Wirkstoffe: Felodipin
Prevex 5 mg Retardtabletten
Prevex 10 mg Retardtabletten
Indikationen Warum wird Prevex verwendet? Wofür ist das?
Dihydropyridin-Derivat mit blutdrucksenkender und antianginöser Wirkung.
Hypertonie. Stabile Angina pectoris
Kontraindikationen Wann Prevex nicht angewendet werden sollte
Schwangerschaft; bekannte Überempfindlichkeit gegen Felodipin oder einen der sonstigen Bestandteile; unkompensierte Herzinsuffizienz; akuter Myokardinfarkt; instabile Angina pectoris; hämodynamisch signifikante Herzklappenobstruktion; dynamische Behinderung des Herzausflusses, kardiogener Schock.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Prevex beachten?
Felodipin kann eine signifikante Hypotonie verursachen, die zu einer Tachykardie führt, die bei prädisponierten Patienten zu einer myokardialen Ischämie führen kann.
Felodipin sollte bei Patienten mit einer Prädisposition zur Entwicklung einer Tachykardie mit Vorsicht angewendet werden.
Felodipin wird über die Leber eliminiert. Folglich sind bei Patienten mit deutlich eingeschränkter Leberfunktion höhere therapeutische Konzentrationen und ein besseres Ansprechen zu erwarten (siehe auch Abschnitt DOSIS, ART UND ZEIT DER ANWENDUNG).
Bei Patienten mit ausgeprägter Gingivitis/Parodontitis wurde über eine leichte Gingivahyperplasie berichtet. Eine solche Hyperplasie kann durch „sorgfältige Zahnhygiene“ vermieden oder rückgängig gemacht werden
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Prevex® verändern?
Enzymatische Wechselwirkungen
Felodipin wird in der Leber durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert. CYP3A4-Inhibitoren und -Induktoren können die Plasmakonzentrationen von Felodipin beeinflussen.
Wechselwirkungen, die zu einem Anstieg der Plasmakonzentration von Felodipin führen
Enzymhemmer von Cytochrom P450 3A4, wie Cimetidin, Erythromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Anti-HIV-Medikamente/Protease-Hemmer (z. B. Ritonavir) und bestimmte Flavonoide, die in Grapefruitsaft enthalten sind, verursachen nachweislich erhöhte Plasmakonzentrationen von Felodipin.
Wechselwirkungen, die eine verringerte Plasmakonzentration von Felodipin verursachen Enzyminduktoren von Cytochrom P450 3A4 wie Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Barbiturate, Efavirenz, Nevirapin und Hypericum Perforatum (Johanniskraut) können zu einer verringerten Plasmakonzentration von Felodipin führen.
Andere Interaktionen
Ciclosporin: Felodipin verursacht keine Veränderungen der Plasmakonzentrationen von Ciclosporin.
Tacrolimus: Felodipin kann die Konzentration von Tacrolimus erhöhen. Bei gemeinsamer Einnahme sollten die Serumkonzentrationen von Tacrolimus kontrolliert und die Dosierung von Tacrolimus möglicherweise angepasst werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Prevex enthält Lactose, daher wenden Sie sich bei festgestellter Zuckerunverträglichkeit vor der Einnahme des Arzneimittels an Ihren Arzt.
Fruchtbarkeit, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft: Prevex darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.
Stillzeit: Felodipin wird in der Muttermilch nachgewiesen. Wenn die Mutter jedoch während des Stillens therapeutische Dosen einnimmt, ist es unwahrscheinlich, dass dieses Medikament das Kind beeinflusst.
Fertilität: Es liegen keine Daten zur Fertilität von Patienten vor.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Die Patienten sollten wissen, wie sie auf die Behandlung mit Felodipin reagieren, bevor sie ein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen, da sporadisch Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Prevex anzuwenden: Dosierung
Hypertonie
Die Dosis sollte individuell angepasst werden.
Die Behandlung kann mit einer Dosis von 5 mg einmal täglich beginnen. Bei Bedarf kann die Dosis je nach Ansprechen des Patienten auf 2,5 mg reduziert oder auf 10 mg pro Tag erhöht werden. Bei Bedarf kann ein weiteres Antihypertensivum hinzugefügt werden.
Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 5 mg einmal täglich.
Leberfunktionsstörung
Patienten mit Leberfunktionsstörung können erhöhte Plasmakonzentrationen von Felodipin aufweisen und auf eine Behandlung mit niedrigeren Dosen ansprechen (siehe Abschnitt „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Angina pectoris
Die Dosis sollte individuell angepasst werden.
Die Behandlung sollte mit einer Dosis von 5 mg einmal täglich begonnen und bei Bedarf auf 10 mg einmal täglich erhöht werden.
Ältere Patienten Die Behandlung sollte mit der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Kinder und Jugendliche
Die Erfahrungen aus klinischen Studien zur Anwendung von Felodipin bei pädiatrischen Hypertonikern sind begrenzt.
Verwaltung
Die Tablette sollte morgens im Ganzen mit Wasser eingenommen und nicht zerbrochen, zerdrückt oder gekaut werden, um die Retardeigenschaften zu erhalten. Die Tabletten können auf nüchternen Magen oder nach einer leichten, fett- oder kohlenhydratarmen Mahlzeit eingenommen werden.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Prevex® eingenommen haben?
Symptome: Eine Überdosierung kann zu einer übermäßigen peripheren Vasodilatation mit ausgeprägter Hypotonie und manchmal Bradykardie führen.
Behandlung: Aktivkohle, ggf. Magenspülung durchführen.
Wenn eine schwere Hypotonie auftritt, sollte eine symptomatische Behandlung eingeleitet werden.
Legen Sie den Patienten in Rückenlage mit angehobenen unteren Gliedmaßen.
Bei gleichzeitiger Bradykardie sollten 0,5-1 mg Atropin intravenös verabreicht werden.
Wenn dies nicht ausreicht, erhöhen Sie das Volumen durch Infusion von physiologischen Lösungen (Kochsalzlösung, Glucose oder Dextran). Reichen die oben beschriebenen Maßnahmen nicht aus, können Sympathomimetika mit überwiegender Wirkung auf α1-adrenerge Rezeptoren verabreicht werden.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Prevex
Felodipin kann Hitzewallungen, Kopfschmerzen, Herzklopfen, Schwindel, Müdigkeit verursachen.
Diese Reaktionen, die normalerweise zu Beginn der Behandlung oder bei Erhöhung der verabreichten Dosis auftreten, sind im Allgemeinen vorübergehend und nehmen mit der Zeit an Intensität ab.
Felodipin kann auch ein dosisabhängiges Knöchelödem verursachen, das durch präkapilläre Vasodilatation induziert wird und nicht mit einer generalisierten Flüssigkeitsretention in Verbindung steht.
Basierend auf den Erfahrungen aus klinischen Studien brachen 2 % der Patienten die Behandlung aufgrund eines beginnenden Knöchelödems ab.
Bei Patienten mit ausgeprägter Gingivitis/Parodontitis wurde eine leichte Gingivahyperplasie beobachtet. Diese Hyperplasie kann vermieden oder durch sorgfältige Mundhygiene behandelt werden. Übelkeit, Bauchschmerzen, Hautausschlag, Tachykardie, Hypotonie, Schwindel, Parästhesie, Pruritus, Asthenie, periphere Ödeme wurden ebenfalls berichtet. Arthralgie und Myalgie wurden selten berichtet. , Urtikaria, Erbrechen, Synkope, Fälle von Impotenz und Störungen der sexuellen Sphäre .. Sehr selten wurden Überempfindlichkeitsreaktionen (zB Angioödem und Fieber), erhöhte Leberenzyme, Lichtempfindlichkeit, leukozytoklastische Vaskulitis, häufiger Harndrang berichtet.
Die Beachtung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Es ist wichtig, den Arzt oder Apotheker über alle Nebenwirkungen zu informieren, auch wenn sie nicht in der Packungsbeilage beschrieben sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum.
WARNUNG: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum. Dieses Datum bezieht sich auf die intakte, ordnungsgemäß gelagerte Verpackung.
Unter 30 °C lagern.
BEWAHREN SIE DAS ARZNEIMITTEL AUSSER REICHWEITE UND SICHT VON KINDERN AUF
Andere Informationen
Komposition
Prevex 5 mg Retardtabletten
Eine Retardtablette enthält:
Wirkstoff: Felodipin 5 mg.
