Wirkstoffe: Domperidon
Peridon 10 mg Filmtabletten
Peridon 10 mg Brausegranulat
Peridon 30 mg Zäpfchen
Peridon Packungsbeilagen sind erhältlich für Packungsgrößen: - Peridon 10 mg Filmtabletten Peridon 10 mg Brausegranulat Peridon 1 mg / ml Suspension zum Einnehmen Peridon Kinderzäpfchen
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Warum wird Peridon verwendet? Wofür ist das?
Dieses Arzneimittel gehört zur Kategorie der Prokinetika.
Peridon ist zur Linderung der Symptome von Übelkeit und Erbrechen indiziert.
▼ Arzneimittel, das einer zusätzlichen Überwachung unterliegt. Dies ermöglicht die schnelle Identifizierung neuer Sicherheitsinformationen. Sie können helfen, indem Sie alle Nebenwirkungen melden, die während der Einnahme dieses Arzneimittels auftreten.Informationen zur Meldung von Nebenwirkungen finden Sie am Ende des Abschnitts „Nebenwirkungen“.
Kontraindikationen Wenn Peridon nicht verwendet werden sollte
Peridon ist kontraindiziert bei:
- Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung
- Patienten mit bekannter Verlängerung der kardialen Überleitungsintervalle, insbesondere des QTc-Intervalls, bei Patienten mit erheblichen Elektrolytstörungen und vorbestehenden Herzerkrankungen, z. B. kongestiver Herzinsuffizienz (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
- Gleichzeitige Anwendung aller Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
- Gleichzeitige Anwendung potenter CYP3A4-Inhibitoren (unabhängig von deren Auswirkungen auf die Verlängerung des QT-Intervalls) (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
- Prolaktin-freisetzende Hypophysentumore (Prolaktinome).
Peridon sollte nicht in Fällen angewendet werden, in denen eine Stimulation der Magenmotilität schädlich sein könnte: Magen-Darm-Blutungen, mechanische Obstruktion oder Perforation
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Peridon beachten?
Nierenfunktionsstörung
Die Eliminationshalbwertszeit von Domperidon ist bei schwerer Niereninsuffizienz um 7,4 bis 20,8 Stunden verlängert, aber die Plasmaspiegel des Arzneimittels schienen niedriger als bei gesunden Probanden. Da nur eine sehr geringe Menge des unveränderten Arzneimittels über die Niere ausgeschieden wird, ist es unwahrscheinlich, dass die Dosis einer einmaligen Verabreichung bei Patienten mit Niereninsuffizienz korrigiert werden muss. Bei wiederholter Anwendung sollte die Dosierungshäufigkeit von Domperidon je nach Schwere der Beeinträchtigung auf ein- oder zweimal täglich reduziert werden. Es kann auch erforderlich sein, die Dosierung zu reduzieren.
Solche Patienten mit längerer Therapie sollten regelmäßig nachuntersucht werden.
Herz-Kreislauf-Effekte
Peridon wurde mit einer Verlängerung des QT-Intervalls im Elektrokardiogramm in Verbindung gebracht. Während der Überwachung nach der Markteinführung wurden bei Patienten, die Domperidon einnahmen, sehr seltene Fälle von QTc-Intervall-Verlängerung und Torsade de Pointes festgestellt, darunter Patienten mit verzerrenden Risikofaktoren, Elektrolytstörungen und Begleitbehandlungen, die möglicherweise dazu beigetragen haben Auswirkungen).
Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Domperidon mit einem erhöhten Risiko für schwere ventrikuläre Arrhythmien oder plötzlichen Herztod verbunden ist. Ein erhöhtes Risiko wurde bei Patienten über 60 Jahren, bei Patienten, die Tagesdosen von mehr als 30 mg einnehmen und bei Patienten, die gleichzeitig QT-verlängernde Arzneimittel oder CYP3A4-Hemmer einnehmen, beobachtet.
Domperidon sollte in der niedrigsten wirksamen Dosis angewendet werden.
Peridon ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter Verlängerung der kardialen Überleitungsintervalle, insbesondere des QTc-Intervalls, bei Patienten mit signifikanten Elektrolytstörungen (Hypokaliämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie) oder Bradykardie oder bei Patienten mit vorbestehender Herzerkrankung wie Insuffizienz kongestives Herz aufgrund des erhöhten Risikos für ventrikuläre Arrhythmien Elektrolytstörungen (Hypokaliämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie) oder Bradykardie sind bekanntermaßen Erkrankungen, die das Proarrhythmierisiko erhöhen.
Die Behandlung mit Domperidon sollte bei Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit Herzrhythmusstörungen abgebrochen werden und die Patienten sollten ihren Arzt konsultieren. Die Patienten sollten angewiesen werden, alle kardialen Symptome unverzüglich zu melden.
Anwendung bei Patienten mit Leberinsuffizienz
Da Domperidon überwiegend in der Leber metabolisiert wird, sollte Peridon bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht angewendet werden.
Anwendung während des Stillens
Das Auftreten unerwünschter Wirkungen, insbesondere kardialer Wirkungen, kann nach Exposition über die Muttermilch nicht ausgeschlossen werden.In diesem Fall muss unter Abwägung des Nutzens entschieden werden, ob das Stillen abgebrochen oder die Therapie mit Domperidon abgebrochen/abgesetzt wird Nutzen der Therapie für die Mutter (siehe Abschnitt Besondere Warnhinweise)
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Peridon® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Domperidon wird überwiegend über das CYP3A4-Enzymsystem metabolisiert. Daten aus In-vitro-Studien deuten darauf hin, dass die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die dieses Enzym signifikant hemmen, zu erhöhten Plasmaspiegeln von Domperidon führen kann.In-vivo-Wechselwirkungsstudien mit Ketoconazol haben eine deutliche Hemmung des durch Cytochrom CYP3A4 vermittelten First-Pass-Metabolismus von Domperidon durch Ketoconazol gezeigt.
Die Ergebnisse dieser Wechselwirkungsstudie sollten berücksichtigt werden, wenn Domperidon gleichzeitig mit starken CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol, Ritonavir und Erythromycin verschrieben wird.
