Die Follikelphase (oder Proliferationsphase) ist die erste Phase des Ovarialzyklus: Sie beginnt mit dem ersten Tag des Menstruationszyklus und endet mit dem Eisprung. Die Dauer dieser Phase beträgt durchschnittlich 14 Tage, kann aber auch deutlich von Frau pro Frau und von Zyklus zu Zyklus; umgekehrt ist die nächste Phase des Menstruationszyklus, die Lutealphase, in der Dauer stabiler, was immer 14 Tagen entspricht.
In den Eierstöcken befinden sich zahlreiche Follikel in verschiedenen Entwicklungsstadien, von denen sich die meisten in einer als primordial (unreif) bezeichneten Phase befinden, aber einige von ihnen beginnen sich zu präovulatorischen Follikeln zu entwickeln, die sich unabhängig voneinander entwickeln.
Die grundlegende Funktion der Follikel besteht darin, die Eizellen, die darin eingeschlossenen Eizellen, zu unterstützen.
Im Gegensatz zur männlichen Spermatogenese (die unbegrenzt andauern kann) endet die Follikulogenese mit Erreichen der Menopause: Die Follikel in den Eierstöcken sind nicht mehr empfindlich für die hormonellen Signale, die zuvor die Follikelphase induzierten.
Die Follikelphase hat zwei kritische Punkte, über die hinaus die Entwicklung des Follikels nicht voranschreiten kann, es sei denn, es gibt sehr spezifische Veränderungen sowohl in der Struktur des Follikels selbst als auch in der Zusammensetzung der Umgebung Diese kritischen Punkte teilen die Follikelphase in drei physiologisch verschiedene Phasen: präantrale Phase, antrale Phase und präovulatorische Phase.
Präantrale Phase
Die präantrale Phase hat eine variable Dauer, wird aber im Allgemeinen auf 3 bis 5 Tage geschätzt.
- Wenn sich ein Follikel entwickelt, proliferieren Follikelzellen, bilden mehrere Schichten um die Eizelle herum und differenzieren sich zu Granulosazellen.Der Follikel aus dem Urfollikel wird so zu einem Primärfollikel.
- Während des präantralen Stadiums beginnen die Zellen der Granulosa, große Mengen an Glykoproteinen zu sezernieren, die um die Eizelle und die Granulosa eine dicke Membran namens Zona pellucida bilden die Fortsätze zytoplasmatische Zellen zwischen der Eizelle und den umgebenden Granulosazellen.
- Einige spezifische Bindegewebszellen (Ovarialstroma) differenzieren sich, um die äußere Schicht der Thekazellen zu bilden. In dieser Matrix werden bald zwei Schichten unterschieden: ein interner Fall (voller Gefäße, Drüsen) und ein äußerer Fall.
- Die letzte Modifikation des Follikels tritt gegen Ende der präantralen Phase auf und besteht im Auftreten von Gonadotropinrezeptoren auf den Membranen beider Arten von Follikelzellen:
- luteinisierendes Hormon (LH)-Rezeptoren auf Thekalzellen
- Follikelstimulierendes Hormon (FSH)-Rezeptoren auf Granulosazellen.
Das Vorhandensein dieser Rezeptoren ist für die Fortsetzung der Ovogenese unerlässlich, da der Übergang in die nächste antrale Phase nur in Gegenwart gonadotroper Hormone erfolgen kann.Einige Follikel passieren dieses Stadium nicht und durchlaufen eine Atresie (Degeneration mit anschließendem Absterben der Eizelle). .
Antralphase
Die präantralen Follikel treten in dieses Stadium ein, wenn eine ausreichende Konzentration des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Blutkreislauf vorhanden ist und der Follikel eine ausreichende Anzahl von Rezeptoren für diese Hormone erworben hat.
Die Follikel, die sich weiter entwickeln, bilden einen mit Flüssigkeit gefüllten Hohlraum, das Antrum, das sich ständig ausdehnt (frühes Antrumstadium). Zu diesem Zeitpunkt werden die Follikel als Sekundärfollikel bezeichnet; in einem typischen Ovarialzyklus treten etwa 15-20 Follikel in dieses Entwicklungsstadium ein. Nach etwa sieben Tagen wird einer dieser Follikel (dominanter Follikel) ausgewählt, um seine Entwicklung abzuschließen, während die restlichen sekundären Follikel eine Atresie durchlaufen.