Prevex 5 mg Tablette ist rosa, kreisrund, bikonvex, mit der Prägung „A/Fm“ auf einer Seite und „5“ auf der anderen Seite, 9 mm Durchmesser.
Hilfsstoffe: 40 polyoxyliertes hydriertes Rizinusöl; Hydroxypropylcellulose; Propylgallat; Hypromellose; Natriumaluminiumsilikat; mikrokristalline Cellulose; wasserfreie Lactose; Natriumstearylfumarat; Polyethylenglykol 6000; Titandioxid E171; Eisenoxid E172; Carnaubawachs; gereinigtes Wasser.
Prevex 10 mg Retardtabletten
Eine Retardtablette enthält:
Wirkstoff: Felodipin 10 mg.
Prevex 10 mg Tablette ist rotbraun, kreisförmig, bikonvex, mit der Prägung „A/FE“ auf der einen Seite und „10“ auf der anderen Seite, 9 mm Durchmesser.
Hilfsstoffe: 40 polyoxyliertes hydriertes Rizinusöl; Hydroxypropylcellulose; Propylgallat; Hypromellose; Natriumaluminiumsilikat; mikrokristalline Cellulose; wasserfreie Lactose; Natriumstearylfumarat; Polyethylenglykol 6000; Titandioxid E171; Eisenoxid E176; Carnaubawachs; gereinigtes Wasser.
Darreichungsform und Inhalt
Prevex 5 mg Retardtabletten:
28 Retardtabletten zu 5 mg.
Prevex 10 mg Retardtabletten:
14 Retardtabletten zu 10 mg.
28 Retardtabletten mit 10 mg - NICHT-MARKTVERPACKUNG.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
PREVEX
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Prevex 5 mg Retardtabletten
Jede Tablette enthält 5 mg Felodipin.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
Jede Tablette enthält 28 mg Lactose und 5 mg Macrogolglycerolhydroxystearat.
Prevex 10 mg Retardtabletten
Jede Tablette enthält 10 mg Felodipin.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
Jede Tablette enthält 28 mg Lactose und 10 mg Macrogolglycerolhydroxystearat.
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Prevex 5 mg Retardtabletten
Die Tablette ist rosa, kreisförmig, bikonvex, mit A / Fm auf einer Seite und 5 auf der anderen Seite eingraviert, mit einem Durchmesser von 9 mm.
Prevex 10 mg Retardtabletten
Die Tablette ist rotbraun, kreisförmig, bikonvex, mit A / FE-Eingravierung auf einer Seite und 10 auf der anderen Seite, 9 mm Durchmesser.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Hypertonie
Stabile Angina pectoris
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Hypertonie
Die Dosis sollte individuell angepasst werden. Die Behandlung kann mit einer Dosis von 5 mg einmal täglich begonnen werden. Bei Bedarf kann die Dosis je nach Ansprechen des Patienten auf 2,5 mg reduziert oder auf 10 mg pro Tag erhöht werden. Bei Bedarf kann ein weiteres Antihypertensivum hinzugefügt werden. Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 5 mg einmal täglich.
Angina pectoris
Die Dosis sollte individuell angepasst werden. Die Behandlung sollte mit einer Dosis von 5 mg einmal täglich begonnen und bei Bedarf auf 10 mg einmal täglich erhöht werden.
Ältere Bevölkerung
Eine anfängliche Behandlung mit der niedrigsten verfügbaren Dosis sollte in Betracht gezogen werden
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Leberfunktionsstörung
Patienten mit Leberfunktionsstörung können erhöhte Plasmakonzentrationen von Felodipin aufweisen und auf eine Behandlung mit niedrigeren Dosen ansprechen (siehe Abschnitt 4.4).
Kinder und Jugendliche
Die Erfahrungen aus klinischen Studien zur Anwendung von Felodipin bei pädiatrischen Hypertonikern sind begrenzt (siehe Abschnitte 5.1 und 5.2).
