Wirkstoffe: Omeprazol
Nansen 20 mg magensaftresistente Kapseln
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
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01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
NANSEN 20 MG HARTE KAPSELN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
Jede magensaftresistente Hartkapsel enthält:
Wirkprinzip: Omeprazol 20 mg.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM -
Hartkapseln mit magensaftresistentem Granulat.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
NANSEN ist ausschließlich als magensaftresistente 20 mg Hartkapselformulierung erhältlich.
NANSEN magensaftresistente Hartkapseln sind angezeigt für:
Erwachsene
• Behandlung von Zwölffingerdarmgeschwüren
• Vorbeugung des Wiederauftretens von Zwölffingerdarmgeschwüren
• Behandlung von Magengeschwüren
• Vorbeugung des Wiederauftretens von Magengeschwüren
• Beseitigung von Helicobacter pylori (H. pylori) bei Magengeschwüren in Verbindung mit einer geeigneten Antibiotikatherapie
• Behandlung von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAR
• Prävention von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAR bei Risikopatienten
• Behandlung von Refluxösophagitis
• Langzeitbehandlung von Patienten mit ausgeheilter Refluxösophagitis
• Behandlung der symptomatischen gastroösophagealen Refluxkrankheit
• Behandlung des Zollinger-Ellison-Syndroms
Kinder und Jugendliche
Kinder über 1 Jahr und mit einem Körpergewicht ≥ 10 kg
• Behandlung von Refluxösophagitis
• Symptomatische Behandlung von Sodbrennen und saurem Aufstoßen bei gastroösophagealer Refluxkrankheit
Kinder und Jugendliche ab 4 Jahren
• Behandlung von Zwölffingerdarmgeschwüren verursacht durch H. pylori, in Verbindung mit einer Antibiotikatherapie
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
Dosierung
Behandlung von Zwölffingerdarmgeschwüren
Die empfohlene Dosis bei Patienten mit aktivem Zwölffingerdarmgeschwür beträgt 20 mg NANSEN einmal täglich. Bei den meisten Patienten wird die Ulkusheilung innerhalb von zwei Wochen nach Behandlungsbeginn erreicht. Bei Geschwüren, die im ersten Behandlungszyklus nicht vollständig abgeheilt sind, wird die Heilung in der Regel bei längerer Behandlung um weitere zwei Wochen erreicht. Bei Patienten mit schlecht ansprechendem Zwölffingerdarmgeschwür wird NANSEN 40 mg einmal täglich empfohlen und die Heilung wird normalerweise innerhalb von vier Wochen erreicht.
Vorbeugung von Rückfällen von Zwölffingerdarmgeschwüren
Zur Vorbeugung des Wiederauftretens von Zwölffingerdarmgeschwüren bei negativen Patienten H. pylori oder wenn die Ausrottung von H. pylori nicht möglich, die empfohlene Dosis beträgt 20 mg NANSEN einmal täglich. Bei einigen Patienten kann eine Dosis von 10 mg ausreichend sein. Bei Therapieversagen kann die Dosis auf 40 mg erhöht werden.
Behandlung von Magengeschwüren
Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg NANSEN einmal täglich. Bei den meisten Patienten wird die Heilung innerhalb von vier Wochen nach Behandlungsbeginn erreicht Bei Geschwüren, die nach der ersten Behandlung nicht vollständig abgeheilt sind, wird die Heilung in der Regel bei längerer Behandlung über weitere vier Wochen erreicht.Bei Patienten mit Geschwüren , wird die Gabe von NANSEN 40 mg einmal täglich empfohlen und die Heilung wird im Allgemeinen innerhalb von acht Wochen erreicht.
Rezidivprophylaxe bei Patienten mit Magengeschwüren
Zur Vorbeugung eines Rückfalls bei Patienten mit schlecht ansprechendem Magengeschwür beträgt die empfohlene Dosis NANSEN 20 mg einmal täglich. Bei Bedarf kann die Dosis auf NANSEN 40 mg einmal täglich erhöht werden.
Eradikation von H. pylori bei Magengeschwüren
Für die "Ausrottung"H. pylori, Die Auswahl der Antibiotika muss auf der individuellen Verträglichkeit des Patienten basieren und die Therapie muss nach lokalen, regionalen und nationalen Resistenzmustern und Behandlungsrichtlinien erfolgen.
• NANSEN 20 mg + Clarithromycin 500 mg + Amoxicillin 1.000 mg, jeweils zweimal täglich für eine Woche oder
• NANSEN 20 mg + Clarithromycin 250 mg (alternativ 500 mg) + Metronidazol 400 mg (oder 500 mg oder Tinidazol 500 mg), jeweils zweimal täglich für eine Woche oder
• NANSEN 40 mg einmal täglich mit Amoxicillin 500 mg und Metronidazol 400 mg (oder 500 mg oder Tinidazol 500 mg), beide dreimal täglich für eine Woche.
Sollte der Patient bei jedem der Behandlungsschemata noch positiv auf H. pylori Die Therapie kann wiederholt werden.