Die gleichzeitige Einnahme der folgenden Substanzen ist kontraindiziert
Arzneimittel, die das QTc-Intervall verlängern
o Antiarrhythmika der Klasse IA (z. B. Disopyramid, Hydrochinidin, Chinidin)
o Antiarrhythmika der Klasse III (z. B. Amiodaron, Dofetilid, Dronedaron, Ibutilid, Sotalol)
o einige Antipsychotika (z. B. Haloperidol, Pimozid, Sertindol)
o einige Antidepressiva (z. B. Citalopram, Escitalopram) o einige Antibiotika (z. B. Erythromycin, Levofloxacin, Moxifloxacin, Spiramycin)
o einige Antimykotika (z. B. Pentamidin)
o einige Antimalariamittel (insbesondere Halofantrin, Lumefantrin)
o einige Magen-Darm-Medikamente (z. B. Cisaprid, Dolasetron, Prucaloprid) oder einige Antihistaminika (z. B. Mechitazin, Mizolastin)
o einige Arzneimittel zur Behandlung von Krebs (z. B. Toremifen, Vandetanib, Vincamin)
oder einige andere Medikamente (z. B. Bepridil, Diphemanil, Methadon)
Starke CYP3A4-Inhibitoren (unabhängig von ihrer QT-verlängernden Wirkung), zum Beispiel:
oder Proteasehemmer
oder systemische Azol-Antimykotika
o einige Makrolide (Erythromycin, Clarithromycin und Telithromycin)
Die gleichzeitige Anwendung der folgenden Substanzen wird nicht empfohlen
Mäßige Inhibitoren von CYP3A4, zB Diltiazem, Verapamil und einige Makrolide.
Die gleichzeitige Einnahme folgender Stoffe erfordert Vorsicht bei der Anwendung
Vorsicht ist geboten bei Arzneimitteln, die Bradykardie und Hypokaliämie induzieren, sowie bei den folgenden Makroliden, die an der Verlängerung des QT-Intervalls beteiligt sind: Azithromycin und Roxithromycin (Clarithromycin ist kontraindiziert, da es ein starker CYP3A4-Inhibitor ist). .
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Peridon sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies durch den erwarteten therapeutischen Nutzen gerechtfertigt ist.
Stillen
Domperidon geht in die Muttermilch über und gestillte Säuglinge erhalten weniger als 0,1 % der an das mütterliche Gewicht angepassten Dosis. Das Auftreten unerwünschter Wirkungen, insbesondere kardialer Wirkungen, kann nach Exposition über die Muttermilch nicht ausgeschlossen werden.In diesem Fall muss unter Abwägung des Nutzens des Stillens für den Säugling entschieden werden, ob das Stillen abgebrochen oder die Therapie mit Domperidon abgebrochen/abgesetzt wird den Nutzen der Therapie für die Mutter Vorsicht ist geboten bei Risikofaktoren, die das QTc-Intervall bei gestillten Säuglingen verlängern.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Peridon hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Peridon:
Bei festgestellter Zuckerunverträglichkeit wenden Sie sich vor der Einnahme des Arzneimittels an Ihren Arzt. Das Brausegranulat enthält Saccharose, so dass bei Diabetes oder zuckerarmer Ernährung der Saccharosegehalt berücksichtigt werden muss.
Zäpfchen enthalten Butylhydroxyanisol, das Augen, Haut und Schleimhäute von Mund und Nase reizen kann.
Anwendung bei Patienten mit Hyperphenylalaninämie-Risiko:
Das Brausegranulat enthält Aspartam. Nicht anwenden bei Patienten, bei denen das Risiko einer Hyperphenylalaninämie besteht.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Peridon anzuwenden: Dosierung
Peridon sollte in der niedrigsten wirksamen Dosis für die kürzeste Dauer angewendet werden, die erforderlich ist, um Übelkeit und Erbrechen zu kontrollieren.
Es wird empfohlen, Peridon vor den Mahlzeiten einzunehmen. Bei Einnahme nach den Mahlzeiten ist die Aufnahme des Arzneimittels eher verzögert.
Die Patienten sollten versuchen, jede Dosis zum richtigen Zeitpunkt einzunehmen.Wenn eine Dosis vergessen wurde, sollte sie ausgelassen und das übliche Dosierungsschema wieder aufgenommen werden.Eine doppelte Dosis sollte nicht eingenommen werden, um eine vergessene Dosis nachzuholen.
Die maximale Behandlungsdauer sollte in der Regel eine Woche nicht überschreiten.
Erwachsene und Jugendliche (12 Jahre oder älter und 35 kg oder mehr Gewicht)
10 mg Tabletten Eine 10 mg Tablette bis zu dreimal täglich für eine maximale Dosis von 30 mg pro Tag.
10 mg Brausegranulat Ein Beutel zu 10 mg bis zu dreimal täglich für eine maximale Dosis von 3 Beuteln pro Tag.
Zäpfchen
Ein 30 mg Zäpfchen wird zweimal täglich in das Rektum eingeführt.
Aufgrund der Notwendigkeit einer präzisen Dosierung sind die Tabletten, Brausegranulate und Zäpfchen nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen mit einem Körpergewicht unter 35 kg geeignet.
Neugeborene, Säuglinge, Kinder (unter 12 Jahren) und Jugendliche mit einem Körpergewicht unter 35 kg
Die Dosis beträgt 0,25 mg / kg. Diese Dosis sollte bis zu dreimal täglich für eine maximale Dosis von 0,75 mg / kg pro Tag verabreicht werden. Für ein Kind mit einem Gewicht von 10 kg beträgt die Dosis beispielsweise 2,5 mg und kann dreimal täglich für eine maximale Dosis von 7,5 mg pro Tag verabreicht werden. Oral Domperidon sollte vor den Mahlzeiten/Stillen eingenommen werden, nach den Mahlzeiten ist die Resorption des Arzneimittels etwas verzögert.
