Wirkstoffe: Tadalafil
CIALIS 2,5 mg Filmtabletten
Cialis Packungsbeilagen sind für Packungen erhältlich:- CIALIS 2,5 mg Filmtabletten
- CIALIS 5 mg Filmtabletten
- CIALIS 10 mg Filmtabletten
- CIALIS 20 mg Filmtabletten
Indikationen Warum wird Cialis verwendet? Wofür ist das?
CIALIS ist eine Behandlung für erwachsene Männer mit erektiler Dysfunktion. Dieser Zustand tritt auf, wenn ein Mann keine für den Geschlechtsverkehr geeignete Erektion erreicht oder aufrechterhält.CIALIS verbessert nachweislich die Fähigkeit, eine für den Geschlechtsverkehr geeignete Erektion zu erhalten, erheblich.
CIALIS enthält den Wirkstoff Tadalafil, der zu einer Klasse von Arzneimitteln gehört, die als Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer bezeichnet werden. Nach sexueller Stimulation hilft CIALIS dabei, die Blutgefäße im Penis zu entspannen und den Blutfluss in den Penis zu ermöglichen. Das Ergebnis ist eine bessere erektile Funktion nicht helfen, wenn Sie keine erektile Dysfunktion haben.
Es ist wichtig zu beachten, dass CIALIS ohne sexuelle Stimulation keine Wirkung hat.Sie und Ihr Partner müssen sich auf ein Vorspiel einlassen, so wie Sie es tun würden, wenn Sie keine Medikamente gegen erektile Dysfunktion einnehmen würden.
Kontraindikationen Wenn Cialis nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie CIALIS nicht ein, wenn:
- wenn Sie allergisch gegen Tadalafil oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
- nehmen jede Form von organischen Nitrat- oder Stickoxid-Donatoren wie Amylnitrit an. Dies ist eine Gruppe von Arzneimitteln („Nitrate") zur Behandlung von Angina pectoris (oder „Brustschmerzen"). CIALIS verstärkt nachweislich die Wirkung dieser Arzneimittel. Wenn Sie Nitrat in irgendeiner Form einnehmen oder sich nicht sicher sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt.
- wenn Sie eine schwere Herzerkrankung haben oder in den letzten 90 Tagen vor kurzem einen Herzinfarkt hatten.
- hatte vor kurzem, in den letzten 6 Monaten, einen Schlaganfall.
- wenn Sie niedrigen oder unkontrollierten Bluthochdruck haben.
- hatte in der Vergangenheit einen Sehverlust aufgrund einer nicht-arteritischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION), einer Erkrankung, die als "Augenschnitte" bezeichnet wird.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Cialis® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie CIALIS einnehmen.
Seien Sie sich bewusst, dass sexuelle Aktivitäten für Patienten mit Herzerkrankungen ein potenzielles Risiko darstellen, da sie das Herz zusätzlich belasten.Wenn Sie ein Herzproblem haben, informieren Sie Ihren Arzt.
Informieren Sie Ihren Arzt vor der Einnahme der Tabletten, wenn Sie:
- l „Sichelzellenanämie“ (eine Anomalie der roten Blutkörperchen).
- multiples Myelom (bösartiger Tumor des Knochenmarks).
- Leukämie (bösartiger Tumor der Blutkörperchen).
- jede Deformierung des Penis.
- ein schweres Leberproblem.
- ein schweres Nierenproblem.
Es ist nicht bekannt, ob CIALIS bei Patienten wirksam ist, die sich einer folgenden Behandlung unterzogen haben:
- Beckenoperation
- Entfernung der gesamten oder eines Teils der Prostata, bei der die Nerven der Prostata durchtrennt wurden (radikale Prostatektomie ohne Erhalt der Gefäß-Nerven-Bündel).
Wenn Sie eine plötzliche Abnahme oder einen Verlust des Sehvermögens haben, beenden Sie die Einnahme von CIALIS und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
CIALIS ist nicht für Frauen bestimmt.
Kinder und Jugendliche
CIALIS ist nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren bestimmt.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Cialis verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Nehmen Sie CIALIS nicht ein, wenn Sie bereits Nitrate einnehmen.
Einige Arzneimittel können von CIALIS beeinflusst werden oder sie können selbst die Wirkungsweise von CIALIS beeinflussen. Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie bereits Folgendes einnehmen:
- ein Alpha-Blocker (zur Behandlung von Bluthochdruck oder Harnwegsproblemen im Zusammenhang mit einer benignen Prostatahyperplasie).
- andere Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck.
- ein 5-alpha-Reduktase-Enzymhemmer (zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie).
- Arzneimittel wie Ketoconazol-Tabletten (zur Behandlung von Pilzinfektionen) und Proteasehemmer zur Behandlung von AIDS oder HIV-Infektionen.
- Phenobarbital, Phenytoin und Carbamazepin (Antikonvulsiva).
- Rifampicin, Erythromycin, Clarithromycin oder Itraconazol.
- andere Behandlungen für erektile Dysfunktion.
CIALIS mit Getränken und Alkohol
Informationen zu den Auswirkungen von Alkohol finden Sie in Abschnitt 3. Grapefruitsaft kann die Wirkung von CIALIS beeinflussen und sollte mit Vorsicht eingenommen werden.Fragen Sie Ihren Arzt um weitere Informationen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Fruchtbarkeit
Bei behandelten Hunden kam es zu einer verminderten Spermienentwicklung in den Hoden. Bei einigen Männern wurde eine Verringerung der Spermienzahl beobachtet. Es ist unwahrscheinlich, dass diese Wirkungen zu einem Mangel an Fruchtbarkeit führen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Einige Männer, die CIALIS während klinischer Studien einnahmen, berichteten über Schwindel. Prüfen Sie sorgfältig, wie Sie auf die Tabletten reagieren, bevor Sie ein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen.
CIALIS enthält Lactose:
Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Sie unter einer Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Cialis anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
CIALIS-Tabletten sind nur zur oralen Anwendung und nur für Männer bestimmt. Schlucken Sie die Tablette im Ganzen mit Wasser Die Tabletten können unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.
