Wirkstoffe: Zofenopril (Zofenopril Calcium), Hydrochlorothiazid
Bifrizid 30 mg / 12,5 mg Filmtabletten
Warum wird Bifrizid verwendet? Wofür ist das?
Bifrizid enthält als Wirkstoffe 30 mg Zofenopril-Calcium und 12,5 mg Hydrochlorothiazid
- Zofenopril-Calcium ist ein Herz-Kreislauf-Arzneimittel, das zu einer Gruppe von blutdrucksenkenden Arzneimitteln gehört, die als Angiotensin-Converting-Enzym-(ACE)-Hemmer bezeichnet werden.
- Hydrochlorothiazid ist ein Diuretikum, das wirkt, indem es die Urinmenge erhöht.
Bifrizid wird zur Behandlung von leichtem bis mittelschwerem Bluthochdruck (Hypertonie) angewendet, wenn dieser nicht durch die alleinige Einnahme des Arzneimittels Zofenopril kontrolliert werden kann.
Kontraindikationen Wenn Bifrizide nicht angewendet werden sollte
Nehmen Sie Bifrizid nicht ein, wenn:
- über den dritten Schwangerschaftsmonat hinaus (es ist besser, Bifrizide auch in den frühen Stadien der Schwangerschaft nicht einzunehmen - siehe Abschnitt "Schwangerschaft").
- Sie allergisch (überempfindlich) gegen Zofenopril oder gegen „Hydrochlorothiazid oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels“ sind (siehe Abschnitt 6: „Was Bifrizide enthält“ und der letzte Teil von Abschnitt 2: „Bifrizide enthält Lactose“).
- Sie allergisch (überempfindlich) gegen andere von Sulfonamiden abgeleitete Substanzen sind (wie Hydrochlorothiazid, ein von Sulfonamid abgeleitetes Produkt).
- frühere allergische Reaktionen auf einen anderen ACE-Hemmer wie Captopril oder Enalapril hatten.
- wenn Sie in der Vorgeschichte starke Schwellungen und Juckreiz im Bereich von Gesicht, Nase und Rachen (angioneurotisches Ödem) im Zusammenhang mit einer vorherigen ACE-Hemmer-Therapie haben oder ein erbliches/idiopathisches angioneurotisches Ödem (schnelles Anschwellen der Haut, des Gewebes, des Verdauungstrakts und anderer Organe) haben.
- an schweren Leber- oder Nierenproblemen leiden.
- an einer Verengung der Nierenarterien leiden.
- Sie Diabetes oder eine eingeschränkte Nierenfunktion haben und mit einem blutdrucksenkenden Arzneimittel behandelt werden, das Aliskiren enthält.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Bifrizide beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Bifrizid einnehmen, wenn:
- Leber- und Nierenprobleme haben.
- Bluthochdruck aufgrund einer Nierenerkrankung oder einer Verengung der zu den Nieren führenden Arterie (renovaskuläre Hypertonie) haben.
- wurde kürzlich einer Nierentransplantation unterzogen.
- ist auf Dialyse.
- Sie eine LDL-Apherese erhalten (ein Verfahren, das der Nierendialyse ähnelt und Ihr Blut von schädlichem Cholesterin befreit).
- anormal hohe Spiegel des Hormons Aldosteron im Blut haben (primärer Aldosteronismus)
- wenn Sie eine Verengung der Herzklappe (Aortenstenose) oder eine Verdickung der Herzwände (hypertrophe Kardiomyopathie) haben.
- an Psoriasis (Hauterkrankung, die durch schuppige rosa Bereiche gekennzeichnet ist) leiden oder gelitten haben
- sich einer Desensibilisierungsbehandlung ("Allergiespritzen") gegen Insektenstiche unterzieht.
- an Lupus erythematodes (einer Störung des Immunsystems, Ihres körpereigenen Abwehrsystems) leiden
- zu niedrigen Kaliumspiegeln im Blut neigen und insbesondere wenn Sie ein verlängertes QT-Syndrom (eine Art von EKG-Anomalie) haben oder Digitalis einnehmen (um das Herz zu pumpen)
- Diabetes haben
- wenn Sie Angina pectoris oder eine Erkrankung des Gehirns haben, da niedriger Blutdruck zu Herzinfarkt oder Schlaganfall führen kann
- wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck einnehmen:
- einen „Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten“ (AIIRA) (auch bekannt als Sartane – zB Valsartan, Telmisartan, Irbesartan), insbesondere wenn Sie an diabetesbedingten Nierenproblemen leiden;
- Aliskiren.
Ihr Arzt wird möglicherweise in regelmäßigen Abständen Ihre Nierenfunktion, Ihren Blutdruck und die Menge an Elektrolyten (z. B. Kalium) in Ihrem Blut überprüfen.
Siehe auch Informationen unter der Überschrift „Bifrizid darf nicht eingenommen werden“.
Das Hydrochlorothiazid im Arzneimittel Bifrizide kann eine Überempfindlichkeit der Haut gegenüber Sonnenlicht oder künstlichen UV-Strahlen verursachen. Brechen Sie die Einnahme von Bifrizide ab und informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung einen Ausschlag, juckende Bereiche oder empfindliche Haut entwickeln (siehe auch Abschnitt 4).
Anti-Doping-Test: Bifrizid kann im Anti-Doping-Test positive Ergebnisse liefern.
Wenn Ihr Blutdruck während der Behandlung mit Bifrizide zu niedrig wird, insbesondere nach der ersten Dosis (dies ist viel häufiger, wenn Sie auch andere Diuretika eingenommen haben, dehydriert sind oder eine salzarme Diät einhalten oder wenn Sie eine Krankheit oder Durchfall haben) . Benachrichtigen Sie in diesem Fall sofort Ihren Arzt und legen Sie sich dann auf den Rücken (siehe auch Abschnitt 4).
Wenn Sie sich einer Operation unterziehen müssen, teilen Sie Ihrem Anästhesisten mit, dass Sie Bifrizide einnehmen, bevor Sie eine Narkose erhalten, damit der Anästhesist Ihren Blutdruck und Ihre Herzfrequenz während des Eingriffs überprüfen kann.
Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie glauben, schwanger zu sein (oder sein könnten). Die Anwendung von Bifrizid wird in den frühen Stadien der Schwangerschaft nicht empfohlen und sollte nicht eingenommen werden, wenn Sie über den dritten Schwangerschaftsmonat hinaus sind, da das Arzneimittel Ihrem Baby in diesem Stadium ernsthaften Schaden zufügen kann (siehe Abschnitt „Schwangerschaft“). . ).
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung von Bifrizid bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wird nicht empfohlen, da die Sicherheit nicht erwiesen ist.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Bifrizide beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie Folgendes einnehmen:
- Arzneimittel, die den Kaliumspiegel im Blut erhöhen (z. B. Trimethoprim, Kaliumpräparate, kaliumsparende Diuretika wie Spironolacton, Triamteren, Amilorid), kaliumhaltige Salzersatzmittel
- andere Arzneimittel, die die Konzentration von Chemikalien im Blut beeinflussen (adrenocorticotropes Hormon - ACTH - zur Stimulation der körpereigenen Produktion bestimmter Hormone, Injektionen von Amphotericin B, Carboxonexolon, stimulierende Abführmittel)
- Lithium (zur Behandlung von Gemütsstörungen)
- Anästhetika
- Betäubungsmittel (wie Morphin)
- Antipsychotika (zur Behandlung von Schizophrenie und ähnlichen Krankheiten)
- trizyklische Antidepressiva, z. Amitriptylin und Clomipramin
- andere Arzneimittel gegen Bluthochdruck und Vasodilatatoren (einschließlich Betablocker, Alphablocker und Diuretika wie Hydrochlorothiazid Furosemid, Torasemid) Ihr Arzt muss möglicherweise Ihre Dosis anpassen und/oder andere Vorsichtsmaßnahmen treffen: wenn Sie einen Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRA .) einnehmen ) oder Aliskiren (siehe auch Informationen unter „Bifrizid darf nicht eingenommen werden“ und „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“)
- Nitroglycerin und andere Nitrate zur Behandlung von Brustschmerzen (Angina pectoris)
- Antazida, einschließlich Cimetidin (zur Behandlung von Sodbrennen und Magengeschwüren)
- Ciclosporin (angewendet nach einer Organtransplantation) und andere Immunsuppressiva (Arzneimittel, die die Abwehrkräfte Ihres Körpers schwächen)
- Medikamente gegen Gicht (z. B. Probenecid, Sulfinpyrazon und Allopurinol)
- Insulin und andere orale Antidiabetika
- Zytostatika (zur Behandlung von Krebs oder Erkrankungen des Immunsystems)
- Kortikosteroide (starke entzündungshemmende Medikamente) - Procainamid (zur Kontrolle von unregelmäßigem Herzschlag)
- nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs wie Aspirin oder Ibuprofen)
- Sympathomimetika (Arzneimittel, die das Nervensystem beeinflussen, einschließlich einiger Arzneimittel zur Behandlung von Asthma, Heuschnupfen und blutdrucksenkende Amine wie Adrenalin)
- Calciumsalze
- digitalis (wird verwendet, um das Herz zu pumpen)
- Cholestyramin- und Colestipolharze (zur Senkung des Cholesterinspiegels)
- Arzneimittel zur Muskelentspannung (z. B. Tubocurarin)
- Amantidin (ein antivirales Medikament)
Einnahme von Bifrizid zusammen mit Nahrungsmitteln, Getränken und Alkohol
Bifrizid kann entweder mit Nahrung oder auf nüchternen Magen eingenommen werden, jedoch immer mit Wasser.Um das Schlucken zu erleichtern, kann die Tablette in zwei Teile geteilt werden, die nacheinander geschluckt werden.