Leberfunktionsstörung
Peridon ist bei mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert (siehe Abschnitt Gegenanzeigen). Bei leichter Leberfunktionsstörung ist eine Dosisanpassung jedoch nicht erforderlich
Nierenfunktionsstörung
Da die Eliminationshalbwertszeit von Domperidon bei schwerer Nierenfunktionsstörung verlängert ist, sollte die Dosierungshäufigkeit von Peridon bei wiederholter Anwendung je nach Schwere der Beeinträchtigung auf ein- oder zweimal täglich reduziert werden und muss gegebenenfalls reduziert werden. die Dosierung.
Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung
Es ist möglich, dass das Granulat vergilbt und / oder verdickt erscheint; das Phänomen verursacht keine Qualitätsveränderungen des Arzneimittels.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Peridon eingenommen haben?
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer zu hohen Peridon-Dosis benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächstgelegene Krankenhaus.
Symptome
Symptome einer Überdosierung können Schläfrigkeit, Desorientierung und extrapyramidale Manifestationen sein, insbesondere bei Kindern.
Behandlung
Es gibt kein spezifisches Antidot gegen Domperidon, aber im Falle einer Überdosierung sollte sofort eine Standard-Symptomatik eingeleitet werden. Eine Magenspülung und die Verwendung von Aktivkohle können daher sinnvoll sein, wegen der Möglichkeit einer Verlängerung des QT-Intervalls sollte eine EKG-Überwachung durchgeführt werden.
Enge ärztliche Überwachung und unterstützende Therapie werden empfohlen.
Anticholinergika und Antiparkinson-Medikamente können bei der Kontrolle extrapyramidaler Reaktionen nützlich sein. Wenn Sie Fragen zur Anwendung von Peridon haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Peridon
Wie alle Arzneimittel kann Peridon Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen sind nachfolgend in der Reihenfolge ihrer Häufigkeit nach der folgenden Konvention aufgeführt: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10); gelegentlich (≥1 / 1000 bis <1/100); selten (≥1/10.000, <1/1000); sehr selten (<1/10000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Erkrankungen des Immunsystems: Sehr selten: allergische Reaktionen einschließlich Anaphylaxie, anaphylaktischer Schock, anaphylaktische Reaktion, Urtikaria und Angioödem.
Brechen Sie in diesem Fall die Behandlung sofort ab und wenden Sie sich an einen Arzt.
Endokrine Störungen: selten; erhöhte Prolaktinspiegel.
Erkrankungen des Nervensystems: sehr selten; abnorme Muskelbewegungen oder Zittern, Krämpfe, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Erregung, Nervosität. Das Risiko abnormer Muskelbewegungen ist bei Säuglingen und Kleinkindern höher als bei Erwachsenen. Brechen Sie in diesem Fall die Behandlung sofort ab und wenden Sie sich an einen Arzt.
Herzerkrankungen: Häufigkeit nicht bekannt: ventrikuläre Arrhythmien, Verlängerung des QTc-Intervalls torsades de pointes und plötzlicher Herztod; bei Vorliegen dieser Erkrankungen sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden.
Domperidon kann mit einem erhöhten Risiko für Herzrhythmusstörungen und Herzstillstand verbunden sein. Dieses Risiko kann bei Patienten über 60 Jahren oder bei Einnahme von Dosen von mehr als 30 mg pro Tag wahrscheinlicher sein. Domperidon sollte bei Erwachsenen und Kindern in der niedrigsten wirksamen Dosis angewendet werden
Magen-Darm-Erkrankungen: selten; Magen-Darm-Störungen, einschließlich vorübergehender Darmkrämpfe; sehr selten; Durchfall.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Sehr selten: Urtikaria, Pruritus, Hauterythem.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: selten; Galaktorrhoe, Gynäkomastie, Amenorrhoe.
Untersuchungen: Sehr selten: Leberfunktionsstörung. DAS
Die Beachtung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili“ gemeldet werden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: Siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum. Das angegebene Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Lagerung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Komposition
Peridon 10 mg Filmtabletten
Eine Filmtablette enthält:
- Wirkstoff: Domperidon 10 mg.
- Hilfsstoffe: Lactose, Maisstärke, mikrokristalline Cellulose, vorgelatinierte Stärke, gehärtetes Pflanzenöl, Povidon, Natriumlaurylsulfat, Magnesiumstearat; Beschichtung: Hypromellose, Natriumlaurylsulfat.
Peridon 10 mg Brausegranulat
Ein Beutel enthält:
- Wirkstoff: Domperidon 10 mg.
- Hilfsstoffe: Aspartam, Povidon, Weinsäure, Saccharose, Natriumbicarbonat, Aromen.
Peridon 30 mg Zäpfchen
Ein Zäpfchen enthält:
- Wirkstoff: Domperidon 30 mg
- Sonstige Bestandteile: Weinsäure, Macrogol 400, Macrogol 1000, Macrogol 4000, Butylhydroxyanisol.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
- Filmtabletten: Schachtel mit 30 Tabletten von 10 mg
- Brausegranulat: Schachtel mit 30 Beuteln à 10 mg
- Zäpfchen: Schachtel mit 6 Zäpfchen 30 mg
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
PERIDON
▼ Arzneimittel, das einer zusätzlichen Überwachung unterliegt. Dies ermöglicht die schnelle Identifizierung neuer Sicherheitsinformationen. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Siehe Abschnitt 4.8 für Informationen zur Meldung von Nebenwirkungen.
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Peridon 10 mg Filmtabletten
Eine Filmtablette enthält: Wirkstoff Domperidon 10 mg.
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Lactose.
Peridon 10 mg Brausegranulat
Ein Beutel enthält: Wirkstoff Domperidon 10 mg.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Saccharose und Aspartam.
Peridon 1 mg / ml Suspension zum Einnehmen
Ein Milliliter Suspension zum Einnehmen enthält: Wirkstoff Domperidon 1 mg.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Sorbitol und para-Hydroxybenzoate.
Peridon 30 mg Zäpfchen
Ein Zäpfchen enthält: den Wirkstoff Domperidon 30 mg.
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Butyl-Hydroxyanisol.
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtabletten
Brausegranulat
Mündliche Aussetzung
Zäpfchen
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Peridon ist zur Linderung der Symptome von Übelkeit und Erbrechen indiziert.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Peridon sollte in der niedrigsten wirksamen Dosis für die kürzeste Dauer angewendet werden, die erforderlich ist, um Übelkeit und Erbrechen zu kontrollieren.
