Schilddrüsenhormone

Schilddrüsenhormone (T4 - Thyroxin - und T3 - Trijodthyronin -) werden von der Schilddrüse als Reaktion auf das Hypophysenhormon TSH ausgeschüttet, dessen Produktion durch das Hypothalamushormon TRH reguliert wird.

TRH: TSH-Releasing-Hormon, hypothalamisches Peptid aus 3 Aminosäuren, das diskontinuierlich in der parvozellulären Region des Nucleus paraventricularis produziert wird. Es stimuliert die Hypophysensekretion von TSH

TSH: thyrotropes Hormon, Glykoprotein, das von den thyrotropen Zellen der Hypophyse produziert wird, bestehend aus einer α-Subinität von 92 AA (gemeinsam mit LH, FSH und hCG) und einem β von 192 AA. Es hat eine pulsierende Sekretion mit Perioden von 2 Stunden , das in der Zeit vor dem Schlafengehen ansteigt Kontrolliert die Produktion von Schilddrüsenhormonen durch die Follikelzellen der Schilddrüse Durch negative Rückkopplung reduziert es die Sekretion von TRH.

Die TSH-Sekretion wird gehemmt durch: Schilddrüsenhormone, dopaminerge Agonisten, Somatostatin-Analoga, Glukokortikoide.

Schilddrüsenhormone: Sie sind zwei und werden entsprechend genannt Trijodthyronin (T3) e Thyroxin (T4). Schilddrüsenhormone werden von den Follikelzellen der Schilddrüse als Reaktion auf das Hypophysenhormon TSH produziert.

Schilddrüsenhormone:

Sie sind entscheidend für die Gehirn- und Körperentwicklung des Kindes und die Stoffwechselaktivität des Erwachsenen
Sie beeinflussen die Funktion jedes Organs und Gewebes
Sie müssen immer verfügbar sein

Es stehen große Vorräte (Schilddrüsenfollikelkolloid und Plasmatransportproteine) von Schilddrüsenhormonen zur Verfügung, deren Synthese und Sekretion durch sehr sensible Mechanismen streng reguliert werden.

Synthese von Schilddrüsenhormonen

Um Schilddrüsenhormone zu synthetisieren, benötigen Sie:

1. Tyrosin, bereitgestellt für Thyreoglobulin (Tg)

2. IOD, konzentriert in der Schilddrüsenzelle (Schilddrüsenzelle) dank eines spezifischen Membrantransportmechanismus, dem NIS

3. ein Enzym, das die Organisation von IODIUM in Thyroglobulin katalysiert; dieses Enzym wird Thyroperoxidase oder TPO . genannt

TSH stimuliert die Synthese von Schilddrüsenhormonen auch, indem es die Synthese von Thyreoglobulin (Tg) durch Thyrozyten fördert.

Tg ist ein homodimeres Protein von 660 kD mit einem hohen Gehalt an Tyrosinresten, das im Golgi-Apparat produziert und auf die apikale Seite des Thyreozyten gegossen wird.

TSH stimuliert die Expression von NIS (Natrium / Jodid-Symporter): Pumpe, die IODIUM gegen den Gradienten in die Thyreozyten transportiert. Es nutzt den Natriumgradienten, der von der Na/K ATPase-Pumpe ausgestoßen wird.

Durch die Peroxidation des Enzyms Thyroperoxidase (TPO) an der apikalen Membran der Thyreozyten wird IOD in den Tyrosinresten von Tg ORGANIFIZIERT Dieser Vorgang ist TSH-abhängig.

TPO katalysiert die Bildung von T4 aus zwei Molekülen DIT (Diiodiotyrosin) und die Bildung von T3 aus einem Molekül DIT und einem Molekül MIT (Monoiodiotyrosin).

Bei der Synthese von Schilddrüsenhormonen können auch andere Moleküle als T3 und T4 gebildet werden, die jedoch innerhalb der Thyreozyten metabolisiert werden, wobei das IODIUM und der Tyrosinrest zurückgewonnen werden.
Die zirkulierenden Schilddrüsenhormone werden hauptsächlich durch T4 repräsentiert.
80 % des zirkulierenden T3 stammen aus der Desiodierung von T4 in den Vororten.

T4 und T3 zirkulieren gebunden an Plasmaproteine:

TBG = Thyroxin-bindendes Globulin, jedes Molekül bindet ein Molekül T4 oder T3. Es bindet 70 % des im Umlauf befindlichen T4 und 80 % des im Umlauf befindlichen T3.
TTR = Transthyretin, trägt auch Retinol. Es verbindet 11% des im Umlauf befindlichen T4 und 9% des im Umlauf befindlichen T3.
Albumin = bindet 20% des zirkulierenden T4 und 11% des zirkulierenden T3.

Die aktive Form auf zellulärer Ebene stellt T3 dar, das aus der Metabolisierung von T4 stammt, von dem ein Jodatom am äußeren Ring durch DESIODASE entfernt wird.Ein Großteil von T3 wird in den Zielzellen gebildet.

