Wirkstoffe: Rivaroxaban
Xarelto 10 mg Filmtabletten
Xarelto Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- Xarelto 2,5 mg Filmtabletten
- Xarelto 10 mg Filmtabletten
- Xarelto 15 mg Filmtabletten, Xarelto 20 mg Filmtabletten
Warum wird Xarelto verwendet? Wofür ist das?
Xarelto enthält den Wirkstoff Rivaroxaban und wird bei Erwachsenen angewendet, um die Bildung von Blutgerinnseln in den Venen nach Hüft- oder Kniegelenkersatzoperationen zu verhindern. Ihr Arzt hat Ihnen dieses Arzneimittel verschrieben, da nach einer Operation ein erhöhtes Risiko für die Bildung von Blutgerinnseln im Blut besteht.
Xarelto gehört zur Arzneimittelgruppe der sogenannten Antithrombotika. Seine Wirkung beruht auf der Blockierung des Gerinnungsfaktors (Faktor Xa) und damit auf der Verringerung der Blutgerinnungsneigung.
Kontraindikationen Wenn Xarelto nicht angewendet werden sollte
Xarelto® darf nicht eingenommen werden
- wenn Sie allergisch gegen Rivaroxaban oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind (aufgeführt in Abschnitt 6)
- wenn Sie starke Blutungen (Blutungen) haben
- wenn Sie eine Krankheit oder einen Zustand in einem Körperteil haben, der das Risiko schwerer Blutungen erhöht (z. B. Magengeschwüre, Wunden oder Blutungen im Gehirn, kürzliche Gehirn- oder Augenoperationen)
- wenn Sie Arzneimittel zur Verhinderung der Blutgerinnung (z. B. Warfarin, Dabigatran, Apixaban oder Heparine) einnehmen, es sei denn, Sie ändern Ihre Antikoagulanzientherapie oder erhalten Heparine über einen venösen oder arteriellen Katheter, um diesen offen zu halten.
- wenn Sie eine Lebererkrankung haben, die das Blutungsrisiko erhöht,
- während der Schwangerschaft oder Stillzeit
Nehmen Sie Xarelto nicht ein und informieren Sie Ihren Arzt, wenn eine der beschriebenen Bedingungen auf Sie zutrifft.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Xarelto beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Xarelto® einnehmen
Seien Sie besonders vorsichtig mit Xarelto
- wenn Sie ein erhöhtes Blutungsrisiko haben, das in folgenden Situationen auftreten kann:
- mittelschwere oder schwere Nierenerkrankung, da die Nierenfunktion die Menge des Wirkstoffs im Körper verändern kann
- wenn Sie andere Arzneimittel zur Verhinderung der Blutgerinnung (z. B. Warfarin, Dabigatran, Apixaban oder Heparin) einnehmen, wenn Sie eine gerinnungshemmende Behandlung ändern oder während Sie Heparin durch einen venösen oder arteriellen Katheter einnehmen, um ihn offen zu halten (siehe Abschnitt „Andere Arzneimittel und Xarelto“ )
- Blutungsstörungen
- sehr hoher Blutdruck, nicht mit Medikamenten kontrolliert
- Erkrankungen des Magens oder Darms, die Blutungen verursachen können, wie Darm- oder Magenentzündung oder Entzündung der Speiseröhre, beispielsweise verursacht durch gastroösophageale Refluxkrankheit (Erkrankung, bei der die Säure des Magens wieder in die Speiseröhre zurückfließt)
- eine Störung der Blutgefäße im Augenhintergrund (Retinopathie)
- eine Lungenerkrankung mit vergrößerten, mit Eiter gefüllten Bronchien (Bronchiektasen) oder eine frühere Blutung aus der Lunge
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, informieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie Xarelto einnehmen. Ihr Arzt wird entscheiden, ob Sie mit diesem Arzneimittel behandelt werden sollten und ob Sie engmaschig beobachtet werden sollten.
Xarelto wird nach einer Hüftfrakturoperation nicht empfohlen.
Wenn bei der Operation ein Katheter oder eine Injektion in die Wirbelsäule verwendet wird (z. B. zur Peridural- oder Spinalanästhesie zur Schmerzlinderung):
- Es ist sehr wichtig, dass Sie Xarelto genau zu den von Ihrem Arzt angegebenen Zeiten einnehmen
- Informieren Sie sofort Ihren Arzt bei Taubheits- oder Schwächegefühl in den Beinen oder Darm- oder Blasenstörungen am Ende der Narkose, da in diesem Fall dringend eingegriffen werden muss.
Kinder und Jugendliche
Xarelto wird für Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen. Es liegen keine ausreichenden Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen vor.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Xarelto® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
- Wenn Sie einnehmen:
- einige Arzneimittel gegen Pilzinfektionen (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol), es sei denn, sie werden nur auf die Haut aufgetragen
- einige antivirale Medikamente gegen HIV / AIDS (z. B. Ritonavir)
- andere Arzneimittel zur Hemmung der Blutgerinnung (z. B. Enoxaparin, Clopidogrel oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin und Acenocoumarol)
- entzündungshemmende und schmerzstillende Arzneimittel (z. B. Naproxen oder Acetylsalicylsäure)
- Dronedaron, ein Arzneimittel zur Behandlung von Vorhofflimmern
Wenn eine der beschriebenen Bedingungen auf Sie zutrifft, informieren Sie Ihren Arzt vor der Einnahme von Xarelto, da die Wirkung von Xarelto verstärkt werden kann.Ihr Arzt wird entscheiden, ob Sie mit diesem Arzneimittel behandelt werden und ob Sie engmaschig überwacht werden sollten.
Wenn Ihr Arzt der Meinung ist, dass Sie ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Magen- oder Darmgeschwüren haben, kann er eine vorbeugende Behandlung von Geschwüren verschreiben.
- Wenn Sie einnehmen:
- einige Arzneimittel zur Behandlung von Epilepsie (Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital)
- Johanniskraut (Hypericum perforatum), ein pflanzliches Arzneimittel gegen Depressionen,
- Rifampicin, ein Antibiotikum
Wenn eine der beschriebenen Bedingungen auf Sie zutrifft, informieren Sie vor der Einnahme von Xarelto Ihren Arzt, da die Wirkung von Xarelto abgeschwächt werden kann. Ihr Arzt wird entscheiden, ob Sie mit Xarelto behandelt werden sollten und ob Sie engmaschig beobachtet werden sollten.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Nehmen Sie Xarelto nicht ein, wenn Sie schwanger sind oder stillen.Wenn die Möglichkeit einer Schwangerschaft besteht, wenden Sie während der Einnahme von Xarelto eine zuverlässige Verhütungsmethode an. Wenn Sie während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger werden, informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, der über die Fortsetzung der Behandlung entscheidet.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Xarelto kann Schwindel (häufige Nebenwirkung) oder Ohnmacht (gelegentliche Nebenwirkung) verursachen (siehe Abschnitt 4, „Mögliche Nebenwirkungen“). Wenn diese Symptome auftreten, führen Sie kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Maschinen.
Xarelto enthält Lactose.
Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Xarelto anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Welche Dosis nehmen?
Die empfohlene Dosis beträgt einmal täglich eine Tablette (10 mg).
Schlucken Sie die Tablette vorzugsweise mit etwas Wasser.
Xarelto kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Wenn Sie Schwierigkeiten haben, die Tablette im Ganzen zu schlucken, fragen Sie Ihren Arzt, wie Sie Xarelto sonst einnehmen sollen. Die Tablette kann unmittelbar vor der Einnahme zerkleinert und mit etwas Wasser oder als Apfelmus verrührt werden.
Falls erforderlich, kann Ihr Arzt Ihnen die zerkleinerte Xarelto-Tablette durch eine in den Magen eingeführte Sonde verabreichen.
Wann ist Xarelto® einzunehmen?
Nehmen Sie die erste Tablette 6 - 10 Stunden nach der Operation ein.
Nehmen Sie dann täglich eine Tablette ein, bis Ihr Arzt Ihnen sagt, dass Sie damit aufhören sollen.
Versuchen Sie, die Tabletten immer zur gleichen Tageszeit einzunehmen, damit Sie sich leichter daran erinnern können.
Wenn Sie sich einer größeren Hüftoperation unterzogen haben, müssen Sie die Tabletten in der Regel 5 Wochen lang einnehmen.
