Wirkstoffe: Simvastatin
ZOCOR 10, 20, 40 mg Filmtabletten
Warum wird Zocor verwendet? Wofür ist das?
ZOCOR enthält den Wirkstoff Simvastatin. ZOCOR ist ein Arzneimittel zur Senkung des Gesamtcholesterinspiegels, des „schlechten“ Cholesterins (LDL-Cholesterin) und der Fettstoffe, sogenannte Triglyceride, im Blut. Außerdem erhöht ZOCOR den Spiegel des „guten“ Cholesterins (HDL-Cholesterin).
ZOCOR gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Statine bezeichnet werden. Cholesterin ist einer von mehreren Fettstoffen, die im Blutkreislauf vorkommen.
Das Gesamtcholesterin setzt sich hauptsächlich aus LDL-Cholesterin und HDL-Cholesterin zusammen.
LDL-Cholesterin wird oft als "schlechtes" Cholesterin bezeichnet, da es sich in den Arterienwänden ansammeln und Plaques bilden kann. Im Laufe der Zeit kann diese Plaqueansammlung zu einer Verengung der Arterien führen. Diese Verengung kann den Blutfluss zu lebenswichtigen Organen wie Herz und Gehirn verlangsamen oder blockieren. Diese Blockade des Blutflusses kann einen Herzinfarkt oder Schlaganfall verursachen. HDL-Cholesterin wird oft als "gutes" Cholesterin bezeichnet, weil es die Ansammlung von schlechtem Cholesterin in den Arterien verhindert und vor Herzerkrankungen schützt.
Triglyceride sind eine weitere Form von Fett im Blut, die das Risiko für Herzerkrankungen erhöhen kann.
Sie müssen während der Einnahme dieses Arzneimittels eine cholesterinsenkende Diät einhalten.
ZOCOR wird als Ergänzung zu Ihrer Diät zur Senkung des Cholesterinspiegels angewendet, wenn Sie:
- erhöhte Cholesterinwerte im Blut (primäre Hypercholesterinämie) oder hohe Blutfettwerte (gemischte Hyperlipidämie).
- eine Erbkrankheit (homozygote familiäre Hypercholesterinämie), die Ihren Cholesterinspiegel im Blut erhöht. Es ist möglich, dass Sie auch mit anderen Behandlungen behandelt werden.
- koronarer Herzkrankheit (KHK) oder wenn Sie ein hohes KHK-Risiko haben (weil Sie Diabetes haben, einen Schlaganfall hatten oder eine "andere Erkrankung der Blutgefäße" haben). ZOCOR kann das Überleben verlängern, indem es das Risiko von Herzproblemen verringert Krankheit, unabhängig von den Cholesterinwerten im Blut.
Die meisten Menschen haben keine sofortigen Symptome eines hohen Cholesterinspiegels. Ihr Arzt kann Ihr Cholesterin mit einem einfachen Bluttest überprüfen. Gehen Sie regelmäßig zu Ihrem Arzt, behalten Sie Ihre Cholesterinwerte im Auge und definieren Sie mit Ihrem Arzt Ziele.
Kontraindikationen Wann Zocor nicht angewendet werden sollte
ZOCOR darf nicht eingenommen werden:
- wenn Sie allergisch (überempfindlich) gegen Simvastatin oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind (aufgeführt in Abschnitt 6: Inhalt der Packung und weitere Informationen)
- wenn Sie derzeit Leberprobleme haben
- wenn Sie schwanger sind oder stillen
- wenn Sie Arzneimittel mit einem oder mehreren der folgenden Wirkstoffe einnehmen:
- Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol oder Voriconazol (zur Behandlung von Erythromycin, Clarithromycin oder Telithromycin (zur Behandlung von Infektionen)
- HIV-Protease-Hemmer wie Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir und Saquinavir (HIV-Protease-Hemmer werden bei HIV-Infektionen eingesetzt)
- Boceprevir oder Telaprevir (zur Behandlung einer Hepatitis-C-Virusinfektion)
- Nefazodon (zur Behandlung von Depressionen)
- cobicistat
- Gemfibrozil (zur Senkung des Cholesterinspiegels)
- Ciclosporin (verwendet bei Organtransplantationspatienten)
- Danazol (ein künstliches Hormon zur Behandlung von Endometriose, einer Erkrankung, bei der die Gebärmutterschleimhaut außerhalb der Gebärmutter wächst).
- wenn Sie ein Arzneimittel namens Fusidinsäure (zur Behandlung einer bakteriellen Infektion) einnehmen oder in den letzten 7 Tagen eingenommen haben oder erhalten haben.
Nehmen Sie nicht mehr als 40 mg ZOCOR ein, wenn Sie Lomitapid (zur Behandlung einer schweren und seltenen genetischen Cholesterinerkrankung) einnehmen.
Fragen Sie Ihren Arzt um Rat, wenn Sie sich nicht sicher sind, ob das von Ihnen angewendete Arzneimittel eines der oben aufgeführten ist.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Zocor® beachten?
Sagen Sie Ihrem Arzt:
- aller medizinischen Bedingungen einschließlich Allergien.
- wenn Sie große Mengen Alkohol konsumieren.
- wenn Sie jemals eine Lebererkrankung hatten. In diesem Fall ist ZOCOR möglicherweise nicht für Sie geeignet.
- wenn bei Ihnen eine Operation ansteht. Möglicherweise müssen Sie die Einnahme von ZOCOR für kurze Zeit abbrechen.
- wenn Sie Asiate sind, da eine andere Dosis für Sie geeignet sein kann.
Ihr Arzt muss vor der Einnahme von ZOCOR einen Bluttest durchführen lassen und wenn Sie während der Einnahme von ZOCOR Symptome von Leberproblemen haben. Diese Analyse wird durchgeführt, um zu wissen, ob die Leber richtig funktioniert.
Ihr Arzt kann auch Blutuntersuchungen anordnen, um Ihre Leberfunktion zu überprüfen, nachdem Sie mit der ZOCOR-Therapie begonnen haben.
Während Sie mit diesem Arzneimittel behandelt werden, wird Ihr Arzt sorgfältig prüfen, ob Sie keinen Diabetes haben oder kein Risiko für die Entwicklung von Diabetes besteht. Sie haben ein erhöhtes Risiko, an Diabetes zu erkranken, wenn Sie hohe Blutzucker- und Fettwerte haben, wenn Sie übergewichtig sind und hohen Blutdruck haben.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eine schwere Lungenerkrankung haben.
Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn Sie ohne Angabe von Gründen Muskelschmerzen, Empfindlichkeit oder Schwäche aus ungeklärten Gründen verspüren. Dies liegt daran, dass Muskelprobleme in seltenen Fällen schwerwiegend sein können und Verletzungen des Muskelgewebes umfassen können, die zu Nierenschäden führen können; Todesfälle sind sehr selten aufgetreten.
Das Risiko einer Muskelverletzung ist bei höheren ZOCOR-Dosen größer, insbesondere bei der 80-mg-Dosis: Das Risiko einer Muskelverletzung ist bei einigen Patienten sogar noch größer. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn einer der folgenden Punkte auf Sie zutrifft:
- viel Alkohol konsumieren
- Nierenprobleme haben
- habe Schilddrüsenprobleme
- ist 65 oder älter
- ist weiblich
- wenn Sie während der Behandlung mit cholesterinsenkenden Arzneimitteln, den sogenannten „Statinen“ oder Fibraten, jemals Muskelprobleme hatten
- Sie oder ein nahes Familienmitglied haben eine erbliche Muskelerkrankung.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker auch, wenn Sie an ständiger Muskelschwäche leiden. Zusätzliche Tests und Medikamente können erforderlich sein, um diesen Zustand zu diagnostizieren und zu behandeln.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von ZOCOR wurde bei Jungen im Alter zwischen 10 und 17 Jahren und bei Mädchen, die seit mindestens einem Jahr mit der Menstruation (Menstruation) begonnen haben, untersucht (siehe Abschnitt 3: Wie ist ZOCOR einzunehmen). bei Kindern unter 10 Jahren. Fragen Sie Ihren Arzt um weitere Informationen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Zocor® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel mit einem der folgenden Wirkstoffe einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen. Die Einnahme von ZOCOR zusammen mit einem der folgenden Arzneimittel kann das Risiko von Muskelproblemen erhöhen (einige davon wurden bereits unter „ZOCOR darf nicht eingenommen werden“ aufgeführt).
- Ciclosporin (oft bei Organtransplantationspatienten verwendet)
- Danazol (ein künstliches Hormon zur Behandlung von Endometriose, einer Erkrankung, bei der die Gebärmutterschleimhaut außerhalb der Gebärmutter wächst)
- Arzneimittel mit einem Wirkstoff wie Itraconazol, Ketoconazol, Fluconazol, Posaconazol oder Voriconazol (zur Behandlung von Pilzinfektionen)
- Fibrate mit Wirkstoffen wie Gemfibrozil und Bezafibrat (zur Senkung des Cholesterinspiegels)
- Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin oder Fusidinsäure (zur Behandlung bakterieller Infektionen). Nehmen Sie Fusidinsäure nicht ein, während Sie dieses Arzneimittel anwenden. Siehe auch Absatz 4 dieser Packungsbeilage.
- HIV-Proteasehemmer wie Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir und Saquinavir (zur Behandlung von AIDS)
- Boceprevir oder Telaprevir (zur Behandlung von Hepatitis-C-Virusinfektionen)
- Nefazodon (zur Behandlung von Depressionen)
- Arzneimittel mit dem Wirkstoff Cobicistat
- Amiodaron (zur Behandlung eines unregelmäßigen Herzschlags)
- Verapamil oder Diltiazem oder Amlodipin (zur Behandlung von Bluthochdruck, Brustschmerzen im Zusammenhang mit Herzerkrankungen oder anderen Herzerkrankungen)
- Lomitapid (zur Behandlung einer schweren und seltenen genetischen Cholesterinerkrankung)
- Colchicin (zur Behandlung von Gicht)
Wie bei den oben aufgeführten Arzneimitteln informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie Arzneimittel mit einem der folgenden Wirkstoffe einnehmen:
- Arzneimittel mit einem Wirkstoff zur Vorbeugung von Blutgerinnseln, wie Warfarin, Phenprocoumon oder Acenocoumarol (Antikoagulanzien)
- Fenofibrat (wird auch zur Senkung des Cholesterinspiegels verwendet)
- Niacin (wird auch verwendet, um den Cholesterinspiegel zu senken)
- Rifampicin (zur Behandlung von Tuberkulose).
