Wirkstoffe: Prucaloprid
Resolor 1 mg Filmtabletten
Resolor 2 mg Filmtabletten
Indikationen Warum wird Resolor verwendet? Wofür ist das?
Resolor enthält den Wirkstoff Prucaloprid.
Resolor gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die die Darmmotilität verbessern (gastrointestinale Prokinetika). Es wirkt auf die Muskelwand des Darms und hilft, deren normale Funktion wiederherzustellen.Resolor wird zur Behandlung von chronischer Verstopfung bei Erwachsenen angewendet, bei denen Abführmittel nicht richtig wirken.
Nicht anwenden bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren.
Kontraindikationen Wenn Resolor nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie Resolor nicht ein
- wenn Sie allergisch gegen Prucaloprid oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind,
- wenn Sie sich einer Nierendialyse unterziehen,
- wenn Sie eine Perforation oder Obstruktion der Darmwand, schwere Entzündungen des Darmtraktes wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder toxisches Megakolon/Megarect haben.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Resolor beachten?
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Resolor einnehmen.
Seien Sie bei der Einnahme von Resolor besonders vorsichtig und informieren Sie Ihren Arzt:
- wenn Sie eine schwere Nierenerkrankung haben,
- wenn Sie eine schwere Lebererkrankung haben,
- wenn Sie derzeit wegen eines schwerwiegenden Gesundheitsproblems, wie einer Herz- oder Lungenerkrankung, einer psychischen Störung oder einer Störung des Nervensystems, Krebs, AIDS oder einer hormonellen Störung, unter ärztlicher Aufsicht stehen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Resolor® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Einnahme von Resolor zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Resolor kann zu jeder Tageszeit mit oder ohne Nahrung und Getränke eingenommen werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Resolor wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen.
- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
- Wenden Sie während der Behandlung mit Resolor eine zuverlässige Verhütungsmethode an, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
- Wenn Sie während der Einnahme von Resolor schwanger werden, informieren Sie bitte Ihren Arzt.
Während der Stillzeit kann Prucaloprid in die Muttermilch übergehen.Das Stillen wird während der Behandlung mit Resolor nicht empfohlen. Fragen Sie hierzu Ihren Arzt.
Fragen Sie Ihren Arzt um Rat, bevor Sie ein Arzneimittel einnehmen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es ist unwahrscheinlich, dass Resolor Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. In einigen Fällen kann Resolor jedoch, insbesondere am ersten Behandlungstag, Schwindel und Müdigkeit verursachen, was sich auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen auswirken kann.
Resolor enthält Lactose
Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Resolor anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau wie in dieser Packungsbeilage beschrieben oder nach Anweisung Ihres Arztes ein.
Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker. Nehmen Sie Resolor weiterhin jeden Tag für die von Ihrem Arzt festgelegte Zeit ein. Möglicherweise möchte Ihr Arzt Ihren Zustand und den Nutzen einer verlängerten Behandlung nach den ersten 4 Wochen und danach in regelmäßigen Abständen neu bewerten.
Die übliche Dosis von Resolor beträgt bei den meisten Patienten einmal täglich eine 2-mg-Tablette.
Wenn Sie über 65 Jahre alt sind oder eine schwere Lebererkrankung haben, beträgt die Anfangsdosis einmal täglich eine 1-mg-Tablette; Falls erforderlich, kann Ihr Arzt die Dosis auf 2 mg einmal täglich erhöhen.
Ihr Arzt kann Ihnen auch die niedrigere Dosis von einer 1-mg-Tablette einmal täglich empfehlen, wenn Sie eine schwere Nierenerkrankung haben.
Die Einnahme von mehr als der empfohlenen Dosis erhöht die Wirksamkeit des Arzneimittels nicht.
Resolor ist nur für Erwachsene indiziert und sollte nicht von Kindern oder Jugendlichen bis 18 Jahren eingenommen werden.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Resolor eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Resolor eingenommen haben, als Sie sollten
Es ist wichtig, die von Ihrem Arzt verordnete Dosis einzuhalten. Wenn Sie eine größere Menge von Resolor eingenommen haben als verordnet, können Durchfall, Kopfschmerzen und/oder Übelkeit auftreten. Achten Sie bei Durchfall darauf, ausreichend Wasser zu trinken.
