Wirkstoffe: Tenofovirdisoproxil
Viread 123 mg Filmtabletten
Viread Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- Viread 123 mg Filmtabletten
- Viread 163 mg Filmtabletten
- Viread 204 mg Filmtabletten
- Viread 245 mg Filmtabletten
- Viread 33 mg / g Granulat
Indikationen Warum wird Viread verwendet? Wofür ist das?
Viread enthält den Wirkstoff Tenofovirdisoproxil. Dieser Wirkstoff ist ein antiretrovirales oder antivirales Arzneimittel zur Behandlung einer HIV-Infektion Tenofovir ist ein Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Hemmer, allgemein bekannt als NRTI, und wirkt, indem er die normale Aktivität eines Enzyms (Reverse Transkriptase) stört, das für die Viread zur Behandlung einer HIV-Infektion sollte immer in Kombination mit anderen Arzneimitteln angewendet werden.
Viread 123 mg Tabletten dienen zur Behandlung einer HIV-Infektion (Humanes Immunschwächevirus).
Viread 123 mg Tabletten sind zur Anwendung bei Kindern bestimmt und nur angezeigt bei:
- Kinder im Alter von 6 bis unter 12 Jahren
- mit einem Körpergewicht zwischen 17 kg und weniger als 22 kg
- die bereits mit anderen HIV-Arzneimitteln behandelt wurden, die aufgrund einer Resistenzentwicklung nicht mehr voll wirksam sind oder Nebenwirkungen verursacht haben.
Dieses Arzneimittel stellt kein Heilmittel für eine HIV-Infektion dar. Während der Einnahme von Viread kann Ihr Kind dennoch Infektionen oder andere mit einer HIV-Infektion verbundene Krankheiten bekommen. Das Kind kann das HIV-Virus auch auf andere übertragen, daher ist es wichtig, dass Sie Vorkehrungen treffen, um eine Ansteckung anderer Personen zu vermeiden.
Kontraindikationen Wann Viread nicht verwendet werden sollte
Gib ihm kein Viread
- Wenn Ihr Kind allergisch gegen Tenofovir, Tenofovirdisoproxilfumarat oder einen der in Abschnitt 6 genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels ist.
Informieren Sie in diesem Fall sofort Ihren Arzt und verabreichen Sie Viread nicht.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Viread beachten?
- Viread 123 mg Tabletten sind nur bei Kindern indiziert, die bereits mit anderen HIV-Arzneimitteln behandelt wurden, die aufgrund der Resistenzentwicklung nicht mehr voll wirksam sind oder Nebenwirkungen verursacht haben.
- Überprüfen Sie Alter und Gewicht Ihres Kindes, um festzustellen, ob Viread 123 mg Tabletten für Sie geeignet sind, siehe Kinder und Jugendliche.
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Viread verabreichen.
- Achten Sie darauf, die Infektion nicht auf andere Personen zu übertragen. Das Kind kann während der Einnahme dieses Arzneimittels immer noch HIV übertragen, obwohl das Risiko durch die Wirkung einer antiretroviralen Therapie verringert wird. Besprechen Sie mit Ihrem Arzt die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen, um eine Weitergabe des Arzneimittels zu vermeiden die anderen Leute.
- Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn das Kind eine Nierenerkrankung hatte oder wenn Tests Nierenprobleme gezeigt haben. Viread darf nicht an Kinder verabreicht werden, die bereits Nierenprobleme haben. Viread kann während der Behandlung die Nieren beeinträchtigen. Vor Beginn der Behandlung kann Ihr Arzt Blutuntersuchungen zur Beurteilung der Nierenfunktion anordnen. Ihr Arzt kann während der Behandlung auch Blutuntersuchungen zur Überwachung der Nierenfunktion anordnen.
Viread darf nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln eingenommen werden, die Ihre Nieren schädigen können (siehe „Einnahme von Viread zusammen mit anderen Arzneimitteln“). Wenn dies unvermeidbar ist, wird der Arzt einmal pro Woche die Nierenfunktion des Babys überwachen.
- Knochenprobleme Einige erwachsene HIV-Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, können eine Knochenerkrankung entwickeln, die als Osteonekrose bezeichnet wird (Absterben des Knochengewebes durch mangelnde Blutversorgung der Knochen). Die Dauer der antiretroviralen Kombinationstherapie, die Anwendung von Kortikosteroiden, Alkoholkonsum, schwere Immunsuppression, unter anderem ein höherer Body-Mass-Index, können einige der zahlreichen Risikofaktoren für die Entstehung dieser Krankheit sein. Anzeichen einer Osteonekrose sind Gelenksteife, Schmerzen (insbesondere in Hüften, Knien und Schultern) und Bewegungsschwierigkeiten. Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Symptome bemerken.
Knochenprobleme (die manchmal zu Frakturen führen) können auch aufgrund einer Schädigung der Röhrenzellen der Nieren auftreten (siehe Abschnitt 4, Mögliche Nebenwirkungen).
- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Ihr Kind jemals Leberprobleme hatte, einschließlich Hepatitis. Patienten mit Leberproblemen, einschließlich chronischer Hepatitis B oder C, die mit antiretroviralen Arzneimitteln behandelt werden, haben ein höheres Risiko für schwerwiegende Leberkomplikationen mit potenziell tödlichem Ausgang. Wenn das Kind Hepatitis B hat, wird der Arzt sorgfältig das beste Behandlungsschema für ihn abwägen. Wenn das Kind eine Lebererkrankung oder chronische Hepatitis B hatte, kann der Arzt Bluttests zur Überwachung der Leberfunktion anordnen.
- Achten Sie auf Infektionen. Wenn Ihr Kind HIV (AIDS) im Spätstadium hat und eine „Infektion hat, kann es zu Beginn der Behandlung mit Viread Symptome einer Infektion und Entzündung entwickeln oder die Symptome einer bestehenden Infektion verschlimmern. Diese Symptome können darauf hindeuten, dass die körpereigene Immunabwehr Das System bekämpft die Infektion. Suchen Sie kurz nach Beginn der Einnahme von Viread bei Ihrem Kind nach Anzeichen einer Entzündung oder Infektion. Wenn Sie Anzeichen einer Entzündung oder Infektion bemerken, informieren Sie sofort Ihren Arzt.
Neben opportunistischen Infektionen können auch Autoimmunerkrankungen (eine Erkrankung, die auftritt, wenn das Immunsystem gesundes Körpergewebe angreift) auftreten, nachdem das Kind mit der Einnahme von Arzneimitteln zur Behandlung einer HIV-Infektion begonnen hat. Autoimmunerkrankungen können viele Monate nach Behandlungsbeginn auftreten.Wenn Sie bei Ihrem Kind Symptome einer Infektion oder andere Symptome bemerken, wie Muskelschwäche, anfängliche Schwäche der Hände und Füße, die bis zum Rumpf des Körpers zurückreicht, Herzklopfen, Zittern oder Hyperaktivität, informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, um die erforderliche Behandlung zu beantragen.
Kinder und Jugendliche
Viread 123 mg Tabletten sind nur angezeigt bei:
- Kinder im Alter von 6 bis unter 12 Jahren
- mit einem Körpergewicht zwischen 17 kg und weniger als 22 kg
- die bereits mit anderen HIV-Arzneimitteln behandelt wurden, die aufgrund einer Resistenzentwicklung nicht mehr voll wirksam sind oder Nebenwirkungen verursacht haben.
Viread 123 mg Tabletten sind für die folgenden Kategorien nicht angezeigt:
- nicht angezeigt bei Kindern mit einem Körpergewicht von weniger als 17 kg oder gleich oder mehr als 22 kg. Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn das Gewicht Ihres Kindes außerhalb der zulässigen Grenzen liegt.
- nicht angezeigt für Kinder und Jugendliche unter 6 Jahren oder 12 Jahren oder älter.
- nicht angezeigt bei Kindern und Jugendlichen, die mit HBV (Hepatitis-B-Virus) infiziert sind, egal welchen Alters.
Zur Dosierung siehe Abschnitt 3. Wie ist Viread einzunehmen?
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Viread® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Ihr Kind andere Arzneimittel einnimmt, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen hat oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
- Sie dürfen Viread nicht verabreichen, wenn Ihr Kind bereits andere Arzneimittel einnimmt, die Tenofovirdisoproxilfumarat oder Tenofoviralafenamid enthalten. Geben Sie Viread nicht zusammen mit Arzneimitteln, die Adefovirdipivoxil (ein Arzneimittel zur Behandlung von chronischer Hepatitis B) enthalten.
- Es ist besonders wichtig, den Arzt zu informieren, wenn das Kind andere Arzneimittel einnimmt, die die Nieren schädigen können. Diese beinhalten:
- Aminoglykoside, Pentamidin oder Vancomycin (bei bakterieller Infektion)
- Amphotericin B (bei Pilzinfektion)
- Foscarnet, Ganciclovir oder Cidofovir (bei Virusinfektion)
- Interleukin-2 (zur Behandlung von Krebs)
- Adefovirdipivoxil (für HBV)
- Tacrolimus (zur Unterdrückung des Immunsystems)
- nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs, zur Linderung von Knochen- oder Muskelschmerzen)
- Andere Arzneimittel, die Didanosin enthalten (zur Behandlung einer HIV-Infektion): Die Einnahme von Viread zusammen mit anderen antiviralen Arzneimitteln, die Didanosin enthalten, kann den Didanosinspiegel im Blut erhöhen und die CD4-Zellzahl verringern.Wenn Arzneimittel, die Tenofovirdisoproxilfumarat und Didanosin enthalten, zusammen eingenommen werden, kommt es zu Selten wurde über Entzündungen der Bauchspeicheldrüse und Laktatazidose (überschüssige Milchsäure im Blut) berichtet, die manchmal zum Tod führten. Der Arzt sollte sorgfältig abwägen, ob das Kind mit Tenofovir und Didanosin in Kombination behandelt werden soll.