Sie sollten Ihrem Arzt auch mitteilen, dass er Ihnen ein neues Arzneimittel verschreibt, das Sie mit ZOCOR einnehmen. Einnahme von ZOCOR zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken.
Grapefruitsaft enthält eine oder mehrere Substanzen, die die Art und Weise, wie der Körper bestimmte Arzneimittel verwendet, einschließlich ZOCOR, verändern. Der Konsum von Grapefruitsaft sollte vermieden werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenden Sie ZOCOR nicht an, wenn Sie schwanger sind, beabsichtigen, schwanger zu werden oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein. Wenn Sie während der Einnahme von ZOCOR schwanger werden, beenden Sie die Einnahme sofort und wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Wenden Sie ZOCOR nicht an, wenn Sie stillen, da nicht bekannt ist, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht.
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es ist nicht zu erwarten, dass ZOCOR Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. Es ist jedoch zu beachten, dass nach Einnahme von ZOCOR über Schwindel berichtet wurde.
ZOCOR enthält Lactose
ZOCOR Tabletten enthalten einen Zucker namens Lactose. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Zocor anzuwenden: Dosierung
Ihr Arzt wird basierend auf Ihrem Zustand, der aktuellen Behandlung und Ihrem Risikoprofil bestimmen, welche Tablettenstärke für Sie geeignet ist.
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Während der Behandlung mit ZOCOR müssen Sie eine Diät einhalten, um Ihren Cholesterinspiegel zu senken.
Dosierung:
Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg, 20 mg oder 40 mg ZOCOR einmal täglich oral einzunehmen.
Erwachsene: Die Anfangsdosis beträgt normalerweise 10, 20 oder in einigen Fällen 40 mg pro Tag.
Ihr Arzt kann Ihre Dosis nach mindestens 4 Wochen auf maximal 80 mg pro Tag anpassen. Nehmen Sie nicht mehr als 80 mg pro Tag ein. Ihr Arzt kann Ihnen niedrigere Dosen verschreiben, insbesondere wenn Sie einige der oben aufgeführten Arzneimittel einnehmen oder an bestimmten Nierenproblemen leiden.
Die 80-mg-Dosis wird nur für erwachsene Patienten mit sehr hohem Cholesterinspiegel und hohem Risiko für Herzerkrankungen empfohlen, die mit den niedrigsten Dosen ihren idealen Cholesterinspiegel nicht erreicht haben.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen:
Für Kinder (im Alter von 10 bis 17 Jahren) beträgt die übliche empfohlene Anfangsdosis 10 mg täglich abends. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 40 mg pro Tag.
Art der Verabreichung:
Nehmen Sie ZOCOR abends ein. Sie können es unabhängig von den Mahlzeiten einnehmen. Nehmen Sie ZOCOR weiter ein, es sei denn, Ihr Arzt sagt Ihnen, dass Sie die Behandlung abbrechen sollen.
Wenn Ihr Arzt Ihnen ZOCOR zusammen mit einem anderen cholesterinsenkenden Arzneimittel verschrieben hat, das einen gallensäurebindenden Wirkstoff enthält, sollten Sie ZOCOR mindestens 2 Stunden vor oder 4 Stunden nach der Einnahme des gallensäurebindenden Arzneimittels einnehmen.
Wenn Sie die Einnahme von ZOCOR® vergessen haben
- Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vergessene Tablette vergessen haben. Nehmen Sie einfach Ihre übliche Dosis ZOCOR am nächsten Tag zur gewohnten Zeit ein
Wenn Sie die Einnahme von ZOCOR® abbrechen
- sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, da Ihr Cholesterinspiegel wieder ansteigen kann.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Zocor eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von ZOCOR eingenommen haben, als Sie sollten, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Zocor
Wie alle Arzneimittel kann ZOCOR Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Um die Häufigkeit des Auftretens von Nebenwirkungen zu beschreiben, werden folgende Begriffe verwendet:
- Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen).
- Sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen).
- Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
In seltenen Fällen wurden die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet.
Wenn eine der folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen auftritt, sollten Sie die Behandlung abbrechen und sofort Ihren Arzt aufsuchen oder die nächste Notaufnahme eines Krankenhauses aufsuchen.
- Muskelschmerzen, Zärtlichkeit, Schwäche oder Krämpfe. In seltenen Fällen können diese Muskelprobleme schwerwiegend sein und Verletzungen des Muskelgewebes umfassen, die zu Nierenschäden führen können; und sehr selten gab es Tote
- Überempfindlichkeitsreaktionen (Allergien), die einschließen:
- Schwellung von Gesicht, Zunge und Rachen, die Atembeschwerden verursachen kann
- starke Muskelschmerzen meist in den Schultern oder Hüften
- Hautausschlag mit Schwäche der Bein- und Nackenmuskulatur
- Gelenkschmerzen oder -entzündung (Polymyalgia rheumatica)
- Entzündung der Blutgefäße (Vaskulitis)
- ungewöhnliche Blutergüsse, Hautausschlag und Schwellung (Dermatomyositis), Nesselsucht, Sonnenempfindlichkeit der Haut, Fieber, Erröten
- Kurzatmigkeit (Dyspnoe) und Unwohlsein
- Lupus-ähnlicher Symptomkomplex (einschließlich Hautausschlag, Gelenkerkrankungen und Auswirkungen auf Blutzellen)
- Leberentzündung mit folgenden Symptomen: Gelbfärbung der Haut und der Augen, Juckreiz, dunkler Urin oder blasser Stuhl, Müdigkeits- oder Schwächegefühl, Appetitlosigkeit, Leberversagen (sehr selten)
- Entzündung der Bauchspeicheldrüse, oft verbunden mit starken Bauchschmerzen.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden ebenfalls selten berichtet:
- niedrige Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie)
- Taubheitsgefühl oder Schwäche in Armen und Beinen
- Kopfschmerzen, Kribbeln, Schwindel
- Verdauungsstörungen (Bauchschmerzen, Verstopfung, Blähungen, Verdauungsstörungen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen)
- Hautausschlag, Juckreiz, Haarausfall
- die Schwäche
- Schwierigkeiten beim Einschlafen (sehr selten)
- schlechtes Gedächtnis (sehr selten), Gedächtnisverlust, Verwirrung.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden ebenfalls berichtet, deren Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Informationen nicht abgeschätzt werden kann (Häufigkeit nicht bekannt):
- erektile Dysfunktion
- Depression
- Lungenentzündung, die Atembeschwerden einschließlich anhaltendem Husten und/oder Kurzatmigkeit und Fieber verursacht.
- Sehnenprobleme, manchmal kompliziert durch Sehnenrisse.
Zusätzliche mögliche Nebenwirkungen, die bei einigen Statinen berichtet wurden:
- Schlafstörungen, einschließlich Albträume
- sexuelle Schwierigkeiten
- Diabetes. Es ist wahrscheinlicher, wenn Sie hohe Blutzucker- und Fettwerte haben, übergewichtig sind und hohen Blutdruck haben. Ihr Arzt wird Sie während der Behandlung mit diesem Arzneimittel überwachen
- Konstante Muskelschmerzen, -empfindlichkeit oder -schwäche, die in sehr seltenen Fällen nach Beendigung der Behandlung mit ZOCOR nicht verschwinden (Häufigkeit nicht bekannt).
Laborwerte
Bei einigen Bluttestwerten in Bezug auf die Leberfunktion und ein Muskelenzym (Kreatinkinase) wurden erhöhte Werte beobachtet. Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dies gilt auch für alle möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem melden unter: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Unter 30 °C lagern.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Andere Informationen
Was ZOCOR enthält
Der Wirkstoff ist Simvastatin (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Die sonstigen Bestandteile sind: Butylhydroxyanisol (E320), Ascorbinsäure (E300), Citronensäure-Monohydrat (E330), mikrokristalline Cellulose (E460), vorgelatinierte Stärke, Magnesiumstearat (E572) und Lactose-Monohydrat.Der Tablettenüberzug enthält Hypromellose (E464), Hydroxypropylcellulose (E463), Titandioxid (E171) und Talkum (E553b). Die 10 mg- und 20 mg-Tabletten enthalten außerdem gelbes Eisenoxid (E172) und rotes Eisenoxid (E172). Die 40 mg Tabletten enthalten außerdem rotes Eisenoxid.
Wie ZOCOR aussieht und Inhalt der Packung
ZOCOR 10 mg
Blisterpackungen aus Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfolie als Deckel in Packungen zu 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 oder 100 Tabletten.
Blisterpackungen aus Polyvinylchlorid (PVC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 4, 10 oder 28 oder 30 Tabletten.
Braunglasflaschen mit Metallverschluss in Packungen mit 30 oder 50 Tabletten.
Flaschen aus Polypropylen in Packungen mit 50 Tabletten.
Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) in Packungen mit 30, 50 oder 100 Tabletten.
Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen mit Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 49 oder 500 Tabletten.
ZOCOR 20 mg
Blisterpackungen aus Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfolie als Deckel in Packungen zu 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 oder 168 Tabletten.
Blisterpackungen aus Polyvinylchlorid (PVC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 14, 28, 30, 50 oder 90 Tabletten.
Braunglasflaschen mit Metallverschluss in Packungen mit 30 oder 50 Tabletten.
Flaschen aus Polypropylen in Packungen mit 50 Tabletten.
Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) in Packungen mit 30, 50 oder 100 Tabletten.
Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen mit Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 28, 49, 84, 98 oder 500 Tabletten.
ZOCOR 40 mg
Blisterpackungen aus Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfolie als Deckel in Packungen zu 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 oder 168 Tabletten.
Blisterpackungen aus Polyvinylchlorid (PVC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 7, 14, 28, 30, 49, 50 oder 90 Tabletten.
Braunglasflaschen mit Metallverschluss in Packungen mit 30 oder 50 Tabletten.
Flaschen aus Polypropylen in Packungen mit 50 Tabletten.
Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) in Packungen mit 30, 50 oder 100 Tabletten.
Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen mit Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 28, 49, 98 oder 100 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ZOCOR-TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält 10 mg Simvastatin.
Jede Tablette enthält 20 mg Simvastatin.