Wenn Sie die Einnahme von Resolor vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vergessene Tablette vergessen haben. Nehmen Sie Ihre nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein.
Wenn Sie die Anwendung von Resolor abbrechen
Wenn Sie Resolor absetzen, können die Verstopfungssymptome erneut auftreten.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Resolor
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Nebenwirkungen treten hauptsächlich zu Beginn der Behandlung auf und verschwinden in der Regel innerhalb weniger Tage nach fortgesetzter Behandlung.
Die folgenden Nebenwirkungen sind sehr häufig aufgetreten (können mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen): Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall und Bauchschmerzen.
Die folgenden Nebenwirkungen traten häufig auf (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen): verminderter Appetit, Schwindel, Erbrechen, Verdauungsstörungen (Dyspepsie), Blähungen, abnorme Darmborborygmen, Müdigkeit.
Die folgenden gelegentlichen Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen) wurden ebenfalls berichtet: Zittern, Herzklopfen, rektale Blutungen, häufigeres Wasserlassen (Pollakiurie), Fieber und Übelkeit. Wenn Herzklopfen auftritt, informieren Sie bitte Ihren Arzt.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf der Blisterpackung und dem Karton nach „Exp“ angegeben ist.Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
In der Originalblisterpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Was Resolor enthält
Der Wirkstoff ist Prucaloprid.
Eine Resolor 1 mg Filmtablette enthält 1 mg Prucaloprid (als Succinat).
Eine Resolor 2 mg Filmtablette enthält 2 mg Prucaloprid (als Succinat).
Die anderen Zutaten sind:
Lactose-Monohydrat (siehe Abschnitt 2), mikrokristalline Cellulose, kolloidales Siliciumdioxid, Magnesiumstearat, Hypromellose, Triacetin, Titandioxid (E171), Macrogol. Die 2-mg-Tablette enthält außerdem rotes Eisenoxid (E172), gelbes Eisenoxid (E172), Indigocarmin-Aluminiumsalz (E132).
Beschreibung des Aussehens von Resolor und des Inhalts der Packung
Resolor 1 mg Filmtabletten sind weiße bis cremefarbene, runde Tabletten mit der Aufschrift „PRU 1“ auf einer Seite.
Resolor 2 mg Filmtabletten sind rosafarbene, runde Tabletten mit der Prägung „PRU 2“ auf einer Seite.
Resolor ist in perforierten Aluminium-/Aluminium-Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen (Kalender) mit 7 Tabletten erhältlich. Jede Packung enthält 7x1, 14x1, 28x1 oder 84x1 Filmtabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
RESOLOR 1 MG TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Filmtablette enthält 1 mg Prucaloprid (als Succinat).
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Jede Filmtablette enthält 142,5 mg Lactose (als Monohydrat).
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtablette (Tablette).
Weiße bis cremefarbene, runde, bikonvexe Tabletten mit der Prägung „PRU 1“ auf einer Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Resolor ist angezeigt zur symptomatischen Behandlung chronischer Verstopfung bei Erwachsenen, bei denen Abführmittel keine ausreichende Linderung bringen.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Erwachsene: 2 mg einmal täglich mit oder ohne Nahrung, zu jeder Tageszeit.
Aufgrund des spezifischen Wirkmechanismus von Prucaloprid (Stimulation der propulsiven Motilität) ist bei einer Tagesdosis von mehr als 2 mg nicht mit einer Wirksamkeitssteigerung zu rechnen.
Wenn Prucaloprid einmal täglich nach 4-wöchiger Behandlung nicht wirksam ist, muss der Patient erneut untersucht werden und der Nutzen einer fortgesetzten Behandlung sollte beurteilt werden.
Die Wirksamkeit von Prucaloprid wurde in doppelblinden placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von bis zu drei Monaten nachgewiesen, eine Wirksamkeit über drei Monate wurde in placebokontrollierten Studien nicht nachgewiesen (siehe Abschnitt 5.1). Bei längerer Behandlung sollte der Nutzen in regelmäßigen Abständen überprüft werden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Ältere (> 65 Jahre): Beginnen Sie mit 1 mg einmal täglich (siehe Abschnitt 5.2); bei Bedarf kann die Dosis auf bis zu 2 mg einmal täglich erhöht werden.
