Atover - Packungsbeilage

Indikationen Kontraindikationen Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Wechselwirkungen Warnhinweise Dosierung und Art der Anwendung Überdosierung Nebenwirkungen Haltbarkeit und Lagerung

Wirkstoffe: Enalapril (Enalaprilmaleat), Lercanidipin (Lercanidipinhydrochlorid)

Über 20 mg / 20 mg Filmtabletten

Atover Packungsbeilagen sind erhältlich für Packungsgrößen:

• Über 20 mg / 10 mg Filmtabletten
• Über 20 mg / 20 mg Filmtabletten

Indikationen Warum wird Atover verwendet? Wofür ist das?

Atover ist die fixe Kombination aus einem ACE-Hemmer (Enalapril) und einem Kalziumkanalblocker (Lercanidipin), zwei blutdrucksenkenden Medikamenten.

Atover ist angezeigt zur Behandlung von Bluthochdruck (Hypertonie) bei erwachsenen Patienten, deren Blutdruck mit Enalapril 20 mg allein nicht ausreichend kontrolliert wurde. Atover ist nicht zur Erstbehandlung von Bluthochdruck indiziert.

Kontraindikationen Wenn Atover nicht angewendet werden sollte

Nehmen Sie Atover nicht ein:

• wenn Sie allergisch gegen Enalapril oder Lercanidipin oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
• wenn Sie jemals eine allergische Reaktion auf ein Arzneimittel hatten, das den in Atover enthaltenen ähnlich ist, z. Arzneimittel, die als ACE-Hemmer oder Kalziumkanalblocker bezeichnet werden.
• wenn Sie jemals nach Einnahme eines Arzneimittels namens ACE-Hemmer oder ohne bekannte oder erbliche Ursache eine Schwellung von Gesicht, Lippen, Mund, Zunge oder Kehlkopf hatten, die zu Schluck- oder Atembeschwerden (Angioödem) führte.
• wenn Sie an Diabetes oder Nierenproblemen leiden und aliskirenhaltige Arzneimittel zur Senkung des Blutdrucks einnehmen.
• Wenn Sie den dritten Schwangerschaftsmonat überschritten haben (es ist auch besser, Atover in den ersten Schwangerschaftsmonaten zu vermeiden - siehe Abschnitt Schwangerschaft).
• Wenn Sie an bestimmten Herzerkrankungen leiden, wie zum Beispiel:
  • Behinderung des Blutflusses vom Herzen, einschließlich einer Verengung der Aortenklappe des Herzens.
  • unbehandelte kongestive Herzinsuffizienz.
  • Brustschmerzen, die in Ruhe auftreten oder sich zunehmend verschlimmern oder häufiger auftreten (instabile Angina pectoris).
  • Herzinfarkt weniger als einen Monat alt.
• wenn Sie schwere Nierenprobleme haben oder dialysepflichtig sind.
• wenn Sie schwere Leberprobleme haben
• Wenn Sie Arzneimittel einnehmen, die den Leberstoffwechsel hemmen, wie zum Beispiel:
  • Antimykotika (z. B. Ketoconazol, Itraconazol).
  • Makrolid-Antibiotika (z. B. Erythromycin, Troleandomycin).
  • antivirale Mittel (z. B. Ritonavir).
• wenn Sie gleichzeitig ein anderes Arzneimittel namens Ciclosporin einnehmen (das nach Transplantationen angewendet wird, um eine Abstoßung von Organen zu verhindern).
• Zusammen mit Grapefruit oder Grapefruitsaft.

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Atover beachten?

Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Atover einnehmen:

• wenn Sie einen niedrigen Blutdruck haben (Sie werden Schwäche oder Schwindel bemerken, insbesondere beim Aufstehen)
• wenn Sie sehr krank waren (übermäßiges Erbrechen) oder vor kurzem Durchfall hatten
• wenn Sie eine natriumarme Diät einhalten
• wenn Sie Herzprobleme haben
• wenn Sie an einer Erkrankung der Blutgefäße im Gehirn leiden
• wenn Sie Nierenprobleme haben (einschließlich Nierentransplantation)
• wenn Sie Leberprobleme haben
• wenn Sie Blutprobleme haben, wie z. B. niedrige oder fehlende weiße Blutkörperchen (Leukopenie, Agranulozytose), niedrige Thrombozytenzahl (Thrombozytopenie) oder niedrige Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie)
• wenn Sie eine vaskuläre Kollagenerkrankung haben (z. B. Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis oder Sklerodermie)
• Wenn Sie ein Patient mit schwarzer Hautfarbe sind, sollten Sie sich bewusst sein, dass Patienten mit schwarzer Hautfarbe bei Einnahme von ACE-Hemmern ein erhöhtes Risiko für allergische Reaktionen mit Schwellungen von Gesicht, Lippen, Zunge und Rachen mit Schluck- und Atembeschwerden haben.
• wenn Sie Diabetes haben
• wenn ein anhaltender trockener Husten auftritt
• wenn Sie Kaliumpräparate, kaliumsparende Mittel oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe einnehmen
• wenn Sie bestimmte Zucker (Laktose) nicht vertragen
• Wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck einnehmen:
• einen „Angiotensin-II“-Rezeptor-Antagonisten (AIIRA) (auch bekannt als Sartane – zum Beispiel Valsartan, Telmisartan, Irbesartan), insbesondere wenn Sie Diabetes-bedingte Nierenprobleme haben
• Aliskiren.

Ihr Arzt wird möglicherweise in regelmäßigen Abständen Ihre Nierenfunktion, Ihren Blutdruck und die Menge an Elektrolyten (wie Kalium) in Ihrem Blut überprüfen.

Siehe auch Informationen unter der Überschrift „Atover nicht einnehmen“.

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen eine Behandlung ansteht

Informieren Sie Ihren Arzt, dass Sie Atover einnehmen, wenn Sie:

• sich einer Operation oder Anästhesie unterziehen (einschließlich Zahnanästhesie)
• Befolgen Sie eine Behandlung zur Entfernung von Cholesterin aus dem Blut, die als LDL-Apherese bezeichnet wird
• Befolgen Sie eine Desensibilisierungstherapie, um die Auswirkungen von Allergien gegen Bienen- oder Wespenstiche zu reduzieren.

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein (oder schwanger werden könnten) oder stillen (siehe Abschnitt „Schwangerschaft, Stillzeit und Zeugungs-/Gebärfähigkeit“).

Kinder und Jugendliche

Geben Sie dieses Arzneimittel nicht an Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren, da keine Informationen zur Wirksamkeit und Sicherheit vorliegen.

Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Atover verändern?

Atover darf nicht zusammen mit einigen Arzneimitteln eingenommen werden.

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Denn wenn Atover zusammen mit bestimmten Arzneimitteln eingenommen wird, kann sich seine Wirkung oder die anderer Arzneimittel ändern oder einige Nebenwirkungen können häufiger auftreten.

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker insbesondere, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:

• Kaliumhaltige Arzneimittel (einschließlich Salzersatz in Diäten)
• andere blutdrucksenkende Arzneimittel wie Angiotensin-Rezeptor-Blocker, Diuretika (Arzneimittel, die die Urinausscheidung erhöhen) oder ein Arzneimittel namens Aliskiren
• Lithium (ein Medikament zur Behandlung einer bestimmten Art von Depression)
• Arzneimittel gegen Depressionen, sogenannte trizyklische Antidepressiva
• Arzneimittel gegen psychische Probleme, sogenannte Antipsychotika
• nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, einschließlich COX-2-Hemmer (Medikamente, die Entzündungen reduzieren und zur Schmerzlinderung verwendet werden können)
• einige Schmerz- oder Arthritismedikamente, einschließlich Goldtherapie
• einige Medikamente gegen Husten und Erkältung sowie Medikamente zur Gewichtsabnahme, die eine Substanz enthalten, die als "Sympathomimetikum" bezeichnet wird
• Diabetesmedikamente (einschließlich oraler Antidiabetika und Insulin), Astemizol oder Terfenadin (Allergiemedikamente)
• Amiodaron oder Chinidin (Arzneimittel zur Behandlung eines schnellen Herzschlags)
• Phenytoin oder Carbamazepin (Arzneimittel gegen Epilepsie)
• Rifampicin (ein Medikament zur Behandlung von Tuberkulose)
• Digoxin (ein Arzneimittel zur Behandlung von Herzproblemen)
• Midazolam (ein Arzneimittel, das Ihnen beim Einschlafen hilft)
• Betablocker (Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck und Herzproblemen)
• ein Arzneimittel gegen Geschwüre und Sodbrennen namens Cimetidin, das in Tagesdosen von mehr als 800 mg eingenommen wird.

Ihr Arzt muss möglicherweise Ihre Dosis ändern und / oder andere Vorsichtsmaßnahmen treffen:

• wenn Sie einen Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRA) oder Aliskiren einnehmen (siehe auch Informationen unter „Atover darf nicht eingenommen werden“ und „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“).

Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln, Getränken und Alkohol

• Nehmen Sie Atover mindestens 15 Minuten vor einer Mahlzeit ein.
• Alkoholkonsum kann die Wirkung von Atover verstärken, daher wird empfohlen, keinen Alkohol zu sich zu nehmen oder Ihren Konsum zu minimieren.
• Nehmen Sie Atover nicht zusammen mit Grapefruit oder Grapefruitsaft ein

Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:

Schwangerschaft und Fruchtbarkeit

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie glauben, schwanger zu sein (oder schwanger werden könnten). In der Regel wird Ihr Arzt Ihnen empfehlen, Atover vor einer Schwangerschaft bzw. sobald Sie wissen, dass Sie schwanger sind, abzusetzen, und er wird Ihnen ein anderes Arzneimittel anstelle von Atover empfehlen. Atover wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen und sollte nach dem 3. Monat, da es Ihrem Baby ernsthaft schaden kann, wenn es nach dem dritten Schwangerschaftsmonat angewendet wird.

Fütterungszeit

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie stillen oder mit dem Stillen beginnen Das Stillen von Säuglingen (in den ersten Wochen nach der Geburt) und insbesondere von Frühgeborenen wird nicht empfohlen, wenn Sie Atover einnehmen. Im Falle eines älteren Babys sollte Ihr Arzt Sie über die Vorteile und Risiken der Einnahme von Atover während der Stillzeit im Vergleich zu anderen Behandlungen informieren.

Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Vermeiden Sie das Führen eines Fahrzeugs oder das Bedienen von Maschinen, wenn Sie während der Einnahme dieses Arzneimittels Schwindel, Schwäche, Müdigkeit oder Schläfrigkeit verspüren.

Atover enthält Lactose

Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.

Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Atover anzuwenden: Dosierung

Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.