Art der Verabreichung
Die Tabletten sollten morgens eingenommen und mit Wasser geschluckt werden. Um die Retardeigenschaften zu erhalten, sollten die Tabletten nicht geteilt, zerdrückt oder gekaut werden. Die Tabletten können ohne Nahrung oder nach einer leichten, fett- oder kohlenhydratarmen Mahlzeit eingenommen werden.
04.3 Kontraindikationen
• Schwangerschaft
• Überempfindlichkeit gegen Felodipin oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile
• Unkompensierte Herzinsuffizienz
• Akuter Myokardinfarkt
• Instabile Angina pectoris
• Hämodynamisch signifikante Herzklappenobstruktion
• Dynamische Behinderung des Herzausflusses
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Felodipin bei der Behandlung von hypertensiven Notfällen wurde nicht untersucht.
Felodipin kann eine signifikante Hypotonie verursachen, die zu einer Tachykardie führt, die bei empfindlichen Patienten zu einer Myokardischämie führen kann.
Felodipin wird über die Leber eliminiert. Folglich sind bei Patienten mit deutlich eingeschränkter Leberfunktion höhere therapeutische Konzentrationen und ein besseres Ansprechen zu erwarten (siehe Abschnitt 4.2).
Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die CYP3A4-Enzyme signifikant induzieren oder hemmen, führt zu einer deutlichen Abnahme bzw. Erhöhung der Felodipin-Plasmaspiegel. Eine gleichzeitige Anwendung sollte daher vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5).
Prevex enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Prevex enthält Rizinusöl, das Magenverstimmung und Durchfall verursachen kann.
Bei Patienten mit ausgeprägter Gingivitis/Parodontitis wurde über eine leichte Zahnfleischvergrößerung berichtet. Diese Vergrößerung kann durch „sorgfältige Zahnhygiene“ vermieden oder rückgängig gemacht werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Felodipin wird in der Leber durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert. Die gleichzeitige Anwendung mit Substanzen, die die CYP3A4-Enzyme stören, kann die Plasmakonzentrationen von Felodipin beeinflussen.
Enzymatische Wechselwirkungen
Inhibitoren und Induktoren des Cytochrom-P450-Isoenzyms 3A4 können die Plasmakonzentrationen von Felodipin beeinflussen.
Wechselwirkungen, die zu einem Anstieg der Plasmakonzentration von Felodipin führen
Enzymhemmer des CYP3A4-Enzyms verursachen nachweislich erhöhte Plasmakonzentrationen von Felodipin.
Cmax und AUC von Felodipin stiegen um das 8-Fache bzw. 6-Fache, wenn Felodipin zusammen mit dem starken CYP3A4-Inhibitor Itraconazol verabreicht wurde.Bei gleichzeitiger Anwendung von Felodipin und Erythromycin stiegen Cmax und AUC von Felodipin um etwa das 2,5-Fache. Cimetidin erhöhte Cmax und AUC von Felodipin um ca. 55 % Eine Kombination mit starken CYP3A4-Inhibitoren sollte vermieden werden.
Bei klinisch signifikanten Nebenwirkungen aufgrund einer erhöhten Felodipin-Exposition bei gleichzeitiger Anwendung mit starken CYP3A4-Inhibitoren sollte eine Anpassung der Felodipin-Dosis und/oder das Absetzen des CYP3A4-Inhibitors in Betracht gezogen werden.
Beispiele:
• Cimetidin
• Erythromycin
• Itraconazol
• Ketoconazol
• Anti-HIV-/Prothesenhemmer (zB Ritonavir)
• Bestimmte Flavonoide in Grapefruitsaft
Felodipin-Tabletten sollten nicht zusammen mit Grapefruitsaft eingenommen werden.
Wechselwirkungen, die zu einer Abnahme der Plasmakonzentration von Felodipin führen
Es wurde gezeigt, dass Enzyminduktoren des Cytochrom-P4503A4-Systems verringerte Plasmakonzentrationen von Felodipin verursachen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Felodipin mit Carbamazepin, Phenytoin oder Phenobarbital verringerten sich die Cmax und die AUC von Felodipin um 82 % bzw. 96 %. Eine Assoziation mit potenten CYP3A4-Induktoren sollte vermieden werden.