Patienten mit Niereninsuffizienz: Die Dosis für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR 2) beträgt 1 mg einmal täglich (siehe Abschnitte 4.3 und 5.2). Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Patienten mit Leberinsuffizienz: Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) beginnen mit einer Dosis von 1 mg einmal täglich, die bei Bedarf auf 2 mg erhöht werden kann, um die Wirksamkeit zu verbessern und wenn die 1-mg-Dosis gut vertragen wird (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2). ) Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Kinder und Jugendliche: Resolor darf bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 5.1).
Art der Verabreichung
Mündlicher Gebrauch.
04.3 Kontraindikationen
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
• Dialysepflichtiges Nierenversagen.
• Darmperforation oder -obstruktion durch strukturelle oder funktionelle Störungen der Darmwand, obstruktiver Ileus, schwere entzündliche Erkrankungen des Darmtraktes wie Morbus Crohn und Colitis ulcerosa sowie toxisches Megakolon / Megarekt.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Prucaloprid wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden (siehe Abschnitt 5.2).Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wird eine Dosis von 1 mg empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).
Resolor sollte Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) mit Vorsicht verschrieben werden, da nur begrenzte Daten zur Anwendung bei solchen Patienten vorliegen (siehe Abschnitt 4.2).
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Resolor zur Anwendung bei Patienten mit gleichzeitiger schwerer und klinisch instabiler Erkrankung (z. B. Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankung, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen, Krebs oder AIDS und andere endokrine Erkrankungen) wurden in kontrollierten klinischen Studien nicht nachgewiesen. Resolor sollte Patienten mit diesen Erkrankungen mit Vorsicht verschrieben werden, insbesondere bei Patienten mit Arrhythmien in der Vorgeschichte oder ischämischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Bei schwerem Durchfall kann die Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva verringert sein, daher wird die Anwendung einer zusätzlichen Verhütungsmethode empfohlen, um eine mögliche Unwirksamkeit oraler Kontrazeptiva zu verhindern (siehe Informationen zur Verschreibung oraler Kontrazeptiva).
Die Tabletten enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Prucaloprid hat ein geringes pharmakokinetisches Interaktionspotential. Es wird weitgehend unverändert mit dem Urin (ca. 60 % der Dosis) und im Stoffwechsel ausgeschieden in vitro es ist sehr langsam.
Prucaloprid hemmte in den Studien spezifische CYP450-Aktivitäten nicht in vitro in menschlichen Lebermikrosomen, in therapeutisch relevanten Konzentrationen.
Obwohl Prucaloprid ein schwaches Substrat für P-Glykoprotein (P-gp) sein kann, ist es in klinisch relevanten Konzentrationen kein P-gp-Inhibitor.
Auswirkungen von Prucaloprid auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel
Während der gleichzeitigen Behandlung mit Prucaloprid kam es zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen von Erythromycin um 30 %. Der Mechanismus hinter dieser Interaktion ist unklar.
Prucaloprid hatte keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Warfarin, Digoxin, Alkohol und Paroxetin oder oralen Kontrazeptiva.
Auswirkungen anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Prucaloprid
Ketoconazol (200 mg zweimal täglich), ein potenter Inhibitor von CYP3A4 und P-gp, erhöhte die systemische Prucaloprid-Exposition um etwa 40 %. Dieser Effekt ist zu gering, um klinisch relevant zu sein. Wechselwirkungen mit ähnlicher Signifikanz sind mit anderen potenten P . zu erwarten -gp-Inhibitoren wie Verapamil, Cyclosporin A und Chinidin.
Therapeutische Dosen von Probenecid, Cimetidin, Erythromycin und Paroxetin hatten keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Prucaloprid.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Frauen im gebärfähigen Alter
Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Prucaloprid wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
Schwangerschaft
Die Erfahrungen mit Prucaloprid in der Schwangerschaft sind begrenzt. In klinischen Studien wurden Fälle von Spontanaborten beobachtet, obwohl beim Vorliegen anderer Risikofaktoren der Zusammenhang mit Prucaloprid nicht bekannt ist. Tierexperimentelle Studien zeigen keine direkten oder schädlichen Wirkungen. embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3) Resolor wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen.
Fütterungszeit
Prucaloprid geht in die Muttermilch über. Bei therapeutischen Dosen von Resolor sind jedoch keine Auswirkungen auf gestillte Neugeborene/Säuglinge zu erwarten. Da keine Humandaten vorliegen, wird die Anwendung von Resolor während der Stillzeit nicht empfohlen.
