Wirkstoffe: Itraconazol
Triasporin 100 mg Hartkapseln
Warum wird Triasporin verwendet? Wofür ist das?
Was ist Triasporin und wofür ist es?
Antimykotikum zur systemischen Anwendung, Triazol-Derivate
THERAPEUTISCHE HINWEISE
Triasporin enthält Itraconazol, das zu einer Gruppe von Arzneimitteln gehört, die als "systemische Antimykotika" bezeichnet werden und bei folgenden Pilzinfektionen (Pilzinfektionen) angewendet werden:
Oberflächliche Mykosen:
- vulvovaginale Candidose (Infektion des weiblichen Genitaltrakts)
- Pityriasis versicolor (Hautinfektion durch Pilze mit hellen und dunklen Flecken)
- Dermatophytose (oberflächliche Hautinfektion durch Pilze)
- orale Candidose (Mundinfektion)
- Pilzkeratitis (eine "Entzündung der Hornhaut an der Vorderseite des Auges"
- Onychomykose (Nagelinfektionen) verursacht durch Pilze und/oder Hefen.
Systemische Mykosen (Infektionen durch Pilze, die sich im ganzen Körper ausbreiten):
- Aspergillose (Infektion durch den Aspergillus-Pilz)
- Candidiasis (Infektion durch den Pilz vom Candida-Typ)
- Kryptokokkose (Infektion durch den Pilz vom Typ Kryptokokken), einschließlich Kryptokokkenmeningitis (Entzündung der Hirnhäute)
- Histoplasmose (Infektion durch den Pilz Histoplasma)
- Sporotrichose (Infektion durch den Pilz der Gattung Sporothricum)
- Parakokzidioidomykose (Infektion durch den Pilz Paracoccidioides Brasiliensis)
- Blastomykose (Infektion durch den Pilz Blastomyces Dermatitidis)
- andere seltene systemische Mykosen.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie sich nicht besser oder schlechter fühlen.
Kontraindikationen Wenn Triasporin nicht verwendet werden sollte
Verwenden Sie KEIN Triasporin
- wenn Sie allergisch gegen Itraconazol oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind (aufgelistet in Abschnitt 6)
- wenn Sie schwanger sind, vermuten oder beabsichtigen, schwanger zu werden (siehe Abschnitt „Schwangerschaft und Stillzeit“)
- wenn Sie schwere Herzprobleme mit Anzeichen einer ventrikulären Dysfunktion haben, z. B. wenn Sie eine kongestive Herzinsuffizienz haben oder hatten, es sei denn, Ihr Arzt beurteilt die Notwendigkeit einer Behandlung potenziell lebensbedrohlicher oder anderer schwerwiegender Infektionen
TRIASPORIN darf nicht gleichzeitig mit bestimmten Arzneimitteln verabreicht werden. Es gibt viele Arzneimittel, die mit TRIASPORIN interagieren; siehe Abschnitt „Einnahme von Triasporin zusammen mit anderen Arzneimitteln“
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Triasporin beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Triasporin einnehmen.
Beenden Sie die Einnahme von Triasporin und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn Sie Symptome wie:
- verminderter Appetit
- Brechreiz
- Er würgte
- Ermüdung
- Bauchschmerzen
- Gelbfärbung der Haut oder Augen
- Ich habe klar gemacht
- dunkler Urin. Wenn Ihr Arzt die Einnahme von Triasporin für erforderlich hält, wird er Ihnen regelmäßige Blutuntersuchungen empfehlen, um eventuelle Leberprobleme, die sehr selten auftreten können, frühzeitig zu erkennen.
- Probleme mit dem peripheren Nervensystem (Neuropathie)
- wenn Sie Symptome von Hörverlust haben
Informieren Sie sofort Ihren Arzt oder suchen Sie medizinische Hilfe auf, wenn Sie während der Einnahme von Triasporin eine schwere allergische Reaktion (gekennzeichnet durch starken Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Atembeschwerden und/oder Gesichtsschwellung) haben.
Nehmen Sie Triasporin nicht ein und informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie Folgendes haben:
- Überempfindlichkeit gegen Licht
- schwere Hautprobleme wie: - ein ausgedehnter Hautausschlag mit Abschälen der Haut und Blasen im Mund, Augen und Genitalien - ein Hautausschlag mit kleinen Pusteln oder Blasen.
Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn Sie:
- Kurzatmigkeit
- unerwartete Gewichtszunahme
- Schwellungen in den Beinen oder im Bauch
- ungewöhnliche Müdigkeit
- wenn er nachts aufwachte
Dies können Symptome einer Herzschwäche sein.
- Kribbeln
- Taubheit
- Schwäche in den Gliedmaßen
- andere Probleme mit den Nerven in den Armen oder Beinen
- verschwommenes Sehen oder Doppeltsehen, bei Ohrensausen, bei Kontrollverlust beim Wasserlassen oder bei häufigerem Wasserlassen als normal.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Folgendes haben oder hatten:
- Leberprobleme: Ihre Triasporin-Dosis muss möglicherweise angepasst werden
- Herzprobleme
- Nierenprobleme: Möglicherweise muss Ihre Triasporin-Dosis angepasst werden
- Probleme des zentralen Nervensystems
- Probleme des peripheren Nervensystems (Neuropathie)
- Allergische Reaktionen: Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie jemals allergische Reaktionen auf andere Antimykotika (Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen) hatten.
- Immunschwäche: Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie an Neutropenie (verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen) oder AIDS leiden oder wenn Sie eine Organtransplantation hatten.Ihre Triasporin-Dosis muss möglicherweise angepasst werden.
Besondere Warnhinweise
Bei der Behandlung von Hautinfektionen zum Beispiel:
- Pityriasis versicolor (Infektion der Haut durch Pilze, die mit der Entwicklung heller und dunkler, leicht schuppiger Flecken hauptsächlich am Stamm auftritt),
- Dermatophytose (Infektionen der Haut durch Pilze) wird der Arzt vor Beginn der Einnahme von Triasporin bei geringfügigem und vermindertem Ausmaß die Behandlung mit einem Produkt zur lokalen Anwendung beurteilen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Triasporin verändern?
Einnahme von Triasporin zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, da die gleichzeitige Einnahme einiger Arzneimittel mit Triasporin schädlich sein oder die Wirkung von Triasporin beeinträchtigen könnte.
Nehmen Sie während der Behandlung mit Triasporin folgende Arzneimittel nicht ein:
- einige Antiallergika (Terfenadin, Astemizol, Mizolastin);
- einige Arzneimittel zur Behandlung von Angina pectoris (drückende Brustschmerzen) oder Bluthochdruck (Bepridil, Felodipin, Nisoldipin, Lercanidipin, Ivabradin, Ranolazin, Eplerenon, Aliskiren);
- ein Arzneimittel zur Behandlung bestimmter Verdauungsstörungen (Cisaprid);
- Arzneimittel, die den Cholesterinspiegel senken (Atorvastatin, Simvastatin und Lovastatin);
- einige Arzneimittel zur Behandlung von Schlaflosigkeit (Midazolam, Triazolam);
- einige Arzneimittel zur Behandlung von psychotischen Störungen (schwere Veränderung des psychischen Gleichgewichts einer Person) (Lurasidon, Pimozid, Sertindol, Quetiapin);
- ein Arzneimittel zur Behandlung von Gicht (Entzündung der Gelenke, die Schmerzen und Schwellungen verursacht), wenn es bei Patienten mit Nieren- oder Leberproblemen angewendet wird (Colchicin);
- einige Arzneimittel gegen starke Schmerzen oder zur Behandlung von Drogensucht (Levoacetylmethadol (Levomethadyl), Methadon);
- ein Arzneimittel zur Behandlung von Malaria (Halofantrin);
- ein Arzneimittel gegen Krebs (Irinotecan);
- einige Arzneimittel zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen (unregelmäßiger Herzschlag) (Disopyramid, Dronedaron, Chinidin, Dofetilid);
- Arzneimittel namens Mutterkornalkaloide zur Behandlung von Migräne (Kopfschmerzen) (Dihydroergotamin oder Ergotamin);
- ein Arzneimittel zur Behandlung von Migräne (Kopfschmerzen) (Eletriptan);
- Arzneimittel, die Mutterkornalkaloide genannt werden, zur Blutstillung und zur Aufrechterhaltung der Uteruskontraktionen nach der Geburt (Ergometrin (Ergonovin) oder Methylergometrin (Methylergonovin)).
Warten Sie nach Beendigung der Behandlung mit Triasporin mindestens 2 Wochen, bevor Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie die folgenden Arzneimittel einnehmen, da diese die Wirkung von Triasporin verringern können:
- Arzneimittel zur Behandlung von Epilepsie (Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital);
- Arzneimittel zur Behandlung von Tuberkulose (Rifampicin, Rifabutin, Isoniazid);
- Johanniskraut (Hypericum perforatum);
- Arzneimittel zur Behandlung von HIV / AIDS (Efavirenz, Nevirapin).
