Diese Veränderung wird durch eine Verschiebung zu pathologischen Werten des Hypothalamus-Regulationssystems aufgrund der Wirkung endogener chemischer Mediatoren verursacht: der pyrogenen Zytokine. Diese endogenen Pyrogene werden als Reaktion auf die Wirkung von Infektionserregern und deren Produkten (exogene Pyrogene) oder auf entzündliche und nekrotische Herde nicht infektiöser Art freigesetzt.Fieber ist daher eine akute Phase-Immunantwort auf verschiedene Ursachen, die eine Infektion auslösen können und/oder Krankheit und ist ein häufiges klinisches Zeichen vieler medizinischer Zustände.
Das häufigste Beispiel für eine durch Fieber gekennzeichnete Pathologie ist die saisonale Grippe, auf die der Organismus mit einem Temperaturanstieg reagiert, um beispielsweise die Wirkung der an der Infektionskrankheit beteiligten Viren zu neutralisieren.