Behandlung von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren im Zusammenhang mit der Einnahme von NSAR
Zur Behandlung von NSAR-assoziierten Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren beträgt die empfohlene Dosis NANSEN 20 mg einmal täglich.Bei den meisten Patienten wird die Heilung innerhalb von vier Wochen nach Behandlungsbeginn erreicht. Bei Patienten, die nach dem ersten Behandlungszyklus nicht vollständig geheilt sind, wird die Heilung in der Regel durch eine Verlängerung der Behandlung um weitere vier Wochen erreicht.
Prävention von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAR bei Risikopatienten
Zur Vorbeugung von Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAR bei Risikopatienten (Alter > 60, Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre in der Vorgeschichte, Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt) beträgt die empfohlene Dosis NANSEN 20 mg einmal täglich.
Behandlung von Refluxösophagitis
Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg NANSEN einmal täglich. Bei den meisten Patienten wird die Heilung innerhalb von vier Wochen nach Behandlungsbeginn erreicht, bei Geschwüren, die nach der ersten Behandlung nicht vollständig abgeheilt sind, erfolgt die Heilung in der Regel durch eine Verlängerung der Behandlung um weitere vier Wochen.
Bei Patienten mit schwerer Ösophagitis wird NANSEN 40 mg einmal täglich empfohlen, um eine Heilung in der Regel innerhalb von acht Wochen zu erreichen.
Langzeitbehandlung von Patienten mit ausgeheilter Refluxösophagitis
Für die Langzeitbehandlung von Patienten mit ausgeheilter Refluxösophagitis beträgt die empfohlene Dosis NANSEN 10 mg einmal täglich. Bei Bedarf kann die Dosis auf einmal täglich 20-40 mg NANSEN erhöht werden.
Behandlung der symptomatischen gastroösophagealen Refluxkrankheit
Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg NANSEN pro Tag. Die Patienten können angemessen auf die Tagesdosis von 10 mg ansprechen, daher sollte eine individuelle Dosisanpassung in Betracht gezogen werden.
Wenn nach vierwöchiger Behandlung mit NANSEN 20 mg täglich keine symptomatische Kontrolle erreicht wird, werden weitere Untersuchungen empfohlen.
Behandlung des Zollinger-Ellison-Syndroms
Bei Patienten mit Zollinger-Ellison-Syndrom sollte die Dosierung individuell angepasst und die Behandlung so lange fortgesetzt werden, wie es klinisch indiziert ist. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 60 mg NANSEN pro Tag. Alle Patienten mit schwerer Erkrankung, die auf andere Therapien schlecht ansprachen, behielten eine wirksame Kontrolle und die Kontrolle wurde bei mehr als 90 % der Patienten mit NANSEN-Dosen zwischen 20 mg und 120 mg/Tag aufrechterhalten. Tagesdosen über 80 mg sollten auf zwei tägliche Gaben aufgeteilt werden
Kinder und Jugendliche
Kinder über 1 Jahr und mit einem Körpergewicht ≥ 10 kg
Behandlung von Refluxösophagitis
Symptomatische Behandlung von Sodbrennen und saurem Aufstoßen bei gastroösophagealer Refluxkrankheit
Die empfohlenen Dosen sind wie folgt:
Reflux-Ösophagitis: Die Behandlungsdauer beträgt 4-8 Wochen.
Symptomatische Behandlung von Sodbrennen und saurem Aufstoßen bei gastroösophagealer Refluxkrankheit: Die Behandlung dauert 2-4 Wochen. Wenn nach 2-4 Wochen keine symptomatische Kontrolle erreicht wird, sollte der Patient weiter untersucht werden.
Kinder und Jugendliche ab 4 Jahren
Behandlung von Zwölffingerdarmgeschwüren durch H. pylori
Bei der Auswahl der geeigneten Kombinationstherapie sollten die offiziellen lokalen, regionalen und nationalen Leitlinien zu bakterieller Resistenz, Behandlungsdauer (meist 7 Tage, manchmal bis zu 14 Tage) und angemessenem Einsatz von Antibiotika berücksichtigt werden.
Die Behandlung muss unter Aufsicht eines Spezialisten durchgeführt werden.
Die empfohlene Dosierung ist wie folgt:
Besondere Bevölkerungsgruppen
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Eingeschränkte Leberfunktion
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann eine Tagesdosis von 10–20 mg ausreichend sein (siehe Abschnitt 5.2).
Ältere (> 65 Jahre)
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Art der Verabreichung
Es wird empfohlen, NANSEN-Kapseln morgens, vorzugsweise auf nüchternen Magen, unzerkaut mit einem halben Glas Wasser einzunehmen.Die Kapseln sollten nicht gekaut oder zerdrückt werden.
Für Patienten mit Schluckbeschwerden und für Kinder, die halbfeste Nahrung trinken oder schlucken können
Die Patienten können die Kapsel öffnen und den Inhalt mit einem halben Glas Wasser schlucken oder mit leicht sauren Flüssigkeiten wie Fruchtsaft oder Apfelmus oder stillem Wasser mischen. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Dispersion in solchen Fällen sofort (oder innerhalb von 30 Minuten) geschluckt und immer kurz vor dem Trinken gemischt werden sollte. Den Boden mit einem halben Glas Wasser ausspülen und den Inhalt trinken.
Alternativ können Patienten die Kapsel im Mund auflösen und das enthaltene Granulat mit einem halben Glas Wasser schlucken.Das magensaftresistente Granulat sollte nicht gekaut werden.
