Wirkstoffe: Domperidon
DOMPERIDON ABC 10 mg Tabletten
Warum wird Domperidon ABC verwendet? Wofür ist das?
PHARMAKOTHERAPEUTISCHE KATEGORIE
Prokinetik
THERAPEUTISCHE HINWEISE
Erwachsene
Linderung von Symptomen wie Übelkeit, Erbrechen, Völlegefühl im Oberbauch, Oberbauchbeschwerden, Aufstoßen von Mageninhalt.
Kontraindikationen Wenn Domperidon ABC nicht angewendet werden sollte
DOMPERIDON ABC ist kontraindiziert bei:
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
- Prolaktin-freisetzende Hypophysentumore (Prolaktinome).
DOMPERIDON ABC darf nicht in Fällen angewendet werden, in denen eine Stimulation der Magenmotilität schädlich sein könnte: Magen-Darm-Blutungen, mechanische Obstruktion oder Perforation.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Domperidon ABC beachten?
Anwendung bei Patienten mit Leberinsuffizienz
Da Domperidon überwiegend in der Leber metabolisiert wird, sollte DOMPERIDON ABC bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht angewendet werden.
Nierenversagen
Da nur eine sehr geringe Menge des unveränderten Arzneimittels über die Niere ausgeschieden wird, ist es unwahrscheinlich, dass die Dosis einer einmaligen Verabreichung bei Patienten mit Niereninsuffizienz korrigiert werden muss. Bei wiederholter Anwendung sollte jedoch die Dosierungshäufigkeit je nach Schweregrad der Niereninsuffizienz auf 1 oder 2 tägliche Gaben reduziert und die Dosis gegebenenfalls reduziert werden.Bei Patienten mit längerer Therapie sollte regelmäßig eine Kontrolle erfolgen.
Anwendung mit anderen Arzneimitteln
Nehmen Sie DOMPERIDON ABC nicht ein, wenn Sie orales Ketoconazol (ein Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen) oder orales Erythromycin (ein Antibiotikum) einnehmen. Es ist wichtig, dass Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen bitten, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, auch solche, die nicht verschreibungspflichtig sind.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Domperidon ABC . verändern
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Domperidon wird überwiegend über das CYP3A4-Enzymsystem metabolisiert. Daten aus In-vitro-Studien deuten darauf hin, dass die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die dieses Enzym signifikant hemmen, zu erhöhten Plasmaspiegeln von Domperidon führen kann dieser Wechselwirkungsstudie sollte berücksichtigt werden, wenn Domperidon gleichzeitig mit starken CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol, Ritonavir und Erythromycin verschrieben wird.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
DOMPERIDON ABC sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies durch den erwarteten therapeutischen Nutzen gerechtfertigt ist. Die Gesamtmenge an Domperidon, die in die Muttermilch ausgeschieden wird, beträgt bei der höchsten empfohlenen Dosierung vermutlich weniger als 7 Mikrogramm pro Tag. Ob dies für das Neugeborene gefährlich ist, ist nicht bekannt. Daher wird DOMPERIDON ABC für stillende Mütter nicht empfohlen.
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
DOMPERIDON ABC hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Wichtige Informationen zu einigen der Inhaltsstoffe
Die Tabletten enthalten Lactose. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen Ihr Arzt mitgeteilt hat, dass Sie unter einer Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern leiden.
Siehe Abschnitt Nebenwirkungen
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Domperidon ABC anzuwenden: Dosierung
Die orale Einnahme von DOMPERIDON ABC vor den Mahlzeiten wird empfohlen, bei Einnahme nach den Mahlzeiten wird die Resorption des Arzneimittels eher verlangsamt.
Erwachsene und Jugendliche (über 12 Jahre und mit einem Körpergewicht von 35 kg oder mehr)
Die anfängliche Behandlungsdauer beträgt 4 Wochen. Nach 4 Wochen sollten die Patienten überprüft und die Notwendigkeit einer weiteren Behandlung neu beurteilt werden.