Es wird empfohlen, Peridon in seiner oralen Darreichungsform (Tabletten, Brausegranulat und Suspension zum Einnehmen) vor den Mahlzeiten einzunehmen. Bei Einnahme nach den Mahlzeiten ist die Aufnahme des Arzneimittels eher verzögert.
Die Patienten sollten versuchen, jede Dosis zum richtigen Zeitpunkt einzunehmen.Wenn eine Dosis vergessen wurde, sollte sie ausgelassen und das übliche Dosierungsschema wieder aufgenommen werden.Eine doppelte Dosis sollte nicht eingenommen werden, um eine vergessene Dosis nachzuholen.
Die maximale Behandlungsdauer sollte in der Regel eine Woche nicht überschreiten.
Dosierung
Erwachsene und Jugendliche (12 Jahre oder älter und 35 kg oder mehr Gewicht)
Filmtabletten
Eine 10-mg-Tablette bis zu dreimal täglich für eine maximale Dosis von 30 mg pro Tag.
Mündliche Aussetzung
10 ml (von 1 mg / ml Suspension zum Einnehmen) bis zu dreimal täglich für eine maximale Dosierung von 30 ml pro Tag.
10 mg Brausegranulat
Ein Beutel (mit 10 mg Domperidon pro Beutel) bis zu dreimal täglich für eine maximale Dosis von 3 Beuteln pro Tag.
Zäpfchen
Ein 30 mg Zäpfchen wird zweimal täglich in das Rektum eingeführt.
Neugeborene, Säuglinge, Kinder (unter 12 Jahren) und Jugendliche mit einem Körpergewicht unter 35 kg
Mündliche Aussetzung
Die Dosis beträgt 0,25 mg / kg. Diese Dosis sollte bis zu dreimal täglich für eine maximale Dosis von 0,75 mg / kg pro Tag verabreicht werden. Für ein Kind mit einem Gewicht von 10 kg beträgt die Dosis beispielsweise 2,5 mg und kann dreimal täglich für eine maximale Dosis von 7,5 mg pro Tag verabreicht werden.
Oral Domperidon sollte vor den Mahlzeiten/Stillen eingenommen werden, nach den Mahlzeiten ist die Resorption des Arzneimittels etwas verzögert.
Tabletten, Brausegranulat, Zäpfchen
Aufgrund der Notwendigkeit einer präzisen Dosierung sind die Tabletten, Brausegranulate und Zäpfchen nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen mit einem Körpergewicht unter 35 kg geeignet.
Leberfunktionsstörung
Peridon ist bei mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Bei leichter Leberfunktionsstörung ist jedoch keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Nierenfunktionsstörung
Da die Eliminationshalbwertszeit von Domperidon bei schwerer Nierenfunktionsstörung verlängert ist, sollte die Dosierungshäufigkeit von Peridon bei wiederholter Anwendung je nach Schwere der Beeinträchtigung auf ein- oder zweimal täglich reduziert werden und muss gegebenenfalls reduziert werden. die Dosierung.
04.3 Kontraindikationen
Domperidon ist in den folgenden Situationen kontraindiziert:
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Prolaktin-freisetzende Hypophysentumore (Prolaktinome).
• bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung (siehe Abschnitt 5.2).
• bei Patienten mit bekannter Verlängerung der kardialen Überleitungsintervalle, insbesondere des QTc-Intervalls, bei Patienten mit erheblichen Elektrolytstörungen und vorbestehenden Herzerkrankungen, zB kongestive Herzinsuffizienz (siehe Abschnitt 4.4).
• gleichzeitige Anwendung aller Arzneimittel, die das QTc-Intervall verlängern (siehe Abschnitt 4.5).
• gleichzeitige Gabe starker CYP3A4-Inhibitoren (unabhängig von deren Auswirkungen auf die Verlängerung des QT-Intervalls) (siehe Abschnitt 4.5).
Peridon sollte nicht in Fällen angewendet werden, in denen eine Stimulation der Magenmotilität schädlich sein könnte: gastrointestinale Blutungen, mechanische Obstruktion oder Perforation.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Nierenfunktionsstörung
Die Eliminationshalbwertszeit von Domperidon ist bei schwerer Niereninsuffizienz verlängert Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Serumkreatinin > 6 mg/100 ml i und > 0,6 mmol/l) ist die Eliminationshalbwertszeit von 7,4 bis 20,8 Stunden, aber die Plasmaspiegel des Arzneimittels schienen niedriger als bei gesunden Freiwilligen. Da nur eine sehr geringe Menge des unveränderten Arzneimittels über die Niere ausgeschieden wird, ist es unwahrscheinlich, dass die Dosis einer einmaligen Verabreichung bei Patienten mit Niereninsuffizienz korrigiert werden muss. Bei wiederholter Anwendung sollte die Dosierungshäufigkeit von Domperidon je nach Schwere der Beeinträchtigung auf ein- oder zweimal täglich reduziert werden. Es kann auch erforderlich sein, die Dosierung zu reduzieren.
Solche Patienten mit längerer Therapie sollten regelmäßig nachuntersucht werden.
Herz-Kreislauf-Effekte
Domperidon wurde mit einer Verlängerung des QTc-Intervalls im Elektrokardiogramm in Verbindung gebracht. Während der Überwachung nach Markteinführung wurden bei Patienten, die Domperidon einnahmen, sehr seltene Fälle von QTc-Intervall-Verlängerung und Torsades de Pointes festgestellt, darunter Patienten mit verzerrenden Risikofaktoren, Elektrolytstörungen und Begleitbehandlungen, die möglicherweise dazu beigetragen haben (siehe Abschnitt 4.8). ).
Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Domperidon mit einem erhöhten Risiko für schwere ventrikuläre Arrhythmien oder plötzlichen Herztod verbunden ist (siehe Abschnitt 4.8). & EGRAVE; Ein erhöhtes Risiko wurde bei Patienten über 60 Jahren, bei Patienten, die Tagesdosen von mehr als 30 mg einnehmen, und bei Patienten, die gleichzeitig QTc-verlängernde Arzneimittel oder CYP3A4-Inhibitoren einnehmen, beobachtet.
