Wirkstoffe: Olmesartan Medoxomil
OLPRESS 10 mg, 20 mg, 40 mg Filmtabletten
Warum wird Olpress verwendet? Wofür ist das?
Olpress gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bezeichnet werden und den Blutdruck senken, indem sie Blutgefäße freisetzen.
Olpress wird zur Behandlung von Bluthochdruck (auch „Bluthochdruck“ genannt) angewendet. Bluthochdruck kann die Blutgefäße in Organen wie Herz, Niere, Gehirn und Auge schädigen. In einigen Fällen kann dies zu Herzinfarkt, Herz- oder Nierenversagen, Schlaganfall oder Erblindung führen. Normalerweise hat Bluthochdruck keine Symptome Es ist wichtig, Ihren Blutdruck zu überprüfen, um Schäden zu vermeiden.
Bluthochdruck kann mit Arzneimitteln wie Olpress Tabletten kontrolliert werden. Ihr Arzt hat Ihnen wahrscheinlich auch empfohlen, einige Änderungen Ihres Lebensstils vorzunehmen, um Ihren Blutdruck zu senken (z. Ihr Arzt hat Ihnen möglicherweise auch geraten, regelmäßig Sport zu treiben, wie z. B. Gehen oder Schwimmen. Es ist wichtig, dass Sie diese Ratschläge Ihres Arztes befolgen.
Kontraindikationen Wann Olpress nicht angewendet werden sollte
Nehmen Sie Olpress nicht ein
- wenn Sie allergisch gegen Olmesartanmedoxomil oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
- wenn Sie länger als drei Monate schwanger sind. (Olpress wird auch in der frühen Schwangerschaft am besten vermieden - siehe Abschnitt "Schwangerschaft").
- wenn Sie an einer Gelbfärbung von Haut und Augen (Gelbsucht) oder an Veränderungen des Gallenabflusses aus der Gallenblase (Gallenobstruktion, z. B. Steine) leiden.
- wenn Sie Diabetes oder eine eingeschränkte Nierenfunktion haben und mit einem blutdrucksenkenden Arzneimittel behandelt werden, das Aliskiren enthält.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Olpress beachten?
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Olpress einnehmen.
Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck einnehmen:
- einen „ACE-Hemmer“ (z. B. Enalapril, Lisinopril, Ramipril), insbesondere wenn Sie Diabetes-bedingte Nierenprobleme haben.
- Aliskiren
Ihr Arzt wird möglicherweise in regelmäßigen Abständen Ihre Nierenfunktion, Ihren Blutdruck und die Menge an Elektrolyten (wie Kalium) in Ihrem Blut überprüfen.
Siehe auch Informationen unter der Überschrift „Olpress darf nicht eingenommen werden“
Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie auch eines der folgenden gesundheitlichen Probleme haben:
- Nierenprobleme.
- Leber erkrankung.
- Herzinsuffizienz oder Probleme mit Ihren Herzklappen oder Ihrem Herzmuskel.
- Starkes Erbrechen, Durchfall, Behandlung mit hochdosierten Diuretika oder wenn Sie eine salzarme Diät einhalten.
- Erhöhte Kaliumwerte im Blut.
- Probleme mit den Nebennieren.
Ihr Arzt möchte Sie möglicherweise häufiger sehen und einige Tests anordnen, wenn Sie eine der vorherigen Erkrankungen haben.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen schwerer und anhaltender Durchfall mit erheblichem Gewichtsverlust auftritt. Ihr Arzt wird Ihre Symptome beurteilen und entscheiden, ob diese blutdrucksenkende Behandlung fortgesetzt werden soll.
Wie bei jedem blutdrucksenkenden Arzneimittel kann eine zu starke Blutdrucksenkung bei Patienten mit Durchblutungsstörungen des Herzens oder des Gehirns zu einem Herzinfarkt oder Schlaganfall führen. Ihr Arzt wird dann Ihren Blutdruck sorgfältig überprüfen.
Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein (oder wenn die Möglichkeit besteht, schwanger zu werden). Olpress wird in der frühen Schwangerschaft nicht empfohlen und darf nicht eingenommen werden, wenn Sie länger als drei Monate schwanger sind, da es Ihrem Baby in diesem Stadium ernsthaften Schaden zufügen kann (siehe Abschnitt „Schwangerschaft“).
Kinder und Jugendliche
Olpress wird nicht für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren empfohlen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Olpress® verändern?
Einnahme von Olpress® zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen, kürzlich eingenommen haben oder beabsichtigen, eines der folgenden Arzneimittel einzunehmen:
- Andere Arzneimittel, die den Blutdruck senken können die Wirkung von Olpress verstärken Ihr Arzt muss möglicherweise Ihre Dosis anpassen und/oder sonstige Vorsichtsmaßnahmen treffen "Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen")
- Kaliumpräparate, kaliumhaltige Salzersatzmittel, Diuretika oder Heparin (zur Blutverdünnung). Die Anwendung dieser Arzneimittel zusammen mit Olpress kann den Kaliumspiegel im Blut erhöhen.
- Lithium (ein Arzneimittel zur Behandlung von Stimmungsschwankungen und einigen Arten von Depressionen), das zusammen mit Olpress angewendet wird, kann die Toxizität von Lithium erhöhen.Wenn Sie Lithium einnehmen müssen, wird Ihr Arzt Ihren Lithium-Blutspiegel messen.
- Nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs, Arzneimittel zur Linderung von Schmerzen, Schwellungen und anderen Entzündungssymptomen, einschließlich Arthritis), die zusammen mit Olpress angewendet werden, können das Risiko eines Nierenversagens erhöhen und die Wirksamkeit von Olpress kann durch NSAR verringert werden.
- Colesevelamhydrochlorid, ein Arzneimittel, das den Cholesterinspiegel im Blut senkt, wodurch die Wirkung von Olpress abgeschwächt werden kann.Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise empfehlen, Olpress mindestens 4 Stunden vor Colesevelamhydrochlorid einzunehmen
- Einige Antazida (bei Verdauungsstörungen) können die Wirksamkeit von Olpress leicht verringern.