Jede Tablette enthält 40 mg Simvastatin.
Hilfsstoff (e):
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
Jede 10-mg-Tablette enthält 70,7 mg Lactose-Monohydrat.
Jede 20-mg-Tablette enthält 141,5 mg Lactose-Monohydrat.
Jede 40-mg-Tablette enthält 283,0 mg Lactose-Monohydrat.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Hypercholesterinämie
Behandlung von primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie als Nahrungsergänzungsmittel, wenn das Ansprechen auf eine Diät und andere nicht-pharmakologische Behandlungen (z. B. Bewegung, Gewichtsreduktion) unzureichend ist.
Behandlung der homozygoten familiären Hypercholesterinämie als Nahrungsergänzungsmittel und andere lipidsenkende Behandlungen (zB LDL-Apherese) oder wenn solche Behandlungen nicht geeignet sind.
Herz-Kreislauf-Prävention
Verringerung der kardiovaskulären Mortalität und Morbidität bei Patienten mit manifester atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung oder Diabetes mellitus mit normalen oder erhöhten Cholesterinwerten als Ergänzung zur Korrektur anderer Risikofaktoren und anderer kardioprotektiver Therapien (siehe Abschnitt 5.1).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Der Dosierungsbereich beträgt 5-80 mg/Tag oral als Einzeldosis am Abend verabreicht.
Dosisanpassungen, falls erforderlich, sollten in Abständen von mindestens 4 Wochen auf maximal 80 mg/Tag als Einzeldosis am Abend erfolgen. Die 80-mg-Dosis wird nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen empfohlen, die mit niedrigeren Dosen die therapeutischen Ziele nicht erreicht haben und bei denen erwartet wird, dass der Nutzen die potenziellen Risiken überwiegt (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
Hypercholesterinämie
Der Patient sollte auf eine cholesterinsenkende Standarddiät gesetzt werden und diese Diät während der Behandlung mit Zocor fortsetzen. Die Anfangsdosis beträgt in der Regel 10-20 mg/Tag als Einzeldosis am Abend. Patienten, die eine starke LDL-C-Reduktion (mehr als 45 %) benötigen, können mit 20-40 mg / Tag als Einzeldosis am Abend beginnen. Dosisanpassungen, falls erforderlich, sollten wie oben angegeben vorgenommen werden.
Homozygote familiäre Hypercholesterinämie
Basierend auf den Ergebnissen einer kontrollierten klinischen Studie beträgt die empfohlene Anfangsdosis Zocor 40 mg / Tag abends. Zocor sollte bei diesen Patienten zusätzlich zu anderen lipidsenkenden Behandlungen (z. B. LDL-Apherese) angewendet werden oder wenn diese Behandlungen nicht verfügbar sind.
Herz-Kreislauf-Prävention
Die übliche Dosis von Zocor beträgt 20 bis 40 mg / Tag, verabreicht als Einzeldosis am Abend bei Patienten mit hohem Risiko für eine koronare Herzkrankheit (KHK, mit oder ohne Hyperlipidämie). Eine medikamentöse Therapie kann gleichzeitig mit Diät und Bewegung eingeleitet werden, Dosisanpassungen sind, falls erforderlich, wie oben angegeben vorzunehmen.
Begleittherapie
Zocor ist allein oder in Kombination mit Gallensäurebindern wirksam. Die Verabreichung sollte entweder mehr als 2 Stunden vor oder mehr als 4 Stunden nach der Verabreichung eines Gallensäure-Sequestriermittels erfolgen.
Bei Patienten, die Zocor gleichzeitig mit anderen Fibraten als Gemfibrozil (siehe Abschnitt 4.3) oder Fenofibrat einnehmen, sollte die Zocor-Dosis 10 mg/Tag nicht überschreiten. Bei Patienten, die Amiodaron, Amlodipin, Verapamil oder Diltiazem gleichzeitig mit Zocor einnehmen, sollte die Zocor-Dosis 20 mg/Tag nicht überschreiten (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).
Dosen bei Niereninsuffizienz
Bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance
Anwendung bei älteren Menschen
Dosisanpassungen sind nicht erforderlich.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen (im Alter von 10-17 Jahren)
Für Kinder und Jugendliche (Jungen mit Tanner-Stadium II und höher und Mädchen, die seit mindestens einem Jahr nach der Menarche sind, im Alter von 10 bis 17 Jahren) mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie beträgt die übliche empfohlene Anfangsdosis 10 mg/Tag. als Einzeldosis am Abend. Kinder und Jugendliche sollten vor Beginn der Behandlung mit Simvastatin auf eine cholesterinsenkende Standarddiät eingestellt werden; diese Diät sollte während der Behandlung mit Simvastatin fortgesetzt werden.
Der empfohlene Dosierungsbereich beträgt 10–40 mg / Tag, die empfohlene Höchstdosis beträgt 40 mg / Tag Die Dosen sollten entsprechend dem empfohlenen Therapieziel gemäß den Empfehlungen für die pädiatrische Behandlung individuell angepasst werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Dosisanpassungen sollten in Abständen von 4 oder mehr Wochen vorgenommen werden.
Die Erfahrungen mit Zocor bei präpubertären Kindern sind begrenzt.
04.3 Kontraindikationen
• Überempfindlichkeit gegen Simvastatin oder einen der sonstigen Bestandteile
• Aktive Lebererkrankung oder anhaltender Anstieg der Serumtransaminasen ohne offensichtliche Ursache
• Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6)
• Gleichzeitige Gabe von starken CYP3A4-Inhibitoren (Wirkstoffe, die die AUC ungefähr um das 5-Fache oder mehr erhöhen) (z. B. Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, HIV-Protease-Inhibitoren (z. B. Nelfinavir), Boceprevir, Telaprevir, Erythromycin, Clarithromycin und Telithromycin siehe Abschnitte 4.4 und 4.5)
• Gleichzeitige Anwendung von Gemfibrozil, Ciclosporin oder Danazol (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Myopathie / Rhabdomyolyse
Simvastatin verursacht, wie andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer, gelegentlich eine Myopathie, die sich als Muskelschmerzen, Druckempfindlichkeit oder Schwäche in Verbindung mit einem Anstieg der Kreatinkinase (CK) um mehr als das Zehnfache des oberen Normwertes manifestiert, manchmal manifestiert als Rhabdomyolyse mit oder ohne akutes Nierenversagen infolge einer Myoglobinurie, und sehr selten sind tödliche Wirkungen aufgetreten. Das Risiko einer Myopathie wird durch hohe Konzentrationen der HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoraktivität im Plasma erhöht.
Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern ist das Risiko einer Myopathie/Rhabdomyolyse dosisabhängig.In einer Datenbank für klinische Studien, in der 41.413 Patienten mit Zocor behandelt wurden, wurden 24.747 Patienten (ca. 60 %) in Studien mit einer medianen Nachbeobachtung eingeschlossen von mindestens 4 Jahren betrug die Inzidenz der Myopathie etwa 0,03 %, 0,08 % und 0,61 % bei 20, 40 bzw. 80 mg / Tag. In diesen klinischen Studien wurden die Patienten engmaschig überwacht und einige Wechselwirkungen mit Arzneimitteln wurden ausgeschlossen.
In einer klinischen Studie, in der Patienten mit Myokardinfarkt in der Anamnese mit Zocor 80 mg/Tag behandelt wurden (durchschnittliche Nachbeobachtungszeit von 6,7 Jahren), betrug die Myopathie-Inzidenz etwa 1,0 % im Vergleich zu einer Inzidenz von 0,02 % bei Patienten mit 20 mg/Tag behandelt. Ungefähr die Hälfte dieser Fälle von Myopathie trat im ersten Behandlungsjahr auf. Die Inzidenz der Myopathie in jedem weiteren Behandlungsjahr betrug ungefähr 0,1 % (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).
Das Risiko einer Myopathie ist bei Patienten, die mit Simvastatin 80 mg behandelt werden, höher als bei anderen statinbasierten Therapien mit ähnlicher Wirksamkeit bei der Senkung des LDL-C. Daher sollte die 80-mg-Dosis von Zocor nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen angewendet werden, die die Behandlungsziele mit niedrigeren Dosen nicht erreicht haben und wenn der Nutzen voraussichtlich die potenziellen Risiken überwiegt. Bei Patienten, die mit Simvastatin 80 mg behandelt werden und ein wechselwirkendes Arzneimittel benötigen, sollte eine niedrigere Dosis von Simvastatin oder ein alternatives Statin-Regime mit einem geringeren Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen verwendet werden (siehe unten). Maßnahmen zur Verringerung des Risikos einer Myopathie durch Arzneimittelwechselwirkungen und Absätze 4.2, 4.3 und 4.5).
In einer klinischen Studie, in der Patienten mit hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Simvastatin 40 mg/Tag behandelt wurden (mediane Nachbeobachtungszeit von 3,9 Jahren), betrug die Inzidenz der Myopathie bei Patienten etwa 0,05 %. gegenüber 0,24 % bei chinesischen Patienten (n = 5.468).Obwohl die einzige asiatische Population, die in dieser klinischen Studie untersucht wurde, Chinesen waren, ist bei der Verschreibung von Simvastatin an asiatische Patienten Vorsicht geboten und es muss unbedingt die niedrigste Dosis verwendet werden.
Reduzierte Funktionalität von Transportproteinen
Eine eingeschränkte Funktion der hepatischen Transportproteine OATP kann die systemische Exposition gegenüber Simvastatinsäure erhöhen und das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse erhöhen.Eine Beeinträchtigung der Funktion kann sowohl als Folge einer Hemmung durch interagierende Arzneimittel (z. B. Ciclosporin) als auch bei Patienten, die Träger des SLCO1B1-Genotyps c sind, auftreten. 521T> C.