Informieren Sie immer Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen, damit geeignete Maßnahmen ergriffen werden können.
Warten Sie nach Beendigung der Behandlung mit diesen Arzneimitteln mindestens 2 Wochen, bevor Sie Triasporin einnehmen.
Nehmen Sie die folgenden Arzneimittel nicht ein, es sei denn, Ihr Arzt hält sie für notwendig:
- einige Arzneimittel zur Behandlung von Krebs (Dasatinib, Nilotinib, Trabectedin);
- ein Arzneimittel zur Behandlung von Tuberkulose (Rifabutin);
- ein Arzneimittel zur Behandlung von Epilepsie (Carbamazepin);
- ein Arzneimittel zur Behandlung von Gicht (Entzündung der Gelenke, die Schmerzen und Schwellungen verursacht) (Colchicin);
- ein Arzneimittel, das nach einer Organtransplantation verabreicht wird (Everolimus);
- ein starkes Schmerzmittel (Fentanyl);
- ein Arzneimittel, das die Blutgerinnung verlangsamt (Rivaroxaban);
- ein Arzneimittel zur Verbesserung Ihrer Atmung (Salmeterol);
- ein Arzneimittel zur Behandlung der männlichen Harninkontinenz (Tamsulosin);
- ein Arzneimittel zur Behandlung der erektilen Dysfunktion (Vardenafil).
Warten Sie nach dem Absetzen von Triasporin mindestens 2 Wochen, bevor Sie die Behandlung mit diesen Arzneimitteln beginnen, es sei denn, Ihr Arzt hält dies für erforderlich.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie mit einem der folgenden Arzneimittel behandelt werden, da möglicherweise eine Dosisanpassung erforderlich ist:
- einige Antibiotika (Ciprofloxacin, Clarithromycin, Erythromycin);
- einige Arzneimittel, die das Herz oder die Blutgefäße beeinflussen (Digoxin, Nadolol, einige Kalziumkanalblocker wie Dihydropyridine und Verapamil);
- Arzneimittel, die die Blutgerinnung reduzieren (Cumarine, Cilostazol, Dabigatran);
- Arzneimittel zur Behandlung (oral, inhalativ oder parenteral) von Entzündungen, Asthma und Allergien (Methylprednisolon, Budesonid, Ciclesonid, Fluticason oder Dexamethason);
- Arzneimittel, die routinemäßig nach Organtransplantationen angewendet werden (Ciclosporin, Tacrolimus, Temsirolimus oder Rapamycin (auch bekannt als Sirolimus));
- einige Arzneimittel zur Behandlung von HIV/AIDS (Maraviroc und HIV-Proteasehemmer: Ritonavir, Indinavir, mit Ritonavir verstärktes Darunavir, mit Ritonavir verstärktes Fosamprenavir, Saquinavir);
- einige Arzneimittel zur Behandlung von Krebs (Bortezomib, Busulfan, Docetaxel, Erlotinib, Ixabepilon, Lapatinib, Trimetrexat, Vinca-Alkaloide);
- einige Anxiolytika oder Beruhigungsmittel (Buspiron, Perospiron, Ramelteon, IV Midazolam, Alprazolam, Brotizolam);
- einige starke Schmerzmittel (Alfentanil, Buprenorphin, Oxycodon);
- einige Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes (Repaglinid, Saxagliptin);
- einige Arzneimittel zur Behandlung von Psychosen (schwere Veränderung des psychischen Gleichgewichts einer Person) (Aripiprazol, Haloperidol, Risperidon);
- einige Arzneimittel zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen (Aprepitant, Domperidon);
- einige Arzneimittel zur Kontrolle der überaktiven Blase (Harninkontinenz) (Fesoterodin, Imidafenacin, Solifenacin, Tolterodin);
- einige Arzneimittel zur Behandlung der erektilen Dysfunktion (Sildenafil, Tadalafil);
- ein Arzneimittel zur Behandlung von Parasiten und Würmern (Bandwürmern) (Praziquantel);
- ein Arzneimittel zur Behandlung von Allergien (Ebastin);
- ein Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen (Reboxetin);
- ein Arzneimittel zur Behandlung von Gelenkentzündungen und -schmerzen (Meloxicam);
- ein Arzneimittel zur Behandlung von Hyperaktivität (erhöhte Aktivität) der Nebenschilddrüse (Cinacalcet);
- einige Arzneimittel zur Behandlung eines niedrigen Natriumspiegels im Blut (Mozavaptan, Tolvaptan);
- ein Arzneimittel zur Behandlung von Ekzemen (juckende und nicht ansteckende entzündliche Hautreaktion) in oraler Form (Alitretinoin);
Die Aufnahme von Triasporin in den Körper erfolgt bei ausreichender Säure im Magen. Aus diesem Grund müssen Arzneimittel, die die Magensäure neutralisieren (Antazida), mindestens 1 Stunde vor der Einnahme von Triasporin eingenommen werden oder sollten mindestens 2 Stunden nach der Einnahme von Triasporin nicht eingenommen werden.Aus dem gleichen Grund, wenn Sie Triasporin einnehmen die die Magensäureproduktion hemmen, sollte Triasporin mit einem Cola-haltigen Getränk geschluckt werden
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft, Stillzeit und Fruchtbarkeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft
Triasporin ist in der Schwangerschaft kontraindiziert. Wenn Sie eine Frau im gebärfähigen Alter sind, müssen Sie während der Behandlung mit Triasporin angemessene empfängnisverhütende Maßnahmen ergreifen und diese bis zum nächsten Menstruationszyklus nach Beendigung der Therapie beibehalten. Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie mit Triasporin begonnen haben, ohne angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
Fütterungszeit
Vermeiden Sie während der Behandlung mit Triasporin das Stillen, da geringe Mengen des Arzneimittels in die Muttermilch übergehen können.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Triasporin kann in einigen Fällen Schwindel, Sehstörungen und Hörverlust verursachen (siehe Abschnitt „Mögliche Nebenwirkungen“).
Triasporin enthält Saccharose
Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Triasporin anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Nehmen Sie Triasporin unmittelbar nach einer Ihrer Hauptmahlzeiten ein, um eine optimale Aufnahme zu gewährleisten. Denk daran, dass:
- Die Kapsel darf nicht geöffnet werden und muss im Ganzen geschluckt werden.
- Die einzunehmende Dosis hängt von der zu behandelnden Infektion ab.
- Bei immunsupprimierten Patienten kann die orale Bioverfügbarkeit des Arzneimittels verringert sein. In solchen Fällen kann daher die Dosis verdoppelt werden.
Befolgen Sie immer sorgfältig die Anweisungen Ihres Arztes, der die Behandlung von Zeit zu Zeit an Ihre Bedürfnisse anpassen kann.
Behandlung von oberflächlichen mykotischen (Pilz-)Infektionen
Bei Hautinfektionen verschwinden die Läsionen bereits wenige Wochen nach Behandlungsende vollständig, gleichzeitig mit der Regeneration gesunder Haut. Bei Onychomykose (Nagelinfektionen) muss gewartet werden, bis die Nägel nachwachsen.
Behandlung von systemischen Pilzinfektionen (Infektionen der inneren Organe).
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Triasporin eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Triasporin eingenommen haben, als Sie sollten
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer Überdosis Triasporin benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächstgelegene Krankenhaus.
Behandlung
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer übermäßigen Dosis von Triasporin wird der Arzt geeignete unterstützende Maßnahmen ergreifen. Wenn Ihr Arzt es für richtig hält, kann er Ihnen Aktivkohle verabreichen. Triasporin wird nicht durch Hämodialyse (Nierenersatztherapie) entfernt, es gibt kein spezifisches Antidot.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Triasporin?
Wie alle Arzneimittel kann Triasporin Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die am häufigsten während der Behandlung mit Itraconazol-Kapseln berichteten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien berichtet wurden und/oder aus Spontanberichten resultieren, sind:
- Kopfschmerzen
- Bauchschmerzen
- Brechreiz.
Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen sind:
- Schwere allergische Reaktion
- Herzinsuffizienz und kongestive Herzinsuffizienz (Herzprobleme)
- Lungenödem (Schwellung durch Flüssigkeitsansammlung in der Lunge)
- Pankreatitis (Entzündung der Bauchspeicheldrüse)
- Schwere Hepatotoxizität (leberschädigende Wirkung), einschließlich einiger Fälle von akutem Leberversagen mit tödlichem Ausgang (Leberprobleme)
- Schwere Hautreaktionen.
Andere Nebenwirkungen, die während klinischer Studien festgestellt wurden, sind unten aufgeführt.