- Es ist auch wichtig, den Arzt zu informieren, wenn das Kind Ledipasvir/Sofosbuvir zur Behandlung einer Hepatitis-C-Infektion einnimmt.
Einnahme von Viread zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Viread muss zusammen mit einer Mahlzeit (z. B. einer Mahlzeit oder einem Snack) eingenommen werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind, das Baby vermuten, schwanger zu sein, oder wenn Sie stillen, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
- Das Kind sollte Viread während der Schwangerschaft nicht einnehmen, es sei denn, dies wurde ausdrücklich mit dem Arzt besprochen. Obwohl nur begrenzte klinische Daten zur Anwendung von Viread bei Schwangeren vorliegen, wird es im Allgemeinen nicht angewendet, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich.
- Das Kind sollte versuchen, während der Behandlung mit Viread eine Schwangerschaft zu vermeiden. Wenn Sie sexuell aktiv sind, müssen Sie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
- Wenn Ihr Baby schwanger wird, fragen Sie Ihren Arzt nach den möglichen Vorteilen und Risiken einer antiretroviralen Therapie für Sie und Ihr Baby.
- Wenn das Baby Viread bereits während der Schwangerschaft eingenommen hat, kann der Arzt regelmäßig Bluttests und andere diagnostische Tests anordnen, um die Entwicklung des Babys zu überwachen. Bei Babys, deren Mütter während der Schwangerschaft Arzneimittel wie Viread (NRTI) einnahmen, überwog der Nutzen des Schutzes gegen das Virus das Risiko von Nebenwirkungen.
- Das Mädchen sollte während der Behandlung mit Viread nicht stillen. Der Grund dafür ist, dass der Wirkstoff dieses Arzneimittels in die Muttermilch übergeht.
- Das Baby sollte nicht stillen, um eine Übertragung der Viren auf das Baby durch die Milch zu vermeiden.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Viread kann Schwindel verursachen. Wenn während der Einnahme von Viread Schwindel auftritt, sollte Ihr Kind weder Auto fahren noch Fahrrad fahren und keine Werkzeuge oder Maschinen bedienen.
Viread enthält Lactose
Informieren Sie vor der Anwendung von Viread Ihren Arzt, wenn Ihr Kind eine Laktose- oder andere Zuckerunverträglichkeit hat.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Viread anzuwenden: Dosierung
Ihr Kind sollte dieses Arzneimittel immer genau nach Anweisung des Arztes oder Apothekers einnehmen. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Die empfohlene Dosis beträgt:
- Kinder im Alter von 6 bis unter 12 Jahren mit einem Körpergewicht von 17 kg bis weniger als 22 kg: 1 Tablette täglich zu einer Mahlzeit (z. B. einer Mahlzeit oder einem Snack).
Der Arzt wird das Gewicht des Babys überprüfen.
Das Kind sollte immer die vom Arzt empfohlene Dosis einnehmen. Damit soll sichergestellt werden, dass die Arzneimittel voll wirksam sind und das Risiko einer Resistenzentwicklung gegen die Behandlung verringert werden. Ändern Sie Ihre Dosis nicht, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen.
Ihr Arzt wird Viread zusammen mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln verschreiben.
Informationen zur Einnahme dieser Arzneimittel finden Sie in den Packungsbeilagen der anderen antiretroviralen Arzneimittel.
Wenn Ihr Kind die Einnahme von Viread® vergisst
Es ist wichtig, dass Sie keine Viread-Dosis verpassen. Wenn Ihr Kind eine Dosis vergessen hat, berechnen Sie, wie lange es her ist, dass Sie es vergessen haben.
- Wenn weniger als 12 Stunden nach der üblichen Einnahmezeit verstrichen sind, sollte das Kind das Arzneimittel so schnell wie möglich einnehmen und dann die nächste Dosis zum vorgesehenen Zeitpunkt einnehmen.
- Wenn seit der üblichen Einnahmezeit mehr als 12 Stunden vergangen sind, sollte das Kind die vergessene Einnahme nicht mehr einnehmen. Warten Sie und nehmen Sie die nächste Dosis regelmäßig ein. Geben Sie nicht die doppelte Dosis, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn innerhalb von 1 Stunde nach Einnahme von Viread Erbrechen auftritt, geben Sie dem Kind eine weitere Tablette. Das Kind sollte nach der Einnahme von Viread keine weitere „Tablette, wenn es länger als eine“ erbrochen hat, einnehmen.
Wenn Ihr Kind die Einnahme von Viread® abbricht
Ihr Kind sollte die Einnahme von Viread nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt abbrechen, da das Absetzen von Viread die Wirksamkeit der von Ihrem Arzt verordneten Therapie verringern kann.
Wenn Ihr Kind eine HIV-Infektion und Hepatitis B hat, ist es besonders wichtig, die Behandlung mit Viread nicht ohne vorherige Rücksprache mit Ihrem Arzt abzubrechen.Bei einigen Patienten kam es zu einer Verschlechterung ihrer Hepatitis, die durch Symptome oder Blutuntersuchungen angezeigt wird, nachdem die Behandlung mit Viread möglicherweise wiederholt werden muss für mehrere Monate nach Beendigung der Behandlung.Bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung oder Zirrhose wird ein Absetzen der Behandlung nicht empfohlen, da dies bei einigen Patienten zu einer Verschlechterung der Hepatitis führen kann.
- Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Ihr Kind die Einnahme von Viread aus irgendeinem Grund abbricht, insbesondere wenn bei ihm eine Nebenwirkung aufgetreten ist oder eine andere Krankheit aufgetreten ist.
- Melden Sie Ihrem Arzt unverzüglich alle neuen oder ungewöhnlichen Symptome, die nach Beendigung der Behandlung beobachtet werden, insbesondere Symptome, die normalerweise mit einer Hepatitis-B-Infektion verbunden sind.
- Kontaktieren Sie Ihren Arzt, bevor Ihr Kind wieder mit der Einnahme von Viread-Tabletten beginnt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Viread eingenommen haben?
Wenn Ihr Kind versehentlich zu viele Viread-Tabletten einnimmt, kann dies das Risiko für mögliche Nebenwirkungen dieses Arzneimittels erhöhen (siehe Abschnitt 4, Mögliche Nebenwirkungen). Wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das nächstgelegene Notfallzentrum. Nehmen Sie die Tablettenflasche mit, damit Sie leicht beschreiben können, was Ihr Kind eingenommen hat.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Viread
Während der HIV-Therapie kann es zu einer Gewichtszunahme sowie zu einer Erhöhung des Blutfett- und Blutzuckerspiegels kommen, was zum Teil mit der Wiederherstellung der Gesundheit und des Lebensstils und bei Blutfetten manchmal mit den gleichen Medikamenten gegen HIV zusammenhängt. Der Arzt wird das Kind auf diese Veränderungen untersuchen.
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen: Informieren Sie sofort Ihren Arzt
- Laktatazidose (überschüssige Milchsäure im Blut) ist eine seltene (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen), aber schwerwiegende Nebenwirkung, die tödlich sein kann. Die folgenden Nebenwirkungen können Anzeichen einer Laktatazidose sein:
- tiefes und schnelles Atmen
- Schläfrigkeit
- Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen
Wenn Sie vermuten, dass Ihr Kind eine Laktatazidose hat, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Andere mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen treten gelegentlich auf (betreffen bis zu 1 von 100 Behandelten):
- Schmerzen im Bauch (Bauch) durch Entzündung der Bauchspeicheldrüse
- Schädigung bestimmter Zellen in den Nieren (Röhrenzellen)
Die folgenden Nebenwirkungen sind selten (betreffen bis zu 1 von 1.000 Behandelten):
- Nierenentzündung, starker Urin und Durst
- Veränderungen des Urins und Rückenschmerzen aufgrund von Nierenproblemen, einschließlich Nierenversagen
- Erweichung der Knochen (mit Knochenschmerzen und manchmal Frakturen), die durch eine Schädigung der Nierentubuluszellen auftreten können
- Fettleber
Wenn Sie glauben, dass Ihr Kind eine dieser schwerwiegenden Nebenwirkungen hat, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.
Häufigere Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen treten sehr häufig auf (bei mindestens 10 von 100 behandelten Patienten):
- Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, Schwindel, Hautausschlag, Schwächegefühl
Labortests zeigten auch:
- Reduzierung von Phosphat im Blut
Andere mögliche Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen treten häufig auf (betreffen bis zu 10 von 100 behandelten Patienten):
- Darmgase
Labortests zeigten auch:
- Leberprobleme
Die folgenden Nebenwirkungen treten gelegentlich auf (betreffen bis zu 1 von 100 Behandelten):
- Muskelabbau, Muskelschmerzen oder Muskelschwäche
Labortests zeigten auch:
- Reduktion von Kalium im Blut
- Anstieg des Kreatinins im Blut
- Bauchspeicheldrüsenprobleme
Muskelabbau, Knochenerweichung (mit Knochenschmerzen und manchmal Frakturen), Muskelschmerzen, Muskelschwäche und verminderter Kalium- oder Phosphatspiegel im Blut können durch eine Schädigung der Nierentubuluszellen auftreten.