Erwachsene: Die empfohlene Dosis beträgt eine Tablette täglich, die jeden Tag zur gleichen Zeit eingenommen wird, es sei denn, Ihr Arzt verordnet etwas anderes. Die Tablette sollte vorzugsweise morgens, mindestens 15 Minuten vor dem Frühstück, eingenommen werden. Die Tablette sollte im Ganzen mit etwas Wasser geschluckt werden.

Patienten mit Nierenproblemen / ältere Menschen: Ihr Arzt wird die Dosis des Arzneimittels auf Grundlage der Nierenfunktion festlegen.

• Wenn Sie die Einnahme Ihrer Tablette vergessen haben, lassen Sie die vergessene Dosis aus.
• Nehmen Sie die nächste Dosis wie gewohnt ein.
• Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.

Wenn Sie die Einnahme von Atover abbrechen

• Brechen Sie die Einnahme dieses Arzneimittels nicht ab, bis Ihr Arzt es Ihnen sagt.
• Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Atover eingenommen haben?

Wenn Sie eine größere Menge von Arzneimitteln eingenommen haben, als Sie sollten, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder gehen Sie in ein Krankenhaus. Die Einnahme einer übermäßigen Dosis des Arzneimittels kann einen übermäßigen Blutdruckabfall und das Auftreten von unregelmäßigem Herzrhythmus oder Tachykardie verursachen. Wenn Sie die Einnahme von Atover vergessen haben.

Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Atover

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Die folgenden Nebenwirkungen können bei der Anwendung dieses Arzneimittels auftreten.

Bestimmte Nebenwirkungen können schwerwiegend sein.

Wenn einer der folgenden Punkte auftritt, informieren Sie sofort Ihren Arzt:

• Allergische Reaktion mit Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge oder Rachen, die Schluck- oder Atembeschwerden verursachen kann.

Zu Beginn der Behandlung mit Atover können Sie Schwäche, Schwindel oder verschwommenes Sehen verspüren, dies wird durch einen plötzlichen Blutdruckabfall verursacht, und in diesem Fall hilft es, sich hinzulegen.Wenn Sie sich Sorgen machen, wenden Sie sich an Ihren Arzt.

Nebenwirkungen von Atover

Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)

Husten, Schwindel, Kopfschmerzen.

Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)

Veränderungen der Blutwerte wie verringerte Anzahl von Blutplättchen, erhöhter Kaliumspiegel im Blut, Nervosität (Angst), Schwindel beim Aufstehen, Schwindel, schneller Herzschlag, schneller oder unregelmäßiger Herzschlag (Palpitationen), plötzliche Rötung des Gesichts , Nacken oder oberer Brustbereich (Flush), niedriger Blutdruck, Bauchschmerzen, Verstopfung, Übelkeit, hohe Leberenzymwerte, gerötete Haut, Gelenkschmerzen, häufigeres Wasserlassen, Schwächegefühl, Müdigkeit, Hitzewallungen, geschwollene Knöchel.

Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen)

Anämie, allergische Reaktionen, Ohrensausen (Tinnitus), Ohnmacht, trockener Hals, Halsschmerzen, Verdauungsstörungen, salziges Zungengefühl, Durchfall, trockener Mund, vergrößertes Zahnfleisch, allergische Reaktion mit Schwellungen von Gesicht, Lippen, Zunge oder Rachen mit Schwierigkeiten beim Schlucken und Atmen, Hautausschlag, Nesselsucht, nächtliches Aufwachen zum Wasserlassen, hohe Urinausscheidung, Impotenz.

Zusätzliche Nebenwirkungen bei getrennter Einnahme von Enalapril oder Lercanidipin

Enalapril

Sehr häufig (betrifft mehr als 1 von 10 Behandelten)

Verschwommene Sicht.

Häufig (betrifft weniger als 1 von 10 Behandelten)

Depression, Brustschmerzen, Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris, Kurzatmigkeit, Geschmacksstörungen, erhöhte Kreatininwerte im Blut (normalerweise in einem Test beobachtet).

Gelegentlich (betrifft weniger als 1 von 100 Behandelten)

Anämie (einschließlich aplastischer und hämolytischer Anämie), plötzlicher Blutdruckabfall, Verwirrtheit, Schlaflosigkeit oder Schläfrigkeit, Kribbeln oder Taubheitsgefühl in der Haut, Herzinfarkt (möglicherweise aufgrund eines sehr niedrigen Blutdrucks bei einigen Hochrisikopatienten, einschließlich Patienten mit Problemen mit Durchblutung des Herzens oder Gehirns), Schlaganfall (evtl. durch sehr niedrigen Blutdruck bei Hochrisikopatienten), laufende Nase, Halsschmerzen und Heiserkeit, Asthma, eingeschränkte Darmmotilität, Bauchspeicheldrüsenentzündung, Unwohlsein, Magenverstimmung Reizung), Geschwür, Anorexie, vermehrtes Schwitzen, Juckreiz oder Nesselsucht, Haarausfall, eingeschränkte Nierenfunktion, Nierenversagen, hoher Proteingehalt im Urin (gemessen in einem Test), Muskelkrämpfe, allgemeines Unwohlsein (Unwohlsein), hohe Temperatur, Fieber), niedriger Blutzucker oder Natrium, hoher Harnstoff im Blut (alle habe ich bei einem Bluttest festgestellt).

Selten (betrifft weniger als 1 von 1.000 Behandelten)

Abnormale Laborwerte wie verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen, verminderte Knochenmarkfunktion, Autoimmunerkrankung, veränderte Träume oder Schlafstörungen, Raynaud-Phänomen (bei dem Hände und Füße aufgrund der verminderten Blutzirkulation sehr kalt und weiß werden können), Lungeninfiltrate , Nasenentzündung, Lungenentzündung, Leberprobleme wie eingeschränkte Leberfunktion, Leberentzündung, Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut und/oder des Augenweißes), erhöhter Bilirubinspiegel (gemessen mit einem Bluttest), Erythema multiforme ( rote Flecken unterschiedlicher Form auf der Haut), Stevens-Johnson-Syndrom (eine schwere Hauterkrankung, bei der Rötungen und Abschälungen der Haut, Blasen oder Wunden oder Abschälen der oberen Hautschicht auftreten), verminderte Urinausscheidung, Vergrößerung der Brustdrüse beim Menschen.

Sehr selten (betrifft weniger als 1 von 10.000 Behandelten)

Schwellung des Darms (intestinales Angioödem).

Lercanidipin

Selten (betrifft weniger als 1 von 1.000 Behandelten)

Angina pectoris (Brustschmerzen durch unzureichende Blutversorgung des Herzens), Erbrechen, Sodbrennen, Muskelschmerzen.

Sehr selten (betrifft weniger als 1 von 10.000 Behandelten)

Brustschmerzen.

Bei Patienten mit vorbestehender Angina pectoris kann es bei der Arzneimittelgruppe, zu der Lercanidipin gehört, zu einer erhöhten Häufigkeit, Dauer oder Schwere von Anfällen kommen. Vereinzelte Fälle von Herzinfarkt können beobachtet werden.

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, um weitere Informationen zu Nebenwirkungen zu erhalten. Beide haben eine vollständigere Liste der Nebenwirkungen.

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.it/it/responsabili melden.Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

Ablauf und Aufbewahrung

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

Sie dürfen dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum verwenden, das auf der Blisterpackung und dem Umkarton nach dem Wort EXP angegeben ist. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.

In der Originalverpackung aufbewahren, um es vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.Nicht über 25 ° C lagern.

Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.

Andere Informationen

Was es enthält

Atover Die Wirkstoffe sind Enalaprilmaleat und Lercanidipinhydrochlorid.

Jede Filmtablette enthält: 20 mg Enalaprilmaleat (entsprechend 15,29 mg Enalapril) und 20 mg Lercanidipinhydrochlorid (entsprechend 18,88 mg Lercanidipin).

Die anderen Komponenten sind:

Kern: Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, Natriumcarboxymethylstärke Typ A, Povidon K30, Natriumhydrogencarbonat, Magnesiumstearat.

Filmüberzug: 5 cP Hypromellose, Titandioxid (E171), Talkum, Macrogol 6000, Chinolingelb (E104), Eisenoxidgelb (E172).

Wie Atover aussieht und Inhalt der Packung

Bei über 20 mg/10 mg sind gelbe, 8,5 mm runde, bikonvexe Filmtabletten.

Über 20 mg / 10 mg sind in Packungen mit 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 und 100 Tabletten erhältlich. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.

Weitere Informationen zu Atover finden Sie im Reiter „Zusammenfassung der Funktionen“. 01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS 02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG 03.0 DARREICHUNGSFORM 04.0 KLINISCHE ANGABEN 04.1 Anwendungsgebiete 04.2 Dosierung und Art der Anwendung 04.3 Gegenanzeigen 04.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung 04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen und Stillzeit04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen04.8 Nebenwirkungen04.9 Überdosierung05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit 06.0 INFORMATIONEN ZU PHARMAZEUTISCHEN 06.1 Sonstige Bestandteile 06.2 Inkompatibilitäten 06.3 Dauer der Haltbarkeit 06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Lagerung 06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt der Packung 06.6 Anweisungen für die Verwendung und Handhabung 07.0 INHABER DER INHABER DER INHABER DES INVERKEHRS GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG 10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTES 11.0 FÜR RADIOPARMAZE, VOLLSTÄNDIGE ANGABEN ZUR INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE 12.0 FÜR RADIOMEDIKALE, WEITERE DETAILS ZUR VORBEREITUNG UND KONTROLLE VON ESTEMPORANE

01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

ÜBER 20 MG / 20 MG TABLETTEN MIT FILM .BESCHICHTET

02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Filmtablette enthält 20 mg Enalaprilmaleat (entsprechend 15,29 mg Enalapril) und 20 mg Lercanidipinhydrochlorid (entsprechend 18,88 mg Lercanidipin).

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Eine Tablette enthält 204 mg Lactose-Monohydrat.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.

03.0 DARREICHUNGSFORM

Filmtablette.

Orangefarbene, runde, bikonvexe Tabletten von 12 mm.

04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN

04.1 Anwendungsgebiete

Behandlung der essentiellen Hypertonie als Ersatztherapie bei erwachsenen Patienten, deren Blutdruck mit 20 mg Enalapril und 20 mg Lercanidipin gleichzeitig als separate Tabletten ausreichend kontrolliert wird.

04.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Die empfohlene Dosis beträgt eine Tablette täglich mindestens 15 Minuten vor den Mahlzeiten.

Senioren: Die Dosis hängt von der Nierenfunktion des Patienten ab (siehe „Eingeschränkte Nierenfunktion“).

Patienten mit Niereninsuffizienz: Atover ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance-Hämodialyse (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4) kontraindiziert. Besondere Vorsicht ist zu Beginn der Behandlung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung empfohlen.