04.3 Kontraindikationen -
Überempfindlichkeit gegen Omeprazol, Benzimidazol-Ersatzstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile.
Omeprazol sollte wie andere Protonenpumpenhemmer (PPI) nicht gleichzeitig mit Nelfinavir angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
Beim Vorliegen einiger alarmierender Symptome (z. B. erheblicher unbeabsichtigter Gewichtsverlust, wiederkehrendes Erbrechen, Dysphagie, Hämatemesis oder Melaena) und wenn das Vorliegen eines Magengeschwürs vermutet oder bestätigt wird, sollte die bösartige Natur des Geschwürs hinsichtlich der symptomatischen Reaktion ausgeschlossen werden zu einer Therapie könnte eine korrekte Diagnose verzögern.
Die gleichzeitige Anwendung von Atazanavir und Protonenpumpenhemmern wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5). Wird die Kombination von Atazanavir und Protonenpumpenhemmer als unvermeidbar beurteilt, wird eine sorgfältige klinische Überwachung (zB Viruslast) in Kombination mit einer Dosiserhöhung von Atazanavir auf 400 mg mit 100 mg Ritonavir empfohlen, wobei die Dosis von Omeprazol nicht überschritten werden darf 20 mg.
Omeprazol kann, wie alle säurehemmenden Arzneimittel, die Aufnahme von Vitamin B12 (Cyanocobalamin) aufgrund von Hypo- oder Achlorhydrie vermindern. Dies sollte bei Patienten mit geringen Reserven oder Risikofaktoren für eine verminderte Vitaminaufnahme berücksichtigt werden -Termintherapien.
Omeprazol ist ein CYP2C19-Inhibitor. Zu Beginn oder am Ende der Behandlung mit Omeprazol sollte eine mögliche Wechselwirkung mit Arzneimitteln, die durch CYP2C19 metabolisiert werden, in Betracht gezogen werden Eine Wechselwirkung zwischen Clopidogrel und Omeprazol wurde beobachtet (siehe Abschnitt 4.5). Die klinische Relevanz dieser Interaktion ist ungewiss. Als Vorsichtsmaßnahme sollte von der gleichzeitigen Anwendung von Clopidogrel und Omeprazol abgeraten werden.
Störung von Labortests
Der erhöhte CgA-Spiegel kann die Untersuchung auf neuroendokrine Tumoren beeinträchtigen.Um diese Störung zu vermeiden, sollte die Behandlung mit Omeprazol mindestens fünf Tage vor Beginn der CgA-Messungen beendet werden (siehe Abschnitt 5.1).
Hypomagnesiämie
Es wurde beobachtet, dass Protonenpumpenhemmer (PPI) wie Omeprazol bei Patienten, die mindestens drei Monate und in vielen Fällen ein Jahr lang behandelt wurden, eine schwere Hypomagnesiämie verursachen.
Schwerwiegende Symptome einer Hypomagnesiämie sind Müdigkeit, Tetanie, Delirium, Krämpfe, Schwindel und ventrikuläre Arrhythmien. Sie können sich zunächst schleichend manifestieren und vernachlässigt werden.
Die Hypomagnesiämie bessert sich bei den meisten Patienten nach Einnahme von Magnesium und Absetzen des Protonenpumpenhemmers.
Angehörige von Gesundheitsberufen sollten in Erwägung ziehen, den Magnesiumspiegel vor Beginn der PPI-Behandlung und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung bei Patienten zu messen, die eine Langzeittherapie oder eine Therapie mit Digoxin oder Arzneimitteln erhalten, die eine Hypomagnesiämie verursachen können (z. B. Diuretika).Eine schwere Hypomagnesiämie kann zu einer Hypokalzämie führen.
Subakuter kutaner Lupus erythematodes (SCLE)
Protonenpumpenhemmer werden mit extrem seltenen Fällen von SCLE in Verbindung gebracht. Bei Vorliegen von Läsionen, insbesondere an den dem Sonnenlicht ausgesetzten Hautpartien, und wenn von Arthralgie begleitet, sollte der Patient sofort einen Arzt aufsuchen und das medizinische Fachpersonal prüfen, ob ein Abbruch der Behandlung mit Nansen sinnvoll ist. SCLE nach Behandlung mit einem Protonenpumpenhemmer kann das SCLE-Risiko mit anderen Protonenpumpenhemmern erhöhen.
Protonenpumpenhemmer können, insbesondere bei Anwendung in hohen Dosen und über einen längeren Zeitraum (> 1 Jahr), ein leicht erhöhtes Risiko für Hüft-, Handgelenk- und Wirbelsäulenfrakturen verursachen, insbesondere bei älteren Patienten oder bei Vorliegen anderer bekannter Risikofaktoren deuten darauf hin, dass Protonenpumpenhemmer das Gesamtrisiko einer Fraktur um 10 bis 40 % erhöhen können. Dieser Anstieg kann teilweise auf andere Risikofaktoren zurückzuführen sein. Patienten mit Osteoporose-Risiko sollten gemäß den aktuellen Leitlinien der klinischen Praxis behandelt werden und müssen eine "adäquate" Menge an Vitamin D und Kalzium.
Einige Kinder mit chronischen Erkrankungen benötigen möglicherweise eine Langzeitbehandlung, die jedoch nicht empfohlen wird.