Ältere Menschen
Wenn Sie über 65 Jahre alt sind und Ihr Arzt beschließt, Ihre Olmesartan-Dosis auf 40 mg pro Tag zu erhöhen, sollte Ihr Blutdruck regelmäßig von Ihrem Arzt überprüft werden, um zu verhindern, dass er zu stark abfällt.
Schwarze Patienten
Wie bei anderen ähnlichen Arzneimitteln ist die blutdrucksenkende Wirkung von Olpress bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe etwas verringert.
Einnahme von Olpress zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Olpress kann auf vollen oder nüchternen Magen eingenommen werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft
Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein (oder wenn die Möglichkeit besteht, schwanger zu werden). Ihr Arzt wird Ihnen in der Regel empfehlen, Olpress vor einer Schwangerschaft bzw. sobald Sie wissen, dass Sie schwanger sind, abzusetzen, und wird Ihnen empfehlen, ein anderes Arzneimittel anstelle von Olpress einzunehmen.Olpress wird zur Anwendung überhaupt nicht empfohlen eingenommen werden, wenn Sie länger als drei Monate schwanger sind, da es Ihrem Baby schweren Schaden zufügen kann, wenn es nach dem dritten Schwangerschaftsmonat eingenommen wird.
Fütterungszeit
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie stillen oder mit dem Stillen beginnen.Olpress wird stillenden Frauen nicht empfohlen, und Ihr Arzt kann eine andere Behandlung für Sie wählen, wenn Sie stillen möchten, insbesondere wenn Ihr Baby gerade geboren wurde oder eine Frühgeburt hat Arzt oder Apotheker um Rat, bevor Sie jedes Arzneimittel einnehmen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Sie können sich schläfrig oder schwindelig fühlen, während Sie wegen Bluthochdruck behandelt werden. Führen Sie in diesem Fall kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Maschinen, bis die Symptome abgeklungen sind. Fragen Sie Ihren Arzt um Rat.
Olpress enthält Lactose
Dieses Arzneimittel enthält Lactose (eine Zuckerart). Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Olpress anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Wenn Sie sich nicht sicher sind, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt einmal täglich eine 10-mg-Tablette. Wenn Ihr Blutdruck jedoch nicht kontrolliert wird, kann Ihr Arzt entscheiden, die Dosis auf 20 oder 40 mg einmal täglich zu erhöhen, oder er kann andere Arzneimittel verschreiben. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung sollte die Dosis 20 mg einmal täglich nicht überschreiten.
Die Tabletten können auf vollen oder nüchternen Magen eingenommen werden. Schlucken Sie die Tabletten mit ausreichend Wasser (zB einem Glas). Nehmen Sie Ihre Tagesdosis möglichst jeden Tag zur gleichen Zeit ein, zum Beispiel zum Frühstück.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Olpress eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Olpress eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie mehr Tabletten eingenommen haben, als Sie sollten, oder wenn ein Kind versehentlich Tabletten verschluckt hat, gehen Sie sofort zu Ihrem Arzt oder der nächstgelegenen Notaufnahme und nehmen Sie die Arzneimittelpackung mit.
Wenn Sie die Einnahme von Olpress vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme einer Dosis vergessen haben, nehmen Sie am nächsten Tag einfach Ihre normale Dosis ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vergessene Tablette vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von Olpress® abbrechen
Es ist wichtig, Olpress weiter einzunehmen, es sei denn, Ihr Arzt sagt Ihnen, dass Sie die Einnahme beenden sollen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung von Olpress haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Olpress
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Wenn sie auftreten, sind sie meist mild und erfordern kein Absetzen der Behandlung.
Obwohl sie nicht bei allen Menschen auftreten, können die folgenden zwei Nebenwirkungen schwerwiegend sein:
In seltenen Fällen (die bis zu 1 von 1000 Behandelten betreffen können) wurden die folgenden allergischen Reaktionen berichtet, die den gesamten Organismus betreffen können:
Während der Behandlung mit Olpress kann es zu Schwellungen von Gesicht, Mund und/oder Kehlkopf (Lage der Stimmbänder) in Verbindung mit Juckreiz und Hautausschlag kommen. Beenden Sie in diesem Fall die Einnahme von Olpress und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Selten (aber etwas häufiger bei älteren Menschen) kann Olpress bei empfindlichen Personen oder als Folge einer allergischen Reaktion zu übermäßigen Blutdrucksenkungen führen. Dies kann zu starkem Schwindel oder Ohnmacht führen. Beenden Sie in diesem Fall die Einnahme von Olpress, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt und bleiben Sie in liegender Position.
Dies sind die anderen bisher bekannten Nebenwirkungen von Olpress:
Häufige Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):
Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Verdauungsstörungen, Durchfall, Magenschmerzen, Gastroenteritis, Müdigkeit, Rachenreizung, nasale Hypersekretion, Bronchitis, grippeähnliche Symptome, Husten, Schmerzen, Brust-, Rücken-, Knochen- oder Gelenkschmerzen, Infektionen der Harnwege, Schwellung der Knöchel , Füße, Beine, Hände oder Arme, Blut im Urin.
Einige Veränderungen bei Labortests wurden ebenfalls beobachtet, darunter: erhöhte Blutfettwerte (Hypertriglyceridämie), erhöhte Harnsäure im Blut (Hyperurikämie), erhöhte Blutharnstoffwerte, erhöhte Leber- und Muskelwerte.
Gelegentliche Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen):
Schnelle allergische Reaktionen, die den ganzen Körper betreffen und Atembeschwerden oder einen schnellen Blutdruckabfall verursachen können, der auch zu Ohnmacht (anaphylaktische Reaktionen), Schwindel, Erbrechen, Schwäche, Übelkeit, Muskelschmerzen, Hautausschlag, allergischer Hautausschlag, Juckreiz, Exanthem (Hautausschlag), Hautblasen (Quaddeln), Angina pectoris (Schmerzen oder Beschwerden in der Brust) Bei Blutanalysen wurde eine Verringerung der Anzahl einer Art von Partikeln beobachtet, die normalerweise im Blut gefunden werden, genannt Blutplättchen (Thrombozytopenie).