Patienten mit Leberinsuffizienz: Atover ist bei schwerer Leberinsuffizienz kontraindiziert. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist zu Beginn der Behandlung besondere Vorsicht geboten.

Kinder und Jugendliche: Im Anwendungsgebiet Hypertonie gibt es keine spezifische Anwendung von Atover bei Kindern und Jugendlichen.

Art der Verabreichung

Vorsichtsmaßnahmen vor der Handhabung oder Verabreichung des Arzneimittels.

- Die Behandlung sollte morgens mindestens 15 Minuten vor dem Frühstück erfolgen.

- Dieses Arzneimittel darf nicht zusammen mit Grapefruitsaft eingenommen werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5).

04.3 Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Atover darf in folgenden Fällen nicht gegeben werden:

• Überempfindlichkeit gegen einen ACE-Hemmer oder Dihydropyridin-Calciumkanalblocker oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels

• Angioödem in der Anamnese, verursacht durch eine vorangegangene ACE-Hemmer-Therapie

• hereditäres oder idiopathisches Angioödem

• zweites und drittes Schwangerschaftstrimester (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6)

• linksventrikuläre Auswurfobstruktion, einschließlich Aortenstenose

• unbehandelte kongestive Herzinsuffizienz

• instabile Angina pectoris

• Myokardinfarkt vor weniger als einem Monat

• schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance

• schwere Leberinsuffizienz

• gleichzeitige Behandlung mit:

oder starke CYP3A4-Inhibitoren (siehe Abschnitt 4.5)

o Ciclosporin (siehe Abschnitt 4.5)

o Grapefruitsaft (siehe Abschnitt 4.5).

Die gleichzeitige Anwendung von Atover mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR 2) kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).

04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Symptomatische Hypotonie

Bei Patienten mit unkomplizierter Hypertonie wurde selten eine symptomatische Hypotonie beobachtet. Durchfall oder Erbrechen (siehe Abschnitt 4.5) Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne assoziierter Niereninsuffizienz wurde eine symptomatische Hypotonie beobachtet. Dies ist bei Patienten mit schwererer Herzinsuffizienz nach Anwendung hoher Dosen von Schleifendiuretika wahrscheinlicher , Hyponatriämie oder Niereninsuffizienz. Bei diesen Patienten sollte die Therapie unter ärztlicher Aufsicht eingeleitet und die Patienten im Falle einer Dosisanpassung von Enalapril und/oder des Diuretikums engmaschig überwacht werden. Ähnliche Überlegungen gelten für Patienten mit kardialer Ischämie oder zerebrovaskulären Erkrankungen, bei denen ein "übermäßiges" Blutdruckabfall kann zu einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Unfall führen.

Bei Auftreten einer Hypotonie sollte der Patient in Rückenlage gelagert und gegebenenfalls Kochsalzlösung intravenös infundiert werden. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für weitere Dosen, die in der Regel problemlos gegeben werden können, sobald der Blutdruck nach Volumenexpansion angestiegen ist.

Bei einigen Patienten mit Herzinsuffizienz mit normalem oder niedrigem Blutdruck kann die Anwendung von Enalapril zu einer weiteren Senkung des systemischen Blutdrucks führen.Dieser Effekt ist zu erwarten und stellt im Allgemeinen keinen Grund für einen Abbruch der Behandlung dar. Wenn eine Hypotonie symptomatisch wird, Dosisreduktion und / oder das Absetzen des Diuretikums und/oder Enalapril kann erforderlich sein.

Sinusknotendysfunktionssyndrome

Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung von Lercanidipin bei Patienten mit Sinusknotendysfunktionssyndromen (wenn kein Herzschrittmacher implantiert wurde) empfohlen.

Linksventrikuläre Dysfunktion und kardiale Ischämie

Obwohl kontrollierte hämodynamische Studien keine Beeinträchtigung der ventrikulären Funktion gezeigt haben, ist bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion während der Behandlung mit Calciumkanalblockern Vorsicht geboten. Patienten mit kardialer Ischämie stellen während der Behandlung mit einigen kurzwirksamen Dihydropyridinen ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko dar. Obwohl Lercanidipin eine lange Wirkdauer hat, ist bei solchen Patienten Vorsicht geboten.

In seltenen Fällen können einige Dihydropyridine präkordiale Schmerzen oder Angina pectoris verursachen. Sehr selten können diese Anfälle bei Patienten mit vorbestehender Angina pectoris mit größerer Häufigkeit, Dauer oder Schwere auftreten. Vereinzelte Fälle von Myokardinfarkt können beobachtet werden (siehe Abschnitt 4.8).

Nierenversagen

Besondere Vorsicht ist während der Anfangsphase der Enalapril-Behandlung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung geboten.Die routinemäßige Überwachung von Serumkalium und -kreatinin gehört zur normalen medizinischen Behandlung dieser Patienten während der Behandlung mit Enalapril.

Fälle von Nierenversagen im Zusammenhang mit der Anwendung von Enalapril wurden hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Herzfunktionsstörung oder einer zugrunde liegenden Nierenerkrankung, einschließlich Nierenarterienstenose, berichtet.Bei rechtzeitiger Diagnose und angemessener Behandlung ist ein Nierenversagen nach der Behandlung mit Enalapril im Allgemeinen reversibel.

In einigen Fällen von Bluthochdruck ohne vorbestehende Nierenerkrankung kann die Kombination von Enalapril mit einem Diuretikum zu erhöhten Blutharnstoff- und Kreatininspiegeln führen.Eine Reduzierung der Enalapril-Dosis und/oder das Absetzen von Enalapril kann erforderlich sein. In diesen Fällen sollte die Möglichkeit einer latenten Nierenarterienstenose in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.4, Renovaskuläre Hypertonie).

Renovaskuläre Hypertonie

Patienten mit beidseitiger Nierenarterienstenose oder Arterienstenose nur einer funktionsfähigen Niere sind besonders gefährdet, nach einer Therapie mit ACE-Hemmern eine Hypotonie oder ein Nierenversagen zu entwickeln. Ein Verlust der Nierenfunktion kann nur bei geringfügigen Veränderungen des Serumkreatinins auftreten. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung unter enger ärztlicher Überwachung mit reduzierten Dosen, sorgfältiger Titration und Überwachung der Nierenfunktion begonnen werden.

Nierentransplantation

Es liegen keine klinischen Erfahrungen mit der Anwendung von Lercanidipin oder Enalapril bei Patienten vor, die sich vor kurzem einer Nierentransplantation unterzogen haben. Die Behandlung dieser Patienten mit Atover wird daher nicht empfohlen.

Leberinsuffizienz

Die blutdrucksenkende Wirkung von Lercanidipin kann bei Patienten mit Leberinsuffizienz verstärkt werden.

In seltenen Fällen wurde die Behandlung mit ACE-Hemmern mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischem Ikterus beginnt und zu einer fulminanten Lebernekrose fortschreitet, manchmal mit tödlichem Ausgang. Der Mechanismus dieses Syndroms ist nicht bekannt. Patienten, die nach einer Behandlung mit ACE-Hemmern Gelbsucht oder einen deutlichen Anstieg der Leberenzyme entwickeln, sollten die Einnahme des ACE-Hemmers abbrechen und eine geeignete Behandlung erhalten.

Neutropenie / Agranulozytose

Bei Patienten, die ACE-Hemmer einnahmen, wurde über Neutropenie/Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne besondere Risikofaktoren tritt selten eine Neutropenie auf. Enalapril sollte bei Patienten mit kollagenen Gefäßerkrankungen, die eine Therapie mit Immunsuppressiva, Allopurinol, Procainamid oder eine Kombination dieser Risikofaktoren erhalten, mit äußerster Vorsicht angewendet werden, insbesondere bei Vorliegen einer vorbestehenden Nierenfunktionsstörung einige Fälle haben auf eine intensive Antibiotikatherapie nicht angesprochen.Wenn Enalapril bei solchen Patienten angewendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung der Anzahl der weißen Blutkörperchen empfohlen und die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Ihrem Arzt jegliche Anzeichen einer Infektion gemeldet werden müssen.

Überempfindlichkeit / angioneurotisches Ödem

Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Enalapril, behandelt wurden, wurden Fälle von Angioödemen des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes berichtet. Dies kann jederzeit während der Therapie auftreten. In diesen Fällen sollte die Anwendung von Enalapril sofort abgesetzt und der Patient sollte engmaschig überwacht werden, um ein vollständiges Abklingen der Symptome vor der Entlassung aus dem Krankenhaus zu gewährleisten. In Fällen, in denen die Schwellung auf die Zunge beschränkt ist und keine Ateminsuffizienz vorliegt, müssen die Patienten möglicherweise länger beobachtet werden, da die Behandlung mit Antihistaminika und Kortikosteroiden möglicherweise nicht ausreichend ist.

Ein tödlicher Ausgang wurde aufgrund eines angioneurotischen Ödems des Kehlkopfes oder der Zunge sehr selten berichtet.Bei Patienten mit Beteiligung der Zunge, der Stimmritze oder des Kehlkopfes, insbesondere bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Atemwegsoperationen, kann eine Atemwegsobstruktion auftreten.

Bei Beteiligung von Zunge, Glottis oder Kehlkopf, die zu Atemwegsobstruktion führt, sollte sofort eine geeignete Behandlung eingeleitet werden, z. subkutane Gabe von Adrenalin (Verdünnung 1:1000) von 0,3 ml bis 0,5 ml und/oder ergreifen Sie alle notwendigen Maßnahmen, um einen freien Atemweg zu gewährleisten.

Bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe wurde im Vergleich zu nicht-schwarzen Patienten über eine höhere Inzidenz von Angioödemen nach der Anwendung von ACE-Hemmern berichtet.

Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte, die nicht durch die Anwendung von ACE-Hemmern ausgelöst wurden, können bei Anwendung eines ACE-Hemmers einem erhöhten Risiko für Angioödeme ausgesetzt sein (siehe Abschnitt 4.3).

Anaphylaktoide Reaktionen bei Desensibilisierung mit Insektengiften

Während einer Desensibilisierungstherapie gegen Insektengifte und gleichzeitiger Anwendung eines ACE-Hemmers sind selten gefährliche anaphylaktoide Reaktionen aufgetreten, die durch vorübergehendes Absetzen des ACE-Hemmers vor jeder Desensibilisierungsbehandlung vermieden werden können.

Anaphylaktoide Reaktionen während der Low Density Lipoprotein (LDL)-Apherese

Gefährliche anaphylaktoide Reaktionen sind während der Low-Density-Lipoprotein(LDL)-Apherese mit Dextransulfat bei Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, selten aufgetreten. Solche Reaktionen können vermieden werden, indem der ACE-Hemmer vor jeder Apherese vorübergehend abgesetzt wird.