Häufige Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen) sind:
- Kopfschmerzen
- Bauchschmerzen
- Brechreiz
Gelegentliche Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen) umfassen:
- Sinusitis (Entzündung der Nasennebenhöhlenschleimhäute)
- Infektionen der oberen Atemwege
- Rhinitis (verstopfte Nase)
- Allergie (Überempfindlichkeit) *
- Dysgeusie (veränderter Geschmack)
- Parästhesie (Empfindungsveränderungen in den Gliedmaßen oder anderen Körperteilen)
- Verwechslung
- Durchfall
- Er würgte
- Verstopfung (Verstopfung)
- Dyspepsie (Veränderung der Verdauungsfunktionen im Magen, die sich hauptsächlich in Schmerzen, Brennen äußert)
- Blähungen (Anwesenheit von Blähungen im Magen oder Darm)
- Abnormale Leberfunktion
- Hyperbilirubinämie (erhöhter Bilirubinspiegel im Blut, der zu gelber Haut führen kann)
- Urtikaria (Ausschlag)
- Hautausschlag (Hautausschlag)
- Juckreiz
- Alopezie (Haarausfall, der in einigen Fällen dauerhaft sein kann)
- Menstruationsstörungen
- Ödem (Schwellung)
Zu den seltenen Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen) gehören:
- Leukopenie (Verminderung der weißen Blutkörperchen)
- Serumkrankheit (Reaktion ähnlich einer "Allergie")
- Angioneurotisches Ödem (Schwellung von Gesicht, Mund, Lippen und/oder Zunge)
- Anaphylaktische Reaktion (schwere allergische Reaktion)
- Hypertriglyzeridämie (hohe Konzentration von Triglyceriden im Blut)
- Hypästhesie (verminderte Empfindlichkeit und Reaktion auf einen bestimmten Reiz)
- Tremor
- Sehstörungen, einschließlich Diplopie (Doppeltsehen) und verschwommenes Sehen
- Vorübergehender oder dauerhafter Hörverlust *
- Tinnitus (im Ohr erzeugter Ton)
- Herzinsuffizienz *
- Dyspnoe (Schwierigkeiten beim Atmen einschließlich Keuchen, Keuchen bei Anstrengung und Keuchen)
- Pankreatitis (Entzündung der Bauchspeicheldrüse)
- Schwere Hepatotoxizität (leberschädigende Wirkung), einschließlich einiger Fälle von akutem Leberversagen mit tödlichem Ausgang *
- Stevens-Johnson-Syndrom / Toxische epidermale Nekrolyse (SJS / TEN) (schwere arzneimittelinduzierte Haut- und / oder Schleimhautreaktion)
- Akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP) (plötzlicher Hautausschlag, der sich als Pusteln manifestiert)
- Erythema multiforme (Entzündung der Blutgefäße, die eine allergische Reaktion verursacht)
- Exfoliative Dermatitis, schwere und weit verbreitete Hautreizung, die ein Abschälen der Haut verursacht)
- Leukozytoklastische Vaskulitis (Entzündung kleiner Blutgefäße)
- Lichtempfindlichkeit (abnorme und übermäßige Hautreaktion auf "Sonnen- oder künstliche Bestrahlung)
- Pollakisurie (hochfrequente Emission kleiner Urinmengen)
- Erektile Dysfunktion
- Fieber
- Anstieg der Kreatinphosphokinase im Blut (ein Enzym, das im Blut vorkommt)
* siehe Abschnitt "Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung"
Kinder und Jugendliche
Basierend auf Sicherheitsdaten aus klinischen Studien sind die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten:
- Kopfschmerzen
- Er würgte
- Bauchschmerzen
- Durchfall
- Abnormale Leberfunktion
- Hypotonie (Zustand, bei dem die Blutdruckwerte niedriger als normal sind)
- Brechreiz
- Urtikaria (Ausschlag)
Im Allgemeinen ähneln die bei pädiatrischen Patienten berichteten Nebenwirkungen denen bei erwachsenen Patienten, sind jedoch bei pädiatrischen Patienten häufiger. Es wurden auch einige Fälle von Herzstillstand gemeldet.
Nebenwirkungen, die während der Vermarktung von Triasporin berichtet wurden und deren Häufigkeit nicht bekannt ist
- Serumkrankheit (Reaktion ähnlich einer "Allergie")
- Angioneurotisches Ödem (Schwellung von Gesicht, Mund, Lippen und/oder Zunge)
- Anaphylaktische Reaktion (schwere allergische Reaktion)
- Hypertriglyzeridämie
- Sehstörungen, einschließlich Diplopie (Doppeltsehen) und verschwommenes Sehen
- Vorübergehender oder dauerhafter Hörverlust
- Herzinsuffizienz
- Dyspnoe (Schwierigkeiten beim Atmen einschließlich Keuchen, Keuchen bei Anstrengung und Keuchen)
- Pankreatitis (Entzündung der Bauchspeicheldrüse)
- Schwere Hepatotoxizität (leberschädigende Wirkung), einschließlich einiger Fälle von akutem Leberversagen mit tödlichem Ausgang
- Stevens-Johnson-Syndrom / Toxische epidermale Nekrolyse (SJS / TEN) (schwere arzneimittelinduzierte Haut- und / oder Schleimhautreaktion)
- Akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP) (plötzlicher Hautausschlag, der sich als Pusteln manifestiert)
- Erythema multiforme (Entzündung der Blutgefäße, die eine allergische Reaktion verursacht)
- Exfoliative Dermatitis (schwere und weit verbreitete Hautreizung, die ein Abschälen der Haut verursacht)
- Leukozytoklastische Vaskulitis (Entzündung kleiner Blutgefäße)
- Alopezie (Haarausfall, der in einigen Fällen dauerhaft sein kann)
- Lichtempfindlichkeit (abnorme und übermäßige Hautreaktion auf "Sonnen- oder künstliche Bestrahlung)
- Anstieg der Kreatinphosphokinase im Blut (ein Enzym, das im Blut vorkommt)
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili melden.Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf der Packung nach dem Wort "Exp" angegeben ist. Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats. Das Verfallsdatum bezieht sich auf das ungeöffnete Produkt, das ordnungsgemäß gelagert wurde.
Unter 25 °C lagern.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was Triasporin enthält
- Der Wirkstoff ist Itraconazol. Eine Kapsel enthält 100 mg Itraconazol.
- Die anderen Komponenten sind unterstützende Zuckergranulate (bestehend aus Maisstärke, gereinigtem Wasser und Saccharose), Hypromellose, Macrogol. Kapselbestandteile: Gelatine, Titandioxid (E171), Erythrosin (E127), Indigocarmin (E132).
Wie Triasporin aussieht und Inhalt der Packung
8 Hartkapseln.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
TRIASPORIN 100 MG HARTKAPSELN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Kapsel enthält:
Wirkstoff: Itraconazol 100 mg.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Saccharose.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Hartkapseln zur oralen Anwendung.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
TRIASPORIN ist bei folgenden Pilzinfektionen indiziert:
Oberflächliche Mykosen: vulvovaginale Candidose, Pityriasis versicolor, Dermatophytose, orale Candidose und Pilzkeratitis. Onychomykose verursacht durch Dermatophyten und/oder Hefen.
Systemische Mykosen: Aspergillose und Candidose, Kryptokokkose (einschließlich Kryptokokkenmeningitis), Histoplasmose, Sporotrichose, Parakokzidioidomykose, Blastomykose und andere seltene systemische Mykosen.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Um eine optimale Aufnahme zu gewährleisten, ist es unbedingt erforderlich, das Arzneimittel unmittelbar nach einer der Hauptmahlzeiten einzunehmen.
Die Kapsel darf nicht geöffnet werden und muss im Ganzen geschluckt werden.
Behandlung von oberflächlichen Pilzinfektionen
Da die Elimination des Arzneimittels aus der Haut langsamer ist als die des Plasmas, werden 2-4 Wochen nach Behandlungsende optimale klinische und antimykotische Wirkungen erzielt.
Bei Onychomykose zeigt sich die klinische Reaktion mit dem Nachwachsen der Nägel 6 bis 9 Monate nach Ende der Behandlungen.
Therapie systemischer Pilzinfektionen
Die empfohlenen Behandlungspläne variieren je nach zu behandelnder Infektion.
04.3 Kontraindikationen
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile .
• Die gleichzeitige Anwendung einer Reihe von CYP3A4-Substraten ist mit TRIASPORIN-Kapseln kontraindiziert.Die durch die gleichzeitige Anwendung mit Itraconazol verursachte erhöhte Plasmakonzentration dieser Arzneimittel kann sowohl die therapeutischen Wirkungen als auch die Nebenwirkungen so weit verstärken oder verlängern, dass möglicherweise schwerwiegende Situationen auftreten können zu QT-Verlängerung und ventrikulären Tachyarrhythmien, einschließlich einiger Fälle von Torsades de Pointes, einer lebensbedrohlichen Arrhythmie (spezielle Beispiele sind in Abschnitt 4.5 aufgeführt).