Bei mangelnder Wirksamkeit aufgrund einer verringerten Exposition gegenüber Felodipin sollte bei Anwendung mit potenten CYP3A4-Induktoren eine Anpassung der Felodipin-Dosis und/oder das Absetzen des CYP3A4-Induktors in Betracht gezogen werden.
Beispiele:
• Phenytoin
• Carbamazepin
• Rifampicin
• Barbiturate
• Efavirenz
• Nevirapin
• Hypericum perforatum (Johanniskraut)
Andere Interaktionen
Tacrolimus: Felodipin kann die Konzentration von Tacrolimus erhöhen. Bei gleichzeitiger Einnahme sollten die Tacrolimus-Serumkonzentrationen überwacht und die Tacrolimus-Dosierung möglicherweise angepasst werden.
Ciclosporin: Felodipin verursacht keine Veränderungen der Plasmakonzentrationen von Ciclosporin.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Felodipin darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. In präklinischen Studien zur Reproduktionstoxizität wurde über Auswirkungen auf die fetale Entwicklung berichtet, von denen angenommen wird, dass sie auf die pharmakologische Wirkung von Felodipin zurückzuführen sind.
Fütterungszeit
Felodipin wurde in der Muttermilch nachgewiesen. Aufgrund fehlender Daten zu möglichen Auswirkungen auf das Neugeborene wird eine Behandlung während der Stillzeit nicht empfohlen.
Fruchtbarkeit
Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Felodipin auf die Fertilität von Patienten vor. In einer präklinischen Studie zur Reproduktionstoxizität an Ratten (siehe Abschnitt 5.3) wurden bei Dosierungen nahe der therapeutischen Dosis Auswirkungen auf die fetale Entwicklung, aber keine Auswirkungen auf die Fertilität berichtet.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Felodipin hat leichte bis mäßige Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Wenn Patienten, die Felodipin einnehmen, unter Kopfschmerzen, Übelkeit, Schwindel oder Müdigkeit leiden, kann die Reaktionsfähigkeit beeinträchtigt sein. Besondere Vorsicht ist zu Beginn der Behandlung geboten.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Felodipin kann Hitzewallungen, Kopfschmerzen, Herzklopfen, Schwindel und Müdigkeit verursachen. Die meisten dieser Reaktionen sind dosisabhängig und treten zu Beginn der Behandlung oder nach einer Dosiserhöhung auf.Sollten sie auftreten, sind diese Reaktionen in der Regel vorübergehend und klingen mit der Zeit ab.
Bei Patienten, die mit Felodipin behandelt werden, kann ein dosisabhängiges Knöchelödem auftreten. Dies ist auf eine präkapilläre Vasodilatation zurückzuführen und steht in keinem Zusammenhang mit einer generalisierten Wasserretention.
Bei Patienten mit ausgeprägter Gingivitis/Parodontitis wurde über eine leichte Zahnfleischvergrößerung berichtet. Diese Vergrößerung kann durch „sorgfältige Zahnhygiene“ vermieden oder rückgängig gemacht werden.
Tabelle der Nebenwirkungen
Die unten aufgeführten Nebenwirkungen wurden während klinischer Studien und in der Phase nach der Markteinführung festgestellt.
Die folgenden Frequenzdefinitionen werden verwendet:
Sehr häufig ≥1 / 10
Gemeinsamer ≥1 / 100,
Gelegentlich ≥1 / 1.000,
Selten ≥1 / 10.000,
Sehr selten
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Symptome
Eine Überdosierung kann zu einer übermäßigen peripheren Vasodilatation mit ausgeprägter Hypotonie und manchmal Bradykardie führen.
Behandlung wenn berechtigt: pflanzliche Aktivkohle, Magenspülung, wenn innerhalb einer Stunde nach der Einnahme durchgeführt.
Wenn eine schwere Hypotonie auftritt, sollte eine symptomatische Behandlung eingeleitet werden.
Der Patient sollte in Rückenlage mit angehobenen Beinen gelagert werden. Bei gleichzeitiger Bradykardie sollten 0,5-1 mg Atropin intravenös verabreicht werden. Reicht dies nicht aus, sollte das Blutvolumen durch Infusion erhöht werden, z.B. Glucose, Kochsalzlösung oder Dextran).