Domperidon sollte bei Erwachsenen und Kindern in der niedrigsten wirksamen Dosis angewendet werden.
Domperidon ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter Verlängerung der kardialen Überleitungsintervalle, insbesondere des QTc-Intervalls, bei Patienten mit erheblichen Elektrolytstörungen (Hypokaliämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie) oder Bradykardie oder bei Patienten mit vorbestehender Herzerkrankung wie Herzinsuffizienz Erkrankungen aufgrund des erhöhten Risikos für ventrikuläre Arrhythmien (siehe Abschnitt 4.3) Elektrolytstörungen (Hypokaliämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie) oder Bradykardie sind bekanntermaßen Erkrankungen, die das Proarrhythmierisiko erhöhen.
Die Behandlung mit Domperidon sollte bei Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit Herzrhythmusstörungen abgebrochen werden und die Patienten sollten ihren Arzt konsultieren.
Die Patienten sollten angewiesen werden, alle kardialen Symptome unverzüglich zu melden.
Anwendung bei Patienten mit Leberinsuffizienz
Da Domperidon überwiegend in der Leber metabolisiert wird, sollte Peridon bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht angewendet werden.
Anwendung während des Stillens
Das Auftreten unerwünschter Wirkungen, insbesondere kardialer Wirkungen, kann nach einer Exposition über die Muttermilch nicht ausgeschlossen werden.In diesem Fall muss unter Abwägung des Nutzens entschieden werden, ob das Stillen abgebrochen oder die Therapie mit Domperidon abgebrochen/abgesetzt wird Nutzen der Therapie für die Mutter (siehe Abschnitt 4.6).
Kinder und Jugendliche
Neurologische Nebenwirkungen (siehe Abschnitt 4.8 „Mögliche Nebenwirkungen“) sind selten. Da Stoffwechselfunktionen und die Blut-Hirn-Schranke in den ersten Lebensmonaten noch nicht voll entwickelt sind, ist das Risiko für neurologische Nebenwirkungen bei Kleinkindern höher. Daher wird empfohlen, die Dosis bei Neugeborenen, Säuglingen und kleinen pädiatrischen Patienten genau zu bestimmen und strikt einzuhalten (siehe Abschnitt 4.2).
Eine Überdosierung kann bei Kindern extrapyramidale Symptome verursachen, aber andere Ursachen müssen in Betracht gezogen werden.
Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung
& EGRAVE; die Körnchen können vergilbt und / oder verdickt erscheinen; das Phänomen bestimmt keine Veränderungen in der Qualität des Arzneimittels.
Die Filmtabletten enthalten Lactose und können für Patienten mit Lactoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption ungeeignet sein.
Die Suspension zum Einnehmen enthält Sorbitol und ist daher möglicherweise nicht für Patienten mit einer Sorbitol-Unverträglichkeit geeignet, außerdem können die enthaltenen Konservierungsstoffe (Parahydroxybenzoate) allergische Reaktionen (möglicherweise verzögerter Typ) hervorrufen.
Das Brausegranulat enthält Saccharose und kann für Patienten mit Fruktoseintoleranz, Glukose- und Galaktose-Malabsorptionssyndrom oder Saccharase-Isomaltase-Mangel ungeeignet sein.
Bei Diabetes oder zuckerarmer Ernährung muss der Saccharosegehalt berücksichtigt werden.
Zäpfchen enthalten Butylhydroxyanisol, das Augen, Haut und Mund- und Nasenschleimhäute reizen kann.
Anwendung bei Patienten mit Risiko einer Hyperphenylalaninämie:
Das Brausegranulat enthält Aspartam. Nicht anwenden bei Patienten, bei denen das Risiko einer Hyperphenylalaninämie besteht.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Domperidon wird überwiegend über das CYP3A4-Enzymsystem metabolisiert. Studiendaten in vitro legen nahe, dass die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die dieses Enzym signifikant hemmen, zu erhöhten Plasmaspiegeln von Domperidon führen kann. in vivo, der pharmakokinetischen / pharmakodynamischen Interaktion bei oraler Einnahme von Ketoconazol oder Erythromycin bei gesunden Probanden bestätigte eine deutliche Hemmung des First-Pass-Metabolismus von Domperidon über CYP3A4 durch diese Arzneimittel. Bei gleichzeitiger Anwendung von Domperidon 10 mg p.o. viermal täglich und Ketoconazol 200 mg zweimal täglich wurde eine durchschnittliche Verlängerung des QTc-Intervalls um 9,8 ms mit individuellen Veränderungen im Bereich von 1,2 bis 17,5 ms beobachtet.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Domperidon 10 mg viermal täglich und oralem Erythromycin 500 mg dreimal täglich betrug die durchschnittliche Verlängerung des QTc-Intervalls über den Beobachtungszeitraum 9,9 ms, mit individuellen Schwankungen zwischen 1, 6 und 14,3 ms.
Sowohl die Cmax als auch die AUC von Domperidon im Steady-State waren in jeder dieser Wechselwirkungsstudien etwa um das Dreifache erhöht.
In diesen Studien zeigte eine viermal täglich oral verabreichte Domperidon-10-mg-Monotherapie eine Verlängerung des mittleren QTc-Intervalls um 1,6 ms (Studie mit Ketoconazol) und 2,5 ms (Studie mit Erythromycin), während die Monotherapie mit Ketoconazol (200 mg zweimal täglich) und die Erythromycin-Monotherapie (500 mg dreimal täglich) führten über den Beobachtungszeitraum zu einer Erhöhung des QTc-Intervalls von 3,8 bzw. 4,9 ms.
Erhöhtes Risiko einer Verlängerung des QTc-Intervalls aufgrund pharmakodynamischer und/oder pharmakokinetischer Wechselwirkungen.