Die Behandlung mit Protonenpumpenhemmern kann zu einem leicht erhöhten Risiko für Magen-Darm-Infektionen führen, wie z Salmonellen Und Campylobacter (siehe Abschnitt 5.1).
Wie bei allen Langzeitbehandlungen, insbesondere wenn die Behandlungsdauer mehr als 1 Jahr beträgt, sollten die Patienten regelmäßig überwacht werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
Einfluss von Omeprazol auf die Pharmakokinetik anderer Wirkstoffe
Wirkstoffe mit pH-abhängiger Aufnahme
Die pH-abhängige Resorption von Wirkstoffen im Magen kann durch eine verringerte Magensäure während der Behandlung mit Omeprazol erhöht oder verringert werden.
Nelfinavir, Atazanavir
Bei gleichzeitiger Anwendung von Omeprazol sinken die Plasmaspiegel von Nelfinavir und Atazanavir.
Die gleichzeitige Anwendung von Omeprazol und Nelfinavir ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Die gleichzeitige Anwendung von Omeprazol (40 mg einmal täglich) verringerte die mittlere Exposition von Nelfinavir um etwa 40 % und verringerte die mittlere Exposition des pharmakologisch aktiven Metaboliten M8 um etwa 75-90 %. Die Interaktion kann auch eine Hemmung von CYP2C19 beinhalten.
Die gleichzeitige Anwendung von Omeprazol und Atazanavir wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Die gleichzeitige Anwendung von Omeprazol (40 mg einmal täglich) und Atazanavir 300 mg / Ritonavir 100 mg an gesunde Probanden führte zu einer 75 %igen Reduktion der Atazanavir-Exposition . Die gleichzeitige Anwendung von Omeprazol (20 mg einmal täglich) und Atazanavir 400 mg / Ritonavir 100 mg an gesunde Probanden führte zu einer etwa 30 %igen Reduktion der Atazanavir-Exposition im Vergleich zu Atazanavir 300 mg / Ritonavir 100 mg einmal täglich.
Digoxin
Die gleichzeitige Behandlung mit Omeprazol (20 mg / Tag) und Digoxin bei gesunden Probanden führte zu einer 10 %igen Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Digoxin. Es wurde selten über eine Toxizität von Digoxin berichtet. Bei der Anwendung hoher Omeprazol-Dosen bei älteren Patienten ist jedoch Vorsicht geboten, daher sollte die therapeutische Überwachung von Digoxin verstärkt werden.
Clopidogrel
Ergebnisse aus Studien an gesunden Patienten zeigten eine „pharmakokinetische (PK) / pharmakodynamische (PD) Wechselwirkung zwischen Clopidogrel (Aufladedosis 300 mg / Erhaltungsdosis 75 mg täglich) und Omeprazol (80 mg p.o. täglich), was zu einer mittleren Abnahme von 46 . führte % der Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten von Clopidogrel und eine durchschnittliche Abnahme der maximalen Hemmung (induziert durch ADP) der Thrombozytenaggregation um 16 % um 16 %.
Über die klinischen Auswirkungen einer PK/PD-Interaktion von Omeprazol in Bezug auf schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse wurden abweichende Daten aus Beobachtungs- und klinischen Studien berichtet. Als Vorsichtsmaßnahme sollte von der gleichzeitigen Anwendung von Omeprazol und Clopidogrel abgeraten werden (siehe Abschnitt 4.4).
Andere Wirkstoffe
Die Resorption von Posaconazol, Erlotinib, Ketoconazol und Itraconazol ist signifikant reduziert und daher kann die klinische Wirksamkeit beeinträchtigt sein. Die gleichzeitige Anwendung von Posaconazol und Erlotinib sollte vermieden werden.
Wirkstoffe, die durch CYP2C19 . metabolisiert werden
Omeprazol ist ein mäßiger Inhibitor seines Hauptmetabolisierungsenzyms CYP2C19. Daher kann der Metabolismus von gleichzeitig durch CYP2C19 metabolisierten Wirkstoffen verringert und die systemische Exposition gegenüber diesen Wirkstoffen erhöht werden. Beispiele für solche Medikamente sind R-Warfarin und andere Vitamin-K-Antagonisten, Cilostazol, Diazepam und Phenytoin.
Cilostazol
Omeprazol, das gesunden Probanden in einer Cross-over-Studie in einer Dosis von 40 mg verabreicht wurde, erhöhte die Cmax und die AUC von Cilostazol um 18 % bzw. 26 % und eines seiner aktiven Metaboliten um 29 % bzw. 69 % . .
Phenytoin
Eine Überwachung der Phenytoin-Plasmakonzentration wird während der ersten zwei Wochen nach Beginn der Behandlung mit Omeprazol empfohlen, und wenn eine Dosisanpassung von Phenytoin erforderlich ist, wird eine Überwachung und weitere Dosisanpassung nach Beendigung der Behandlung mit Omeprazol empfohlen.
Mechanismus unbekannt
Saquinavir
Die gleichzeitige Anwendung von Omeprazol und Saquinavir/Ritonavir führte bei HIV-positiven Patienten zu erhöhten Saquinavir-Plasmaspiegeln von bis zu 70 % mit guter Verträglichkeit.