Können Sympathomimetika mit überwiegender Wirkung auf die adrenergen Rezeptoren verabreicht werden, wenn die oben beschriebenen Maßnahmen nicht ausreichen?
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Calciumkanalblocker, Dihydropyridin-Derivate
ATC-Code: C08CA02
Wirkmechanismus
Felodipin ist ein hochselektiver vaskulärer Kalziumkanalblocker, der den Blutdruck senkt, indem er den systemischen Gefäßwiderstand verringert. Aufgrund seiner hohen Selektivität auf die glatte arterioläre Muskulatur hat Felodipin in therapeutischen Dosen keine direkte Wirkung auf die Kontraktilität und Erregungsleitung des Herzens.
Da es keine Wirkung auf die glatte Muskulatur der Venenwand oder die vasomotorische adrenerge Kontrolle hat, ist Felodipin nicht mit einer orthostatischen Hypotonie verbunden.
Felodipin hat eine milde natriuretische / harntreibende Wirkung und verursacht keine Wassereinlagerungen.
Pharmakodynamische Wirkungen
Felodipin ist in allen Stadien der Hypertonie wirksam. Es kann sowohl allein als auch in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Medikamenten, beispielsweise mit Betablockern, Diuretika oder ACE-Hemmern, angewendet werden, um eine stärkere blutdrucksenkende Wirkung zu erzielen. Felodipin senkt wirksam sowohl den systolischen Blutdruck (PAS) als auch den diastolischen Blutdruck (PAD) und kann zur Behandlung der isolierten systolischen Hypertonie eingesetzt werden.
Felodipin hat eine antianginöse und antiischämische Wirkung aufgrund der Verbesserung des Sauerstoffangebots-Bedarfs-Gleichgewichts. Die Verringerung des koronaren Gefäßwiderstandes und die Erhöhung des koronaren Flusses und der Sauerstoffversorgung durch Felodipin sind auf die Erweiterung der epikardialen Arterien und Arteriolen zurückzuführen.
Die durch Felodipin verursachte Senkung des systemischen Blutdrucks führt zu einer Abnahme der linksventrikulären Nachlast und einer Abnahme des myokardialen Sauerstoffbedarfs.
Felodipin verbessert die Belastungstoleranz und reduziert Angina-Anfälle bei Patienten mit stabiler Angina pectoris unter Belastung Felodipin kann allein oder in Kombination mit einem Betablocker bei Patienten mit stabiler Angina pectoris angewendet werden.
Hämodynamische Effekte
Die primäre hämodynamische Wirkung von Felodipin ist eine Verringerung des gesamten peripheren Gefäßwiderstands, was zu einer Blutdrucksenkung führt Diese Wirkungen sind dosisabhängig.Im Allgemeinen kommt es zwei Stunden nach der ersten oralen Dosis zu einer Blutdrucksenkung, die anhält. für mindestens 24 Stunden mit einem Tal/Peak-Verhältnis von mehr als 50%.
Die Plasmakonzentrationen von Felodipin stehen in direktem Zusammenhang mit der Verringerung des peripheren Gefäßwiderstands und des Blutdrucks.
Herzwirkungen
In therapeutischen Dosen hat Felodipin keinen Einfluss auf die Kontraktilität des Herzens, die atrioventrikuläre Überleitung oder die Refraktärität.
Die antihypertensive Behandlung mit Felodipin ist mit einer signifikanten Rückbildung einer vorbestehenden linksventrikulären Hypertrophie verbunden.
Niereneffekte
Felodipin hat eine natriuretische und harntreibende Wirkung aufgrund der Verringerung der tubulären Rückresorption von gefiltertem Natrium. Felodipin verändert die tägliche Kaliumausscheidung nicht.Der renale Gefäßwiderstand wird durch Felodipin reduziert.
Felodipin hat keinen Einfluss auf die Ausscheidung von Albumin über den Urin.
Bei mit Ciclosporin behandelten Patienten senkt Felodipin nach einer Nierentransplantation den Blutdruck, verbessert den renalen Blutfluss und die glomeruläre Filtrationsrate. Felodipin ist auch in der Lage, die Funktion der transplantierten Niere frühzeitig zu verbessern.