Patienten mit dem SLCO1B1-Genallel (c.521T> C), das für ein weniger aktives OATP1B1-Protein kodiert, haben eine erhöhte systemische Exposition gegenüber Simvastatinsäure und ein erhöhtes Myopathierisiko. Das Risiko einer Myopathie im Zusammenhang mit einer hohen Dosis (80 mg) Simvastatin beträgt ohne Gentests insgesamt etwa 1 %. Basierend auf den Ergebnissen der SEARCH-Studie Träger des homozygoten C-Allels (auch CC genannt) behandelt mit 80 mg haben ein 15%iges Risiko, innerhalb eines Jahres eine Myopathie zu entwickeln, während das Risiko von Muttermalen heterozygote Träger des Allels C (CT) beträgt 1,5%.Das relative Risiko beträgt 0,3 % bei Patienten mit dem häufigsten Genotyp (TT) (siehe Abschnitt 5.2). Sofern verfügbar, sollte eine Genotypisierung für das Vorhandensein des C-Allels als Teil der Nutzen-Risiko-Abwägung in Betracht gezogen werden, bevor einzelnen Patienten 80 mg Simvastatin verschrieben werden, und hohe Dosen, bei Patienten mit dem CC-Genotyp, sollten vermieden werden dieses Gen bei der Genotypisierung schließt die Möglichkeit einer Myopathie nicht aus.
Messung der Kreatinkinasewerte
CK-Werte sollten nicht nach anstrengender körperlicher Anstrengung oder bei Vorliegen einer anderen Ursache für eine CK-Erhöhung gemessen werden, da dies die Interpretation der Daten erschwert nach 5-7 Tagen erneut gemessen werden, um die Ergebnisse zu bestätigen.
Vor der Behandlung
Alle Patienten, die eine Behandlung mit Simvastatin beginnen oder die Dosis erhöhen, sollten über das Risiko einer Myopathie aufgeklärt und angewiesen werden, unerklärliche Muskelschmerzen, Druckempfindlichkeit oder Muskelschwäche unverzüglich zu melden.
Bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren für eine Rhabdomyolyse sollten Statine mit Vorsicht verschrieben werden. Um einen Basis-Referenzwert festzulegen, sollte der CK-Spiegel in folgenden Fällen vor Behandlungsbeginn gemessen werden:
• Ältere (Alter ≥ 65 Jahre)
• weibliches Geschlecht
• Nierenfunktionsstörung
• Unkontrollierte Hypothyreose
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen
• eine Vorgeschichte von Muskeltoxizität mit einem Statin oder Fibrat haben
• Alkoholmissbrauch.
In solchen Situationen sollte das Behandlungsrisiko gegen den möglichen Nutzen abgewogen werden und eine klinische Überwachung wird empfohlen. Wenn der Patient während der Behandlung mit einem Fibrat oder Statin bereits Erfahrungen mit Muskelerkrankungen hatte, sollte die Behandlung mit einem anderen Mitglied der Klasse nur mit Vorsicht begonnen werden. Wenn die CK-Werte zu Studienbeginn signifikant erhöht sind (mehr als das 5-fache der oberen Normgrenze), sollte keine Behandlung eingeleitet werden.
Während der Behandlung
Wenn der Patient während der Statinbehandlung über Muskelschmerzen, -schwäche oder -krämpfe berichtet, sollten die CK-Werte gemessen werden. Bei deutlich erhöhten CK-Spiegeln (mehr als das 5-fache des oberen Normwertes) sollte die Therapie bei fehlender körperlicher Anstrengung abgebrochen werden. Ein Abbruch der Behandlung sollte erwogen werden, wenn die Muskelsymptome schwerwiegend sind und tägliche Beschwerden verursachen, selbst wenn die CK-Werte weniger als das 5-fache des oberen Normwertes betragen. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn aus einem anderen Grund eine Myopathie vermutet wird.
Wenn die Symptome nachlassen und sich der CK-Spiegel wieder normalisiert, kann die Wiedereinführung des Statins oder die Einführung eines alternativen Statins in der niedrigsten Dosis und engmaschiger Überwachung in Betracht gezogen werden.
Bei Patienten, die auf eine Dosis von 80 mg titriert wurden, wurde eine höhere Inzidenzrate von Myopathie beobachtet (siehe Abschnitt 5.1). Es wird empfohlen, die CK-Werte regelmäßig zu messen, da sie bei der Identifizierung subklinischer Fälle von Myopathie hilfreich sein können. Es gibt jedoch keine Gewissheit dass eine solche Überwachung eine Myopathie verhindert.
Die Behandlung mit Simvastatin sollte einige Tage vor einer größeren elektiven Operation und bei Auftreten einer schwerwiegenden medizinischen oder chirurgischen Erkrankung vorübergehend unterbrochen werden.
Maßnahmen zur Verringerung des Risikos einer durch Arzneimittelwechselwirkungen verursachten Myopathie (siehe auch Abschnitt 4.5)
Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Simvastatin mit starken CYP3A4-Inhibitoren (wie Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Protease-Inhibitoren (z als Gemfibrozil, Ciclosporin und Danazol Die Anwendung dieser Arzneimittel ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse wird auch durch die gleichzeitige Anwendung von Amiodaron, Amlodipin, Verapamil oder Diltiazem und einigen Dosen von Simvastatin erhöht (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5).Das Risiko einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, kann durch die gleichzeitige Anwendung von Fusidinsäure erhöht sein mit Statinen (siehe Abschnitt 4.5).
Daher ist in Bezug auf CYP3A4-Inhibitoren die gleichzeitige Anwendung von Simvastatin mit Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, HIV-Protease-Inhibitoren (z. B. Nelfinavir), Boceprevir, Telaprevir, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin kontraindiziert. . Wenn eine Behandlung mit starken CYP3A4-Hemmern (Mittel, die die AUC um etwa das 5-Fache oder mehr erhöhen) nicht vermieden werden kann, sollte die Behandlung mit Simvastatin im Verlauf der Behandlung abgebrochen (und die Anwendung eines anderen Statins in Erwägung gezogen werden). Darüber hinaus ist bei der Kombination von Simvastatin mit einigen anderen weniger wirksamen CYP3A4-Inhibitoren Vorsicht geboten: Fluconazol, Verapamil, Diltiazem (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5). Die gleichzeitige Einnahme von Grapefruitsaft und Simvastatin sollte vermieden werden.
Die Anwendung von Simvastatin und Gemfibrozil ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).Aufgrund des erhöhten Risikos für Myopathie und Rhabdomyolyse sollte die Simvastatin-Dosis bei Patienten, die Simvastatin und andere Fibrate außer Fenofibrat erhalten, 10 mg/Tag nicht überschreiten (siehe Abschnitte 4.2 und ). 4.5).
Bei der Verschreibung von Fenofibrat zusammen mit Simvastatin ist Vorsicht geboten, da beide Arzneimittel bei alleiniger Anwendung eine Myopathie verursachen können.
Simvastatin darf nicht zusammen mit Fusidinsäure angewendet werden. Es gab Berichte über Rhabdomyolyse (einschließlich einiger Todesfälle) bei Patienten, die diese Kombination erhielten (siehe Abschnitt 4.5). Bei Patienten, bei denen die Anwendung von systemischer Fusidinsäure als wesentlich erachtet wird, sollte die Statin-Behandlung für die Dauer der Fusidinsäure-Behandlung unterbrochen werden.Die Patienten sollten angewiesen werden, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sich Symptome wie Muskelschwäche, Schmerzen oder Druckempfindlichkeit entwickeln.
Die Statintherapie kann sieben Tage nach der letzten Dosis Fusidinsäure wieder aufgenommen werden.In Ausnahmefällen, in denen eine längere systemische Anwendung von Fusidinsäure erforderlich ist, beispielsweise zur Behandlung schwerer Infektionen, sollte die Notwendigkeit einer gleichzeitigen Anwendung von Simvastatin und Fusidinsäure nur geprüft werden von Fall zu Fall unter enger ärztlicher Aufsicht.
Die gleichzeitige Anwendung von Simvastatin in Dosen über 20 mg/Tag mit Amiodaron, Amlodipin, Verapamil oder Diltiazem sollte vermieden werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5).
Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie eine mäßige Hemmwirkung auf CYP3A4 haben, wenn sie gleichzeitig mit Simvastatin angewendet werden, insbesondere mit höheren Dosen von Simvastatin, können ein erhöhtes Myopathierisiko haben. Bei gleichzeitiger Anwendung von Simvastatin mit einem mäßigen CYP3A4-Inhibitor (Mittel, die die AUC um das 2- bis 5-Fache erhöhen), kann eine Anpassung der Simvastatin-Dosis erforderlich sein. Für einige mittelschwere CYP3A4-Inhibitoren, zB Diltiazem, wird eine Höchstdosis von 20 mg Simvastatin empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).
Seltene Fälle von Myopathie/Rhabdomyolyse wurden mit der gleichzeitigen Anwendung von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern und lipidmodifizierenden Dosen von Niacin (Nikotinsäure) (≥ 1 g/Tag) in Verbindung gebracht, die beide bei alleiniger Gabe eine Myopathie verursachen können.
In einer klinischen Studie (mediane Nachbeobachtungszeit von 3,9 Jahren) mit Patienten mit hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und mit gut kontrollierten LDL-C-Spiegeln unter Simvastatin 40 mg/Tag mit oder ohne Ezetimib 10 mg gab es keinen Zusatznutzen kardiovaskuläre Ergebnisse mit der Zugabe von Dosen von Niacin (Nikotinsäure), die das Lipidprofil verändern können (≥ 1 g / Tag).
Daher sollten Ärzte, die eine Kombinationstherapie mit Simvastatin und lipidmodifizierenden Dosen von Niacin (Nikotinsäure) (≥ 1 g/Tag) oder Niacin-haltigen Arzneimitteln in Erwägung ziehen, den potenziellen Nutzen und die Risiken sorgfältig abwägen und die Patienten sorgfältig auf Anzeichen oder Symptome von Muskelschmerzen, -empfindlichkeit oder -schwäche, insbesondere während der ersten Behandlungsmonate und wenn die Dosis eines der beiden Arzneimittel erhöht wird.
Darüber hinaus betrug die Myopathie-Inzidenz in dieser Studie etwa 0,24 % bei chinesischen Patienten, die mit Simvastatin 40 mg oder Ezetimib/Simvastatin 10/40 mg behandelt wurden, verglichen mit 1,24 % bei chinesischen Patienten, die mit Simvastatin 40 mg oder Ezetimib/Simvastatin 10/40 behandelt wurden mg zusammen mit Nicotinsäure / Laropiprant 2.000 mg / 40 mg mit veränderter Wirkstofffreisetzung. Obwohl die einzige asiatische Population, die in dieser klinischen Studie untersucht wurde, Chinesen waren, kann die gleichzeitige Anwendung von Simvastatin mit Dosen von Niacin (Nikotinsäure) das Lipidprofil verändern, da die Inzidenz von Myopathien bei chinesischen Patienten höher ist als bei nichtchinesischen Patienten g / Tag) wird bei asiatischen Patienten nicht empfohlen.