1 - 2 Tabletten à 10 mg 3- bis 4-mal täglich mit einer maximalen Tagesdosis von 80 mg.
Die Tabletten sind nicht für die Anwendung bei Kindern mit einem Körpergewicht unter 35 kg geeignet.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Domperidon ABC eingenommen haben?
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer Überdosis von Domperidon ABC benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächstgelegene Krankenhaus.
Symptome
Symptome einer Überdosierung können Schläfrigkeit, Erregung, Krämpfe, Bewusstseinsstörungen, Orientierungslosigkeit und extrapyramidale Manifestationen sein, insbesondere bei Kindern.
Behandlung
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für Domperidon, aber im Falle einer Überdosierung können eine Magenspülung und die Verwendung von Aktivkohle hilfreich sein.Eine engmaschige ärztliche Überwachung und eine unterstützende Therapie werden empfohlen.
Anticholinergika und Antiparkinson-Medikamente können bei der Kontrolle extrapyramidaler Reaktionen nützlich sein.
Wenn Sie Fragen zur Anwendung von Domperidon ABC haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Domperidon ABC
Wie alle Arzneimittel kann Domperidon ABC Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Erkrankungen des Immunsystems und der Haut / des Unterhautzellgewebes: sehr selten; anaphylaktischer Schock, allergische Reaktionen, einschließlich Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Würgen, Schwellung des Rachens. Brechen Sie in diesem Fall die Behandlung sofort ab und wenden Sie sich an einen Arzt.
Störungen des endokrinen Systems: selten; erhöhte Prolaktinspiegel.
Psychiatrische Erkrankungen: sehr selten; Aufregung, Nervosität
Erkrankungen des Nervensystems: sehr selten; abnorme Muskelbewegungen oder Zittern, Krampfanfälle, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen. Das Risiko abnormer Muskelbewegungen ist bei Säuglingen und Kleinkindern höher als bei Erwachsenen. Brechen Sie in diesem Fall die Behandlung sofort ab und wenden Sie sich an einen Arzt.
Herz-Kreislauf-Erkrankungen: sehr selten; Herzfrequenzstörungen (Verlängerung des QT-Intervalls und ventrikuläre Arrhythmien) In diesem Fall die Behandlung sofort abbrechen und einen Arzt aufsuchen.
Magen-Darm-Erkrankungen: selten; Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich sehr selten vorübergehender Darmkrämpfe, Durchfall.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: selten; Galaktorrhoe, Gynäkomastie, Amenorrhoe.
Diagnostische Tests: sehr selten; anormale Tests für die Leberfunktion.
Domperidon kann mit einem erhöhten Risiko für Herzrhythmusstörungen und Herzstillstand verbunden sein. Dieses Risiko kann bei Patienten über 60 Jahren oder bei Einnahme von Dosen von mehr als 30 mg pro Tag wahrscheinlicher sein.
Domperidon sollte bei Erwachsenen und Jugendlichen in der niedrigsten wirksamen Dosis angewendet werden. Domperidon kann einen Anstieg des Prolaktinspiegels verursachen. In seltenen Fällen kann diese Hyperprolaktinämie neuroendokrine Nebenwirkungen wie Galaktorrhoe, Gynäkomastie und Amenorrhoe verursachen. Extrapyramidale Nebenwirkungen sind bei Säuglingen und Kleinkindern sehr selten und bei Erwachsenen außergewöhnlich. Diese Wirkungen verschwinden nach Absetzen der Behandlung spontan und vollständig.
Andere mit dem Zentralnervensystem zusammenhängende Nebenwirkungen wie Krampfanfälle, Erregung und Schläfrigkeit sind ebenfalls sehr selten und werden hauptsächlich bei Säuglingen und Kindern berichtet.
Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen. Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum
Das angegebene Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
nicht über 25 °C lagern.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen, um die Umwelt zu schützen.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf
Zusammensetzung und Darreichungsform
KOMPOSITION
DOMPERIDON ABC 10 mg Tabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkstoff: Domperidon 10 mg.