Die folgenden Nebenwirkungen sind selten (betreffen bis zu 1 von 1.000 Behandelten):
- Schmerzen im Bauch (Bauch) durch eine Leberentzündung
- Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge oder Rachen
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Sie dürfen dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Flasche und dem Karton nach {EXP} angegebenen Verfallsdatum verwenden. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Andere Informationen
Was Viread enthält
- Der Wirkstoff ist Tenofovir. Jede Viread Tablette enthält 123 mg Tenofovirdisoproxil (als Fumarat).
- Die sonstigen Bestandteile sind mikrokristalline Cellulose (E460), vorgelatinierte Stärke, Croscarmellose-Natrium, Lactose-Monohydrat und Magnesiumstearat (E572), die den Tablettenkern bilden, und Lactose-Monohydrat, Hypromellose (E464), Titandioxid (E171) und Glycerintriacetat (E1518 .). ), die den Tablettenüberzug bilden. Siehe Abschnitt 2 „Viread enthält Lactose“.
Wie Viread aussieht und Inhalt der Packung
Viread 123 mg Filmtabletten sind weiße, dreieckige Filmtabletten mit einem Durchmesser von 8,5 mm mit der Prägung „GSI" auf der einen Seite und „150" auf der anderen Seite. Viread 123 mg Filmtabletten werden in Flaschen mit 30 Tabletten. Jede Flasche enthält Kieselgel als Trockenmittel, das in der Flasche aufbewahrt werden muss, um die Tabletten zu schützen. Das Kieselgel ist in einem Beutel oder einer Dose einzeln enthalten und sollte nicht eingenommen werden.
Folgende Packungsgrößen sind erhältlich: Umkarton mit 1 Flasche mit 30 Filmtabletten und 3 Flaschen mit 30 Filmtabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
VIREAD 123 MG TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Filmtablette enthält 123 mg Tenofovirdisoproxil (als Fumarat).
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede Tablette enthält 82 mg Lactose (als Monohydrat).
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtablette (Tablette).
Dreieckige, weiße Filmtabletten mit 8,5 mm Durchmesser und der Prägung „GILEAD“ auf der einen Seite und „150“ auf der anderen Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Viread 123 mg Filmtabletten sind in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln angezeigt zur Behandlung von HIV-1-infizierten, NRTI-resistenten pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 kg bis 22 kg Körpergewicht oder bei denen Linienarzneimittel üben toxische Wirkungen aus.
Die Entscheidung, Viread zur Behandlung von HIV-1-infizierten Patienten mit vorheriger antiretroviraler Behandlungserfahrung zu verwenden, sollte auf den Ergebnissen einzelner Virusresistenztests und/oder früherer Therapien basieren.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Behandlung sollte von einem in der Behandlung von HIV-Infektionen erfahrenen Arzt eingeleitet werden.
Dosierung
Die empfohlene Dosis für HIV-1-infizierte pädiatrische Patienten im Alter von 6 Jahren zum Schlucken von Filmtabletten beträgt einmal täglich eine 123-mg-Tablette, die oral mit einer Mahlzeit eingenommen wird.
Siehe Fachinformation von Viread 163 mg und 204 mg Filmtabletten zur Behandlung von HIV-1-infizierten pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis
Viread ist auch als 33 mg/g Granulat für HIV-1-infizierte pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis erhältlich
Verpasste Dosis
Wenn der Patient eine Viread-Dosis innerhalb von 12 Stunden nach der üblichen Einnahmezeit versäumt, sollte er Viread so bald wie möglich zu den Mahlzeiten einnehmen und mit dem üblichen Dosierungsschema fortfahren Stunden und es ist fast Zeit für Ihre nächste Dosis, sollten Sie die vergessene Dosis nicht einnehmen und einfach mit Ihrem üblichen Dosierungsschema fortfahren.
Wenn der Patient innerhalb von 1 Stunde nach Einnahme von Viread erbricht, sollte er eine weitere Tablette einnehmen. Wenn der Patient mehr als 1 Stunde nach der Einnahme von Viread erbricht, muss er keine weitere Dosis einnehmen.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Nierenfunktionsstörung
Die Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat wird bei pädiatrischen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
Wenn die Therapie mit Viread 123 mg Filmtabletten bei Patienten mit einer Koinfektion mit HIV und dem Hepatitis-B-Virus (HBV) abgebrochen wird, sollten diese Patienten engmaschig auf Exazerbationen der Hepatitis überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tenofovirdisoproxilfumarat bei HIV-1-infizierten Kindern unter 2 Jahren ist nicht erwiesen.Es liegen keine Daten vor.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tenofovirdisoproxilfumarat bei Kindern mit chronischer Hepatitis B im Alter von 2 bis
Art der Verabreichung
Viread 123 mg Filmtabletten sollten einmal täglich oral mit einer Mahlzeit eingenommen werden.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Im Allgemeinen
Obwohl gezeigt wurde, dass eine wirksame Virussuppression mit antiretroviraler Therapie das Risiko einer sexuellen Übertragung signifikant reduziert, kann ein Restrisiko nicht ausgeschlossen werden. Es sollten Vorkehrungen getroffen werden, um eine Übertragung gemäß den nationalen Richtlinien zu verhindern.
Gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln
- Viread darf nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet werden, die Tenofovirdisoproxilfumarat enthalten.
- Viread darf nicht zusammen mit Adefovirdipivoxil angewendet werden.
- Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat und Didanosin wird nicht empfohlen. Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat und Didanosin führte zu einer 40-60%igen Erhöhung der systemischen Exposition gegenüber Didanosin, was das Risiko von Didanosin-bedingten Nebenwirkungen erhöhen kann (siehe Abschnitt 4.5).Pankreatitis und Azidose wurden selten berichtet Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat und Didanosin in einer Tagesdosis von 400 mg war mit einer signifikanten Abnahme der CD4-Zellzahl verbunden, möglicherweise aufgrund einer „intrazellulären Interaktion, die die Spiegel von phosphoryliertem Didanosin (aktiv) erhöht. Die Reduzierung der Dosis von Didanosin, die zusammen mit Tenofovirdisoproxilfumarat verabreicht wird, auf 250 mg wurde in vielen Kombinationen, die zur Behandlung einer HIV-1-Infektion getestet wurden, mit einer „hohen Rate virologischer Versagen“ in Verbindung gebracht.
Dreifachtherapie mit Nukleosiden / Nukleotiden
Wenn Tenofovirdisoproxilfumarat HIV-Patienten in Kombination mit Lamivudin und Abacavir sowie Lamivudin und Didanosin einmal täglich verabreicht wurde, wurde eine „hohe Rate virologischer Versagen und frühes Auftreten von Resistenzen beobachtet.
Auswirkungen auf Nieren und Knochen bei der erwachsenen Bevölkerung
Auswirkungen auf die Niere
Tenofovir wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Bei der Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat in der klinischen Praxis wurden Fälle von Nierenversagen, Nierenfunktionsstörung, erhöhtem Kreatinin, Hypophosphatämie und proximaler Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom) berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Nierenfunktionsstörung
Die Nierensicherheit von Tenofovir wurde bei erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance
Effekte auf Knochenebene
In einer 144-wöchigen kontrollierten klinischen Studie bei HIV-infizierten Patienten, bei denen Tenofovirdisoproxilfumarat mit Stavudin in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz bei erwachsenen Patienten, die nicht mit antiretroviralen Arzneimitteln vorbehandelt wurden, verglichen wurde, wurde eine leichte Abnahme der Knochenmineraldichte beobachtet.Knochenmineraldichte, BMD) in der Hüfte und der Wirbelsäule in beiden Gruppen. Die Abnahme der BMD in der Wirbelsäule und die Veränderungen der Knochenbiomarker gegenüber dem Ausgangswert waren in der Tenofovirdisoproxilfumarat-Gruppe in Woche 144 signifikant größer höher in dieser Gruppe bis Woche 96. Es erhöht jedoch nicht das Risiko von Frakturen oder Anzeichen von signifikanten Knochenanomalien nach 144 Behandlungswochen.
Knochenanomalien (die selten zu Frakturen führen) können mit einer proximalen Nierentubulopathie in Verbindung gebracht werden (siehe Abschnitt 4.8).
Auswirkungen auf Nieren und Knochen bei Kindern und Jugendlichen
Die langfristigen Auswirkungen von Knochen- und Nierentoxizität sind nicht mit Sicherheit bekannt. Darüber hinaus ist es nicht möglich, die Reversibilität der Nierentoxizität vollständig zu ermitteln. Daher wird ein multidisziplinärer Ansatz empfohlen, um das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Behandlung im Einzelfall angemessen zu beurteilen, über eine angemessene Überwachung während der Behandlung (einschließlich der Entscheidung zum Abbruch der Behandlung) zu entscheiden und die Notwendigkeit von Ergänzungen abzuwägen.
Auswirkungen auf die Niere
In der klinischen Studie GS-US-104-0352 bei HIV-1-infizierten pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis wurden renale Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer proximalen renalen Tubulopathie berichtet
Überwachung der Nierenfunktion
Es wird empfohlen, die Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance und Serumphosphat) bei allen Patienten vor Beginn der Therapie mit Tenofovirdisoproxilfumarat zu überprüfen und nach zwei bis vier Behandlungswochen, nach drei Behandlungsmonaten und danach alle zu überwachen Monate bei Patienten ohne renale Risikofaktoren Eine häufigere Überwachung der Nierenfunktion ist bei Patienten mit dem Risiko einer Nierenfunktionsstörung erforderlich.