Fruchtbarkeit
Tierexperimentelle Studien zeigen, dass es keine Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fertilität gibt.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Resolor kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen leicht beeinträchtigen, da in klinischen Studien insbesondere am ersten Behandlungstag Schwindel und Müdigkeit beobachtet wurden (siehe Abschnitt 4.8).
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Es wurde eine integrierte Analyse von 17 doppelblinden, placebokontrollierten Studien durchgeführt, in denen Resolor etwa 3.300 Patienten mit chronischer Verstopfung oral verabreicht wurde.Von diesen Patienten nahmen über 1.500 Resolor in der empfohlenen Dosis von 2 mg pro Tag ein, während etwa 1.360 Behandlung mit 4 mg Prucaloprid pro Tag Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung mit Resolor 2 mg sind Kopfschmerzen (17,8%) und gastrointestinale Symptome (Bauchschmerzen (13,7%), Übelkeit (13,7%) und Durchfall (12,0%)). Nebenwirkungen treten hauptsächlich zu Beginn der Therapie auf und verschwinden in der Regel innerhalb weniger Tage nach fortgesetzter Behandlung. Andere Nebenwirkungen wurden gelegentlich berichtet. Die meisten unerwünschten Ereignisse waren "leicht bis mittelschwer" in der Intensität.
Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen wurden in kontrollierten klinischen Studien bei der empfohlenen Dosis von 2 mg mit entsprechenden Häufigkeiten berichtet: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100,
Beschreibung einiger Nebenwirkungen
Nach dem ersten Behandlungstag wurden die häufigsten Nebenwirkungen mit ähnlicher Häufigkeit (Inzidenzunterschied von nicht mehr als 1 % zwischen Prucaloprid und Placebo) während der Behandlung mit Resolor und während der Behandlung mit Placebo berichtet, mit Ausnahme von Übelkeit und Durchfall, die traten während der Therapie mit Resolor weiterhin häufiger auf, wenn auch weniger ausgeprägt (Inzidenzunterschiede zwischen Resolor und Placebo von 1,3 % (Übelkeit) bzw. 3,4 % (Durchfall).
Palpitationen wurden bei 0,7 % der mit Placebo behandelten Patienten, 0,9 % der mit 1 mg Prucaloprid behandelten Patienten, 0,9 % der mit 2 mg Prucaloprid behandelten Patienten und 1,9 % der mit 4 mg Prucaloprid behandelten Patienten berichtet mit dem behandelnden Arzt das erneute Auftreten von Herzklopfen sowie das Auftreten neuer Symptome.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da dies eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über die italienische Arzneimittelbehörde zu melden. . Website: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
In einer Studie mit gesunden Freiwilligen wurde die Behandlung mit Prucaloprid gut vertragen, wenn es in einer eskalierenden Dosierung von bis zu 20 mg einmal täglich (10-fache der empfohlenen therapeutischen Dosis) verabreicht wurde. Eine Überdosierung kann zu Symptomen führen, die "die bekannten pharmakodynamischen Wirkungen von Prucaloprid verstärken und Kopfschmerzen, Übelkeit und Durchfall umfassen. Für eine Überdosierung von Resolor steht keine spezifische Behandlung zur Verfügung."Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient symptomatisch behandelt und bei Bedarf unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Übermäßiger Flüssigkeitsverlust durch Durchfall oder Erbrechen kann eine Korrektur von Elektrolytstörungen erforderlich machen.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: andere Abführmittel, ATC-Code: A06AX05.
Wirkmechanismus
Prucaloprid ist ein Dihydrobenzofurancarboxamid mit gastrointestinaler prokinetischer Aktivität. Prucaloprid ist ein selektiver, hochaffiner Serotonin (5-HT4)-Rezeptor-Agonist, was wahrscheinlich seine prokinetischen Wirkungen erklärt. In vitro eine "Affinität für andere Rezeptoren wurde nur bei Konzentrationen gefunden, die seine Affinität für den 5-HT4-Rezeptor um mindestens das 150-fache übersteigen. Bei Ratten Prucaloprid in vivo, bei Dosen über 5 mg / kg (30-70-fache der klinischen Exposition und darüber hinaus) induziert es eine Hyperprolaktinämie, die durch eine antagonistische Wirkung gegen den D2-Rezeptor verursacht wird.