Alkohol verstärkt die blutdrucksenkende (blutdrucksenkende) Wirkung von Bifrizid; Fragen Sie Ihren Arzt nach weiteren Informationen zum Alkoholkonsum während der Einnahme dieses Arzneimittels.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat. In der Regel wird Ihr Arzt Ihnen empfehlen, Bifrizide vor einer Schwangerschaft bzw. sobald Sie wissen, dass Sie schwanger sind, abzusetzen und statt Bifrizide ein anderes Arzneimittel einzunehmen nach dem dritten Schwangerschaftsmonat eingenommen werden, da das Arzneimittel Ihrem Baby ernsthaft schaden kann, wenn es nach dem dritten Schwangerschaftsmonat angewendet wird.
Fütterungszeit
Wenn Sie stillen oder mit dem Stillen beginnen möchten, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat. Bifrizid wird stillenden Müttern nicht empfohlen und Ihr Arzt kann ein anderes für Sie geeignetes Arzneimittel wählen, wenn Sie weiterstillen möchten, insbesondere wenn Sie ein Neugeborenes oder Frühgeborenes stillen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Dieses Medikament kann Schwindel oder Müdigkeit verursachen. Führen Sie in diesen Fällen keine Fahrzeuge und bedienen Sie keine Maschinen.
Bifrizid enthält Lactose
Dieses Produkt enthält Lactose; Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Bifrizid anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie Bifrizid immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Im Zweifelsfall wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Die empfohlene Dosis von Bifrizid beträgt eine Tablette pro Tag.
Bifrizid kann mit Nahrung oder auf nüchternen Magen eingenommen werden. Nehmen Sie die Tablette vorzugsweise mit Wasser ein.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Die Anwendung dieses Arzneimittels wird bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht empfohlen. Wenn Sie über 65 Jahre alt sind und eine eingeschränkte Nierenfunktion haben, ist Bifrizid möglicherweise nicht das richtige Arzneimittel für Sie (siehe Abschnitt 2 – „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“).
Wenn Sie die Einnahme von Bifrizid vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme einer Dosis des Arzneimittels vergessen haben, nehmen Sie die nächste Dosis ein, sobald Sie sich daran erinnern. Wenn jedoch der Zeitpunkt für Ihre nächste Dosis nahe ist, lassen Sie die vergessene Dosis aus und nehmen Sie Ihre nächste geplante normale Dosis zur gewohnten Zeit ein.Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, um die vergessene Tablette nachzuholen.
Wenn Sie die Einnahme von Bifrizid abbrechen
Konsultieren Sie immer Ihren Arzt, bevor Sie die Behandlung mit Bifrizid abbrechen. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung von Bifrizide haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Bifrizide eingenommen haben?
Wenn Sie versehentlich mehr Tabletten eingenommen haben, als Sie sollten, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder die nächstgelegene Notaufnahme (nehmen Sie nach Möglichkeit die restlichen Tabletten, die Packung oder diese Packungsbeilage mit). Die häufigsten Symptome und Anzeichen einer Überdosierung sind niedriger Blutdruck mit Ohnmacht (Hypotonie), sehr langsamer Herzschlag (Bradykardie), Veränderungen der Blutchemie (Elektrolyte), Nierenfunktionsstörungen, übermäßiges Wasserlassen mit der Folge von Dehydration, Übelkeit und Schläfrigkeit, Muskelkrämpfe , Herzrhythmusstörungen (insbesondere wenn Sie Digitalis oder andere Arzneimittel gegen Herzrhythmusstörungen einnehmen).
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Bifrizide?
Wie alle Arzneimittel kann Bifrizide Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien mit Bifrizide berichtet:
Häufige Nebenwirkungen (beobachtet bei weniger als einer von 10 Behandelten):
- Schwindel
- Kopfschmerzen
- Husten.
Weniger häufige Nebenwirkungen (beobachtet bei weniger als 1 von 100 Behandelten):
- Infektionen
- Bronchitis
- Halsschmerzen
- Anstieg von Cholesterin und/oder anderen Lipiden im Blut, Anstieg von Blutzucker, Kalium, Harnsäure, Kreatinin und Leberenzymen
- Abnahme des Kaliums im Blut
- Schlaflosigkeit
- Schläfrigkeit, Ohnmacht, Muskelsteifheit (Hypertonie)
- Angina, Myokardinfarkt, Vorhofflimmern, Herzklopfen
- Hitzewallungen, niedriger Blutdruck, hoher Blutdruck
- Übelkeit, Verdauungsstörungen, Gastritis, Zahnfleischentzündungen, Mundtrockenheit, Magenschmerzen
- rasches Anschwellen, insbesondere der Lippen, Wangen, Augenlider, Zunge, Gaumen, Kehlkopf, mit möglicher plötzlicher Atemnot (angioneurotisches Ödem). Wenn Sie eines dieser Symptome haben, bedeutet dies, dass Sie eine "schwere Allergie gegen Bifrizide" haben. Möglicherweise benötigen Sie dringend ärztliche Hilfe oder müssen ins Krankenhaus eingeliefert werden.
- Hautkrankheiten, gekennzeichnet durch rosa schuppige Stellen (Psoriasis), Akne, trockene Haut, Juckreiz, Nesselsucht
- Rückenschmerzen
- erhöhte Urinmenge (Polyurie)
- generalisierte Schwäche (Asthenie), grippeähnliche Symptome, periphere Schwellungen (normalerweise um die Knöchel)
- Impotenz
Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien mit Bifrizide nicht berichtet, wurden jedoch für Zofenopril-Calcium und/oder andere ACE-Hemmer berichtet, sodass sie auch bei der Anwendung von Bifrizide auftreten können:
- Müdigkeit (Müdigkeit). Stark niedriger Blutdruck zu Beginn der Behandlung oder bei Dosiserhöhung mit Schwindel, Sehstörungen, Ohnmacht, niedriger Blutdruck beim Stehen.
- Brustschmerzen, Muskelschmerzen und / oder Krämpfe
- Bewusstseinsveränderung, plötzlicher Schwindel, plötzliches Verschwommensehen oder Schwäche und/oder Verlust des Gefühls, eine Körperseite zu berühren (vorübergehende ischämische Attacke oder Schlaganfall).
- Verminderte Nierenfunktion, Veränderungen der täglichen Urinmenge, Vorhandensein von Protein im Urin (Proteinurie)
- Erbrechen, Durchfall, Verstopfung
- Allergische Hautreaktionen mit Abschälung, Rötung, Erschlaffung und Eruptionen der Haut (toxische epidermale Nekrolyse), Verschlechterung der Psoriasis, Haarausfall (Alopezie).
- Erhöhtes Schwitzen
- Stimmungsschwankungen, Depressionen, Schlafstörungen
- Veränderte Hautempfindungen wie Brennen, Kribbeln, Kribbeln (Parästhesie)
- Gleichgewichtsstörungen, Verwirrtheit, Ohrensausen (Tinnitus), Geschmacksveränderungen, verschwommenes Sehen.
- Atembeschwerden, Verengung der Atemwege in der Lunge (Bronchospasmus), Sinusitis, verstopfte oder laufende Nase (Rhinitis), Zungenentzündung (Glossitis)
- Gelbfärbung der Haut (Gelbsucht), Leber- oder Bauchspeicheldrüsenentzündung (Hepatitis, Pankreatitis), Darmverschluss (Ileus).
- Veränderungen bei Blutuntersuchungen, Anzahl der roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen oder Blutplättchen oder eine Verminderung aller Blutkörperchen (Panzytopenie): Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie bemerken, dass Sie leicht blaue Flecken bekommen oder unerklärliche Halsschmerzen oder Fieber haben.
- Erhöhung des Bilirubin- und Harnstoffspiegels im Blut.
- Anämie aufgrund des Abbaus roter Blutkörperchen (hämolytische Anämie), die auftreten kann, wenn Sie an G6PD (Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase)-Mangel leiden.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien mit Bifrizide nicht berichtet, wurden jedoch für Hydrochlorothiazid berichtet, sodass sie auch bei der Anwendung von Bifrizide auftreten können:
- Veränderung der Produktion neuer Blutzellen durch das Knochenmark (Knochenmarkversagen)
- Fieber, allergische Reaktion des gesamten Organismus (anaphylaktische Reaktion)
- Veränderte Spiegel von Körperflüssigkeiten (Dehydratation) und Blutchemikalien (Elektrolyten), Gicht, Diabetes, metabolische Alkalose.
- Apathie, Nervosität, Aufregung.
