Siehe auch: Gallensäuren; biliäre Ausscheidung von Medikamenten
Galle ist eine isotonische wässrige Lösung, die von der Leber produziert wird und hauptsächlich aus Wasser (95%), Elektrolyten, Lipiden (Gallensäuren, Cholesterin und Phospholipiden), Proteinen und Pigmenten (Bilirubin) besteht; sein pH-Wert ist leicht basisch.
Die Leber produziert täglich durchschnittlich 600 ml Galle; die ausgeschiedene Menge wird durch die Art der Ernährung beeinflusst (sie nimmt nach der Aufnahme fettreicher Lebensmittel zu), durch die Häufigkeit und Konsistenz der Mahlzeiten, durch einige Medikamente und durch den zirkadianen Rhythmus (er ist nachts größer als tagsüber) .
Nach der Produktion durch Hepatozyten (die so genannten Leberzellen) fließt die Galle in den Ductus hepatica communis und gelangt von dort in den aus der Gallenblase kommenden Ausgang des Ductus cysticus, wodurch der Choledochus entsteht.
Gegen Ende seines Weges mündet der Choledochus in den Ductus pancreaticus major und mündet schließlich durch die linke Seite des Duodenums in die Papille Vater.
Die Geschwindigkeit, mit der die Galle in den Darm fließt, wird durch die kontraktilen Fasern reguliert, die den Schließmuskel von Oddi bilden.Dieser Muskelring, der sich während des Fastens zusammenzieht und während der Darmverdauungsphase entspannt, verhindert den Rückfluss des Darminhalts in die Galle , unter nüchternen Bedingungen, setzt dem Durchgang der Galle Widerstand entgegen, die, da sie nicht in den Zwölffingerdarm fließen kann, durch den Cysticus fließt und in die Gallenblase fließt. In diesem Bläschen sammelt sich die Galle an und konzentriert 10%) ; an dieser Resorption werden Wasser, Natriumchlorid und Bicarbonate beteiligt, während Gallensalze, Pigmente und Lipide nicht resorbiert werden und immer stärker konzentriert werden.
Cholesterin, das in der Galle unlöslich ist, würde dazu neigen, in Mikrokristallen (Steinen) auszufallen; dieses Vorkommen wird durch die Anwesenheit von Gallensalzen und Phospholipiden (Lecithinen) vermieden, die durch den Einbau in Mizellen die Kristallisation verhindern. Es kann jedoch vorkommen, dass die Galle mit Cholesterin übersättigt ist und sich dieses in festen Aggregaten, sogenannten Steinen, ablagert; Aus diesem Grund verringert eine ausgewogene Ernährung das Risiko, dass dieses Lipid in seiner kristallinen Form ausfällt, da die biliäre Elimination von Cholesterin direkt proportional zur endogenen Synthese und der zugeführten Menge ist.
Die Entleerung der Gallenblase erfolgt in Verbindung mit den Mahlzeiten und wird durch das "Cholecystokinin-Hormon (CCK)" begünstigt, das von der Zwölffingerdarmschleimhaut als Reaktion auf die Passage des Mageninhalts (Chymus genannt) produziert wird, insbesondere wenn er fettreich ist " Hormon hat eine dreifache Wirkung: induziert eine Erhöhung der Gallensekretion (choleretische Wirkung); stimuliert die Kontraktion der Gallenblase (Colagogue-Aktion); fördert die Entspannung des Schließmuskels von Oddi und ermöglicht so den Abfluss der Galle in den Zwölffingerdarm. Ein anderes Hormon namens Sekretin hat die Fähigkeit, den Gallenfluss zu erhöhen (choleretische Eigenschaften); andere Hormone wie intestinales vasoaktives Peptid (VIP), Glucagon und Somatostatin fördern die Entspannung der Gallenblase und hemmen ihre Kontraktion.