Hypoglykämie

Diabetiker, die mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt werden und die eine Behandlung mit ACE-Hemmern beginnen, sollten angewiesen werden, insbesondere im ersten Monat der gleichzeitigen Anwendung sorgfältig auf Hypoglykämie zu achten (siehe Abschnitt 4.5).

Husten

Bei der Anwendung von ACE-Hemmern wurde Husten beobachtet, der normalerweise nicht produktiv ist, anhaltend ist und nach Absetzen der Therapie verschwindet. Ein ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte bei der Differentialdiagnose von Husten in Betracht gezogen werden.

Chirurgie / Anästhesie

Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder während einer Narkose mit blutdrucksenkenden Mitteln, hemmt Enalapril die Bildung von Angiotensin II, die ansonsten durch eine kompensatorische Reninsekretion erfolgen würde. Tritt durch diesen Mechanismus eine Hypotonie auf, kann diese durch Volumenerweiterung korrigiert werden.

Hyperkaliämie

Bei einigen Patienten, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Enalapril, behandelt wurden, wurde ein Anstieg des Serumkaliums beobachtet.Risikofaktoren für eine Hyperkaliämie sind: Nierenversagen, Verschlechterung der Nierenfunktion, Alter (> 70 Jahre), Diabetes mellitus, Begleitereignisse wie Dehydratation, akute Herzinsuffizienz Versagen, metabolische Azidose und gleichzeitige Einnahme von kaliumsparenden Diuretika (z. B. Spironolacton, Eplerenon, Triamteren oder Amilorid), Kaliumpräparaten oder kaliumhaltigen Salzersatzmitteln sowie die gleichzeitige Einnahme mit anderen Arzneimitteln, die den Serumkaliumspiegel erhöhen können (z. B. Heparin) Die Anwendung von Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika oder kaliumhaltigen Salzersatzmitteln bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann zu einem signifikanten Anstieg des Kaliumserums führen. Hyperkaliämie kann schwere, manchmal tödliche Arrhythmien verursachen.

Wenn die gleichzeitige Anwendung von Enalapril und einem der oben genannten Wirkstoffe angezeigt ist, sollten diese mit Vorsicht angewendet und das Serumkalium regelmäßig kontrolliert werden (siehe Abschnitt 4.5).

Lithium

Die kombinierte Anwendung von Lithium und Enalapril wird im Allgemeinen nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko von Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderter Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine duale Blockade des RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).

Wenn eine Doppelblocktherapie als unbedingt erforderlich erachtet wird, sollte diese nur unter Aufsicht eines Facharztes und unter engmaschiger und häufiger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

CYP3A4-Induktoren

CYP3A4-Induktoren wie Antikonvulsiva (z. B. Phenytoin, Carbamazepin) und Rifampicin können die Serumspiegel von Lercanidipin senken und daher seine Wirksamkeit möglicherweise geringer ausfallen als erwartet (siehe Abschnitt 4.5).

Ethnische Unterschiede

Wie andere ACE-Hemmer scheint Enalapril bei der Senkung des Blutdrucks bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe weniger wirksam zu sein als bei nicht-schwarzen Patienten, möglicherweise weil die Plasma-Reninspiegel in der Bevölkerung mit Bluthochdruck schwarzer Hautfarbe oft niedriger sind.

Schwangerschaft

Die Anwendung von Atover wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen.

Eine Behandlung mit ACE-Hemmern, wie Enalapril, sollte während der Schwangerschaft nicht begonnen werden.Wenn die Verabreichung von ACE-Hemmern nicht als notwendig erachtet wird, sollten Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, auf blutdrucksenkende medikamentöse Behandlungen umgestellt werden.Die Behandlung mit ACE-Hemmern sollte sofort beendet und, falls erforderlich, alternativ behandelt werden Die Therapie sollte sofort nach der Diagnose einer Schwangerschaft begonnen werden.

Die Anwendung von Lercanidipin während der Schwangerschaft oder bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, wird ebenfalls nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.6).

Fütterungszeit

Die Anwendung von Atover während der Stillzeit wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.6).

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Kombination wurden in kontrollierten Studien an Kindern nicht nachgewiesen.

Alkohol

Alkoholkonsum sollte vermieden werden, da er die gefäßerweiternde Wirkung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln verstärken kann (siehe Abschnitt 4.5).

Laktose

Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Atover nicht einnehmen.

04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Die blutdrucksenkende Wirkung von Atover kann durch andere blutdrucksenkende Arzneimittel wie Diuretika, Betablocker, Alphablocker und andere Substanzen verstärkt werden.

Darüber hinaus wurden die folgenden Interaktionen mit der einen oder anderen Komponente der Assoziation beobachtet.

Enalaprilmaleat

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Klinische Studiendaten haben gezeigt, dass eine duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren mit einer höheren Häufigkeit von Nebenwirkungen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und vermindertem Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Anwendung eines einzelnen Wirkstoffs, der im RAAS-System aktiv ist (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.1).

Kaliumsparende Diuretika oder Kaliumpräparate

ACE-Hemmer dämpfen den durch Diuretika induzierten Kaliumverlust. Kaliumsparende Diuretika (z. B. Spironolacton, Esplerenon, Triamteren oder Amilorid), Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe können zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliumspiegels führen. Wenn eine gleichzeitige Anwendung aufgrund einer nachgewiesenen Hypokaliämie angezeigt ist, sollten sie mit Vorsicht und unter häufiger Überwachung des Serumkaliums angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Diuretika (Thiazide oder Schleifendiuretika)

Eine vorangegangene Behandlung mit hochdosierten Diuretika kann zu Beginn der Therapie mit Enalapril zu Hypovolämie und dem Risiko einer Hypotonie führen (siehe Abschnitt 4.4).Die blutdrucksenkende Wirkung kann durch Absetzen des Diuretikums, durch Erhöhung des Blutvolumens oder der Salzaufnahme oder Beginn der Therapie mit eine reduzierte Enalapril-Dosis.

Andere Antihypertensiva

Die gleichzeitige Anwendung mit anderen Antihypertensiva kann die blutdrucksenkende Wirkung von Enalapril verstärken. Die gleichzeitige Anwendung von Nitroglycerin und anderen Nitraten oder Vasodilatatoren kann zu einer weiteren Blutdrucksenkung führen.

Lithium

Bei gleichzeitiger Anwendung mit ACE-Hemmern wurde über reversible Erhöhungen der Serumkonzentrationen und Toxizität von Lithium berichtet. Die gleichzeitige Anwendung von Thiaziddiuretika kann die Serumlithiumkonzentration erhöhen, was zu einem erhöhten Risiko einer Lithiumtoxizität bei ACE-Hemmern führt Die Anwendung von Enalapril mit Lithium wird daher nicht empfohlen, aber wenn sich die Kombination als notwendig erweist, sollte eine sorgfältige Überwachung der Serumlithiumspiegel erfolgen durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Trizyklische Antidepressiva / Antipsychotika / Anästhetika / Betäubungsmittel

Die gleichzeitige Anwendung einiger Anästhetika, trizyklischer Antidepressiva und Antipsychotika mit ACE-Hemmern kann zu einer weiteren Blutdrucksenkung führen (siehe Abschnitt 4.4).

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmer (COX-2-Hemmer) können die Wirkung von Diuretika und anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln verringern. Folglich können NSAIDs und selektive COX-2-Hemmer die blutdrucksenkende Wirkung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder ACE-Hemmern abschwächen.

Die gleichzeitige Einnahme von NSAR (einschließlich COX-2-Hemmern) und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder ACE-Hemmern übt einen additiven Effekt auf den Anstieg des Serumkaliums aus und kann zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen.Diese Wirkungen sind im Allgemeinen reversibel.In seltenen Fällen können akute Nierenversagen kann auftreten, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (wie ältere Menschen oder Patienten mit Hypovolämie, einschließlich Patienten, die mit Diuretika behandelt werden.) Die gleichzeitige Einnahme der oben genannten Arzneimittel sollte daher bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht behandelt werden. Die Patienten sollten ausreichend hydratisiert und die Nierenfunktion nach Beginn einer Begleittherapie regelmäßig überwacht werden.

Gold

Nitritoid-Reaktionen (Symptome umfassen Flush, Übelkeit, Erbrechen und Hypotonie) wurden selten bei Patienten berichtet, die injizierbares Gold (Natriumaurothiomalat) und gleichzeitig ACE-Hemmer, einschließlich Enalapril, erhielten.

Sympathomimetika

Sympathomimetika können die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern reduzieren.

Antidiabetika

Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und Antidiabetika (Insulin, orale Antidiabetika) zu einer Verstärkung der hypoglykämischen Wirkung der Letzteren mit dem Risiko einer Hypoglykämie führen kann Kombinationsbehandlung und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).

Alkohol

Alkohol verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern.

Acetylsalicylsäure, Thrombolytika und?-Blocker

Enalapril kann sicher zusammen mit Acetylsalicylsäure (in zur kardiovaskulären Prophylaxe geeigneten Dosen), Thrombolytika und?-Blockern verabreicht werden.

Lercanidipin

CYP3A4-Inhibitoren

Da Lercanidipin durch das CYP3A4-Enzym metabolisiert wird, kann die gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren und -Induktoren mit dem Metabolismus und der Elimination von Lercanidipin interagieren.

Die gleichzeitige Anwendung von Lercanidipin mit starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Erythromycin, Troleandomycin) ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Eine Wechselwirkungsstudie mit Ketoconazol, einem starken CYP3A4-Inhibitor, zeigte einen erheblichen Anstieg der Plasmaspiegel von Lercanidipin (15-facher Anstieg der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve, AUC, und 8-facher Anstieg der Cmax. für die S-Lercanidipin-Eutomer).

Cyclosporin

Ciclosporin und Lercanidipin dürfen nicht zusammen angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).

Nach gleichzeitiger Gabe von Lercanidipin und Ciclosporin wurde ein Anstieg der Plasmaspiegel beider Wirkstoffe beobachtet. Eine Studie an jungen gesunden Freiwilligen zeigte, dass sich die Plasmaspiegel von Lercanidipin nicht ändern, wenn Ciclosporin 3 Stunden nach der Einnahme von Lercanidipin verabreicht wird, während die AUC von Ciclosporin um 27 % ansteigt. Die gleichzeitige Anwendung von Lercanidipin mit Ciclosporin führte zu einem 3-fachen Anstieg der Lercanidipin-Plasmaspiegel und einer 21 %igen Erhöhung der Ciclosporin-AUC.

Grapefruitsaft

Lercanidipin darf nicht zusammen mit Grapefruitsaft eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.3).