Seltene Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 1000 Behandelten betreffen):
Energiemangel, Muskelkrämpfe, verminderte Nierenfunktion, Nierenversagen.
Einige Veränderungen in Laboranalysen wurden ebenfalls beobachtet. Dazu gehören erhöhte Kaliumspiegel (Hyperkaliämie) und erhöhte Mengen von Substanzen, die mit der Nierenfunktion zusammenhängen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem melden unter: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Faltschachtel und Blisterpackung angegebenen Verfallsdatum ("EXP") Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was Olpress enthält
Der Wirkstoff ist Olmesartanmedoxomil.
Jede Filmtablette enthält 10 mg, 20 mg oder 40 mg Olmesartanmedoxomil.
Die sonstigen Bestandteile sind mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat, Hydroxypropylcellulose, niedrig substituierte Hydroxypropylcellulose, Magnesiumstearat, Titandioxid (E171), Talkum und Hypromellose (siehe Abschnitt 2 „Olpress enthält Lactose“).
Wie Olpress aussieht und Inhalt der Packung
Olpress 10 mg weiße, runde Filmtabletten mit der Prägung C13 auf einer Seite;
Olpress 20 mg weiße, runde Filmtabletten mit der Prägung C14 auf einer Seite;
Olpress 40 mg weiße, ovale Filmtabletten mit der Prägung C15 auf einer Seite.
Olpress ist in Packungen mit 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98 und 10x28 Filmtabletten sowie in Packungen mit 10, 50 und 500 Filmtabletten mit vorgeschnittenen Einzeldosisblistern erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
OLPRESS TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Olmesartan Medoxomil
Jede Filmtablette enthält 10 mg Olmesartanmedoxomil.
Jede Filmtablette enthält 20 mg Olmesartanmedoxomil.
Jede Filmtablette enthält 40 mg Olmesartanmedoxomil.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
Olpress 10 mg Filmtabletten: Jede Filmtablette enthält 61,6 mg Lactose-Monohydrat.
Olpress 20 mg Filmtabletten: Jede Filmtablette enthält 123,2 mg Lactose-Monohydrat.
Olpress 40 mg Filmtabletten: Jede Filmtablette enthält 246,4 mg Lactose-Monohydrat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtablette.
OLPRESS 10 mg und 20 mg: weiße, runde Filmtabletten mit der Prägung C13 bzw. C14 auf einer Seite.
OLPRESS 40 mg: Weiße, ovale Filmtabletten mit der Prägung C15 auf einer Seite
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Behandlung der essentiellen arteriellen Hypertonie.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung:
Erwachsene
Die empfohlene Anfangsdosis von Olmesartanmedoxomil beträgt 10 mg einmal täglich. Bei Patienten, bei denen diese Dosierung keine ausreichende Blutdruckkontrolle gewährleistet, kann die Dosis von Olmesartanmedoxomil auf 20 mg einmal täglich als optimale Dosis erhöht werden. Wenn eine weitere Blutdrucksenkung erforderlich ist, kann die Dosis von Olmesartanmedoxomil weiter auf maximal 40 mg pro Tag erhöht oder mit einer Hydrochlorothiazid-Therapie kombiniert werden.
Die blutdrucksenkende Wirkung von Olmesartanmedoxomil wird im Wesentlichen innerhalb von 2 Wochen nach Behandlungsbeginn erreicht und erreicht ihr Maximum innerhalb von etwa 8 Wochen nach Behandlungsbeginn Diese Daten sollten bei der Planung von Dosisanpassungen für jeden Patienten berücksichtigt werden.
Ältere Menschen (65 Jahre oder älter)
Bei älteren Menschen sind im Allgemeinen keine Dosisanpassungen erforderlich (siehe unten für Dosierungsempfehlungen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion). Wenn die Verabreichung der Höchstdosis von 40 mg pro Tag erforderlich ist, sollte der Blutdruck sorgfältig überwacht werden.
Veränderte Nierenfunktion
Die Höchstdosis bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance zwischen 20 und 60 ml/min) beträgt 20 mg Olmesartanmedoxomil einmal täglich aufgrund begrenzter klinischer Erfahrungen mit höheren Dosen in dieser Patientengruppe. Die Anwendung von Olmesartanmedoxomil bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 20 ml/min) wird aufgrund begrenzter klinischer Erfahrungen bei dieser Patientengruppe nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
Veränderte Leberfunktion
Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Olmesartanmedoxomil 10 mg einmal täglich und die Höchstdosis sollte 20 mg einmal täglich nicht überschreiten. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, die Diuretika und/oder andere blutdrucksenkende Arzneimittel einnehmen, wird eine sorgfältige Überwachung des Blutdrucks und der Nierenfunktion empfohlen. Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Olmesartanmedoxomil bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor, daher wird die Anwendung bei dieser Patientengruppe nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2). Olmesartanmedoxomil darf bei Patienten mit Gallenwegsobstruktion nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Olpress bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.Es liegen keine Daten vor.
Art der Verabreichung:
Zur besseren Einhaltung wird empfohlen, Ihre Olpress-Tabletten jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit einzunehmen, entweder auf nüchternen oder vollen Magen, zum Beispiel zum Frühstück. Die Tabletten sollten mit ausreichend Flüssigkeit (zB einem Glas Wasser) geschluckt und nicht gekaut werden.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6).
Gallenwegsobstruktion (siehe Abschnitt 5.2).
Die gleichzeitige Anwendung von Olpress mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR 2) kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Intravaskulärer Volumenverlust:
Bei Patienten mit Hypovolämie und/oder Natriummangel durch hohe Diuretikadosen, reduzierte Natriumaufnahme über die Nahrung, Durchfall oder Erbrechen kann insbesondere nach der ersten Dosis eine symptomatische Hypotonie auftreten. Diese Zustände müssen vor Beginn der Behandlung mit Olmesartanmedoxomil korrigiert werden.