Sonstige Bestandteile: Lactose, Maisstärke, Povidon, Natriumlaurylsulfat, mikrokristalline Cellulose, kolloidales Siliziumdioxid, Natriumcaramelose, hydriertes Pflanzenöl, Magnesiumstearat.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
DOMPERIDON ABC 10 mg Tabletten - 30 Tabletten
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
DOMPERIDON ABC 10 MG TABLETTEN
▼ Arzneimittel, das einer zusätzlichen Überwachung unterliegt. Dies ermöglicht die schnelle Identifizierung neuer Sicherheitsinformationen. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Siehe Abschnitt 4.8 für Informationen zur Meldung von Nebenwirkungen.
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Eine Tablette enthält
Wirkstoff: Domperidon 10 mg.
Hilfsstoffe: Laktose
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Tablets
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Erwachsene
• Domperidon ABC ist angezeigt, um die Symptome von Übelkeit und Erbrechen zu lindern,
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die orale Einnahme von DOMPERIDON ABC vor den Mahlzeiten wird empfohlen, bei Einnahme nach den Mahlzeiten wird die Resorption des Arzneimittels eher verlangsamt.
Domperidon ABC sollte in der niedrigsten wirksamen Dosis für die kürzeste Dauer angewendet werden, die zur Kontrolle von Übelkeit und Erbrechen erforderlich ist.
Patienten sollten versuchen, jede Dosis zum vereinbarten Zeitpunkt einzunehmen. Wenn eine Dosis vergessen wurde, sollte sie ausgelassen und das übliche Dosierungsschema wieder aufgenommen werden. Eine doppelte Dosis sollte nicht eingenommen werden, um eine vergessene Dosis nachzuholen.
Die maximale Behandlungsdauer sollte in der Regel eine Woche nicht überschreiten.
Erwachsene und Jugendliche (12 Jahre oder älter und mit einem Körpergewicht von 35 kg oder mehr)
1 Tablette mit 10 mg bis zu 3-mal täglich für eine maximale Dosis von 30 mg pro Tag
Aufgrund der erforderlichen Dosierungsgenauigkeit sind die Tabletten nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen mit einem Körpergewicht unter 35 kg geeignet.
Siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung.
Leberfunktionsstörung
Domperidon ABC ist bei mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Bei leichter Leberfunktionsstörung ist jedoch keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Nierenfunktionsstörung
Da die Eliminationshalbwertszeit von Domperidon bei schwerer Nierenfunktionsstörung verlängert ist, sollte die Dosierungshäufigkeit von Domperidon ABC bei wiederholter Anwendung je nach Schwere der Beeinträchtigung auf ein- oder zweimal täglich reduziert werden und kann erforderlich sein die Dosierung.
04.3 Kontraindikationen
DOMPERIDON ABC ist in den folgenden Situationen kontraindiziert
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Prolaktin-freisetzende Hypophysentumore (Prolaktinome).
• Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung (siehe Abschnitt 5.2)
• Bei Patienten mit bekannter Verlängerung der kardialen Überleitungsintervalle, insbesondere des QTc-Intervalls, bei Patienten mit erheblichen Elektrolytstörungen und vorbestehenden Herzerkrankungen, z. B. kongestiver Herzinsuffizienz (siehe Abschnitt 4.4)
• Gleichzeitige Anwendung aller Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern (siehe Abschnitt 4.5).
• Gleichzeitige Anwendung potenter CYP3A4-Inhibitoren (unabhängig von deren jeweiligen QT-Verlängerungseffekten) siehe Abschnitt 4.5)
DOMPERIDON ABC darf nicht in Fällen angewendet werden, in denen eine Stimulation der Magenmotilität schädlich sein könnte: Magen-Darm-Blutungen, mechanische Obstruktion oder Perforation.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung
Die Tabletten enthalten Lactose, daher sollten Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Anwendung während des Stillens
Die Gesamtmenge an Domperidon, die in die Muttermilch ausgeschieden wird, beträgt bei der höchsten empfohlenen Dosierung vermutlich weniger als 7 µg pro Tag. Es ist nicht bekannt, ob dies für das Neugeborene schädlich ist. Daher wird die Einnahme von DOMPERIDON ABC für stillende Mütter nicht empfohlen.