• TRIASPORIN-Kapseln sollten nicht an Patienten mit Anzeichen einer ventrikulären Dysfunktion verabreicht werden, z. B. an Patienten, die eine kongestive Herzinsuffizienz haben oder hatten, es sei denn, es besteht die Notwendigkeit, potenziell lebensbedrohliche oder andere schwerwiegende Infektionen zu behandeln. Siehe Abschnitt 4.4
• TRIASPORIN-Kapseln dürfen während der Schwangerschaft nicht angewendet werden (außer in lebensbedrohlichen Situationen) (siehe Abschnitt 4.6).
Daher müssen alle Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit TRIASPORIN angemessene empfängnisverhütende Maßnahmen anwenden und diese bis zum nächsten Menstruationszyklus nach Beendigung der Therapie beibehalten.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Kreuzüberempfindlichkeit
Es liegen nur begrenzte Informationen zur Kreuzüberempfindlichkeit zwischen Itraconazol und anderen Azol-Antimykotika vor. Bei der Verschreibung von TRIASPORIN-Kapseln an Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber anderen Azolen ist Vorsicht geboten.
Herzwirkungen
In einer Studie mit gesunden Probanden mit Itraconazol i.v. eine vorübergehende asymptomatische Reduktion der linksventrikulären Ejektionsfraktion wurde beobachtet; das Ereignis wurde vor der nächsten Infusion behoben. Die klinische Bedeutung dieses Ereignisses in Bezug auf die orale Formulierung ist nicht bekannt.
Es wurde gezeigt, dass Itraconazol eine negativ inotrope Wirkung hat, und TRIASPORIN wurde mit Episoden von kongestiver Herzinsuffizienz in Verbindung gebracht..
Fälle von Herzinsuffizienz wurden bei Patienten, die eine Tagesgesamtdosis von 400 mg erhielten, häufiger berichtet als bei Patienten, die eine niedrigere Tagesgesamtdosis erhielten; dies deutet darauf hin, dass das Risiko einer Herzinsuffizienz mit steigender Tagesgesamtdosis von Itraconazol zunehmen kann.
TRIASPORIN sollte bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz oder mit einer kongestiven Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte nicht angewendet werden, es sei denn, der erwartete Nutzen überwiegt das Risiko eindeutig. Die individuelle Nutzen-/Risikobewertung sollte Faktoren wie Schwere der Erkrankung, Dosierungsschema (z. B. Gesamttagesdosis) und individuelle Risikofaktoren für eine kongestive Herzinsuffizienz berücksichtigen. Zu diesen Risikofaktoren gehören Herzkrankheiten wie ischämische und Herzklappenerkrankungen; signifikante Lungenerkrankungen wie chronisch obstruktive Lungenerkrankung; Nierenversagen und andere ödematöse Erkrankungen. Diese Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz aufgeklärt, sorgfältig behandelt und während der Behandlung auf Anzeichen und Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz überwacht werden. Wenn diese Anzeichen oder Symptome während der Behandlung auftreten, sollte TRIASPORIN abgesetzt werden.
Calciumkanalblocker können negative inotrope Wirkungen haben, die die von Itraconazol verstärken können. Darüber hinaus kann Itraconazol den Metabolismus von Calciumkanalblockern hemmen. Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung von Itraconazol und Calciumkanalblockern aufgrund eines erhöhten Risikos von Herzinsuffizienz, kongestiv (siehe Abschnitt 4.5).
Leberwirkungen
Sehr seltene Fälle von schwerer Hepatotoxizität, einschließlich einiger tödlicher Fälle von akutem Leberversagen, sind unter der Anwendung von TRIASPORIN aufgetreten.Die meisten dieser Fälle betrafen Patienten mit vorbestehender Lebererkrankung, die wegen systemischer Indikationen behandelt wurden, die andere signifikante Begleiterkrankungen haben und/oder andere hepatotoxische Medikamente einnahmen. Einige Patienten hatten keine offensichtlichen Risikofaktoren für eine Lebererkrankung. Einige dieser Fälle traten im ersten Behandlungsmonat auf, einschließlich einiger Fälle in der ersten Woche. Die Überwachung der Leberfunktion sollte bei Patienten, die TRIASPORIN erhalten, in Betracht gezogen werden. Die Patienten sollten angewiesen werden, ihrem Arzt unverzüglich Anzeichen und Symptome, die auf eine Hepatitis hinweisen, wie Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Asthenie, Bauchschmerzen oder dunkler Urin, zu melden. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden tto- und Leberfunktionstests sollten durchgeführt werden.
Zur oralen Anwendung von Itraconazol bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion liegen begrenzte Daten vor. Bei der Anwendung des Arzneimittels bei dieser Patientengruppe ist Vorsicht geboten. Bei der Einnahme von Itraconazol wird eine engmaschige Überwachung von Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion empfohlen.
Es wird empfohlen, die verlängerte Eliminationshalbwertszeit, die in einer klinischen Studie mit oralen Itraconazol-Einzeldosiskapseln bei Patienten mit Leberzirrhose beobachtet wurde, zu berücksichtigen, auch bei der Entscheidung, eine Therapie mit anderen durch CYP3A4 metabolisierten Arzneimitteln einzuleiten.
Bei Patienten mit erhöhten oder abnormalen Leberenzymwerten oder aktiver Lebererkrankung oder bei denen bereits Lebertoxizität mit anderen Arzneimitteln aufgetreten ist, wird von einer Behandlung mit TRIASPORIN dringend abgeraten, es sei denn, es liegt eine ernste oder lebensbedrohliche Situation vor, in der der erwartete Nutzen die Risiken überwiegt. Eine Überwachung der Leberfunktion wird bei Patienten mit vorbestehenden Leberfunktionsstörungen oder bei Patienten, bei denen zuvor eine Lebertoxizität mit anderen Arzneimitteln aufgetreten ist, empfohlen (siehe Abschnitt 5.2).
Reduzierte Magensäure
Die Resorption von TRIASPORIN-Kapseln wird verringert, wenn die Magensäure abnimmt. Bei Patienten mit krankheitsbedingter verminderter Magensäure (z. B. Patienten mit Achlorhydrie) oder aufgrund der gleichzeitigen Anwendung von Arzneimitteln (z. B. Patienten, die Arzneimittel zur Verringerung der Magensäure einnehmen) ist es ratsam, TRIASPORIN Kapseln zusammen mit einem sauren Getränk (z. B. Cola-Antimykotika) zu verabreichen sollte überwacht und die Itraconazol-Dosis, falls als notwendig erachtet, erhöht werden (siehe Abschnitte 4.5 und 5.2).
Anwendung bei Kindern
Klinische Daten zur Anwendung von TRIASPORIN-Kapseln bei pädiatrischen Patienten sind begrenzt Die Anwendung von TRIASPORIN-Kapseln bei pädiatrischen Patienten wird nicht empfohlen, es sei denn, der erwartete Nutzen überwiegt das potenzielle Risiko.
Anwendung bei älteren Patienten
Klinische Daten zur Anwendung von TRIASPORIN-Kapseln bei älteren Patienten sind begrenzt. TRIASPORIN-Kapseln sollten bei diesen Patienten nicht angewendet werden, es sei denn, der erwartete Nutzen überwiegt das potenzielle Risiko. Im Allgemeinen wird empfohlen, die Wahl der Dosis für einen älteren Patienten zu berücksichtigen berücksichtigen die häufigere Abnahme der Leber-, Nieren- oder Herzfunktion und das gleichzeitige Vorhandensein von Pathologien oder anderen pharmakologischen Therapien.
Leberinsuffizienz
Zur Anwendung von oral verabreichtem Itraconazol bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion liegen nur begrenzte Daten vor. Das Arzneimittel sollte bei dieser Patientenpopulation mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 5.2).
Nierenversagen
Zur Anwendung von oral verabreichtem Itraconazol bei Patienten mit Niereninsuffizienz liegen begrenzte Daten vor. Die orale Bioverfügbarkeit von Itraconazol kann bei Patienten mit Niereninsuffizienz verringert sein. Das Arzneimittel sollte bei dieser Patientenpopulation mit Vorsicht verabreicht werden. Bei diesen Patienten ist es daher ratsam, die Plasmaspiegel des Arzneimittels zu überwachen und gegebenenfalls die Dosierung anzupassen.
Hörverlust
Bei Patienten, die mit Itraconazol behandelt wurden, wurde vorübergehender oder dauerhafter Hörverlust berichtet.Viele dieser Berichte berichteten über die gleichzeitige Anwendung von Chinidin, die kontraindiziert ist (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5).