Acipimox ist strukturell mit Niacin verwandt. Obwohl Acipimox nicht untersucht wurde, kann das Risiko muskelbedingter toxischer Wirkungen dem von Niacin ähnlich sein.
Leberwirkungen
In klinischen Studien traten bei einigen erwachsenen Patienten, die Simvastatin erhielten, anhaltende Erhöhungen der Serumtransaminasen (bis zu > 3 x ULN) auf. Wenn Simvastatin bei diesen Patienten abgesetzt oder abgesetzt wurde, kehrten die Transaminasespiegel normalerweise langsam auf die Werte vor der Behandlung zurück.
Es wird empfohlen, vor Behandlungsbeginn und danach, wenn klinisch indiziert, Leberfunktionstests durchzuführen. Patienten, für die eine Dosis von 80 mg festgelegt wurde, sollten vor der Einnahme, 3 Monate nach Beginn der 80-mg-Dosis und danach in regelmäßigen Abständen (z. B. alle 6 Monate), Monate) im ersten Behandlungsjahr weiteren Untersuchungen unterzogen werden sollten Patienten gezahlt werden, die erhöhte Serum-Transaminase-Werte entwickeln, und bei diesen Patienten sollten die Messungen umgehend wiederholt und daher häufiger durchgeführt werden Bitte beachten Sie, dass ALT aus dem Muskel entstehen kann, daher kann ein Anstieg von ALT und CK auf eine Myopathie hinweisen (siehe oben). Myopathie / Rhabdomyolyse).
Nach der Markteinführung gab es seltene Berichte über tödliches und nicht tödliches Leberversagen bei Patienten, die Statine, einschließlich Simvastatin, einnahmen. Wenn während der Behandlung mit Zocor eine schwere Leberschädigung mit klinischen Symptomen und/oder Hyperbilirubinämie oder Gelbsucht auftritt, brechen Sie die Behandlung sofort ab. Wenn keine alternative Ätiologie gefunden wird, darf die Therapie mit Zocor nicht wieder aufgenommen werden.
Das Produkt sollte bei Patienten, die große Mengen Alkohol konsumieren, mit Vorsicht angewendet werden.
Wie bei anderen lipidsenkenden Arzneimitteln wurde nach Behandlung mit Simvastatin über einen mäßigen Anstieg der Serumtransaminasen (weniger als das 3-fache des ULN) berichtet. Diese Veränderungen traten kurz nach Beginn der Behandlung mit Simvastatin auf, waren oft vorübergehend, wurden von keinerlei Symptomen begleitet und ein Absetzen der Therapie war nicht erforderlich.
Diabetes Mellitus
Einige Hinweise deuten darauf hin, dass Statine als Klasseneffekt den Blutzucker erhöhen und bei einigen Patienten mit hohem Diabetesrisiko eine Hyperglykämie auslösen können, so dass eine antidiabetische Therapie angemessen ist. Dieses Risiko wird jedoch durch die Reduktion des vaskulären Risikos bei der Anwendung von Statinen aufgewogen und stellt daher keinen Grund für einen Therapieabbruch dar. Risikopatienten (Nüchternglukose 5,6 – 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m2, erhöht Triglyceridspiegel, Hypertonie) sollten gemäß den nationalen Richtlinien sowohl klinisch als auch biochemisch überwacht werden.
Pulmonale interstitielle Pathologie
Bei einigen Statinen, einschließlich Simvastatin, wurden Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen berichtet, insbesondere bei Langzeittherapie (siehe Abschnitt 4.8). Zu den Symptomen können Dyspnoe, unproduktiver Husten und eine Verschlechterung des allgemeinen Gesundheitszustands (Müdigkeit, Gewichtsverlust und Fieber) gehören. Wenn der Verdacht besteht, dass ein Patient eine interstitielle Lungenerkrankung entwickelt hat, sollte die Statintherapie abgebrochen werden.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen (im Alter von 10-17 Jahren)
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Simvastatin bei Patienten im Alter von 10 bis 17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie wurden in einer kontrollierten klinischen Studie bei jugendlichen Jungen mit Tanner-Stadium II und höher und bei Mädchen nach der Menarche über mindestens ein Jahr untersucht Nebenwirkungsprofil im Allgemeinen ähnlich dem von Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Dosen über 40 mg wurden in dieser Population nicht untersucht. In dieser kleinen kontrollierten Studie waren keine Auswirkungen auf das sexuelle Wachstum oder die Reifung bei heranwachsenden Jungen oder Mädchen nachweisbar oder irgendwelche Auswirkungen zur Länge des Menstruationszyklus bei Mädchen (siehe Abschnitte 4.2, 4.8 und 5.1). Jugendliche sollten während der Simvastatin-Therapie über geeignete Verhütungsmethoden beraten werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6). Bei Patienten unter 18 Jahren wurden die Wirksamkeit und Sicherheit einer Behandlung über einen Zeitraum von mehr als 48 Wochen nicht untersucht, und die langfristigen Auswirkungen auf die körperliche, geistige und sexuelle Reifung sind nicht bekannt. Simvastatin ist nicht bekannt bei Patienten unter 10 Jahren, noch bei präpubertären Kindern und prämenarchischen Mädchen.
Hilfsstoff
Dieses Produkt enthält Lactose.Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Interaktionsstudien wurden nur an Erwachsenen durchgeführt.
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Wechselwirkungen mit lipidsenkenden Arzneimitteln, die bei alleiniger Gabe eine Myopathie verursachen können
Das Risiko einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, ist bei gleichzeitiger Anwendung mit Fibraten erhöht. Darüber hinaus besteht eine „pharmakokinetische Wechselwirkung mit Gemfibrozil, die zu erhöhten Plasmaspiegeln von Simvastatin führt (siehe unten). Pharmakokinetische Wechselwirkungen und Absätze 4.3 und 4.4). Bei gleichzeitiger Anwendung von Simvastatin und Fenofibrat gibt es keine Hinweise darauf, dass das Risiko einer Myopathie größer ist als die Summe der Einzelrisiken beider Arzneimittel. Für die anderen Fibrate liegen keine ausreichenden Pharmakovigilanz- und pharmakokinetischen Daten vor. Seltene Fälle von Myopathie/Rhabdomyolyse wurden mit der gleichzeitigen Anwendung von Simvastatin und lipidändernden Dosen von Niacin (≥ 1 g/Tag) in Verbindung gebracht (siehe Abschnitt 4.4).
Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Die folgende Tabelle fasst die Verschreibungsempfehlungen für Wechselwirkungen zusammen (weitere Details sind im Text enthalten; siehe auch Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.4).
Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Simvastatin
Wechselwirkungen mit CYP3A4-Inhibitoren
Simvastatin ist ein Substrat von Cytochrom P450 3A4. Starke Hemmstoffe von Cytochrom P450 3A4 erhöhen das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse, indem sie die Konzentration der HMG-CoA-Reduktase-hemmenden Aktivität im Plasma während der Simvastatin-Therapie erhöhen. Zu diesen Inhibitoren gehören Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Protease-Inhibitoren (z. B. Nelfinavir) Boceprevir, Telaprevir und Nefazodon 10-fache Exposition gegenüber dem sauren Metaboliten von Simvatastatin). Telithromycin verursachte eine 11-fache Erhöhung der Exposition gegenüber dem Säuremetaboliten.
Die Kombination mit Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, HIV-Proteasehemmern (zB Nelfinavir), Boceprevir, Telaprevir, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon ist ebenso wie mit Gemfibrozil, Cyclospan kontraindiziert. Wenn eine Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren (Wirkstoffe, die die AUC um etwa das 5-Fache oder mehr erhöhen) unvermeidbar ist, sollte die Behandlung mit Simvastatin im Laufe der Behandlung abgebrochen (und die Anwendung eines anderen Statins in Erwägung gezogen werden) während der Behandlung Bei der Kombination von Simvastatin . ist Vorsicht geboten mit einigen anderen weniger wirksamen CYP3A4-Inhibitoren: Fluconazol, Verapamil oder Diltiazem (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Fluconazol
Seltene Fälle von Rhabdomyolyse bei gleichzeitiger Anwendung von Simvastatin und Fluconazol wurden berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Cyclosporin
Das Risiko einer Myopathie/Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin mit Simvastatin erhöht; Daher ist die Anwendung mit Ciclosporin kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4) Obwohl der Mechanismus nicht vollständig verstanden ist, wurde gezeigt, dass Ciclosporin die AUC von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern erhöht. Der Anstieg der AUC für Simvastatinsäure ist vermutlich teilweise auf die Hemmung von CYP3A4 und/oder OATP1B1 zurückzuführen.
Danazol
Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Danazol mit Simvastatin erhöht; daher ist die Anwendung mit Danazol kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil erhöht die AUC von Simvastatinsäure um das 1,9-Fache, möglicherweise aufgrund einer Hemmung des Glucuronidierungsweges und/oder von OATP1B1 (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4). Die gleichzeitige Anwendung mit Gemfibrozil ist kontraindiziert.
Fusidinsäure
Das Risiko einer Myopathie einschließlich Rhabdomyolyse kann durch die gleichzeitige Anwendung von systemischer Fusidinsäure mit Statinen erhöht werden. Die gleichzeitige Anwendung dieser Kombination kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen beider Wirkstoffe führen. Der Mechanismus dieser Wechselwirkung (ob pharmakodynamisch oder pharmakokinetisch oder beides) ist noch unbekannt. Es gab Berichte über Rhabdomyolyse (einschließlich einiger Todesfälle) bei Patienten, die diese Kombination erhielten. Wenn eine Behandlung mit Fusidinsäure erforderlich ist, sollte die Behandlung mit Simvastatin für die Dauer der Behandlung mit Fusidinsäure unterbrochen werden (siehe Abschnitt 4.4).
Amiodaron
Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Amiodaron mit Simvastatin erhöht (siehe Abschnitt 4.4). In einer klinischen Studie wurde bei 6 % der mit Simvastatin 80 mg und Amiodaron behandelten Patienten über Myopathie berichtet.