Die empfohlene Dosis beträgt eine 5-mg-Tablette, die einmal täglich ungefähr zur gleichen Tageszeit eingenommen wird. Ihr Arzt kann die Dosis je nach Ihrem Ansprechen auf CIALIS auf 2,5 mg anpassen. Diese Dosis wird Ihnen zusammen mit einer 2,5-mg-Tablette verabreicht .
Nehmen Sie CIALIS nicht mehr als einmal täglich ein.
Die einmal tägliche Verabreichung von CIALIS kann bei Männern hilfreich sein, die zwei- oder mehrmals pro Woche sexuelle Aktivitäten planen.
Wenn CIALIS einmal täglich eingenommen wird, können Sie zu jeder Tageszeit innerhalb von 24 Stunden eine "Erektion bei sexueller Stimulation haben. Es ist wichtig zu beachten, dass CIALIS nur dann wirkt, wenn eine sexuelle Stimulation vorliegt". Sie und Ihr Partner müssen sich auf ein Vorspiel einlassen, als ob sie kein Medikament gegen erektile Dysfunktion einnehmen würden.
Das Trinken von alkoholischen Getränken kann Ihre Erektionsfähigkeit beeinträchtigen und Ihren Blutdruck vorübergehend senken. Wenn Sie CIALIS eingenommen haben oder dies beabsichtigen, übermäßigen Alkoholkonsum zu vermeiden (Blutalkoholspiegel 0,08 % oder höher), da dies das Schwindelrisiko beim Aufstehen erhöhen kann.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Cialis eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von CIALIS eingenommen haben, als Sie sollten
Kontaktieren Sie Ihren Arzt. Die in Abschnitt 4 beschriebenen Nebenwirkungen können auftreten.
Wenn Sie die Einnahme von CIALIS vergessen haben
Nehmen Sie Ihre Dosis ein, sobald Sie sich daran erinnern, aber nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, um die vergessene Tablette nachzuholen. Sie dürfen CIALIS nicht mehr als einmal täglich einnehmen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Cialis
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Diese Wirkungen sind in der Regel leicht bis mittelschwer ausgeprägt.
Wenn eine der folgenden Nebenwirkungen bei Ihnen auftritt, beenden Sie die Anwendung des Arzneimittels und suchen Sie sofort einen Arzt auf:
- allergische Reaktionen, einschließlich Hautausschläge (Häufigkeit gelegentlich).
- Brustschmerzen – verwenden Sie keine Nitrate, sondern suchen Sie sofort einen Arzt auf (Häufigkeit gelegentlich).
- Verlängerte und möglicherweise schmerzhafte Erektion nach Einnahme von CIALIS (Häufigkeit selten) Wenn Sie eine solche Erektion haben, die länger als 4 Stunden hintereinander anhält, sollten Sie sofort einen Arzt aufsuchen.
- plötzlicher Verlust des Sehvermögens (Häufigkeit selten).
Andere Nebenwirkungen wurden berichtet:
Häufig (beobachtet bei 1 bis 10 von 100 Patienten)
Kopfschmerzen, Rückenschmerzen, Muskelschmerzen, Schmerzen in Armen und Beinen, Gesichtsrötung, verstopfte Nase, Verdauungsstörungen und Reflux.
Gelegentlich (beobachtet bei 1 bis 10 von 1.000 Patienten)
Schwindel, Magenschmerzen, verschwommenes Sehen, Augenschmerzen, vermehrtes Schwitzen, Atembeschwerden, Penisblutung, Blut in Sperma und/oder Urin, Herzklopfen, schneller Herzschlag, hoher Blutdruck, niedriger Blutdruck, Nasenbluten und Ohrensausen.
Selten (beobachtet bei 1 bis 10 von 10.000 Patienten)
Ohnmacht, Krampfanfälle und vorübergehender Gedächtnisverlust, geschwollene Augenlider, rote Augen, plötzliche Abnahme oder Verlust des Hörvermögens und Nesselsucht (juckende rote Flecken auf der Hautoberfläche).
Bei Männern, die CIALIS einnahmen, wurde selten über Herzinfarkte und Schlaganfälle berichtet. Die meisten dieser Personen hatten bereits vor der Anwendung des Arzneimittels Herzprobleme.
In seltenen Fällen wurde über eine teilweise, vorübergehende oder dauerhafte Abnahme oder einen Verlust des Sehvermögens in einem oder beiden Augen berichtet.
Einige zusätzliche seltene Nebenwirkungen, die in klinischen Studien nicht beobachtet wurden, wurden bei Männern berichtet, die CIALIS einnahmen. Diese beinhalten:
Migräne, Gesichtsschwellung, schwere allergische Reaktion, die ein Anschwellen von Gesicht und Rachen verursacht, schwere Hautreaktionen, bestimmte Störungen, die die Blutzirkulation der Augen verändern, unregelmäßiger Herzschlag, Angina und plötzlicher Herztod.
Nebenwirkungen wie Schwindel und Durchfall wurden bei Männern über 75 Jahren, die CIALIS einnahmen, häufiger berichtet.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung und der Blisterpackung nach „Verwendbar bis“ angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
In der Originalverpackung lagern, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen, nicht über 30 °C lagern.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
CIALIS 2,5 mg
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält 2,5 mg Tadalafil.
Hilfsstoff(e) mit bekannter Wirkung:
jede Filmtablette enthält 87 mg Lactose (als Monohydrat).
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtablette (Tablette).
Hellgelb-orange, mandelförmige Tabletten mit der Aufschrift "C 2 ½" auf einer Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Behandlung der erektilen Dysfunktion bei erwachsenen Männern.
Damit Tadalafil wirksam ist, ist eine sexuelle Stimulation erforderlich.
Die Anwendung von CIALIS bei Frauen ist nicht angezeigt.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Erwachsene Männer
Im Allgemeinen beträgt die empfohlene Dosis 10 mg, die vor der erwarteten sexuellen Aktivität und unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen wird.
Bei Patienten, bei denen eine Dosis von 10 mg Tadalafil keine ausreichende Wirkung zeigt, kann eine Dosis von 20 mg versucht werden. Das Arzneimittel kann mindestens 30 Minuten vor der sexuellen Aktivität eingenommen werden.
Die maximale Häufigkeit der Verabreichung beträgt einmal täglich.