- Krämpfe, Bewusstseinsstörungen, Koma, Parese
- Vergilbtes Sehen (Xanthopsie), Verschlechterung der Myopie, verminderter Tränenfluss
- Schwindel (Drehgefühl)
- Herzrhythmusstörungen (Arrhythmien), Veränderungen im Elektrokardiogramm
- Bildung von Blutgerinnseln in den Venen (Thrombose) und Embolien, Kreislaufkollaps (Schock)
- Atemstress, Lungenentzündung (Pneumonie), Bildung von Bindegewebe in der Lunge (interstitielle Lungenerkrankung), Flüssigkeitsansammlung in der Lunge (Lungenödem)
- Durst, Appetitlosigkeit (Anorexie), Mangel an Stuhlgang (paralytischer Ileus), übermäßige Blähungen im Magen, Entzündung der Speicheldrüsen (Sialadenitis), erhöhte Blutamylase (ein Enzym der Bauchspeicheldrüse, Hyperamylasämie), Entzündung der Gallenblase (Gallenblase)
- Violette Flecken auf der Haut (Purpura), erhöhte Empfindlichkeit der Haut gegenüber Sonnenlicht, Hautausschlag (insbesondere im Gesicht) und/oder rote Flecken, die Narbenbildung verursachen können (kutaner Lupus erythematodes), Entzündung der Blutgefäße, die zu Gewebenekrose führt (nekrotisierende Vaskulitis)
- Akute Niereninsuffizienz (mit verminderter Urinproduktion und vermehrten Flüssigkeits- und Abfallprodukten im Körper), Entzündung des Bindegewebes in den Nieren (interstitielle Nephritis), Zucker im Urin.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem der italienischen Arzneimittelbehörde melden - Website: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, mehr Informationen über die Sicherheit von dieses Medikament.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf
Bifrizid nicht über 30 °C lagern
Bifrizide darf nach Ablauf des auf dem Umkarton und der Blisterpackung angegebenen Verfallsdatums ("EXP") nicht mehr verwendet werden.
Bewahren Sie Ihre Tabletten immer in der Originalverpackung auf.
Werfen Sie keine Arzneimittel in den Abfluss. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen, um die Umwelt zu schützen.
Frist "> Weitere Informationen
Was Bifrizid enthält
Die Wirkstoffe sind 30 mg Zofenopril-Calcium und 12,5 mg Hydrochlorothiazid.
Die anderen Zutaten sind:
- Tablettenkern: mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat, Maisstärke, Hypromellose, kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid, Magnesiumstearat.
- Überzug: Opadry Pink 02B24436 (Hypromellose, Titandioxid (E 171), Macrogol 400, rotes Eisenoxid (E 172), Macrogol 6000 (siehe Abschnitt 2 „Bifrizid enthält Lactose“)
Wie Bifrizid aussieht und Inhalt der Packung
Bifrizid 30 mg/12,5 mg Tabletten sind pastellrote, runde, leicht bikonvexe Filmtabletten mit einer Bruchkerbe auf einer Seite. Die Bruchkerbe auf der Tablette soll das Brechen zum leichteren Schlucken erleichtern und nicht in gleiche Dosen aufzuteilen. Die Tabletten sind in Packungen mit 14, 28, 30, 50, 56, 90 oder 100 Tabletten erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
BIFRIZID-TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
Jede Filmtablette enthält 28,7 mg Zofenopril (entsprechend 30 mg Zofenopril-Calcium) und 12,5 mg Hydrochlorothiazid.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
Jede Filmtablette enthält 56,20 mg Lactose-Monohydrat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM -
Pastellrote, runde, leicht bikonvexe Filmtabletten mit einer Bruchkerbe auf einer Seite.
Die Bruchkerbe auf der Tablette soll das Brechen zum leichteren Schlucken erleichtern und nicht in gleiche Dosen aufgeteilt werden.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
Behandlung von leichter bis mittelschwerer essentieller Hypertonie.
Diese Kombination mit fester Dosis ist bei Patienten angezeigt, deren Blutdruck mit Zofenopril allein nicht ausreichend kontrolliert werden kann.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
Allgemein
BIFRIZIDE sollte einmal täglich mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Eine Dosistitration mit den einzelnen Komponenten (dh Zofenopril und Hydrochlorothiazid) wird empfohlen, bevor auf die feste Dosiskombination umgestellt wird.
Bei klinischer Angemessenheit kann eine direkte Umstellung von der Monotherapie auf eine Kombination mit fester Dosis in Betracht gezogen werden.
Um das Schlucken zu erleichtern, können die Tabletten zum Zeitpunkt der Einnahme in zwei Teile geteilt werden, die nacheinander geschluckt werden.
Erwachsene (18 bis 65 Jahre)
Patienten, die nicht hypovolämisch sind oder keinen Salzmangel haben:
Die normalerweise wirksame Dosis beträgt einmal täglich eine Tablette.
Patienten mit Verdacht auf Hypovolämie oder Salzmangel
Die Anwendung von BIFRIZIDE wird nicht empfohlen
Senioren (über 65 Jahre)
Bei älteren Patienten mit normaler Kreatinin-Clearance sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Bei älteren Menschen mit reduzierter Kreatinin-Clearance (weniger als 45 ml / min) wird die Anwendung von BIFRIZIDE nicht empfohlen.Die Kreatinin-Clearance kann anhand der Serum-Kreatinin-Werte mit der Cockroft-Gault-Formel geschätzt werden:
Diese Formel stellt bei Männern die Kreatinin-Clearance dar. Bei Frauen muss der erhaltene Wert mit 0,85 multipliziert werden.
Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren)
Die Sicherheit und Wirksamkeit von BIFRIZIDE bei Kindern und Jugendlichen sind nicht erwiesen, daher wird die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und Dialysepatienten
Bei hypertensiven Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatin-Clearance > 45ml/min.) kann BIFRIZIDE mit der gleichen Dosierung und Dosierung (einmal täglich) wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion angewendet werden.
Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Dysfunktion (Kreatin-Clearance
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance
Bei hypertensiven Patienten, die sich einer Dialyse unterziehen, wird die Anwendung von BIFRIZIDE nicht empfohlen.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Bei hypertensiven Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung, bei denen die Monotherapiedosis von 30 mg Zofenopril erreicht wird, kann das gleiche Dosierungsschema wie bei Patienten mit normaler Leberfunktion angewendet werden. BIFRIZIDE ist bei hypertensiven Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert.
04.3 Kontraindikationen -
• Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6).
• Überempfindlichkeit gegen Zofenopril oder andere ACE-Hemmer.
• Überempfindlichkeit gegen Hydrochlorothiazid oder andere von Sulfonamid abgeleitete Substanzen.
• Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile.
• Anamioneurotisches Ödem in der Anamnese im Zusammenhang mit einer vorherigen ACE-Hemmer-Therapie.
• Hereditäres / idiopathisches angioneurotisches Ödem.
• Schwere Beeinträchtigung der Leberfunktion.
• Schwere Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance
• Bilaterale Stenose der Nierenarterien oder einseitige Stenose bei einer einzelnen Niere.
• Die gleichzeitige Anwendung von Bifrizide mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate GFR .) kontraindiziert
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
ZOFENOPRIL
Hypotonie:
Wie andere ACE-Hemmer und Diuretika kann BIFRIZIDE insbesondere nach der ersten Dosis eine erhebliche Senkung des Blutdrucks bewirken, obwohl bei unkomplizierten hypertensiven Patienten selten über eine symptomatische Hypotonie berichtet wurde. & EGRAVE; Dies ist wahrscheinlicher bei Patienten mit Hypovolämie und Elektrolytmangel aufgrund einer Diuretikatherapie, natriumarmer Diät, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen oder bei Patienten mit schwerer reninabhängiger Hypertonie (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8).
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne assoziierter Niereninsuffizienz wurde eine symptomatische Hypotonie beobachtet. & EGRAVE; dieser Zustand tritt mit größerer Wahrscheinlichkeit bei Patienten mit schwererer Herzinsuffizienz auf, die mit hohen Dosen von Schleifendiuretika behandelt werden, mit Hyponatriämie oder eingeschränkter Nierenfunktion.
Bei Patienten mit einem hohen Risiko einer symptomatischen Hypotonie sollte die Behandlung unter enger ärztlicher Überwachung, vorzugsweise im Krankenhaus, mit einer niedrigen Dosis und einer sorgfältigen Dosistitration beginnen.
Wenn möglich, sollte die Behandlung mit Diuretika zu Beginn der Zofenopril-Therapie vorübergehend unterbrochen werden.
Diese Überlegungen gelten auch für Patienten mit Angina pectoris oder zerebrovaskulären Erkrankungen, bei denen eine übermäßige Blutdrucksenkung zu einem Myokardinfarkt oder zerebrovaskulären Ereignissen führen kann.
Bei Hypotonie sollte der Patient in Rückenlage liegen. Bei intravenöser Verabreichung von Kochsalzlösung kann eine volumetrische Auffüllung erforderlich sein. Das Einsetzen einer Hypotonie nach Verabreichung der ersten Dosis schließt die Möglichkeit einer vorsichtigen Dosistitration der Arzneimittelkomponenten nach vollständiger Abklingen des Ereignisses nicht aus.
Patienten mit renovaskulärer Hypertonie:
Hypertonische Patienten mit bilateraler Stenose der Nierenarterien oder Stenose der afferenten Arterie zu einer Einzelniere haben bei Behandlung mit ACE-Hemmern ein erhöhtes Risiko, eine schwere Hypotonie und Niereninsuffizienz zu entwickeln. Eine Diuretika-Therapie kann eine Ursache sein. Verlust der Nierenfunktion. it können auch bei Patienten mit einseitiger Nierenarterienstenose mit nur geringen Veränderungen des Serumkreatininspiegels auftreten.
Bei diesen Patienten sollte die Therapie unter enger ärztlicher Überwachung mit niedrigen Dosen, sorgfältiger Titration und Überwachung der Nierenfunktion begonnen werden.