Management der Nierenfunktion
Bei bestätigten Serumphosphatkonzentrationen Blutzucker und Kalium und Glukose im Urin (siehe Abschnitt 4.8, proximale Tubulopathie). Wenn Nierenanomalien vermutet oder festgestellt werden, sollte eine nephrologische Konsultation aufgesucht werden, um einen möglichen Abbruch der Behandlung mit Tenofovirdisoproxilfumarat zu beurteilen. Das Absetzen von Tenofovirdisoproxilfumarat sollte auch bei fortschreitender Verschlechterung der Nierenfunktion erwogen werden, wenn keine andere Ursache festgestellt wurde.
Gleichzeitige Anwendung und Risiko einer Nierentoxizität
Die Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat sollte vermieden werden, wenn der Patient behandelt wird oder kürzlich nephrotoxische Arzneimittel eingenommen hat (z. B. Aminoglykoside, Amphotericin B, Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidin, Vancomycin, Cidofovir oder Interleukin-2). Fumarat und nephrotoxische Mittel nicht vermieden werden können, sollte die Nierenfunktion wöchentlich kontrolliert werden.
Nach Einleitung mehrerer oder hochdosierter nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAIDs) wurden Fälle von akutem Nierenversagen bei mit Tenofovirdisoproxilfumarat behandelten Patienten mit Risikofaktoren für eine Nierenfunktionsstörung berichtet . auf ein NSAR sollte die Nierenfunktion angemessen überwacht werden.
Bei Patienten, die Tenofovirdisoproxilfumarat in Kombination mit einem Ritonavir- oder Cobicistat-geboosterten Proteasehemmer erhielten, wurde ein höheres Risiko für eine Nierenfunktionsstörung berichtet. Bei diesen Patienten ist eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion erforderlich (siehe Abschnitt 4.5). Bei Patienten mit renalen Risikofaktoren sollte die gleichzeitige Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat mit einem geboosterten Proteasehemmer sorgfältig erwogen werden.
Es wurde keine klinische Bewertung von Tenofovirdisoproxilfumarat bei Patienten durchgeführt, die mit Arzneimitteln behandelt wurden, die auf demselben Nierenweg sezerniert werden, einschließlich des Transports von Proteinen über die humanen organischen Anionentransporter 1 und 3 (menschlicher organischer Anionentransporter - hOAT) oder MRP 4 (z. B. Cidofovir, ein Arzneimittel mit bekannten nephrotoxischen Eigenschaften). Diese renalen Proteintransporter können für die tubuläre Sekretion und teilweise für die renale Elimination von Tenofovir und Cidofovir verantwortlich sein, daher ist die Pharmakokinetik dieser Arzneimittel, die über denselben renalen Weg sezerniert werden, einschließlich der hOAT-Proteintransporter 1 und 3 oder MRP 4 Die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel, die über den gleichen renalen Weg ausgeschieden werden, wird nicht empfohlen, wenn sie jedoch in Kombination verabreicht werden wöchentlich (siehe Abschnitt 4.5).
Nierenfunktionsstörung
Die Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat wird bei pädiatrischen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.2) Tenofovirdisoproxilfumarat sollte bei pädiatrischen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht begonnen und bei pädiatrischen Patienten, die während der Behandlung mit Tenofovirdisoproxil® eine eingeschränkte Nierenfunktion entwickeln, abgesetzt werden Fumarat.
Effekte auf Knochenebene
Viread kann eine verringerte BMD verursachen. Die Auswirkungen von Tenofovirdisoproxilfumarat-assoziierten Veränderungen der Knochendichte auf den langfristigen Knochenzustand und das zukünftige Frakturrisiko sind noch nicht bekannt (siehe Abschnitt 5.1).
Wenn bei pädiatrischen Patienten Knochenanomalien festgestellt oder vermutet werden, sollte eine Konsultation mit einem Endokrinologen und / oder Nephrologen erfolgen.
Patienten mit einer Koinfektion mit HIV und dem Hepatitis-B- oder -C-Virus
Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die eine antiretrovirale Therapie erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende und potenziell tödliche Lebernebenwirkungen.
Ärzte sollten die aktuellen HIV-Behandlungsrichtlinien für eine optimale Behandlung einer HIV-Infektion bei Patienten mit einer Koinfektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) beachten.
Bei gleichzeitiger antiviraler Therapie bei Hepatitis B oder C beachten Sie bitte auch die Fachinformation dieser Arzneimittel.
Das Absetzen der Viread-Therapie bei HIV- und HBV-koinfizierten Patienten kann mit schweren akuten Exazerbationen der Hepatitis einhergehen. Patienten mit einer HIV- und HBV-Koinfektion, die die Viread-Therapie abbrechen, sollten engmaschig mit nachverfolgen Sowohl im klinischen als auch im Laborbereich für mindestens 6 Monate nach Beendigung der Behandlung.Bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung oder Zirrhose wird ein Absetzen der Behandlung nicht empfohlen, da eine Exazerbation der Hepatitis nach der Behandlung zu einer Leberdekompensation führen kann.
Leber erkrankung
Tenofovir und Tenofovirdisoproxilfumarat werden nicht durch Leberenzyme metabolisiert. Bei nicht HIV-infizierten erwachsenen Patienten mit unterschiedlich stark eingeschränkter Leberfunktion wurde eine pharmakokinetische Studie durchgeführt. Bei diesen Patienten wurden keine signifikanten pharmakokinetischen Veränderungen beobachtet (siehe Abschnitt 5.2).
Patienten mit vorbestehender Leberfunktionsstörung, einschließlich chronischer aktiver Hepatitis, während einer antiretroviralen Kombinationstherapie (antiretrovirale Kombinationstherapie, CART) zeigen eine erhöhte Häufigkeit von Leberfunktionsstörungen und sollten gemäß der üblichen klinischen Praxis überwacht werden. Wenn bei diesen Patienten eine Verschlechterung der Lebererkrankung auftritt, sollte eine Unterbrechung oder ein Absetzen der Behandlung in Betracht gezogen werden.
Lipodystrophie
CART wurde mit der Umverteilung von Körperfett (Lipodystrophie) bei Patienten mit HIV in Verbindung gebracht. Die langfristigen Folgen dieser Ereignisse sind derzeit nicht bekannt. Die Kenntnis des Mechanismus ist unvollständig. Es wurde ein Zusammenhang zwischen viszeraler Lipomatose und Proteasehemmern sowie Lipoatrophie und Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmern vermutet.Ein erhöhtes Lipodystrophierisiko wurde mit dem Vorliegen individueller Faktoren, wie z antiretrovirale Behandlung und damit verbundene Stoffwechselstörungen. Die klinische Untersuchung sollte die Untersuchung auf körperliche Anzeichen einer Fettumverteilung umfassen. Serumlipid- und Nüchternglukosemessungen sollten in Betracht gezogen werden. Störungen des Fettstoffwechsels sollten entsprechend klinisch angemessen behandelt werden (siehe Abschnitt 4.8).
Da Tenofovir strukturell mit Nukleosidanaloga verwandt ist, kann das Risiko einer Lipodystrophie nicht ausgeschlossen werden. Klinische Daten aus der 144. Behandlungswoche bei HIV-infizierten erwachsenen Patienten, die nicht mit antiretroviralen Arzneimitteln vorbehandelt wurden, weisen jedoch darauf hin, dass das Risiko einer Lipodystrophie unter Tenofovirdisoproxilfumarat im Vergleich zu Stavudin bei Anwendung mit Lamivudin und Efavirenz geringer war.
Mitochondriale Dysfunktion
Es ist auch bewiesen in vivo das in vitro, dass Nukleosid- und Nukleotidanaloga unterschiedliche Ausmaße an mitochondrialer Schädigung verursachen. Es gab Berichte über mitochondriale Dysfunktion bei exponierten HIV-negativen Säuglingen, in utero und/oder nach der Geburt zu Nukleosidanaloga. Die wichtigsten berichteten Nebenwirkungen sind hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie), Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipasämie). Diese Ereignisse sind oft vorübergehend. Einige neurologische Störungen (Hypertonie, Krämpfe, abnormales Verhalten) wurden als Spätfolgen berichtet. Es ist derzeit nicht bekannt, ob die neurologischen Störungen vorübergehend oder dauerhaft sind. Für jedes exponierte Kind in utero auf Nukleosid- oder Nukleotidanaloga, auch wenn HIV-negativ, a nachverfolgen klinisch und labormässig und bei relevanten Anzeichen oder Symptomen eine komplette Untersuchung auf mögliche mitochondriale Dysfunktionen. Diese Ergebnisse ändern nicht die aktuellen nationalen Empfehlungen für den Einsatz einer antiretroviralen Therapie bei Schwangeren zur Verhinderung einer vertikalen HIV-Übertragung.
Immunreaktivierungssyndrom
Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche zum Zeitpunkt der Einleitung einer CART kann eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder restliche opportunistische Erreger auftreten und schwere klinische Zustände oder eine Verschlechterung der Symptome verursachen. Typischerweise wurden solche Reaktionen innerhalb der ersten Wochen oder Monate nach Beginn der CART beobachtet, relevante Beispiele hierfür sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und/oder fokale mykobakterielle Infektionen und Pneumonie. Pneumocystis jirovecii. Alle entzündlichen Symptome sollten untersucht und gegebenenfalls eine Behandlung eingeleitet werden.
Im Zusammenhang mit der Immunreaktivierung wurde auch über das Auftreten von Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow) berichtet; die aufgezeichnete Zeit bis zum Auftreten ist jedoch variabler und diese Ereignisse können sogar viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten.
Osteonekrose
Obwohl die Ätiologie als multifaktoriell angesehen wird (einschließlich Anwendung von Kortikosteroiden, Alkoholkonsum, schwerer Immunsuppression, höherer Body-Mass-Index), wurden Fälle von Osteonekrose hauptsächlich bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung und/oder Langzeitexposition von CART berichtet Es wird empfohlen, bei Gelenkbeschwerden, Schmerzen und Steifheit oder Bewegungsschwierigkeiten einen Arzt aufzusuchen.