Tadalafil 10 mg und 20 mg ist zur Anwendung vor einer erwarteten sexuellen Aktivität vorgesehen und wird nicht für die kontinuierliche tägliche Anwendung empfohlen.
Bei Patienten, die eine häufige Anwendung von CIALIS erwarten (z. B. mindestens zweimal pro Woche), kann je nach Wahl des Patienten und Beurteilung des Arztes ein einmal tägliches Dosierungsschema mit den niedrigsten CIALIS-Dosen als geeignet erachtet werden.
Bei diesen Patienten beträgt die empfohlene Dosis 5 mg einmal täglich ungefähr zur gleichen Tageszeit, die je nach individueller Verträglichkeit auf 2,5 mg einmal täglich reduziert werden kann.
Die Angemessenheit der fortgesetzten Anwendung des täglichen Dosierungsschemas sollte regelmäßig überprüft werden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Ältere Männer
Bei älteren Patienten sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Männer mit Niereninsuffizienz
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Für Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz beträgt die empfohlene Höchstdosis 10 mg. Die einmal tägliche Gabe von Tadalafil wird bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht empfohlen. (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
Männer mit Leberversagen
Die empfohlene Dosis von CIALIS beträgt 10 mg, die vor der erwarteten sexuellen Aktivität und unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen wird. Zur Sicherheit von CIALIS bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) liegen nur begrenzte klinische Daten vor; falls verordnet, sollte eine sorgfältige individuelle Nutzen-Risiko-Abwägung durch den verschreibenden Arzt vorgenommen werden Es liegen keine Daten zur Anwendung von Tadalafil in Dosen von mehr als 10 mg bei Patienten mit Leberinsuffizienz vor. Einmal täglich wurde bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht untersucht Insuffizienz; daher sollte, falls verordnet, eine „sorgfältige Einzelfall-Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses durch den verschreibenden Arzt erfolgen. (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
Diabetische Männer
Bei Diabetikern sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Kinder und Jugendliche
Es gibt keine Indikation für eine spezifische Anwendung von CIALIS bei Kindern und Jugendlichen in Bezug auf die Behandlung der erektilen Dysfunktion.
Art der Verabreichung
CIALIS ist als 2,5 mg, 5 mg, 10 mg und 20 mg Filmtabletten zur oralen Anwendung erhältlich.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
In klinischen Studien wurde gezeigt, dass Tadalafil die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten verstärkt. Es wird angenommen, dass dieser Anstieg auf die kombinierte Wirkung von Nitraten und Tadalafil auf den Stickstoffmonoxid/cGMP-Pfad zurückzuführen ist. Daher ist die Anwendung von CIALIS bei Patienten, die organisches Nitrat in irgendeiner Form einnehmen, kontraindiziert. (siehe Abschnitt 4.5).
CIALIS sollte nicht bei Männern mit Herzerkrankungen angewendet werden, für die sexuelle Aktivität nicht empfohlen wird Ärzte sollten das potenzielle kardiale Risiko im Zusammenhang mit sexueller Aktivität bei Patienten mit vorbestehender kardiovaskulärer Erkrankung berücksichtigen.
Die folgenden Patientengruppen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen wurden nicht in klinische Studien eingeschlossen und die Anwendung von Tadalafil ist daher kontraindiziert:
• Patienten, die in den letzten 90 Tagen einen Myokardinfarkt hatten,
• Patienten mit instabiler Angina pectoris oder die beim Geschlechtsverkehr Angina-Episoden hatten,
• Patienten, die innerhalb der letzten 6 Monate eine Herzinsuffizienz der Klasse 2 oder höher gemäß der Klassifikation der New York Heart Association hatten,
• Patienten mit unkontrollierten Arrhythmien, Hypotonie (unkontrollierte Hypertonie,
• Patienten, die in den letzten 6 Monaten einen Schlaganfall hatten.
CIALIS ist kontraindiziert bei Patienten, die aufgrund einer nicht-arteritischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION) das Sehvermögen auf einem Auge verloren haben, unabhängig davon, ob dieses Ereignis im Zusammenhang mit der vorherigen Anwendung eines PDE5-Hemmers stand (siehe Abschnitt 4.4).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Vor der Behandlung mit CIALIS®
Bevor eine medikamentöse Behandlung in Betracht gezogen wird, sollte eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung durchgeführt werden, um eine erektile Dysfunktion zu diagnostizieren und die zugrunde liegenden Ursachen der Krankheit zu bestimmen.
Da mit sexueller Aktivität ein gewisses kardiales Risiko verbunden ist, muss der Arzt vor Beginn einer Behandlung der erektilen Dysfunktion den kardiovaskulären Zustand der Patienten beurteilen.Tadalafil hat gefäßerweiternde Eigenschaften, die zu einer leichten und vorübergehenden Blutdrucksenkung führen (siehe Abschnitt 5.1). und verstärkt daher die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten (siehe Abschnitt 4.3).
Die Bewertung der erektilen Dysfunktion sollte eine Bestimmung der möglichen zugrunde liegenden Ursachen der Erkrankung und die Identifizierung einer geeigneten Behandlung nach einer angemessenen medizinischen Bewertung umfassen. Es ist nicht bekannt, ob CIALIS bei Patienten wirksam ist, die sich einer Beckenoperation oder einer nicht konservierenden radikalen Prostatektomie unterzogen haben.
Herz-Kreislauf
Nach Markteinführung und/oder in klinischen Studien wurden schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse wie Myokardinfarkt, plötzlicher Herztod, instabile Angina pectoris, ventrikuläre Arrhythmien, Schlaganfall, vorübergehende ischämische Attacken, Brustschmerzen, Herzklopfen und Tachykardie berichtet.Die meisten Patienten, bei denen über diese Ereignisse berichtet wurde, hatten vorbestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren. Es kann jedoch nicht definitiv festgestellt werden, ob diese Ereignisse in direktem Zusammenhang mit diesen Risikofaktoren, mit CIALIS, mit sexueller Aktivität oder mit einer Kombination dieser oder anderer Faktoren stehen.