Wenn Sie sich einer größeren Knieoperation unterzogen haben, müssen Sie die Tabletten in der Regel 2 Wochen lang einnehmen.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Xarelto eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Xarelto eingenommen haben, als Sie sollten
Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn Sie zu viele Xarelto-Tabletten eingenommen haben. Wenn Sie zu viel Xarelto eingenommen haben, erhöht sich das Blutungsrisiko.
Wenn Sie die Einnahme von Xarelto vergessen haben
Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie diese ein, sobald Sie sich daran erinnern. Nehmen Sie die nächste Tablette am nächsten Tag ein und fahren Sie dann wie bisher mit einer Tablette pro Tag fort.
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vergessene Tablette vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von Xarelto® abbrechen
Brechen Sie die Einnahme von Xarelto nicht ohne vorherige Rücksprache mit Ihrem Arzt ab, da Xarelto die Entwicklung einer ernsthaften Erkrankung verhindert.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Xarelto
Wie alle Arzneimittel kann Xarelto Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Wie andere ähnliche Arzneimittel (Antithrombotika) kann Xarelto potenziell lebensbedrohliche Blutungen verursachen. Massive Blutungen können einen plötzlichen Blutdruckabfall (Schock) verursachen. In einigen Fällen kann eine Blutung nicht auftreten.
Mögliche Nebenwirkungen, die auf eine Blutung hinweisen können:
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen bemerken:
- verlängerter oder übermäßiger Blutverlust
- ungewöhnliche Schwäche, Müdigkeit, blasse Haut, Schwindel, Kopfschmerzen, Schwellung unbekannter Ursache, Atemnot, Brustschmerzen oder Angina pectoris, die Anzeichen einer Blutung sein können,
Ihr Arzt wird möglicherweise entscheiden, Sie engmaschig zu überwachen oder die Art der Behandlung zu ändern.
Gesamtliste möglicher Nebenwirkungen:
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)
- Blutungen im Magen oder Darm, urogenitale Blutungen (einschließlich Blut im Urin und starke Menstruation), Nasenbluten, Zahnfleischbluten
- Blutung im Auge (einschließlich Blutung im Weißen des Auges)
- Blutungen in Gewebe oder Körperhöhlen (Hämatom, Blutergüsse)
- Blut husten
- Blutungen aus der Haut oder unter der Haut
- Blutungen nach der Operation
- Verlust von Blut oder Flüssigkeit aus der Operationswunde
- Schwellung in den Gliedmaßen
- Schmerzen in den Gliedern
- Fieber
- Verringerung der Anzahl der roten Blutkörperchen, die Blässe und Schwäche oder Atemnot verursachen können
- Magenschmerzen, Verdauungsstörungen, Übelkeit oder Erbrechen, Verstopfung, Durchfall
- niedriger Blutdruck (Symptome sind Schwindel oder Ohnmacht beim Stehen)
- verminderte Kraft und Energie (Schwäche, Müdigkeit), Kopfschmerzen, Schwindel,
- Hautausschlag, Juckreiz
- Nierenfunktionsstörung (dies kann durch ärztliche Untersuchungen festgestellt werden)
- Anstieg einiger Leberenzyme bei Bluttests
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)
- Blutung im Gehirn oder im Schädel
- Blutungen in einem Gelenk, die Schmerzen und Schwellungen verursachen
- Ohnmacht
- Unwohlsein
- trockener Mund
- schneller Herzschlag
- allergische Reaktionen, einschließlich allergischer Hautreaktionen
- Urtikaria
- Leberfunktionsstörung (dies kann durch ärztliche Untersuchungen festgestellt werden)
- Blutuntersuchungen können einen Anstieg von Bilirubin, einigen Enzymen in der Bauchspeicheldrüse oder Leber oder der Anzahl der Blutplättchen zeigen
Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen)
- Blutung in einem Muskel
- lokalisierte Schwellung
- Gelbfärbung der Haut und der Augen (Gelbsucht)
- Bildung einer Blutansammlung (Hämatom) in der Leistengegend als Komplikation einer Herzoperation, bei der ein Katheter in die Beinarterie eingeführt wird (Pseudoaneurysma)
Häufigkeit nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
- erhöhter Druck in den Muskeln der Beine oder Arme nach einer „Blutung, die Schmerzen, Schwellungen, Empfindungsveränderungen, Taubheitsgefühl oder Lähmung verursacht (Kompartmentsyndrom nach einer“ Blutung)
- Nierenfunktionsstörung nach schweren Blutungen
Die folgenden Nebenwirkungen wurden seit der Zulassung des Arzneimittels beobachtet: Angioödem und allergisches Ödem (Schwellung von Gesicht, Lippen, Mund, Zunge oder Rachen).
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf dem Karton und jeder Blisterpackung nach EXP / EXP angegeben ist. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was Xarelto enthält
- Der Wirkstoff ist Rivaroxaban. Jede Tablette enthält 10 mg Rivaroxaban.
- Die anderen Zutaten sind:
Tablettenkern: Mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Lactose-Monohydrat, Hypromellose, Natriumlaurylsulfat, Magnesiumstearat.
Tablettenüberzug: Macrogol 3350, Hypromellose, Titandioxid (E 171), rotes Eisenoxid (E 172).
Wie Xarelto aussieht und Inhalt der Packung
Xarelto 10 mg Filmtabletten sind rund, bikonvex, hellrot, mit der Prägung BAYER auf einer Seite und der Prägung „10“ und einem Dreieck auf der anderen Seite. Die Tabletten werden in Blisterpackungen mit Kartons geliefert. 10 oder 30 Filmtabletten oder perforierte Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen in Umkartons mit 10 x 1 oder 100 x 1 Filmtablette oder in Bündelpackungen mit 10 Packungen mit jeweils 10 x 1 Filmtablette.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
XARELTO 10 MG TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
▼ Arzneimittel, das einer zusätzlichen Überwachung unterliegt. Dies ermöglicht die schnelle Identifizierung neuer Sicherheitsinformationen. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Siehe Abschnitt 4.8 für Informationen zur Meldung von Nebenwirkungen.
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Filmtablette enthält 10 mg Rivaroxaban.
Hilfsstoff mit bekannter Wirkung:
jede Filmtablette enthält 26,51 mg Lactose (als Monohydrat), siehe Abschnitt 4.4.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtablette (Tablette).
Runde, bikonvexe, hellrote Tabletten (Durchmesser 6 mm, Krümmungsradius 9 mm), mit der Prägung BAYER-Kreuz auf einer Seite und „10“ und einem Dreieck auf der anderen Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Prävention von venösen Thromboembolien (VTE) bei erwachsenen Patienten, die sich einer elektiven Hüft- oder Kniegelenkersatzoperation unterziehen.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg Rivaroxaban einmal täglich oral. Die Anfangsdosis sollte 6 bis 10 Stunden nach der Operation eingenommen werden, sofern eine Hämostase erreicht wurde.
Die Behandlungsdauer richtet sich nach dem individuellen Risiko einer venösen Thromboembolie, das durch die Art des orthopädischen Eingriffs bestimmt wird.
• Bei Patienten, die sich einer größeren Hüftoperation unterziehen, wird eine 5-wöchige Behandlung empfohlen.
• Bei Patienten, die sich einer größeren Knieoperation unterziehen, wird eine 2-wöchige Behandlung empfohlen.
Wenn eine Dosis vergessen wurde, sollte der Patient Xarelto sofort einnehmen und am nächsten Tag mit seiner üblichen einmal täglichen Einnahme fortfahren.
Umstellung von Vitamin K (AVK)-Antagonisten auf Xarelto
Bei Patienten, die von VKA auf Xarelto umstellen, wird die International Normalized Ratio (INR) nach der Einnahme von Xarelto fälschlicherweise erhöht. Die INR ist nicht dazu bestimmt, die gerinnungshemmende Wirkung von Xarelto zu messen und sollte daher nicht verwendet werden (siehe Abschnitt 4.5).
Umstellung von Xarelto auf Vitamin-K-Antagonisten (AVK)
Beim Übergang von Xarelto zu AVK besteht die Möglichkeit einer unzureichenden gerinnungshemmenden Wirkung. Bei jedem Wechsel auf ein anderes Antikoagulans muss eine ausreichende und kontinuierliche Antikoagulation sichergestellt werden. Beachten Sie, dass Xarelto helfen kann, den INR zu erhöhen.