Viread 123 mg Filmtabletten enthalten Lactose-Monohydrat. Daher sollten Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
Basierend auf den Ergebnissen von Experimenten in vitro und bekannten Daten zum Eliminationsweg von Tenofovir ist das Potenzial für CYP450-vermittelte Wechselwirkungen zwischen Tenofovir und anderen Arzneimitteln gering.
Begleittherapien nicht empfohlen
Viread darf nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet werden, die Tenofovirdisoproxilfumarat enthalten.
Viread darf nicht zusammen mit Adefovirdipivoxil angewendet werden.
Didanosin
Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat und Didanosin wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4 und Tabelle 1).
Über die Niere ausgeschiedene Arzneimittel
Da Tenofovir hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, kann die gleichzeitige Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat mit Arzneimitteln, die die Nierenfunktion herabsetzen oder über die Proteintransporter hOAT 1, hOAT 3 oder MRP 4 um die aktive tubuläre Sekretion konkurrieren (z. B. Cidofovir), die Serumkonzentrationen erhöhen von Tenofovir und/oder anderen gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln.
Die Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat sollte bei gleichzeitiger oder kürzlicher Anwendung nephrotoxischer Arzneimittel vermieden werden. Einige Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Aminoglykoside, Amphotericin B, Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidin, Vancomycin, Cidofovir oder Interleukin-2 (siehe Abschnitt 4.4).
Da Tacrolimus die Nierenfunktion beeinträchtigen kann, wird bei gleichzeitiger Anwendung mit Tenofovirdisoproxilfumarat eine engmaschige Überwachung empfohlen.
Andere Interaktionen
Wechselwirkungen zwischen Tenofovirdisoproxilfumarat und Protease-Hemmern und anderen antiretroviralen Arzneimitteln als Protease-Hemmern sind in Tabelle 1 unten aufgeführt ("Zunahme wird als" ↑ " angegeben, Abnahme als"? ", keine Veränderung als" ↔ " , zweimal täglich als "bid" , einmal täglich als "qd").
Studien mit anderen Arzneimitteln
Bei gleichzeitiger Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat mit Emtricitabin, Lamivudin, Indinavir, Efavirenz, Nelfinavir, Saquinavir (geboostert mit Ritonavir), Methadon, Ribavirin, Rifestampicin oder Tacrolimus-Hormon, Tacrolimus traten keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen auf.
Tenofovirdisoproxilfumarat sollte mit Nahrung eingenommen werden, da Nahrung die Bioverfügbarkeit von Tenofovir erhöht (siehe Abschnitt 5.2).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Eine mäßige Datenmenge bei schwangeren Frauen (zwischen 300 und 1.000 exponierten Schwangerschaften) weist darauf hin, dass mit Tenofovirdisoproxilfumarat keine Missbildungen oder fötale / neonatale Toxizität verbunden sind. Tierexperimentelle Studien zeigen keine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). Die Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat während der Schwangerschaft kann bei Bedarf erwogen werden.
Fütterungszeit
Es wurde gezeigt, dass Tenofovir in die Muttermilch übergeht. Es liegen keine ausreichenden Informationen über die Wirkung von Tenofovir auf Neugeborene/Säuglinge vor. Daher sollte Viread während der Stillzeit nicht angewendet werden.
Generell wird HIV-infizierten Frauen empfohlen, ihre Säuglinge nicht zu stillen, um eine Übertragung des HIV-Virus auf das Neugeborene zu vermeiden.
Fruchtbarkeit
Klinische Daten zur Wirkung von Tenofovirdisoproxilfumarat auf die Fertilität sind begrenzt Tierstudien zeigen keine schädlichen Auswirkungen von Tenofovirdisoproxilfumarat auf die Fertilität.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt, Patienten sollten jedoch darauf hingewiesen werden, dass während der Behandlung mit Tenofovirdisoproxilfumarat Schwindel beobachtet wurde.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Bei Patienten, die Tenofovirdisoproxilfumarat einnahmen, wurde über seltene Ereignisse, Nierenfunktionsstörung, Nierenversagen und proximale Nierentubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom), die manchmal zu Knochenveränderungen (und selten zu Frakturen) führen, berichtet. Bei Patienten, die Viread einnehmen, wird eine Überwachung der Nierenfunktion empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Bei etwa einem Drittel der Patienten sind Nebenwirkungen nach der Behandlung mit Tenofovirdisoproxilfumarat in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen zu erwarten. Diese Reaktionen bestehen im Allgemeinen aus leichten oder mittelschweren gastrointestinalen Episoden.
Ungefähr 1 % der mit Tenofovirdisoproxilfumarat behandelten erwachsenen Patienten brachen die Behandlung aufgrund von gastrointestinalen Wirkungen ab.
Lipodystrophie ist mit Tenofovirdisoproxilfumarat verbunden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8). Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen).
Die gleichzeitige Anwendung von Viread und Didanosin wird nicht empfohlen, da dies zu einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen führen kann (siehe Abschnitt 4.5) Selten wurde über Pankreatitis und Laktatazidose, manchmal mit tödlichem Ausgang, berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Das Absetzen der Viread-Therapie bei HIV- und HBV-koinfizierten Patienten kann mit schweren akuten Exazerbationen der Hepatitis einhergehen (siehe Abschnitt 4.4).
Zusammenfassende Tabelle der Nebenwirkungen
Die Bewertung der Nebenwirkungen von Tenofovirdisoproxilfumarat basiert auf Sicherheitsdaten aus klinischen Studien und Erfahrungen nach Markteinführung Alle Nebenwirkungen sind in Tabelle 2 aufgeführt.
Die Bewertung von Nebenwirkungen aus klinischen HIV-1-Studien basiert auf den Erfahrungen aus zwei Studien, in denen 653 erwachsene Patienten mit vorheriger Behandlungserfahrung mit Tenofovirdisoproxilfumarat (n = 443) oder Placebo (n = 210) in Kombination mit anderen behandelt wurden antiretrovirale Arzneimittel über 24 Wochen sowie eine doppelblinde kontrollierte Vergleichsstudie, in der 600 nicht vorbehandelte erwachsene Patienten entweder mit Tenofovirdisoproxil 245 mg (als Fumarat) (n = 299) oder Stavudin (n = 301) in . behandelt wurden Kombination mit Lamivudin und Efavirenz für 144 Wochen.
Nebenwirkungen, bei denen ein vermuteter (oder zumindest möglicher) Zusammenhang mit der Behandlung besteht, sind unten aufgeführt, unterteilt nach Systemorganklassen und Häufigkeit. Innerhalb jeder Häufigkeitsklasse sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgelistet.Häufigkeiten sind definiert als sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100,
Tabelle 2: Zusammenfassende Tabelle der Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Tenofovirdisoproxilfumarat basierend auf klinischen Studien und Erfahrungen nach Markteinführung
1 Diese Nebenwirkung kann als Folge einer proximalen renalen Tubulopathie auftreten. In Ermangelung dieser Bedingung wird nicht davon ausgegangen, dass es mit Tenofovirdisoproxilfumarat in Zusammenhang steht.
2 Diese Nebenwirkung wurde durch Überwachung nach Markteinführung identifiziert, wurde jedoch nicht in randomisierten kontrollierten klinischen Studien oder Programmen mit erweitertem Zugang zu Tenofovirdisoproxilfumarat beobachtet. Die Häufigkeit wurde durch statistische Berechnungen auf der Grundlage der Gesamtzahl der Patienten bewertet, die Tenofovirdisoproxilfumarat in randomisierten kontrollierten Studien und Extended-Access-Programmen (n = 7319) erhalten hatten.
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Nierenfunktionsstörung
Da Viread Nierenschäden verursachen kann, wird eine Überwachung der Nierenfunktion empfohlen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8). Zusammenfassung des Sicherheitsprofils). Die proximale Nierentubulopathie ging im Allgemeinen nach Absetzen von Tenofovirdisoproxilfumarat zurück oder besserte sich. Bei einigen Patienten ging die verringerte Kreatinin-Clearance jedoch trotz Absetzen von Tenofovirdisoproxilfumarat nicht vollständig zurück.Bei Patienten mit einem Risiko für eine Nierenfunktionsstörung (wie Patienten mit renalen Ausgangsrisikofaktoren, HIV-Erkrankung oder Patienten, die gleichzeitig nephrotoxische Arzneimittel einnehmen) Erholung der Nierenfunktion Trotz Absetzen von Tenofovirdisoproxilfumarat ist die Funktionsfähigkeit eher unvollständig (siehe Abschnitt 4.4).
Wechselwirkungen mit Didanosin
Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat und Didanosin wird nicht empfohlen, da sie zu einer 40-60%igen Erhöhung der systemischen Exposition gegenüber Didanosin führt und zu einem erhöhten Risiko für Didanosin-bedingte Nebenwirkungen führen kann (siehe Abschnitt 4.5). In seltenen Fällen wurde über Pankreatitis und Laktatazidose, manchmal mit tödlichem Ausgang, berichtet.
Lipide, Lipodystrophie und Stoffwechselveränderungen
CART wurde mit Stoffwechselanomalien wie Hypertriglyzeridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlaktatämie in Verbindung gebracht (siehe Abschnitt 4.4).
CART wurde bei HIV-infizierten Patienten mit der Umverteilung von Körperfett (Lipodystrophie) in Verbindung gebracht, einschließlich Verlust von peripherem und subkutanem Fett im Gesicht, erhöhtem Bauch- und viszeralem Fett, "Brusthypertrophie und" dorsozervikaler Fettansammlung (Büffelhöcker) (siehe Abschnitt 4.4).