Wie andere Dihydropyridine reagiert Lercanidipin empfindlich auf die durch Grapefruitsaft verursachte Stoffwechselhemmung, wodurch seine systemische Verfügbarkeit und seine blutdrucksenkende Wirkung erhöht werden.

Alkohol

Alkoholkonsum sollte vermieden werden, da er die gefäßerweiternde Wirkung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln verstärken kann (siehe Abschnitt 4.4).

CYP3A4-Substrate

Vorsicht ist geboten, wenn Lercanidipin zusammen mit anderen CYP3A4-Substraten wie Terfenadin, Astemizol, Klasse-III-Antiarrhythmika wie Amiodaron und Chinidin verschrieben wird.

CYP3A4-Induktoren

Die gleichzeitige Anwendung von Lercanidipin mit Induktoren von CYP3A4 wie Antikonvulsiva (z. B. Phenytoin, Carbamazepin) und Rifampicin sollte mit Vorsicht erfolgen, da die blutdrucksenkende Wirkung verringert werden kann Der Blutdruck sollte häufiger als üblich überwacht werden.

Digoxin

Bei Patienten, die sich einer chronischen Behandlung mit β-Methyldigoxin unterzogen, zeigte die gleichzeitige Gabe von 20 mg Lercanidipin keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen. Gesunde Probanden, die mit Digoxin behandelt wurden, zeigten nach Verabreichung von 20 mg Lercanidipin einen mittleren Anstieg der Cmax von Digoxin um 33 %, während AUC und renale Clearance nicht signifikant verändert waren.Patienten, die gleichzeitig mit Digoxin behandelt wurden, um Anzeichen einer Digoxin-Toxizität zu erkennen.

Midazolam

Bei älteren Probanden erhöhte die gleichzeitige orale Gabe von 20 mg Midazolam die Resorption von Lercanidipin (ca. 40 %) und verringerte die Resorptionsrate (verzögerte tmax von 1,75 auf 3 Stunden).

Metoprolol

Bei gleichzeitiger Anwendung von Lercanidipin mit Metoprolol – einem hauptsächlich über die Leber ausgeschiedenen Alpha-Blocker – blieb die Bioverfügbarkeit von Metoprolol unverändert, während die von Lercanidipin um 50 % reduziert war. Dieser Effekt kann auf die Verminderung der Leberdurchblutung durch ?-Blocker zurückzuführen sein, so dass er auch bei anderen Arzneimitteln dieser Klasse auftreten kann. Nichtsdestotrotz kann Lercanidipin sicher gleichzeitig mit?-adrenergen Rezeptorblockern verwendet werden.

Cimetidin

Die Plasmaspiegel von Lercanidipin sind bei Patienten, die gleichzeitig 800 mg Cimetidin pro Tag erhalten, nicht signifikant verändert, jedoch ist bei höheren Dosen Vorsicht geboten, da sowohl die Bioverfügbarkeit von Lercanidipin als auch seine blutdrucksenkende Wirkung erhöht werden können.

Fluoxetin

Eine Wechselwirkungsstudie mit Fluoxetin (einem CYP2D6- und CYP3A4-Inhibitor), die an gesunden Freiwilligen im Alter von 65 ± 7 Jahren (Mittelwert ± Standardabweichung) durchgeführt wurde, zeigte keine klinisch relevante Veränderung der pharmakokinetischen Eigenschaften von Lercanidipin.

Simvastatin

Bei wiederholter gleichzeitiger Anwendung einer Dosis von 20 mg Lercanidipin und 40 mg Simvastatin änderte sich die AUC von Lercanidipin nicht signifikant, während die AUC von Simvastatin um 56 % anstieg und die seines aktiven Hauptmetaboliten, der &bgr;-Hydroxysäure, um 28%. Es ist unwahrscheinlich, dass diese Veränderungen von klinischer Relevanz sind.Es ist keine Wechselwirkung zu erwarten, wenn Lercanidipin morgens und Simvastatin abends verabreicht wird, wie für dieses Arzneimittel indiziert.

Warfarin

Die gleichzeitige Anwendung von 20 mg Lercanidipin durch nüchterne gesunde Freiwillige verändert die Pharmakokinetik von Warfarin nicht.

Kinder und Jugendliche

Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

04.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Enalapril

Die Anwendung von ACE-Hemmern (Enalapril) wird während des ersten Schwangerschaftstrimesters nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4) Die Anwendung von ACE-Hemmern (Enalapril) ist während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.4). 4.4).

Zum Risiko einer Teratogenese nach Exposition mit ACE-Hemmern im ersten Schwangerschaftstrimester liegen keine definitiven epidemiologischen Erkenntnisse vor, jedoch kann eine geringfügige Erhöhung des Risikos nicht ausgeschlossen werden Behandlung mit alternativen blutdrucksenkenden Arzneimitteln, die während der Schwangerschaft unbedenklich sind.Sobald eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abbrechen und gegebenenfalls eine alternative Therapie einleiten.

Die Exposition gegenüber einer ACE-Hemmer-Therapie während des zweiten und dritten Trimesters induziert beim Menschen Fötotoxizität (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, Verlangsamung der Schädelknochenbildung) und neonatale Toxizität (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) (siehe Abschnitt 5.3). Es sind Fälle von mütterlichem Oligohydramnion aufgetreten, was vermutlich auf eine eingeschränkte fetale Nierenfunktion hindeutet und Gliedmaßenkontrakturen, kraniofaziale Deformationen und die Entwicklung einer Lungenhypoplasie induzieren kann.

Wenn eine Exposition mit ACE-Hemmern nach dem zweiten Schwangerschaftstrimester aufgetreten ist, wird eine Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen Kinder, deren Mütter ACE-Hemmer eingenommen haben, sollten engmaschig auf beginnende Hypotonie überwacht werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).

Lercanidipin

Studien an Tieren, die mit Lercanidipin behandelt wurden, zeigten keine teratogenen Wirkungen, die stattdessen bei der Anwendung anderer Dihydropyridin-Verbindungen beobachtet wurden.

Es liegen keine klinischen Daten zur Exposition gegenüber Lercanidipin in der Schwangerschaft vor, daher wird die Anwendung während der Schwangerschaft oder bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, nicht empfohlen, es sei denn, es wurden wirksame empfängnisverhütende Maßnahmen getroffen.

Kombination von Enalapril und Lercanidipin

Es liegen keine oder nur wenige Daten zur Anwendung der Kombination Enalapril / Lercanidipin bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien sind hinsichtlich der Reproduktionstoxizität unzureichend (siehe Abschnitt 5.3).

Die Anwendung von Atover ist im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester kontraindiziert und wird während des ersten Schwangerschaftstrimesters und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmittel anwenden, nicht empfohlen.

Fütterungszeit

Enalapril

Begrenzte pharmakokinetische Daten zeigen sehr niedrige Konzentrationen in der Muttermilch (siehe Abschnitt 5.2). Obwohl diese Konzentrationen klinisch irrelevant zu sein scheinen, wird die Anwendung von Enalapril während der Stillzeit bei Frühgeborenen und in den ersten Wochen nach der Entbindung aufgrund des hypothetischen Risikos kardiovaskulärer und renaler Wirkungen und aufgrund unzureichender klinischer Erfahrungen nicht empfohlen.

Bei älteren Kindern kann Enalapril, wenn dies für die Mutter als notwendig erachtet wird, während der Stillzeit eingenommen werden, aber in diesem Fall sollte das Kind auf mögliche Nebenwirkungen hin überwacht werden.

Lercanidipin

Die Ausscheidung von Lercanidipin in die Muttermilch ist nicht bekannt.

Kombination von Enalapril und Lercanidipin

Daher wird die Anwendung von Atover während der Stillzeit nicht empfohlen.

Fruchtbarkeit

Bei einigen Patienten, die mit Calciumkanalblockern behandelt wurden, wurde über reversible biochemische Veränderungen im Kopf von Spermatozoen berichtet, die die Befruchtung beeinträchtigen können. Angesichts wiederholter Befruchtung in-vitro gescheitert, und in Ermangelung anderer Erklärungen kann die Ursache auf Kalziumkanalblocker zurückgeführt werden.

04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Atover beeinflusst die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen mäßig. Allerdings ist Vorsicht geboten, da Symptome wie Schwindel, Asthenie, Müdigkeit und in seltenen Fällen Schläfrigkeit auftreten können (siehe Abschnitt 4.8).

04.8 Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die Sicherheit von Atover wurde in fünf doppelblinden kontrollierten klinischen Studien und in zwei offenen Langzeitstudien untersucht. Insgesamt erhielten 1.141 Patienten Atover in einer Dosis von 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg und 20 mg / 20 mg. Die Nebenwirkungen der Kombination ähneln denen, die nach einmaliger Verabreichung der einen oder anderen Komponente beobachtet wurden. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Behandlung mit Atover waren: Husten (4,03 %), Schwindel (1,67 %) und Kopfschmerzen (1,67 %).

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

In der folgenden Tabelle sind die Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit der Verabreichung von Atover 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg und 20 mg/20 mg berichtet wurden und für die ein vernünftiger kausaler Zusammenhang nachgewiesen wurde, nach MedDRA-Systemorganklassen und nach Häufigkeit aufgelistet: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100,

Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems Ungewöhnlich: Thrombozytopenie Selten: Abnahme des Hämoglobins Störungen des Immunsystems Selten: Überempfindlichkeit Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Ungewöhnlich: Hyperkaliämie Psychische Störungen Ungewöhnlich: Angst Erkrankungen des Nervensystems Verbreitet: Schwindel, Kopfschmerzen Ungewöhnlich: Haltungsschwindel Ohr- und Labyrintherkrankungen Ungewöhnlich: Schwindel Selten: Tinnitus Herzerkrankungen Ungewöhnlich: Tachykardie, Herzklopfen Gefäßpathologien Ungewöhnlich: Hitzewallungen, Hypotonie Selten: Kreislaufkollaps Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Verbreitet: Husten Selten: Trockener Hals, oropharyngeale Schmerzen Gastrointestinale Störungen Ungewöhnlich: Bauchschmerzen, Verstopfung, Übelkeit Selten: Dyspepsie, Lippenödem, Zungenbeschwerden, Durchfall, Mundtrockenheit, Gingivitis Leber- und Gallenerkrankungen Ungewöhnlich: ALT-Anstieg, AST-Anstieg Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Ungewöhnlich: Erythem Selten: Angioödem, Gesichtsödem, Dermatitis, Hautausschlag, Urtikaria Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen Ungewöhnlich: Arthralgie Nieren- und Harnwegserkrankungen Ungewöhnlich: Pollakisurie Selten: Nykturie, Polyurie Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust Selten: Erektile Dysfunktion Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Ungewöhnlich: Asthenie, Müdigkeit, Hitzewallungen, periphere Ödeme

Nebenwirkungen, die nur bei einem Patienten aufgetreten sind, sind unter der Häufigkeit selten aufgeführt.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Die Häufigkeit ausgewählter und aufgelisteter Nebenwirkungen, die häufig bei Enalapril und Lercanidipin als Monotherapie beobachtet wurden, ist in der folgenden Tabelle aufgeführt, wie in einer doppelblinden, randomisierten faktoriellen klinischen Studie berichtet:

Placebo (n = 113) E20 (n = 111) L20 (n = 113) E20 / L20 (n = 116) Probanden mit ADR 5.3% 10.8% 8.8% 8.6% Husten 1.8% 3.6% - 1.7% Schwindel - 1.8% - 0.9% Kopfschmerzen 0.9% 0.9% 1.8% 0.9% Periphere Ödeme 0.9% - 1.8% - Tachykardie - 1.8% 3.5% 0.9% Herzklopfen - 0.9% 0.9% - Hitzewallungen - - 1.8% 0.9% Hautirritationen - 0.9% 0.9% - Müdigkeit - - - 0.9%

Zusätzliche Informationen zu den einzelnen Komponenten.