Patienten mit Niereninsuffizienz:
Während der Therapie sollte die Nierenfunktion nach Bedarf engmaschig überwacht werden. Fälle von Nierenversagen im Zusammenhang mit der Anwendung von ACE-Hemmern wurden berichtet, hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz mit Nierenerkrankung einschließlich Nierenarterienstenose Einige Patienten ohne offensichtliche vorbestehende Nierenerkrankung haben einen Anstieg des Blutharnstoffs und des Blutkreatinins, insbesondere bei gleichzeitiger Gabe eines Diuretikums. Es kann daher erforderlich sein, die Dosierung der einzelnen Komponenten zu reduzieren. In den ersten Behandlungswochen wird eine engmaschige Überwachung der Nierenfunktion empfohlen.
Dialysepatienten:
Dialysepatienten, die Hochfluss-Polyacrylnitril-Membranen (z. B. AN 69) verwenden und mit ACE-Hemmern behandelt werden, können innerhalb von Minuten nach Beginn der Hämodialyse anaphylaktoide Reaktionen wie Gesichtsschwellung, Gesichtsrötung, Hypotonie und Dyspnoe entwickeln. Die Verwendung alternativer Membranen oder alternativer blutdrucksenkender Medikamente wird empfohlen.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Zofenopril bei Patienten mit Myokardinfarkt, die sich einer Hämodialyse unterziehen, sind nicht erwiesen, daher sollte das Arzneimittel bei diesen Patienten nicht angewendet werden.
Patienten mit LDL-Apherese:
Patienten, die mit einem ACE-Hemmer behandelt werden und sich einer LDL-Apherese mit Dextransulfat unterziehen, können anaphylaktische Reaktionen entwickeln, die denen ähnlich sind, die bei Patienten beobachtet werden, die sich einer Hämodialyse mit High-Flux-Membranen unterziehen (siehe oben). Es wird empfohlen, bei diesen Patienten ein blutdrucksenkendes Medikament einer anderen Klasse zu verwenden.
Anaphylaktische Reaktionen während der Desensibilisierungstherapie oder bei Insektenstichen:
Selten kam es bei Patienten, die ACE-Hemmer während einer desensibilisierenden Therapie (z. B. Hymenopterengift) oder nach Insektenstichen einnahmen, zu lebensbedrohlichen anaphylaktischen Reaktionen. Bei denselben Patienten wurden diese Reaktionen durch vorübergehendes Aussetzen der ACE-Hemmer-Therapie vermieden, traten jedoch nach versehentlicher erneuter Verabreichung des Arzneimittels wieder auf. Daher ist bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt werden und sich einer Desensibilisierung unterziehen, besondere Vorsicht geboten.
Nierentransplantation:
Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von BIFRIZIDE bei Patienten vor, die sich vor kurzem einer Nierentransplantation unterzogen haben. Daher wird die Anwendung bei Transplantatempfängern nicht empfohlen.
Primärer Aldosteronismus:
Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen im Allgemeinen nicht auf blutdrucksenkende Medikamente an, die das Renin-Angiotensin-System hemmen, daher wird die Anwendung von Zofenopril in diesen Fällen nicht empfohlen.
Angioödem:
Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Schleimhäute, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes können bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt werden, insbesondere während der ersten Behandlungswochen, auftreten. In seltenen Fällen kann sich jedoch nach einer Langzeitbehandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren ein schweres Angioödem entwickeln. Die Behandlung mit ACE-Hemmern sollte sofort abgebrochen und durch einen Wirkstoff einer anderen Klasse von blutdrucksenkenden Arzneimitteln ersetzt werden.
Angioödeme der Zunge, Glottis oder des Kehlkopfes können tödlich sein.In diesen Fällen sollte eine Notfalltherapie durchgeführt werden, die eine sofortige subkutane Injektion einer Adrenalinlösung von 1:1000 (0) umfasst, aber nicht darauf beschränkt ist. , 3 bis 0,5 ml) oder eine langsame intravenöse Infusion von Adrenalin 1 mg / ml (die wie angegeben verdünnt werden sollte) unter sorgfältiger Überwachung des Elektrokardiogramms und des Blutdrucks. Der Patient sollte ins Krankenhaus eingeliefert und für mindestens 12-24 Stunden beobachtet und erst nach vollständigem Abklingen der Symptome entlassen werden.
Auch bei nur einer Zungenschwellung ohne Atemwegsveränderungen muss der Patient beobachtet werden, da eine Behandlung mit Antihistaminika und Kortikosteroiden möglicherweise nicht ausreichend ist.
Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer können bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe häufiger Angioödeme verursachen.
Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte, die nicht mit ACE-Hemmern in Zusammenhang stehen, können bei Behandlung mit ACE-Hemmern ein erhöhtes Risiko für ein Angioödem haben (siehe Abschnitt 4.3 Gegenanzeigen).
Husten:
Während der Behandlung mit ACE-Hemmern kann ein trockener unproduktiver Husten auftreten, der nach Absetzen der Therapie verschwindet. Ein ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte bei der Differentialdiagnose von Husten in Betracht gezogen werden.
Leberversagen:
In seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischem Ikterus beginnt und zu fulminanter Lebernekrose und (manchmal) zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms ist nicht bekannt die ACE-Hemmer-Therapie abbrechen und sich einer entsprechenden medizinischen Nachsorge unterziehen.
Hyperkaliämie:
Während der Behandlung mit ACE-Hemmern kann eine Hyperkaliämie auftreten. Dieser Effekt wird im Allgemeinen durch den durch Thiaziddiuretika induzierten Kaliumverlust abgeschwächt. Zu den Patienten mit einem Risiko für eine Hyperkaliämie zählen Personen mit Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus oder Patienten, die gleichzeitig kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe einnehmen, oder Patienten, die gleichzeitig andere Wirkstoffe einnehmen, die mit einem „Anstieg des Serumkaliumspiegels (z Wenn die gleichzeitige Anwendung der oben genannten Wirkstoffe als angemessen erachtet wird, wird eine häufige Überwachung des Serumkaliums empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko von Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderter Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine duale Blockade des RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
Wenn eine Doppelblocktherapie als unbedingt erforderlich erachtet wird, sollte diese nur unter Aufsicht eines Facharztes und unter engmaschiger und häufiger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
Chirurgie / Anästhesie:
ACE-Hemmer können bei Patienten, die sich einer größeren Operation oder Anästhesie unterziehen, aufgrund der Blockierung der Angiotensin-II-Bildung als Reaktion auf die kompensatorische Reninfreisetzung eine Hypotonie oder sogar einen hypotensiven Schock verursachen.
Aorten- und Mitralklappenstenose / hypertrophe Kardiomyopathie:
ACE-Hemmer sollten bei Patienten mit Mitralklappenstenose und linksventrikulärer Ausflussobstruktion mit Vorsicht angewendet und bei kardiogenem Schock und hämodynamisch signifikanter Obstruktion vermieden werden.
Neutropenie / Agranulozytose:
Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, wurde über Neutropenie/Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie berichtet. Das Risiko einer Neutropenie scheint von der Dosierung und Art des Arzneimittels abhängig zu sein und hängt vom klinischen Status des Patienten ab. Es tritt selten bei Patienten ohne Komplikationen auf, kann jedoch bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung unterschiedlichen Grades auftreten, insbesondere in Verbindung mit Kollagenopathien, z. systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie, immunsuppressive medikamentöse Therapie, Allopurinol oder Procainamid oder bei einer Kombination dieser Komplikationen. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die teilweise nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie ansprachen. Wenn Zofenopril bei diesen Patienten angewendet wird, sollten vor Beginn der Therapie, in den ersten drei Monaten der Zofenopril-Therapie in zweiwöchigen Abständen und danach regelmäßig eine Zählung der weißen Blutkörperchen und der weißen Blutkörperchen durchgeführt werden. Während der Behandlung sollten die Patienten angewiesen werden, bei der Zählung der weißen Blutkörperchen alle Anzeichen einer Infektion (z. B. Halsschmerzen, Fieber) zu melden. Zofenopril und andere Begleitmedikationen (siehe Abschnitt 4.5) sollten bei Neutropenie (Neutrophile unter 1000 / mm³) oder bei Verdacht auf diesen Zustand abgesetzt werden.Der Zustand ist nach Absetzen des ACE-Hemmers reversibel.
Schuppenflechte:
ACE-Hemmer sollten bei Patienten mit Psoriasis mit Vorsicht angewendet werden.
Proteinurie:
Eine Proteinurie kann insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung auftreten oder die eine relativ hohe Dosis von ACE-Hemmern einnehmen. Bei Patienten mit einer Nierenerkrankung in der Vorgeschichte sollte vor der Behandlung und danach in regelmäßigen Abständen eine Proteinurie-Kontrolle (Teststreifen auf einer Urinprobe am frühen Morgen) durchgeführt werden.
Diabetiker:
Bei Diabetikern, die bereits mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt werden, sollte der Blutzuckerspiegel im ersten Monat der Behandlung mit einem ACE-Hemmer engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.5).
Lithium:
Die gleichzeitige Anwendung von Lithium und BIFRIZID wird im Allgemeinen nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Ethnizität:
Wie andere Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer kann Zofenopril bei der Senkung des Blutdrucks bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe weniger wirksam sein.Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer können bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe auch häufiger Angioödeme verursachen.
Schwangerschaft:
Eine Behandlung mit ACE-Hemmern sollte während der Schwangerschaft nicht durchgeführt werden. Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollten sich einer alternativen blutdrucksenkenden Behandlung unterziehen, für die ein Schwangerschaftssicherheitsprofil erstellt wurde, es sei denn, eine Fortsetzung der ACE-Hemmer-Therapie wird als notwendig erachtet. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort beendet und, falls dies angemessen erscheint, eine alternative Therapie eingeleitet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6).