Bei Patienten, die von Xarelto auf VKA umstellen, sollten VKAs in Kombination gegeben werden, bis die INR 2,0 beträgt. In den ersten beiden Tagen der Übergangsphase sollte die VKA-Dosierung die anfängliche Standarddosis sein und danach auf der „INR“ basieren.In der begleitenden Behandlungsphase mit Xarelto und AVK sollte die INR frühestens 24 Stunden nach der vorherigen Dosis von Xarelto, jedoch vor der nächsten Dosis bestimmt werden.Nach Absetzen von Xarelto kann die INR entsprechend bestimmt werden.Zuverlässig nach mindestens 24 Stunden sind seit der letzten Dosis vergangen (siehe Abschnitte 4.5 und 5.2).
Umstellung von parenteralen Antikoagulanzien auf Xarelto
Bei Patienten, die mit einem parenteralen Antikoagulans behandelt werden, die Behandlung mit dem parenteralen Antikoagulans abbrechen und die Xarelto-Therapie 0 bis 2 Stunden vor der Fälligkeit des nächsten parenteralen Arzneimittels (z parenterales Arzneimittel (z. B. intravenöses unfraktioniertes Heparin).
Umstellung von Xarelto auf parenterale Antikoagulanzien
Verabreichen Sie die erste Dosis des parenteralen Antikoagulans, wenn die nächste Dosis Xarelto hätte verabreicht werden sollen.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Nierenfunktionsstörung
Begrenzte klinische Daten bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 15 - 29 ml/min) weisen darauf hin, dass die Plasmakonzentrationen von Rivaroxaban signifikant erhöht sind. Daher sollte Xarelto bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Nicht empfohlen für die Anwendung bei Patienten mit Kreatinin-Clearance
Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 50 – 80 ml/min) oder mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30 – 49 ml/min) sind keine Dosisanpassungen erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Leberfunktionsstörung
Xarelto ist kontraindiziert bei Patienten mit Lebererkrankungen im Zusammenhang mit Gerinnungsstörungen und klinisch signifikantem Blutungsrisiko, einschließlich Patienten mit Zirrhose und Child Pugh B und C (siehe Abschnitte 4.3 und 5.2).
Ältere Bevölkerung
Keine Dosisanpassung (siehe Abschnitt 5.2).
Körpergewicht
Keine Dosisanpassung (siehe Abschnitt 5.2).
Sex
Keine Dosisanpassung (siehe Abschnitt 5.2).
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Xarelto bei Kindern im Alter von 0 bis 18 Jahren wurde nicht untersucht.Da keine Daten vorliegen, wird die Anwendung von Xarelto bei Kindern unter 18 Jahren nicht empfohlen.
Art der Verabreichung
Zur oralen Anwendung. Xarelto kann mit oder ohne Mahlzeiten eingenommen werden (siehe Abschnitte 4.5 und 5.2).
Bei Patienten, die keine Tabletten im Ganzen schlucken können, kann die Xarelto-Tablette unmittelbar vor der Anwendung zerkleinert und mit etwas Wasser oder Apfelmus gemischt und oral verabreicht werden.
Nach dem Zerkleinern kann die Xarelto-Tablette auch per Schlundsonde verabreicht werden, sofern die korrekte Platzierung der Sonde bestätigt wurde. Die zerstoßene Tablette sollte mit einer kleinen Menge Wasser über eine Schlundsonde verabreicht werden, die dann mit Wasser gespült werden sollte (siehe Abschnitt 5.2).
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Klinisch signifikante Blutung im Gange.
Verletzungen oder Zustände, die ein erhebliches Risiko für schwere Blutungen darstellen. Diese können kürzliche oder anhaltende Magengeschwüre, bösartige Neoplasien mit hohem Blutungsrisiko, kürzliche Hirn- oder Wirbelsäulenverletzungen, Gehirn-, Wirbelsäulen- oder Augenoperationen, kürzliche intrakranielle Blutungen, bekannte oder vermutete Ösophagusvarizen, arteriovenöse Fehlbildungen, vaskuläre Aneurysmen oder schwere intraspinale oder intrazerebrale vaskuläre Dysfunktionen.
Gleichzeitige Behandlung mit anderen Antikoagulanzien wie unfraktionierten Heparinen, niedermolekularen Heparinen (Enoxaparin, Dalteparin usw.), Heparinderivaten (Fondaparinux usw.), oralen Antikoagulanzien (Warfarin, Dabigatranetexilat, Apixaban usw.), außer in spezifischer Fall einer Änderung der Antikoagulanzientherapie (siehe Abschnitt 4.2) oder wenn unfraktionierte Heparine in Dosen verabreicht werden, die erforderlich sind, um einen offenen venösen oder arteriellen Zentralkatheter aufrechtzuerhalten (siehe Abschnitt 4.5).
Lebererkrankungen im Zusammenhang mit Gerinnungsstörungen und klinisch signifikantem Blutungsrisiko, einschließlich zirrhotischer Patienten mit Child Pugh B und C.
Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Blutungsrisiko
Mehrere Patientensubpopulationen, die im Folgenden ausführlich beschrieben werden, haben ein erhöhtes Blutungsrisiko. Diese Patienten sollten nach Behandlungsbeginn sorgfältig auf Anzeichen und Symptome von Blutungskomplikationen und Anämie überwacht werden (siehe Abschnitt 4.8).Dies kann durch regelmäßige medizinische Untersuchungen, sorgfältige Überwachung der chirurgischen Wunddrainage und regelmäßige Hämoglobinbestimmungen erfolgen.
Jedem Abfall des Hämoglobins oder des Blutdrucks unbekannter Ursache muss nach einem Blutungsausbruch gesucht werden.
Obwohl die Rivaroxaban-Behandlung keine kontinuierliche Expositionsüberwachung erfordert, kann die Messung der Rivaroxaban-Spiegel mit einem kalibrierten quantitativen Anti-Faktor-Xa-Assay in Ausnahmesituationen hilfreich sein, wenn die Kenntnis der Rivaroxaban-Exposition hilfreich sein kann, um eine klinische Entscheidung zu treffen, z Notfalloperation (siehe Abschnitte 5.1 und 5.2).
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance-Plasmaspiegel von Rivaroxaban können signifikant ansteigen (im Durchschnitt das 1,6-fache); dies kann das Blutungsrisiko erhöhen. Xarelto sollte bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 15 – 29 ml/min mit Vorsicht angewendet werden. Nicht empfohlen für die Anwendung bei Patienten mit Kreatinin-Clearance
Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30 - 49 ml/min), die gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln behandelt werden, die zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Rivaroxaban führen, sollte Xarelto mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5).
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln
Die Anwendung von Xarelto wird bei Patienten, die gleichzeitig mit systemischen Azol-Antimykotika (wie Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol und Posaconazol) oder HIV-Protease-Hemmern (zB Ritonavir) behandelt werden, nicht empfohlen. Diese Wirkstoffe sind starke CYP3A4- und P-gp-Inhibitoren und können erhöhen Sie daher die Plasmakonzentrationen von Rivaroxaban in einem klinisch relevanten Ausmaß (im Durchschnitt 2,6-fach), was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann (siehe Abschnitt 4.5).
Seien Sie vorsichtig, wenn Patienten gleichzeitig mit Arzneimitteln behandelt werden, die die Hämostase beeinflussen, wie nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Acetylsalicylsäure (ASS) und Thrombozytenaggregationshemmer prophylaktische Behandlung (siehe Abschnitt 4.5).
Andere Blutungsrisikofaktoren
Wie andere Antithrombotika sollte Rivaroxaban bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko mit Vorsicht angewendet werden, wie z.
• angeborene oder erworbene Blutungsstörungen
• schwere unkontrollierte arterielle Hypertonie
• andere Magen-Darm-Erkrankungen ohne aktive Ulzeration, die möglicherweise zu Blutungskomplikationen führen können (z. B. entzündliche Darmerkrankungen, Ösophagitis, Gastritis und gastroösophageale Refluxkrankheit) vaskuläre Retinopathie
• Bronchiektasen oder Lungenblutungen in der Vorgeschichte
Hüftfrakturoperation
Rivaroxaban wurde nicht in interventionellen klinischen Studien an Patienten untersucht, die sich einer Hüftfrakturoperation unterzogen, um die Wirksamkeit und Sicherheit zu bewerten.