In einer 144-wöchigen kontrollierten Studie, die an nicht mit antiretroviralen Arzneimitteln vorbehandelten erwachsenen Patienten durchgeführt wurde, in der Tenofovirdisoproxilfumarat mit Stavudin in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz verglichen wurde, hatten Patienten, die mit Tenofovirdisoproxilfumarat behandelt wurden, eine signifikant geringere Inzidenz von Lipodystrophie im Vergleich zu Patienten, die mit Stavudin behandelt Der Tenofovirdisoproxilfumarat-Arm zeigte auch einen signifikant niedrigeren mittleren Anstieg der Triglyceride und des Gesamtnüchtern-Cholesterins im Vergleich zum Vergleichsarm.
Immunreaktivierungssyndrom
Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche zum Zeitpunkt der Einleitung der ART kann eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder verbleibende opportunistische Infektionen auftreten.Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow) wurden ebenfalls berichtet, jedoch wurde die Zeit bis zum Auftreten aufgezeichnet sie ist variabler und diese Ereignisse können noch viele Monate nach Behandlungsbeginn auftreten (siehe Abschnitt 4.4).
Osteonekrose
Fälle von Osteonekrose wurden hauptsächlich bei Patienten mit allgemein bekannten Risikofaktoren, fortgeschrittener HIV-Erkrankung und/oder Langzeit-CART-Exposition berichtet. Die Häufigkeit solcher Fälle ist unbekannt (siehe Abschnitt 4.4).
Kinder und Jugendliche
Die Beurteilung der Nebenwirkungen basiert auf zwei randomisierten Studien (Studien GS-US-104-0321 und GS-US-104-0352), die an 184 pädiatrischen Patienten (2 Jahre und Zusammenfassung der Nebenwirkungen und 5.1) durchgeführt wurden.
Bei pädiatrischen Patienten wurde über eine Verringerung der BMD berichtet. Bei HIV-1-infizierten Jugendlichen waren die BMD-Z-Scores bei Patienten, die Tenofovirdisoproxilfumarat einnahmen, niedriger als bei Patienten, die Placebo erhielten. Bei HIV-1-infizierten Kindern waren die BMD-Z-Scores bei Patienten, die auf Tenofovirdisoproxilfumarat umgestellt wurden, niedriger als bei Patienten, die weiterhin mit Stavudin oder Zidovudin behandelt wurden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
Von 89 Patienten (im Alter von 2 bis
Andere besondere Bevölkerungsgruppen
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Die Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat wird bei pädiatrischen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Exazerbation der Hepatitis nach Absetzen der Behandlung
Nach Absetzen von Tenofovirdisoproxilfumarat bei HIV-infizierten Patienten mit HBV-Koinfektion traten klinische und laborchemische Hinweise auf eine Hepatitis auf (siehe Abschnitt 4.4).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden:
Italienische Arzneimittelbehörde
Website: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Überdosierung
Symptome
Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient auf Anzeichen einer Toxizität überwacht werden (siehe Abschnitte 4.8 und 5.3) und, falls erforderlich, die übliche unterstützende Behandlung angewendet werden.
Verwaltung
Tenofovir kann durch Hämodialyse entfernt werden; die mediane Clearance für die Hämodialyse beträgt 134 ml / min. Es ist nicht bekannt, ob Tenofovir durch Peritonealdialyse eliminiert werden kann.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antivirale Mittel zur systemischen Anwendung; Nukleoside und Reverse-Transkriptase-hemmende Nukleotide, ATC-Code: J05AF07
Wirkmechanismus und pharmakodynamische Wirkungen
Tenofovirdisoproxilfumarat ist das Fumaratsalz des Prodrugs Tenofovirdisoproxil.Tenofovirdisoproxil wird resorbiert und in den Wirkstoff Tenofovir umgewandelt, bei dem es sich um ein Monophosphat (Nukleotid)-Nukleosid-Analogon handelt. Tenofovir wird dann durch konstitutiv exprimierte zelluläre Enzyme in den aktiven Metaboliten Tenofovirdiphosphat, einen obligaten Terminator der Kette, umgewandelt. Tenofovirdiphosphat hat eine intrazelluläre Halbwertszeit von 10 Stunden in aktivierten mononukleären Zellen des peripheren Bluts (PBMC) und 50 Stunden in ruhenden Zellen. Tenofovirdiphosphat hemmt die reverse Transkriptase von HIV-1 und virale HBV-Polymerasen, indem es in direkter Konkurrenz mit dem natürlichen Substrat Desoxyribonukleotid und über die DNA-Endkette nach Einbau in die DNA selbst bindet. Ist Tenofovirdiphosphat ein schwacher Inhibitor zellulärer Polymerasen?,? Und ?. Tenofovir zeigte in Tests keine Wirkung auf die mitochondriale DNA-Synthese oder die Milchsäureproduktion in vitro, bei Konzentrationen bis 300 mcmol / l.
Daten zu HIV
In-vitro-Aktivität von antiviralen HIV-Medikamenten: Die Tenofovir-Konzentration, die für eine 50%ige (EC50) Hemmung von Wildtyp Labor HIV-1IIIB ist 1-6 μmol / l in lymphoiden Zelllinien und 1,1 μmol / l gegen primäre HIV-1-Subtyp-B-Isolate in PBMCs. Tenofovir ist auch gegen HIV-1-Subtypen A, C, D, E, F, G und O sowie gegen HIVBaL in primären Monozyten-/Makrophagenzellen wirksam. Tenofovir ist aktiv in vitro gegen HIV-2, mit einer EC50 von 4,9 μmol / l in MT-4-Zellen.
Widerstand: Sie wurden ausgewählt in vitro und bei einigen Patienten (siehe Klinische Wirksamkeit und Sicherheit) HIV-1-Stämme mit geringerer Tenofovir-Empfindlichkeit und einer K65R-Mutation in der reversen Transkriptase. Tenofovirdisoproxilfumarat sollte bei antiretroviral vorbehandelten Patienten mit K65R-Mutation vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4). Darüber hinaus wurde mit Tenofovir eine K70E-Substitution in der reversen Transkriptase von HIV-1 ausgewählt, was zu einer leicht verringerten Empfindlichkeit gegenüber Tenofovir führte.
Klinische Studien an vorbehandelten Patienten haben die Anti-HIV-Wirkung von Tenofovirdisoproxil 245 mg (als Fumarat) gegen Nukleosid-Inhibitor-resistente HIV-1-Stämme geschätzt. TAMs), die entweder die M41L- oder die L210W-Reverse-Transkriptase-Mutation enthielten, zeigten eine verringerte Anfälligkeit für eine Therapie mit 245 mg Tenofovirdisoproxil (als Fumarat).
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Die Wirksamkeit von Tenofovirdisoproxilfumarat bei HIV-1-infizierten Patienten mit vorheriger Behandlungserfahrung und bei nicht vorbehandelten Patienten wurde in klinischen Studien mit einer Dauer von 48 Wochen bzw. 144 Wochen nachgewiesen.
In der Studie GS-99-907 erhielten 550 erwachsene Patienten mit vorheriger Behandlungserfahrung 24 Wochen lang entweder Placebo oder 245 mg Tenofovirdisoproxil (als Fumarat). Die mittlere CD4-Zahl zu Studienbeginn betrug 427 Zellen / mm3, die mittlere HIV-1-RNA im Plasma zu Studienbeginn betrug 3,4 log10 Kopien / ml (78% der Patienten hatten eine Viruslast von
In Woche 24 betrug die zeitgewichtete mittlere Veränderung der Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel von log10 (DAVG24) gegenüber dem Ausgangswert -0,03 log10 Kopien/ml und -0,61 log10 Kopien/ml bei Patienten, die Placebo und Tenofovirdisoproxil 245 mg (als Fumarat ) (p 3 für Tenofovirdisoproxil 245 mg (als Fumarat) vs -11 Zellen/mm3 für Placebo, p-Wert = 0,0008). Die antivirale Reaktion auf Tenofovirdisoproxilfumarat war 48 Wochen lang anhaltend (DAVG48 betrug -0,57 log 10 Kopien/ml, der Anteil der Patienten mit HIV-1-RNA unter 400 bzw. 50 Kopien/ml betrug 41% bzw. 18%). Acht Patienten (2%), die mit 245 mg Tenofovirdisoproxil (als Fumarat) behandelt wurden, entwickelten innerhalb der ersten 48 Wochen die K65R-Mutation.
Die 144-wöchige, doppelblinde, kontrollierte Phase der Studie GS-99-903 untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Tenofovirdisoproxil 245 mg (als Fumarat). gegen Stavudin in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz bei HIV-1-infizierten erwachsenen Patienten, die zuvor nicht mit einer antiretroviralen Therapie behandelt wurden. Die mittlere CD4-Zellzahl zu Studienbeginn betrug 279 Zellen/mm3, die mittlere HIV-1-RNA im Plasma zu Studienbeginn betrug 4,91 log10 Kopien/ml, 19% der Patienten hatten eine symptomatische HIV-Infektion und 18% hatten AIDS. Die Patienten wurden nach HIV-1-RNA und CD4 . zu Studienbeginn stratifiziert 43% der Patienten hatten eine Ausgangsviruslast von > 100.000 Kopien/ml und 39% hatten eine CD4-Zellzahl
Aus der "Intent-to-Treat"-Analyse (fehlende Daten und Switches in der antiretroviralen Therapie (ART) wurden als Versagen gewertet) war der Anteil der Patienten mit HIV-1-RNA unter 400 Kopien/ml und 50 Kopien/ml nach 48 Behandlungswochen 80 % bzw. 76 % im Tenofovirdisoproxil-245-mg-Arm (als Fumarat) im Vergleich zu 84 % bzw. 80 % im Stavudin-Arm unter 400 Kopien/ml und 50 Kopien/ml waren 71 % bzw. 68 % im Tenofovir .-Arm Disoproxil-245-mg-Arm (als Fumarat) versus 64 % bzw. 63 % im Stavudin-Arm.
