Phokomelie

Allgemeinheit

Phokomelie ist eine sehr seltene angeborene Erkrankung, die das Auftreten von anatomischen Anomalien auf der Ebene von: oberen Gliedmaßen, unteren Gliedmaßen, Kopf, Gesicht, inneren Organen usw. induziert.
Sie kann das Ergebnis einer genetischen Mutation auf Chromosom 8 sein, die von den Eltern geerbt wurde (hereditäre Phokomelie) oder die Folge der unsachgemäßen Einnahme einiger Medikamente wie Thalidomid oder Accutan durch die Mutter während der Schwangerschaft (iatrogene Phokomelie).

Ärzte haben die Möglichkeit, Phokomelie vor der Geburt mit einem einfachen pränatalen Ultraschall zu diagnostizieren.
Die angebotenen Behandlungen bestehen aus Heilmitteln zur Verbesserung des Symptombildes und der Lebensqualität; weit verbreitet sind beispielsweise: die Anwendung von Prothesen, zur Nachbildung der oberen oder unteren Gliedmaßen und die Verwendung von orthopädischen Zahnspangen.

Überprüfung der Genetik

Bevor Sie mit der Beschreibung der Phokomelie fortfahren, ist es nützlich, einige grundlegende Konzepte der Genetik zu überprüfen.

Was ist DNA?Es ist das genetische Erbe, in das die somatischen Eigenschaften, die Veranlagung, die physischen Eigenschaften, der Charakter usw. eines lebenden Organismus eingeschrieben sind.Es ist in allen Zellen des Körpers mit einem Kern enthalten, als liegt darin.

Was sind Chromosomen? Laut Definition sind Chromosomen die strukturellen Einheiten, in denen die DNA organisiert ist. Menschliche Zellen enthalten in ihrem Kern 23 homologe Chromosomenpaare (22 vom autosomalen nicht-sexuellen Typ und ein Paar vom sexuellen Typ); Jedes Paar unterscheidet sich von einem anderen, da es eine bestimmte Gensequenz enthält.

Was sind Gene? Sie sind kurze DNA-Abschnitte oder Sequenzen von grundlegender biologischer Bedeutung: von ihnen leiten sich tatsächlich Proteine ​​oder für das Leben grundlegende biologische Moleküle ab. In den Genen gibt es einen "geschriebenen" Teil dessen, wer wir sind und wer wir werden werden.
Jedes Gen liegt in zwei Versionen vor, den Allelen: Ein Allel ist mütterlichen Ursprungs, wird also von der Mutter übertragen; das andere Allel ist väterlichen Ursprungs, wird also vom Vater übertragen.

Was ist eine genetische Mutation?Es ist ein Fehler in der DNA-Sequenz, die ein Gen bildet. Aufgrund dieses Fehlers ist das resultierende Protein entweder defekt oder fehlt vollständig.In beiden Fällen können die Auswirkungen sowohl für das Leben der Zelle, in der die Mutation auftritt, als auch für das Leben des gesamten Organismus schädlich sein. Angeborene Erkrankungen und Neoplasien (dh Tumore) gehören zu einer oder mehreren genetischen Mutationen.

Was ist Phokomelie?

Phokomelie ist eine sehr seltene angeborene Erkrankung, die mehr oder weniger schwere anatomische Deformationen der Gliedmaßen, des Kopfes oder der inneren Organe verursacht.
Phokomelische Personen sind in der Tat Menschen mit missgebildeten Armen und / oder Beinen (wenn sie nicht vollständig fehlen), Hände mit verwachsenen Fingern, deformierten Ohren und Augen, Füßen, die direkt mit dem Rumpf verbunden sind, unterentwickelte Lungen oder fehlen usw.

In der Medizin bedeutet der Begriff "angeboren", der sich auf eine Pathologie bezieht, dass diese von Geburt an vorhanden ist.

HERKUNFT DES BEGRIFFS

Der Begriff Phokomelie wurde 1836 von einem französischen Biologen namens Etienne Geoffroy Saint-Hilaire geprägt.

Ursachen

Phokomelie kann die Folge einer genetischen Mutation der DNA sein, die von den Eltern auf das kranke Individuum übertragen wird, oder einer "pränatalen Einnahme von Medikamenten wie Thalidomid (gegen Morgenübelkeit) und" Accutane durch die Mutter des Betroffenen (Isotretinoin, gegen Akne).
Mit anderen Worten, Phokomelie existiert sowohl als Erbkrankheit als auch als iatrogene Krankheit.