Klinische Wirksamkeit
In der klinischen Studie HOT (Hypertension Optimal Treatment) mit Felodipin als Hintergrundtherapie wurde die Korrelation zwischen schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen (z. B. akuter Myokardinfarkt, Schlaganfall und Tod durch kardiovaskuläre Ursachen) und drei diastolischen Zielblutdruckwerten ≤ 90 untersucht. mmHg, ≤ 85 mmHg und ≤80 mmHg und der mit Felodipin erreichte Blutdruck.
Insgesamt 18.790 Hypertoniker (pAVK 100-115 mmHg) im Alter zwischen 50 und 80 Jahren wurden über einen durchschnittlichen Zeitraum von 3,8 Jahren (Spanne 3,3-4,9) nachbeobachtet. Felodipin wurde als Monotherapie oder in Kombination mit einem Betablocker und/oder einem ACE-Hemmer und/oder einem Diuretikum verabreicht. Die Studie zeigte den Nutzen einer Reduzierung von PAS und PAD auf Werte von 139 bzw. 83 mmHg.
Basierend auf der STOP-2-Studie (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2-Studie), die an 6614 Patienten im Alter von 70 bis 84 Jahren durchgeführt wurde, zeigten die Calciumantagonisten der Dihydropyridin-Klasse (Felodipin und Isradipin) die gleiche präventive Wirkung auf die kardiovaskuläre Mortalität und Morbidität anderer Klassen häufig verwendeter blutdrucksenkender Medikamente, wie ACE-Hemmer, Betablocker und Diuretika.
Kinder und Jugendliche
Die klinische Erfahrung mit der Anwendung von Felodipin bei hypertensiven pädiatrischen Patienten ist begrenzt. In einer randomisierten, doppelblinden, dreiwöchigen Parallelgruppenstudie bei Kindern im Alter von 6 bis 16 Jahren mit primärer Hypertonie wurde die blutdrucksenkende Wirkung von Felodipin 2,5 mg (n = 33), 5 mg (n = 33) und 10 mg (n = 31), einmal täglich verabreicht, wurde mit Placebo (n = 35) verglichen.Die Studie konnte die blutdrucksenkende Wirksamkeit von Felodipin bei Kindern im Alter von 6 und 16 Jahren nicht nachweisen (siehe Abschnitt 4.2).
Die langfristigen Auswirkungen von Felodipin auf Wachstum, Pubertät und allgemeine Entwicklung wurden nicht untersucht. Darüber hinaus ist die Wirksamkeit einer blutdrucksenkenden Langzeittherapie mit Felodipin als Therapie im Kindesalter zur Reduktion der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität im Erwachsenenalter nicht erwiesen.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Nach oraler Gabe der Retardtabletten wird Felodipin vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die systemische Bioverfügbarkeit von Felodipin beträgt ca. 15 % und ist über den therapeutischen Bereich dosisunabhängig.
Retardtabletten führen zu einer verlängerten Absorptionsphase von Felodipin. Dies führt zu einer einheitlichen Plasmakonzentrationskurve und therapeutischen Konzentrationen, die noch 24 Stunden nach der Verabreichung vorhanden sind. Maximale Plasmakonzentrationen (tmax) bei der Retardform werden nach 3-5 Stunden erreicht. Die Rate, aber nicht das Ausmaß der Felodipin-Resorption wird durch die Aufnahme von fettreicher Nahrung erhöht.
Verteilung
Die Plasmaproteinbindung beträgt ca. 99 %, überwiegend mit der Albuminfraktion. Das Verteilungsvolumen im Steady State beträgt 10 l/kg.
Biotransformation
Felodipin wird in der Leber weitgehend durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert und alle identifizierten Metaboliten sind inaktiv.
Felodipin ist ein Arzneimittel mit hoher Clearance, die mittlere Blutclearance beträgt 1200 ml/min. Während längerer Behandlungen tritt keine signifikante Akkumulation auf.
Ältere Patienten und solche mit eingeschränkter Leberfunktion haben im Durchschnitt höhere Plasmakonzentrationen von Felodipin als jüngere Patienten. Die Pharmakokinetik von Felodipin ändert sich bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, einschließlich Patienten unter Hämodialyse, nicht.