Andere Zustände im Zusammenhang mit der Stimulation des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems:
Behandlung mit anderen Arzneimitteln, die dieses System beeinflussen es wurde mit akuter Hypotonie, Azotämie, Oligurie oder in seltenen Fällen mit akutem Nierenversagen in Verbindung gebracht. Die Möglichkeit ähnlicher Wirkungen kann bei Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten nicht ausgeschlossen werden.
Renovaskuläre Hypertonie:
Bei Patienten mit beidseitiger Nierenarterienstenose oder Stenose der afferenten Arterie zu einer einzigen funktionsfähigen Niere, die mit Arzneimitteln behandelt werden, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, besteht ein erhöhtes Risiko für schwere Hypotonie und Nierenversagen.
Veränderte Nierenfunktion und Nierentransplantation:
Wenn Olmesartanmedoxomil Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verabreicht wird, wird eine regelmäßige Überwachung der Serumkalium- und -kreatininspiegel empfohlen. Die Anwendung von Olmesartanmedoxomil wird bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance weniger als 20 ml/min) nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.2, 5.2). Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium (Kreatinin-Clearance
Eingeschränkte Leberfunktion:
Es liegen keine Erfahrungen bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor, daher wird die Anwendung von Olmesartanmedoxomil bei dieser Patientengruppe nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.2 zu Dosisanpassungen bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung).
Hyperkaliämie:
Die Einnahme von Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, kann zu einer Hyperkaliämie führen.Das Risiko, das tödlich enden kann, ist bei älteren Patienten, bei Patienten mit Niereninsuffizienz, bei Diabetikern, bei Patienten, die gleichzeitig andere Arzneimittel einnehmen, die in der Lage sind, Blutkalium erhöhen und / oder bei Patienten mit interkurrenten Ereignissen.
Bevor die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, in Betracht gezogen wird, sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis bewertet und andere Optionen in Betracht gezogen werden (siehe auch Abschnitt unten „Doppelte Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems. (RAAS)“.
Die wichtigsten Risikofaktoren für Hyperkaliämie sind:
- Diabetes, Nierenfunktionsstörung, Alter (> 70 Jahre),
- Assoziation mit einem oder mehreren Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen und / oder Kaliumpräparate.Bestimmte Medikamente oder therapeutische Medikamentenklassen können eine Hyperkaliämie verursachen: kaliumhaltige Salzersatzstoffe, kaliumsparende Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, nichtsteroidale Antirheumatika (einschließlich selektiver COX-2-Hemmer), Heparin, Immunsuppressiva wie z als Cyclosporin oder Tacrolimus, Trimethoprim,
- Interkurrente Ereignisse, insbesondere Dehydratation, akute Herzinsuffizienz, metabolische Azidose, Verschlechterung der Nierenfunktion, plötzliche Verschlechterung von Nierenerkrankungen (z. B. Infektionen), Zelllyse (z. B. akute Extremitätenischämie, Rhabdomyolyse, ausgedehntes Trauma).
Bei Risikopatienten sollte der Serumkaliumspiegel sorgfältig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.5).
Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS):
Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko von Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderter Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine duale Blockade des RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
Wenn eine Doppelblocktherapie als unbedingt erforderlich erachtet wird, sollte diese nur unter Aufsicht eines Facharztes und unter engmaschiger und häufiger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
Lithium:
Wie bei anderen Angiotensin-II-Antagonisten wird die Kombination von Lithium und Olmesartanmedoxomil nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Stenose der Aorten- oder Mitralklappe; obstruktive hypertrophe Myokardiopathie:
Wie bei anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit Aorten- oder Mitralklappenstenose oder obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie besondere Vorsicht geboten.
Primärer Aldosteronismus:
Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen im Allgemeinen nicht auf blutdrucksenkende Arzneimittel an, die durch eine Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems wirken, daher wird die Anwendung von Olmesartanmedoxomil bei der Behandlung dieser Patienten nicht empfohlen.
Sprue-ähnliche Enteropathie:
In sehr seltenen Fällen wurde bei Patienten, die Olmesartan einige Monate oder Jahre lang erhielten, über chronische Diarrhoe mit signifikantem Gewichtsverlust, möglicherweise verursacht durch eine verzögerte lokalisierte Überempfindlichkeitsreaktion, berichtet. Darmbiopsien von Patienten zeigten oft eine Zottenatrophie. Treten diese Symptome bei einem Patienten während der Behandlung mit Olmesartan auf, sollten andere Ursachen ausgeschlossen werden. Das Absetzen von Olmesartanmedoxomil sollte in Betracht gezogen werden, wenn keine „andere Ätiologie“ identifiziert wird.
In Fällen, in denen die Symptome verschwinden und eine Sprue-ähnliche Enteroparia durch eine Biopsie bestätigt wird, sollte die Behandlung mit Olmesartanmedoxomil nicht wieder aufgenommen werden.
Ethnische Unterschiede:
Wie bei allen anderen Angiotensin-II-Antagonisten kann die blutdrucksenkende Wirkung von Olmesartanmedoxomil bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe geringer sein, möglicherweise aufgrund der höheren Prävalenz niedriger Reninspiegel in der Bevölkerung mit schwarzer Hautfarbe.
Schwangerschaft:
Eine Therapie mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollte während der Schwangerschaft nicht begonnen werden. Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollten alternative blutdrucksenkende Behandlungen mit einem etablierten Sicherheitsprofil für die Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, eine Fortsetzung der Therapie mit einem Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten wird als notwendig erachtet diagnostiziert, sollte die Behandlung mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie eingeleitet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6).
Sonstiges:
Wie bei jedem blutdrucksenkenden Arzneimittel kann ein übermäßiger Blutdruckabfall bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit oder ischämischer zerebrovaskulärer Erkrankung einen Herzinfarkt oder Schlaganfall verursachen.
Dieses Medikament enthält Laktose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
Wirkungen anderer Arzneimittel auf Olmesartanmedoxomil
Andere blutdrucksenkende Medikamente:
Die blutdrucksenkende Wirkung von Olmesartanmedoxomil kann durch die gleichzeitige Anwendung anderer blutdrucksenkender Arzneimittel verstärkt werden.
ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren
Klinische Studiendaten haben gezeigt, dass eine duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren mit einer höheren Häufigkeit von Nebenwirkungen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und vermindertem Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Anwendung eines einzelnen Wirkstoffs, der im RAAS-System aktiv ist (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.1).
Kaliumpräparate und kaliumsparende Diuretika:
Klinische Erfahrungen zeigen, dass die Anwendung anderer Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, in Kombination mit kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten, kaliumhaltigen Salzersatzmitteln oder anderen Arzneimitteln, die den Serumkaliumspiegel erhöhen können (z Serumkalium (siehe Abschnitt 4.4) Eine solche gleichzeitige Anwendung wird daher nicht empfohlen.
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR)
NSAIDs (einschließlich Acetylsalicylsäure in Dosen > 3 g / Tag und COX-2-Hemmer) und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten können synergistisch wirken, indem sie die glomeruläre Filtration reduzieren. Die gleichzeitige Anwendung von NSAR und Angiotensin-II-Antagonisten stellt ein akutes Nierenversagen dar. Es wird empfohlen, die Nierenfunktion zu Beginn der Behandlung zu überwachen und dem Patienten regelmäßig Wasser zuzuführen.
Darüber hinaus kann eine gleichzeitige Behandlung die blutdrucksenkende Wirkung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten verringern, was zu einem teilweisen Verlust der Wirksamkeit führt.
Colesevelam, Gallensäure-Sequestriermittel
Die gleichzeitige Gabe von gallensäurebindendem Colesevelam-Hydrochlorid verringert die systemische Exposition, die maximale Plasmakonzentration und t½ von Olmesartan Die Verabreichung von Olmesartanmedoxomil mindestens 4 Stunden vor der Einnahme von Colesevelam-Hydrochlorid verringert die Wirkung dieser Arzneimittelwechselwirkung. Die Gabe von Olmesartanmedoxomil mindestens 4 Stunden vor der Einnahme von Colesevelamhydrochlorid sollte in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 5.2).
Andere Drogen
Nach der Behandlung mit Antazida (Magnesium-Aluminium-Hydroxid) wurde eine leichte Verringerung der Bioverfügbarkeit von Olmesartan beobachtet. Die gleichzeitige Anwendung von Warfarin und Digoxin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Olmesartan.
Wirkungen von Olmesartanmedoxomil auf andere Arzneimittel
Lithium:
Während der Anwendung von Lithium in Kombination mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern und Angiotensin-II-Antagonisten wurde über einen reversiblen Anstieg der Lithiumkonzentration im Serum und dessen Toxizität berichtet. Daher wird die Anwendung von Olmesartanmedoxomil und Lithium in Kombination nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Wenn die Anwendung dieser Kombination als notwendig erachtet wird, wird eine sorgfältige Überwachung des Serumlithiumspiegels empfohlen.
Andere Drogen:
Warfarin, Digoxin, ein Antazidum (Magnesiumaluminiumhydroxid), Hydrochlorothiazid und Pravastatin wurden in spezifischen klinischen Studien an gesunden Probanden untersucht. Es wurden keine relevanten klinischen Wechselwirkungen beobachtet und insbesondere Olmesartanmedoxomil hatte keine signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik von Warfarin oder auf die Pharmakokinetik von Digoxin.
Olmesartan hat in vitro keine klinisch relevante Hemmwirkung auf die humanen Cytochrom-P450-Enzyme 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4, während die Induktionswirkungen auf Cytochrom P450 der Ratte minimal sind oder gar nicht vorhanden sind. Daher wurden keine In-vivo-Wechselwirkungsstudien mit bekannten Cytochrom-P450-Inhibitoren und Enzyminduktoren durchgeführt, und klinisch relevante Wechselwirkungen zwischen Olmesartan und Arzneimitteln, die durch die oben genannten Cytochrom-P450-Enzyme metabolisiert werden, sind nicht zu erwarten.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Die Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten wird während des ersten Schwangerschaftstrimesters nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Die Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten ist während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Epidemiologische Hinweise auf das Teratogenitätsrisiko nach Exposition mit ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters sind nicht schlüssig; eine geringfügige Erhöhung des Risikos kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Obwohl keine kontrollierten epidemiologischen Risikodaten für Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten verfügbar sind, kann ein ähnliches Risiko auch für diese Arzneimittelklasse bestehen. Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollten alternative blutdrucksenkende Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, eine fortgesetzte Therapie mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten wird als notwendig erachtet. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie eingeleitet werden.
Die Exposition gegenüber Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten während des zweiten und dritten Trimesters induziert bekanntermaßen fötale Toxizität (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, verzögerte Schädelknochenbildung) und neonatale Toxizität (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) bei Frauen. ) (siehe auch Abschnitt 5.3 „ Präklinische Sicherheitsdaten").
Bei Exposition gegenüber einem Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten ab dem zweiten Schwangerschaftstrimester wird eine Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.
Neugeborene, deren Mütter Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten eingenommen haben, sollten engmaschig auf Hypotonie überwacht werden (siehe auch Abschnitte 4.3 und 4.4).
Fütterungszeit:
Olmesartan geht in die Muttermilch von Ratten über, es ist jedoch nicht bekannt, ob dies auch in die Muttermilch übergeht. Da keine Daten zur Anwendung von Olpress während der Stillzeit vorliegen, wird Olpress nicht empfohlen und alternative Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung während der Stillzeit werden bevorzugt, insbesondere wenn ein Neugeborenes oder Frühgeborenes gestillt wird.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Olpress hat leichte bis mäßige Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Schwindel oder Ermüdungserscheinungen, die die Reaktionsfähigkeit beeinträchtigen können, können bei Patienten unter blutdrucksenkender Therapie gelegentlich auftreten.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils:
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Behandlung mit Olpress sind Kopfschmerzen (7,7%), grippeähnliche Symptome (4,0%) und Schwindel (3,7%).