Daher sollte die Simvastatin-Dosis bei Patienten, die gleichzeitig mit Amiodaron behandelt werden, 20 mg / Tag nicht überschreiten.
Kalziumkanalblocker
Verapamil
Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Verapamil mit Simvastatin 40 mg oder 80 mg erhöht (siehe Abschnitt 4.4). In einer pharmakokinetischen Studie führte die gleichzeitige Anwendung mit Verapamil zu einem 2,3-fachen Anstieg der Exposition gegenüber dem Säuremetaboliten, vermutlich teilweise aufgrund der Hemmung von CYP3A4. Die Simvastatin-Dosis sollte daher bei Patienten, die gleichzeitig mit Verapamil behandelt werden, 20 mg/Tag nicht überschreiten.
Diltiazem
Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Diltiazem mit 80 mg Simvastatin erhöht (siehe Abschnitt 4.4).
In einer pharmakokinetischen Studie führte die gleichzeitige Anwendung von Diltiazem zu einem 2,7-fachen Anstieg der Exposition gegenüber dem Säuremetaboliten, möglicherweise aufgrund einer Hemmung von CYP3A4. Die Simvastatin-Dosis sollte daher bei Patienten, die gleichzeitig mit Diltiazem behandelt werden, 20 mg/Tag nicht überschreiten.
Amlodipin
Patienten, die gleichzeitig mit Amlodipin und Simvastatin behandelt werden, haben ein erhöhtes Myopathierisiko. In einer pharmakokinetischen Studie führte die gleichzeitige Gabe von Amlodipin zu einem 1,6-fachen Anstieg der Exposition gegenüber dem Säuremetaboliten, daher sollte die Simvastatin-Dosis bei Patienten, die gleichzeitig Amlodipin erhielten, 20 mg/Tag nicht überschreiten.
Mäßige CYP3A4-Inhibitoren
Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie eine mäßige Hemmwirkung auf CYP3A4 haben, wenn sie gleichzeitig mit Simvastatin angewendet werden, insbesondere mit höheren Dosen von Simvastatin, können ein erhöhtes Myopathierisiko haben (siehe Abschnitt 4.4).
Inhibitoren des Transportproteins OATP1B1
Simvastatinsäure ist ein Substrat des Transportproteins OATP1B1. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die das Transportprotein OATP1B1 hemmen, kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Simvastatinsäure und einem erhöhten Myopathierisiko führen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Niacin (Nikotinsäure)
Seltene Fälle von Myopathie/Rhabdomyolyse wurden mit der gleichzeitigen Anwendung von Simvastatin und lipidändernden Dosierungen von Niacin (Nikotinsäure) (≥ 1 g/Tag) in Verbindung gebracht. In einer pharmakokinetischen Studie führte die gleichzeitige Anwendung einer Einzeldosis von 2 g retardierter Nicotinsäure und 20 mg Simvastatin zu einem leichten Anstieg der AUC von Simvastatin und Simvastatinsäure und der Cmax von Simvastatinsäure in den Plasmakonzentrationen.
Grapefruitsaft
Grapefruitsaft hemmt Cytochrom P450 3A4. Die gleichzeitige Einnahme von Simvastatin und großen Mengen (mehr als 1 Liter pro Tag) Grapefruitsaft führte zu einer 7-fachen Erhöhung der Exposition gegenüber dem Säuremetaboliten. Die Einnahme von 240 ml Grapefruitsaft am Morgen und Simvastatin am Abend führte ebenfalls zu einer 1,9-fachen Erhöhung, daher sollte die Einnahme von Grapefruitsaft während der Behandlung mit Simvastatin vermieden werden.
Colchicin
Es gab Berichte über Myopathie und Rhabdomyolyse bei gleichzeitiger Gabe von Colchicin und Simvastatin bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Eine engmaschige klinische Überwachung solcher Patienten, die diese Kombination einnehmen, wird empfohlen.
Rifampicin
Da Rifampicin ein starker Induktor von CYP3A4 ist, kann es bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Rifampicin (z. B. zur Behandlung von Tuberkulose) erhalten, zu einem Wirksamkeitsverlust von Simvastatin kommen. In einer pharmakokinetischen Studie an gesunden Freiwilligen war die Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve (AUC) von Simvastatinsäure bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin um 93 % verringert.
Auswirkungen von Simvastatin auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel
Simvastatin hat keine hemmende Wirkung auf Cytochrom P450 3A4. Daher ist eine Wirkung von Simvastatin auf die Plasmakonzentrationen von Substanzen, die über Cytochrom P450 3A4 metabolisiert werden, nicht zu erwarten.
Orale Antikoagulanzien
In zwei klinischen Studien, eine an gesunden Freiwilligen und die andere an hypercholesterinämischen Patienten, hatte Simvastatin 20-40 mg/Tag eine mäßige verstärkende Wirkung von Cumarin-Antikoagulanzien: Die als International Normalized Ratio (INR) angegebene Prothrombinzeit erhöhte sich von einem Ausgangswert von 1,7 auf 1,8 und ein Ausgangswert von 2,6 bis 3,4 bei Probanden bzw. Studienpatienten. Sehr seltene Fälle von erhöhter INR wurden berichtet. Bei Patienten, die mit Cumarin-Antikoagulanzien behandelt wurden, sollte die Prothrombinzeit vor Beginn der Behandlung mit Simvastatin und häufig genug während der frühen Stadien bestimmt werden der Therapie, um sicherzustellen, dass keine signifikante Änderung der Prothrombinzeit auftritt.Sobald eine stabile Prothrombinzeit dokumentiert ist, kann der Zeitpunkt der Prothrombingabe in den Intervallen überwacht werden, die routinemäßig für Patienten, die Cumarin-Antikoagulanzien erhalten, empfohlen werden. Bei einer Änderung oder Unterbrechung der Verabreichung muss der gleiche Vorgang wiederholt werden. Die Simvastatin-Therapie wurde bei Patienten, die keine Antikoagulanzien erhielten, nicht mit Blutungen oder Veränderungen der Prothrombinzeit in Verbindung gebracht.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Zocor ist während der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Die Sicherheit bei schwangeren Frauen ist nicht erwiesen. Es wurden keine kontrollierten klinischen Studien mit Simvastatin bei schwangeren Frauen durchgeführt. In seltenen Fällen wurde über angeborene Anomalien nach intrauteriner Exposition mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern berichtet. In einer prospektiven Analyse von ungefähr 200 Schwangerschaften, die im ersten Trimester Zocor oder einem anderen eng verwandten HMG-CoA-Reduktase-Hemmer ausgesetzt waren, war die Häufigkeit angeborener Anomalien jedoch mit der in der Allgemeinbevölkerung vergleichbar. Diese Anzahl von Schwangerschaften war statistisch ausreichend, um eine 2,5-fache Zunahme angeborener Anomalien oder mehr als die Ausgangsinzidenz auszuschließen.
Obwohl es keine Hinweise darauf gibt, dass sich die Inzidenz angeborener Anomalien bei den Nachkommen von Patienten, die mit Zocor oder anderen eng verwandten HMG-CoA-Reduktase-Hemmern behandelt werden, von der in der Allgemeinbevölkerung beobachteten unterscheidet, kann die Behandlung von Müttern mit Zocor die fetalen Spiegel senken. eine Vorstufe der Cholesterinbiosynthese. Atherosklerose ist ein chronischer Prozess, und das routinemäßige Absetzen von lipidsenkenden Medikamenten während der Schwangerschaft hat nur begrenzte Auswirkungen auf das Langzeitrisiko im Zusammenhang mit primärer Hypercholesterinämie. Aus diesen Gründen sollte Zocor nicht bei Frauen angewendet werden, die schwanger sind, versuchen schwanger zu werden oder eine Schwangerschaft zu vermuten Die Behandlung mit Zocor sollte für die Dauer der Schwangerschaft oder bis festgestellt wird, dass die Frau nicht schwanger ist (siehe Abschnitte 4.3 und 5.3).
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Simvastatin oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen und schwere Nebenwirkungen auftreten können, sollten Frauen, die Zocor einnehmen, nicht stillen (siehe Abschnitt 4.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Zocor hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass nach Markteinführung selten über Schwindel beim Autofahren oder Bedienen von Maschinen berichtet wurde.
04.8 Nebenwirkungen
Die Häufigkeiten der folgenden Nebenwirkungen, die in klinischen Studien und/oder nach Markteinführung berichtet wurden, wurden auf Grundlage der Bewertung ihrer Inzidenzraten in großen, placebokontrollierten klinischen Langzeitstudien, einschließlich HPS und 4S mit 20.536 und 4.444 Patienten, geordnet (siehe Abschnitt 5.1). Bei HPS wurden neben Myalgie, Anstieg der Serumtransaminasen und CK nur schwerwiegende Nebenwirkungen, bei 4S alle unten aufgeführten Nebenwirkungen erfasst.Wenn die Inzidenzraten von Simvastatin in diesen Studien niedriger oder denen von Placebo ähnlich waren und es Berichte über Spontanwirkungen gab, die vernünftigerweise als kausal zu klassifizieren waren, wurden diese Nebenwirkungen als „selten“ eingestuft.
In der „HPS (siehe Abschnitt 5.1) von 20.536 Patienten, die mit Zocor 40 mg/Tag (n = 10.269) oder Placebo (n = 10.267) behandelt wurden, waren die Sicherheitsprofile zwischen Patienten, die mit Zocor 40 mg behandelt wurden, und Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, vergleichbar die durchschnittliche Studiendauer von 5 Jahren. Die Häufigkeit von Behandlungsabbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen war vergleichbar (4,8 % der mit Zocor 40 mg behandelten Patienten gegenüber 5,1 % der mit Placebo behandelten Patienten). Die Inzidenz einer Myopathie lag bei weniger als 0,1 % in Patienten, die mit Zocor 40 mg behandelt wurden. Bei 0,21 % (n = 21) der mit Zocor 40 mg behandelten Patienten traten erhöhte Transaminasespiegel (mehr als das 3-fache der oberen Normgrenze, bestätigt durch wiederholte Tests) auf, verglichen mit 0,09 % (n = 9 ) der mit Placebo behandelten Patienten.
Die Häufigkeiten der Nebenwirkungen werden nach folgenden Kriterien sortiert: sehr häufig (> 1/10), häufig (≥ 1/100,
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems:
Selten: Anämie.