Anwendung bei Patienten mit Leberinsuffizienz
Da Domperidon überwiegend in der Leber metabolisiert wird, sollte DOMPERIDON ABC bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht angewendet werden.
Nierenfunktionsstörung
Die Eliminationshalbwertszeit von Domperidon ist bei schwerer Niereninsuffizienz verlängert.Bei wiederholter Anwendung sollte die Dosierungshäufigkeit von Domperidon je nach Schwere der Beeinträchtigung auf ein- oder zweimal täglich reduziert werden.
Solche Patienten mit längerer Therapie sollten regelmäßig nachuntersucht werden.
Verabreichung mit potenten CYP3A4-Inhibitoren
Die gleichzeitige Anwendung mit oralem Ketoconazol, Erythromycin oder anderen starken CYP3A4-Inhibitoren, die das QTc-Intervall verlängern, sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5 „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen“).
Herz-Kreislauf-Effekte
Domperidon wurde mit einer Verlängerung des QT-Intervalls im Elektrokardiogramm in Verbindung gebracht. Während der Überwachung nach Markteinführung wurden sehr seltene Fälle von Verlängerung des QTe-Intervalls berichtet Wendungen des Punktes bei Patienten, die Domperidon einnehmen. Zu diesen Fällen gehörten Patienten mit konfundierenden Risikofaktoren, Elektrolytstörungen und Begleitbehandlungen, die möglicherweise dazu beigetragen haben (siehe Abschnitt 4.8).
Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Domperidon mit einem erhöhten Risiko für schwere ventrikuläre Arrhythmien oder plötzlichen Herztod verbunden ist (siehe Abschnitt 4.8). Ein erhöhtes Risiko wurde bei Patienten über 60 Jahren, bei Patienten, die Tagesdosen von mehr als 30 mg einnehmen und bei Patienten, die gleichzeitig QT-verlängernde Arzneimittel oder CYP3A4-Hemmer einnehmen, beobachtet.
Domperidon sollte bei Erwachsenen und Kindern in der niedrigsten wirksamen Dosis angewendet werden.
Domperidon ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter Verlängerung der kardialen Überleitungsintervalle, insbesondere des QTc-Intervalls, bei Patienten mit erheblichen Elektrolytstörungen (Hypokalzämie, Hyperkalzämie, Hypomagnesiämie) oder Bradykardie oder bei Patienten mit vorbestehender Herzerkrankung, wie Herzinsuffizienz - kongestiv aufgrund des erhöhten Risikos für ventrikuläre Arrhythmien (siehe Abschnitt 4.3) Elektrolytstörungen (Hypokalzämie, Hyperkalzämie, Hypomagnesiämie) oder Bradykardie sind bekanntermaßen Zustände, die das Proarrhythmierisiko erhöhen.
Die Behandlung mit Domperidon sollte bei Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit Herzrhythmusstörungen abgebrochen werden und die Patienten sollten ihren Arzt konsultieren.
Die Patienten sollten angewiesen werden, alle kardialen Symptome unverzüglich zu melden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Erhöhtes Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls aufgrund pharmakodynamischer und/oder pharmakokinetischer Wechselwirkungen.