Die gleichzeitige Einnahme der folgenden Substanzen ist kontraindiziert
Arzneimittel, die das QTc-Intervall verlängern:
• Antiarrhythmika der Klasse IA (zB Disopyramid, Hydrochinidin, Chinidin)
• Antiarrhythmika der Klasse III (z. B. Amiodaron, Dofetilid, Dronedaron, Ibutilid, Sotalol)
• einige Antipsychotika (z. B. Haloperidol, Pimozid, Sertindol)
• einige Antidepressiva (zum Beispiel Citalopram, Escitalopram)
• einige Antibiotika (zum Beispiel Erythromycin, Levofloxacin, Moxifloxacin, Spiramycin)
• einige Antimykotika (zB Pentamidin)
• einige Antimalariamittel (insbesondere Halofantrin, Lumefantrin)
• einige Magen-Darm-Medikamente (z. B. Cisaprid, Dolasetron, Prucaloprid)
• einige Antihistaminika (zB Mechitazin, Mizolastin)
• einige Arzneimittel zur Behandlung von Krebs (z. B. Toremifen, Vandetanib, Vincamin)
• einige andere Medikamente (zB Bepridil, Diphemanil, Methadon)
(siehe Abschnitt 4.3).
Starke CYP3A4-Inhibitoren (unabhängig von ihrer QT-verlängernden Wirkung), zum Beispiel:
• Protease-Inhibitoren
• systemische Azol-Antimykotika
• einige Makrolide (Erythromycin, Clarithromycin und Telithromycin)
(siehe Abschnitt 4.3).
Die gleichzeitige Anwendung der folgenden Substanzen wird nicht empfohlen
Mäßige Inhibitoren von CYP3A4, zB Diltiazem, Verapamil und einige Makrolide.
(siehe Abschnitt 4.3).
Die gleichzeitige Einnahme folgender Stoffe erfordert Vorsicht bei der Anwendung
Vorsicht ist geboten bei Arzneimitteln, die Bradykardie und Hypokaliämie induzieren, sowie bei den folgenden Makroliden, die an der Verlängerung des QTc-Intervalls beteiligt sind: Azithromycin und Roxithromycin (Clarithromycin ist kontraindiziert, da es ein starker CYP3A4-Inhibitor ist).
Die obige Stoffliste ist indikativ und nicht erschöpfend.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen nur wenige Post-Marketing-Daten zur Anwendung von Domperidon bei schwangeren Frauen vor. Eine Studie an Ratten zeigte Reproduktionstoxizität bei hoher Dosis, die für die Mutter toxisch ist. Das potenzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Daher sollte Peridon während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies durch den erwarteten therapeutischen Nutzen gerechtfertigt ist.
Stillen
Domperidon geht in die Muttermilch über und gestillte Säuglinge erhalten weniger als 0,1 % der an das mütterliche Gewicht angepassten Dosis. Das Auftreten unerwünschter Wirkungen, insbesondere kardialer Wirkungen, kann nach Exposition über die Muttermilch nicht ausgeschlossen werden.In diesem Fall muss unter Abwägung des Nutzens des Stillens für den Säugling entschieden werden, ob das Stillen abgebrochen oder die Therapie mit Domperidon abgebrochen/abgesetzt wird den Nutzen der Therapie für die Mutter Vorsicht ist geboten bei Risikofaktoren, die das QTc-Intervall bei gestillten Säuglingen verlängern.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Peridon hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
04.8 Nebenwirkungen
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen sind nachfolgend in der Reihenfolge ihrer Häufigkeit nach der folgenden Konvention aufgeführt: sehr häufig (≥ 1 / 10), häufig (≥ 1 / 100,
Störungen des Immunsystems: sehr selten; allergische Reaktionen einschließlich Anaphylaxie, anaphylaktischer Schock, anaphylaktische Reaktion, Urtikaria und Angioödem.
Endokrine Pathologien: selten; erhöhte Prolaktinspiegel.
Erkrankungen des Nervensystems: sehr selten; extrapyramidale Wirkungen, Krämpfe, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Erregung, Nervosität.
Herzerkrankungen: Häufigkeit nicht bekannt; ventrikuläre Arrhythmien, QTc-Intervallverlängerung Torsade de Pointes und plötzlicher Herztod (siehe Abschnitt 4.4).
Gastrointestinale Störungen: selten; Magen-Darm-Störungen, einschließlich vorübergehender Darmkrämpfe; sehr selten; Durchfall.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: sehr selten; Nesselsucht, Juckreiz, Hautausschlag.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: selten; Galaktorrhoe, Gynäkomastie, Amenorrhoe.
Diagnosetest: sehr selten; anormaler Leberfunktionstest.
Da sich die Hypophyse außerhalb der Blut-Hirn-Schranke befindet, kann Domperidon zu erhöhten Prolaktinspiegeln führen. In seltenen Fällen kann diese Hyperprolaktinämie neuroendokrine Nebenwirkungen wie Galaktorrhoe, Gynäkomastie und Amenorrhoe verursachen.
Extrapyramidale Nebenwirkungen sind bei Säuglingen und Kleinkindern sehr selten und bei Erwachsenen außergewöhnlich. Diese Wirkungen verschwinden nach Absetzen der Behandlung spontan und vollständig.
Andere Nebenwirkungen des Zentralnervensystems wie Krämpfe, Erregung und Schläfrigkeit sind sehr selten und werden hauptsächlich bei Säuglingen und Kindern berichtet.
Siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Symptome
Symptome einer Überdosierung können Schläfrigkeit, Desorientierung und extrapyramidale Manifestationen sein, insbesondere bei Kindern.
Behandlung
Es gibt kein spezifisches Antidot gegen Domperidon, aber im Falle einer Überdosierung sollte sofort eine symptomatische Standardbehandlung eingeleitet werden. Eine Magenspülung und die Verwendung von Aktivkohle können daher hilfreich sein, ein EKG-Monitoring sollte wegen der Möglichkeit einer Verlängerung des QT-Intervalls durchgeführt werden.
Enge ärztliche Überwachung und unterstützende Therapie werden empfohlen.