HYDROCHLORTHIAZID
Nierenfunktionsstörung:
Bei Patienten mit Nierenerkrankung können Thiaziddiuretika die Azotämie verstärken. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion können kumulative Wirkungen dieses Wirkstoffs auftreten. Bei fortschreitender Nierenfunktionsstörung, angezeigt durch einen Anstieg des Nichtproteinstickstoffs, ist es erforderlich, zu einer "sorgfältigen Neubewertung der Therapie, auch unter Berücksichtigung der Aussetzung des Diuretikums.
Leberfunktionsstörung:
Thiaziddiuretika sollten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da leichte Veränderungen des Wasserhaushalts zu einem Leberkoma führen können.
Metabolische und endokrine Wirkungen:
Eine Therapie mit Thiaziddiuretika kann die Glukosetoleranz beeinträchtigen. Dosisanpassungen von Insulin und oralen Hypoglykämien können erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.5). Ein latenter Diabetes mellitus kann sich unter Therapie mit Thiaziddiuretika klinisch manifestieren. Ein Anstieg der Triglycerid- und Cholesterinspiegel wurde mit einer Thiazid-Diuretika-Therapie in Verbindung gebracht. Die Therapie mit Thiaziddiuretika kann bei einigen Patienten zu Hyperurikämie und/oder Gicht führen.
Elektrolytstörungen:
Wie bei jedem Patienten, der sich einer Diuretikatherapie unterzieht, sollte eine regelmäßige Bestimmung der Serumelektrolyte in angemessenen Abständen durchgeführt werden.
Thiaziddiuretika, einschließlich Hydrochlorothiazid, können ein hydroelektrisches Ungleichgewicht (Hypokaliämie, Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose) verursachen. Anzeichen eines Elektrolytungleichgewichts sind Mundtrockenheit, Durst, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Erregung, Muskelschmerzen und -krämpfe, Muskelschwäche, Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und Magen-Darm-Störungen wie Übelkeit oder Erbrechen.
Obwohl die Anwendung von Thiaziddiuretika zu einer Hypokaliämie führen kann, kann eine gleichzeitige Behandlung mit Zofenopril eine durch Diuretika induzierte Hypokaliämie reduzieren. Das Risiko einer Hypokaliämie ist bei Patienten mit Leberzirrhose, bei Patienten mit profuser Diurese, bei Patienten mit unzureichender oraler Elektrolytaufnahme und bei Patienten unter gleichzeitiger Behandlung mit Kortikosteroiden oder ACTH größer (siehe Abschnitt 4.5).
Bei heißem Wetter kann bei ödematösen Patienten eine Verdünnungshyonatriämie auftreten. Chloridmangel ist normalerweise mild und erfordert normalerweise keine Behandlung.
Thiaziddiuretika können die Calciumausscheidung im Urin vermindern und zu Urin führen und einen leichten und intermittierenden Anstieg des Serumcalciums verursachen, wenn keine bekannten Störungen des Calciumstoffwechsels vorliegen. Eine ausgeprägte Hyperkalzämie kann Ausdruck eines latenten Hyperparathyreoidismus sein. Thiaziddiuretika sollten vor dem Testen der Nebenschilddrüsenfunktion abgesetzt werden.
Es wurde gezeigt, dass Thiazid-Diuretika die Ausscheidung von Magnesium mit dem Urin erhöhen, was möglicherweise zu einer Hypomagnesiämie führt.
Lupus erythematodes:
In Verbindung mit der Anwendung von Thiaziddiuretika wurde über eine Exazerbation oder Aktivierung von systemischem Lupus erythematodes berichtet.
Anti-Doping-Test:
Das in diesem Medikament enthaltene Hydrochlorothiazid kann beim Dopingtest zu einem positiven Ergebnis führen.
Sonstiges:
Sensibilisierungsreaktionen können bei Patienten mit oder ohne Allergie oder Asthma bronchiale in der Vorgeschichte auftreten.
Unter Thiaziddiuretika wurden Fälle von Lichtempfindlichkeit berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Wenn während der Behandlung Lichtempfindlichkeitsepisoden auftreten, wird empfohlen, die Therapie abzubrechen.Wenn eine erneute Verabreichung von Diuretika für notwendig erachtet wird, wird empfohlen, Bereiche, die Sonnenlicht oder künstlichem UVA ausgesetzt sind, zu schützen
KOMBINATION ZOFENOPRIL / HYDROCHLOROTHIAZID
Neben den Warnhinweisen zu einzelnen Komponenten ist folgendes zu beachten:
Schwangerschaft:
Die Anwendung von BIFRIZIDE wird während des ersten Schwangerschaftstrimesters nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.6).
Patienten mit Niereninsuffizienz:
Angesichts der Wirkungen von Zofenopril und Hydrochlorothiazid bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte BIFRIZIDE nicht bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance
Risiko einer Hypokaliämie:
Die Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Thiaziddiuretikum schließt das Auftreten einer Hypokaliämie nicht aus, daher sollte eine regelmäßige Kontrolle des Serumkaliumspiegels erfolgen.
Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel, Glucose-Galactose-Malabsorption:
Dieses Produkt enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
ZOFENOPRIL
Gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen
Kaliumsparende Diuretika oder Kaliumpräparate:
ACE-Hemmer reduzieren den durch Diuretika induzierten Kaliumverlust. Kaliumsparende Diuretika, z. Spirolacton, Triamteren oder Amilorid, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Ersatzsalze können zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliumspiegels führen. Wenn eine gleichzeitige Anwendung aufgrund einer dokumentierten Hypokaliämie angezeigt ist, sollten sie mit Vorsicht und unter regelmäßiger Überwachung des Serumkaliumspiegels und der EKG-Werte angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren :
Klinische Studiendaten haben gezeigt, dass eine duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren mit einer höheren Häufigkeit von Nebenwirkungen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und vermindertem Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Anwendung eines einzelnen Wirkstoffs, der im RAAS-System aktiv ist (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.1).
Bei gleichzeitiger Anwendung ist Vorsicht geboten
Diuretika (Thiaziddiuretika oder Schleifendiuretika):
Eine vorherige Behandlung mit hohen Diuretika-Dosen kann zu einem Flüssigkeitsmangel und dem Risiko einer Hypotonie zu Beginn der Behandlung mit Zofenopril führen (siehe Abschnitt 4.4). Die blutdrucksenkende Wirkung kann durch Absetzen des Diuretikums durch Erhöhung der Flüssigkeitsaufnahme verringert und die Therapie mit eine niedrige Dosis von Zofenopril.
Anästhetische pharmazeutische Produkte:
ACE-Hemmer können die blutdrucksenkende Wirkung einiger Anästhetika verstärken.
Narkotika / trizyklische Antidepressiva / Antipsychotika / Barbiturate:
Es kann zu einer posturalen Hypotonie kommen.
Andere blutdrucksenkende Substanzen (z. B. Betablocker, Alphablocker, Calciumkanalblocker):
Es können additive oder potenzierende blutdrucksenkende Wirkungen auftreten. Verwenden Sie Nitroglycerin und andere Nitrate oder andere Vasodilatatoren mit Vorsicht.
Cimetidin:
Es kann das Risiko blutdrucksenkender Wirkungen erhöhen.
Cyclosporin:
Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern erhöht das Risiko einer Nierenfunktionsstörung.
Allopurinol, Procainamid, Zytostatika oder Immunsuppressiva:
Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern erhöht das Risiko von Überempfindlichkeitsreaktionen Daten von anderen ACE-Hemmern weisen auf ein erhöhtes Leukopenie-Risiko bei gleichzeitiger Anwendung hin.
Antidiabetika:
In seltenen Fällen können ACE-Hemmer bei Diabetikern die hypoglykämische Wirkung von Insulin und oralen Antidiabetika, wie Sulfonylharnstoffen, verstärken.In diesen Fällen kann es erforderlich sein, die Dosis des Antidiabetikums während der gleichzeitigen Behandlung mit ACE-Hemmern zu reduzieren.
Hämodialyse mit High-Flux-Dialysemembranen:
Erhöhtes Risiko für anaphylaktoide Reaktionen bei gleichzeitiger Anwendung von ACE-Hemmern.
Sympathomimetika:
Sie können die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern verringern; Patienten sollten überwacht werden, um sicherzustellen, dass die gewünschte blutdrucksenkende Wirkung erzielt wird.
Antazida:
Sie reduzieren die Bioverfügbarkeit von ACE-Hemmern.
Essen:
Es kann die Rate, aber nicht die Menge der Resorption von Zofenopril verringern.
Gold:
Nitritoide Reaktionen (Symptome einer Vasodilatation einschließlich Hitzewallungen, Übelkeit, Schwindel und Hypotonie, die sehr schwerwiegend sein können) nach der Injektion von Goldprodukten (z. B. Natriumaurothiomalat) wurden bei Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, häufiger berichtet.
Weitere Informationen
CYP-Enzyme: Es liegen keine direkten klinischen Daten zur Wechselwirkung von Zofenopril mit anderen Wirkstoffen vor, die durch CYP-Enzyme metabolisiert werden.In-vitro-Stoffwechselstudien mit Zofenopril zeigten jedoch keine möglichen Wechselwirkungen mit Wirkstoffen, die durch CYP-Enzyme metabolisiert werden.