Die gleichzeitige Einnahme der folgenden Substanzen ist kontraindiziert
Arzneimittel, die das QTc-Intervall verlängern
• Antiarrhythmika der Klasse IA (zB Disopyramid, Hydrochinidin, Chinidin)
• Antiarrhythmika der Klasse III (z. B. Amiodaron, Dofetilid, Dronedaron, Ibutilid, Sotalol)
• einige Antipsychotika (z. B. Haloperidol, Pimozid, Sertindol)
• einige Antidepressiva (zB Citalopram, Escitalopram)
• einige Antibiotika (zum Beispiel Erythromycin, Levofloxacin, Moxifloxacin, Spiramycin)
• einige Antimykotika (zum Beispiel Pentamidin)
• einige Antimalariamittel (insbesondere Halofantrin, Lumefantrin)
• einige Magen-Darm-Medikamente (z. B. Cisaprid, Dolasetron, Prucaloprid)
• einige Antihistaminika (zB Mechitazin, Mizolastin)
• einige Arzneimittel zur Behandlung von Krebserkrankungen (z. B. Toremifen, Vandetanib, Vincamin)
• einige andere Medikamente (zB Bepridil, Diphemanil, Methadon)
(siehe Abschnitt 4.3).
Starke CYP3A4-Inhibitoren (unabhängig von damit verbundenen QT-Verlängerungseffekten), z.B:
• Protease-Inhibitoren
• systemische Azol-Antimykotika
• einige Makrolide (Erythromycin, Clarithromycin und Telithromycin)
(siehe Abschnitt 4.3).
Die gleichzeitige Anwendung der folgenden Substanzen wird nicht empfohlen
Mäßige CYP3A4-Inhibitoren, z.B. Diltiazem, Verapamil und einige Makrolide.
(siehe Abschnitt 4.3)
Die gleichzeitige Einnahme folgender Stoffe erfordert Vorsicht bei der Anwendung
Vorsicht ist geboten bei Arzneimitteln, die Bradykardie und Hypokalzämie induzieren, sowie bei folgenden Makroliden, die an der Verlängerung des QT-Intervalls beteiligt sind: Azithromycin und Roxithromycin (Clarithromycin ist kontraindiziert, da es ein starker CYP3A4-Inhibitor ist).
Die obige Stoffliste ist indikativ und nicht erschöpfend.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Es liegen nur wenige Post-Marketing-Daten zur Anwendung von Domperidon bei schwangeren Frauen vor. Eine Studie an Ratten zeigte Reproduktionstoxizität bei hoher Dosis, die für die Mutter giftig ist. Das potenzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Daher sollte DOMPERIDON ABC nur in Schwangerschaft, wenn dies durch den erwarteten therapeutischen Nutzen gerechtfertigt ist.
Stillen
Domperidon geht in die Muttermilch über und gestillte Säuglinge erhalten weniger als 0,1 % der an das mütterliche Gewicht angepassten Dosis. Das Auftreten unerwünschter Wirkungen, insbesondere kardialer Wirkungen, kann nach Exposition über die Muttermilch nicht ausgeschlossen werden.In diesem Fall muss unter Abwägung des Nutzens des Stillens für den Säugling entschieden werden, ob das Stillen abgebrochen oder die Therapie mit Domperidon abgebrochen/abgesetzt wird den Nutzen der Therapie für die Mutter Vorsicht ist geboten bei Risikofaktoren, die das QTc-Intervall bei gestillten Säuglingen verlängern.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
DOMPERIDON ABC hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
04.8 Nebenwirkungen
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen sind nachfolgend in der Reihenfolge ihrer Häufigkeit nach der folgenden Konvention aufgeführt: sehr häufig (≥ 1 / 10), häufig (≥ 1 / 100,
• Störungen des Immunsystems: sehr selten (allergische Reaktionen einschließlich Anaphylaxie, anaphylaktischer Schock, anaphylaktische Reaktion, Urtikaria und Angioödem.
• Störungen des endokrinen Systems: selten (≥1 / 10.000,
• Psychische Störungen: sehr selten: Erregung, Nervosität
• Erkrankungen des Nervensystems: sehr selten (Krämpfe, Benommenheit, Kopfschmerzen.
• Herzbeschwerden: Nicht bekannt: ventrikuläre Arrhythmien, Verlängerung des QTc-Intervalls, Torsade de pointes, plötzlicher Herztod (siehe Abschnitt 4.4).
• Gastrointestinale Störungen: selten (≥1/10.000, vorübergehende Darmkrämpfe; sehr selten (Durchfall)
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr selten (Juckreiz, Hautausschlag.