Bei Hunden verändert Prucaloprid die Kolonmotilitätsmuster durch Stimulation des Serotonin-5-HT4-Rezeptors: Es stimuliert die proximale Kolonmotilität, verbessert die gastroduodenale Motilität und beschleunigt die verzögerte Magenentleerung. Prucaloprid induziert auch riesige Migrationskontraktionen. Diese entsprechen den Massenbewegungen des Dickdarms beim Menschen und stellen die Hauptantriebskraft für den Stuhlgang dar. Bei Hunden sind die beobachteten Wirkungen im Magen-Darm-Trakt empfindlich gegenüber einer Blockierung mit selektiven 5-HT4-Rezeptor-Antagonisten, was zeigt, dass die beobachteten Wirkungen durch die selektive Wirkung auf 5-HT4-Rezeptoren ausgeübt.
Diese pharmakodynamischen Wirkungen von Prucaloprid wurden beim Menschen durch Manometrie bestätigt, die bei Patienten mit chronischer Verstopfung in einer randomisierten, offenen Crossover-Studie mit verblindeter Bewertung der Wirkung von Prucaloprid 2 mg und einem osmotischen Abführmittel auf die Kolonmotilität basierend auf der Anzahl der Dickdarmkontraktionen, die sich mit großer Amplitude ausbreiten (HAPC, sich ausbreitende Kontraktionen mit hoher Amplitude, auch bekannt als Riesen-Migranten-Kontraktionen). Im Vergleich zu Behandlungen für osmotische Verstopfung erhöhte die prokinetische Stimulation durch Prucaloprid die Motilität des Dickdarms in dem Ausmaß, das durch die Anzahl der HAPCs in den 12 Stunden nach Verabreichung des Versuchsprodukts ausgedrückt wird. Der Nutzen oder die klinische Relevanz dieses Wirkmechanismus im Vergleich zu anderen Abführmitteln wurde nicht untersucht.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Erwachsene Bevölkerung
Die Wirksamkeit von Resolor wurde in drei multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, 12-wöchigen, placebokontrollierten Studien bei Patienten mit chronischer Verstopfung nachgewiesen (n = 1.279 mit Resolor behandelt, 1.124 Frauen, 155 Männer). jede dieser drei Studien betrug einmal täglich 2 mg und 4 mg. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war der Prozentsatz (%) der Probanden, die eine Normalisierung des Stuhlgangs erreichten, definiert als Mittelwert von drei oder mehr spontanen und vollständigen Darmbewegungen (Spontaner kompletter Stuhlgang, SCBM) pro Woche über den 12-wöchigen Behandlungszeitraum.
Der Prozentsatz der weiblichen Patienten, bei denen Abführmittel keine ausreichende Linderung bewirkten, die mit der empfohlenen 2 mg Resolor-Dosis behandelt wurden (n = 458), die durchschnittlich ≥ 3 SCBM pro Woche erreichten, betrug 31,0 % (Woche 4) und 24,7 % % (Woche 12) versus 8,6 % (Woche 4) und 9,2 % (Woche 12) in der Placebo-Gruppe Eine klinisch signifikante Verbesserung von ≥ 1 SCBM pro Woche, dem wichtigsten sekundären Wirksamkeitsendpunkt, wurde bei 51,0 % (Woche 4) und 44,2 % (Woche 12) der Patienten, die mit 2 mg Resolor behandelt wurden, im Vergleich zu 21,7 % (Woche 4) und 22,6 % (Woche 12) unter Placebo.
