karzinogenese, Mutagenese
Ratten und Mäuse, die zwei Jahre lang mit diätetischem Amlodipin in Konzentrationen behandelt wurden, die berechnet wurden, um tägliche Konzentrationen von 0,5, 1,25 und 2,5 mg / kg / Tag bereitzustellen, zeigten keine Hinweise auf Karzinogenität. Die höchste Dosis (für Ratten entsprach der doppelten maximalen klinischen empfohlenen Dosis von 10 mg auf einer mg/m2-Basis beim Menschen * und für Mäuse ähnlich dieser empfohlenen Höchstdosis) lag nahe der maximal verträglichen Dosis für Mäuse, jedoch nicht für Ratten .
Mutagenitätsstudien zeigten keine arzneimittelbedingten Wirkungen auf genetischer oder chromosomaler Ebene.
* Berechnet für einen Patienten mit einem Gewicht von 50 kg.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kern des Tablets
Vorgelatinierte Maisstärke
Verkieselte mikrokristalline Cellulose (mikrokristalline Cellulose mit kolloidalem Siliziumdioxid)
Croscarmellose-Natrium
Magnesiumstearat
Glasur
Polyvinylalkohol
Macrogol 3350
Talk
Titandioxid (E 171)
Eisen(III)oxid gelb (E 172) (nur Bivis 40 mg / 5 mg und 40 mg / 10 mg Filmtabletten)
Eisen(III)-oxid rot (E 172) (nur Bivis 40 mg / 10 mg Filmtabletten)
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
5 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
OPA / Aluminium / PVC / Aluminiumblister.
Packungen enthalten 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 oder 10x30 Filmtabletten. Die perforierten Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen enthalten 10, 50 und 500 Filmtabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
MENARINI INTERNATIONAL Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 - Luxemburg
Händler zu verkaufen: Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, La Vettola - Pisa
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
BIVIS 20mg / 5mg Filmtabletten:
14 Tabletten AIC n. 038947014
28 Tabletten AIC n. 038947026
30 Tabletten AIC n. 038947038
56 Tabletten AIC n. 038947040
90 Tabletten AIC n. 038947053
98 Tabletten AIC n. 038947065
10x28 Tabletten AIC n. 038947077
10x30 Tabletten AIC n. 038947089
10 AIC-Tabletten n. 038947091
50 Tabletten AIC n. 038947103
500 AIC-Tabletten n. 038947115
BIVIS 40mg / 5mg Filmtabletten:
14 Tabletten AIC n. 038947127
28 Tabletten AIC n. 038947139
30 Tabletten AIC n. 038947141
56 Tabletten AIC n. 038947154
90 Tabletten AIC n. 038947166
98 Tabletten AIC n. 038947178
10x28 Tabletten AIC n. 038947180
10x30 Tabletten AIC n. 038947192
10 AIC-Tabletten n. 038947204
50 Tabletten AIC n. 038947216
500 AIC-Tabletten n. 038947228
BIVIS 40 mg / 10 mg Filmtabletten:
14 Tabletten AIC n. 038947230
28 Tabletten AIC n. 038947242
30 Tabletten AIC n. 038947255
56 Tabletten AIC n. 038947267
90 Tabletten AIC n. 038947279
98 Tabletten AIC n. 038947281
10x28 Tabletten AIC n. 038947293
10x30 Tabletten AIC n. 038947305
10 AIC-Tabletten n. 038947317
50 Tabletten AIC n. 038947329
500 AIC-Tabletten n. 038947331
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 28. April 2009
Datum der letzten Verlängerung: 12. Juli 2013
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
April 2015
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