Der Hörverlust verschwindet normalerweise nach Beendigung der Behandlung, aber bei einigen Patienten kann dieser Verlust dauerhaft sein.
Immungeschwächte Patienten
Bei einigen immungeschwächten Patienten (z. B. Patienten mit Neutropenie oder AIDS oder Patienten, die sich einer Organtransplantation unterziehen) kann die orale Bioverfügbarkeit von TRIASPORIN-Kapseln verringert sein.
Patienten mit unmittelbar lebensbedrohlicher systemischer Mykose
Aufgrund seiner pharmakokinetischen Eigenschaften (siehe Abschnitt 5.2) werden TRIASPORIN-Kapseln nicht als antimykotische Initialtherapie bei unmittelbar lebensbedrohlichen Patienten empfohlen.
Patienten mit AIDS
Bei AIDS-Patienten, die bereits wegen einer "systemischen Infektion wie Sporotrichose, Blastomykose, Histoplasmose oder Kryptokokkose (meningeal und nicht-meningeal) behandelt wurden und bei denen ein Rückfallrisiko besteht, sollte der behandelnde Arzt die Angemessenheit einer Erhaltungstherapie prüfen." .
Mukoviszidose
Bei Patienten mit Mukoviszidose wurde eine Variabilität der therapeutischen Itraconazol-Spiegel bei einer Steady-State-Dosis von Itraconazol-Lösung zum Einnehmen von 2,5 mg/kg zweimal täglich beobachtet. Steady-State-Konzentrationen > 250 ng/ml wurden bei ca. 50 % der Patienten über 16 Jahren erreicht, jedoch bei keinem der Patienten unter 16 Jahren. Wenn ein Patient mit Mukoviszidose nicht auf TRIASPORIN-Kapseln ansprach, Umstellung auf eine alternative Therapie sollte in Betracht gezogen werden.
Neuropathie
Das mögliche Auftreten einer Neuropathie im Zusammenhang mit der Einnahme von TRIASPORIN-Kapseln muss zu einer Unterbrechung der Behandlung führen.
Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels
Patienten mit der seltenen hereditären Fructoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Kreuzwiderstand
Bei systemischer Candidose treten bei Verdacht auf Kreuzresistenzen gegen Fluconazol-sensitive Candida-Spezies diese Resistenzen bei Itraconazol nicht unbedingt auf, jedoch sollte ihre Sensitivität vor Beginn der Therapie mit Itraconazol getestet werden.
Ersetzbarkeit
Eine Substituierbarkeit zwischen TRIASPORIN Kapseln und TRIASPORIN Lösung zum Einnehmen wird nicht empfohlen, da die Exposition gegenüber dem Arzneimittel bei der Lösung zum Einnehmen größer ist als bei den Kapseln, wenn die gleiche Arzneimitteldosis verabreicht wird.
Mögliche Wechselwirkungen
Die gleichzeitige Anwendung von Itraconazol mit bestimmten Arzneimitteln kann zu Veränderungen der Wirksamkeit von Itraconazol und/oder gleichzeitig verabreichtem Arzneimittel, lebensbedrohlich und/oder zum plötzlichen Tod führen in Abschnitt 4.5 aufgeführt.
Itraconazol sollte nicht innerhalb von zwei Wochen nach Beendigung der Behandlung mit Induktoren des CYP3A4-Enzyms (Rifampicin, Rifabutin, Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin, Hypericum perforatum (Johanniskraut). Die Anwendung von Itraconazol mit diesen Arzneimitteln kann zu subtherapeutischen Plasmaspiegeln von Itraconazol und damit zum Therapieversagen führen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Itraconazol wird hauptsächlich über das Cytochrom CYP3A4 metabolisiert. Andere Substanzen, die denselben Stoffwechselweg teilen oder die die CYP3A4-Aktivität verändern, können die Pharmakokinetik von Itraconazol beeinflussen.In ähnlicher Weise kann Itraconazol die Pharmakokinetik anderer Substanzen, die diesen Stoffwechselweg teilen, verändern. Itraconazol stellt einen starken CYP3A4-Inhibitor und einen P-Glykoprotein-Inhibitor dar. Bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln wird empfohlen, die Fachinformation für Informationen über den Stoffwechselweg und die mögliche Notwendigkeit von Dosisanpassungen zu konsultieren.
Arzneimittel, die die Plasmakonzentration von Itraconazol verringern können.
Arzneimittel, die die Magensäure reduzieren (z. B. säureneutralisierende Arzneimittel wie Aluminiumhydroxid oder Säurehemmer wie H2-Rezeptor-Antagonisten und Protonenpumpenhemmer) beeinträchtigen die Resorption von Itraconazol aus den Itraconazol-Kapseln. Es wird empfohlen, diese Arzneimittel mit Vorsicht anzuwenden, wenn zusammen mit Itraconazol-Kapseln angewendet:
Es wird empfohlen, Itraconazol nach gleichzeitiger Behandlung mit Arzneimitteln, die die Magensäure reduzieren, zusammen mit einem sauren Getränk (z. B. Cola ohne Diät) zu verabreichen.
Es wird empfohlen, säureneutralisierende Arzneimittel (zB Aluminiumhydroxid) spätestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach der Einnahme von TRIASPORIN-Kapseln einzunehmen.
Nach gleichzeitiger Anwendung wird empfohlen, die antimykotische Aktivität zu überwachen und die Itraconazol-Dosis gegebenenfalls zu erhöhen.
Die gleichzeitige Anwendung von Itraconazol mit starken CYP3A4-Enzyminduktoren kann die Bioverfügbarkeit von Itraconazol und Hydroxy-Itraconazol in einem Ausmaß verringern, das die Wirksamkeit verringern kann.
Antibiotika: Isoniazid, Rifabutin (siehe auch Arzneimittel, deren Plasmakonzentration durch Itraconazol erhöht werden kann), Rifampicin.
Antikonvulsiva: Carbamazepin (siehe auch Arzneimittel, deren Plasmakonzentration durch Itraconazol erhöht werden kann), Phenobarbital, Phenytoin.
Antidepressiva: Johanniskraut (Hypericum perforatum).
Antivirale Mittel: Efavirenz, Nevirapin.
Daher wird die Anwendung potenter CYP3A4-Induktoren mit Itraconazol nicht empfohlen. Es wird empfohlen, die Anwendung dieser Arzneimittel zwei Wochen vor und während der Behandlung mit Itraconazol zu vermeiden, es sei denn, der Nutzen überwiegt die Risiken einer möglichen Verringerung der Wirksamkeit von Itraconazol.Nach gleichzeitiger Anwendung wird eine Überwachung der Behandlung empfohlen. antimykotische Wirkung und, falls erforderlich, die Dosis von Itraconazol erhöhen.
Arzneimittel, die die Plasmakonzentration von Itraconazol erhöhen können.
Starke CYP3A4-Inhibitoren können die Bioverfügbarkeit von Itraconazol erhöhen. Beispiele beinhalten:
Antibiotika: Ciprofloxacin, Clarithromycin, Erythromycin.
Antivirale Mittel: Ritonavir-geboostertes Darunavir, Ritonavir-geboostertes Fosamprenavir, Indinavir, Ritonavir (siehe auch Arzneimittel, deren Plasmakonzentration durch Itraconazol erhöht werden kann).
Es wird empfohlen, diese Arzneimittel bei gleichzeitiger Anwendung mit Itraconazol-Kapseln mit Vorsicht anzuwenden. Es wird empfohlen, dass Patienten, die Itraconazol gleichzeitig mit starken CYP3A4-Inhibitoren einnehmen, sorgfältig auf Anzeichen oder Symptome einer verstärkten oder verlängerten pharmakologischen Wirkung von Itraconazol überwacht werden und, falls erforderlich, die Dosis von Itraconazol verringert werden. Gegebenenfalls wird empfohlen, die Plasmakonzentration von Itraconazol zu messen.
Arzneimittel, deren Plasmakonzentration durch Itraconazol erhöht werden kann
Itraconazol und sein Hauptmetabolit, Hydroxy-Itraconazol, können den Metabolismus von Arzneimitteln, die durch CYP3A4 metabolisiert werden, und den Transport von Arzneimitteln durch P-Glykoprotein hemmen, was zu erhöhten Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel und/oder ihres Wirkstoffs führen kann Metaboliten bei Anwendung mit Itraconazol Diese erhöhten Plasmakonzentrationen können sowohl die therapeutischen als auch die Nebenwirkungen dieser Arzneimittel verstärken oder verlängern.