Nebenwirkungen, die für einen der Einzelbestandteile (Enalapril oder Lercanidipin) berichtet wurden, können auch potenzielle Nebenwirkungen von Atover darstellen, selbst wenn sie in klinischen Studien oder nach der Markteinführung nicht beobachtet wurden.

Enalapril

Die berichteten Nebenwirkungen von Enalapril sind:

Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems:

Gelegentlich: Anämie (einschließlich aplastischer und hämolytischer Formen)

Selten: Neutropenie, erniedrigtes Hämoglobin, erniedrigter Hämatokrit, Thrombozytopenie, Agranulozytose, Knochenmarkversagen, Panzytopenie, Lymphadenopathie, Autoimmunerkrankungen

Endokrine Störungen:

Nicht bekannt: Syndrom der inadäquaten Sekretion von antidiuretischem Hormon (SIADH).

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:

Gelegentlich: Hypoglykämie (siehe Abschnitt 4.4)

Psychiatrische Erkrankungen und Pathologien des Nervensystems:

Häufig: Kopfschmerzen, Depression

Gelegentlich: Verwirrtheitszustand, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Nervosität, Parästhesie, Schwindel

Selten: abnorme Träume, Schlafstörungen

Augenerkrankungen:

Sehr häufig: verschwommenes Sehen

Herz- und Gefäßerkrankungen:

Sehr häufig: Schwindel

Häufig: Hypotonie (einschließlich orthostatischer Hypotonie), Synkope, Brustschmerzen, Arrhythmie, Angina pectoris, Tachykardie

Gelegentlich: orthostatische Hypotonie, Palpitationen, Myokardinfarkt oder Schlaganfall *, möglicherweise als Folge übermäßiger Hypotonie bei Hochrisikopatienten (siehe Abschnitt 4.4)

Selten: Raynaud-Phänomen

* Die Inzidenzraten in klinischen Studien waren zwischen denen mit Placebo und denen mit aktiver Kontrolle vergleichbar.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:

Sehr häufig: Husten

Häufig: Dyspnoe

Gelegentlich: Rhinorrhoe, oropharyngeale Schmerzen und Dysphonie, Bronchospasmus/Asthma

Selten: Lungeninfiltrate, Rhinitis, allergische Alveolitis / eosinophile Pneumonie

Gastrointestinale Störungen:

Sehr häufig: Übelkeit

Häufig: Durchfall, Bauchschmerzen, Dysgeusie

Gelegentlich: Ileus, Pankreatitis, Erbrechen, Dyspepsie, Verstopfung, Anorexie, Magenbeschwerden, Mundtrockenheit, Magengeschwür

Selten: Stomatitis, aphthöse Stomatitis, Glossitis

Sehr selten: intestinales Angioödem

Leber- und Gallenerkrankungen:

Selten: Leberversagen, Hepatitis - sowohl hepatozellulär als auch cholestatisch, Hepatitis mit Nekrose, Cholestase (einschließlich Gelbsucht)

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:

Häufig: Hautausschlag, Überempfindlichkeit / Angioödem: Fälle von angioneurotischem Ödem des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes wurden berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Gelegentlich: Schwitzen, Pruritus, Urtikaria, Alopezie

Selten: Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, exfoliative Dermatitis, toxische epidermale Nekrolyse, Pemphigus, Erythrodermie.

Es wurde ein Symptomkomplex berichtet, der einige oder alle der folgenden Zustände umfassen kann: Fieber, Serositis, Vaskulitis, Myalgie/Myositis, Arthralgie/Arthritis, antinukleäre Antikörper (ANA) Positivität, hohe Erythrozytensedimentationsrate (ESR), Eosinophilie und Leukozytose. Möglichkeit des Auftretens von Hautausschlägen, Lichtempfindlichkeit oder anderen dermatologischen Manifestationen.

Nieren- und Harnwegserkrankungen:

Gelegentlich: Nierenfunktionsstörung, Nierenversagen, Proteinurie

Selten: Oligurie

Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust:

Gelegentlich: Impotenz

Selten: Gynäkomastie

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

Sehr häufig: Asthenie

Häufig: Müdigkeit

Gelegentlich: Muskelkrämpfe, Hitzewallungen, Tinnitus, Unwohlsein, Fieber

Diagnosetest:

Häufig: Hyperkaliämie, Kreatinin im Blut erhöht

Gelegentlich: erhöhte Urämie, Hyponatriämie

Selten: erhöhte Leberenzyme, erhöhtes Bilirubin im Blut.

Lercanidipin

Zu den am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen in kontrollierten klinischen Studien gehören: Kopfschmerzen, Schwindel, periphere Ödeme, Tachykardie, Herzklopfen und Hitzewallungen, die alle bei weniger als 1 % der Patienten auftraten.

Störungen des Immunsystems

Sehr selten: Überempfindlichkeit

Psychische Störungen

Selten: Schläfrigkeit

Erkrankungen des Nervensystems

Gelegentlich: Kopfschmerzen, Schwindel

Herzerkrankungen

Gelegentlich: Tachykardie, Herzklopfen

Selten: Angina pectoris

Gefäßpathologien

Gelegentlich: Hitzewallungen

Sehr selten: Synkope

Gastrointestinale Störungen

Selten: Übelkeit, Dyspepsie, Durchfall, Bauchschmerzen, Erbrechen

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Selten: Hautausschläge

Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen

Selten: Myalgie

Nieren- und Harnwegserkrankungen

Selten: Polyurie

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Gelegentlich: peripheres Ödem

Selten: Asthenie, Müdigkeit

Spontanberichte aus der Zeit nach der Markteinführung haben sehr selten berichtet (gingivale Hypertrophie, reversible Erhöhung der Serumspiegel von Lebertransaminasen, Hypotonie, häufiger Harndrang und Brustschmerzen.

Einige Dihydropyridine können selten lokalisierte präkordiale Schmerzen oder Angina pectoris verursachen. Sehr selten kann es bei Patienten mit vorbestehender Angina pectoris zu einer Zunahme der Häufigkeit, Dauer oder Schwere dieser Anfälle kommen. Es können vereinzelte Fälle von Myokardinfarkten auftreten.

Es gibt keine Nebenwirkungen von Lercanidipin auf den Blutzucker- oder Serumlipidspiegel.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen.

Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Überdosierung

Nach Markteinführung wurden einige Fälle von absichtlicher Überdosierung bei Anwendung von Enalapril/Lercanidipin in Dosen von jeweils 100 bis 1.000 mg berichtet, die eine Krankenhauseinweisung erforderlich machten. kann auch durch die gleichzeitige Gabe hoher Dosen anderer Arzneimittel (z. B. β-Blocker) verursacht worden sein.

Symptome einer Überdosierung mit Enalapril und Lercanidipin einzeln eingenommen:

Bis heute sind die wahrscheinlichsten Symptome einer Überdosierung von Enalapril Hypotonie (die ungefähr sechs Stunden nach Einnahme der Tabletten beginnt), gleichzeitig mit einer Blockade des Renin-Angiotensin-Systems und Stupor.Symptome im Zusammenhang mit einer Überdosierung von ACE-Hemmern können Kreislaufschock, Elektrolytstörungen, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angst und Husten sein.Serumspiegel von Enalapril wurden nach Einnahme von 300 mg und 440 mg Enalapril berichtet 100- bzw. 200-mal höher als die, die normalerweise nach therapeutischen Dosen beobachtet werden.

Wie bei anderen Dihydropyridinen kann eine Überdosierung von Lercanidipin eine übermäßige periphere Vasodilatation mit ausgeprägter Hypotonie und Reflextachykardie verursachen.

Behandlung von Fällen einer Enalapril- und Lercanidipin-Überdosierung, die einzeln eingenommen werden:

die empfohlene Behandlung einer Enalapril-Überdosierung ist die intravenöse Infusion von Kochsalzlösung. Bei Hypotonie sollte der Patient in eine Anti-Schock-Position gebracht werden. Falls verfügbar, kann auch eine Behandlung mit Angiotensin-II-Infusion in Betracht gezogen werden. / oder intravenöse Katecholamine Wenn die Tabletten erst kürzlich eingenommen wurden, sollten geeignete Maßnahmen zur Elimination von Enalaprilmaleat ergriffen werden (zB Erbrechen, Magenspülung, Verabreichung von Sorbentien oder Natriumsulfat). Enalaprilat kann durch Hämodialyse aus dem Blutkreislauf entfernt werden (siehe Abschnitt 4.4) Bei therapieresistenter Bradykardie ist die Anwendung von Schrittmachern indiziert. Überwachen Sie kontinuierlich Vitalfunktionen, Serumelektrolyte und Kreatinin.

Bei Lercanidipin kann bei schwerer Hypotonie, Bradykardie und Bewusstlosigkeit eine kardiovaskuläre Unterstützung durch intravenöses Atropin erforderlich sein, um einer Bradykardie entgegenzuwirken.

Angesichts der verlängerten pharmakologischen Wirkung von Lercanidipin sollte der kardiovaskuläre Status von Patienten, die eine Überdosis eingenommen haben, mindestens 24 Stunden lang überwacht werden. Über den Nutzen der Dialyse liegen keine Informationen vor. Da das Arzneimittel stark lipophil ist, ist es sehr unwahrscheinlich, dass die Plasmaspiegel einen Hinweis auf die Dauer der Risikophase geben. Die Dialyse ist möglicherweise nicht wirksam.

05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: ACE-Hemmer und Calciumkanalblocker: Enalapril und Lercanidipin.