Psychische Störungen:
Sehr selten: Schlaflosigkeit.
Nicht bekannt: Depressionen.
Erkrankungen des Nervensystems:
Selten: Kopfschmerzen, Parästhesie, Schwindel, periphere Neuropathie.
Sehr selten: Gedächtnisschwäche.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:
Nicht bekannt: interstitielle Lungenerkrankung (siehe Abschnitt 4.4).
Gastrointestinale Störungen:
Selten: Verstopfung, Bauchschmerzen, Blähungen, Dyspepsie, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Pankreatitis.
Leber- und Gallenerkrankungen:
Selten: Hepatitis / Gelbsucht.
Sehr selten: tödliches und nicht tödliches Leberversagen
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Selten: Hautausschlag, Juckreiz, Alopezie.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen:
Selten: Myopathie * (einschließlich Myositis), Rhabdomyolyse mit oder ohne akutem Nierenversagen (siehe Abschnitt 4.4), Myalgie, Muskelkrämpfe.
* In einer klinischen Studie trat Myopathie bei Patienten, die mit Zocor 80 mg/Tag behandelt wurden, häufiger auf als bei Patienten, die mit 20 mg/Tag behandelt wurden (1,0 % bzw. 0,02 %) (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).
Nicht bekannt: Tendinopathie, manchmal kompliziert durch Ruptur
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust:
Nicht bekannt: erektile Dysfunktion.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
Selten: Asthenie.
Selten wurde über ein scheinbares Überempfindlichkeitssyndrom mit einigen der folgenden Merkmale berichtet: Angioödem, Lupus-ähnliches Syndrom, Polymyalgia rheumatica, Dermatomyositis, Vaskulitis, Thrombozytopenie, Eosinophilie, erhöhte ESR, Arthritis und Arthralgie, Urtikaria, Lichtempfindlichkeit, Fieber, Flush, Dyspnoe und Unwohlsein .
Diagnosetest:
Selten: Anstieg der Serumtransaminasespiegel (Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase,?-Glutamyltranspeptidase) (siehe Abschnitt 4.4). Leberwirkungen), Anstieg der alkalischen Phosphatase; Anstieg der Serum-CK-Spiegel (siehe Abschnitt 4.4).
Bei Statinen, einschließlich Zocor, wurde über einen Anstieg des HbA1c- und Nüchtern-Serumglukosespiegels berichtet.
Nach der Markteinführung gab es seltene Berichte über kognitive Beeinträchtigungen (z. B. Gedächtnisverlust, Vergesslichkeit, Amnesie, Gedächtnisstörungen, Verwirrtheit) im Zusammenhang mit der Einnahme von Statinen. Diese kognitiven Beeinträchtigungen wurden bei allen Statinen berichtet. Die Berichte waren im Allgemeinen nicht schwerwiegend und reversibel nach Absetzen der Statintherapie mit unterschiedlichen Zeitpunkten für Symptombeginn (1 Tag bis Jahre) und Symptomabklingen (median 3 Wochen).
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden bei einigen Statinen berichtet:
Schlafstörungen, einschließlich Albträume
Sexuelle Dysfunktion
Diabetes mellitus: Häufigkeit hängt vom Vorhandensein oder Fehlen von Risikofaktoren ab (Nüchternblutzucker ≥ 5,6 mmol / l, BMI > 30 kg / m2, erhöhte Triglyceridspiegel, Bluthochdruck in der Vorgeschichte).
Kinder und Jugendliche (im Alter von 10-17 Jahren)
In einer 48-wöchigen Studie an Kindern und Jugendlichen (Jungen ab Tanner-Stadium II und Mädchen in Postmenarche seit mindestens einem Jahr) im Alter von 10 bis 17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (n = 175) wurde das Profil Sicherheit und Verträglichkeit der Die Zocor-Gruppe war im Allgemeinen der Placebo-Gruppe ähnlich. Die langfristigen Auswirkungen auf die körperliche, geistige und sexuelle Reifung sind unbekannt. Nach einem Behandlungsjahr liegen derzeit keine ausreichenden Daten vor (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1).
04.9 Überdosierung
Bisher wurde eine begrenzte Anzahl von Fällen von Überdosierung berichtet; die eingenommene Höchstdosis betrug 3,6 g. Alle Patienten erholten sich ohne Folgen. Im Falle einer Überdosierung gibt es keine spezifische Behandlung. In diesem Fall sollten symptomatische und unterstützende Maßnahmen ergriffen werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: HMG-CoA-Redaktase-Hemmer.
ATC-Code: C10A A01.
Nach oraler Einnahme wird Simvastatin, ein inaktives Lacton, in der Leber in die entsprechende aktive Beta-Hydroxysäureform hydrolysiert, die eine starke Hemmwirkung auf die HMG-CoA-Reduktase (3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA-Reduktase) besitzt. Dieses Enzym katalysiert die Umwandlung von HMG-CoA in Mevalonat, eine frühe und limitierende Reaktion bei der Biosynthese von Cholesterin.
Zocor reduziert nachweislich sowohl normale als auch erhöhte LDL-C-Konzentrationen. LDL wird aus Proteinen sehr niedriger Dichte (VLDL) gebildet und wird hauptsächlich durch den hochaffinen LDL-Rezeptor katabolisiert.Der Mechanismus der LDL-senkenden Wirkung von Zocor kann sowohl die Verringerung der VLDL-Cholesterinkonzentration (C-VLDL) als auch die Induktion von des LDL-Rezeptors, was zu einer Verringerung der Produktion und einer Erhöhung des LDL-C-Katabolismus führt. Auch Apolipoprotein B nimmt während der Behandlung mit Zocor erheblich ab. Zocor erhöht auch mäßig HDL-C und senkt Plasma-TG. Als Folge dieser Veränderungen werden die Verhältnisse zwischen Gesamtcholesterin und HDL-C und LDL-C und HDL-C reduziert.
Hohes Risiko für koronare Herzkrankheit (KHK) oder bestehende koronare Herzkrankheit
In der Heart Protection Study (HPS) wurden die Wirkungen der Zocor-Therapie bei 20.536 Patienten (40-80 Jahre) mit oder ohne Hyperlipidämie und mit koronarer Herzkrankheit, anderen arteriellen Verschlusskrankheiten oder Diabetes mellitus untersucht und behandelt 10.269 Patienten mit Zocor, 40 mg/Tag und 10.267 mit Placebo über eine durchschnittliche Dauer von 5 Jahren.Zu Studienbeginn wiesen 6.793 Patienten (33%) LDL-C-Werte unter 116 mg/dl auf; 5.063 Patienten (25%) wiesen Werte zwischen 116 mg/dl und 135 mg/dl und 8.680 Patienten (42%) hatten Werte über 135 mg/dl.
Die Behandlung mit Zocor 40 mg / Tag im Vergleich zu Placebo reduzierte das Risiko der Sterblichkeit jeglicher Ursache signifikant (1.328 [12,9 %] bei Patienten, die mit Simvastatin behandelt wurden, verglichen mit 1.507 [14,7 %] bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden; p = 0,0003), aufgrund von an Reduzierung der koronaren Sterblichkeitsrate um 18 % (587 [5,7 %] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2% Reduktion des absoluten Risikos. Die Reduktion der nicht-vaskulären Todesfälle erreichte keine statistische Signifikanz. Zocor senkte auch das Risiko für schwere koronare Ereignisse (ein zusammengesetzter Endpunkt einschließlich nicht-tödlicher MI- und KHK-Todesfälle) um 27 % (p koronare um -pass oder perkutane transluminale Koronarangioplastie) und periphere Revaskularisationsverfahren und andere nicht-koronare Revaskularisationsverfahren 30 % (p Schlaganfall 25 % (p koronare Herzkrankheit, aber mit zerebrovaskulärer oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit, Frauen und Männer, Personen unter oder über 70 Jahren) zum Zeitpunkt des Studieneintritts, Vorhandensein oder Fehlen von Bluthochdruck und vor allem solche mit LDL-Cholesterin unter 3,0 mmol / L bei Einschluss.
In der skandinavischen Simvastatin-Überlebensstudie (4S) wurde die Wirkung der Zocor-Therapie auf die Gesamtmortalität bei 4.444 Patienten mit KHK und einem Ausgangs-Gesamtcholesterin von 212–309 mg/dl (5,5–8,0 mmol/l) untersucht -blinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie, Patienten mit Angina pectoris oder vorangegangenem Myokardinfarkt (MI) wurden mit Diät, Standardbehandlungsmaßnahmen und Zocor 20-40 mg/Tag (n = 2.221) oder Placebo (n = 2.223) für . behandelt einer medianen Dauer von 5,4 Jahren Zocor reduzierte das Sterberisiko um 30 % (absolute Risikoreduktion 3,3 %), das Risiko von KHK-Todesfällen wurde um 42 % reduziert (absolute Risikoreduktion um 3,5 %) Zocor verringerte auch das Risiko schwerer koronare Ereignisse (KHK-Tod plus im Krankenhaus nachgewiesener stiller nicht-tödlicher Myokardinfarkt) um 34 %. Zocor reduzierte auch das Risiko zerebrovaskulärer Ereignisse mit tödlichem und nicht tödlichem Ausgang (Schlaganfall und transitorische ischämische Attacke) signifikant um 28 % es gab einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen in der nicht-kardiovaskulären Mortalität.
Die Studie zur Wirksamkeit zusätzlicher Reduzierungen von Cholesterin und Homocystein (SEARCH) bewertete die Wirkung einer Behandlung mit Zocor 80 mg im Vergleich zu 20 mg (mediane Nachbeobachtungszeit von 6,7 Jahren) auf schwerwiegende vaskuläre Ereignisse (MVEs; definiert als tödliches ischämisches Herz .). Krankheit, nicht tödlicher Myokardinfarkt, koronare Revaskularisation, nicht tödlicher oder tödlicher Schlaganfall oder periphere Revaskularisation) bei 12.064 Patienten mit Myokardinfarkt in der Anamnese Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Inzidenz von MVE zwischen 2 Gruppen; Zocor 20 mg (n = 553; 25,7%) vs Zocor 80 mg (n = 1,477; 24,5%); RR 0,94, 95% KI: 0,88 bis 1,01 Der absolute Unterschied im LDL-C-Spiegel zwischen den beiden Gruppen im Verlauf von die Studie betrug 0,35 ± 0,01 mmol/l. Die Sicherheitsprofile waren zwischen den beiden Behandlungsgruppen ähnlich, mit Ausnahme der Myopathie-Inzidenz, die bei Patienten, die mit Zocor 80 mg behandelt wurden, etwa 1,0 % betrug, verglichen mit 0,0 2% für Patienten, die mit 20 mg behandelt wurden. Etwa die Hälfte dieser Myopathiefälle trat im ersten Behandlungsjahr auf. Die Inzidenz von Myopathien während jedes folgenden Behandlungsjahres betrug ungefähr 0,1 %.