Arzneimittel, die durch CYP3A4 metabolisiert werden und das QT-Intervall verlängern, können mit Itraconazol kontraindiziert sein, da die Kombination zu ventrikulärer Tachyarrhythmie, einschließlich Fällen von Torsade de Pointes, einer lebensbedrohlichen Arrhythmie, führen kann. Nach Beendigung der Behandlung sinkt die Plasmakonzentration von Itraconazol je nach Dosis und Behandlungsdauer innerhalb von 7-14 Tagen auf eine nicht nachweisbare Konzentration. Bei Patienten mit Leberzirrhose oder Patienten, die CYP3A4-Inhibitoren erhalten, kann die Abnahme der Plasmakonzentration allmählicher sein. Dies ist besonders wichtig, wenn eine Therapie mit Arzneimitteln eingeleitet wird, deren Metabolismus durch Itraconazol beeinflusst wird.
Wechselwirkende Arzneimittel werden wie folgt klassifiziert:
- „Kontraindiziert“: In keinem Fall sollte das Arzneimittel zwei Wochen lang nach Beendigung der Behandlung mit Itraconazol zusammen mit Itraconazol angewendet werden.
- „Nicht empfohlen“: Es wird empfohlen, die Anwendung des Arzneimittels während und für zwei Wochen nach Beendigung der Behandlung mit Itraconazol zu vermeiden, es sei denn, der Nutzen überwiegt die potenziell erhöhten Risiken von Nebenwirkungen. Wenn eine gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, wird eine klinische Überwachung auf Anzeichen oder Symptome einer verstärkten oder verlängerten therapeutischen Wirkung oder unerwünschter Ereignisse des wechselwirkenden Arzneimittels und, falls erforderlich, eine Dosisreduktion oder ein Absetzen der Dosis empfohlen. Gegebenenfalls wird empfohlen, die Plasmakonzentration zu messen.
- „Mit Vorsicht anwenden“: Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels mit Itraconazol wird eine engmaschige Überwachung empfohlen. Nach gleichzeitiger Anwendung wird empfohlen, die Patienten sorgfältig auf Anzeichen oder Symptome einer verstärkten oder verlängerten therapeutischen Wirkung oder unerwünschter Ereignisse des wechselwirkenden Arzneimittels zu überwachen und gegebenenfalls die Dosis zu reduzieren. Gegebenenfalls wird empfohlen, die Plasmakonzentration zu messen.
Beispiele für Arzneimittel, deren Plasmakonzentration durch Itraconazol erhöht werden kann, dargestellt nach Arzneimittelklasse mit Hinweisen zur gleichzeitigen Anwendung mit Itraconazol:
Arzneimittel, deren Plasmakonzentration durch Itraconazol verringert werden kann
Die gleichzeitige Anwendung von Itraconazol mit dem NSAR Meloxicam kann die Plasmakonzentration von Meloxicam verringern. Es wird empfohlen, Meloxicam bei gleichzeitiger Anwendung mit Itraconazol mit Vorsicht anzuwenden und seine Wirkungen oder Nebenwirkungen zu überwachen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Itraconazol wird empfohlen, die Meloxicam-Dosis bei Bedarf anzupassen.
Kinder und Jugendliche
Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
TRIASPORIN darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, außer bei lebensbedrohlichen systemischen Mykosen, bei denen der erwartete Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt (siehe Abschnitt 4.3).
In Tierstudien zeigte Itraconazol Reproduktionstoxizität und Teratogenität (siehe Abschnitt 5.3).
Zur Anwendung von TRIASPORIN während der Schwangerschaft liegen nur wenige Informationen vor.In der Post-Marketing-Phase der Pharmakovigilanz gab es Fälle von angeborenen Anomalien, wie Fehlbildungen der Skelettmuskulatur, des Urogenitaltrakts, des Herz-Kreislauf-Systems, der Augen sowie chromosomale und multiple Fehlbildungen . Ein kausaler Zusammenhang zwischen dem Auftreten dieser Anomalien und der Anwendung von TRIASPORIN wurde jedoch nicht definiert.
Epidemiologische Studien zur Exposition gegenüber TRIASPORIN während des ersten Schwangerschaftstrimesters (die meisten Patientinnen hatten eine kurze Behandlung wegen vulvovaginaler Candidose erhalten) zeigten kein erhöhtes Risiko für Missbildungen im Vergleich zu Personen, die noch nie mit bekannten teratogenen Arzneimitteln exponiert waren.
Patienten im gebärfähigen Alter
Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit TRIASPORIN empfängnisverhütende Maßnahmen anwenden und diese bis zur nächsten Menstruation nach Beendigung der TRIASPORIN-Therapie fortsetzen.
Fütterungszeit
Nur eine sehr geringe Menge von Itraconazol geht in die Muttermilch über. Bei der Verabreichung von TRIASPORIN an eine stillende Frau muss das potenzielle Risiko gegen den erwarteten Nutzen abgewogen werden. Im Zweifelsfall sollte die Frau nicht stillen.
Fruchtbarkeit
Informationen zu Daten zur Fertilität von Tieren finden Sie in Abschnitt 5.3.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt Beim Führen von Fahrzeugen und beim Bedienen von Maschinen sollte die Möglichkeit von Nebenwirkungen unter bestimmten Umständen wie Schwindel, Sehstörungen und Hörverlust berücksichtigt werden (siehe Abschnitt 4.8).
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (UAW) während der Behandlung mit Itaconazol-Kapseln, die in klinischen Studien und/oder aus Spontanberichten identifiziert wurden, sind Kopfschmerzen, Bauchschmerzen und Übelkeit. Die schwerwiegendsten UAW sind schwere allergische Reaktionen, Herzinsuffizienz, kongestive Herzinsuffizienz, Lungenödem, Pankreatitis, schwere Hepatotoxizität (einschließlich einiger Fälle von tödlichem akutem Leberversagen) und schwere Hautreaktionen. Siehe Unterabschnitt Zusammenfassende Tabelle der Nebenwirkungen für die Häufigkeiten und für die anderen beobachteten UAW. Siehe Abschnitt 4.4 für zusätzliche Informationen zu anderen schwerwiegenden Wirkungen.
Zusammenfassende Tabelle der Nebenwirkungen
Die in der nachstehenden Tabelle aufgeführten Nebenwirkungen stammen aus offenen und doppelblinden klinischen Studien mit Itraconazol-Kapseln, an denen 8499 Patienten zur Therapie von Dermatomykose und Onychomykose teilnahmen, sowie aus Spontanberichten.
Die folgende Tabelle listet die Nebenwirkungen nach Systemen und Organen auf.
Innerhalb jeder Systemorganklasse wurden die UAW nach Häufigkeit sortiert, wobei die folgende Konvention verwendet wurde:
Sehr häufig (≥1 / 10); Häufig (≥1 / 100,.
* siehe Abschnitt 4.4.
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
In der folgenden Liste sind die Itraconazol-assoziierten UAW aufgeführt, die in klinischen Studien mit Itraconazol-Lösung zum Einnehmen und/oder Itraconazol iv berichtet wurden, mit Ausnahme des Begriffs „Entzündung an der Injektionsstelle“, der für den Injektionsweg spezifisch ist.
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems: Granulozytopenie, Thrombozytopenie
Erkrankungen des Immunsystems: anaphylaktoide Reaktion
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie
Psychiatrische Erkrankungen: Verwirrtheitszustand
Erkrankungen des Nervensystems: periphere Neuropathie *, Schwindel, Schläfrigkeit
Herzerkrankungen: Herzinsuffizienz, linksventrikuläres Versagen, Tachykardie
Gefäßerkrankungen: Bluthochdruck, Hypotonie
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums: Lungenödem, Dysphonie, Husten, Brustschmerzen
Magen-Darm-Erkrankungen: Magen-Darm-Erkrankungen
Leber- und Gallenerkrankungen: Leberversagen*, Hepatitis, Gelbsucht
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: erythematöser Hautausschlag, Hyperhidrose
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Myalgie, Arthralgie
Erkrankungen der Nieren und Harnwege: Nierenversagen, Harninkontinenz
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: generalisiertes Ödem, Gesichtsödem, Fieber, Schmerzen, Müdigkeit, Schüttelfrost
Untersuchungen: erhöhte Alaninaminotransferasewerte, erhöhte Aspartataminotransferasewerte, erhöhte alkalische Phosphatasewerte im Blut, erhöhte Laktatdehydrogenasewerte im Blut, erhöhte Harnstoffwerte im Blut, erhöhte Gamma-Glutamyltransferasewerte, erhöhte Blutleberenzyme, abnormale Urinanalyse.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit von Itraconazol-Kapseln wurde bei 165 pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 17 Jahren untersucht, die an 14 klinischen Studien teilnahmen (4 doppelblinde placebokontrollierte; 9 offene; 1 Studie mit einer offenen Phase, gefolgt von einer doppelblinden Phase). Diese Patienten erhielten mindestens eine Dosis Itaconazol-Kapseln zur Behandlung von Pilzinfektionen und legten Sicherheitsdaten vor.