Bei Patienten, die gleichzeitig blutdrucksenkende Arzneimittel erhalten, kann Tadalafil eine Blutdrucksenkung bewirken. Wenn eine tägliche Behandlung mit Tadalafil begonnen wird, sollte eine geeignete klinische Untersuchung im Hinblick auf eine mögliche Dosisanpassung der antihypertensiven Therapie durchgeführt werden.
Bei Patienten, die Alpha1-Blocker einnehmen, kann die gleichzeitige Anwendung von CIALIS bei einigen Patienten zu einer symptomatischen Hypotonie führen (siehe Abschnitt 4.5). Die Kombination von Tadalafil und Doxazosin wird nicht empfohlen.
Sicht
Im Zusammenhang mit der Anwendung von CIALIS und anderen PDE5-Hemmern wurden Sehstörungen und Fälle von NAION berichtet Der Patient sollte darauf hingewiesen werden, dass er im Falle einer plötzlichen Sehbehinderung die Einnahme von CIALIS abbrechen und sofort einen Arzt aufsuchen sollte (siehe Abschnitt 4.3). .
Nieren- und Leberinsuffizienz
Aufgrund der erhöhten Exposition (AUC) von Tadalafil, begrenzter klinischer Erfahrung und der fehlenden Fähigkeit, die Clearance durch Dialyse zu beeinflussen, wird die einmal tägliche Anwendung von CIALIS bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht empfohlen.
Es liegen nur begrenzte klinische Daten zur Sicherheit einer Einzeldosis von CIALIS bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) vor. Die einmal tägliche Dosierung bei Patienten mit Leberinsuffizienz wurde nicht untersucht. Wenn CIALIS verschrieben wird, sollte eine „sorgfältige Einzelfallbewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses durch den verschreibenden Arzt erfolgen.
Priapismus und anatomische Verformungen des Penis
Patienten mit Erektionen, die 4 Stunden oder länger andauern, sollten angewiesen werden, sofort ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen. Wird Priapismus nicht sofort behandelt, kann es zu einer Schädigung des Penisgewebes und einem dauerhaften Potenzverlust kommen.
CIALIS sollte bei Patienten mit anatomischen Deformationen des Penis (z. B. Angulation, Schwellkörperfibrose oder Peyronie-Krankheit) oder bei Patienten mit Erkrankungen, die zu Priapismus prädisponieren können (z. B. Sichelzellenanämie, multiples Myelom oder Leukämie) mit Vorsicht angewendet werden.
Anwendung mit CYP3A4-Inhibitoren
Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von CIALIS an Patienten, die starke CYP3A4-Inhibitoren (Ritonavir, Saquinavir, Ketoconazol, Itraconazol und Erythromycin) anwenden, da eine erhöhte Exposition (AUC) von Tadalafil beobachtet wurde, wenn die Arzneimittel in Kombination gegeben werden (siehe Abschnitt 4.5).
CIALIS und andere Behandlungen für erektile Dysfunktion
Die Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von CIALIS mit anderen PDE5-Hemmern oder anderen Behandlungen der erektilen Dysfunktion wurden nicht untersucht.Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, CIALIS nicht in Kombination mit solchen Arzneimitteln einzunehmen.
Laktose
CIALIS enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Wie unten erwähnt, wurden Wechselwirkungsstudien mit 10 mg und/oder 20 mg Tadalafil durchgeführt.
Bei den Wechselwirkungsstudien, in denen nur die 10-mg-Dosis von Tadalafil angewendet wurde, können klinisch signifikante Wechselwirkungen bei höheren Dosen nicht vollständig ausgeschlossen werden.
Auswirkungen anderer Substanzen auf Tadalafil
Inhibitoren von Cytochrom P450
Tadalafil wird hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert. Ein selektiver CYP3A4-Inhibitor, Ketoconazol (200 mg täglich), erhöhte die Tadalafil (10 mg) 2-fache Exposition (AUC) und 15 % Cmax im Vergleich zu Tadalafil AUC- und Cmax-Werten allein. Ketoconazol (400 mg täglich) erhöhte die Tadalafil (20 mg) Exposition (AUC) um das 4-Fache und Cmax um 22 % Ein Proteasehemmer, Ritonavir (200 mg zweimal täglich), der ein Inhibitor von CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 und CYP2D6 ist, erhöhte sich die Exposition (AUC) um das 2-fache und veränderte die Cmax von Tadalafil (20 mg) nicht. Obwohl keine spezifischen Wechselwirkungen untersucht wurden, sollten andere Proteasehemmer wie Saquinavir und andere CYP3A4-Hemmer wie Erythromycin, Clarithromycin, Itraconazol und Grapefruitsaft zusammen mit Vorsicht angewendet werden, da zu erwarten ist, dass die Plasmakonzentrationen von Tadalafil erhöht werden (siehe Abschnitt 4.4). Folglich kann die Inzidenz der in Abschnitt 4.8 aufgeführten Nebenwirkungen erhöht sein.
Förderer
Die Rolle von Transportern (z. B. p-Glykoprotein) bei der Verteilung von Tadalafil ist unbekannt.
Es besteht daher die Möglichkeit von Arzneimittelwechselwirkungen, die durch die Hemmung von Transportern vermittelt werden.
Induktoren von Cytochrom P450
Ein CYP3A4-Induktor, Rifampicin, reduzierte die AUC von Tadalafil um 88 % im Vergleich zu den AUC-Werten von Tadalafil allein (10 mg). Diese verringerte Exposition kann eine Verringerung der Wirksamkeit von Tadalafil vorhersagen, der Grad der Verringerung der Wirksamkeit ist nicht bekannt. Andere Induktoren von CYP3A4, wie Phenobarbital, Phenytoin und Carbamazepin, können ebenfalls die Plasmakonzentrationen von Tadalafil verringern.