Spinal- / Epiduralanästhesie oder Punktion
Bei einer neuraxialen Anästhesie (Spinal- / Epiduralanästhesie) oder einer Spinal- / Epiduralpunktion besteht bei Patienten, die mit Antithrombotika zur Vorbeugung von thromboembolischen Komplikationen behandelt werden, das Risiko eines epiduralen oder spinalen Hämatoms, das eine verlängerte oder dauerhafte Lähmung verursachen kann. Dieses Risiko kann bei der postoperativen Anwendung von Epiduralverweilkathetern oder der kombinierten Anwendung von Arzneimitteln, die die Hämostase verändern, erhöht sein. Das Risiko kann auch im Falle einer traumatischen oder wiederholten Peridural- oder Spinalpunktion erhöht sein. Die Patienten sollten häufig überwacht werden Anzeichen und Symptome neurologischer Veränderungen (z. B. Taubheit oder Schwäche in den unteren Gliedmaßen, Darm- oder Blasenfunktionsstörung) Bei Vorliegen einer neurologischen Beeinträchtigung ist eine sofortige Diagnose und Behandlung erforderlich bei Patienten, für die eine Antikoagulationstherapie zur antithrombotischen Prophylaxe geplant ist.
Um das potenzielle Blutungsrisiko bei gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban und neuraxialer (Epidural-/Spinal-) Anästhesie oder Spinalpunktion zu verringern, sollte das pharmakokinetische Profil von Rivaroxaban berücksichtigt werden Lendenwirbelsäule, wenn die gerinnungshemmende Wirkung von Rivaroxaban als gering eingeschätzt wird (siehe Abschnitt 5.2).
Zwischen der letzten Rivaroxaban-Gabe und der Entfernung eines Periduralkatheters sollten mindestens 18 Stunden liegen, nach Entfernung des Katheters sollten mindestens 6 Stunden vergehen, bevor die nächste Rivaroxaban-Dosis verabreicht wird.
Im Falle einer traumatischen Punktion sollte die Rivaroxaban-Gabe um 24 Stunden verschoben werden.
Dosierungsempfehlungen vor und nach invasiven Eingriffen und Operationen außer elektiven Hüft- oder Kniegelenkersatz.
Wenn ein invasiver Eingriff oder eine Operation erforderlich ist, sollte die Behandlung mit Xarelto 10 mg, wenn möglich und nach klinischer Beurteilung des Arztes, mindestens 24 Stunden vor der Operation abgebrochen werden.
Wenn der Eingriff nicht verschoben werden kann, muss das erhöhte Blutungsrisiko in Bezug auf die Dringlichkeit des Eingriffs bewertet werden.
Die Behandlung mit Xarelto sollte so bald wie möglich nach dem invasiven Eingriff oder der Operation wieder aufgenommen werden, sobald die klinische Situation dies zulässt und nach Einschätzung des Arztes eine ausreichende Blutstillung erreicht wurde (siehe Abschnitt 5.2).
Ältere Bevölkerung
Ein höheres Alter kann zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen (siehe Abschnitt 5.2).
Informationen zu Hilfsstoffen
Xarelto enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
CYP3A4- und P-gp-Inhibitoren
Die gleichzeitige Anwendung von Rivaroxaban und Ketoconazol (400 mg einmal täglich) oder Ritonavir (600 mg zweimal täglich) führte zu einem 2,6/2,5-fachen Anstieg der mittleren AUC von Rivaroxaban und einem 1,7/1,6-fachen der mittleren Cmax von Rivaroxaban, mit deutlich erhöhte pharmakodynamische Wirkungen: dies kann zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen Daher wird die Anwendung von Xarelto bei Patienten nicht empfohlen, die gleichzeitig mit Azol-Antimykotika wie Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol und Posaconazol systemisch oder mit HIV-Proteasehemmern behandelt werden. Diese Wirkstoffe sind starke Inhibitoren von CYP3A4 und P-gp (siehe Abschnitt 4.4).
Es wird erwartet, dass Wirkstoffe, die nur einen der Stoffwechselwege von Rivaroxaban, CYP3A4 oder P-gp, signifikant hemmen, die Plasmakonzentrationen von Rivaroxaban in geringerem Maße erhöhen. Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) beispielsweise, das als starker Inhibitor von CYP3A4 und als schwacher bis mäßiger Inhibitor von P-gp gilt, induzierte einen 1,5-fachen Anstieg der mittleren AUC von Rivaroxaban und einen Anstieg der 1,4-fachen Cmax nicht als klinisch relevant angesehen (für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: siehe Abschnitt 4.4).
Erythromycin (500 mg dreimal täglich), das CYP3A4 und P-gp mäßig hemmt, induzierte einen 1,3-fachen Anstieg der mittleren AUC und Cmax von Rivaroxaban, der als klinisch nicht relevant angesehen wird.
Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung führte Erythromycin (500 mg dreimal täglich) zu einer durchschnittlichen 1,8-fachen Erhöhung der mittleren AUC von Rivaroxaban und einer 1,6-fachen Erhöhung der Cmax im Vergleich zu Patienten mit normaler normaler Nierenfunktion. Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung führte Erythromycin im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion zu einem mittleren 2,0-fachen Anstieg der mittleren AUC von Rivaroxaban und einem 1,6-fachen Anstieg der Cmax. Die Wirkung von Erythromycin addiert sich zu der einer Niereninsuffizienz (siehe Abschnitt 4.4).
Fluconazol (400 mg einmal täglich), das als mäßiger CYP3A4-Inhibitor gilt, erhöhte die mittlere AUC von Rivaroxaban um das 1,4-Fache und die mittlere Cmax um das 1,3-Fache Diese Erhöhung wird nicht als klinisch relevant erachtet (Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: siehe Abschnitt 4.4).
Aufgrund der begrenzten verfügbaren klinischen Daten zu Dronedaron sollte die gleichzeitige Anwendung mit Rivaroxaban vermieden werden.
Antikoagulanzien
Nach gleichzeitiger Gabe von Enoxaparin (40 mg Einzeldosis) und Rivaroxaban (10 mg Einzeldosis) wurde ein additiver Effekt auf die Anti-Faktor-Xa-Aktivität ohne zusätzliche Effekte auf Gerinnungstests (PT, aPTT) beobachtet Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban wurde verändert.
Aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos ist bei gleichzeitiger Behandlung mit anderen Antikoagulanzien Vorsicht geboten (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
NSAIDs / Thrombozytenaggregationshemmer
Nach gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban (15 mg) und Naproxen 500 mg wurde keine klinisch relevante Verlängerung der Blutungszeit beobachtet. Bei manchen Menschen kann jedoch eine ausgeprägtere pharmakodynamische Reaktion auftreten.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Rivaroxaban und 500 mg Acetylsalicylsäure wurden keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen oder pharmakodynamischen Wechselwirkungen beobachtet.
Clopidogrel (300 mg Aufsättigungsdosis, gefolgt von 75 mg Erhaltungsdosis) zeigte keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit Rivaroxaban (15 mg), jedoch wurde bei einer Subpopulation von Patienten eine relevante Verlängerung der Blutungszeit beobachtet, die nicht mit dem Grad der Thrombozytenaggregation in Zusammenhang stand oder Spiegel von P-Selectin oder des GPIIb/IIIa-Rezeptors.
Seien Sie vorsichtig, wenn Patienten gleichzeitig mit NSAR (einschließlich Acetylsalicylsäure) und Thrombozytenaggregationshemmern behandelt werden, da diese Arzneimittel typischerweise das Blutungsrisiko erhöhen (siehe Abschnitt 4.4).
Warfarin
Der Übergang vom Vitamin-K-Antagonisten Warfarin (INR zwischen 2,0 und 3,0) auf Rivaroxaban (20 mg) bzw. von Rivaroxaban (20 mg) auf Warfarin (INR zwischen 2,0 und 3,0) führte zu einer Erhöhung der Prothrombinzeit / INR (Neoplastin) mehr als Additiv (einzelne INR-Werte bis 12 sind zu beobachten), während die Effekte auf aPTT, Hemmung der Faktor-Xa-Aktivität und endogenes Thrombinpotential (ETP) Additive waren.