FOKOMELIE ALS ERBKRANKHEIT

Phokomelie in ihrer erblichen Form ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erbkrankheit, die durch Mutationen in bestimmten Gensequenzen auf dem autosomalen Chromosom 8 entsteht.

Für einen unerfahrenen Leser der Genetik könnte diese Definition völlig unverständlich sein, daher ist es gut zu klären, was autosomal-rezessive Erbkrankheiten (oder rezessive Erbkrankheiten) sind.
Diese Pathologien werden nur dann exprimiert, wenn beide Allele des die Krankheit verursachenden Gens mutiert sind – das liegt daran, dass das mutierte Allel auf dem gesunden rezessiv ist – und nur wenn beide Elternteile mindestens ein mutiertes Allel tragen.

Zusammenfassung der Bedeutung der Begriffe erblich, autosomal und rezessiv

• Erblich: bedeutet, dass die Eltern die für die Krankheit verantwortliche genetische Veränderung an die Nachkommen (also die Kinder) weitergeben.
• Autosomal: Dies bedeutet, dass die für die Krankheit verantwortliche Mutation auf einem Nicht-Geschlechtschromosom liegt, also autosomal.
• Rezessiv: bedeutet, dass die Krankheit nur dann Symptome und Anzeichen verursacht, wenn beide Allele des verantwortlichen Gens mutiert sind. Um das Konzept zu vereinfachen, ist es so, als ob ein einzelnes mutiertes Allel nicht genug Kraft hätte, um das gesunde Allel zu beeinflussen, das seine Wirkung normal fortsetzt.

Abbildung: Allgemeines Beispiel für eine autosomal-rezessive Erbkrankheit (oder vererbte rezessive Krankheit). Personen mit nur einem mutierten Allel werden als gesunde Träger bezeichnet, da sie eine "genetische Anomalie haben, die sie an ihre Kinder weitergeben können, aber gleichzeitig asymptomatisch sind (dh sie weisen keine Störung auf).
Probabilistisch bedeutet die Vereinigung zweier gesunder Träger: 25 % der Kinder sind krank, weitere 25 % sind vollkommen gesund und die restlichen 50 % sind gesunde Träger.

PHOKOMILIE ALS IATROGENE KRANKHEIT

Phokomelie in ihrer iatrogenen Form ist hauptsächlich mit der Einnahme von Thalidomid durch die Mutter während der Schwangerschaft verbunden.
Dieses Medikament ohne ärztliche Verschreibung auf den Markt zu bringen, war 1958 ein "deutsches Pharmaunternehmen". Ärzte empfahlen es zunächst als Beruhigungsmittel zur Behandlung von Angstzuständen; später als Medikament gegen schwangerschaftstypische morgendliche Übelkeit.
Denn nach der Kommerzialisierung mit diesem zweiten Zweck gab es in Deutschland (vor allem) und in allen Ländern, die die Lizenz erworben haben, einen deutlichen Anstieg der Phokomelie-Fälle, so dass es recht einfach war, die Verantwortlichkeiten zu bestimmen.
Bedenken Sie, dass laut den damaligen Chroniken aufgrund von Thalidomid zwischen 5.000 und 7.000 Personen mit Phokomelie geboren wurden, von denen 40% die Wechselfälle der Geburt oder die ersten Monate / Lebensjahre nicht überlebten berichten, dass 50 % der Mütter phokomelischer Babys in den ersten drei Monaten der Schwangerschaft Thalidomid eingenommen hatten.
Unmittelbar nach der Entdeckung der schädlichen Wirkung von Thalidomid auf den Fötus nahmen ab 1961 die Gesundheitsbehörden der verschiedenen beteiligten Länder das oben genannte Medikament vom Markt.

In den letzten Jahren haben Ärzte und Pharmakologen die Verwendung von Thalidomid als Arzneimittel zur Behandlung des multiplen Myeloms wiederbelebt.

EPIDEMIOLOGIE

Ärzte haben die genaue Häufigkeit der Phokomelie in ihrer erblichen Form noch nicht festgestellt, sie halten sie sicherlich für eine sehr seltene Krankheit.
Nach verschiedenen statistischen Untersuchungen ist die Prävalenz beim männlichen Geschlecht mit der beim weiblichen Geschlecht vergleichbar, daher sind Männer und Frauen in etwa gleich betroffen.