• Erkrankungen des Fortpflanzungs- und Brustsystems: selten (≥1/10.000, Galaktorrhoe, Gynäkomastie, Amenorrhoe)
• Diagnosetest: sehr selten: abnorme Leberfunktionstests.
Da sich die Hypophyse außerhalb der Blut-Hirn-Schranke befindet, kann Domperidon erhöhte Prolaktinspiegel verursachen. In seltenen Fällen kann diese Hyperprolaktinämie neuroendokrine Nebenwirkungen wie Galaktorrhoe, Gynäkomastie und Amenorrhoe verursachen. Extrapyramidale Nebenwirkungen sind bei Säuglingen und Kleinkindern sehr selten und bei Erwachsenen außergewöhnlich. Diese Wirkungen verschwinden nach Absetzen der Behandlung spontan und vollständig.
Andere mit dem Zentralnervensystem zusammenhängende Nebenwirkungen wie Krampfanfälle, Erregung und Schläfrigkeit sind ebenfalls sehr selten und werden hauptsächlich bei Säuglingen und Kindern berichtet.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das unter "Anhang V.
04.9 Überdosierung
Symptome
Symptome einer Überdosierung können Schläfrigkeit, Erregung, Krämpfe, Bewusstseinsstörungen, Orientierungslosigkeit und extrapyramidale Manifestationen sein, insbesondere bei Kindern.
Behandlung
Im Falle einer Überdosierung sollte sofort eine symptomatische Standardbehandlung eingeleitet werden. Aufgrund der Möglichkeit einer Verlängerung des QT-Intervalls sollte eine EKG-Überwachung durchgeführt werden.
Anticholinergika und Antiparkinson-Medikamente können bei der Kontrolle extrapyramidaler Reaktionen nützlich sein.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Prokinetika
ATC-Code: A03FA03
Domperidon ist ein Dopamin-Antagonist mit antiemetischen Eigenschaften, Domperidon passiert die Blut-Hirn-Schranke nicht ohne weiteres.Bei Patienten, die mit Domperidon behandelt werden, insbesondere bei Erwachsenen, sind extrapyramidale Nebenwirkungen sehr selten, aber Domperidon fördert die Freisetzung von Prolaktin aus der Hypophyse Die antiemetische Wirkung von Domperidon kann aus der Kombination von peripheren (gastrokinetischen) Wirkungen und Antagonismus der dopaminergen Rezeptoren resultieren in der "Chemorezeptor-Triggerzone", die sich außerhalb der Blut-Hirn-Schranke im Postrema-Bereich befindet. Tierexperimentelle Studien weisen zusammen mit den im Gehirn gefundenen niedrigen Konzentrationen auf eine überwiegend periphere Wirkung von Domperidon auf dopaminerge Rezeptoren hin.
Studien am Menschen haben gezeigt, dass orales Domperidon den Druck des unteren Ösophagussphinkters erhöht, die anthroduodenale Motilität verbessert und die Magenentleerung beschleunigt.Es hat keinen Einfluss auf die Magensekretion.
Eine gründliche QT-Intervallstudie wurde in Übereinstimmung mit den ICH-Richtlinien "." E14 durchgeführt. Diese Studie umfasste ein Placebo, einen aktiven Vergleich und eine positive Kontrolle und wurde an gesunden Probanden mit einer Domperidon-Dosierung von bis zu 80 mg pro Tag in Dosen durchgeführt von 10 oder 20 mg 4-mal täglich verabreicht Diese Studie ergab einen maximalen Unterschied im korrigierten QT-Intervall (QTc) zwischen Domperidon und Placebo im LS-Mittelwert (Least Squares) in der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert von 3,4 ms für 20 mg Domperidon, das 4 mal täglich an Tag 4. Das Zweiwege-Konfidenzintervall von 90 % (1,0 bis 5,9 ms) überschritt 10 ms nicht QTc-Intervall bei Verabreichung von Domperidon in einer Dosis von bis zu 80 mg/Tag (z. B. mehr als das Doppelte der empfohlenen Höchstdosis) Dosis).