Wenn die pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban während der Übergangszeit erwünscht sind, können Tests auf Anti-Faktor-Xa-, PiCT- und Heptest-Aktivität durchgeführt werden, da diese durch Warfarin nicht beeinflusst werden PT, aPTT, Hemmung der Faktor-Xa-Aktivität und ETP) spiegeln nur die Wirkung von Rivaroxaban wider.
Wenn die pharmakodynamischen Wirkungen von Warfarin während der Übergangszeit erwünscht sind, kann die INR bei der Talkonzentration (Cvalle) von Rivaroxaban (24 Stunden nach der vorherigen Einnahme von Rivaroxaban) verwendet werden, da dieser Test zu diesem Zeitpunkt durch Rivaroxaban nur minimal beeinflusst wird.
Zwischen Warfarin und Rivaroxaban wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen beobachtet.
CYP3A4-Induktoren
Die gleichzeitige Anwendung von Rivaroxaban und dem potenten CYP3A4-Induktor Rifampicin führte zu einer Verringerung der mittleren AUC von Rivaroxaban um etwa 50 % bei gleichzeitiger Reduzierung seiner pharmakodynamischen Wirkungen. Phenobarbital oder Johanniskraut (Hypericum perforatum)) kann die Plasmakonzentration von Rivaroxaban verringern. Daher sollte die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Induktoren vermieden werden, es sei denn, der Patient wird sorgfältig auf Anzeichen und Symptome einer Thrombose beobachtet.
Andere gemeinsame Therapien
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Rivaroxaban und Midazolam (CYP3A4-Substrat), Digoxin (P-gp-Substrat), Atorvastatin (CYP3A4-Substrat und P-gp) oder Omeprazol (Pumpeninhibitor-Proton) wurden keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen oder pharmakodynamischen Wechselwirkungen beobachtet. Rivaroxaban hemmt oder induziert keine der wichtigsten CYP-Isoformen wie CYP3A4.
Es wurden keine klinisch relevanten Wechselwirkungen mit Nahrungsmitteln beobachtet (siehe Abschnitt 4.2).
Laborparameter
Gerinnungsparameter (z. B. PT, aPTT, HepTest) werden aufgrund des Wirkmechanismus von Rivaroxaban wie erwartet verändert (siehe Abschnitt 5.1).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Xarelto bei schwangeren Frauen ist nicht erwiesen Tierstudien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3) Aufgrund des Potenzials einer Reproduktionstoxizität, des inhärenten Blutungsrisikos und des Hinweises, dass Rivaroxaban die Plazenta passiert, ist Xarelto während der Schwangerschaft kontraindiziert. siehe Abschnitt 4.3).
Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Rivaroxaban eine Schwangerschaft vermeiden.
Fütterungszeit
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Xarelto bei stillenden Frauen ist nicht erwiesen. Tierexperimentelle Daten zeigen, dass Rivaroxaban in die Muttermilch übergeht, daher ist Xarelto während der Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Es muss eine Entscheidung getroffen werden, ob das Stillen abgebrochen oder die Therapie abgebrochen / unterlassen wird.
Fruchtbarkeit
Es wurden keine spezifischen Studien mit Rivaroxaban durchgeführt, um seine Auswirkungen auf die Fertilität bei Männern und Frauen zu bestimmen. In einer männlichen und weiblichen Fertilitätsstudie an Ratten wurden keine Wirkungen beobachtet (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Xarelto hat einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Nebenwirkungen wie Synkope (Häufigkeit: gelegentlich) und Schwindel (Häufigkeit: häufig) wurden berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Maschinen bedienen.
04.8 Nebenwirkungen
Die Sicherheit von Rivaroxaban wurde in elf Phase-III-Studien mit 32.625 Rivaroxaban-exponierten Patienten bestimmt (siehe Tabelle 1).
Tabelle 1: Anzahl der untersuchten Patienten, maximale Tagesdosis und Behandlungsdauer in den Phase-III-Studien
* Patienten, die mindestens einer Dosis Rivaroxaban® ausgesetzt waren
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei mit Rivaroxaban behandelten Patienten waren Blutungen (siehe Abschnitt 4.4 und „Beschreibung besonderer Nebenwirkungen“ unten). Die am häufigsten berichteten Blutungen (≥ 4 %) waren Nasenbluten (5,9 %) und Blutungen im Magen-Darm-Trakt (4,2 %).
Insgesamt wurden behandlungsbedingte Nebenwirkungen bei etwa 67 % der Patienten beobachtet, die mindestens eine Dosis Rivaroxaban erhalten hatten. Bei etwa 22 % der Patienten traten unerwünschte Ereignisse auf, die von den Prüfärzten als behandlungsbedingt angesehen wurden. Bei Patienten, die mit Xarelto 10 mg behandelt wurden und sich einer Hüft- oder Kniegelenkersatzoperation unterzogen, sowie bei Patienten, die aus medizinischen Gründen ins Krankenhaus eingeliefert wurden, traten bei etwa 6,8 % bzw. 12,6 % der Patienten Blutungen und bei etwa 5,9 % bzw. 2,1 % der Patienten eine Anämie auf. bzw. Bei Patienten, die mit 15 mg Xarelto zweimal täglich gefolgt von 20 mg einmal täglich zur Behandlung von TVT oder LE oder 20 mg einmal täglich zur Vorbeugung eines erneuten Auftretens von TVT und LE behandelt wurden, traten bei etwa 27,8% der Patienten Blutungsereignisse und Anämie auf ca. 2,2 % der Patienten Bei Patienten, die zur Vorbeugung von Schlaganfällen und systemischen Embolien behandelt wurden, wurden Blutungen jeglicher Art und Ausmaßes mit einer Häufigkeit von 28 pro 100 Patientenjahre und Anämie mit einer Häufigkeit von 2,5 pro 100 Patientenjahre berichtet Bei Patienten, die zur Vorbeugung von atherothrombotischen Ereignissen nach akutem Koronarsyndrom (ACS) behandelt wurden, wurden Blutungen jeglichen Schweregrades mit einer Häufigkeit von 22 pro 100 Patientenjahre berichtet Anämie wurde mit einer Häufigkeit von 1,4 pro 100 Patientenjahre berichtet .
Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
Die mit Xarelto beobachteten Nebenwirkungen sind in Tabelle 2 unten aufgeführt, geordnet nach Systemorganen (gemäß MedDRA) und nach Häufigkeit.
Die Frequenzen sind wie folgt definiert:
sehr häufig (≥ 1/10)
häufig (≥ 1/100,
gelegentlich (≥ 1 / 1.000,
selten (≥ 1 / 10.000,
sehr selten (
nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Tabelle 2: Alle behandlungsbedingten Nebenwirkungen, die bei Patienten in Phase-III-Studien berichtet wurden
A beobachtet bei der Prävention von venösen Thromboembolien (VTE) bei erwachsenen Patienten, die sich einer elektiven Hüft- oder Kniegelenkersatzoperation unterziehen
B bei der Behandlung von TVT und LE und bei der Vorbeugung von Rückfällen als sehr häufig bei Frauen beobachtet
C als selten beobachtet bei der Prävention atherothrombotischer Ereignisse bei Patienten nach ACS (nach perkutaner Koronarintervention)
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Aufgrund seines pharmakologischen Wirkmechanismus kann die Anwendung von Xarelto mit einem erhöhten Risiko okkulter oder offenkundiger Blutungen in Geweben oder Organen verbunden sein, die zu einer posthämorrhagischen Anämie führen können. Die Anzeichen, Symptome und Schwere (einschließlich tödlichem Ausgang) variieren je nach Ort und Ausmaß oder Ausmaß der Blutung und/oder Anämie (siehe Abschnitt 4.9 Behandlung von Blutungen). In klinischen Studien wurden während einer Langzeitbehandlung mit Rivaroxaban im Vergleich zur Behandlung mit VKA häufiger Schleimhautblutungen (z. B. Nasenbluten, Zahnfleischbluten, Magen-Darm- und Urogenitalblutungen) und Anämie berichtet. Für eine angemessene klinische Überwachung kann es wichtig sein, ggf. Laborkontrollen von Hämoglobin / Hämatokrit durchzuführen, um okkulte Blutungen zu erkennen. Das Blutungsrisiko kann bei bestimmten Patientenkategorien erhöht sein, z. bei Patienten mit schwerer unkontrollierter Hypertonie und/oder die zusammen mit anderen Arzneimitteln behandelt werden, die die Hämostase beeinflussen (siehe Hämorrhagisches Risiko in Abschnitt 4.4). Die Menstruation kann von längerer Intensität und/oder Dauer sein. Blutungskomplikationen können mit Schwäche, Asthenie, Blässe auftreten Schwindel, Kopfschmerzen oder Schwellung unbekannter Ursache, Dyspnoe und Schock unbekannter Ursache In einigen Fällen wurden als Folge einer Anämie Symptome einer kardialen Ischämie wie Brustschmerzen oder Angina pectoris beobachtet. Unter Xarelto wurde über bekannte Komplikationen schwerer Blutungen wie Kompartmentsyndrom und Nierenfunktionsstörung aufgrund von Minderdurchblutung berichtet. Daher sollte bei der Beurteilung des Zustands von Patienten unter Antikoagulanzientherapie die Möglichkeit einer Blutung in Betracht gezogen werden.