ATC-Code: C09BB02.

Atover ist eine fixe Kombination aus einem ACE-Hemmer (Enalapril) und einem Calciumkanalblocker (Lercanidipin), zwei blutdrucksenkenden Arzneimitteln mit komplementären Wirkmechanismen zur Blutdruckkontrolle bei Patienten mit essentieller Hypertonie.

Enalapril

Enalaprilmaleat ist das Maleatsalz von Enalapril, einem Derivat von zwei Aminosäuren, L-Alanin und L-Prolin. Das Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) ist eine Peptidyldipeptidase, die die Umwandlung von Angiotensin I in die druckwirksame Substanz Angiotensin II katalysiert. Nach der Resorption wird Enalapril zu Enalaprilat hydrolysiert, das ACE hemmt. Die Hemmung von ACE führt zu einer Abnahme der Plasma-Angiotensin-II-Spiegel mit einer Zunahme der Plasma-Renin-Aktivität (aufgrund der Beseitigung der negativen Rückkopplung, die auf die Renin-Freisetzung ausgeübt wird) und einer Abnahme der Aldosteronsekretion.

Da ACE mit Kininase II identisch ist, kann Enalapril auch den Abbau von Bradykinin, einem potenten gefäßerweiternden Peptid, hemmen. Die Rolle dieses Mechanismus bei der therapeutischen Wirkung von Enalapril ist jedoch noch nicht bekannt.

Obwohl der Mechanismus, durch den Enalapril den Blutdruck senkt, in erster Linie auf die Unterdrückung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems zurückgeführt wird, hat Enalapril selbst bei Patienten mit reduzierten Reninspiegeln eine blutdrucksenkende Wirkung.

Die Verabreichung von Enalapril an hypertonische Patienten führt zu einer Senkung des Blutdrucks sowohl im Liegen als auch im Stehen, ohne dass die Herzfrequenz signifikant erhöht wird.

Eine symptomatische orthostatische Hypotonie ist selten. Bei einigen Patienten kann die Behandlung einige Wochen dauern, bis eine optimale Blutdruckkontrolle erreicht ist. Ein plötzliches Absetzen von Enalapril ist nicht mit einem schnellen Blutdruckanstieg verbunden.

Die Wirksamkeit der Hemmung der ACE-Aktivität beginnt normalerweise 2 bis 4 Stunden nach oraler Gabe einer Einzeldosis Enalapril Der Beginn der blutdrucksenkenden Wirkung wird normalerweise nach 1 Stunde beobachtet und die maximale Wirkung wird innerhalb von 4 Stunden - 6 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Die Wirkungsdauer hängt von der Dosis ab, jedoch halten die hämodynamische und blutdrucksenkende Wirkung bei der empfohlenen Dosis mindestens 24 Stunden an.

Aus hämodynamischen Studien, die bei Patienten mit essentieller Hypertonie durchgeführt wurden, wurde festgestellt, dass die Blutdrucksenkung mit einer Verringerung des peripheren arteriellen Widerstands, einer Erhöhung des Herzzeitvolumens und keiner oder nur einer minimalen Änderung der Herzfrequenz einhergeht. Nach Gabe von Enalapril kam es zu einer Erhöhung des renalen Blutflusses, während die glomeruläre Filtrationsrate unverändert blieb. Es gab keine Anzeichen von Wasser- oder Natriumretention. Bei Patienten mit reduzierter glomerulärer Filtrationsrate vor der Behandlung ist diese Rate jedoch im Allgemeinen erhöht.

In klinischen Kurzzeitstudien bei diabetischen und nicht diabetischen Nierenpatienten wurden nach Gabe von Enalapril eine Abnahme der Albuminurie, der IgG-Ausscheidung im Urin und der Gesamtproteinurie beobachtet.

Zwei große randomisierte kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) und VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathie in Diabetes)) haben die Anwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Antagonisten des Angiotensin-II-Rezeptor.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Diabetes mellitus Typ 2 in Verbindung mit Anzeichen einer Organschädigung durchgeführt wurde. VA NEPHRON-D wurde an Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie durchgeführt.

Diese Studien zeigten keine signifikante positive Wirkung auf renale und/oder kardiovaskuläre Ergebnisse und Mortalität, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenschädigung und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde.

Diese Ergebnisse sind aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten relevant.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten daher bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) ist eine Studie, die darauf abzielt, den Vorteil der Zugabe von Aliskiren zur Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und chronischer Nierenerkrankung zu verifizieren , Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides Die Studie wurde aufgrund eines erhöhten Risikos für unerwünschte Ereignisse vorzeitig beendet Kardiovaskuläre Todesfälle und Schlaganfälle waren in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebo-Gruppe, und Nebenwirkungen und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (Hyperkaliämie) , Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.

Lercanidipin

Lercanidipin ist ein Kalziumkanalblocker der Dihydropyridingruppe und hemmt den Kalziumfluss durch die Zellmembran der glatten Muskulatur und des Herzens. Der Mechanismus seiner blutdrucksenkenden Wirkung beruht auf einer direkten entspannenden Wirkung auf die glatte Gefäßmuskulatur mit einer daraus folgenden Verringerung des gesamten peripheren Widerstands. Trotz seiner kurzen Plasmahalbwertszeit hat Lercanidipin dank seines hohen Verteilungskoeffizienten in der Membran eine verlängerte antihypertensive Wirkung und verursacht aufgrund seiner hohen vaskulären Selektivität keine negativ inotropen Wirkungen.

Da die durch Lercanidipin induzierte Vasodilatation allmählich auftritt, ist bei hypertensiven Patienten nur selten eine akute Hypotonie mit Reflextachykardie aufgetreten.

Wie bei anderen asymmetrischen 1,4-Dihydropyridinen beruht die blutdrucksenkende Wirkung von Lercanidipin hauptsächlich auf seinem (S)-Enantiomer.

Enalapril / Lercanidipin

Die Kombination dieser beiden Substanzen hat eine additive blutdrucksenkende Wirkung, die den Blutdruck stärker senkt als die Anwendung der Einzelkomponenten.

- Über 10mg / 10mg

In einer doppelblinden klinischen Phase-III-Studie mit 342 Patienten, die mit einer 10 mg Lercanidipin-Monotherapie (pAVK, diastolischer Blutdruck, sitzend 95-114 mmHg und PAS, systolischer Blutdruck, 140-189 mmHg) unzureichend eingestellt waren, nach 12-wöchiger Behandlung, die Senkung des systolischen Blutdrucks war bei der Kombination Enalapril 10 mg / Lercanidipin 10 mg im Vergleich zur Lercanidipin 10 mg-Monotherapie um 5,4 mmHg stärker (-7,7 mmHg vs. -2,3 mmHg, p 140/90 mmHg: Titration wurde bei 133 von 221 Patienten und PAVK war nach Titration in 1/3 der Fälle normalisiert.

- Über 20mg / 10mg

In einer doppelblinden klinischen Phase-III-Studie an 327 Patienten, die durch eine Enalapril 20 mg-Monotherapie (pAVK, diastolischer Blutdruck im Sitzen 95-114 mmHg und PAS, systolischer Blutdruck 140-189 mmHg) unzureichend eingestellt waren, wurden Patienten mit 20 mg Enalapril/Lercanidipin behandelt 10 mg erzielten eine signifikant stärkere Senkung des systolischen und diastolischen Blutdrucks als bei Patienten unter Monotherapie sowohl für PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg p = 0,013) als auch für PAD (9,2 vs -7,5 mmHg p = 0,015). Der Prozentsatz der Patienten, die auf die Behandlung mit einer Kombinationstherapie ansprachen, war sowohl bei PAD (53 % vs. 43 % p = 0,076) als auch bei PAS (41 % vs Patienten in Kombinationstherapie mit normalisiertem Blutdruck für PAD (48 % vs. 37 % p = 0,055) und für PAS (33 % vs. 28 % p = 0,325).

- Über 20mg / 20mg

In einer doppelblinden, randomisierten, aktiv-kontrollierten, placebokontrollierten faktoriellen Studie an 1.039 Patienten mit mittelschwerer Hypertonie (Blutdruck gemessen in sitzender Position in der PAD-Studie: 100-109 mmHg, PAD-Heimblutdruck PAS ≥ 85 mmHg) , hatten die Patienten, die Enalapril 20 mg / Lercanidipin 20 mg einnahmen, eine signifikant stärkere Verringerung von PAS und PAD, sowohl zu Hause gemessen als auch in der Praxis gemessen, im Vergleich zu Placebo (p

05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Bei gleichzeitiger Anwendung von Enalapril und Lercanidipin wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen beobachtet.

Pharmakokinetische Eigenschaften von Enalapril

Absorption

Orales Enalapril wird schnell resorbiert und die maximale Serumkonzentration wird innerhalb einer Stunde nach der Verabreichung erreicht. Basierend auf der im Urin ausgeschiedenen Menge beträgt die Resorptionsrate von Enalapril nach oraler Gabe von Enalaprilmaleat ca. 60 % Die orale Resorption von Enalapril wird durch Nahrungsaufnahme im Magen-Darm-Trakt nicht beeinflusst.

Verteilung

Nach der Resorption wird orales Enalapril schnell und umfassend zu Enalaprilat, einem starken Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor, hydrolysiert. Die maximale Serumkonzentration von Enalaprilat wird etwa 4 Stunden nach einer oralen Dosis von Enalaprilmaleat erreicht. Die effektive Akkumulationshalbwertszeit von Enalaprilat nach mehrfacher oraler Gabe von Enalapril beträgt 11 Stunden. Die Steady-State-Konzentration von Enalaprilat wurde nach viertägiger Behandlung erreicht.

Im therapeutisch relevanten Konzentrationsbereich überschreitet die Bindung von Enalapril an humane Plasmaproteine ​​60 % nicht.

Biotransformation

Abgesehen von der Umstellung auf Enalaprilat gibt es keine Hinweise auf eine signifikante Metabolisierung von Enalapril.

Beseitigung

Enalaprilat wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden Die Hauptbestandteile im Urin sind Enalaprilat, das 40 % der Dosis ausmacht, und unverändertes Enalapril (ca. 20 %).

Nierenversagen

Die Enalapril- und Enalaprilat-Exposition ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz erhöht Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 40-60 ml/min) war die Steady-State-AUC von Enalaprilat etwa doppelt so hoch wie bei Patienten mit normaler Niereninsuffizienz Funktion nach Gabe von 5 mg einmal täglich Bei schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml/min) erhöhte sich die AUC etwa um das 8-Fache . Bei diesen Niereninsuffizienzgraden ist die effektive Halbwertszeit von Enalaprilat nach Mehrfachgabe von Enalaprilmaleat verlängert und die Zeit bis zum Steady State länger (siehe Abschnitt 4.2).

