Medikamente gegen Asthma

Asthma

Parallel zur zunehmenden Umweltbelastung nehmen asthmatische Formen stetig zu. Asthmatiker werden überempfindlich auf Reize unterschiedlicher Art (chemische, physikalische, thermische, allergene), die dann die auslösende Ursache der asthmatischen Krise sind.

Asthma ist eine chronische Entzündung der Atemwege, bei der die Bronchien aufgrund von Ödemen und gelegentlich aufgrund von krampfartigen Substanzen, die von lokalen Zellen oder von Zellen, die die Bronchienebene durch den Kreislauf infiltrieren, freigesetzt werden, verengt sind.

Diese als Spasmogene bezeichneten Substanzen sind die Mediatoren der Bronchokonstriktion und können einen sofortigen oder späten Asthmaanfall auslösen.

Die Hauptmediatoren der Bronchokonstriktion sind Histamin, Prostanoide (Thromboxane und einige Prostaglandine), einige Leukotriene (insbesondere Cysteinylleukotriene), Thrombozytenaktivierungsfaktor (PAF) und einige Neuropeptide (einige Neurokinine).

Asthma-Medikamente

Jedes Medikament, das in der Lage ist, eine Bronchialentzündung zu reduzieren oder die Wirkung von durch Spasmogene ausgelösten Reaktionen zu antagonisieren, ist potenziell ein Antiasthmatikum.

Anti-Asthma-Medikamente fallen in mehrere Kategorien:

Glukokortikoide
Beta-2-Agonisten
Xanthin-Derivate
Benzopyranone
Antimuskarinika
Antileukotrien

Glukokortikoide

Glukokortikoide wirken indirekt, indem sie das Enzym Phospholipase A2 und damit die Bildung von Arachidonsäure und deren anschließende Umwandlung in Leukotriene und Prostaglandine (Stoffe mit entzündlicher Aktivität) hemmen.

Sie werden auch als Kortikosteroide bezeichnet, da sie normalerweise von der Nebennierenrinde aus Cholesterin hergestellt werden. Das Haupthormon der Gruppe ist Cortisol (oder Hydrocortison).

Glukokortikoide sind daher in der Lage, Ödeme und die Zahl von Asthmaanfällen zu reduzieren.Am bekanntesten sind Flunisolid, das durch Inhalation über Selbstdosierer verabreicht wird (250 µg pro Sprühstoß) und Beclomethason (Clenil ®) mit einem ähnlichen Verabreichungsweg (100, 200, 400 µg als Spray) oder als Aerosol.

Aerosol-Medikamente werden oft mit einem Beta-2-Agonisten kombiniert, um eine stärkere bronchodilatatorische Wirkung zu erzielen, und werden von Asthmatikern bevorzugt, wenn sie Schwierigkeiten haben, das Medikament oral oder nasal zu inhalieren.

Auf die Gabe von oralen Glukokortikoiden (Kapseln, Tabletten) sollte wegen der recht offensichtlichen Nebenwirkungen (erhöhte Infektanfälligkeit, insbesondere bei viralen, ausgedehnten Ödemen , dann Schwellung, Bluthochdruck und Knochendemineralisierung).

Beta2-Agonisten

Beta2-Agonisten sind Derivate von Noradrenalin, einem Hormon, das auf adrenerge Rezeptoren insbesondere vom Alpha- und Beta1-Typ wirkt, aber wenig auf B2, die für Asthma wichtig sind, da sie, wenn sie stimuliert werden, eine Entspannung der glatten Bronchialmuskulatur bewirken, mit daraus resultierende Erweiterung der Atemwege. Daraus folgt, dass jedes Arzneimittel, das die Aktivität dieser Rezeptoren verstärken kann, daher der Name Beta2-Agonisten, als Asthmatiker nützlich ist.

Das bekannteste und am häufigsten verwendete ist Salbutamol (Ventolin ®), das durch Inhalation (0,2 mg pro Sprühstoß) eine "schnelle Wirkung von etwa drei Stunden bewirkt. Salbutamol wird auch verwendet, um Asthmaanfälle angesichts einer körperlichen Anstrengung zu verhindern, auch wenn wir daran denken, dass es gesunden Sportlern verboten ist (es gilt als Doping).

Salbutamol kann auch als Aerosol, systemisch (2-4 mg cpr; cos 4-6 mg) oder parenteral (0,5 mg Ampullen) verwendet werden. Die systemische Verabreichung wird nur verwendet, wenn asthmatische Krisen zu häufig auftreten, da es, obwohl es für B2-Rezeptoren selektiv genug ist, auch die Aktivität gegen B1 aufrechterhält, das, konzentriert im Herzen, bei Stimulation zu einem Anstieg der Herzfrequenz (Tachykardie) führt, der insbesondere für das Herz gefährlich wird Patienten (um mehr zu erfahren siehe: Clenbuterol).

Neben Salbutamol gibt es noch andere B2-Agonisten mit längerer Wirkungsdauer, die aus diesem Grund in der Erhaltungstherapie und nicht in Krisen (die ein Medikament mit schneller pharmakologischer Wirkung erfordern) eingesetzt werden, darunter erinnern wir uns an Salmeterol (Aliflus ®, Serevent ®, Seretide ®) in Dosen von 0,25 mg pro Sprühstoß (ein- oder zweimal in 24 Stunden zu inhalieren, eine einmalige abendliche Inhalation kann auch ausreichend sein).