Bemerkungen nach der Vermarktung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden nach Markteinführung im zeitlichen Zusammenhang mit der Anwendung von Xarelto berichtet. Die Häufigkeit dieser aus der Erfahrung berichteten Nebenwirkungen nach der Vermarktung kann nicht abgeschätzt werden.
Erkrankungen des Immunsystems: Angioödem und allergisches Ödem (In gepoolten Phase-III-Studien traten diese Ereignisse gelegentlich auf (≥ 1/1.000,
Leber- und Gallenerkrankungen: Cholestase, Hepatitis (einschließlich hepatozellulärer Schädigung) (In gepoolten Phase-III-Studien waren diese Ereignisse selten (≥ 1/10.000,
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems: Thrombozytopenie (In gepoolten Phase-III-Studien traten diese Ereignisse gelegentlich (≥ 1/1.000,
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da dies eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über die italienische Arzneimittelbehörde zu melden. , Website: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
In seltenen Fällen wurde eine Überdosierung von bis zu 600 mg ohne Blutungskomplikationen oder andere Nebenwirkungen berichtet. Aufgrund der begrenzten Resorption ist bei supratherapeutischen Dosen von 50 mg Rivaroxaban oder höher ein Deckeneffekt ohne weiteren Anstieg der mittleren Plasmaexposition zu erwarten.
Es ist kein spezifisches Antidot verfügbar, das die pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban antagonisieren kann.
Im Falle einer Überdosierung von Rivaroxaban kann die Anwendung von Aktivkohle in Erwägung gezogen werden, um die Resorption zu reduzieren.
Behandlung von Blutungen
Falls bei einem mit Rivaroxaban behandelten Patienten eine Blutungskomplikation auftritt, sollte die nachfolgende Anwendung von Rivaroxaban gegebenenfalls verschoben oder die Behandlung abgebrochen werden. Rivaroxaban hat eine Halbwertszeit von ca. 5 bis 13 Stunden (siehe Abschnitt 5.2).Das Patientenmanagement sollte je nach Schwere und Lokalisation der Blutung personalisiert sein. Bei Bedarf können geeignete symptomatische Behandlungen wie mechanische Kompression (z und hämodynamische Unterstützung, Gabe von Blutprodukten (Erythrozytenkonzentrate oder gefrorenes Frischplasma, je nach damit verbundener Anämie oder Koagulopathie) oder Thrombozyten.
Wenn die Blutung durch die beschriebenen Maßnahmen nicht kontrolliert werden kann, kann die Gabe eines spezifischen Prokoagulans zur Aufhebung der gerinnungshemmenden Wirkung wie Prothrombinkomplexkonzentrat (PCC), aktiviertes Prothrombinkomplexkonzentrat (APCC) erwogen werden. ) oder rekombinanter Faktor VIIa (r -FVIIa).
Bisher liegen jedoch nur sehr begrenzte klinische Erfahrungen mit der Anwendung dieser Produkte bei Patienten vor, die mit Rivaroxaban behandelt werden. Die Empfehlung basiert auch auf begrenzten präklinischen Daten. Eine wiederholte Gabe von rekombinantem Faktor VIIa sollte in Betracht gezogen werden, wobei die Dosierung je nach Besserung der Blutung angepasst wird. Bei größeren Blutungen sollte je nach lokaler Verfügbarkeit ein Gerinnungsexperte hinzugezogen werden (siehe Abschnitt 5.1).
Es wird nicht erwartet, dass Protaminsulfat und Vitamin K die gerinnungshemmende Wirkung von Rivaroxaban beeinflussen. Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Tranexamsäure bei Patienten vor, die mit Rivaroxaban behandelt wurden, während es keine Erfahrungen mit Aminocapronsäure und Aprotinin gibt. Es gibt keine wissenschaftliche Begründung für einen möglichen Nutzen oder eine mögliche Erfahrung mit dem systemischen Hämostatikum Desmopressin bei Patienten, die mit Rivaroxaban behandelt werden.Aufgrund seiner hohen Plasmaproteinbindung ist Rivaroxaban wahrscheinlich nicht dialysierbar.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Direkter Faktor-Xa-Inhibitor, ATC-Code: B01AF01
Wirkmechanismus
Rivaroxaban ist ein direkter und hochselektiver Faktor-Xa-Inhibitor mit oraler Bioverfügbarkeit. Die Hemmung von Faktor Xa unterbricht die intrinsischen und extrinsischen Wege der Gerinnungskaskade und hemmt sowohl die Thrombinbildung als auch die Thrombusentwicklung Rivaroxaban hemmt kein Thrombin (aktivierter Faktor II) und es wurde keine Wirkung auf die Thrombozyten nachgewiesen.
Pharmakodynamische Wirkungen
Beim "Menschen" wurde eine dosisabhängige Hemmung der Faktor Xa-Aktivität beobachtet.
Beim Test mit Neoplastin ist die Prothrombinzeit (PT) von Rivaroxaban dosisabhängig und korreliert eng mit den Plasmakonzentrationen (r-Wert gleich 0,98). Mit anderen Reagenzien werden andere Ergebnisse erhalten. Der PT muss in Sekunden ausgedrückt werden, da der INR (International Normalized Ratio) nur für Cumarine kalibriert und validiert ist und nicht für andere Antikoagulanzien verwendet werden kann - 4 Stunden nach Einnahme der Tabletten (dh wenn die Wirkung maximal ist) reichten von 13 bis 25 s (Ausgangswerte vor der Operation 12 bis 15 s).
In einer klinisch-pharmakologischen Studie, in der das Potenzial zur Antagonisierung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban bei gesunden erwachsenen Probanden (n = 22) untersucht wurde, wurden die Wirkungen von Einzeldosen (50 IE/kg) von zwei verschiedenen PCC-Typen, einem PCC mit 3 Faktoren (Faktoren II, IX und X) und ein 4-Faktor-PCC (Faktoren II, VII, IX und X). Das 3-Faktor-PCC reduzierte die mittleren PT-Werte mit Neoplastin innerhalb von 30 Minuten um etwa 1,0 Sekunden, verglichen mit der Reduktion von etwa 3,5 Sekunden, die mit dem 4-Faktor-PCC beobachtet wurde. Im Gegensatz dazu hatte 3-Faktor-PCC eine größere und schnellere Gesamtwirkung der antagonisierenden Veränderungen der endogenen Thrombinbildung als 4-Faktor-PCC (siehe Abschnitt 4.9).
Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) und HepTest stiegen dosisabhängig an; Sie werden jedoch nicht zur Bestimmung der pharmakodynamischen Wirkung von Rivaroxaban empfohlen.
Während der Behandlung mit Rivaroxaban ist eine Überwachung der Gerinnungsparameter in der klinischen Praxis nicht erforderlich. Bei klinischer Indikation können die Rivaroxaban-Plasmaspiegel jedoch mit einem entsprechend kalibrierten Anti-Faktor-Xa-Test gemessen werden (siehe Abschnitt 5.2).
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Das klinische Rivaroxaban-Programm wurde ins Leben gerufen, um die Wirksamkeit von Rivaroxaban bei der Vorbeugung von VTE, d. In randomisierten, doppelblinden, kontrollierten klinischen Phase-III-Studien, die das RECORD-Programm umfassten, wurden mehr als 9.500 Patienten (7.050 mit Hüft- und 2.531 mit Knie-Totalersatz) untersucht.