Die Wirkung von Resolor auf den spontanen Stuhlgang (Spontaner Stuhlgang, SBM) war dem Placebo auch hinsichtlich des Anteils der Patienten, die über den 12-wöchigen Behandlungszeitraum einen Anstieg von ≥ 1 SBM/Woche aufwiesen, statistisch überlegen. In Woche 12 hatten 68,3 % der mit Resolor 2 mg behandelten Patienten einen mittleren Anstieg von ≥ 1 SBM / Woche, verglichen mit 37,0 % der mit Placebo behandelten Patienten (p
In allen drei Studien führte die Behandlung mit Resolor auch zu signifikanten Verbesserungen bei der Beurteilung einer Reihe spezifischer und validierter pathologischer Symptome (PAC-SYM, Patient Obstipation Symptom Assessment), darunter abdominale Symptome (Blähungen, Beschwerden, Schmerzen und Krämpfe), Stuhlgang (unvollständiger Stuhlgang, Fehlalarme, Anstrengung, übermäßige Stuhlhärte, unzureichendes Stuhlvolumen) und rektal (schmerzhafter Stuhlgang, Brennen, Blutungen/Tränen), bewertet in Woche 4 und Woche 12. In Woche 4 der Prozentsatz der Patienten mit ≥ 1 Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert auf den PAC-SYM-Subskalen für abdominale, defäkatorische und rektale Symptome betrug 41,3 %, 41,6 % bzw. 31,3 % bei den mit Resolor 2 mg behandelten Patienten, verglichen mit 26,9 %, 24,4 % und 22,9 % unter Placebo. behandelten Patienten. Ähnliche Ergebnisse wurden in Woche 12 beobachtet: 43,4 %, 42,9 % bzw. 31,7 % bei mit Resolor 2 mg behandelten Patienten, verglichen mit 26,9 %, 27,2 % und 23,4 % bei den mit Placebo behandelten Patienten (p
In beiden Auswertungen, in Woche 4 und Woche 12, wurde auch ein signifikanter Nutzen hinsichtlich einer Reihe von Parametern bezüglich der Lebensqualität beobachtet, wie zum Beispiel der Zufriedenheit mit der Behandlung, Stuhlgewohnheiten und -sorgen, Beschwerden sowie körperliche und psychosoziale leichte Schmerzen. In Woche 4 betrug der Prozentsatz der Patienten mit einer Verbesserung von ≥ 1 gegenüber dem Ausgangswert auf der Subskala der subjektiven Verstopfungsbewertung – Lebensqualität (PAC-QOL) 47,7 % bei Patienten, die mit Resolor 2 mg behandelt wurden, verglichen mit 20, 2 % bei Patienten, die mit . behandelt wurden Placebo. Ähnliche Ergebnisse wurden in Woche 12 beobachtet: 46,9 % bei Patienten, die mit Resolor 2 mg behandelt wurden, verglichen mit 19,0 % bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (p
Darüber hinaus wurden die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Resolor bei männlichen Patienten mit chronischer Verstopfung in einer 12-wöchigen, multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie (N = 370) untersucht erfüllt: ein statistisch signifikant höherer Anteil der Patienten in der Resolor-Gruppe (37,9 %) hatte einen mittleren wöchentlichen SCMB ≥ 3 im Vergleich zu den Patienten in der Placebo-Gruppe (17,7 %) (p
Langzeitstudie
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Resolor bei Patienten (Alter ≥ 18 Jahre) mit chronischer Verstopfung wurden in einer 24-wöchigen, multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie (N = 361) an Patienten mit einer mittleren wöchentlichen Häufigkeit der spontanen und vollständigen Stuhlgang (SCBM) ≥ 3 (Responder) während der 24-wöchigen doppelblinden Behandlungsphase war zwischen den Behandlungsgruppen mit Resolor (25,1 %) und Placebo (20,7 %) statistisch nicht unterschiedlich (p = 0,367). Der Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen bei der mittleren wöchentlichen SCBM-Häufigkeit ≥ 3 war für die Wochen 1 bis 12 statistisch nicht signifikant, ein Ergebnis im Gegensatz zu den anderen 5 multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien Prucaloprid bei erwachsenen Patienten für den gleichen Untersuchungszeitraum, daher wird die Studie hinsichtlich der Wirksamkeit als nicht schlüssig angesehen. Die Gesamtheit der Daten, einschließlich der anderen doppelblinden, placebokontrollierten 12-wöchigen Studien, unterstützt jedoch die Wirksamkeit von Resolor. Das in dieser 24-wöchigen Studie beobachtete Sicherheitsprofil von Resolor stimmt damit überein 12-wöchiges Studium.
Resolor zeigte keine Rebound-Phänomene und machte nicht süchtig.
Eingehende Studie zu QT
Eine gründliche QT-Studie wurde durchgeführt, um die Auswirkungen von Resolor auf das QT-Intervall bei therapeutischen (2 mg) und supratherapeutischen (10 mg) Dosen zu bewerten und die Ergebnisse wurden mit den Auswirkungen von Placebo und einer Positivkontrolle verglichen zeigten signifikante Unterschiede zwischen Resolor, das in beiden Dosierungen verwendet wurde, und Placebo, basierend auf durchschnittlichen QT-Messungen und einer „anomalen Wertanalyse“. Dies bestätigte die Ergebnisse von zwei placebokontrollierten QT-Studien. In doppelblinden klinischen Studien war die Inzidenz von QT-bezogenen unerwünschten Ereignissen und ventrikulären Arrhythmien gering und mit der der Placebogruppe vergleichbar.