Tacrolimus
Es wurde berichtet, dass die gleichzeitige Anwendung von Omeprazol die Serumspiegel von Tacrolimus erhöht. Die Überwachung der Tacrolimus-Konzentration und der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance) sollte erhöht und gegebenenfalls die Tacrolimus-Dosierung angepasst werden.
Methotrexat
Bei gleichzeitiger Gabe mit Protonenpumpenhemmern wurde bei einigen Patienten über einen Anstieg der Methotrexat-Spiegel berichtet. Wenn Methotrexat in hohen Dosen verabreicht wird, muss möglicherweise ein vorübergehendes Absetzen von Omeprazol in Betracht gezogen werden.
Einfluss anderer Wirkstoffe auf die Pharmakokinetik von Omeprazol
CYP2C19- und / oder CYP3A4-Inhibitoren
Da Omeprazol durch CYP2C19 und CYP3A4 metabolisiert wird, können Wirkstoffe, die CYP2C19 oder CYP3A4 hemmen (wie Clarithromycin und Voriconazol) die Serumspiegel von Omeprazol erhöhen und seine Metabolisierungsrate verringern. Die gleichzeitige Anwendung von Voriconazol führt zu einer mehr als doppelten Omeprazol-Exposition. Da die Anwendung hoher Dosen von Omeprazol gut vertragen wurde, ist im Allgemeinen keine Dosisanpassung von Omeprazol erforderlich. Eine Dosisanpassung sollte jedoch vorgenommen werden und im Falle einer Langzeitbehandlung.
Induktoren von CYP2C19 und / oder CYP3A4
Wirkstoffe, die CYP2C19 oder CYP3A4 oder beide induzieren (wie Rifampicin und Johanniskraut) können eine Senkung der Serumspiegel von Omeprazol bewirken, wodurch dessen Stoffwechselrate erhöht wird.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Schwangerschaft
Die Ergebnisse von drei prospektiven epidemiologischen Studien (mehr als 1000 exponierte Patientenergebnisse) zeigen keine negativen Auswirkungen von Omeprazol auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fötus/Neugeborenen. Omeprazol kann während der Schwangerschaft angewendet werden.
Fütterungszeit
Omeprazol geht in die Muttermilch über, es ist jedoch unwahrscheinlich, dass es bei Anwendung in therapeutischen Dosen Auswirkungen auf das Kind hat.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
Es ist unwahrscheinlich, dass NANSEN die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. Es können unerwünschte Arzneimittelwirkungen wie Schwindel und Sehstörungen auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Wenn sie darunter leiden, sollten Patienten kein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen.
04.8 Nebenwirkungen -
Die häufigsten Nebenwirkungen (1-10% der Patienten) sind Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen, Übelkeit/Erbrechen.
Die folgenden identifizierten oder vermuteten Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien mit Omeprazol und nach der Markteinführung hervorgehoben. In keinem Fall wurde eine Korrelation mit der verabreichten Medikamentendosis festgestellt. Nebenwirkungen werden nach Häufigkeit und Organ-Klassifizierungssystem (SOC) klassifiziert. Häufigkeitskategorien werden nach folgender Konvention definiert: Sehr häufig (≥1 / 10), Häufig (≥1 / 100 bis
SOC / Häufigkeit Nebenwirkungen
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Selten: Leukopenie, Thrombozytopenie
Sehr selten: Agranulozytose, Panzytopenie
Störungen des Immunsystems
Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen, z. B. Fieber, Angioödem und anaphylaktische Reaktion / Schock
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Selten: Hyponatriämie
Nicht bekannt: Hypomagnesiämie (siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung); Hypokalzämie *
Psychische Störungen
Gelegentlich: Schlaflosigkeit
Selten: Erregung, Verwirrung, Depression
Sehr selten: Aggression, Halluzinationen
Erkrankungen des Nervensystems
Häufig: Kopfschmerzen
Gelegentlich: Schwindel, Parästhesie, Schläfrigkeit
Selten: Geschmacksveränderungen
Augenerkrankungen
Selten: Verschwommenes Sehen
Ohr- und Labyrintherkrankungen
Gelegentlich: Schwindel
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Selten: Bronchospasmus
Gastrointestinale Störungen
Häufig: Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen, Übelkeit/Erbrechen
Selten: Mundtrockenheit, Stomatitis, gastrointestinale Candidose
Nicht bekannt: Mikroskopische Kolitis
Leber- und Gallenerkrankungen
Gelegentlich: Erhöhung der Leberenzyme
Selten: Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht
Sehr selten: Leberversagen, Enzephalopathie bei Patienten mit vorbestehender Lebererkrankung
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich: Dermatitis, Pruritus, Hautausschlag, Urtikaria
Selten: Alopezie, Photosensibilisierung
Sehr selten: Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (TEN)
Häufigkeit „nicht bekannt“: subakuter kutaner Lupus erythematodes (siehe Abschnitt 4.4).