Die Behandlung mit Rivaroxaban 10 mg einmal täglich (od), die frühestens 6 Stunden nach der Operation begonnen wurde, wurde mit der Behandlung mit Enoxaparin 40 mg einmal täglich, die 12 Stunden vor der Operation begonnen wurde, verglichen.
In allen drei Phase-III-Studien (siehe Tabelle 3) reduzierte Rivaroxaban signifikant die Häufigkeit von VTE insgesamt (jede venografische oder symptomatische TVT, nicht tödliche LE und Tod) und schweren VTE (proximale TVT, LE nicht tödlicher und VTE-bedingter Tod) ), die die standardmäßigen primären Wirksamkeitsendpunkte und die wichtigsten sekundären Endpunkte sind. Darüber hinaus war in allen drei Studien die Häufigkeit symptomatischer VTE (symptomatische TVT, nicht-tödliche LE, VTE-bedingter Tod) bei mit Rivaroxaban behandelten Patienten niedriger als bei mit Enoxaparin behandelten Patienten.
Die Häufigkeit des Auftretens des primären Sicherheitsendpunkts, schwere Blutungen, war bei Patienten, die mit 10 mg Rivaroxaban behandelt wurden, und bei Patienten, die mit 40 mg Enoxaparin behandelt wurden, vergleichbar.
Tabelle 3: Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit aus klinischen Phase-III-Studien
Die Analyse der kumulativen Ergebnisse der Phase-III-Studien unterstützte die in den Einzelstudien gewonnenen Daten zur Reduktion der Gesamt-VTE, der schweren VTE und der symptomatischen VTE mit Rivaroxaban 10 mg einmal täglich im Vergleich zu Enoxaparin 40 mg einmal täglich.
Zusätzlich zum Phase-III-RECORD-Programm wurde eine nicht-interventionelle, offene Kohortenstudie nach der Zulassung (XAMOS) mit 17.413 Patienten durchgeführt, die sich einer größeren Hüft- oder Knieoperation unterzogen, um Rivaroxaban mit anderen zu vergleichen ) in der klinischen Praxis. Symptomatische VTE-Ereignisse traten bei 57 Patienten (0,6 %) in der Rivaroxaban-Gruppe (n = 8.778) und 88 Patienten (1,0 %) in der Standardbehandlungsgruppe (n = 8.635; HR 0,63; 95 %-KI 0,43-0,91; auf Sicherheit untersuchte Bevölkerung).
Schwere Blutungen traten bei 35 (0,4 %) bzw. 29 (0,3 %) Patienten in der Rivaroxaban- bzw. Standardbehandlungsgruppe auf (HR 1,10; 95 %-KI 0,67-1,80). Die Ergebnisse der nicht-interventionellen Studie stimmen mit den Ergebnissen der randomisierten Zulassungsstudien überein.
Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat die Verpflichtung zur Vorlage der Ergebnisse von Studien mit Xarelto in einer oder mehreren Untergruppen der pädiatrischen Population zur Behandlung von thromboembolischen Ereignissen verschoben.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Verpflichtung zur Vorlage von Studienergebnissen mit Xarelto in allen Untergruppen der pädiatrischen Population zur Prävention thromboembolischer Ereignisse verzichtet (Informationen zur Anwendung bei Kindern siehe Abschnitt 4.2).
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Rivaroxaban wird schnell resorbiert und Spitzenkonzentrationen (Cmax) werden 2 - 4 Stunden nach Einnahme der Tablette erreicht.
Die orale Resorption von Rivaroxaban ist nahezu vollständig und die orale Bioverfügbarkeit der 2,5 mg- und 10 mg-Tabletten ist hoch (80 - 100 %), unabhängig von Fasten oder Nahrungsaufnahme. Die Einnahme mit Nahrung hat keinen Einfluss auf die AUC oder Cmax von Rivaroxaban in einer Dosis von 2,5 mg und 10 mg Rivaroxaban 2,5 mg und 10 mg Tabletten können mit oder ohne Mahlzeiten eingenommen werden.
Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist bis zu etwa 15 mg einmal täglich ungefähr linear. Bei höheren Dosen zeigt Rivaroxaban eine begrenzte Absorption durch Auflösung, mit verringerter Bioverfügbarkeit und verringerter Absorptionsrate bei höheren Dosen. Dies ist beim Fasten ausgeprägter als nach den Mahlzeiten.
Die Variabilität der Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist moderat, mit einer interindividuellen Variabilität (CV%) von 30 % bis 40 %, außer am Tag der Operation und am Tag danach, wenn die Variabilität der Exposition hoch ist (70 %).
Die Resorption von Rivaroxaban ist abhängig von der Freisetzungsstelle im Magen-Darm-Trakt. Bei Freisetzung von Rivaroxaban-Granulat in den proximalen Dünndarm wurde über eine 29- bzw. 56-prozentige Verringerung der AUC und Cmax im Vergleich zur Tablette berichtet. Die Exposition wird weiter reduziert, wenn Rivaroxaban in den distalen Dünndarm oder aufsteigenden Dickdarm freigesetzt wird. Daher sollte die Verabreichung von Rivaroxaban distal des Magens vermieden werden, da die Resorption von Rivaroxaban und damit die Exposition verringert werden kann.
Die Bioverfügbarkeit (AUC und Cmax) war für 20 mg Rivaroxaban, die oral als zerkleinerte Tablette gemischt mit Apfelmus oder in Wasser resuspendiert und per Schlundsonde gefolgt von einer flüssigen Mahlzeit verabreicht wurden, vergleichbar mit der der ganzen Tablette. Angesichts des vorhersagbaren und dosisproportionalen pharmakokinetischen Profils von Rivaroxaban sind die in dieser Studie erhaltenen Ergebnisse zur Bioverfügbarkeit wahrscheinlich auch für niedrigere Rivaroxaban-Dosen gültig.
Verteilung
Beim Menschen ist die Plasmaproteinbindung hoch und erreicht ungefähr 92 % - 95 %, wobei die Hauptkomponente der Bindung Serumalbumin ist. Das Verteilungsvolumen ist moderat mit einem Vss von ca. 50 Litern.
Biotransformation und Elimination
Ungefähr 2/3 der verabreichten Rivaroxaban-Dosis werden metabolisch abgebaut; die eine Hälfte wird dann über die Niere und die andere Hälfte über die Faeces ausgeschieden Etwa 1/3 der verabreichten Rivaroxaban-Dosis wird als unveränderter Wirkstoff, hauptsächlich über die aktive renale Sekretion, direkt über die Niere mit dem Urin ausgeschieden.
Rivaroxaban wird über CYP3A4, CYP2J2 und CYP-unabhängige Mechanismen metabolisiert. Der oxidative Abbau der Morpholinongruppe und die Hydrolyse der Amidbindungen stellen die wichtigsten Orte der Biotransformation dar. Basierend auf den erhaltenen Daten in vitro, Rivaroxaban ist ein Substrat der Transportproteine P-gp (P-Glykoprotein) und Bcrp (Brustkrebs-Resistenzprotein).
Unverändertes Rivaroxaban ist die Hauptverbindung im menschlichen Plasma, in der keine wichtigen oder aktiven zirkulierenden Metaboliten nachgewiesen werden. Mit einer systemischen Clearance von ca. 10 l/h kann Rivaroxaban als Substanz mit geringer Clearance definiert werden. Nach intravenöser Gabe einer Dosis von 1 mg beträgt die Eliminationshalbwertszeit ca. 4,5 Std. Nach oraler Gabe einer Dosis von 10 mg wird die Elimination durch die Resorptionsgeschwindigkeit begrenzt. Die Elimination von Rivaroxaban aus dem Plasma erfolgt mit mittleren terminalen Halbwertszeiten von 5 – 9 Stunden bei jungen Probanden und 11 – 13 Stunden bei älteren Probanden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Sex
Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik zwischen männlichen und weiblichen Patienten.