Beseitigung
Die mittlere Eliminationshalbwertszeit von Felodipin beträgt ca. 25 Stunden und der Steady State wird nach 5 Tagen erreicht Bei längerer Behandlung besteht kein Kumulationsrisiko. Etwa 70 % der verabreichten Dosis werden in Form von Metaboliten mit dem Urin ausgeschieden, der Rest wird mit den Fäzes ausgeschieden.
Weniger als 0,5 % der verabreichten Dosis werden unverändert im Urin gefunden.
Linearität / Nichtlinearität
Die Plasmakonzentrationen sind innerhalb des therapeutischen Bereichs von 2,5–10 mg direkt proportional zur Dosis.
Kinder und Jugendliche
In einer pharmakokinetischen Einzeldosisstudie (5 mg Felodipin retardiert) mit einer begrenzten Anzahl von Kindern im Alter von 6 bis 16 Jahren (n = 12) gab es keine offensichtliche Korrelation zwischen dem Alter und der AUC, C Felodipin.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Reproduktionstoxizität
In einer Studie zur Fertilität und allgemeinen Reproduktionsleistung bei mit Felodipin behandelten Ratten wurde eine Verlängerung der Geburtszeit, die zu Schwierigkeiten bei der Wehentätigkeit führte, in den Gruppen mit mittlerer und hoher Dosis beobachtet, erhöhte fetale Todesfälle und frühe postnatale Todesfälle. Diese Wirkungen wurden der hemmenden Wirkung von Felodipin auf die Uteruskontraktilität bei hohen Dosen zugeschrieben.Es wurde keine Wirkung auf die Fertilität beobachtet, wenn Ratten Dosen im therapeutischen Bereich verabreicht wurden.
Reproduktionsstudien an Kaninchen haben eine dosisabhängige und reversible Vergrößerung der Brustdrüsen bei Müttern und dosisabhängige digitale Anomalien bei Föten gezeigt. Diese Anomalien wurden bei der Gabe von Felodipin in den frühen Stadien der fetalen Entwicklung (vor dem 15. Tag der Schwangerschaft) festgestellt. In einer Reproduktionsstudie an Affen wurde eine abnorme Position der distalen Phalanx beobachtet.
Es gibt keine anderen besorgniserregenden präklinischen Befunde, und es wird angenommen, dass die Reproduktionsergebnisse mit der pharmakologischen Wirkung von Felodipin bei Verabreichung an normotonen Tiere in Zusammenhang stehen. Die klinische Relevanz dieser Befunde für Patienten, die Felodipin erhalten, ist nicht bekannt. Basierend auf den Ergebnissen Datenbankinformationen zur Patientensicherheit Bei Feten/Neugeborenen, die Felodipin in utero ausgesetzt hatten, wurden keine Fälle von Phalanx-Anomalien berichtet.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kern des Tablets
Hydroxypropylcellulose
Hypromellose 50 mPa • s
Hypromellose 10.000 mPa • s
Wasserfreie Laktose
Macrogolglycerolhydroxystearat
Mikrokristalline Cellulose
Propylgallat
Natriumaluminiumsilikat
Natriumstearylfumarat
Glasur
Carnaubawachs
Rotbraunes Eisenoxid (E 172)
Eisenoxid gelb (E 172)
Hypromellose 6 mPa • s
Macrogol 6000
Titandioxid (E 171)
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 30°C lagern
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
PVC / PVDC oder Aluminiumblister
Prevex 5 mg Retardtabletten
Packungsgrößen: 1 Blister mit 28 Tabletten oder 2 Blister mit 14 Tabletten oder 4 Blister mit 7 Tabletten
Prevex 10 mg Retardtabletten
Packungsgrößen: 1 Blister mit 14 Tabletten oder 1 Blister mit 28 Tabletten oder 2 Blister mit 14 Tabletten oder 4 Blister mit 7 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Simesa S.p.A.
Ferraris-Palast
Via Ludovico il Moro 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
027372010 "5 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 28 TABLETTEN
027372022 "10 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 14 TABLETTEN
027372034 "10 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 28 TABLETTEN
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 17. Dezember 1991
Datum der letzten Verlängerung: 2. Januar 2007
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
17. Juni 2017
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