In den placebokontrollierten Monotherapiestudien war die einzige eindeutige Nebenwirkung im Zusammenhang mit der Behandlung Schwindel (2,5% Inzidenz unter Olmesartanmedoxomil und 0,9% unter Placebo). Auch die Inzidenz war unter Olmesartanmedoxomil im Vergleich zu Placebo für Hypertriglyzeridämie (2,0 % vs. 1,1 %) und für den Anstieg der Kreatinphosphokinase (1,3 % vs. 0,7 %) etwas höher.
Tabellarische Liste der Nebenwirkungen:
Die folgende Tabelle fasst die Nebenwirkungen von Olpress zusammen, die in klinischen Studien, Sicherheitsstudien nach der Zulassung und spontan berichtet wurden.
Die folgende Terminologie wurde verwendet, um die Häufigkeit von Nebenwirkungen zu klassifizieren: sehr häufig (≥1 / 10); gewöhnlich (≥1 / 100,
In zeitlicher Verbindung mit der Einnahme von Angiotensin-II-Rezeptorblockern wurden einzelne Fälle von Rhabdomyolyse berichtet.
Zusätzliche Informationen zu besonderen Populationen
Bei älteren Menschen ist die Häufigkeit von Hypotonie von selten auf gelegentlich leicht erhöht.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Zur Überdosierung beim Menschen liegen nur begrenzte Daten vor. Die wahrscheinlichste Folge einer Überdosierung ist eine Hypotonie. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient engmaschig überwacht und die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend erfolgen.
Zur Dialysierbarkeit von Olmesartan liegen keine Daten vor.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-II-Antagonisten.
ATC-Code: CO9CA08.
Wirkmechanismus / Pharmakodynamische Wirkungen
Olmesartanmedoxomil ist ein potenter oral wirksamer selektiver Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist (Typ AT1). Seine Wirkung besteht darin, alle AT1-Rezeptor-vermittelten Angiotensin-II-Aktivitäten unabhängig von Herkunft und Syntheseweg zu blockieren. Ein selektiver Angiotensin-II-(AT1)-Rezeptor-Antagonismus führt zu einem Anstieg der Plasma-Renin-Spiegel und der Angiotensin-I- und -II-Konzentrationen sowie einer Abnahme der Plasma-Aldosteron-Konzentrationen.
Angiotensin II ist das wichtigste vasoaktive Hormon des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems und spielt über den Typ-1-Rezeptor (AT1) eine bedeutende Rolle in der Pathophysiologie der Hypertonie.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Bei Hypertonie führt Olmesartanmedoxomil dosisabhängig zu einer langfristigen Blutdrucksenkung. Es gibt keine Berichte über Hypotonie nach der ersten Anwendung, über Tachyphylaxie während längerer Behandlungen oder über Rebound-Hypertonie nach Absetzen der Therapie.
Die einmal tägliche Gabe von Olmesartanmedoxomil gewährleistet eine effektive und konstante Senkung des Blutdrucks im 24-Stunden-Intervall zwischen einer Dosis und der nächsten Bei gleicher Gesamtdosis führte die einmal tägliche Gabe zu den gleichen Ergebnissen bei der Senkung von Blutdruck im Vergleich zur zweimal täglichen Verabreichung des Arzneimittels.
Bei fortgesetzter Behandlung wird die maximale Blutdrucksenkung innerhalb von 8 Wochen nach Therapiebeginn erreicht, obwohl bereits nach 2 Behandlungswochen eine deutliche Blutdrucksenkung beobachtet wird. Bei Anwendung in Kombination mit Hydrochlorothiazid kommt es zu einer „weiteren Blutdrucksenkung und Die gleichzeitige Gabe wird gut vertragen.
Die Auswirkungen von Olmesartan auf Mortalität und Morbidität sind derzeit nicht bekannt.
Die randomisierte Olmesartan and Diabetes Microalbuminurie Prevention (ROADMAP)-Studie, die an 4.447 Patienten mit Typ-2-Diabetes, Normoalbuminurie und mindestens einem weiteren kardiovaskulären Risikofaktor durchgeführt wurde, untersuchte, ob die Behandlung mit Olmesartan das Auftreten einer Mikroalbuminurie verzögern könnte. Während der medianen Nachbeobachtungszeit von 3,2 Jahren erhielten die Patienten Olmesartan oder Placebo plus andere blutdrucksenkende Medikamente außer ACE-Hemmern oder Sartanen.
Die Studie zeigte zugunsten von Olmesartan eine signifikante Risikoreduktion hinsichtlich einer verlängerten Zeit bis zum Auftreten einer Mikroalbuminurie (primärer Endpunkt). Nach Adjustierung um Blutdruckwerte war diese Risikoreduktion statistisch nicht mehr signifikant. 8,2 % (178 von 2160) der Patienten in der Olmesartan-Gruppe und 9,8 % (210 von 2139) in der Placebo-Gruppe erlitten eine Mikroalbuminurie.
Bezüglich der sekundären Endpunkte traten bei 96 Patienten (4,3%) in der Olmesartan-Gruppe und bei 94 Patienten (4,2%) in der Placebo-Gruppe kardiovaskuläre Ereignisse auf. Die Inzidenz kardiovaskulärer Mortalität war in der Olmesartan-Gruppe höher als in der Placebo-Gruppe (15 Patienten [0,7%] vs. 3 Patienten [0,1%]), trotz ähnlicher Werte für nicht tödlichen Schlaganfall (14 Patienten [0,6%]) vs. 8 Patienten [0,4%]), nicht tödlicher Myokardinfarkt (17 Patienten [0,8%] vs. 26 Patienten [1,2%]) und nicht-kardiovaskuläre Mortalität (11 Patienten [0,5%] vs. 12 Patienten [ 0,5 %]) Die Gesamtmortalität unter Olmesartan war zahlenmäßig höher (26 Patienten [1,2 %]) gegenüber 15 Patienten [0,7 %]), hauptsächlich aufgrund einer größeren Anzahl tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse.
In der Studie Olmesartan Reducing Inzidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathie Trial (ORIENT) wurden die Wirkungen von Olmesartan auf renale und kardiovaskuläre Ereignisse bei 577 chinesischen und japanischen Patienten mit Typ-2-Diabetes und manifester Nephropathie untersucht. Während der medianen Nachbeobachtungszeit von 3,1 Jahren erhielten die Patienten Olmesartan oder Placebo plus andere blutdrucksenkende Medikamente, einschließlich ACE-Hemmer.