Basierend auf den gepoolten Sicherheitsdaten aus diesen klinischen Studien waren die am häufigsten berichteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) bei pädiatrischen Patienten Kopfschmerzen (3,0 %), Erbrechen (3,0 %), Bauchschmerzen (2, 4 %), Durchfall (2,4 %). , Leberfunktionsstörungen (1,2%), Hypotonie (1,2%), Übelkeit (1,2%) und Urtikaria (1,2%). Im Allgemeinen ist die Art von UAW bei pädiatrischen Patienten ähnlich wie bei Erwachsenen, jedoch ist die Inzidenz bei pädiatrischen Patienten höher.
Es wurden einige Fälle von Herzstillstand gemeldet
Post-Marketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden nach der Markteinführung von Itraconazol (alle Formulierungen) festgestellt.
Erkrankungen des Immunsystems: Serumkrankheit, angioneurotisches Ödem, anaphylaktische Reaktion
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hypertriglyzeridämie
Augenerkrankungen: Sehstörungen (einschließlich Diplopie und verschwommenes Sehen)
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths: vorübergehender oder dauerhafter Hörverlust
Herzerkrankungen: kongestive Herzinsuffizienz
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums: Dyspnoe
Magen-Darm-Erkrankungen: Pankreatitis
Leber- und Gallenerkrankungen: schwere Hepatotoxizität (einschließlich einiger Fälle von akutem Leberversagen)
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, akute generalisierte exanthematische Pustulose, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, klastische Leukozytenvaskulitis, Alopezie, Lichtempfindlichkeit
Untersuchungen: Kreatinphosphokinasespiegel im Blut erhöht
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen.
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Überdosierung
Symptome und Anzeichen
Im Allgemeinen stimmen die bei Überdosierung berichteten Nebenwirkungen mit denen überein, die bei der Anwendung von Itraconazol berichtet wurden (siehe Abschnitt 4.8).
Behandlung
Im Falle einer Überdosierung sollten unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Gegebenenfalls kann Aktivkohle verabreicht werden. Itraconazol wird nicht durch Hämodialyse entfernt.
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antimykotika zur systemischen Anwendung; Triazol-Derivate.
ATC-Code: J02AC02.
Itraconazol, ein Triazol-Derivat, hat ein breites Wirkungsspektrum.
Ausbildung in vitro zeigten, dass Itraconazol die Ergosterol-Synthese in der Pilzzelle hemmt. Da Ergosterol ein lebenswichtiger Bestandteil der Pilzzellmembran ist, führt die Hemmung seiner Synthese zu einer antimykotischen Wirkung
Für Itraconazol wurden Grenzwerte für oberflächliche Pilzinfektionen festgelegt und nur für die Candida spp. (CLSI M & SUP2; 7-A2-Methodik; für die EUCAST-Methodik sind keine Breakpoints verfügbar). Die für die CLSI-Methodik vorgeschlagenen Breakpoints sind: sensitiv ≤0,125; empfindlich dosisabhängig 0,25-0,5 und resistent ≥ 1 µg / ml. Für Fadenpilze wurden keine interpretativen Grenzwerte festgelegt.
Ausbildung in vitro zeigen, dass Itraconazol das Wachstum eines breiten Spektrums humanpathogener Pilze hemmt, bei Konzentrationen in der Regel ≤ 1 µg / ml. Dies sind:
- Dermatophyten (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), Hefen (Cryptococcus neoformans, Candida spp., inbegriffen C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata Und C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon. spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp. inbegriffen H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei und verschiedene andere Hefen und Pilze.
- Candida krusei, glabrata und Tropicalis gehören zu den Arten von Kandidat diejenigen, die weniger anfällig sind, mit einigen Einzelfällen von eindeutiger Resistenz gegen Itraconazol in vitro.
Die wichtigsten pathogenen Pilze, die durch Itraconazol nicht gehemmt werden, sind: Zygomyceten (zum Beispiel Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. Und Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. Und Skopulariopsis spp.
Resistenzen gegen Azole treten langsam auf und sind oft das Ergebnis einer Reihe genetischer Mutationen. Die beschriebenen Mechanismen sind: Überexpression des ERG11-Gens, das für das Enzym 14a-Demethylase kodiert, Punktmutationen des ERG11-Gens, die eine Abnahme der Affinität des Zielenzyms bewirken und/oder Überexpression der Membrantransporter, die zu einem Anstieg des Arzneimittelausflusses führen.
Zum Candida spp. Kreuzresistenzen wurden zwischen den verschiedenen Mitgliedern der Azol-Klasse beobachtet, obwohl eine Resistenz gegen ein Azol nicht unbedingt bedeutet, dass auch eine Resistenz gegen die anderen Mitglieder der Klasse besteht.
Stämme von Aspergillus fumigatus resistent gegen Itraconazol.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Allgemeine pharmakokinetische Eigenschaften
Maximale Plasmakonzentrationen von Itraconazol werden innerhalb von 2-5 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht. Aufgrund seiner nicht-linearen Pharmakokinetik akkumuliert Itraconazol nach Mehrfachgabe im Plasma. Steady-State-Konzentrationen werden im Allgemeinen in etwa 15 Tagen erreicht, mit Cmax-Werten von 0,5 µg/ml, 1, 1 µg/ml und 2,0 µg/ ml nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 100 mg einmal täglich, 200 mg einmal täglich bzw. 200 mg zweimal täglich Die endgültige Halbwertszeit von Itraconazol beträgt im Allgemeinen 16 bis 28 Stunden nach der Einzeldosis und erhöht sich auf 34 bis 42 Stunden mit wiederholte Dosen. Nach Beendigung der Behandlung sinken die Plasmakonzentrationen je nach Dosis und Behandlungsdauer innerhalb von 7-14 Tagen auf vernachlässigbare Werte. Die mittlere Gesamt-Plasma-Elimination von Itraconazol nach intravenöser Verabreichung beträgt 278 ml / Min. Die Elimination von Itraconazol nimmt bei höheren Dosen aufgrund der Sättigung des Leberstoffwechsels ab.
Absorption
Itraconazol wird nach oraler Gabe schnell resorbiert.
Plasmapeaks des unveränderten Arzneimittels werden 2-5 Stunden nach Einnahme einer oralen Einzelkapseldosis erreicht Die absolute orale Bioverfügbarkeit von Itraconazol beträgt ca. 55 % Die orale Bioverfügbarkeit ist maximal, wenn die Kapseln unmittelbar nach einer Mahlzeit eingenommen werden.
Die Resorption von Itraconazol-Kapseln ist bei Patienten mit verminderter Magensäure reduziert, z. B. bei Patienten, die Arzneimittel zur Verringerung der Magensäuresekretion (z Die Resorption von Itraconazol ist bei diesen Patienten unter Nüchternbedingungen erhöht, wenn TRIASPORIN-Kapseln zusammen mit einem sauren Getränk (wie einer nicht diätetischen Cola) eingenommen werden. Bei Verabreichung von TRIASPORIN-Kapseln als Einzeldosis von 200 mg unter Nüchternbedingungen mit einer nicht diätetischen Cola nach Vorbehandlung mit Ranitidin, einem H2-Antagonisten, ist die Resorption von Itraconazol vergleichbar mit der, die bei alleiniger Verabreichung von TRIASPORIN-Kapseln beobachtet wird (siehe Abschnitt 4.5). .
Die Exposition gegenüber Itraconazol ist bei der Kapselformulierung geringer als bei der Lösung zum Einnehmen bei gleicher Dosis (siehe Abschnitt 4.4).
Verteilung
Der größte Teil von Itraconazol im Plasma ist an Proteine (99,8%) gebunden, insbesondere Albumin (99,6% für den Hydroxymetaboliten). Es hat auch eine ausgeprägte Affinität zu Lipiden. Im Plasma sind nur 0,2 % von Itraconazol in freier Form vorhanden.Itraconazol wird in einem großen scheinbaren Körpervolumen (> 700 l) verteilt, daher seine weite Verteilung im Gewebe.Die Konzentrationen in Lunge, Niere, Leber, Knochen, Magen, Milz und Muskel sind 2 – 3 mal höher als die entsprechenden Konzentrationen in Plasma und die Verteilung in keratinisiertem Gewebe, insbesondere in der Haut, ist bis zu 4-mal höher als im Plasma. Die Konzentrationen im Liquor sind im Vergleich zu den Plasmakonzentrationen sehr niedrig.
Stoffwechsel
Itraconazol wird weitgehend von der Leber zu einer großen Anzahl von Metaboliten metabolisiert. Studien in vitro zeigten, dass CYP3A4 das wichtigste Enzym ist, das am Metabolismus von Itraconazol beteiligt ist.