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Gelegentlich: Fraktur der Hüfte, des Handgelenks oder der Wirbelsäule (siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung)
Selten: Arthralgie, Myalgie
Sehr selten: Muskelschwäche
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Selten: Interstitielle Nephritis
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Sehr selten: Gynäkomastie
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Gelegentlich: Unwohlsein, peripheres Ödem
Selten: vermehrtes Schwitzen
* Hypokalzämie kann aus schwerer Hypomagnesiämie resultieren.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit von Omeprazol wurde bei insgesamt 310 Kindern im Alter von 0 bis 16 Jahren mit säurebedingten Erkrankungen untersucht. In einer klinischen Studie zu schwerer erosiver Ösophagitis liegen begrenzte Langzeitdaten von 46 Kindern vor, die eine Erhaltungstherapie mit Omeprazol für bis zu 749 Tage erhielten. Das Nebenwirkungsprofil war im Allgemeinen das gleiche wie bei Erwachsenen Behandlung Es liegen keine Langzeitdaten zu den Auswirkungen einer Omeprazol-Behandlung auf Pubertät und Wachstum vor.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von Verdachtsfällen einer Nebenwirkung, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. „Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung -
Es liegen nur begrenzte Informationen zur Überdosierung von Omeprazol beim Menschen vor.
In der Literatur werden Dosierungen von bis zu 560 mg berichtet und gelegentlich wurde über orale Einzeldosen von bis zu 2400 mg Omeprazol (das 120-fache der normalerweise empfohlenen klinischen Dosis) berichtet. Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Bauchschmerzen, Durchfall und Kopfschmerzen wurden berichtet. In Einzelfällen wurden auch Apathie, Depression und Verwirrtheit beobachtet.
Die beschriebenen Symptome waren vorübergehend und es wurden keine schwerwiegenden Folgen berichtet.
Mit steigender Dosis änderte sich die Eliminationsrate nicht (Kinetik erster Ordnung).
Die Behandlung ist, falls erforderlich, symptomatisch.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
Pharmakotherapeutische Gruppe: Protonenpumpenhemmer.
ATC-Code: A02BC01.
Wirkmechanismus
Omeprazol, ein racemisches Gemisch zweier aktiver Enantiomere, reduziert die Magensäuresekretion durch einen hochspezialisierten Wirkmechanismus. Omeprazol ist ein spezifischer Inhibitor der Protonenpumpen in den Belegzellen des Magens.
Es wirkt schnell und fördert eine reversible Kontrolle der Hemmung der Magensäuresekretion mit einer einzigen täglichen Verabreichung.
Omeprazol ist eine schwache Base und wird in der stark sauren Umgebung der intrazellulären Canaliculi innerhalb der Belegzellen konzentriert und in die aktive Form umgewandelt, wo es die H +, K + - ATPase - Protonenpumpe hemmt. Diese Wirkung auf die letzte Stufe des Salzsäurebildungsprozesses ist dosisabhängig und bewirkt eine hochwirksame Hemmung der Säuresekretion, sowohl der basalen als auch der stimulierten, unabhängig vom verwendeten Stimulus.
Pharmakodynamische Wirkungen
Alle beobachteten pharmakodynamischen Wirkungen sind auf die Aktivität von Omeprazol auf die Säuresekretion zurückzuführen.
Auswirkungen auf die Magensäuresekretion
Die orale Gabe von Omeprazol einmal täglich ermöglicht eine schnelle und wirksame Hemmung der Magensäuresekretion am Tag und in der Nacht, die innerhalb der ersten 4 Tage der Behandlung ihr Maximum erreicht.
Bei Patienten mit Zwölffingerdarmgeschwüren konnte durch die Gabe von 20 mg Omeprazol eine durchschnittliche Reduktion der intragastrischen Säure um 80 % über 24 Stunden aufrechterhalten werden; 24 Stunden nach der Verabreichung von Omeprazol ist die Spitze der Säuresekretion nach Stimulation mit Pentagastrin durchschnittlich um etwa 70 % reduziert.
Die orale Gabe von 20 mg Omeprazol hält den intragastrischen pH-Wert bei Patienten mit Ulcus duodeni für durchschnittlich 17 von 24 Stunden auf ≥ 3.
Als Folge der verminderten Säuresekretion und der intragastrischen Säure reduziert/normalisiert Omeprazol dosisabhängig die Säureexposition der Speiseröhre bei Patienten mit gastroösophagealer Refluxkrankheit.
Die Hemmung der Säuresekretion hängt von der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Omeprazol ab und nicht von der tatsächlichen Plasmakonzentration zu einem bestimmten Zeitpunkt.
Während der Behandlung mit Omeprazol wurde keine Tachyphylaxie beobachtet.
Auswirkungen auf Helicobacter pylori
Helicobacter pylori es ist mit einer Magensäureerkrankung verbunden, die Zwölffingerdarmgeschwüre und Magengeschwüre einschließt.
Helicobacter pylori es gilt als der Hauptschuldige bei der Entwicklung von Gastritis.
Helicobacter pylori zusammen mit der Magensäuresekretion stellen sie die wichtigsten Faktoren für die Entwicklung von Magengeschwüren dar.
Helicobacter pylori es ist der Hauptfaktor bei der Entwicklung einer atrophischen Gastritis, die mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Magentumoren verbunden ist.
Die Ausrottung von Helicobacter pylori mit Omeprazol und antimikrobiellen Mitteln ist es mit einer "hohen Rate an Narbenbildung und Langzeitremission von Magengeschwüren" verbunden.