Zwei frühere Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen haben jedoch Hinweise auf eine Verlängerung des QTc-Intervalls gezeigt, wenn Domperidon als Monotherapie (10 mg 4-mal täglich) verabreicht wurde. Die maximale zeitkorrespondierende mittlere Differenz des korrigierten Fridericia-QT-Intervalls (QTcF) zwischen Domperidon und Placebo betrug 5,4 ms (95%-KI: -1,7 bis 12,4) bzw. 7,5 ms (95-KI), %: 0,6 bis 14,4).
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Domperidon wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert, wobei die maximalen Plasmakonzentrationen etwa 1 Stunde nach der Einnahme erreicht werden. Die Cmax- und AUC-Werte von Domperidon stiegen proportional mit Dosen von 10 mg bis 20 mg. Eine 2- oder 3-fache Akkumulation von Domperidon AUC wurde bei wiederholter Gabe von Domperidon viermal täglich (alle 5 Stunden) über 4 Tage beobachtet.
Obwohl die Bioverfügbarkeit von Domperidon bei gesunden Probanden nach einer Mahlzeit erhöht ist, sollten Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen Domperidon 15 "" einnehmen. 30 Minuten vor einer Mahlzeit. Die Verringerung der Magensäure verändert die Resorption von Domperidon. Die orale Bioverfügbarkeit wird durch die vorherige gleichzeitige Gabe von Cimetidin und Natriumbicarbonat reduziert.
Verteilung
Orales Domperidon zeigt keine Akkumulations- oder metabolischen Selbstinduktionsphänomene; nach 90 Minuten nach der Verabreichung betrug der maximale Plasmaspiegel nach zweiwöchiger oraler Verabreichung bei der Tagesdosis von 30 mg 21 ng / ml, daher war er fast vergleichbar mit dem von 18 ng / ml, der nach der ersten Dosis erhalten wurde.
Domperidon ist zu 91-93% an Plasmaproteine gebunden.
Verteilungsstudien an Tieren, die mit radioaktiv markierten Arzneimitteln durchgeführt wurden, zeigten "eine breite Gewebeverteilung, aber niedrige Konzentrationen im Gehirn. Kleine Mengen des Arzneimittels passieren bei Ratten die Plazenta."
Stoffwechsel
Domperidon wird durch Hydroxylierung und N-Dealkylierung schnell und umfassend in der Leber metabolisiert.
Stoffwechselstudien in vitro mit diagnostischen Inhibitoren weisen darauf hin, dass CYP3A4 die Form von Cytochrom P-450 ist, die am stärksten an der N-Dealkylierung von Domperidon beteiligt ist, während CYP3A4, CYP1A2 und CYP2E1 an der aromatischen Hydroxylierung von Domperidon beteiligt sind.
Ausscheidung
Die Ausscheidung über Urin und Stuhl beträgt 31 % bzw. 66 % der oralen Dosis.
Der Anteil des unverändert ausgeschiedenen Arzneimittels ist gering (10 % der Ausscheidung mit dem Stuhl und etwa 1 % der Ausscheidung über den Urin).
Die Plasmahalbwertszeit nach einer oralen Einzeldosis beträgt bei gesunden Probanden 7-9 Stunden, ist jedoch bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz verlängert.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Pugh-Score 7 bis 9, Child-Pugh-Klassifizierung B) sind die AUC und Cmax von Domperidon 2,9- bzw. 1,5-fach höher als bei gesunden Probanden.
Die ungebundene Fraktion ist um 25 % erhöht und die terminale Eliminationshalbwertszeit von 15 auf 23 Stunden verlängert. Probanden mit leichter Leberfunktionsstörung haben eine etwas niedrigere systemische Exposition als gesunde Probanden, basierend auf den Cmax- und AUC-Werten, ohne Änderungen der Proteinbindung oder terminale Halbwertszeit Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurden nicht untersucht Domperidon ist bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 2) erhöhte sich die Eliminationshalbwertszeit von Domperidon von 7,4 auf 20,8 Stunden, aber die Plasmaspiegel des Arzneimittels waren niedriger als bei gesunden Probanden.