Auswirkungen von Tadalafil auf andere Arzneimittel
Nitrate
In klinischen Studien wurde gezeigt, dass Tadalafil (5, 10 und 20 mg) die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten verstärkt. Daher ist die Anwendung von CIALIS bei Patienten, die organisches Nitrat in jeglicher Form einnehmen, kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Basierend auf den Ergebnissen einer klinischen Studie, in der 150 Studienteilnehmer eine Tagesdosis von 20 mg Tadalafil über 7 Tage und 0,4 mg sublinguales Nitroglycerin zu unterschiedlichen Zeitpunkten erhielten, dauerte diese Wechselwirkung mehr als 24 Stunden und wurde am häufigsten nach 48 Stunden festgestellt nach der letzten Tadalafil-Dosis verstrichen waren, daher bei einem Patienten, dem eine beliebige Dosis von CIALIS (2,5 mg-20 mg) verschrieben wurde und bei dem die Verabreichung von Nitrat aus medizinischer Sicht für eine lebensbedrohliche Situation als notwendig erachtet wird , sollten nach der letzten CIALIS-Dosis mindestens 48 Stunden vergehen, bevor eine Nitratverabreichung in Betracht gezogen wird. Unter solchen Umständen sollten Nitrate nur unter enger ärztlicher Überwachung mit entsprechender Überwachung der hämodynamischen Situation verabreicht werden.
Antihypertensiva (einschließlich Kalziumkanalblocker)
Die gleichzeitige Anwendung von Doxazosin (4 und 8 mg täglich) und Tadalafil (5 mg täglich und 20 mg Einzeldosis) erhöht die blutdrucksenkende Wirkung von Alpha-Blockern signifikant, diese Wirkung hält mindestens zwölf Stunden an und kann mit Symptomen wie Synkopen einhergehen , daher wird diese Kombination nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Diese Wirkungen wurden in Wechselwirkungsstudien mit Alfuzosin und Tamsulosin an einer begrenzten Anzahl gesunder Freiwilliger nicht berichtet. Bei der Anwendung von Tadalafil bei Patienten, die mit einem Alpha-Blocker behandelt werden, und insbesondere bei älteren Patienten, ist jedoch Vorsicht geboten Dosierung und schrittweise angepasst.
Das Potenzial von Tadalafil, die blutdrucksenkende Wirkung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln zu verstärken, wurde in klinisch-pharmakologischen Studien untersucht. Die wichtigsten Klassen von blutdrucksenkenden Arzneimitteln wurden untersucht, darunter Calciumkanalblocker (Amlodipin), Angiotensin-Converting-Enzym-(ACE)-Hemmer (Enalapril), Betablocker (Metoprolol), Thiaziddiuretika (Bendrofluazid) und Angiotensin-II-Antagonisten (verschiedene Typen und At verschiedene Dosierungen, allein oder in Kombination mit Thiaziden, Calciumkanalblockern, Betablockern und/oder Alphablockern) Tadalafil (10 mg, außer in Studien mit Angiotensin-II-Antagonisten und Amlodipin mit einer Dosis von 20 mg) hatte keine a klinisch signifikante Wechselwirkung mit einer dieser Klassen. In einer anderen klinisch-pharmakologischen Studie wurde Tadalafil (20 mg) in Kombination mit bis zu 4 Klassen von Antihypertensiva untersucht. Bei Patienten, die mehrere Antihypertensiva einnahmen, schienen Veränderungen des ambulant kontrollierten Blutdrucks mit dem Grad der Blutdruckkontrolle zusammenzuhängen. Diesbezüglich war in dieser Studie bei Probanden mit gut eingestelltem Blutdruck die Blutdrucksenkung minimal und ähnelte der bei gesunden Probanden beobachteten. In dieser Studie war die Verringerung bei Patienten mit unkontrolliertem Blutdruck stärker, obwohl diese Verringerung bei den meisten Patienten nicht mit hypotonischen Symptomen verbunden war. Bei Patienten, die gleichzeitig blutdrucksenkende Arzneimittel erhalten, kann Tadalafil 20 mg eine Blutdrucksenkung bewirken, die (mit Ausnahme von Alpha-Blockern – siehe oben) im Allgemeinen geringfügig und wahrscheinlich klinisch nicht relevant ist. Die Auswertung der Daten der klinischen Phase-3-Studie zeigte keinen Unterschied in den Nebenwirkungen bei Patienten, die Tadalafil mit oder ohne blutdrucksenkende Arzneimittel einnahmen. Patienten, die mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln behandelt werden, sollten jedoch ausreichende klinische Informationen über einen möglichen Blutdruckabfall erhalten.
5-Alpha-Reduktase-Hemmer
In einer klinischen Studie zum Vergleich von Tadalafil 5 mg bei gleichzeitiger Anwendung mit Finasterid 5 mg und Placebo plus Finasterid 5 mg bei der Behandlung von Symptomen der benignen Prostatahyperplasie wurden keine neuen Nebenwirkungen festgestellt, da jedoch keine formelle Studie durchgeführt wurde Wechselwirkungen zur Bewertung der Wirkungen von Tadalafil und 5-Alpha-Reduktase-Hemmern (5-ARIs) Tadalafil sollte bei gleichzeitiger Anwendung mit 5-Alpha-Reduktase-Hemmern mit Vorsicht angewendet werden.
CYP1A2-Substrate (z. B. Theophyllin)
In einer klinisch-pharmakologischen Studie traten bei gleichzeitiger Anwendung von 10 mg Tadalafil mit Theophyllin (einem nicht-selektiven Phosphodiesterase-Hemmer) keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen auf. Die einzige pharmakodynamische Wirkung stellte eine geringfügige Erhöhung (3,5 Schläge/min) der Herzfrequenz dar. Obwohl diese Wirkung gering und in dieser Studie ohne klinische Relevanz ist, sollte sie bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel berücksichtigt werden.
Ethinylestradiol und Terbutalin
Es wurde gezeigt, dass Tadalafil eine Erhöhung der oralen Bioverfügbarkeit von Ethinylestradiol bewirkt; ein ähnlicher Anstieg ist bei oraler Gabe von Terbutalin zu erwarten, obwohl die klinischen Folgen davon ungewiss sind.