Der primäre kombinierte Endpunkt (Zeit bis zur ersten Serumkreatininverdopplung, Nephropathie im Endstadium, Tod aus allen Ursachen) trat bei 116 Patienten in der Olmesartan-Gruppe (41,1 %) und bei 129 Patienten in der Placebo-Gruppe (45,4 %) (HR 0,97 [ 95 %-KI 0,75-1,24]; p = 0,791). Der kombinierte kardiovaskuläre sekundäre Endpunkt trat bei 40 mit Olmesartan behandelten Patienten (14,2 %) und 53 mit Placebo behandelten Patienten (18,7 %) auf.Dieser kombinierte kardiovaskuläre Endpunkt umfasste den kardiovaskulären Tod bei 10 Patienten (3,5 %) unter Olmesartan versus 3. Patienten (1,1 %). ) unter Placebo, Gesamtmortalität 19 (6,7 %) vs. 20 (7, %), nicht tödlicher Schlaganfall 8 (2,8 %) vs. 11 (3,9 %) und nicht tödlicher Myokardinfarkt 3 (1,1 %) vs 7 (2,5 %) ), bzw.
Andere Informationen:
Zwei große randomisierte kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) und VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathie in Diabetes)) haben die Anwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Antagonisten des Angiotensin-II-Rezeptor.
ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Diabetes mellitus Typ 2 in Verbindung mit Anzeichen einer Organschädigung durchgeführt wurde. VA NEPHRON-D wurde an Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie durchgeführt.
Diese Studien zeigten keine signifikante positive Wirkung auf renale und/oder kardiovaskuläre Ergebnisse und Mortalität, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenschädigung und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde.
Diese Ergebnisse sind aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten relevant.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten daher bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) war eine Studie, die den Vorteil der zusätzlichen Gabe von Aliskiren zur Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und chronischer Nierenerkrankung verifizieren sollte , Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides Die Studie wurde aufgrund eines erhöhten Risikos für unerwünschte Ereignisse vorzeitig beendet Kardiovaskuläre Todesfälle und Schlaganfälle traten in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger auf als in der Placebo-Gruppe, und Nebenwirkungen und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse ( Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Aufnahme und Verteilung
Olmesartanmedoxomil ist ein Prodrug, das während der Resorption aus dem Magen-Darm-Trakt durch Esterasen in der Darmschleimhaut und im Pfortaderkreislauf schnell in den pharmakologisch aktiven Metaboliten Olmesartan umgewandelt wird. oder Ausscheidungen Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von Olmesartan in der Tablettenformulierung betrug 25,6 %.
Die mittlere maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Olmesartan wird im Durchschnitt innerhalb von etwa 2 Stunden nach oraler Gabe von Olmesartanmedoxomil erreicht; Die Plasmakonzentrationen von Olmesartan steigen ungefähr linear an, wenn die orale Einzeldosis auf ungefähr 80 mg ansteigt.
Die Nahrungsaufnahme hat minimale Auswirkungen auf die Bioverfügbarkeit von Olmesartan und daher kann Olmesartanmedoxomil nüchtern oder nüchtern verabreicht werden.
Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Olmesartan in Abhängigkeit vom Geschlecht des Patienten beobachtet.
Olmesartan wird stark an Plasmaproteine (99,7%) gebunden, aber das Potenzial für klinisch signifikante Proteinbindungsverdrängungswechselwirkungen zwischen Olmesartan und anderen gleichzeitig verabreichten hoch gebundenen Arzneimitteln ist gering (wie durch das „Fehlen“ klinisch signifikanter Wechselwirkungen zwischen Olmesartanmedoxomil und Warfarin). Die Bindung von Olmesartan an Blutzellen ist vernachlässigbar. Das mittlere Verteilungsvolumen nach intravenöser Verabreichung ist gering (16-29 l).
Biotransformation und Elimination
Die Gesamtplasmaclearance betrug 1,3 l/h (CV 19%), relativ niedrig im Vergleich zum Leberfluss (ca. 90 l/h). Nach einer oralen Einzeldosis von 14C-markiertem Olmesartanmedoxomil wurden 10-16 % der verabreichten Radioaktivität mit dem Urin ausgeschieden (größtenteils innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung), während die restliche Radioaktivität mit den Fäzes ausgeschieden wurde. Basierend auf einer systemischen Bioverfügbarkeit von 25,6% kann geschätzt werden, dass absorbiertes Olmesartan renal (ca. 40%) und hepatobiliär (ca. 60%) ausgeschieden wird Die gesamte wiedergefundene Radioaktivität wurde als Olmesartan identifiziert Da Olmesartan in großen Mengen über die Gallenwege ausgeschieden wird, ist die Anwendung bei Patienten mit Gallengangsobstruktion kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Olmesartan variiert zwischen 10 und 15 Stunden nach wiederholter oraler Gabe. Steady State wurde nach den ersten paar Gaben erreicht und nach 14 Tagen wiederholter Gabe wurde keine weitere Akkumulation festgestellt / h und war unabhängig von der Dosis.
Pharmakokinetik in speziellen Patientengruppen
Ältere Menschen (65 Jahre oder älter):
Bei Hypertonikern war die Steady-State-AUC bei älteren Menschen (65 bis 75 Jahre) etwa 35 % höher und bei sehr alten Personen (3 75 Jahre alt) um etwa 44 % höher als bei jüngeren Patienten Dies kann zumindest teilweise darauf zurückzuführen sein , zu einer mittleren Abnahme der Nierenfunktion in dieser Patientengruppe.
Veränderte Nierenfunktion:
Bei Nierenfunktionsstörung war die Steady-State-AUC bei Patienten mit leichter, mittelschwerer bzw. schwerer Nierenfunktionsstörung um 62 %, 82 % bzw. 179 % höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (siehe Abschnitte 4.2, 4.4).