Die mittlere Veränderung der HIV-1-RNA- und CD4-Zahlen gegenüber dem Ausgangswert in Behandlungswoche 48 war in beiden Gruppen ähnlich (-3,09 und -3,09 log10 Kopien/ml; +169 bzw. 167 Zellen/mm3 bei den mit Tenofovirdisoproxil behandelten Patienten). 245 mg (als Fumarat) und in der Stavudin-Gruppe). Nach 144 Behandlungswochen blieb die mediane Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in beiden Gruppen ähnlich (-3,07 und -3,03 log10 Kopien/ml; +263 bzw. +283 Zellen/mm3 in den Tenofovirdisoproxil-Gruppen (wie Fumarat) und Stavudin ). Auf die Behandlung mit Tenofovirdisoproxil 245 mg (als Fumarat) wurde unabhängig von den Ausgangswerten der HIV-1-RNA- und CD4-Zahlen ein konsistentes Ansprechen beobachtet.
Die K65R-Mutation trat bei einem etwas höheren Anteil von Patienten in der Tenofovirdisoproxilfumarat-Gruppe auf als in der aktiven Kontrollgruppe (2,7% gegenüber 0,7%). In allen Fällen ging eine Efavirenz- oder Lamivudin-Resistenz entweder vor oder gleichzeitig mit der Entwicklung von K65R ein. Acht Patienten stellten sich mit HIV mit K65R im Tenofovirdisoproxil-245-mg-Arm (als Fumarat) vor; 7 davon traten während der ersten 48 Behandlungswochen auf und die letzte in Woche 96. Bis zu 144 Wochen wurde keine weitere Entwicklung von K65R beobachtet.Ein Patient im Tenofovirdisoproxil (als Fumarat)-Arm entwickelte die K70E-Substitution Weder aus der genotypischen noch aus der phänotypischen Analyse ergaben sich Hinweise auf eine andere Resistenz gegen Tenofovir.
Daten zum „HBV
Die antivirale Aktivität von Tenofovirdisoproxilfumarat gegen das Hepatitis-B-Virus (HBV) wurde nachgewiesen in vitro und im klinischen Umfeld bei Erwachsenen und Jugendlichen. Siehe Fachinformation für Viread 245 mg Filmtabletten und Viread 33 mg/g Granulat.
Kinder und Jugendliche
In der Studie GS-US-104-0321 wurden 87 HIV-1-infizierte Patienten mit vorheriger Behandlungserfahrung im Alter von 12 Jahren und 48 Wochen mit optimiertem Hintergrundregime (OBR) untersucht. Aufgrund von Studienbeschränkungen wurde ein Nutzen von Tenofovirdisoproxilfumarat gegenüber Placebo basierend auf den Plasma-HIV-1-RNA-Spiegeln in Woche 24 nicht nachgewiesen. Ein Nutzen wird jedoch für die jugendliche Patientenpopulation erwartet, basierend auf "Extrapolation von Daten für Erwachsene und vergleichender Pharmakokinetik". Daten (siehe Abschnitt 5.2).
Bei Patienten, die mit Tenofovirdisoproxilfumarat oder Placebo behandelt wurden, betrug der mittlere BMD-Z-Score der Lendenwirbelsäule -1,004 bzw. -0,809 und der mittlere Gesamt-BMD-Z-Score -0,866 bzw. -0,584 basal. Die mittleren Veränderungen in Woche 48 (am Ende der doppelblinden Phase) betrugen -0,215 und -0,165 für den BMD-Z-Score der Lendenwirbelsäule und -0,254 und -0,179 für den Gesamt-BMD-Z-Score in den Tenofovir-Gruppen Disoproxilfumarat und Placebo , bzw. Die mittlere Anstiegsrate der BMD war in der Tenofovirdisoproxilfumarat-Gruppe niedriger als in der Placebo-Gruppe. In Woche 48 kam es bei sechs Jugendlichen in der Tenofovirdisoproxilfumarat-Gruppe und bei einem Jugendlichen in der Placebo-Gruppe zu einer signifikanten Reduktion der BMD der Lendenwirbelsäule (definiert als > 4 % Reduktion). Bei 28 Patienten, die 96 Wochen lang mit Tenofovirdisoproxilfumarat behandelt wurden, verringerten sich die BMD-Z-Scores um -0,341 für die Lendenwirbelsäule und -0,458 für den gesamten Körper.
In der Studie GS-US-104-0352 wurden 97 mit Zidovudin vorbehandelte Patienten im Alter von 2 Jahren randomisiert, um Stavudin oder Zidovudin durch Tenofovirdisoproxilfumarat (n = 48) zu ersetzen oder das ursprüngliche Behandlungsschema (n = 49) für 48 Wochen fortzusetzen. In Woche 48 wiesen 83 % der Patienten in der Behandlungsgruppe mit Tenofovirdisoproxilfumarat und 92 % der Patienten in der mit Stavudin oder Zidovudin behandelten Gruppe HIV-1-RNA-Konzentrationen auf.
Bei pädiatrischen Patienten wurde über eine Verringerung der BMD berichtet. Bei Patienten, die mit Tenofovirdisoproxilfumarat oder mit Stavudin oder Zidovudin behandelt wurden, betrug der mittlere BMD-Z-Score der Lendenwirbelsäule -1,034 bzw. -0,498 und der mittlere Gesamt-BMD-Z-Score -0,471 bzw. -0,386 zu Studienbeginn. Die mittleren Veränderungen in Woche 48 (am Ende der randomisierten Phase) betrugen 0,032 bzw. 0,087 für den BMD-Z-Score der Lendenwirbelsäule und -0,184 bzw. -0,027 für den Gesamt-BMD-Z-Score in den Gruppen mit Tenofovirdisoproxilfumarat bzw. Stavudin oder Zidovudin . Die durchschnittliche Knochenzunahme der Lendenwirbelsäule in Woche 48 war in der Tenofovirdisoproxilfumarat-Gruppe und in der Stavudin- oder Zidovudin-Gruppe ähnlich. Die Zunahme des gesamten Knochengewebes war in der Tenofovirdisoproxilfumarat-Gruppe geringer als in der Stavudin- oder Zidovudin-Gruppe.Ein mit Tenofovirdisoproxilfumarat behandelter Patient und keiner der mit Stavudin oder Zidovudin behandelten Patienten hatte eine signifikante (> 4 %) Abnahme der BMD der Lendenwirbelsäule in Woche 48. Bei den 64 Patienten, die 96 Wochen lang mit Tenofovirdisoproxilfumarat behandelt wurden, verringerten sich die BMD-Z-Scores um -0,012 für die Lendenwirbelsäule und um -0,338 für den gesamten Körper.Sie wurden an Gewicht und Größe angepasst.
In der Studie GS-US-104-0352 brachen 4 von 89 pädiatrischen Patienten, die Tenofovirdisoproxilfumarat erhielten, die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab, die einer proximalen renalen Tubulopathie entsprechen (mediane Tenofovirdisoproxilfumarat-Exposition: 104 Wochen).
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat die Verpflichtung zur Vorlage der Ergebnisse von Studien mit Viread in einer oder mehreren Untergruppen der pädiatrischen Population bei HIV und chronischer Hepatitis B verschoben (Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen siehe Abschnitt 4.2).
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Tenofovirdisoproxilfumarat ist ein wasserlösliches Ester-Prodrug, das schnell umgewandelt wird in vivo in Tenofovir und Formaldehyd.
In der Zelle wird Tenofovir in Tenofovirmonophosphat und den Wirkstoff Tenofovirdiphosphat umgewandelt.
Absorption
Nach oraler Verabreichung von Tenofovirdisoproxilfumarat an HIV-infizierte Patienten wird diese Verbindung schnell resorbiert und in Tenofovir umgewandelt. Die Mehrfachgabe von Tenofovirdisoproxilfumarat mit einer Mahlzeit an HIV-infizierte Patienten führte zu mittleren (% CV) Tenofovir Cmax-, AUC- und Cmin-Werten von 326 (36,6%) ng / ml bzw. 3.324 (41) , 2 %) ng • h/ml und 64,4 (39,4%) ng/ml. Maximale Konzentrationen von Tenofovir wurden im Serum innerhalb von 1 Stunde nach Fasten und innerhalb von 2 Stunden nach Einnahme mit einer Mahlzeit beobachtet. Die orale Bioverfügbarkeit von Tenofovir aus Tenofovirdisoproxilfumarat bei nüchternen Patienten betrug etwa 25 %. von Tenofovirdisoproxilfumarat mit einer fettreichen Mahlzeit erhöhte orale Bioverfügbarkeit, was zu einem Anstieg der AUC von Tenofovir um etwa 40 % und einer Cmax von etwa 14 % führt. Nach der ersten Verabreichung von Tenofovirdisoproxilfumarat an Patienten nach dem Essen lag die mediane Serum-Cmax im Bereich von 213 bis 375 ng / ml. Die Gabe von Tenofovirdisoproxilfumarat mit einer leichten Mahlzeit hatte jedoch keine signifikanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Tenofovir.