Alkohol
Die Alkoholkonzentrationen (mittlere maximale Blutkonzentration von 0,08 %) wurden durch die gleichzeitige Anwendung von Tadalafil (10 mg oder 20 mg) nicht beeinflusst. Darüber hinaus wurde 3 Stunden nach gleichzeitiger Anwendung mit Alkohol keine Änderung der Tadalafil-Konzentration beobachtet. Alkohol wurde so verabreicht, dass der Prozentsatz der Alkoholaufnahme maximiert wurde (Nüchtern über Nacht und ohne Nahrung für bis zu zwei Stunden nach der Alkoholgabe). Tadalafil (20 mg) erhöhte den durchschnittlichen alkoholbedingten Blutdruckabfall nicht (0,7 g / kg oder etwa 180 ml 40% Alkohol [Wodka] bei einem 80 kg schweren Mann), aber bei einigen Probanden waren Haltungsschwindel und orthostatische Hypotonie beobachtet.
Wenn Tadalafil mit niedrigeren Alkoholdosen (0,6 g / kg) verabreicht wurde, wurde keine Hypotonie beobachtet und Schwindel trat mit einer ähnlichen Häufigkeit auf wie bei alleinigem Alkohol. Die Wirkung von Alkohol auf die kognitive Funktion wurde durch Tadalafil (10 mg) nicht verstärkt.
Arzneimittel, die durch Cytochrom P450 . metabolisiert werden
Es wird nicht erwartet, dass Tadalafil eine „klinisch signifikante Hemmung oder“ Induktion der Clearance von Arzneimitteln verursacht, die durch CYP450-Isoenzyme metabolisiert werden. Studien haben bestätigt, dass Tadalafil CYP450-Isoenzyme, einschließlich CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 und CYP2C19, weder hemmt noch induziert.
CYP2C9-Substrate (z. B. R-Warfarin)
Tadalafil (10 mg und 20 mg) hatte weder einen klinisch signifikanten Einfluss auf die Exposition (AUC) von S-Warfarin oder R-Warfarin (CYP2C9-Substrat) noch beeinflusste es durch Warfarin induzierte Veränderungen der Prothrombinzeit.
Aspirin
Tadalafil (10 mg und 20 mg) verstärkte die Verlängerung der Blutungszeit aufgrund von Acetylsalicylsäure nicht.
Antidiabetische Medikamente
Spezifische Wechselwirkungsstudien mit Antidiabetika wurden nicht durchgeführt.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Die Anwendung von CIALIS bei Frauen ist nicht angezeigt.
Schwangerschaft
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Tadalafil bei schwangeren Frauen vor.Tierstudien zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3). die Anwendung von CIALIS während der Schwangerschaft.
Fütterungszeit
Die verfügbaren pharmakodynamischen/toxikologischen Daten von Tieren haben gezeigt, dass Tadalafil in die Muttermilch übergeht. Ein Risiko für gestillte Säuglinge kann nicht ausgeschlossen werden. CIALIS sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden.
Fruchtbarkeit
Bei Hunden wurden Wirkungen beobachtet, die auf eine beeinträchtigte Fertilität hinweisen könnten.Zwei nachfolgende klinische Studien legen nahe, dass diese Wirkung bei Männern unwahrscheinlich ist, obwohl bei einigen Männern eine verringerte Spermienkonzentration beobachtet wurde (siehe Abschnitte 5.1 und 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
CIALIS hat einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Vor dem Führen von Fahrzeugen und dem Bedienen von Maschinen sollten sich Patienten darüber im Klaren sein, wie sie auf CIALIS reagieren, obwohl die Häufigkeit von Schwindelanfällen in klinischen Studien bei Placebo und Tadalafil ähnlich war.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei Patienten, die CIALIS zur Behandlung von erektiler Dysfunktion oder benigner Prostatahyperplasie einnahmen, waren Kopfschmerzen, Dyspepsie, Rückenschmerzen und Myalgie, wobei die Häufigkeit mit steigender CIALIS-Dosis zunahm Die größte Anzahl von Kopfschmerzen, die bei einmal täglicher Anwendung von CIALIS berichtet wurden, trat innerhalb der ersten 10 bis 30 Tage nach Behandlungsbeginn auf.
Tabelle der Nebenwirkungen
Die folgende Tabelle listet die Nebenwirkungen auf, die in spontanen Berichten und in placebokontrollierten klinischen Studien (mit insgesamt 7116 mit CIALIS behandelten Patienten und 3718 mit Placebo behandelten Patienten) zur bedarfsgerechten und täglichen Behandlung von erektiler Dysfunktion und zur Behandlung von gutartige Prostatahyperplasie bei täglicher Verabreichung.
Häufigkeitskonvention: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100,
1 Die meisten Patienten hatten vorbestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren (siehe Abschnitt 4.4).
2 In der Überwachung nach der Markteinführung wurden Nebenwirkungen berichtet, die in placebokontrollierten klinischen Studien nicht beobachtet wurden.
3 Am häufigsten berichtet, wenn Tadalafil Patienten verabreicht wird, die bereits blutdrucksenkende Arzneimittel einnehmen.
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Bei Patienten, die einmal täglich mit Tadalafil behandelt wurden, wurde im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, eine etwas höhere Inzidenz von EKG-Veränderungen, hauptsächlich Sinusbradykardie, berichtet. Die meisten dieser EKG-Veränderungen waren nicht mit Nebenwirkungen verbunden.
Andere besondere Bevölkerungsgruppen
Es liegen nur begrenzte Daten zu Patienten über 65 Jahren vor, die Tadalafil in klinischen Studien zur Behandlung der erektilen Dysfunktion oder zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie erhalten haben.In klinischen Studien mit Tadalafil 5 mg einmal täglich zur Behandlung gutartiger Prostatahyperplasie, Schwindel und Durchfall wurden bei Patienten über 75 Jahren häufiger berichtet.
04.9 Überdosierung
Gesunden Probanden wurden Einzeldosen von bis zu 500 mg und Patienten mehrere Tagesdosen von bis zu 100 mg verabreicht. Die Nebenwirkungen waren denen bei niedrigeren Dosen ähnlich.
Im Falle einer Überdosierung sollten die notwendigen unterstützenden Standardmaßnahmen ergriffen werden.
Hämodialyse trägt vernachlässigbar zur Elimination von Tadalafil bei.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Urologika, Arzneimittel zur Behandlung der erektilen Dysfunktion.
ATC-Code: G04BE08.