Die untersuchten dualen Therapien zeigten eine geringere Wirksamkeit als die dreifachen Therapien. Sie können jedoch berücksichtigt werden, wenn eine bekannte Überempfindlichkeit die Anwendung einer Dreifachkombination ausschließt.
Andere Wirkungen im Zusammenhang mit der Säurehemmung
Während der Langzeitbehandlung wurde eine Zunahme der Häufigkeit des Auftretens von Drüsenzysten des Magens beobachtet, die die physiologische Folge der ausgeprägten Hemmung der Säuresekretion darstellen. Diese Formationen sind gutartig und reversibel.
Die Abnahme der Magensäure jeglicher Herkunft, auch aufgrund von Protonenpumpenhemmern, erhöht die normalerweise im Magen-Darm-Trakt vorhandene Bakterienbelastung des Magens. Die Behandlung mit säuresenkenden Medikamenten kann zu einem leicht erhöhten Risiko für Magen-Darm-Infektionen führen Salmonellen und Campylobacter.
Während der Behandlung mit antisekretorischen Arzneimitteln steigt der Serumgastrinspiegel als Reaktion auf eine verminderte Säuresekretion an. Chromogranin A (CgA) erhöht sich auch aufgrund einer verringerten Magensäure. Der erhöhte CgA-Spiegel kann Untersuchungen zu neuroendokrinen Tumoren stören. Literaturberichte weisen darauf hin, dass die Behandlung mit dem Protonenpumpenhemmer mindestens fünf Tage vor Beginn der CgA-Messung abgebrochen werden sollte. CgA und Gastrin sind nach 5 Tagen nicht normalisiert, Messungen sollte 14 Tage nach Beendigung der Behandlung mit Omeprazol wiederholt werden.
Bei einigen Patienten (sowohl Kindern als auch Erwachsenen) wurde während der Langzeitbehandlung mit Omeprazol ein Anstieg der Anzahl der ECL-Zellen beobachtet, der möglicherweise mit einem Anstieg der Serum-Gastrin-Spiegel zusammenhängt.
Kinder und Jugendliche
In einer unkontrollierten Studie mit Kindern (1 bis 16 Jahre) mit schwerer Refluxösophagitis verbesserte Omeprazol in Dosen von 0,7 bis 1,4 mg / kg den Grad der Ösophagitis in 90% der Fälle und reduzierte die Refluxsymptome signifikant. In einer einfachblinden Studie wurden Kinder im Alter von 0-24 Monaten mit klinisch diagnostizierter Refluxösophagitis mit 0,5, 1,0 oder 1,5 mg Omeprazol/kg behandelt. Die Häufigkeit von Erbrechen/Aufstoßen nahm nach 8-wöchiger Behandlung unabhängig von der Dosis um 50 % ab.
Eradikation von H. pylori bei Kindern
Eine doppelblinde, randomisierte klinische Studie (Héliot-Studie) ergab, dass Omeprazol in Kombination mit zwei Antibiotika (Amoxicillin und Clarithromycin) bei der Behandlung einer H. pylori-Infektion bei Kindern ab 4 Jahren mit Gastritis wirksam und sicher ist: Eradikationsrate des "H. pylori: 74,2 % (23/31 Patienten) mit Omeprazol + Amoxicillin + Clarithromycin versus 9,4 % (3/32 Patienten) mit Amoxicillin + Clarithromycin. Jedoch wurde kein klinischer Nutzen in Bezug auf dyspeptische Symptome gezeigt. Diese Studie unterstützt keine Informationen für Kinder unter 4 Jahren.
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
Absorption
Omeprazol und Omeprazol-Magnesium reagieren empfindlich auf die saure Umgebung und werden daher oral in Form von magensaftresistenten Granulaten in Kapseln oder Tabletten verabreicht.
Die Resorption von Omeprazol erfolgt schnell, wobei die maximalen Plasmaspiegel etwa 1-2 Stunden nach der Einnahme sichtbar sind. Die Resorption von Omeprazol erfolgt im Dünndarm und ist im Allgemeinen innerhalb von 3-6 Stunden abgeschlossen. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme beeinflusst die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels nicht. Die systemische Verfügbarkeit (Bioverfügbarkeit) nach einer oralen Einzeldosis von Omeprazol beträgt etwa 40 %. Nach wiederholter täglicher Verabreichung erhöht sich die Bioverfügbarkeit auf etwa 60 %.
Verteilung
Das scheinbare Verteilungsvolumen bei gesunden Probanden beträgt ca. 0,3 l/kg Körpergewicht. 97 % von Omeprazol sind an Plasmaproteine gebunden.
Biotransformation
Omeprazol wird vollständig über das Cytochrom P450 (CYP)-System metabolisiert. Der Großteil des Metabolismus von Omeprazol hängt von der spezifischen polymorph exprimierten CYP2C19-Isoform ab, die für die Bildung von Hydroxyomeprazol, dem Hauptmetaboliten im Plasma, verantwortlich ist. Der Rest hängt von einer anderen spezifischen Isoform, CYP3A4, ab, die für die Bildung von Omeprazolsulfon verantwortlich ist.Infolge der hohen Affinität von Omeprazol für CYP2C19 besteht die Möglichkeit einer kompetitiven Hemmung und Arzneimittelwechselwirkung zwischen Omeprazol und anderen Substraten von CYP2C19. Aufgrund seiner geringen Affinität zu CYP3A4 besitzt Omeprazol jedoch nicht die Fähigkeit, den Metabolismus anderer CYP3A4-Substrate zu hemmen. Darüber hinaus hat Omeprazol keine hemmende Wirkung auf die wichtigsten CYP-Enzyme.