HYDROCHLORTHIAZID
Bei gleichzeitiger Anwendung ist Vorsicht geboten
Cholestyramin- und Colestipolharze:
Die Resorption von Hydrochlorothiazid wird durch die Anwesenheit von Ionenaustauscherharzen beeinträchtigt.Einzeldosen von Cholestyramin- oder Colestipolharzen binden an Hydrochlorothiazid und reduzieren dessen Resorption aus dem Magen-Darm-Trakt um 85 % bzw. 43 % Sulfonamid-Diuretika sollten mindestens eine Stunde vorher eingenommen werden oder vier bis sechs Stunden nach Einnahme dieser Arzneimittel.
Kortikosteroide, ACTH, Amphotericin B (parenteral), Carbenoxolon, stimulierende Abführmittel:
Sie können bei gleichzeitiger Anwendung von Hydrochlorothiazid den Elektrolytmangel verstärken, insbesondere die Hypokaliämie.
Calciumsalze:
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Thiaziddiuretika kann ein Anstieg des Serumcalciumspiegels als Folge einer verminderten Ausscheidung auftreten.
Herzglykoside:
Eine durch Thiaziddiuretika induzierte Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie begünstigen das Auftreten von Digitalis-induzierten Herzrhythmusstörungen.
Medikamente im Zusammenhang mit Torsades de Pointes:
Aufgrund des Risikos einer Hypokaliämie ist bei gleichzeitiger Anwendung von Hydrochlorothiazid und Arzneimitteln, die mit Torsade de pointes assoziiert sind, wie z.
Pressoramine (z. B. Adrenalin):
Mögliche Verringerung der Reaktion auf Pressoramine, aber nicht ausreichend, um ihre Verabreichung mit Hydrochlorothiazid auszuschließen.
Muskel-Skelett-Relaxanzien, nicht depolarisierend (z. B. Tubocurarin):
Mögliche Verstärkung des Ansprechens auf das Muskelrelaxans bei Anwendung mit Hydrochlorothiazid.
Amantadina:
Thiaziddiuretika können das Risiko von Nebenwirkungen durch Amantadin erhöhen.
Medikamente zur Behandlung von Gicht (Probenecid, Sulfinpyrazon, Allopurinol):
Eine Dosisanpassung des Urikosurikas kann erforderlich sein, da Hydrochlorothiazid den Serumharnsäurespiegel erhöhen kann.
Die Dosierung von Probenecid oder Sulfinpyrazon muss möglicherweise erhöht werden. Die gleichzeitige Anwendung von Thiaziddiuretika kann die Inzidenz von Überempfindlichkeitsreaktionen gegenüber Allopurinol erhöhen.
Weitere Informationen
Wechselwirkungen mit Labortests:
Aufgrund der Auswirkungen auf den Calciumstoffwechsel können Thiaziddiuretika die Nebenschilddrüsenfunktionstests beeinträchtigen.
KOMBINATION ZOFENOPRIL / HYDROCHLOROTHIAZID
Neben den Wechselwirkungen bezüglich der Monokomponenten sind auch zu berücksichtigen:
Gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen
Lithium: Die gleichzeitige Anwendung von Thiaziddiuretika kann das Risiko einer Lithiumtoxizität erhöhen, indem das Risiko einer Lithiumtoxizität aufgrund der gleichzeitigen Anwendung von ACE-Hemmern weiter erhöht wird. Daher wird die Anwendung von BIFRIZIDE in Kombination mit Lithium nicht empfohlen und die Serumlithiumspiegel sollten sorgfältig überwacht werden, wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist.
Labortests: Thiaziddiuretika können die Plasmaprotein-gebundenen Jodwerte (PBI) senken, wenn keine Anzeichen einer Schilddrüsenfunktionsstörung vorliegen.
Bei gleichzeitiger Anwendung ist Vorsicht geboten
Nichtsteroidale Antirheumatika (einschließlich Acetylsalicylsäure ≥ 3 g / Tag): Die Verabreichung von nichtsteroidalen Antirheumatika kann die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern und Diuretika reduzieren wirken additiv auf den Anstieg des Serumkaliums, während die Nierenfunktion abnehmen kann.
Diese Effekte sind grundsätzlich reversibel und treten insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion auf. Ein akutes Nierenversagen kann selten auftreten, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, wie z. B. ältere oder dehydrierte Patienten.
Alkohol: Verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern und Hydrochlorothiazid.
Trimethoprim: Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und Thiaziddiuretika mit Trimethoprim erhöht das Risiko einer Hyperkaliämie.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Anwendung in der Schwangerschaft
Zofenopril und HCTZ
Angesichts der Wirkungen der einzelnen Bestandteile dieser Kombination während der Schwangerschaft wird die Anwendung von BIFRIZIDE während des ersten Schwangerschaftstrimesters nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Die Anwendung von BIFRIZIDE ist während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Zofenopril
Die Anwendung von ACE-Hemmern wird während des ersten Schwangerschaftstrimesters nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4) Die Anwendung von ACE-Hemmern ist während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Epidemiologische Hinweise zum Teratogenitätsrisiko nach Exposition mit ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters sind nicht schlüssig; eine geringfügige Erhöhung des Risikos kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Sofern eine Fortsetzung der Therapie mit ACE-Hemmern nicht als notwendig erachtet wird, sollten Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sich einer alternativen blutdrucksenkenden Behandlung unterziehen, für die ein Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft erstellt wurde. Bei diagnostizierter Schwangerschaft sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen werden und, falls dies für angemessen erachtet wird, eine alternative Therapie erfolgen Es ist bekannt, dass die Exposition gegenüber einer ACE-Hemmer-Therapie während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters beim Menschen zu Fötotoxizität (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, verzögerte „kraniale Ossifikation) und neonatale Toxizität (Niereninsuffizienz, Hypotonie, Hyperkaliämie) führen kann (siehe Abschnitt 5.3) Bei Exposition mit ACE-Hemmern ab dem zweiten Trimester oder während der Schwangerschaft wird eine Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen Säuglinge, deren Mütter ACE-Hemmer eingenommen haben, sollten engmaschig auf das Risiko einer Hypotonie überwacht werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Hydrochlorothiazid
Die Erfahrungen mit der Anwendung von Hydrochlorothiazid in der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimester, sind begrenzt. Tierversuche sind unzureichend.
Hydrochlorothiazid ist plazentagängig. Aufgrund des pharmakologischen Wirkmechanismus von Hydrochlorothiazid kann seine Anwendung während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters die fetale und plazentare Durchblutung beeinträchtigen und zu fetalen und neonatalen Wirkungen wie Gelbsucht, Veränderungen des Elektrolythaushalts und Thrombozytopenie führen .
Hydrochlorothiazid sollte bei Schwangerschaftsödem, Schwangerschaftshypertonie oder Präeklampsie wegen des Risikos einer plazentaren Hypovolämie und Minderdurchblutung ohne Nutzen für den Krankheitsverlauf nicht angewendet werden.
Hydrochlorothiazid sollte nicht bei essentieller Hypertonie bei Schwangeren angewendet werden, außer in seltenen Fällen, in denen es keine therapeutischen Alternativen gibt.
Fütterungszeit:
Da keine Informationen zur Anwendung von BIFRIZIDE während der Stillzeit vorliegen, wird die Anwendung des Arzneimittels nicht empfohlen und es ist vorzuziehen, auf alternative Behandlungen zurückzugreifen, deren Sicherheitsprofil während der Stillzeit untersucht wurde, insbesondere wenn ein Neugeborenes oder Frühgeborenes gestillt wird .
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid geht in geringen Mengen in die Muttermilch über. Thiazide in hohen Dosen verursachen eine starke Diurese und können die Milchproduktion hemmen. Die Anwendung von Bifrizide während der Stillzeit wird nicht empfohlen. Wenn Bifrizide während der Stillzeit angewendet wird, sollten die Dosen so niedrig gehalten werden wie möglich.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Denken Sie daran, dass beim Führen von Fahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen gelegentlich Schläfrigkeit, Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.
04.8 Nebenwirkungen -
In kontrollierten klinischen Studien mit 597 Patienten, die randomisiert Zofenopril plus Hydrochlorothiazid erhielten, wurden hierfür keine spezifischen Nebenwirkungen beobachtet.
Verband.
Die Nebenwirkungen beschränkten sich auf diejenigen, die zuvor unter Zofenopril-Calcium oder Hydrochlorothiazid berichtet wurden.
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen zeigte keine Korrelation mit dem Geschlecht oder Alter der Patienten. Die folgende Tabelle zeigt alle Nebenwirkungen, die während klinischer Studien berichtet wurden, die zumindest wahrscheinlich oder möglicherweise im Zusammenhang mit der Behandlung mit Zofenopril / Hydrochlorothiazid 30 / 12,5 stehen. Sie sind nach Organsystemklassen geordnet und mit Häufigkeitsangabe nach folgender Konvention klassifiziert: sehr häufig (≥1 / 10); gewöhnlich (≥1 / 100,
Weitere Informationen zu den einzelnen Komponenten:
Während der Behandlung mit BIFRIZIDE können Nebenwirkungen auftreten, die für jeden als Monotherapie verabreichten Bestandteil bekannt sind:
Zofenopril
Die häufigsten Nebenwirkungen von ACE-Hemmern, die in klinischen Studien bei mit Zofenopril behandelten Patienten auftraten, sind die folgenden:
Die folgenden Nebenwirkungen wurden in Verbindung mit einer ACE-Hemmer-Therapie beobachtet.
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Agranulozytose und Panzytopenie können bei einer kleinen Anzahl von Patienten auftreten.
Bei Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel wurde über hämolytische Anämie berichtet.