Enalaprilat kann durch Hämodialyse aus dem allgemeinen Blutkreislauf entfernt werden, die Dialyse-Clearance beträgt 62 ml/min.

Fütterungszeit

Nach einer oralen Einzeldosis von 20 mg bei fünf Frauen in der postpartalen Phase betrug der mittlere Spitzenspiegel von Enalapril in der Milch zwischen 4 und 6 Stunden nach der Verabreichung 1,7 µg/l (Bereich 0,54-5,9 µg/l). Der mittlere Spitzenspiegel von Enalaprilat betrug 1,7 µg / L (Bereich 1,2 bis 2,3 µg / L); die Spitzen traten während der 24 Stunden zu unterschiedlichen Zeiten auf. Unter Verwendung von Daten aus Spitzenmilchspiegeln würde die geschätzte maximale Aufnahme eines ausschließlich gestillten Säuglings ungefähr 0,16 % der mütterlichen gewichtsadaptierten Dosis betragen Konzentrationen von 2 µg / l 4 Stunden nach der Dosierung und Spitzenwerte von Enalaprilat von 0,75 µg / l etwa 9 Stunden nach der Dosierung Enalapril und Enalaprilat, die in der Milch über 24 Stunden nachgewiesen wurden, betrugen 1,44 µg / l bzw. 0,63 µg / l Enalaprilat in Milch waren nicht nachweisbar (

Pharmakokinetische Eigenschaften von Lercanidipin

Absorption

Lercanidipin wird nach oraler Gabe vollständig resorbiert und der Plasmapeak wird nach ca. 1,5 - 3 Stunden erreicht.

Die beiden Enantiomere von Lercanidipin zeigen ein ähnliches Plasmaspiegelprofil: Die zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration erforderliche Zeit ist identisch, die maximale Plasmakonzentration und die AUC sind für das (S)-Enantiomer im Durchschnitt 1,2-mal höher. Die Eliminationshalbwertszeit der beiden Enantiomere ist im Wesentlichen gleich, es wurde keine Umwandlung beobachtet in vivo von Enantiomeren.

Aufgrund des erhöhten First-Pass-Metabolismus beträgt die absolute Bioverfügbarkeit von oral verabreichtem Lercanidipin bei ernährten Patienten ca. 10 %, bei nüchternen gesunden Probanden ist sie auf ein Drittel reduziert.

Die orale Verfügbarkeit von Lercanidipin erhöht sich um das Vierfache, wenn es bis zu 2 Stunden nach einer fettreichen Mahlzeit eingenommen wird. Daher sollte das Medikament vor den Mahlzeiten eingenommen werden.

Verteilung

Die Verteilung vom Plasma in Gewebe und Organe erfolgt schnell und umfangreich.

Der Bindungsgrad von Lercanidipin an Plasmaproteine ​​beträgt über 98%. Bei Patienten mit schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung sind die Plasmaproteinspiegel reduziert und der freie Anteil des Arzneimittels kann ansteigen.

Biotransformation

Lercanidipin wird weitgehend durch CYP3A4 metabolisiert; das Medikament wurde nicht im Urin oder Stuhl gefunden. Es wird hauptsächlich in inaktive Metaboliten umgewandelt und ungefähr 50 % der Dosis werden mit dem Urin ausgeschieden.

Experimente in vitro mit menschlichen Lebermikrosomen haben gezeigt, dass Lercanidipin eine mäßige Hemmung der beiden Enzyme CYP3A4 und CYP2D6 in Konzentrationen ausübt, die 160- und 40-mal höher sind als die maximalen Plasmaspiegel, die nach Verabreichung einer Dosis von 20 mg erreicht werden.

Darüber hinaus haben Wechselwirkungsstudien beim Menschen gezeigt, dass Lercanidipin die Plasmaspiegel von Midazolam, einem typischen Substrat von CYP3A4, oder von Metoprolol, einem typischen Substrat von CYP2D6, nicht verändert.Aus diesem Grund ist in therapeutischen Dosen nicht zu erwarten, dass Lercanidipin die Biotransformation von Arzneimitteln, die durch CYP3A4 oder CYP2D6 metabolisiert werden.

Beseitigung

Die Elimination erfolgt im Wesentlichen durch Biotransformation.

Es wurde eine mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit von 8-10 Stunden berechnet und aufgrund der hohen Bindung an Lipidmembranen hat die therapeutische Wirkung eine Dauer von 24 Stunden Nach wiederholter Gabe wurde keine Akkumulation festgestellt.

Linearität / Nichtlinearität

Die orale Verabreichung von Lercanidipin führt zu Plasmaspiegeln, die nicht direkt proportional zur Dosis sind (nicht-lineare Kinetik). Nach 10, 20 oder 40 mg wurden maximale Plasmakonzentrationen von 1:3:8 und eine AUC von 1:4:18 beobachtet, was auf eine fortschreitende Sättigung des First-Pass-Metabolismus hinweist. Folglich steigt die Verfügbarkeit mit steigender Dosis.

Andere besondere Bevölkerungsgruppen

Bei älteren Patienten und bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung war das pharmakokinetische Verhalten von Lercanidipin ähnlich wie bei der allgemeinen Patientenpopulation. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder bei Dialysepatienten wurden höhere Konzentrationen des Arzneimittels (ca. 70 %) gefunden. Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung ist eine Erhöhung der systemischen Bioverfügbarkeit von Lercanidipin wahrscheinlich, da das Arzneimittel normalerweise weitgehend in der Leber metabolisiert wird.

05.3 Präklinische Sicherheitsdaten

Enalapril / Lercanidipin-Kombination

Die potenzielle Toxizität der Fixkombination Enalapril und Lercanidipin wurde an Ratten nach oraler Verabreichung über 3 Monate und in zwei Genotoxizitätstests untersucht, wobei die Kombination das toxikologische Profil der einzelnen Komponenten nicht veränderte.

Für die beiden Komponenten (Enalapril und Lercanidipin) liegen folgende Daten vor.

Enalapril

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial zeigten die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen.

Studien zur Reproduktionstoxizität zeigen, dass Enalapril bei Ratten keinen Einfluss auf die Fertilität und die Fortpflanzungsfunktion hat und nicht teratogen ist.Eine Studie an weiblichen Ratten, die vor der Paarung und während der Trächtigkeit verabreicht wurden, zeigte eine erhöhte Mortalität kleiner Ratten während der Laktation.Die Verbindung passiert die Plazenta und wird in die Muttermilch ausgeschieden Die Kategorie der ACE-Hemmer hat nachweislich nachteilige Auswirkungen auf die späte fetale Entwicklung, die zum Tod des Fetus und zu angeborenen Auswirkungen, insbesondere zu einer Belastung des Schädels, führen Diese Entwicklungsanomalien werden teilweise auf eine "direkte Wirkung der ACE-Hemmer auf das Renin-Angiotensin-System des Fötus und teilweise auf die" Ischämie aufgrund mütterlicher Hypotonie sowie auf eine Abnahme des fetalen-plazentaren Blutes zurückgeführt Fluss und Durchgang io Sauerstoff / Nährstoffe an den Fötus.

Lercanidipin

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, kanzerogenem Potenzial und Reproduktionstoxizität lassen die präklinischen Daten kein besonderes Risiko für den Menschen erkennen.

Die in Langzeitstudien an Ratten und Hunden beobachteten wichtigen Wirkungen standen direkt oder indirekt mit den bekannten Wirkungen hoher Dosen von Calciumkanalblockern in Zusammenhang, die hauptsächlich eine übertriebene pharmakodynamische Aktivität widerspiegeln.

Die Behandlung mit Lercanidipin hatte keinen Einfluss auf die Fertilität oder die Fortpflanzungsfunktion bei Ratten, jedoch führte es bei Verabreichung in hohen Dosen zu Prä- und Postimplantationsverlusten und zu einer verzögerten fetalen Entwicklung. Es gab keine Hinweise auf eine Teratogenese bei Ratten und Kaninchen, aber andere Dihydropyridine zeigten bei Tieren teratogene Wirkungen. Bei Gabe in hohen Dosen (12 mg / kg / Tag) während der Wehen induzierte Lercanidipin Dystokie.

Die Verteilung von Lercanidipin und/oder seiner Metaboliten bei trächtigen Tieren und ihre Ausscheidung in die Muttermilch wurden nicht untersucht.

06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN

06.1 Hilfsstoffe

Kern:

Lactosemonohydrat;

mikrokristalline Cellulose;

Natriumcarboxymethylstärke (Typ A);

Povidon K30;

Natriumhydrogencarbonat;

Magnesiumstearat.

Beschichtungsfilm:

Hypromellose 5 cP;

Titandioxid (E171);

Macrogol 6000;

gelbes Eisenoxid (E172);

Talk;

rotes Eisenoxid (E172).

06.2 Inkompatibilität

Unzutreffend.

06.3 Gültigkeitsdauer

2 Jahre.

06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

In der Originalverpackung aufbewahren, um es vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.Nicht über 25 ° C lagern.

06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks

Polyamid-Aluminium-PVC / Aluminiumblister

Packungen mit 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 und 100 Tabletten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise

Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.

07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS

RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Mailand.

08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS

ATOVER 20 mg / 20 mg Filmtabletten - 7 Tabletten AIC n. 038576233

ATOVER 20 mg / 20 mg Filmtabletten - 14 Tabletten AIC n. 038576245

ATOVER 20 mg / 20 mg Filmtabletten - 28 Tabletten AIC n. 038576258

ATOVER 20 mg / 20 mg Filmtabletten - 30 Tabletten AIC n. 038576260

ATOVER 20 mg / 20 mg Filmtabletten - 35 Tabletten AIC n. 038576272

ATOVER 20 mg / 20 mg Filmtabletten - 42 Tabletten AIC n. 038576284

ATOVER 20 mg / 20 mg Filmtabletten - 50 Tabletten AIC n. 038576296

ATOVER 20 mg / 20 mg Filmtabletten - 56 Tabletten AIC n. 038576308

ATOVER 20 mg / 20 mg Filmtabletten - 90 Tabletten AIC n. 038576310

ATOVER 20 mg / 20 mg Filmtabletten - 98 Tabletten AIC n. 038576322

ATOVER 20 mg / 20 mg Filmtabletten - 100 Tabletten AIC n. 038576334

09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG

Erstzulassung: 01.09.2014

10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs

15/12/2015

11.0 BEI FUNKDRUCK VOLLSTÄNDIGE DATEN ZUR INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE

12.0 FÜR FUNKDROGEN, WEITERE DETAILS ZUR BEISPIELHAFTEN ZUBEREITUNG UND QUALITÄTSKONTROLLE