Da eine sehr geringe Menge des unveränderten Arzneimittels (ca. 1 %) über die Nieren ausgeschieden wird, ist es unwahrscheinlich, dass die Dosis einer einmaligen Anwendung bei Patienten mit Niereninsuffizienz angepasst werden muss.
Bei wiederholter Anwendung sollte jedoch die Dosierungshäufigkeit je nach Schwere der Erkrankung auf ein- oder zweimal täglich reduziert werden und die Dosierung muss möglicherweise reduziert werden.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Elektrophysiologische Studienin vitro Und in vivo weisen für Domperidon auf ein mäßiges Gesamtrisiko für eine Verlängerung des QTc-Intervalls beim Menschen hin. In In-vitro-Experimenten an isolierten Zellen, die mit hERG transfiziert waren, und an isolierten Myozyten von Meerschweinchen lagen die Expositionsverhältnisse im Bereich des 26- bis 47-fachen, basierend auf IC50-Werten, die Ströme durch IKr-Ionenkanäle hemmen, im Vergleich zu den freien Plasmakonzentrationen im „nach der Verabreichung“. der maximalen Tagesdosis von 10 mg dreimal täglich. Die Sicherheitsmargen für die Verlängerung der Dauer des Aktionspotenzials in In-vitro-Experimenten an isoliertem Herzgewebe waren 45-mal höher als die freien Plasmakonzentrationen beim Menschen bei der maximalen Tagesdosis (10 mg dreimal täglich verabreicht) Die Sicherheitsmargen in proarrhythmischen Modellen in vitro (isoliertes perfundiertes Langendorff-Herz) waren 9- bis 45-mal höher als die freien Plasmakonzentrationen beim Menschen bei maximaler Tagesdosis (10 mg dreimal täglich verabreicht). Tag). In Modellen in vivo die No-Effect-Werte für ein verlängertes korrigiertes QT-Intervall (QTc) bei Hunden und die Induktion von Arrhythmien in einem für Torsades de pointes sensibilisierten Kaninchenmodell lagen mehr als 22-fach bzw. 435-fach über den freien Plasmakonzentrationen in „Mann at die maximale Tagesdosis (10 mg dreimal täglich verabreicht) Im Modell mit anästhesierten Meerschweinchen nach intravenösen Infusionen gab es keine Auswirkung auf das korrigierte QT-Intervall (QTc) bei Gesamtplasmakonzentrationen von 45,4 ng/ml, das sind 3 mal höher als die Gesamtplasmaspiegel beim Menschen bei der maximalen Tagesdosis (10 mg dreimal täglich) Die Relevanz dieser neuesten Studie für den Menschen nach oraler Verabreichung von Domperidon ist ungewiss.
Bei einer Hemmung des Metabolismus durch CYP3A4 können sich die freien Plasmakonzentrationen von Domperidon verdreifachen.
Bei einer hohen maternaltoxischen Dosis (mehr als das 40-Fache der empfohlenen Humandosis) wurden bei der Ratte teratogene Wirkungen beobachtet. Bei Mäusen und Kaninchen wurde keine Teratogenität beobachtet.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Lactose, Maisstärke, Povidon, Natriumlaurylsulfat, mikrokristalline Cellulose, kolloidales Siliziumdioxid, Carmellose-Natrium, hydriertes Pflanzenöl, Magnesiumstearat.
06.2 Inkompatibilität
Keine bekannt.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25 °C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Undurchsichtiger Blister: Packung mit 30 Tabletten
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
ABC Farmaceutici S.p.A. - Corso Vittorio Emanuele II, 72 -10121 Turin
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
DOMPERIDON ABC 10 mg Tabletten - 30 Tabletten AIC n. 035809019
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
März 2005
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
AIFA-Bestimmung vom September 2014