Verteilung
Nach intravenöser Verabreichung wurde das Steady-State-Volumen von Tenofovir auf etwa 800 ml/kg geschätzt. Nach oraler Gabe von Tenofovirdisoproxilfumarat verteilt sich Tenofovir in die meisten Gewebe mit erhöhten Konzentrationen in Nieren, Leber und Darminhalt (präklinische Studien). Im Tenofovir-Konzentrationsbereich von 0,01 bis 25 µg/ml ist die Bindung in vitro von Tenofovir-Plasma- oder Serumprotein betrug weniger als 0,7 bzw. 7,2 %.
Biotransformation
Studien in vitro festgestellt, dass weder Tenofovirdisoproxilfumarat noch Tenofovir Substrate für CYP450-Enzyme sind. Darüber hinaus bei erheblich höheren Konzentrationen (etwa 300-mal) als den beobachteten in vivo, Tenofovir hemmte nicht in vitro Arzneimittelmetabolismus, der durch eine der wichtigsten humanen CYP450-Isoformen vermittelt wird, die an der Arzneimittelbiotransformation beteiligt sind (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 oder CYP1A1 / 2). Bei Konzentrationen von 100 μmol / l hatte Tenofovirdisoproxilfumarat keine Wirkung auf CYP450-Isoformen, außer CYP1A1 / 2, wo eine leichte (6%), aber statistisch signifikante Verringerung des Metabolismus von CYP1A1 / Substrat festgestellt wurde. Basierend auf diesen Daten sind klinisch signifikante Wechselwirkungen zwischen Tenofovirdisoproxilfumarat und über CYP450 metabolisierten Arzneimitteln unwahrscheinlich.
Beseitigung
Tenofovir wird hauptsächlich über die Niere sowohl durch Filtration als auch durch ein aktives tubuläres Transportsystem eliminiert, wobei nach intravenöser Verabreichung etwa 70-80 % der Dosis unverändert über den Urin ausgeschieden werden.Die Gesamtclearance wurde auf etwa 230 ml / Stunde / kg (ca. 300 ml / min) geschätzt. Die renale Clearance wurde auf etwa 160 ml / Stunde / kg (ca. 210 ml / min) geschätzt, was höher ist als die glomeruläre Filtrationsrate. Die Indikation besteht darin, dass die aktive tubuläre Sekretion ein wichtiges Element der Elimination von Tenofovir ist. Nach oraler Verabreichung beträgt die terminale Halbwertszeit von Tenofovir etwa 12-18 Stunden.
Die Studien identifizierten den Weg der aktiven tubulären Sekretion von Tenofovir, das über die humanen organischen Anionentransporter 1 und 3 in die proximalen tubulären Zellen eindringt und über multiresistente Proteine 4 (MRP 4) in den Urin fließt.
Linearität / Nichtlinearität
Über den Dosisbereich von 75 bis 600 mg waren die pharmakokinetischen Eigenschaften von Tenofovir unabhängig von der Dosis von Tenofovirdisoproxilfumarat und wiederholte Dosen hatten keinen Einfluss darauf.
Sex
Die begrenzten verfügbaren Daten zur Pharmakokinetik von Tenofovir bei Frauen weisen auf keinen wichtigen Einfluss auf das Geschlecht hin.
Ethnizität
Die Pharmakokinetik verschiedener ethnischer Gruppen wurde nicht speziell untersucht.
Kinder und Jugendliche
Die Steady-State-Pharmakokinetik von Tenofovir wurde bei 8 jugendlichen Patienten (im Alter von 12 bis
Tabelle 3: Mittlere (± SD) pharmakokinetische Parameter von Tenofovir im Verhältnis zur Altersgruppe bei pädiatrischen Patienten
Bei Kindern unter 2 Jahren wurden noch keine pharmakokinetischen Studien durchgeführt.
Nierenfunktionsstörung
Die pharmakokinetischen Parameter von Tenofovir wurden nach Verabreichung einer Einzeldosis von Tenofovirdisoproxil 245 mg an 40 nicht HIV-infizierte erwachsene Patienten mit unterschiedlich stark ausgeprägter Nierenfunktionsstörung, definiert durch die Kreatinin-Clearance (CrCl) bestimmt (normale Nierenfunktion bei CrCl > 80 ml/min; mittel mit CrCl = 50-79 ml/min; mäßig mit CrCl = 30-49 ml/min und schwer mit CrCl = 10-29 ml/min). Im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion stieg die mittlere Konzentration (% VK) von 2.185 (12 %) ng·h/ml bei Patienten mit CrCl > 80 ml/min auf 3.064 (30 %) ng·h/ml, 6.009 ( 42%) ng • h / ml bzw. 15.985 (45%) ng • h / ml bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung.
Die Pharmakokinetik von Tenofovir bei erwachsenen Patienten ohne Hämodialyse mit Kreatinin-Clearance, Peritonealdialyse oder anderen Formen der Dialyse wurde nicht untersucht.
Die Pharmakokinetik von Tenofovir bei pädiatrischen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde nicht untersucht. Es liegen keine Daten für eine Dosierungsempfehlung vor (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Leberfunktionsstörung
Eine Einzeldosis von 245 mg Tenofovirdisoproxil wurde nicht HIV-infizierten erwachsenen Patienten mit unterschiedlich stark eingeschränkter Leberfunktion gemäß der Klassifikation nach Child-Pugh-Turcotte (CPT) verabreicht. Die Pharmakokinetik von Tenofovir war bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht wesentlich verändert, was darauf hindeutet, dass bei diesen Patienten keine Dosisanpassung erforderlich ist. Der Mittelwert (% VK) von Cmax und AUC0-? von Tenofovir betrug bei vergleichbaren gesunden Probanden 223 (34,8%) ng/ml bzw. 2.050 (50,8%) ng • h/ml, 289 (46,0%) ng/ml bzw. 2.310 (43, 5%) ng • h/ml bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung und 305 (24,8%) ng/ml und 2.740 (44,0%) ng • h/ml bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung.
Intrazelluläre Pharmakokinetik
Beim Menschen wurde in nicht proliferierenden mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMC) eine Halbwertszeit von Tenofovirdiphosphat von etwa 50 Stunden gefunden, während die Halbwertszeit von Phytohämagglutinin-stimulierten PBMCs etwa 10 Stunden betrug.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Nicht-klinische Studien von Sicherheitspharmakologie stellen keine besonderen Gefahren für den Menschen dar. Die Ergebnisse von Toxizitätsstudien bei wiederholter Gabe, die an Ratten, Hunden und Affen durchgeführt wurden, bei Konzentrationen ähnlich oder über denen der klinischen Exposition und mit möglicher klinischer Relevanz, umfassen Nieren- und Knochentoxizität sowie eine verringerte Phosphatkonzentration im Serum. Knochentoxizität wurde diagnostiziert als Osteomalazie (bei Affen) und verringerte Knochenmineraldichte (BMD) (bei Ratten und Hunden). Bei Ratten und jungen erwachsenen Hunden trat Knochentoxizität bei Expositionen auf, die ≥ 5-mal höher waren als bei pädiatrischen oder erwachsenen Patienten, bei infizierten jungen Affen trat Knochentoxizität bei sehr hohen Expositionen nach subkutaner Verabreichung (≥ 40-mal 1 „Patientenexposition“) auf. Ergebnisse aus Studien an Ratten und Affen deuten auf eine substanzbedingte Verringerung der intestinalen Phosphatabsorption mit einer möglichen sekundären Verringerung der BMD hin.
Genotoxizitätsstudien ergaben positive Testergebnisse in vitro auf Maus-Lymphom zweifelhafte Ergebnisse bei einem der im Ames-Test verwendeten Stämme und schwach positive Ergebnisse in einem USD-Test in primären Rattenhepatozyten. Es war jedoch bei der Induktion von Mutationen in einem Maus-Knochenmark-Mikronukleus-Test negativ. in vivo.
Orale Karzinogenitätsstudien an Ratten und Mäusen zeigten eine geringe Inzidenz von Zwölffingerdarmtumoren bei extrem hoher Dosis bei Mäusen. Es ist unwahrscheinlich, dass diese Tumoren für den Menschen von Bedeutung sind.
Reproduktionstoxizitätsstudien an Ratten und Kaninchen zeigten keine Auswirkungen auf Paarungs-, Fertilitäts-, Schwangerschafts- oder fetale Parameter. In Studien zur peri- und postnatalen Toxizität reduzierte Tenofovirdisoproxilfumarat jedoch die Lebensfähigkeit und das Gewicht der Jungtiere bei maternaltoxischen Dosen.
Der Wirkstoff Tenofovirdisoproxilfumarat und seine wichtigsten Umwandlungsprodukte bleiben in der Umwelt bestehen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kern des Tablets
Croscarmellose-Natrium
Lactose-Monohydrat
Magnesiumstearat (E572)
Mikrokristalline Cellulose (E460)
Vorgelatinierte Stärke
Beschichtungsfilm
Glycerintriacetat (E1518)
Hypromellose (E464)
Lactose-Monohydrat
Titandioxid (E171)
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
2 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Flasche aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit kindergesichertem Verschluss aus Polypropylen, die 30 Filmtabletten und Silicagel als Trockenmittel enthält.
Die folgenden Packungsgrößen sind erhältlich: Umkarton mit 1 Flasche mit 30 Filmtabletten und Umkarton mit 90 (3 Flaschen mit 30) Filmtabletten. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
Vereinigtes Königreich
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 01.01.200/004
EU / 01.01.200/005
035565047
035565050
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 5. Februar 2002
Datum der letzten Verlängerung: 14. Dezember 2011
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
05/2015