Endokrine Pathologien
Nicht bekannt, unangemessene antidiuretische Hormonsekretion
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Sehr selten: Hypoglykämie
Psychische Störungen
In seltenen Fällen: Depression, Stimmungsschwankungen, Schlafstörungen, Verwirrtheitszustand
Erkrankungen des Nervensystems
Gelegentlich: Parästhesie, Dysgeusie, Gleichgewichtsstörungen.
Augenerkrankungen
Selten: verschwommenes Sehen
Ohr- und Labyrintherkrankungen
Selten: Tinnitus
Herzerkrankungen
Einzelfälle von Tachykardie, Herzklopfen, Arrhythmie, Angina pectoris, Myokardinfarkt wurden bei der Anwendung von ACE-Hemmern bei Hypotonie berichtet.
Gefäßpathologien
Fälle von schwerer Hypotonie sind bei Beginn oder Ausweitung der Therapie aufgetreten. Dies ist insbesondere bei bestimmten Risikogruppen der Fall (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“) In Verbindung mit einer Hypotonie können Symptome wie Schwindel, Schwächegefühl, Sehstörungen und selten Bewusstlosigkeit (Synkope) auftreten.
Flush kann selten auftreten.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Selten wurde über Symptome wie Dyspnoe, Sinusitis, Rhinitis, Glossitis, Bronchitis und Bronchospasmus berichtet. Bei einer minimalen Untergruppe von Patienten wurden ACE-Hemmer mit dem Auftreten von angioneurotischem Ödem im Gesicht und im oropharyngealen Gewebe in Verbindung gebracht. In Einzelfällen ist ein angioneurotisches Ödem der oberen Atemwege verantwortlich für die tödliche Obstruktion der Atemwege.
Gastrointestinale Störungen
Gelegentlich können Bauchschmerzen, Durchfall, Verstopfung und Mundtrockenheit auftreten.
Im Zusammenhang mit der Einnahme von ACE-Hemmern wurden Einzelfälle von Pankreatitis und Ileus beschrieben.
Sehr seltene Fälle von Angioödemen des Dünndarms.
Leber- und Gallenerkrankungen
Einzelfälle von cholestatischer Gelbsucht und Hepatitis wurden im Zusammenhang mit der Einnahme von ACE-Hemmern beschrieben.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich können allergische und Überempfindlichkeitsreaktionen wie Juckreiz, Urtikaria, Erythema multiforme, Steven-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Psoriasis-ähnliche Effloreszenzen, Alopezie auftreten.
Diese Symptome können von Fieber, Myalgie, Arthralgie, Eosinophilie und/oder erhöhten ANA-Titern begleitet sein.
Hyperhidrose kann selten auftreten.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Gelegentlich kann Myalgie auftreten
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Es kann zu Nierenversagen kommen oder der Zustand kann sich verschlimmern. Fälle von akutem Nierenversagen wurden berichtet (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
In seltenen Fällen können Störungen beim Wasserlassen auftreten.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
In seltenen Fällen kann eine erektile Dysfunktion auftreten.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
In sehr seltenen Fällen periphere Ödeme und Brustschmerzen.
Diagnosetest
Ein Anstieg von Harnstoff und Kreatinin im Blut kann auftreten, insbesondere bei Niereninsuffizienz, schwerer Herzinsuffizienz und renovaskulärer Hypertonie, die nach Absetzen des Arzneimittels reversibel sind. Hämatokrit, Thrombozytenzahl und Anzahl weißer Blutkörperchen Auch Leberenzym- und Bilirubinspiegel im Serum wurden berichtet.
Hydrochlorothiazid
Zu den Nebenwirkungen, die bei der Anwendung einer Hydrochlorothiazid-Monotherapie berichtet wurden, gehören die folgenden:
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Leukopenie, Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie, aplastische Anämie, hämolytische Anämie, Knochenmarkdepression
Störungen des Immunsystems
Anaphylaktische Reaktionen
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Anorexie, Dehydratation, Gicht, Diabetes mellitus, metabolische Alkalose, Hyperukämie, Elektrolytstörungen (einschließlich Hyponatriämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hypochlorämie, Hyperkalzämie), Hyperglykämie, Hyperamylasämie.
Psychische Störungen
Apathie, Verwirrung, Depression, Nervosität, Erregung, Schlafstörungen.
Erkrankungen des Nervensystems
Krämpfe, Bewusstseinsstörungen, Koma, Kopfschmerzen, Schwindel, Parästhesie, Parese.
Augenerkrankungen
Xanthopsie, verschwommenes Sehen, Myopie (verschlimmert), verminderter Tränenfluss.
Ohr- und Labyrintherkrankungen
Schwindel.
Herzerkrankungen
Herzrhythmusstörungen, Herzklopfen.
Gefäßpathologien
Orthostatische Hypotonie, Thrombose, Embolie, Schock.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Lungenentzündung, interstitielle Lungenerkrankung, Lungenödem.
Gastrointestinale Störungen
Mundtrockenheit, Übelkeit, Erbrechen, Magenverstimmung, Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, paralytischer Ileus, Blähungen, Sialoadenitis, Pankreatitis.
Leber- und Gallenerkrankungen
Cholestatische Gelbsucht, Kolizystitis.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Pruritus, Purpura, Urtikaria, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Hautausschlag, kutaner Lupus erythematodes, nekrotisierende Vaskulitis, toxische epidermale Nekrolyse.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Muskelkrämpfe, Myalgie.
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Nierenfunktionsstörung, akutes Nierenversagen, interstitielle Nephritis, Glykosurie.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Erektile Dysfunktion.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Asthenie, Fieber, Müdigkeit, Durst.
Diagnosetest
Veränderungen im Elektrokardiogramm, erhöhtes Cholesterin und erhöhte Triglyceridämie.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden .
Website: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung -
Typische Symptome einer Überdosierung sind schwere Hypotonie, Schock, Stupor, Bradykardie, Elektrolytstörungen und Nierenversagen.
Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend.
Bei übermäßiger Einnahme sollte der Patient engmaschig beobachtet werden, vorzugsweise auf einer Intensivstation.
Serumelektrolyte und Kreatinin sollten häufig kontrolliert werden.
Therapeutische Maßnahmen richten sich nach Art und Schwere der Symptome.
Bei kürzlich erfolgter Einnahme können Maßnahmen zur Verhinderung der Resorption ergriffen werden, wie z. B. Magenspülung und Verabreichung von Adsorptionsmitteln und Natriumsulfat.
Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in eine sichere Position gebracht werden und es muss erwogen werden, ob es angebracht ist, Plasmaexpander mit Vorsicht zu verwenden und/oder Angiotensin II zu verabreichen.
Bradykardie oder schwere Vagusreaktionen sollten mit Atropin behandelt werden.
Die Anwendung eines Herzschrittmachers kann erwogen werden.
ACE-Hemmer können durch Hämodialyse aus dem Blutkreislauf eliminiert werden.
Die Verwendung von Polyacrylnitril-Membranen mit hohem Fluss sollte vermieden werden.Eine Überdosierung mit Hydrochlorothiazid ist mit Elektrolytmangel (Hypokaliämie, Hypochlorämie) und Dehydration infolge übermäßiger Diurese verbunden.
Die häufigsten Anzeichen und Symptome einer Überdosierung sind Übelkeit und Schläfrigkeit.
Hypokaliämie kann Muskelkrämpfe verursachen und/oder Herzrhythmusstörungen verstärken, die mit der gleichzeitigen Anwendung von Digitalisglykosiden oder bestimmten Antiarrhythmika verbunden sind.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
Pharmakotherapeutische Gruppe: ACE-Hemmer und Diuretika
ATC-Code: C09B A 15
Zofenopril und Hydrochlorothiazid Tabletten in Kombination
BIFRIZIDE ist eine Fixkombination, die Zofenopril, einen Angiotensin-Converting-Enzym-(ACE)-Hemmer und Hydrochlorothiazid, ein Thiazid-Diuretikum, enthält.
Die beiden Komponenten haben komplementäre Wirkmechanismen und üben eine additive antihypertensive Wirkung aus.
Zofenopril ist ein Sulfhydryl-ACE-Hemmer, der durch Blockierung des Enzyms wirkt, das die Umwandlung von Angiotensin I in das vasokonstriktorische Peptid Angiotensin II katalysiert und somit zu einer Verringerung der vasopressorischen Aktivität und einer Verringerung der Aldosteronsekretion führt.
Diese letztgenannte Abnahme kann zu einem Anstieg der Serumkaliumkonzentration zusammen mit Natrium- und Flüssigkeitsverlust führen.
Die Verringerung der negativen Rückkopplung von Angiotensin II auf die Reninsekretion führt zu einer Erhöhung der Reninaktivität im Plasma. Es wird angenommen, dass der Mechanismus, durch den Zofenopril den Blutdruck senkt, hauptsächlich in der Unterdrückung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems liegt.
Das Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) ist identisch mit Kininase II, einem Enzym, das Bradykinin abbaut, ein potentes gefäßerweiterndes Peptid, das bei der therapeutischen Wirkung von ACE-Hemmern eine Rolle zu spielen scheint.
Hydrochlorothiazid ist ein harntreibendes und blutdrucksenkendes Mittel.
Es wirkt auf den Mechanismus der Elektrolytresorption auf der Ebene des distalen Nierentubulus.
Hydrochlorothiazid erhöht die Ausscheidung von Natrium und Chlorid in ungefähr äquivalenten Mengen.