Wirkmechanismus
Tadalafil ist ein selektiver und reversibler Inhibitor der zyklischen Guanosinmonophosphat (cGMP)-spezifischen Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5). Wenn sexuelle Stimulation zur lokalen Freisetzung von Stickstoffmonoxid führt, führt die Hemmung von PDE5 durch Tadalafil zu einem Anstieg des cGMP-Spiegels im Corpus cavernosum, was zu einer Entspannung der glatten Muskulatur und einem Blutfluss in das Penisgewebe führt Tadalafil hat keine Wirkung ohne sexuelle Stimulation.
Pharmakodynamische Wirkungen
Ausbildung in vitro haben gezeigt, dass Tadalafil ein selektiver PDE5-Hemmer ist. PDE5 ist ein Enzym, das in der glatten Muskulatur des Schwellkörpers, der viszeralen und vaskulären glatten Muskulatur, der Skelettmuskulatur, der Blutplättchen, der Niere, der Lunge und des Kleinhirns vorkommt.
Die Wirkung von Tadalafil ist bei PDE5 stärker als bei anderen Phosphodiesterasen.Tadalafil ist bei PDE5 mehr als 10.000 Mal stärker als bei PDE1, PDE2 und PDE4, Enzymen, die im Herzen, im Gehirn, in den Blutgefäßen, in der Leber und anderen vorkommen Organe. Tadalafil mehr als 10.000 - mal stärker für PDE5 als für PDE3 ist, fand ein Enzym in das Herz und die Blutgefäße. Diese Selektivität für PDE5 im Vergleich zu PDE3 wichtig ist , weil PDE3 ein Enzym in der Herzkontraktionsfähigkeit . Darüber hinaus beteiligt ist, Tadalafil ist über 700-mal stärker für PDE5 als für PDE6, ein Enzym in der Netzhaut, das für die Phototransduktion verantwortlich ist.Außerdem ist Tadalafil für PDE5 mehr als 10.000-mal wirksamer als für PDE7 bis PDE10.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Drei klinische Studien wurden mit 1.054 Patienten in häuslicher Behandlung durchgeführt, um den Zeitraum des Ansprechens auf CIALIS nach Bedarf zu bestimmen. Tadalafil zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung der erektilen Funktion und der Fähigkeit zum erfolgreichen Geschlechtsverkehr bis zu 36 Stunden nach der Einnahme sowie eine verbesserte Fähigkeit der Patienten, Erektionen im Vergleich zu Placebo zu erreichen und aufrechtzuerhalten, für einen erfolgreichen Geschlechtsverkehr bereits 16 Minuten nach Verabreichung der Dosis.
Tadalafil, das gesunden Probanden im Vergleich zu Placebo verabreicht wurde, verursachte keine signifikanten Unterschiede im systolischen und diastolischen Blutdruck in Rückenlage (mittlere maximale Senkung um 1,6 bzw. 0,8 mm Hg), im systolischen und diastolischen Blutdruck im Stehen (maximale mittlere Senkung um 0,2 / 4,6 mm .). Hg) und keine signifikante Änderung der Herzfrequenz.
In einer Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Tadalafil auf die Sehfunktion mit Hilfe des Farnsworth-Munsell 100 Farbtontests wurden keine Veränderungen der Farbwahrnehmung (blau / grün) festgestellt, was mit der geringen Affinität von Tadalafil übereinstimmt PDE6 im Vergleich zu PDE5.
In allen klinischen Studien gab es selten Berichte über Veränderungen des Farbsehens (
Es wurden drei klinische Studien bei Männern durchgeführt, um die potenzielle Wirkung von CIALIS auf die Spermatogenese zu untersuchen, verabreicht in Dosen von 10 mg pro Tag (eine 6-Monats-Studie) und 20 mg pro Tag (eine 6-Monats-Studie und eine 9-Monats-Studie). . In zwei dieser Studien wurden Abnahmen der Spermienzahl und Konzentrationen von unwahrscheinlicher klinischer Bedeutung im Zusammenhang mit der Behandlung mit Tadalafil beobachtet.
Diese Effekte waren nicht mit Veränderungen anderer Parameter wie Motilität, Spermienmorphologie und des FSH-Hormons verbunden.
Tadalafil in Dosierungen von 2,5, 5 und 10 mg, einmal täglich eingenommen, wurde zunächst in 3 klinischen Studien mit 853 Patienten unterschiedlichen Alters (21-82 Jahre) und ethnischer Herkunft mit erektiler Dysfunktion unterschiedlichen Schweregrades (leicht, mittelschwer, schwer) untersucht. und Ätiologie. In den beiden primären Wirksamkeitsstudien in der Allgemeinbevölkerung betrug der durchschnittliche Prozentsatz erfolgreicher Geschlechtsverkehrsversuche pro Person 57 % und 67 % mit CIALIS 5 mg, 50 % mit CIALIS 2,5 mg gegenüber 31 % und 37 % mit Placebo. In der Studie mit Patienten mit erektiler Dysfunktion als Folge von Diabetes betrug der durchschnittliche Prozentsatz erfolgreicher Versuche pro Patient 41 % bzw. 46 % unter CIALIS 5 mg bzw. 2,5 mg, verglichen mit 28 % unter Placebo. Die meisten Patienten in diesen drei klinischen Studien sprachen auf eine vorherige Bedarfsbehandlung mit PDE5-Hemmern an. In einer nachfolgenden Studie wurden 217 Patienten, die zuerst mit PDE5-Hemmern behandelt wurden, randomisiert auf CIALIS 5 mg einmal täglich vs. Placebo. Der durchschnittliche Prozentsatz erfolgreicher Geschlechtsverkehrsversuche pro Person betrug 68 % bei Patienten, die mit CIALIS behandelt wurden, verglichen mit 52 % bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden.
In einer 12-wöchigen Studie an 186 Patienten (142 mit Tadalafil behandelt, 44 mit Placebo) mit erektiler Dysfunktion infolge einer Rückenmarksverletzung verbesserte Tadalafil die erektile Funktion signifikant, was zu einem Prozentsatz an erfolgreichem Geschlechtsverkehr führte. 48 % bei Patienten, die mit Tadalafil 10 oder 20 mg (bei Bedarf flexible Dosierung) behandelt wurden, verglichen mit 17 % bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden.
Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Verpflichtung zur Vorlage von Studienergebnissen in allen Untergruppen der pädiatrischen Population zur Behandlung der erektilen Dysfunktion verzichtet (siehe Abschnitt 4.2 für Informationen zur pädiatrischen Anwendung).
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Tadalafil wird nach oraler Gabe leicht resorbiert und die mittlere maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) wird im Median 2 Stunden nach der Einnahme erreicht.
Die absolute Bioverfügbarkeit von Tadalafil nach oraler Gabe wurde nicht bestimmt.
Die Resorptionsrate und -dauer von Tadalafil werden nicht durch die Nahrung beeinflusst, daher kann CIALIS unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.Der Verabreichungszeitpunkt (morgens oder abends) hat keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Resorptionsrate und -dauer.
Verteilung
Das mittlere Verteilungsvolumen beträgt etwa 63 l, was darauf hindeutet, dass sich Tadalafil im Gewebe verteilt. In therapeutischen Konzentrationen sind 94 % von Tadalafil an Plasmaproteine gebunden. Die Proteinbindung wird durch eine eingeschränkte Nierenfunktion nicht beeinflusst.
Weniger als 0,0005 % der verabreichten Dosis traten im Sperma von gesunden Probanden auf.
Biotransformation
Tadalafil wird hauptsächlich durch das Cytochrom P450 (CYP) Isoenzym 3A4 metabolisiert. Der wichtigste zirkulierende Metabolit ist Methylcatecholglucuronid. Dieser Metabolit ist bei PDE5 mindestens 13.000 Mal weniger wirksam als Tadalafil. Folglich ist nicht zu erwarten, dass es bei den beobachteten Metabolitenkonzentrationen klinisch aktiv ist.
Beseitigung
Die mittlere Clearance von Tadalafil nach oraler Gabe beträgt 2,5 l/Stunde und die mittlere Halbwertszeit beträgt bei gesunden Probanden 17,5 Stunden.
Tadalafil wird überwiegend als inaktiver Metabolit ausgeschieden, hauptsächlich mit den Fäzes (ca. 61 % der Dosis) und in geringerem Maße mit dem Urin (ca. 36 % der Dosis).
Linearität / Nichtlinearität
Die pharmakokinetischen Profile von Tadalafil bei gesunden Probanden sind in Bezug auf Zeit und Dosis linear. Bei Dosen über 2,5–20 mg erhöht sich die Tadalafil-Exposition (AUC) proportional zur Dosis, Steady-State-Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 5 Tagen nach der täglichen Einnahme erreicht.
Die in einer Populationsstudie bei Patienten mit erektiler Dysfunktion ermittelten pharmakokinetischen Profile ähneln denen bei Patienten ohne erektile Dysfunktion.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Senioren
Gesunde ältere Probanden (65 Jahre oder älter) hatten nach oraler Verabreichung eine niedrigere Clearance von Tadalafil, was zu einer um 25 % höheren Exposition (AUC) als bei gesunden Probanden im Alter von 19 bis 45 Jahren führte klinisch signifikant und erfordert keine Dosisanpassung.
Nierenversagen
In klinisch-pharmakologischen Studien war bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 51 bis 80 ml/min) oder mäßiger (Kreatinin-Clearance 31 bis 50 ml / min) und bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die sich einer Dialyse unterziehen. Bei Hämodialysepatienten war Cmax um 41% höher als bei gesunden Patienten. Die Elimination von Tadalafil war vernachlässigbar.
Leberinsuffizienz
Die Exposition (AUC) von Tadalafil bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klassen A und B) ist vergleichbar mit der Exposition bei gesunden Probanden, wenn eine Dosis von 10 mg verabreicht wird. Zur Sicherheit von CIALIS bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) liegen nur begrenzte klinische Daten vor. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Tadalfil einmal täglich bei Patienten mit Leberfunktionsstörung vor. Wird CIALIS einmal täglich verschrieben, sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Fall zu Fall sorgfältig durch den verschreibenden Arzt beurteilt werden.
Diabetiker
Die Tadalafil-Exposition (AUC) bei Diabetikern war etwa 19 % niedriger als der AUC-Wert bei gesunden Probanden. Dieser Expositionsunterschied erfordert keine Dosisanpassung.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheit, Pharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, kanzerogenes Potenzial und Reproduktionstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Es gab keine Hinweise auf Teratogenität, Embryotoxizität oder Fetotoxizität bei Ratten oder Mäusen, die bis zu 1.000 mg / kg / Tag Tadalafil erhielten In einer pränatalen und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten wurde bei einer Dosis von 30 mg / kg / Tag keine Wirkung beobachtet. Bei trächtigen weiblichen Ratten betrug die berechnete AUC für den freien Wirkstoff bei dieser Dosierung etwa das 18-fache der AUC beim Menschen bei einer Dosierung von 20 mg.
Bei männlichen und weiblichen Ratten traten keine Beeinträchtigungen der Fertilität auf.Bei Hunden, die 6 bis 12 Monate lang mit Tadalafil in Tagesdosen von 25 mg/kg/Tag oder mehr behandelt wurden (was zu einer mindestens 3-fach höheren Exposition führte [Bereich 3, 7- 18,6] als beim Menschen mit einer Einzeldosis von 20 mg beobachtet wurde), kam es zu einer Regression des Epithels des Samenkanälchens, was bei einigen Hunden zu einer Verringerung der Spermatogenese führte (siehe auch Abschnitt 5.1).
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Tablette:
Lactose-Monohydrat,
Croscarmellose-Natrium,
Hydroxypropylcellulose,
mikrokristalline Cellulose,
Natriumlaurylsulfat,
Magnesiumstearat.
Filmbeschichtung:
Lactose-Monohydrat,
Hypromellose,
Triacetin,
Titandioxid (E171),
gelbes Eisenoxid (E172),
rotes Eisenoxid (E172),
Talk.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
In der Originalverpackung lagern, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen, nicht über 30 °C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Aluminium / PVC / PE / PCTFE-Blisterpackungen in Kartons mit 28 Filmtabletten.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten
Niederlande
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 02.01.237/006
035672068
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 12. November 2002
Datum der letzten Verlängerung: 12. November 2012
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
D.CCE März 2014