Xanthin-Derivate

Die Xanthin-Derivate stammen von Theophyllin oder 1,3-Dimethylxanthin, einem im Tee enthaltenen Koffein-Analogon mit mäßiger bronchodilatatorischer Wirkung. In therapeutischen Dosen kann es Phosphodiesterasen hemmen, Enzyme, die zyklische Nukleotide hydrolysieren. Dadurch erhöht Theophyllin die Bioverfügbarkeit des zyklischen AMP, das ein Mediator der Bronchialmuskelrelaxation ist.

In therapeutischen Dosen ist Theophyllin nicht sehr löslich und daher werden Salze unter Ausnutzung der sauren Eigenschaften des Stickstoffs in Position 7 hergestellt. Das Salz wird erhalten, indem zwei Moleküle Theophyllin mit einem Ethylendiamin verbunden werden, wodurch Aminophyllin erhalten wird (in Fläschchen oder Tabletten, für insgesamt 200-300 mg / Tag und niemals bei Dosen höher als 400 mg / Tag).

Aminophyllin ist ein Antiasthmatikum der zweiten oder dritten Wahl, das nur angewendet wird, wenn andere Medikamente nicht wirksam sind.In hohen Dosen kann es Erbrechen, Agitiertheit, Tachykardie, Herzrhythmusstörungen und tödliche Folgen haben.

Benzopyranone

Unter den Benzopyranonen erinnern wir uns an Chromoglycinsäure, ein Antiallergikum, das auch in Form von Natriumsalz verwendet werden kann.Dieses Arzneimittel wird bei einigen leichten Allergieformen angewendet, die das Auge, die Nasenschleimhaut (Rhinitis) oder die Bronchien betreffen können; es ist ein Arzneimittel der ersten Wahl, das beim ersten Auftreten von allergischen Symptomen ausschließlich durch Inhalation zur Vorbeugung eingesetzt wird von Anfällen (Aerosol für Kinder oder Inhalationssprays für Kinder und Erwachsene) Unter den Antiasthmatika ist es das Medikament, das absolut die geringsten Nebenwirkungen hat, aber eine "prozentual begrenzte Wirksamkeit" hat (nur 30-35% der Patienten profitieren von " Verwendung dieses Arzneimittels). Der Wirkungsmechanismus scheint auf seine Fähigkeit zurückzuführen zu sein, die Freisetzung von Spasmogenen durch die Zellen in den Bronchien und auch durch diejenigen, die sie über das Blut erreichen, zu hemmen (es verhindert die Freisetzung von Histamin).

Antimuskarinika

Antimuskarinika wirken durch Hemmung der M3-Muskarinrezeptoren für Acetylcholin im Bronchialbereich.Dieser Stoff ist ein Neurotransmitter des Parasympathikus, der durch Stimulierung seiner muskarinischen und nikotinergen Rezeptoren die Kontraktion der Skelett- und Bronchialmuskulatur induziert Blockieren der muskarinischen Rezeptoren von Acetylcholin auf bronchialer Ebene, erhalten wir eine für Asthmatiker nützliche Bronchodilatation. Atropin, ein aus Atropa belladonna gewonnener Wirkstoff, blockiert vorzugsweise die M1- und M2-Rezeptoren, aber nicht viel den M3-Rezeptor. Trotzdem hat es noch eine geringe bronchodilatatorische Wirkung, wird aber wenig verwendet, da es zur Funktionsfähigkeit der epithelialen Flimmerhärchen der Atemwege führt (mit der Folge einer Schleimstauung, die beim Asthmatiker bereits reichlich produziert wird); die therapeutische Wirkung ist daher kaum ersichtlich.

Auf der anderen Seite ist Ipratropiumbromid (ATEM ®, BREVA ®) ein M2- und M3-Antagonist, der zur Bronchodilatation fähig ist, ohne die Aktivität der Wimpern zu beeinträchtigen (in Dosen von 20 µg pro Sprühstoß). Es wird häufig bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) eingesetzt – einer Erkrankung, die durch chronisches Asthma, Bronchitis und Lungenemphysem gekennzeichnet ist – Nebenwirkungen beschränken sich meist auf das Auftreten von Trockenheit im Mund und den Schleimhäuten.

Antileukotrien

Antileukotrienika blockieren die CYS- und LT1-Rezeptoren in Bronchien und Lunge. Tatsächlich führt ihre übermäßige Stimulation durch Cystenilleukotriene zu einem ausgeprägten Bronchospasmus und einer Entzündung der Bronchialschleimhaut. Durch die Blockierung dieser Rezeptoren werden wir daher eine "nützliche Wirkung für Asthmapatienten" erzielen.

Unter den bekanntesten Antileukotrien-Medikamenten erinnern wir uns an Montelukast (SINGULAIR®), das sehr wichtig ist, weil es die Anzahl der Asthmaanfälle und allmählich das Bronchialödem reduzieren kann. Seine entzündungshemmende Wirkung ist jedoch geringer als die von Kortikosteroiden, auch wenn es Es gibt nicht besonders schwerwiegende Nebenwirkungen Die Antileukotriene, die in der anhaltenden Therapie sehr nützlich sind, sind in der asthmatischen Krise nicht geeignet.