Ältere Bevölkerung
Bei älteren Patienten wurden höhere Plasmakonzentrationen als bei jüngeren Patienten beobachtet, wobei die mittleren AUC-Werte etwa 1,5-mal höher waren, hauptsächlich aufgrund einer verringerten gesamten (scheinbaren) renalen Clearance. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
Gewichtsklassen
Extremes Körpergewicht (120 kg) hatte nur einen „reduzierten“ Einfluss auf die Plasmakonzentrationen von Rivaroxaban (weniger als 25 %) Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
Interethnische Unterschiede
Bei kaukasischen, afroamerikanischen, hispanischen, japanischen oder chinesischen Patienten wurden keine klinisch relevanten interethnischen Unterschiede in Bezug auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Rivaroxaban beobachtet.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit Leberzirrhose mit leichter Leberfunktionsstörung (klassifiziert als Child Pugh A) wurden nur geringfügige Veränderungen der Pharmakokinetik von Rivaroxaban (mittlere 1,2-fache Erhöhung der Rivaroxaban-AUC) beobachtet, fast vergleichbar mit denen in der gesunden Kontrollgruppe. klassifiziert als Child Pugh B) war die mittlere AUC von Rivaroxaban im Vergleich zu gesunden Probanden um das 2,3-Fache signifikant erhöht. Die ungebundene AUC war um das 2,6-Fache erhöht.Diese Patienten hatten auch eine verminderte renale Elimination von Rivaroxaban, ähnlich wie bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung. Für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen keine Daten vor.
Die Hemmung der Faktor-Xa-Aktivität war bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Freiwilligen um das 2,6-Fache erhöht; der PT wurde ebenfalls um das 2,1-fache erhöht. Es wurde festgestellt, dass Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung empfindlicher auf Rivaroxaban reagieren, was zu einer erhöhten Steigung der PK/PD-Korrelation zwischen Konzentration und PT führt.
Xarelto ist kontraindiziert bei Patienten mit Lebererkrankungen, die mit einer Koagulopathie und einem klinisch relevanten Blutungsrisiko einhergehen, einschließlich zirrhotischer Patienten mit Child Pugh B und C (siehe Abschnitt 4.3).
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter (Kreatinin-Clearance 50 – 80 ml/min), mittelschwerer (Kreatinin-Clearance) Nierenfunktionsstörung (30 – 49 ml/min) und schwere (Kreatinin-Clearance 15 - 29 ml / min), die Plasmakonzentrationen (AUC) von Rivaroxaban waren um das 1,4-, 1,5- bzw. 1,6-Fache erhöht. Entsprechende Zunahmen der pharmakodynamischen Wirkungen waren stärker ausgeprägt. die Gesamthemmung der Faktor Xa-Aktivität war im Vergleich zu gesunden Probanden um das 1,5-, 1,9- bzw. 2,0-Fache erhöht, ebenso war die PT um das 1,3-, 2,2- bzw. 2,4-Fache erhöht Für Patienten mit Kreatinin-Clearance liegen keine Daten vor
Aufgrund seiner hohen Plasmaproteinbindung ist von Rivaroxaban nicht zu erwarten, dass es dialysierbar ist.
Die Anwendung bei Patienten mit Kreatinin-Clearance wird nicht empfohlen
Pharmakokinetische Daten bei Patienten
Bei Patienten, die mit Rivaroxaban zur Vorbeugung von venösen Thromboembolien (VTE) behandelt wurden und 10 mg einmal täglich erhielten, wurde der geometrische Mittelwert der Konzentration (Vorhersagebereich 90 %) nach 2-4 Stunden und etwa 24 Stunden nach der Dosierung (was ungefähr dem Maximum und Minimum entspricht) Konzentration im Aufnahmebereich) betrug 101 (7 - 273) bzw. 14 (4 - 51) mcg / l.
Pharmakokinetische / pharmakodynamische Beziehung
Die pharmakokinetische/pharmakodynamische (FC/FD) Beziehung zwischen der Rivaroxaban-Plasmakonzentration und verschiedenen FD-Endpunkten (Faktor-Xa-Hemmung, PT, aPTT, HepTest) wurde nach Verabreichung eines breiten Dosisspektrums (5 - 30 mg zweimal täglich) untersucht. Die Beziehung zwischen der Rivaroxaban-Konzentration und der Faktor-Xa-Aktivität wurde am besten mit einem Emax-Modell beschrieben. Für PT beschrieb das lineare Achsenabschnittsmodell im Allgemeinen die Daten am besten. Abhängig von den verschiedenen verwendeten PT-Reagenzien unterschied sich die Steigung erheblich. Bei Verwendung von PT-Neoplastin, der Ausgangs-PT betrug ca. 13 s und die Steigung ca. 3-4 s / (100 µg / L). Die Ergebnisse der FC / FD-Analysen in Phase II und III waren vergleichbar mit den bei gesunden Probanden erhobenen Daten. Faktor Xa und PT zu Studienbeginn wurden durch die Operation beeinflusst, was zu einem Unterschied im Konzentrations-Steigungs-Verhältnis der PT-Kurve zwischen dem Tag nach der Operation und dem Steady State führte.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Xarelto bei Kindern im Alter von 0 bis 18 Jahren ist nicht erwiesen.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Präklinische Daten lassen auf der Grundlage konventioneller Studien zu keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen Sicherheitspharmakologie, Einzeldosistoxizität, Phototoxizität, Genotoxizität, potenzielle Karzinogenität und Jugendtoxizität.
Die in Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe beobachteten Wirkungen waren hauptsächlich auf die übermäßige pharmakodynamische Aktivität von Rivaroxaban zurückzuführen.Bei Ratten wurden erhöhte Plasmaspiegel von IgG und IgA bei klinisch relevanten Expositionsspiegeln beobachtet.
Bei Ratten wurden keine Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fertilität beobachtet. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität im Zusammenhang mit der pharmakologischen Wirkungsweise von Rivaroxaban gezeigt (z. B. Blutungskomplikationen) Bei klinisch relevanten Plasmakonzentrationen embryo-fetale Toxizität (Postimplantationsverlust, verzögerte/progressive Ossifikation, multiple leicht gefärbte Leberflecken), erhöhte Inzidenz von Häufige Missbildungen und Plazentaanomalien In der prä- und postnatalen Studie an Ratten wurde bei maternaltoxischen Dosen eine Verringerung der Lebensfähigkeit der Nachkommen beobachtet.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kern des Tablets
Mikrokristalline Cellulose
Croscarmellose-Natrium
Lactose-Monohydrat
Hypromellose
Natriumlaurylsulfat
Magnesiumstearat
Beschichtungsfilm
Macrogol 3350
Hypromellose
Titandioxid (E171)
Rotes Eisenoxid (E172)
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Blisterpackungen aus PP / Aluminiumfolie oder Blisterpackungen aus PVC / PVDC / Aluminiumfolie in Kartons mit 5, 10 oder 30 Filmtabletten oder perforierte Blister zur Abgabe von Einzeldosen in Kartons mit 10 x 1 oder 100 x 1 Filmtablette.
Blisterpackungen aus PP/Aluminiumfolie pro Einzeldosis in Bündelpackungen mit 100 Filmtabletten (10 Packungen mit 10 x 1).
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Hinweise zur Entsorgung.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Bayer Pharma AG
13342 Berlin
Deutschland
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
5 Tabletten Blister (PVC / PVDC / Alu) EU / 1/08/472/001 038744013 / E
10 Blistertabletten (PVC / PVDC / Alu) EU / 1/08/472/002 038744025 / E
30 Tabletten Blister (PVC / PVDC / Alu) EU / 1/08/472/003 038744037 / E
100 x 1 Tabletten Blister (PVC / PVDC / Alu) EU / 1/08/472/004 038744049 / E
5 Tabletten Blister (PP / Alu) EU / 1/08/472/005 038744052 / E
10 Tabletten Blister (PP / Alu) EU / 1/08/472/006 038744064 / E
30 Tabletten Blister (PP / Alu) EU / 1/08/472/007 038744076 / E
100 x 1 Tabletten Blister (PP / Alu) EU / 1/08/472/008 038744088 / E
10 x 1 Tabletten Blister (PVC / PVDC / Alu) EU / 1/08/472/009
10 x 1 Tabletten Blister (PP / Alu) EU / 1/08/472/010
10 x 10 x 1 Tabletten Blister (PP / Alu) EU / 1/08/472/022
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 30. September 2008
Datum der letzten Verlängerung: 22. Mai 2013
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
05/2015