Gallensalze und Gallenfunktion
Die Sekretion von Galle ist für die Verdauung und Aufnahme von Lipiden aufgrund der Anwesenheit von Gallensalzen unerlässlich.Diese Moleküle, polare Derivate des Cholesterins, sind amphipathisch, da sie aus einem fettlöslichen "Gesicht" und einem wasserlöslichen . gebildet werden "Rückseite" komplett mit nach außen gerichteten negativen Ladungen (wird als amphipathisch oder amphiphil definiert, ein Molekül, das eine hydrophile und eine hydrophobe Gruppe enthält; das klassischste Beispiel sind die Phospholipide, aus denen die Zellmembran besteht).
Nach dem Einbringen in den Darm gelangen die Gallensalze mit ihrem fettlöslichen Anteil in die Lipidtropfen, vermindern so die Kohäsion zwischen den verschiedenen Triglyceriden, emulgieren die Fettkügelchen zu kleinen Mizellen und vergrößern die für bestimmte Pankreasenzyme zugängliche Fläche. Lipasen genannt, die für die Fettverdauung verantwortlich sind. Auch die kontinuierliche Durchmischung des Darminhalts, begünstigt durch die peristaltischen Kontraktionen, trägt zur Aufspaltung der Lipidkügelchen in viel kleinere Moleküle bei.
Der gesamte Prozess, der den Namen Emulsion trägt, ist irreversibel, da die Rückaggregation der Lipide durch die negative elektrische Ladung der wasserlöslichen Komponente der Gallensalze verhindert wird, die die Emulsion durch Abstoßung der verschiedenen Micellen stabilisiert.
Neben der Erleichterung der Verdauung und Aufnahme von Fetten und fettlöslichen Vitaminen neutralisiert die Galle den Säuregehalt der Magensekrete (HCl), stimuliert die Darmperistaltik und übt eine antiseptische Wirkung gegen die Bakterienflora aus, indem sie Fäulniserscheinungen hemmt.
Über die Galle werden auch die Produkte des Hämoglobinabbaus (Bilirubin), Stoffe mit toxischer oder pharmakologischer Wirkung und andere endogene Natur (Schilddrüsenhormone, Östrogene etc.) aus dem Organismus entfernt.
Galle, Gallensalze und Cholesterin
Beim Menschen gibt es keine biochemischen Mechanismen des Cholesterinabbaus, daher ist die einzige Möglichkeit der Elimination dieses Lipids seine Sekretion in die Galle und seine Umwandlung in Gallensalze. Jeden Tag wandelt die Leber 200-400 mg Cholesterin in „primäre“ Gallensäuren, repräsentiert durch „Cholsäure und Chenodesoxycholsäure, im Verhältnis 2:1 um. Diese primären Gallensäuren werden von der Leber in konjugierter Form mit der Aminogruppe freigesetzt von Glycin oder Taurin; mit Glycin konjugierte Gallensäuren (Glykol- und Chenodesoxycholsäure) sind in dreimal höheren Mengen vorhanden als die aus der Konjugation mit Taurin stammenden Säuren (Taurochol- und Chenodesoxycholsäure).
Die meisten dieser Salze (ca. 90%) werden resorbiert und kehren über den Pfortaderkreislauf in die Leber zurück, um dann wieder in die Gallensäfte ausgeschieden zu werden.Auf Kolikebene metabolisieren einige Bakterien nicht resorbierte „primäre“ Gallensäuren, indem sie sie in „sekundäre“ Gallensäuren (Desoxychol- und Lithocholsäure) umwandeln, von denen etwa 20 % absorbiert und über den enterohepatischen Kreislauf wieder in die Leber transportiert werden .
Ein erwachsener Proband, der eine „ausgewogene Ernährung“ befolgt, produziert durchschnittlich 7-20 Gramm Gallensäuren pro Tag, von denen nur 200-500 mg mit den Fäzes ausgeschieden werden (diese Menge erhöht sich, wenn die Ernährung reich an Ballaststoffen ist). Freies Cholesterin vorhanden . in der Galle wird es hingegen zu 50 % resorbiert.