Kinder und Jugendliche
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Resolor bei pädiatrischen Patienten (im Alter von 6 Monaten bis 18 Jahren) mit funktioneller Obstipation wurden in einer 8-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie (N = 213), gefolgt von einer offenen Vergleichsstudie untersucht. kontrollierte Studie (Polyethylenglykol 4000) über 16 Wochen mit einer Dauer von bis zu 24 Wochen (N = 197) Kinder mit einem Gewicht von ≤ 50 kg erhielten eine Anfangsdosis von 0,04 mg/kg/Tag, die schrittweise zwischen 0,02 und 0,06 mg/kg/Tag erhöht wurde ( für maximal 2 mg / Tag) Resolor Lösung zum Einnehmen oder entsprechendes Placebo Kinder mit einem Körpergewicht > 50 kg erhielten 2 mg / Tag Resolor Tabletten oder entsprechendes Placebo.
Das Ansprechen auf die Behandlung wurde definiert als durchschnittlich ≥3 spontaner Stuhlgang (SBM) pro Woche und eine durchschnittliche Anzahl von Stuhlinkontinenzepisoden ≤1 alle 2 Wochen. Die Studienergebnisse zeigten keine Unterschiede hinsichtlich der Wirksamkeit zwischen Resolor und Placebo: Ansprechraten 17 % bzw. 17,8 % (P = 0,9002). Resolor wurde im Allgemeinen gut vertragen. Die Inzidenz von Patienten mit mindestens einem Auftreten von Nebenwirkungen während der Behandlung (TEAE) war in der Resolor-Gruppe (69,8 %) und der Placebo-Gruppe ähnlich. (60,7%). Insgesamt war das Sicherheitsprofil von Resolor bei Kindern das gleiche wie bei Erwachsenen.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Prucaloprid wird schnell resorbiert; nach einer oralen Einzeldosis von 2 mg wurde Cmax in 2-3 Stunden erreicht. Die absolute orale Bioverfügbarkeit beträgt > 90 %. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die orale Bioverfügbarkeit von Prucaloprid.
Verteilung
Prucaloprid ist weit verbreitet und hat ein Steady-State-Verteilungsvolumen (Vdss) von 567 Litern. Die Proteinbindung von Prucaloprid beträgt etwa 30%.
Biotransformation
Der Stoffwechsel ist nicht der Hauptausscheidungsweg von Prucaloprid. In vitro, ist der menschliche Leberstoffwechsel sehr langsam und es werden nur minimale Mengen an Metaboliten gefunden. In einer Humanstudie mit oraler Verabreichung von radioaktiv markiertem Prucaloprid wurden geringe Mengen von sieben Metaboliten in Urin und Fäzes gefunden, wobei der quantitativ am stärksten vertretene Metabolit in der Ausscheidung, R107504, 3,2 % bzw. 3,1 % der Dosis in Urin und Fäzes ausmachte Andere identifizierte und quantifizierte Metaboliten in Urin und Fäzes waren R084536 (gebildet durch N-Dealkylierung), entsprechend 3 % der Dosis und die Produkte der Hydroxylierung (3 % der Dosis) und N-Oxidation ( 2 % der Dosis). Der unveränderte Wirkstoff stellte etwa 92-94% der Gesamtradioaktivität im Plasma dar. R107504, R084536 und R104065 (gebildet durch O-Demethylierung) wurden als geringfügige Plasmametaboliten identifiziert.
