Topiramat zur Gewichtsreduktion

Topiramat ist ein Antikonvulsivum, das zur Behandlung von Epilepsie und zur Prophylaxe einiger Migräneformen zugelassen ist.Es ist ein neuromodulatorisches Medikament, dessen antikonvulsive Wirkung vermutlich auf die "Hemmung von spannungsabhängigen Natriumkanälen, die" hervorgerufene Ströme erhöhen" zurückzuführen ist durch GABA, Hemmung von Strömen, die durch Kainat hervorgerufen werden, Hemmung von durch Calcium aktivierten Hochspannungskanälen und Hemmung von Carboanhydrase.

Zu den verschiedenen Nebenwirkungen von Topiramat zählen Gewichts- und Appetitverlust (anorektische Wirkung), die möglicherweise bei der Behandlung von Fettleibigkeit nützlich sind. In diesem Sinne war Topiramat Gegenstand intensiver Versuche, sowohl im Tiermodell als auch in der field.clinical, das sogar zur Entwicklung eines bestimmten Medikaments führte, kam aufgrund fehlender FDA-Zulassung nie auf den Markt. Dies ist Qnexa, ein Medikament auf der Basis von Topiramat und Phentermin (ein weiterer Wirkstoff mit anorektischer Wirkung), das zur Behandlung von Fettleibigkeit und verwandten Erkrankungen (Diabetes, Bluthochdruck und Hypercholesterinämie) entwickelt wurde; die Verweigerung der Marktzulassung wurde durch das Risiko einer Hauptseite motiviert Nebenwirkungen wie Herzklopfen, Selbstmordgedanken, Gedächtnislücken und Geburtsfehler.

Der "genaue Wirkmechanismus", durch den Topiramat beim Abnehmen hilft, wurde noch nicht beschrieben; in jedem Fall wurden verschiedene Mechanismen vermutet: 1) Erhöhung des Energieverbrauchs angesichts einer reduzierten Kalorienaufnahme in Verbindung mit der anorektischen Wirkung 2) Verringerung der Aktivität von Speichelenzymen, die für die Wahrnehmung des Lebensmittelgeschmacks wichtig sind; 3) Verringerung der Leptin- und Kortikosteroidkonzentrationen; 4) Verringerung von Glykämie und Insulinämie.

Topiramat hat sich auch in der Monotherapie als wirksam zum Abnehmen erwiesen, wie die Ergebnisse einiger klinischer Studien mit Patienten mit Adipositas ohne Folge von Komplikationen, mit Patienten mit durch Psychopharmaka induzierter Gewichtszunahme und mit Patienten mit Adipositas zeigen Syndrom der Binge-Eating-Störung. Zu den am häufigsten berichteten Nebenwirkungen in diesen Studien gehören Parästhesie, Gedächtnisstörungen, Geschmacksstörungen, Müdigkeit, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Konzentrationsschwierigkeiten und Schwindel. Um diese Nebenwirkungen zu reduzieren, wurden Versuche unternommen, mit neuen Formulierungen von Topiramat mit langsamer Freisetzung zu experimentieren, die jedoch keine signifikanten Vorteile zu bieten scheinen. Im Allgemeinen wird eine Topiramat-Monotherapie gut vertragen, und obwohl während der Anwendung Parästhesien häufig auftreten, ist ihre Intensität in der Regel leicht oder mäßig ausgeprägt, selten so stark, dass ein Absetzen der Therapie erforderlich ist.

Die Dosen der Topiramat-Monotherapie, die in den oben genannten klinischen Studien zur Behandlung von Fettleibigkeit getestet wurden, reichten von 32 bis 384 mg pro Tag im Rahmen einer umfassenderen Therapie mit Verhaltensänderungen zur Gewichtsabnahme, einschließlich der Einführung einer kalorienarmen Diät; diese Dosen gewährleisteten im Durchschnitt einen 5-15% höheren Gewichtsverlust im Vergleich zur Kontrollgruppe. Die wirksamste Dosis von Topiramat bei der Behandlung von Fettleibigkeit scheint zwischen 100 und 200 mg pro Tag zu liegen.Obwohl die kurz- und langfristige Wirksamkeit mit der von Sibutramin und Orlistat vergleichbar ist, sind weitere Studien erforderlich, um das Sicherheitsprofil besser zu definieren der Behandlung.

Siehe auch: Topiramat zur Raucherentwöhnung