Symptome und Komplikationen

Für weitere Informationen: Phokomelie-Symptome

Hereditäre Phokomelie kann sehr unterschiedliche Symptome verursachen. Im Allgemeinen bestehen die häufigsten klinischen Manifestationen aus:

• Verformungen der oberen Gliedmaßen. Dies sind die häufigsten Anomalien bei phokomelischen Patienten. Sie reichen von zu kurzen oder fehlenden Armen bis hin zu Händen mit verwachsenen Fingern (Syndaktylie) oder fehlenden (Oligodaktylie).
  Es gibt auch Fälle, in denen die Arme fehlen, aber nicht die Hände, daher präsentiert der Patient letztere entsprechend der Stelle, an der die oberen Gliedmaßen beginnen sollten.
• Verformungen der unteren Gliedmaßen. Einige Beispiele für solche Deformationen sind: Füße mit verwachsenen oder fehlenden Zehen, zu kurze Beine, fehlende Beine, aber keine Füße (letztere sind am Becken befestigt) usw.
• Mikrognathie. In der pathologischen Anatomie stellt dieser Begriff eine angeborene oder erworbene unzureichende Entwicklung des Unterkiefers dar. Das Vorhandensein einer Mikrognathie impliziert im Allgemeinen eine starke Verkleinerung des Kinns und verschiedene Sprachstörungen.
• Lippenspalte (oder Lippenspalte) und/oder Gaumenspalte. Die erste Bedingung besteht aus einer "Unterbrechung auf Höhe der Oberlippe, während die zweite aus einer" Unterbrechung des Gaumens besteht.
• Kryptorchismus (oder Hodenhochstand). Es besteht darin, dass ein oder beide Hoden nicht in den Hodensack absteigen, ein Vorgang, der in der Regel nach der Geburt genau im ersten Lebensjahr stattfindet. Nicht absteigende Hoden sind stationär im Bauch oder entlang des Leistenkanals (zwischen Bauch und Hodensack).
• Mikrozephalie. Es ist der medizinische Begriff für eine verminderte Entwicklung des Schädels.
• Okulärer Hypertelorismus. Beim okulären Hypertelorismus weisen Ärzte auf das Vorhandensein von zwei Augen hin, die besonders weit voneinander entfernt sind.
• Augensklera tendenziell blau-blau.
• Kleine und unterentwickelte Nase mit sehr dünnen Nasenlöchern.
• Verformte Ohren.
• Vereinzelte Präsenz hellblonder Haarbüschel.
• Vorhandensein eines Hämangioms im Gesicht. Hämangiome sind gutartige Tumoren der Endothelzellen, die normalerweise die Blutgefäße auskleiden. Typischerweise erscheinen sie als dichte Ansammlung von Kapillaren, die einen oberflächlichen oder tiefen Klumpen bilden.
• Beeinträchtigte kognitive Entwicklung.
• Die intrauterine Entwicklung verlangsamte sich.
• Langsames kindliches Wachstum.

ANZEIGEN UND SYMPTOME DER SCHWERTESTEN FORMEN DER VERERBTEN PHOKOMELIE

Die Anzeichen und Symptome, die die schwereren Formen der hereditären Phokomelie charakterisieren, sind:

• Die Enzephalozele: Sie besteht in der Freisetzung von meningealem / zerebralem Gewebe durch eine anomale Öffnung am Schädel. Ärzte beschreiben diese Fehlbildung als Hirnhernie.
  An seinem Ursprung liegt das Fehlen der Schweißung des Schädels.
• Hydrozephalus: Dies ist der medizinische Begriff, der eine abnormale Zunahme der im Subarachnoidalraum und in den Hirnventrikeln enthaltenen Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit bezeichnet.Das Vorhandensein von Hydrozephalus verursacht hauptsächlich Kopfschmerzen, Epilepsie-Anfälle, Krämpfe und Erbrechen.
• Hypospadie Es handelt sich um eine rein männliche Erkrankung, die in einer falschen Positionierung der Harnröhrenöffnung besteht, die sich nicht an der Spitze der Eichel befindet, sondern an einem Punkt entlang der ventralen Seite des Penis.
• Der Uterus bicornis ist eine Fehlbildung der Gebärmutter, bei der dieses grundlegende weibliche Geschlechtsorgan die ideale Form eines Herzens annimmt und sich mit zwei "Hörnern" präsentiert.
• Der kurze Hals.
• Thrombozytopenie (oder Thrombozytopenie). Es ist der medizinische Begriff für einen niedrigen Blutplättchenspiegel (weniger als 150.000 Einheiten pro mm3 Blut). Blutplättchen sind jene korpuskulären Elemente des Blutes (die anderen sind rote Blutkörperchen und weiße Blutkörperchen), die am Blutgerinnungsprozess beteiligt sind.
• Das Vorhandensein von undurchsichtigen Hornhäuten, Katarakten und / oder Defekten in den Augenlidern
• Das Vorhandensein von Nierenfehlbildungen
• Das Vorhandensein von Herzfehlern