Beseitigung
Ein Großteil des Wirkstoffs wird unverändert ausgeschieden (60-65 % der verabreichten Dosis mit dem Urin und ca. 5 % mit den Faeces). Die renale Ausscheidung von unverändertem Prucaloprid beinhaltet sowohl eine passive Filtration als auch eine aktive Sekretion. Die Plasmaclearance von Prucaloprid beträgt durchschnittlich 317 ml / Minute. Seine terminale Halbwertszeit beträgt ungefähr einen Tag. Steady State wird innerhalb von drei bis vier Tagen erreicht. Bei einmal täglicher Behandlung mit 2 mg Prucaloprid, Steady-State-Plasmakonzentrationen schwanken zwischen minimalen und maximalen Werten von 2,5 bzw. 7 ng / ml. Das Akkumulationsverhältnis nach einer einzelnen Tagesdosis reichte von 1, 9 und 2,3 Die Pharmakokinetik von Prucaloprid ist dosisproportional sowohl innerhalb von Der therapeutische Bereich und darüber hinaus (getestet bis zu 20 mg) Einmal täglich verabreichtes Prucaloprid zeigt bei längerer Behandlung eine zeitunabhängige Kinetik.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Populationspharmakokinetik
Eine populationspharmakokinetische Analyse zeigte, dass die scheinbare Gesamtclearance von Prucaloprid mit der Kreatininclearance korrelierte und dass Alter, Körpergewicht, Geschlecht oder Rasse keinen Einfluss hatten.
Senioren
Nach einer einmaligen Tagesdosis von 1 mg waren die maximalen Plasmakonzentrationen und die AUC von Prucaloprid bei älteren Patienten um 26–28 % höher als bei jungen Erwachsenen Dieser Effekt kann auf eine Abnahme der Nierenfunktion bei älteren Personen zurückgeführt werden.
Nierenversagen
Im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion waren die Plasmakonzentrationen von Prucaloprid nach einer Einzeldosis von 2 mg bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (ClCR 50-79 ml/Minute) bzw. mäßig (ClCR25 .) im Durchschnitt um 25 % bzw. 51 % höher -49 ml / Minuten). Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (ClCR ≤ 24 ml/Minute) waren die Plasmakonzentrationen 2,3-mal höher als bei gesunden Probanden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Leberinsuffizienz
Die nicht renale Elimination trägt etwa 35 % zur Gesamtelimination bei. In einer kleinen pharmakokinetischen Studie waren Cmax und AUC von Prucaloprid bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung im Durchschnitt 10–20 % höher als bei gesunden Probanden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Präklinische Daten lassen keine besonderen Gefahren für den Menschen auf der Grundlage konventioneller Studien zu Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, karzinogenes Potenzial, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität. Eine große Anzahl von Arzneimittelsicherheitsstudien, die mit besonderem Augenmerk auf kardiovaskuläre Parameter durchgeführt wurden, haben keine relevanten Veränderungen der hämodynamischen und EKG-abgeleiteten (QTc) Parameter gezeigt, mit Ausnahme eines mäßigen Anstiegs der Herzfrequenz und des Blutdrucks, der bei narkotisierten Schweinen nach intravenöser Anwendung beobachtet wurde und ein Anstieg des Blutdrucks bei wachen Hunden nach intravenöser Bolusgabe, der jedoch weder bei narkotisierten Hunden noch nach oraler Gabe bei Hunden beobachtet wurde, bei denen ähnliche Plasmaspiegel erreicht werden. Eine Studie zur subkutanen Toxizität von Neugeborenen/Jugendlichen, die an 7-55 Tage alten Ratten durchgeführt wurde, zeigte einen NOAEL von 100 mg/kg/Tag. Die anhand der AUC0-24h bei NOAEL ermittelten Expositionsraten im Vergleich zu denen bei pädiatrischen Probanden (behandelt mit ca. 0,04 mg/kg/Tag) wurden im Bereich von 21 bis 71 eingeschlossen, wodurch ausreichende Sicherheitsmargen für die klinische Dosis.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kern der Maispresse
Lactose-Monohydrat
Mikrokristalline Cellulose
Kolloidales Siliziumdioxid
Magnesiumstearat
Tablettenbeschichtung
Hypromellose
Lactose-Monohydrat
Triacetin
Titandioxid (E171)
Macrogol
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
4 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
In der Originalblisterpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Aluminium/Aluminium perforierte (Kalender) Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen mit 7 Tabletten. Jede Packung enthält 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 oder 84 x 1 Filmtablette.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Flussweg
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irland
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/09/581/001 (28 Tabletten)
EU / 1/09/581/003 (7 Tabletten)
EU / 1/09/581/005 (14 Tabletten)
EU / 1/09/581/007 (84 Tabletten)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 15. Oktober 2009
Datum der letzten Verlängerung: 06. Juni 2014
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
05/2015