Anticholinergika und Antiparkinson-Medikamente können bei der Kontrolle extrapyramidaler Reaktionen nützlich sein.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Prokinetika
ATC-Code: A03F A 03
Domperidon ist ein Dopamin-Antagonist mit antiemetischen Eigenschaften. Domperidon passiert die Blut-Hirn-Schranke nicht leicht. Bei Patienten, die mit Domperidon behandelt werden, insbesondere bei Erwachsenen, sind extrapyramidale Nebenwirkungen sehr selten, aber Domperidon fördert die Freisetzung von Prolaktin aus der Hypophyse Die antiemetische Wirkung von Domperidon kann aus der Kombination von peripheren (gastrokinetischen) Wirkungen und Antagonismus der dopaminergen Rezeptoren resultieren in der "Chemorezeptor-Triggerzone", die sich außerhalb der Blut-Hirn-Schranke im Postrema-Bereich befindet. Tierexperimentelle Studien weisen zusammen mit den im Gehirn gefundenen niedrigen Konzentrationen auf eine überwiegend periphere Wirkung von Domperidon auf dopaminerge Rezeptoren hin.
Studien am Menschen haben gezeigt, dass orales Domperidon den Druck des unteren Ösophagussphinkters erhöht, die anthroduodenale Motilität verbessert und die Magenentleerung beschleunigt.Es hat keinen Einfluss auf die Magensekretion.
In Übereinstimmung mit den ICHâE-Richtlinien. "E14 wurde eine gründliche QT-Intervall-Studie durchgeführt. Diese Studie umfasste ein Placebo, einen aktiven Komparator und eine Positivkontrolle und wurde an gesunden Probanden mit einer Domperidon-Dosierung von bis zu 80 mg pro in Dosen von 10 oder durchgeführt 20 mg 4-mal täglich verabreicht Diese Studie ergab einen maximalen Unterschied im korrigierten QT-Intervall (QTc) zwischen Domperidon und Placebo im LS-Mittelwert (Least Squares) in der Veränderung vom Ausgangswert von 3,4 ms für 20 mg Domperidon, das 4-mal täglich verabreicht wurde Tag 4. Das Zweiwege-Konfidenzintervall von 90 % (1,0 bis 5,9 ms) überschritt 10 ms nicht. In dieser Studie wurden keine relevanten Auswirkungen auf das Intervall beobachtet QTc bei Gabe von Domperidon in einer Dosis von bis zu 80 mg/Tag (zB mehr als das Doppelte der empfohlenen Höchstdosis).
Zwei frühere Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen haben jedoch Hinweise auf eine Verlängerung des QTc-Intervalls gezeigt, wenn Domperidon als Monotherapie (10 mg 4-mal täglich) verabreicht wurde. Die maximale zeitkorrespondierende mittlere Differenz des korrigierten Fridericia-QT-Intervalls (QTcF) zwischen Domperidon und Placebo betrug 5,4 ms (95%-KI: -1,7 bis 12,4) bzw. 7,5 ms (95-KI), %: 0,6 bis 14,4).
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Domperidon wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert, wobei die maximalen Plasmakonzentrationen etwa 1 Stunde nach der Einnahme erreicht werden. Die Zeit bis zur maximalen Absorption ist leicht verzögert und die AUC ist etwas erhöht, wenn das Arzneimittel oral nach einer Mahlzeit eingenommen wird. Die Cmax- und AUC-Werte von Domperidon stiegen proportional mit Dosen von 10 mg bis 20 mg. Eine Kumulation um das 2- oder 3-fache der AUC von Domperidon wurde bei wiederholter Einnahme von Domperidon viermal täglich (alle 5 Stunden) über 4 Tage beobachtet.
Obwohl die Bioverfügbarkeit von Domperidon bei gesunden Probanden nach einer Mahlzeit erhöht ist, sollten Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen Domperidon 15 - 30 Minuten vor einer Mahlzeit einnehmen. Die Verringerung der Magensäure verändert die Resorption von Domperidon. Die orale Bioverfügbarkeit wird durch die vorherige gleichzeitige Gabe von Cimetidin und Natriumbicarbonat reduziert.
Verteilung
Orales Domperidon zeigt keine Akkumulations- oder metabolischen Selbstinduktionsphänomene; 90 Minuten nach der Verabreichung betrug der maximale Plasmaspiegel nach zweiwöchiger oraler Verabreichung bei der Tagesdosis von 30 mg 21 ng / ml und war daher fast mit dem nach der ersten Dosis von 18 ng / ml vergleichbar.
Domperidon ist zu 91-93% an Plasmaproteine gebunden.
Verteilungsstudien, die mit radioaktiv markierten Arzneimitteln an Tieren durchgeführt wurden, zeigten "eine breite Gewebeverteilung, aber niedrige Konzentrationen im Gehirn. Kleine Mengen des Arzneimittels passieren bei Ratten die Plazenta."
Biotransformation
Domperidon unterliegt einem schnellen und umfangreichen hepatischen Metabolismus durch Hydroxylierung und N-Dealkylierung.
Stoffwechselstudien in vitro mit diagnostischen Inhibitoren weisen darauf hin, dass CYP3A4 die Form von Cytochrom P-450 ist, die am stärksten an der N-Dealkylierung von Domperidon beteiligt ist, während CYP3A4, CYP1A2 und CYP2E1 an der aromatischen Hydroxylierung von Domperidon beteiligt sind.
Beseitigung
Die Ausscheidung über Urin und Stuhl beträgt 31 % bzw. 66 % der oralen Dosis.
Der Anteil des unverändert ausgeschiedenen Arzneimittels ist gering (10 % der Ausscheidung mit dem Stuhl und etwa 1 % der Ausscheidung über den Urin).
Die Plasmahalbwertszeit nach einer oralen Einzeldosis beträgt bei gesunden Probanden 7 - 9 Stunden, ist jedoch bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz verlängert.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Pugh-Score 7 bis 9, Child-Pugh-Klassifizierung B) sind die AUC und C von Domperidon 2,9- bzw. 1,5-fach höher als bei gesunden Probanden.
Der ungebundene Anteil wird um 25 % erhöht und die terminale Eliminationshalbwertszeit von 15 auf 23 Stunden verlängert.Personen mit leichter Leberfunktionsstörung haben eine etwas geringere systemische Exposition als gesunde Personen, basierend auf Cmax und AUC, ohne Änderung der Proteinbindung oder der terminalen Halbwertszeit. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurden nicht untersucht. Domperidon ist bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance
Da eine sehr geringe Menge des unveränderten Arzneimittels (ca. 1 %) über die Nieren ausgeschieden wird, ist es unwahrscheinlich, dass die Dosis einer einmaligen Anwendung bei Patienten mit Niereninsuffizienz angepasst werden muss.