SYMPTOME RAHMEN DER IATROGENEN PHOKOMILIEN

Die iatrogene Phokomelie hat ein etwas anderes Symptombild als die hereditäre Phokomelie.
Der Hauptunterschied besteht darin, dass die iatrogene Form im Allgemeinen nicht zu kürzeren oder völlig fehlenden Gliedmaßen führt.
Für die anderen klinischen Manifestationen sind besonders charakteristisch:

• Die Tendenz, eine Gesichtslähmung zu entwickeln
• Die Anomalien und auf der Höhe der Ohren und Augen; Anomalien, die zu Hörverlust bzw. Sehverlust führen
• Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts und des Urogenitaltrakts.
• Das Fehlen oder die unvollständige Entwicklung einer oder beider Lungen
• Defekte des Verdauungstraktes, des Herzens und / oder der Nieren.

Wie zum Zeitpunkt der Kommerzialisierung von Thalidomid beobachtet, sterben etwa 40 % der Personen mit iatrogener Phokomelie kurz nach der Geburt oder früh im Leben.

Diagnose

Dank der Bilder einer einfachen Ultraschalluntersuchung (pränataler Ultraschall) können Ärzte eine Phokomelie bereits im vorgeburtlichen Alter diagnostizieren.
Wenn der pränatale Ultraschall aus irgendeinem Grund trotz Vorliegen der Krankheit negative Ergebnisse liefert, reicht die klassische körperliche Untersuchung, der alle neugeborenen ungeborenen Kinder unterzogen werden, um ihren Gesundheitszustand zu ermitteln, um den Zustand zu identifizieren.
Bleiben Zweifel bestehen oder möchte der Arzt eine genaue Beschreibung des aktuellen Zustands erhalten, stehen Gentests zur Verfügung, die die DNA bis ins kleinste Detail untersuchen und Auffälligkeiten aufdecken. Unter diesen Gentests gibt es auch einige, mit denen wir feststellen können, ob die Phokomelie erblich oder iatrogen ist.

Behandlung

Phokomelie ist eindeutig eine unheilbare Krankheit, da die Verformungen und anatomischen Anomalien, die sie charakterisieren, dauerhaft sind.
Dank des medizinischen Fortschritts nimmt die Verfügbarkeit von orthopädischen Zahnspangen und Prothesen jedoch stetig zu, die Phokomelikern im Vergleich zu vor einigen Jahrzehnten ein qualitativ hochwertigeres Leben ermöglichen.
Darüber hinaus besteht für Menschen mit Mikrognathie, die an Sprachstörungen leiden, die Möglichkeit, sich Sprachtherapien und zur Verbesserung der kommunikativen Fähigkeiten zu unterziehen.

PROTHESEN

Heute gibt es Prothesen, die die oberen und unteren Gliedmaßen mit wirklich wichtigen Ergebnissen nachbilden.
Darüber hinaus haben Mediziningenieure dank moderner Technik myoelektrische Prothesenelemente (myoelektrische Prothesen) geschaffen, die sich mit der Energie von elektrischen Akkumulatoren bewegen. Derzeit (Oktober 2015) sind myoelektrische Prothesen nur an Hand und Armen anwendbar, Experten jedoch studieren neue Geräte für andere Körperteile.

Wann werden myoelektrische Prothesen eingesetzt?
Die ersten myoelektrischen Prothesen waren nur bei Erwachsenen implantierbar; die aktuellen dagegen auch bei Kindern, mit enormen Vorteilen für ihr schulisches Wachstum und darüber hinaus.

Prognose

Als unheilbare Krankheit kann die Phokomelie niemals eine positive Prognose haben. Dank der aktuellen Heilmittel besteht jedoch die Möglichkeit, auch mit guten Ergebnissen die Nachteile der verschiedenen anatomischen Anomalien einzudämmen und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern.
Das Ausmaß der Besserung hängt natürlich vor allem davon ab, wie stark die durch die Phokomelie induzierten Symptome sind.