Die Natriurese kann mit dem Verlust von Kalium und Bicarbonat einhergehen.
Vermutlich durch Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems neigt die gleichzeitige Anwendung von Zofenopril dazu, den mit diesen Diuretika verbundenen Kaliumverlust auszugleichen.
Bei Hydrochlorothiazid beginnt die Diurese innerhalb von 2 Stunden, erreicht ihren Höhepunkt in ungefähr 4 Stunden und dauert ungefähr 6-12 Stunden.
Weitere Informationen:
Zwei große randomisierte kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) und VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathie in Diabetes)) haben die Anwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Antagonisten des Angiotensin-II-Rezeptor.
ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Diabetes mellitus Typ 2 in Verbindung mit Anzeichen einer Organschädigung durchgeführt wurde. VA NEPHRON-D wurde an Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie durchgeführt.
Diese Studien zeigten keine signifikante positive Wirkung auf renale und/oder kardiovaskuläre Ergebnisse und Mortalität, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenschädigung und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde.
Diese Ergebnisse sind aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten relevant.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten daher bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) war eine Studie, die den Vorteil der zusätzlichen Gabe von Aliskiren zur Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und chronischer Nierenerkrankung verifizieren sollte , Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides Die Studie wurde aufgrund eines erhöhten Risikos für unerwünschte Ereignisse vorzeitig beendet Kardiovaskuläre Todesfälle und Schlaganfälle traten in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger auf als in der Placebo-Gruppe, und Nebenwirkungen und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse ( Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
Die gleichzeitige Anwendung von Zofenopril und Hydrochlorothiazid hat einen geringen oder keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit beider Wirkstoffe.
Die Kombinationstablette ist bioäquivalent zur gleichzeitigen Gabe der beiden Einzelkomponenten getrennt.
ZOFENOPRIL
Zofenopril ist ein Prodrug, da der aktive Inhibitor Zofenoprilat ist, dh das Molekül mit der freien Sulfhydrylgruppe, das aus der Hydrolyse der Thioesterbindung entsteht.
Absorption
Zofenopril wird oral schnell und vollständig resorbiert und wird fast vollständig in Zofenoprilat umgewandelt, wobei 1,5 Stunden nach Einnahme einer oralen Dosis von Zofenopril maximale Blutspiegel erreicht werden.
Die Kinetik der Einzeldosis ist über den Dosisbereich von 10 bis 80 mg Zofenopril linear, und nach Verabreichung von 15 bis 60 mg Zofenopril über 3 Wochen tritt keine Akkumulation auf.
Das Vorhandensein von Nahrung im Magen-Darm-Trakt verringert die Resorptionsrate, jedoch nicht die Menge der Resorption, und die AUCs von Zofenoprilat sind sowohl im nüchternen als auch im nicht nüchternen Zustand nahezu identisch.
Verteilung
Eine ex vivo gemessene radioaktiv markierte Dosis von Zofenopril ist zu etwa 88 % an Plasmaproteine gebunden und das Verteilungsvolumen im Steady-State beträgt 96 Liter.
Biotransformation
Acht Metaboliten, die für 76 % der Radioaktivität im Urin verantwortlich sind, wurden nach einer radioaktiv markierten Dosis von Zofenopril im menschlichen Urin identifiziert. Der Hauptmetabolit ist Zofenoprilat (22%), das auf verschiedenen Wegen metabolisiert wird, einschließlich Glucurono-Konjugation (17%), Cyclisierung und Glucurono-Konjugation (13%), Konjugation mit Cystein (9 %) und S-Methylierung von die Thiolgruppe (8%).
Beseitigung
Intravenös verabreichtes radioaktiv markiertes Zofenoprilat wird mit dem Urin (76 %) und den Fäzes (16 %) ausgeschieden, während nach oraler Gabe von radioaktiv markiertem Zofenopril 69 % bzw. 26 % der Radioaktivität im Urin und in den Fäzes nachweisbar sind der Ausscheidung (Niere und Leber). Die Halbwertszeit von Zofenoprilat beträgt 5,5 Stunden und die Gesamtclearance beträgt 1300 ml / min nach oraler Verabreichung von Zofenopril.
Pharmakokinetik bei älteren Menschen
Bei älteren Menschen mit normaler Nierenfunktion sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Pharmakokinetik bei Niereninsuffizienz
Basierend auf dem Vergleich der wichtigsten pharmakokinetischen Parameter von Zofenoprilat gemessen nach oraler Verabreichung von radioaktiv markiertem Zofenopril, Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance > 45 und 90 ml / min). Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (7-44 ml/min) ist die Eliminationsrate um etwa 50 % des Normalwertes reduziert. Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die sich einer Hämodialyse oder Peritonealdialyse unterziehen, ist die Eliminationsrate auf 25 % des Normalwertes reduziert.
Pharmakokinetik bei Leberinsuffizienz
Die Cmax- und Tmax-Werte für Zofenoprilat bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung nach einer Einzeldosis von radioaktiv markiertem Zofenopril sind die gleichen wie bei gesunden Probanden.
Die AUC-Werte bei Patienten mit Leberzirrhose sind jedoch ungefähr doppelt so hoch wie bei gesunden Probanden, was darauf hindeutet, dass die Anfangsdosis von Zofenopril bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung halb so hoch sein sollte wie bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Es liegen keine pharmakokinetischen Daten für Zofenopril und Zofenoprilat bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor, daher ist Zofenopril bei diesen Patienten kontraindiziert.
HYDROCHLORTHIAZID
Absorption
Hydrochlorothiazid wird nach oraler Verabreichung gut resorbiert (65-75%).
Die Plasmakonzentrationen hängen linear von der verabreichten Dosis ab.
Die Resorption von Hydrochlorothiazid hängt von der Darmtransitzeit ab, sie nimmt zu, wenn die Darmtransitzeit langsam ist, beispielsweise bei Einnahme mit Nahrung.
Durch Überwachung der Plasmaspiegel für mindestens 24 Stunden wurde eine Plasmahalbwertszeit von 5,6 bis 14,8 Stunden beobachtet, und maximale Plasmaspiegel wurden innerhalb von 1-5 Stunden nach der Verabreichung beobachtet.
Verteilung
Thiaziddiuretika sind in Körperflüssigkeiten weit verbreitet und binden stark (92 %) an Plasmaproteine, insbesondere Albumin, wobei sich die substituierten Thiaziddiuretika als am stärksten gebunden erweisen.
Dies führt zu einer geringeren renalen Clearance als die ersten Verbindungen und zu einer längeren Wirkungsdauer. Es wurde kein Zusammenhang zwischen den Plasmaspiegeln von Hydrochlorothiazid und dem Grad der Blutdrucksenkung nachgewiesen.
Beseitigung
Hydrochlorothiazid wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden.
Der größte Teil des Thiazid-Diuretikums wird unverändert mit dem Urin ausgeschieden, und über 95 % von Hydrochlorothiazid werden innerhalb von 3-6 Stunden nach der oralen Dosis unverändert im Urin wiedergefunden.
Bei Patienten mit Nierenerkrankungen sind die Plasmakonzentrationen von Hydrochlorothiazid erhöht und die Eliminationshalbwertszeit verlängert.
Hydrochlorothiazid passiert die Plazenta, jedoch nicht die Blut-Hirn-Schranke.
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
Basierend auf Studien zur akuten Toxizität, Toxizität bei wiederholter Gabe und Genotoxizität zeigte die Fixkombination Zofenopril/Hydrochlorothiazid keine besonderen Gefahren für die Anwendung beim Menschen.
Die Reproduktionstoxizität der Kombination wurde an Ratten und Kaninchen untersucht, und Zofenopril und Hydrochlorothiazid erwiesen sich nicht als teratogen.
Die Kombination erhöhte jedoch die durch Zofenopril allein induzierte maternale Toxizität bei trächtigen Ratten und Kaninchen deutlich. Es wurden keine Karzinogenitätsstudien mit der Zofenopril/Hydrochlorothiazid-Kombination durchgeführt. An Mäusen und Ratten mit Zofenopril allein durchgeführte Karzinogenitätsstudien ergaben keine Hinweise auf Karzinogenität.
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten von Hydrochlorothiazid keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
Tablettenkern:
Mikrokristalline Cellulose
Lactose-Monohydrat
Maisstärke
Hypromellose
Wasserfreies kolloidales Siliziumdioxid
Magnesiumstearat
Beschichtung:
Opadry Rosa 02B24436:
Hypromellose
Titandioxid (E 171)
Macrogol 400
Rotes Eisenoxid (E 172)
Macrogol 6000
06.2 Inkompatibilität "-
Nicht relevant
06.3 Gültigkeitsdauer "-
3 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
Nicht bei Temperaturen über 30°C lagern
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
PVC / Aluminium Blister mit PVDC beschichtet
Packungen mit 14, 28, 30, 56, 50, 90 oder 100 Filmtabletten
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Keine besonderen Anweisungen
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
Luso Farmaco Institute of Italy SpA - Milanofiori - Straße 6 - Gebäude L - Rozzano (MI)
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
14 Filmtabletten - AIC n. 036823019
28 Filmtabletten - AIC n. 036823021
30 Filmtabletten - AIC n. 036823033
50 Filmtabletten - AIC n. 036823045
56 Filmtabletten - AIC n. 036823058
90 Filmtabletten - AIC n. 036823072
100 Filmtabletten - AIC n. 036823060
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
Datum der Erstzulassung: 12. April 2006
Datum der letzten Verlängerung: 3. März 2009
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs -
April 2015
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