Die mit der Bildung des Antrums verbundene Strukturveränderung entspricht einer funktionellen Umwandlung des Follikels, der zu einer echten endokrinen Drüse wird, die für die Produktion von Androgenen (Androstenedion und Testosteron), Östrogenen (insbesondere Östradiol) und in eine nächste Stufe, Gestagene.
Wie bereits erläutert, werden das Wachstum und die Entwicklung des Follikels sowohl durch FSH als auch durch Östrogen gefördert, das vom Follikel selbst sezerniert wird. Die Plasmaspiegel von FSH nehmen während der Follikelphase allmählich ab. Dies führt tendenziell zu einer verminderten Östrogensekretion. Der dominante Follikel hängt von seiner Fähigkeit ab, angemessene Spiegel zu produzieren von Östrogen angesichts sinkender FSH-Spiegel.
Der dominante Follikel setzt seine Entwicklung im späten antralen Stadium fort: Einige Zellen der die Eizelle umgebenden Granulosa bilden den Cumulus oophore, einen kleinen Zellstrang, der die Eizelle und die Corona radiata (bestehend aus Schichten von Granulosazellen, die die Eizelle umgeben) angreift, um die Follikelwand, jetzt Graaf-Follikel genannt.
Gegen die letzte Phase der antralen Phase fördern die erhöhten Östrogen- und FSH-Spiegel eine weitere kritische Veränderung: Die Granulosazellen aktivieren Rezeptoren für das luteinisierende Hormon (LH), veranlassen den Follikel zur Sekretion des neuen Hormons und prädisponieren die Passage zum nächsten Stadium des Eierstockzyklus.
Die Dauer der antralen Phase beträgt in der Regel 8-12 Tage.
Präovulatorische Phase
Um in die präovulatorische Phase einzutreten, muss der reife Antrumfollikel eine ausreichende Konzentration von FSH und LH in der Umgebung finden, damit er keine Atresie durchmacht.Die Blutspiegel von Gonadotropinen sind viel höher als bei normalen Werten: -ovulatorischer Peak der FSH-Konzentration und ein echter LH-Anstieg (definiert als LH-Anstieg).
Die Phase wird präovulatorisch definiert, da sie dem Ovulationsereignis nur wenig vorausgeht (dauert etwa 37 Stunden). Dieses Stadium wird als die Phase der Reifung oder Ruptur des Keimbläschens definiert, da wir im Wesentlichen die Wiederaufnahme der Meiose mit der Ablösung der sekundären Eizelle von der Wand erleben, die zusammen mit der radialen Krone frei in der Antrumflüssigkeit schwimmt In dieser dritten Phase der Follikelphase des Ovarialzyklus erhöht der präovulatorische Follikel sein Volumen erheblich.
Hormonelle Regulation der Follikelphase
Während der Follikelphase des Ovarialzyklus sind das Wachstum und die Differenzierung der Follikel Prozesse, die einem empfindlichen und präzisen Gleichgewicht zwischen dem Spiegel der zirkulierenden Hormone und der Produktion ihrer Rezeptoren in den Follikelzellen unterliegen.Wenn die Spiegel der zirkulierenden Hormone und das Auftreten ihrer Rezeptoren übereinstimmen, kann die Follikelentwicklung fortgesetzt werden; umgekehrt, wenn dieser Zustand nicht erreicht wird, degenerieren die Follikel und bilden sich atretische Körper des Ovars.
Die hormonelle Regulation ist ein grundlegender Kontrollmechanismus des Eierstockzyklus.
Es gibt fünf Hormone, die an dem komplexen positiven und negativen Feedback-Prozess teilnehmen, um die Follikulogenese zu regulieren:
- Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH), das vom Hypothalamus ausgeschüttet wird
- Follikelstimulierendes Hormon (FSH)
- luteinisierendes Hormon (LH)
- Östrogen
- Progesteron
Die von der Hypophyse produzierten Hormone (FSH und LH) und die von den Eierstöcken produzierten Hormone (Östrogen und Progesteron) wirken antagonistisch (negative Rückkopplungskontrolle).
Gleichzeitig müssen mindestens zwei positive Rückkopplungsmechanismen eingreifen, um die kontinuierliche Produktion von Primärfollikeln in das periodische Phänomen des Eisprungs zu verwandeln:
- Antralphase: exponentielle Östrogenproduktion;
- präovulatorische Phase: exponentielle Produktion von FSH und LH.