Veränderte Leberfunktion:
Nach einmaliger oraler Gabe waren die AUC-Werte von Olmesartan bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung um 6 % bzw. 65 % höher als bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Der ungebundene Anteil von Olmesartan 2 Stunden nach der Einnahme betrug bei gesunden Probanden 0,26 %, bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung 0,34 % und bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung 0,41 %. Nach wiederholter Gabe bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung war die mittlere AUC von Olmesartan immer noch ca. 65 % höher als bei gesunden Kontrollpersonen Die mittleren C-Werte von Olmesartan waren bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion und bei gesunden Probanden ähnlich Olmesartan Medoxomil wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht (siehe Abschnitte 4.2, 4.4).
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Colesevelam, Gallensäure-Sequestriermittel
Die gleichzeitige Anwendung von 40 mg Olmesartanmedoxomil und 3750 mg Colesevelamhydrochlorid an gesunde Probanden führte zu einer 28 %igen Reduktion der Cmax und 39 % der AUC von Olmesartan Geringfügige Effekte, eine 4 %ige bzw. 15 %ige Reduktion der Cmax und der AUC wurden beobachtet, wenn Olmesartanmedoxomil wurde 4 Stunden vor Colesevelamhydrochlorid verabreicht. Die Eliminationshalbwertszeit von Olmesartan war unabhängig von der gleichzeitigen Anwendung oder 4 Stunden vor der Einnahme von Colesevelamhydrochlorid um 50–52 % verkürzt (siehe Abschnitt 4.5).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
In Studien zur chronischen Toxizität an Ratten und Hunden zeigte Olmesartanmedoxomil ähnliche Wirkungen wie andere ACE-Hemmer und AT1-Rezeptor-Antagonisten: erhöhte Harnstoffstickstoff (BUN) und Kreatinin (aufgrund funktioneller Veränderungen in der Niere durch Rezeptorblockade AT1), Gewichtsreduktion des Herz; Verminderung der erythozitaren Parameter (Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit); histologische Hinweise auf eine Nierenschädigung (regenerative Läsionen des Nierenepithels, Verdickung der Basalmembran, Erweiterung der Tubuli). Diese durch die pharmakologische Wirkung von Olmesartanmedoxomil verursachten Nebenwirkungen traten auch in präklinischen Studien mit anderen ACE-Hemmern und AT1-Rezeptor-Antagonisten auf und können durch gleichzeitige Gabe von Natriumchlorid reduziert werden.
Bei beiden Spezies wurden eine erhöhte Plasma-Renin-Aktivität und Hypertrophie/Hyperplasie renaler juxtaglomerulärer Zellen beobachtet, diese Veränderungen, die einen typischen Effekt der Klasse der ACE-Hemmer und anderer AT1-Rezeptor-Antagonisten darstellen, scheinen nicht relevant zu sein.
Wie andere AT1-Rezeptor-Antagonisten verursacht Olmesartanmedoxomil eine erhöhte Inzidenz von Chromosomenbrüchen in in vitro-Zellkulturen.In zahlreichen In-vivo-Studien, in denen Olmesartanmedoxomil in sehr hohen oralen Dosen bis zu 2000 mg/kg verabreicht wurde, wurden keine relevanten Effekte beobachtet. Die Gesamtdaten aus Genotoxizitätstests deuten darauf hin, dass es sehr unwahrscheinlich ist, dass Olmesartan unter klinischen Anwendungsbedingungen genotoxische Wirkungen zeigt.
Olmesartanmedoxomil war nicht karzinogen, weder an Ratten in 2-Jahres-Studien noch an Mäusen, die in zwei 6-Monats-Karzinogenitätsstudien mit transgenen Modellen untersucht wurden.
In Reproduktionsstudien an Ratten beeinträchtigte Olmesartanmedoxomil die Fertilität nicht und es gab keine Hinweise auf teratogene Wirkungen. Wie bei anderen Angiotensin-II-Antagonisten war die Überlebensrate der Nachkommen nach Exposition mit Olmesartanmedoxomil reduziert und eine Erweiterung des Nierenbeckens wurde nach Exposition von Weibchen während der späten Trächtigkeit und während der Trächtigkeit beobachtet. Wie andere Antihypertensiva zeigte Olmesartanmedoxomil bei Kaninchen ein höheres toxisches Potenzial als bei trächtigen Ratten. Es wurden jedoch keine Hinweise auf fetotoxische Wirkungen gefunden.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kern des Tablets
Mikrokristalline Cellulose
Lactose-Monohydrat
Hydroxypropylcellulose
Niedrig substituierte Hydroxypropylcellulose
Magnesiumstearat
Glasur
Titandioxid (E 171)
Talk
Hypromellose
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Laminiertes Polyamid / Aluminium / Polyvinylchlorid / Aluminiumblister.
Packungen enthalten 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98 oder 10x28 Filmtabletten. Einzeldosis-Blisterpackungen enthalten 10, 50 oder 500 Filmtabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
MENARINI INTERNATIONAL O.L. S. A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 - Luxemburg
unter Lizenz von Daiichi Sankyo Europe GmbH
Händler zu verkaufen: Malesci Pharmacobiological Institute S.p.A., Bagno a Ripoli (FI)
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
OLPRESS 10 mg Filmtabletten:
28 Tabletten AIC n. 036026019
56 Tabletten AIC n. 036026021
98 Tabletten AIC n. 036026033
28x10 Tabletten AIC n. 036026045
50 Tabletten AIC n. 036026058
OLPRESS 20 mg Filmtabletten:
28 Tabletten AIC n. 036026060
56 Tabletten AIC n. 036026072
98 Tabletten AIC n. 036026084
28x10 Tabletten AIC n. 036026096
50 Tabletten AIC n. 036026108
OLPRESS 40 mg Filmtabletten:
28 Tabletten AIC n. 036026110
56 Tabletten AIC n. 036026122
98 Tabletten AIC n. 036026134
28x10 Tabletten AIC n. 036026146
50 Tabletten AIC n. 036026159
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 11.05.2004
Datum der letzten Verlängerung: 13.08.2007
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
April 2015