Primäre Hypercholesterinämie und kombinierte Hyperlipidämie
In vergleichenden Studien zur Wirksamkeit und Sicherheit von Simvastatin 10, 20, 40 und 80 mg/Tag bei Patienten mit Hypercholesterinämie betrug die mittlere Senkung des LDL-C 30, 38, 41 bzw. 47 %. In Studien an Patienten mit kombinierter (gemischter) Hyperlipidämie von Simvastatin 40 mg und 80 mg betrug die mediane Verringerung der Triglyceride 28 bzw. 33 % (Placebo: 2 %) und die mittlere Erhöhung des HDL-C 2 % 16 % (Placebo: 3 %).
Klinische Studien bei Kindern und Jugendlichen (Alter 10-17 Jahre)
In einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurden 175 Patienten (99 Jungen mit Tanner-Stadium II und höher und 76 Mädchen mit Postmenarche seit mindestens einem Jahr) im Alter von 10 bis 17 Jahren (Durchschnittsalter 14,1 Jahre) mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie ( heFH) wurden randomisiert einer Behandlung mit Simvastatin oder Placebo für 24 Wochen (Ausgangsstudie) zugeteilt. Das Studieneinschlusskriterium erforderte einen LDL-C-Ausgangswert zwischen 160 und 400 mg/dL und mindestens ein Elternteil mit einem LDL-C-Spiegel > 189 mg/dL. Die Simvastatin-Dosis (einmal täglich abends) betrug in den ersten 8 Wochen 10 mg, in den zweiten 8 Wochen 20 mg und danach 40 mg. In einer 24-wöchigen Verlängerungsstudie wurden 144 Patienten zur Fortsetzung der Therapie ausgewählt und erhielten 40 mg Simvastatin oder Placebo.
Zocor reduzierte signifikant die Plasmaspiegel von LDL-C, TG und Apo B. Die Ergebnisse der 48-wöchigen Verlängerungsstudie waren mit denen der Basisstudie vergleichbar.
Nach 24 Behandlungswochen wurde ein mittlerer LDL-C-Wert von 124,9 mg/dl (Bereich: 64,0-289,0 mg/dl) im Vergleich zu 207,8 mg/dl in der 40 mg Zocor-Gruppe erhalten (Bereich: 128,0-334,0 mg/dl). dl) in der Placebogruppe erhalten.
Nach 24 Wochen Simvastatin-Behandlung (mit Dosiserhöhungen von 10, 20 auf 40 mg pro Tag in 8-Wochen-Intervallen) senkte Zocor die mittleren LDL-C-Spiegel um 36,8 % (Placebo: 1,1 % gegenüber dem Ausgangswert), Apo B um 32,4 % (Placebo: 0,5 %) und mediane TG-Werte um 7,9 % (Placebo: 3,2 %) und erhöhte mittlere HDL-C-Werte um 8,3 % (Placebo: 3,6 %). Der langfristige Nutzen von Zocor bei kardiovaskulären Ereignissen ist bei Kindern mit heFH nicht bekannt.
Bei Kindern mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von Dosen von mehr als 40 mg pro Tag nicht untersucht.Die langfristige Wirksamkeit einer Simvastatin-Therapie zur Verringerung der Morbidität und Mortalität bei Erwachsenen im Kindesalter ist nicht erwiesen.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Simvastatin ist ein inaktives Lacton, das in vivo leicht zur entsprechenden Beta-Hydroxysäure-Form hydrolysiert wird, einem wirksamen Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase. Die Hydrolyse findet hauptsächlich in der Leber statt, die Hydrolysegeschwindigkeit im menschlichen Plasma ist sehr langsam.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften wurden bei Erwachsenen untersucht. Für Kinder und Jugendliche liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.
Absorption
Beim Menschen wird Simvastatin gut resorbiert und durchläuft einen umfangreichen primären Extraktionsprozess in der Leber.Die Leberextraktion hängt vom Ausmaß des Blutflusses zur Leber ab.Die Leber ist der primäre Wirkort der aktiven Form.Die Verfügbarkeit des Beta- Hydroxysäure-Derivat in den systemischen Kreislauf nach einer oralen Dosis von Simvastatin weniger als 5 % der Dosis ausmacht Die maximale Plasmakonzentration der aktiven Inhibitoren wird 1-2 Stunden nach der Verabreichung von Simvastatin erreicht Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Resorption.
Die Pharmakokinetik von Simvastatin bei Einzel- und Mehrfachdosis zeigte, dass es nach Mehrfachdosierung nicht zu einer Akkumulation des Arzneimittels kommt.
Verteilung
Simvastatin und sein aktiver Metabolit sind zu mehr als 95 % an Proteine gebunden.
Beseitigung
Simvastatin ist ein Substrat von CYP 3A4 (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5). Die wichtigsten Metaboliten von Simvastatin im menschlichen Plasma sind Beta-Hydroxysäure und 4 weitere aktive Metaboliten. Nach oraler Gabe von radioaktivem Simvastatin wurden beim Menschen innerhalb von 96 Stunden 13 % der Radioaktivität mit dem Urin und 60 % mit den Fäzes ausgeschieden. Nach intravenöser Injektion des Beta-Hydroxysäure-Metaboliten betrug dessen mittlere Halbwertszeit 1,9 Stunden, nur durchschnittlich 0,3 % der intravenösen Dosis wurden als Hemmstoffe mit dem Urin ausgeschieden.
Simvastatinsäure wird über den Träger OATP1B1 aktiv zu Hepatozyten transportiert.
Besondere Bevölkerungsgruppen
SLCO1B1-Polymorphismus
Träger des c.521T> C-Allels des SLCO1B1-Gens haben eine reduzierte OATP1B1-Aktivität.Die mittlere Exposition (AUC) gegenüber dem aktiven Hauptmetaboliten Simvastatinsäure beträgt 120 % bei heterozygoten Trägern des C-Allels (CT) und 221% bei Homozygoten (CC) im Vergleich zu Patienten mit dem häufigsten Genotyp (TT) Das C-Allel hat eine Häufigkeit von 18% in der europäischen Bevölkerung. Bei Patienten mit SLCO1B1-Polymorphismus besteht das Risiko einer erhöhten Exposition gegenüber Simvastatinsäure, was zu einem erhöhten Risiko einer Rhabdomyolyse führen kann (siehe Abschnitt 4.4).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Basierend auf konventionellen Tierstudien zur Pharmakodynamik, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und Karzinogenität bestehen keine anderen Risiken für den Patienten als die aufgrund des pharmakologischen Mechanismus erwarteten. Bei maximal verträglichen Dosen führte Simvastatin bei Ratten und Kaninchen zu keinen fetalen Missbildungen und hatte keine Auswirkungen auf die Fertilität, die Fortpflanzungsfunktion oder die Entwicklung des Neugeborenen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Innenseite des Tablets
Butyliertes Hydroxyanisol (E320)
Ascorbinsäure (E300)
Zitronensäure-Monohydrat (E330)
Mikrokristalline Cellulose (E460)
Vorgelatinierte Stärke
Magnesiumstearat (E572)
Lactose-Monohydrat
Tablettenbeschichtung
Hypromellose (E464)
Hydroxypropylcellulose (E463)
Titandioxid (E171)
Talkum (E553b)
Gelbes Eisenoxid (E172) (10 und 20 mg Tabletten)
Rotes Eisenoxid (E172) (10, 20 und 40 mg Tabletten)
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
In intakter Verpackung: 2 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Unter 30 °C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Zocor 10 mg
Blisterpackungen aus Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfolie als Deckel in Packungen zu 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 oder 100 Tabletten.
Blisterpackungen aus Polyvinylchlorid (PVC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 4, 10, 28 oder 30 Tabletten.
Braunglasflaschen mit Metallverschluss in Packungen mit 30 oder 50 Tabletten.
Flaschen aus Polypropylen in Packungen mit 50 Tabletten.
Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) in Packungen mit 30, 50 oder 100 Tabletten.
Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen mit der Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfolie als Abdeckung in Packungen mit 49 oder 500 Tabletten.
Zocor 20 mg
Blisterpackungen aus Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfolie als Deckel in Packungen zu 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 oder 168 Tabletten.
Blisterpackungen aus Polyvinylchlorid (PVC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 14, 28, 30, 50 oder 90 Tabletten.
Braunglasflaschen mit Metallverschluss in Packungen mit 30 oder 50 Tabletten.
Flaschen aus Polypropylen in Packungen mit 50 Tabletten.
Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) in Packungen mit 30, 50 oder 100 Tabletten.
Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen mit Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 28, 49, 84, 98 oder 500 Tabletten.
Zocor 40 mg
Blisterpackungen aus Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfolie als Deckel in Packungen zu 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 oder 168 Tabletten.
Blisterpackungen aus Polyvinylchlorid (PVC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 7, 14, 28, 30, 49, 50 oder 90 Tabletten.
Braunglasflaschen mit Metallverschluss in Packungen mit 30 oder 50 Tabletten.
Flaschen aus Polypropylen in Packungen mit 50 Tabletten.
Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) in Packungen mit 30, 50 oder 100 Tabletten.
Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen mit Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 28, 49, 98 oder 100 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
ZOCOR 10 mg Filmtabletten: 20 Filmtabletten, AIC n. 027216011
ZOCOR 20 mg Filmtabletten: 10 Filmtabletten, AIC n. 027216023
ZOCOR 20 mg Filmtabletten: 28 Filmtabletten, AIC n. 027216098
ZOCOR 40 mg Filmtabletten: 10 Filmtabletten, AIC n. 027216035
ZOCOR 40 mg Filmtabletten: 28 Filmtabletten, AIC n. 027216100
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Juli 2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
März 2015