Etwa 3 % der kaukasischen Bevölkerung und 15-20 % der asiatischen Bevölkerung weisen einen funktionellen Mangel des CYP2C19-Enzyms auf und werden daher als schlechte Metabolisierer definiert.Bei diesen Personen wird der Metabolismus von Omeprazol wahrscheinlich stärker durch CYP3A4 katalysiert Bei einer Dosis von 20 mg Omeprazol einmal täglich war die mittlere AUC bei schwachen Metabolisierern 5- bis 10-mal höher als bei Patienten mit einem funktionellen CYP2C19-Enzym (umfangreiche Metabolisierer). Die maximalen Plasmakonzentrationen waren 3- bis 5-mal höher. Diese Ergebnisse haben keine Auswirkungen auf die Dosierung von Omeprazol.
Beseitigung
Die Plasmaeliminationshalbwertszeit von Omeprazol beträgt in der Regel weniger als eine Stunde sowohl nach einmaliger als auch nach wiederholter einmal täglicher oraler Gabe. Omeprazol wird zwischen den Dosen vollständig aus dem Plasma eliminiert, daher besteht bei einmal täglicher Anwendung keine Tendenz zur Akkumulation. Ungefähr 80 % einer oralen Dosis von Omeprazol werden als Metaboliten mit dem Urin ausgeschieden, der Rest wird in den Fäzes gefunden und stammt hauptsächlich aus der Gallensekretion.
Die AUC von Omeprazol steigt nach wiederholter Verabreichung. Dieser Anstieg ist dosisabhängig und führt nach wiederholter Verabreichung zu einer nicht-linearen Dosis-AUC-Beziehung. Die Abhängigkeit von Zeit und Dosis ist auf eine Abnahme des First-Pass-Metabolismus und der systemischen Clearance zurückzuführen. wahrscheinlich verursacht durch eine Hemmung des CYP2C19-Enzyms durch Omeprazol und/oder seine Metaboliten (zB Sulfon).
Es wurde keine Wirkung von Metaboliten auf die Magensäuresekretion beobachtet.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Eingeschränkte Leberfunktion
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist der Metabolismus von Omeprazol beeinträchtigt, was zu einem Anstieg der AUC führt.Bei einmal täglicher Gabe von Omeprazol bestand keine Neigung zur Akkumulation.
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Die Pharmakokinetik von Omeprazol, einschließlich der systemischen Bioverfügbarkeit und Eliminationsgeschwindigkeit, wird bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht verändert.
Senioren
Bei älteren Patienten (75-79 Jahre) ist die Stoffwechselrate von Omeprazol leicht reduziert.
Kinder und Jugendliche
Während der Behandlung von Kindern ab 1 Jahr wurden in den empfohlenen Dosierungen Plasmakonzentrationen beobachtet, die denen von Erwachsenen vergleichbar waren. Bei Kindern unter 6 Monaten war die Clearance von Omeprazol aufgrund der schlechten Stoffwechselkapazität von Omeprazol reduziert.
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
Magen-ECL-Zellhyperplasie und Karzinoide wurden in Experimenten an Ratten nachgewiesen, die lebenslang mit Omeprazol behandelt wurden. Diese Veränderungen sind das Ergebnis einer hohen Hypergastrinämie als Folge einer Säurehemmung. Ähnliche Beobachtungen wurden nach Behandlung mit H2-Antagonisten, Protonenpumpenhemmern und nach partieller Fundusresektion erhalten. Diese Veränderungen sind daher nicht auf eine direkte Wirkung eines einzelnen Wirkstoffs zurückzuführen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
NANSEN 20 mg magensaftresistente Hartkapseln
Jede Kapsel enthält die folgenden sonstigen Bestandteile:
Kern : mikrokristalline Cellulose, niedrig substituierte Hydroxypropylcellulose, Mannit, Croscarmellose-Natrium, Polysorbat 80, Povidon K-30, Arginin, Natriumlaurylsulfat, Glycin, leichtes Magnesiumcarbonat.
Glasur : Hypromellose, Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer, Triethylcitrat, Natriumhydroxid, Titandioxid, Talkum.
Kapsel : Gelatine, Indigokarmin (E-132), Titandioxid, Wasser.
06.2 Inkompatibilität "-
Unzutreffend.
06.3 Gültigkeitsdauer "-
In intakter Verpackung: 2 Jahre.
Das angegebene Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter und sachgerecht gelagerter Verpackung.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.
In der Originalverpackung aufbewahren, um das Arzneimittel vor Feuchtigkeit zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
PVC-AL-PA / AL-AL-Blister; Schachtel mit 14 Kapseln.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Keine besonderen Anweisungen
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
S. F. GROUP Srl - Via Tiburtina, 1143 - 00156 Rom
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
NANSEN 20 mg magensaftresistente Hartkapseln, 14 Kapseln A.I.C.: 037907019
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
Datum der Erstzulassung: 20.12.2007
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs -
Januar 2016