Bei wiederholter Anwendung sollte die Dosierungshäufigkeit jedoch je nach Schwere der Erkrankung auf ein- oder zweimal täglich reduziert werden und die Dosierung muss möglicherweise reduziert werden.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Elektrophysiologische Studien in vitro und in vivo weisen für Domperidon auf ein mäßiges Gesamtrisiko für eine Verlängerung des QTc-Intervalls beim Menschen hin. In Experimenten in vitro an isolierten Zellen, die mit hERG transfiziert waren, und an isolierten Myozyten von Meerschweinchen lagen die Expositionsverhältnisse zwischen dem 26- und 47-fachen, basierend auf IC50-Werten, die Ströme durch IKr-Ionenkanäle im Vergleich zu den freien Plasmakonzentrationen beim Menschen nach Verabreichung der maximalen Tagesdosis hemmen von 10 mg dreimal täglich Die Sicherheitsmargen für die Verlängerung der Dauer des Aktionspotentials in In-vitro-Experimenten an isoliertem Herzgewebe waren 45-mal höher als die freien Plasmakonzentrationen beim Menschen bei der maximalen Tagesdosis (10 mg dreimal täglich). Die Sicherheitsmargen in proarktimischen In-vitro-Modellen (isoliertes perfundiertes Langendorff-Herz) waren 9- bis 45-mal höher als die freien Plasmakonzentrationen beim Menschen bei der maximalen Tagesdosis (10 mg dreimal täglich). In Modellen in vivo keine Wirkungsspiegel für verlängertes korrigiertes QT-Intervall (QTc) bei Hunden und Induktion von Arrhythmien in einem Kaninchenmodell, das für Torsades de pointes sensibilisiert war, lagen mehr als 22-fach bzw. 435-fach über den freien Plasmakonzentrationen bei „Mann am Maximum“. Tagesdosis (10 mg 3-mal täglich verabreicht) Im Modell mit anästhesierten Meerschweinchen nach intravenösen Infusionen gab es bei 3-fach höheren Gesamtplasmakonzentrationen von 45,4 ng/ml keinen Einfluss auf das korrigierte QT-Intervall (QTc). als die Gesamtplasmaspiegel beim Menschen bei der maximalen Tagesdosis (10 mg dreimal täglich) Die Relevanz dieser neuesten Studie für den Menschen nach oraler Gabe von Domperidon ist ungewiss.
Bei einer Hemmung des Metabolismus durch CYP3A4 können sich die freien Plasmakonzentrationen von Domperidon verdreifachen.
Bei einer hohen maternaltoxischen Dosis (mehr als das 40-fache der empfohlenen Humandosis) wurden bei Ratten teratogene Wirkungen beobachtet. Bei Mäusen und Kaninchen wurde keine Teratogenität beobachtet.
Bei säugenden weiblichen Ratten wird der Wirkstoff in die Muttermilch ausgeschieden (hauptsächlich als Metaboliten: Spitzenkonzentrationen von 40 und 800 ng/ml nach oraler bzw. intravenöser Verabreichung einer Dosis von 2,5 mg/kg).
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Filmtabletten: Lactosehydrat, Maisstärke, mikrokristalline Cellulose, vorgelatinierte Stärke, gehärtetes Pflanzenöl, Povidon, Natriumlaurylsulfat, Magnesiumstearat; Beschichtung: Hypromellose, Natriumlaurylsulfat.
Brausegranulat: Aspartam, Povidon, Weinsäure, Aromen, Natriumbicarbonat, Saccharose.
Suspension zum Einnehmen: Polysorbat 20, mikrokristalline Cellulose und Carmellose, Sorbit, Saccharin-Natrium, Methylparahydroxybenzoat, Propylparahydroxybenzoat, gereinigtes Wasser.
Zäpfchen: Weinsäure, Macrogol 400, Macrogol 1000, Macrogol 4000, Butyl-Hydroxyanisol.
06.2 Inkompatibilität
Keine bekannt.
06.3 Gültigkeitsdauer
Peridon 10 mg Filmtabletten: 3 Jahre.
Peridon 10 mg Brausegranulat: 3 Jahre.
Peridon 1 mg / ml Suspension zum Einnehmen: 3 Jahre.
Peridon 30 mg Zäpfchen: 3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Filmtabletten und Brausegranulat: In der Originalverpackung bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern, um das Produkt vor Feuchtigkeit zu schützen.
Suspension zum Einnehmen: keine besonderen Lagerbedingungen.
Zäpfchen: Nicht über 30°C lagern
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Peridon 10 mg Filmtabletten: Schachtel mit 30 Tabletten in PVC / Al-Blisterpackungen.
Peridon 10 mg Brausegranulat: Schachtel mit 30 Beuteln.
Peridon 1 mg / ml Suspension zum Einnehmen: Flasche mit 200 ml - kindergesicherter Verschluss.
Peridon 30 mg Zäpfchen: 6 Zäpfchen in PVC / PE-Blisterpackungen.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Italchimici S.p.A.
Via Pontina Nr. 5, Km 29
00040 Pomezia (RM)
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Peridon 10 mg Filmtabletten - Schachtel mit 30 Tabletten AIC n. 024309039
Peridon 10 mg Brausegranulat - Schachtel mit 30 Beuteln AIC n. 024309130
Peridon 1 mg / ml Suspension zum Einnehmen - 200 ml Flasche AIC n. 024309142
Peridon 30 mg Zäpfchen - 6 Zäpfchen AIC n. 024309066
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Erstautorisierung:
Peridon 10 mg Filmtabletten: 06.06.81
Peridon 10 mg Brausegranulat: 01.03.89
Peridon 1 mg / ml Suspension zum Einnehmen: 06.06.81
Peridon 30 mg Zäpfchen: 22.04.82
Erneuerung der Zulassung: 31.05.2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Januar 2015