D1 (Typ-1-Dejodinase) wird hauptsächlich in Leber und Niere exprimiert
D2 wird hauptsächlich im Skelett- und Herzmuskel, im Zentralnervensystem, in der Haut, in der Hypophyse und in der Schilddrüse exprimiert.
D3 entfernt ein Jodatom am inneren Ring von T4 oder T3 und inaktiviert es; es wird hauptsächlich in der Plazenta, im Zentralnervensystem und in der fetalen Leber exprimiert.

T3 hat eine 15-mal höhere Affinität zu spezifischen Schilddrüsenhormonrezeptoren als T4.

WIRKUNGEN DER SCHILDDRÜSEHORMONE

Sie sind für die Entwicklung des Zentralnervensystems im fetalen und postnatalen Stadium notwendig
Wichtige Auswirkungen auf Differenzierungsprozesse des Gehirns, insbesondere auf Synaptogenese, Wachstum von Dendriten und Axonen, Myelinisierung und neuronale Migration (erste Lebenswochen).
Sie sind für die Entwicklung des fetalen Skeletts notwendig
Sie sind essentiell für die Reifung der epiphysären Wachstumszentren (Epiphysendysgensie)
Sie sind für das normale Körperwachstum des Kindes und die Reifung der verschiedenen Systeme, insbesondere des Skelettsystems, unerlässlich.
Thermogenetische Wirkung
Auswirkungen auf den Glukosestoffwechsel
Lipolyse und Lipogenese
Proteinsynthese
Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem
Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System

Thermogenetische Wirkung

Schilddrüsenhormone tragen wesentlich zum Energieverbrauch und zur Wärmeproduktion bei und regulieren direkt den Grundstoffwechsel.

Diese Aktion ist abhängig von:

erhöhter mitochondrialer oxidativer Stoffwechsel
erhöhte Atmungsenzyme und Mitochondrien

erhöhter Grundumsatz
(Menge des Energieverbrauchs einer Person unter Ruhebedingungen)

erhöhte Stoffwechselaktivität aller Gewebe
(Erhöhung des O2-Verbrauchs, der Wärmeproduktion und der Geschwindigkeit der Nutzung von Energiestoffen)

Normaler O2-Verbrauch = 250ml / min,
Hypothyreose »150 ml / min.

Hyperthyreose »400 ml / min

Auswirkungen auf den Glukosestoffwechsel

Schilddrüsenhormone:

induzieren die hepatische Produktion von Glukose

erhöhen Glykogenolyse und Gluconeogenese; sie fördern die Verwertung von Glukose, indem sie die Aktivität von Enzymen erhöhen, die an der Glukoseoxidation beteiligt sind

Lipolyse und Lipogenese

sie stimulieren die hormonsensitive Lipaseaktivität → Lipolyse
sie stimulieren die Synthese und Oxidation von Cholesterin und dessen Umwandlung in Gallensäuren
Lipogenese: begünstigt die Synthese von Fettsäuren (↑ Synthese von Äpfelsäure)

vorherrschende Wirkung auf die Lipolyse = erhöht die Verfügbarkeit von ac. Fette, die oxidiert werden können und ATP bilden, werden für die Thermogenese verwendet

Proteinsynthese

Erhöhte Proteinsynthese (Strukturproteine, Enzyme, Hormone); trophische Wirkung auf den Muskel

Sie stimulieren die enchondrale Ossifikation, das lineare Wachstum und die Reifung der Epiphysenzentren.
Sie begünstigen die Reifung und Aktivität der Chondrozyten im Knorpel der Wachstumsfuge.
Die Auswirkungen auf das lineare Wachstum werden größtenteils durch ihre Wirkung auf die GH- und IGF-1-Sekretion vermittelt
Sie wirken auf die Proteinmatrix und auf die Mineralisierung des Knochens.
Bei Erwachsenen beschleunigen sie den Knochenumbau mit überwiegender Wirkung auf die Resorption Osteoblasten besitzen Rezeptoren für T3

Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem

Schilddrüsenhormone regulieren die Entwicklung und Differenzierung des Zentralnervensystems während des fetalen Lebens und in den ersten Lebenswochen, wenn sie für eine ordnungsgemäße Myelinisierung der Nervenstrukturen sorgen
Defizite der Schilddrüsenfunktion in einer frühen Phase haben schwerwiegende Auswirkungen auf das ZNS und können den IQ des Patienten beeinträchtigen.

Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System

Erhöhung der Zahl der β1-adrenergen Rezeptoren

erhöht die Herzkontraktilität

erhöhter Puls
erhöht die Erregbarkeit der Myzelle

erhöht den Verbrauch von O2 . im Gewebe

erhöht den venösen Rückfluss zum Herzen

Andere Effekte

Schilddrüsenhormone:

die Darmmotilität steigern
sie begünstigen die Aufnahme von Vitamin B12 und Eisen
erhöhen die Synthese von Erythropoietin
sie erhöhen den renalen Fluss und die glomeruläre Filtration
regulieren den Trophismus der Haut und der Gliedmaßen
sie stimulieren die endogene Produktion anderer Hormone (GH) und haben eine permissive Rolle für die Fortpflanzungsfunktionen