Der Hauptmetabolit ist Hydroxy-Itraconazol, das in vitro weist eine mit Itraconazol vergleichbare antimykotische Aktivität auf; die Plasmakonzentration dieses Metaboliten ist ungefähr doppelt so hoch wie die von Itraconazol.
Ausscheidung
Itraconazol wird innerhalb einer Woche nach einer oralen Lösungsdosis hauptsächlich als inaktiver Metabolit mit dem Urin (35 %) und den Fäzes (54 %) ausgeschieden.
Die renale Ausscheidung von Itraconazol und dem aktiven Metaboliten Hydroxy-Itraconazol beträgt weniger als 1 % einer intravenösen Dosis. Basierend auf einer radioaktiv markierten oralen Dosis beträgt die fäkale Ausscheidung des unveränderten Arzneimittels 3 % bis 18 % der Dosis.
Da die Umverteilung von Itraconazol aus den keratinisierten Geweben vernachlässigbar erscheint, hängt die Elimination von Itraconazol aus diesen Geweben mit der Regeneration der Epidermis zusammen. Im Gegensatz zum Plasma wird das Vorhandensein des Wirkstoffs auch in der Haut 2-4 Wochen nach Unterbrechung einer 4-wöchigen Behandlung und im Nagelkeratin nachgewiesen – wobei Itraconazol bereits eine Woche nach Behandlungsbeginn nachweisbar ist - für mindestens 6 Monate nach Ende einer 3-monatigen Behandlung.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Leberinsuffizienz
Itraconazol wird überwiegend in der Leber metabolisiert. Eine pharmakokinetische Studie wurde an 6 gesunden Probanden und 12 mit Zirrhose durchgeführt, die eine Einzeldosis von 100 mg Itraconazol in Kapseln erhielten. Bei Patienten mit Leberzirrhose wurde im Vergleich zu gesunden Probanden eine statistisch signifikante Verringerung der mittleren Cmax (47 %) und eine zweifache Erhöhung der Eliminationshalbwertszeit von Itraconazol (37 ± 17 Stunden vs. 16 ± 5 Stunden) beobachtet Itraconazol, basierend auf der AUC, war bei Patienten mit Zirrhose und bei gesunden Probanden ähnlich. Für eine Langzeitbehandlung mit Itraconazol liegen keine Daten zu Patienten mit Zirrhose vor (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Nierenversagen
Zur Anwendung von oralem Itraconazol bei Patienten mit Niereninsuffizienz liegen begrenzte Daten vor Eine pharmakokinetische Einzeldosisstudie mit 200 mg Itraconazol (4 Kapseln zu 50 mg) wurde an drei Patientengruppen mit Niereninsuffizienz (Urämie: n = 7; Hämodialyse) durchgeführt : n = 7, kontinuierliche ambulante Peritonealdialyse: n = 5). Spielraum eines mittleren Kreatinins von 13 ml/min × 1,73 m2 war die Exposition, basierend auf der AUC, im Vergleich zu den Parametern der Normalbevölkerung leicht reduziert. Diese Studie zeigte keinen signifikanten Einfluss einer Hämodialyse oder einer kontinuierlichen ambulanten peritonealen Hämodialyse auf die Pharmakokinetik von Itraconazol (Tmax, Cmax und AUC0-8h). Plasmakonzentrations-Zeit-Profile zeigten in allen drei Gruppen große interindividuelle Variationen.
Nach einer intravenösen Einzeldosis beträgt die mittlere terminale Halbwertszeit von Itraconazol bei Patienten mit leichter (in dieser Studie definiert als CrCl 50-79 ml/min), mittelschwer (in dieser Studie definiert als CrCl 20-49 ml/min) und schweren Niereninsuffizienz (in dieser Studie definiert als CrCl normale Nierenfunktion.
Es liegen keine Daten zur Langzeitanwendung von Itraconazol bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vor Die Dialyse hat keinen Einfluss auf die Halbwertszeit oder Spielraum von Itraconazol oder Hydroxy-Itraconazol (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Kinder und Jugendliche
Zur Anwendung von Itraconazol bei Kindern und Jugendlichen liegen begrenzte pharmakokinetische Daten vor. Klinische pharmakokinetische Studien wurden bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 5 Monaten bis 17 Jahren mit Itraconazol-Kapseln, Lösung zum Einnehmen oder intravenösen Darreichungsform durchgeführt 1,5 bis 12,5 mg / kg / Tag, einmal täglich oder zweimal täglich verabreicht Die intravenöse Formulierung wurde als einzelne 2,5 mg / kg Infusion oder als Infusion verabreicht 2,5 mg / kg einmal oder zweimal täglich Für die gleiche Tagesdosis eine zweimal tägliche Gabe im Vergleich zu einer täglichen Einzeldosis führte zu Konzentrationsschwankungen, die mit der einmaligen Tagesdosis bei Erwachsenen vergleichbar waren.Es wurde keine signifikante altersbedingte Variabilität für die Itraconazol-AUC und die Gesamtkörperclearance beobachtet, während eine schwache Zusammenhang zwischen Alter und Verteilungsvolumen von Itraconazol, Cmax und terminaler Eliminationsrate. Die scheinbare Clearance von Itraconazol und das Verteilungsvolumen scheinen vom Körpergewicht abhängig zu sein.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Itraconazol wurde in einer Standardreihe präklinischer Sicherheitsstudien untersucht.
Studien zur akuten Toxizität von Itraconazol an Mäusen, Ratten, Meerschweinchen und Hunden weisen auf einen großen Sicherheitsspielraum hin. Studien zur oralen Toxizität an Ratten und Hunden haben zahlreiche Zielorgane oder -gewebe aufgezeigt: Nebennierenrinde, Leber und das mononukleäre Phagozytensystem, auch Fettstoffwechselstörungen, die sich mit Xanthomen in verschiedenen Organen manifestieren. Histologische Studien der Nebennierenrinde mit hohen Dosen von Itraconazol haben eine reversible Schwellung mit zellulärer Hypertrophie des retikulären und faszikulären Bereichs gezeigt, die manchmal mit einer Ausdünnung des glomerulären Bereichs verbunden ist. Hohe Dosierungen können reversible Leberveränderungen verursachen. Leichte Anomalien wurden in sinusoidalen Zellen und Vakuolisierung von Hepatozyten (das letztere Zeichen einer zellulären Dysfunktion) gefunden, jedoch ohne erkennbare Hepatitis oder hepatozelluläre Nekrose, Parenchymgewebe.
Es gibt keine Hinweise auf eine mögliche mutagene Wirkung von Itraconazol.
Itraconazol ist bei Ratten und Mäusen kein primäres Karzinogen. Bei männlichen Ratten gibt es jedoch „eine“ erhöhte Inzidenz von Weichteilsarkomen, die auf die Zunahme nicht-neoplastischer Reaktionen, chronischer Bindegewebsentzündung in Bezug auf erhöhtes Cholesterin und Bindegewebscholesterin zurückzuführen ist.
Itraconazol hat keinen primären Einfluss auf die Fertilität. In einem Rattenmodell wurde gezeigt, dass Itraconazol die Plazenta passiert. Bei Ratten und Mäusen kam es bei hohen Konzentrationen zu einer dosisabhängigen Zunahme der maternalen Toxizität, Embryotoxizität und Teratogenität. Bei Ratten besteht die Teratogenität in Skelettmuskeldefekten; bei Mäusen zu Beginn von Enzephalozele und Makroglossie (Abschnitt 4.6).
Bei jungen Hunden wurde nach chronischer Verabreichung von Itraconazol eine geringere Gesamtknochendichte beobachtet.
In drei toxikologischen Studien an Ratten induzierte Itraconazol Knochendefekte. Diese Defekte umfassen eine verringerte Aktivität der Knochenplatte, eine Verdünnung der Festigkeit großer Knochen und eine erhöhte Knochenbrüchigkeit.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Eine Kapsel enthält: unterstützendes Zuckergranulat (bestehend aus Maisstärke, gereinigtem Wasser und Saccharose), Hypromellose, Macrogol.
Kapselbestandteile: Gelatine, Titandioxid (E171), Erythrosin (E127), Indigocarmin (E132).
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bei einer Temperatur unter 25 ° C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
PVC / PE / PVDC / Al Blisterpackung mit 8 Kapseln, verpackt in lithographierten Kartons mit der Packungsbeilage.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Hinweise zur Entsorgung.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
ITALFARMACO S.p.A. - Viale F. Testi, 330 - 20126 MAILAND
Hergestellt unter Lizenz von JANSSEN PHARMACEUTICA-N.V. Bier Belgien
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
AIC n. 027814019
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Erstzulassung: Oktober 1992
Erneuerung der Zulassung: April 2007
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
AIFA-Bestimmung vom 8. September 2015 V&A Nr. 1648/2015
