Wirkstoffe: Enalapril, Lercanidipin
Coripren 10 mg / 10 mg Filmtabletten
Coripren Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- Coripren 10 mg / 10 mg Filmtabletten
- Coripren 20 mg / 10 mg Filmtabletten
Indikationen Warum wird Coripren angewendet? Wofür ist das?
Coripren ist eine fixe Kombination aus einem ACE-Hemmer (Enalaprilmaleat) und einem Calciumkanalblocker (Lercanidipinhydrochlorid), zwei blutdrucksenkenden Arzneimitteln.
Coripren wird zur Behandlung von Bluthochdruck (Hypertonie) bei erwachsenen Patienten angewendet, deren Blutdruck mit 10 mg Lercanidipin allein nicht ausreichend eingestellt wurde. Coripren ist nicht zur Erstbehandlung von Bluthochdruck indiziert.
Kontraindikationen Wann Coripren nicht angewendet werden sollte
Nehmen Sie Coripren nicht ein:
- wenn Sie allergisch gegen Enalapril oder Lercanidipin oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
- wenn Sie jemals eine allergische Reaktion auf ein Arzneimittel hatten, das den in Coripren enthaltenen ähnlich ist, z. Arzneimittel, die als ACE-Hemmer oder Kalziumkanalblocker bezeichnet werden.
- wenn Sie jemals nach der Einnahme eines Arzneimittels namens ACE-Hemmer eine Schwellung von Gesicht, Lippen, Mund, Zunge oder Rachen hatten, die Schluck- oder Atembeschwerden verursachte (Angioödem), oder wenn keine Ursache bekannt ist oder eine erbliche Ursache vorliegt (idiopathische oder hereditäres Angioödem).
- wenn Sie Diabetes oder eine eingeschränkte Nierenfunktion haben und mit einem blutdrucksenkenden Arzneimittel behandelt werden, das Aliskiren enthält
- Wenn Sie den dritten Schwangerschaftsmonat überschritten haben. (Es ist auch am besten, Coripren in der Frühschwangerschaft zu vermeiden – siehe Abschnitt Schwangerschaft).
- Wenn Sie an bestimmten Herzerkrankungen leiden, wie zum Beispiel:
- Behinderung des Blutflusses vom Herzen, einschließlich einer Verengung der Aortenklappe des Herzens (Aortenstenose)
- unbehandelte kongestive Herzinsuffizienz.
- Brustschmerzen, die in Ruhe auftreten oder sich zunehmend verschlimmern oder häufiger auftreten (instabile Angina pectoris).
- Herzinfarkt weniger als einen Monat alt.
- wenn Sie schwere Nierenprobleme haben oder dialysepflichtig sind.
- wenn Sie schwere Leberprobleme haben.
- Wenn Sie Arzneimittel einnehmen, die den Leberstoffwechsel hemmen, wie zum Beispiel:
- Antimykotika (z. B. Ketoconazol, Itraconazol).
- Makrolid-Antibiotika (z. B. Erythromycin, Troleandomycin).
- antivirale Mittel (z. B. Ritonavir).
- wenn Sie gleichzeitig ein anderes Arzneimittel namens Ciclosporin einnehmen (das nach Transplantationen angewendet wird, um eine Abstoßung von Organen zu verhindern).
- Zusammen mit Grapefruit oder Grapefruitsaft.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Coripren® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Coripren einnehmen:
- wenn Sie niedrigen Blutdruck haben (dies bedeutet Schwäche oder Schwindel, insbesondere beim Aufstehen).
- wenn Sie übermäßig erbrochen haben oder kürzlich Durchfall hatten.
- Wenn Sie eine natriumarme Diät einhalten.
- Wenn Sie Herzprobleme haben.
- wenn Sie an einer Erkrankung der Blutgefäße des Gehirns leiden.
- wenn Sie Nierenprobleme haben (einschließlich Nierentransplantation).
- Wenn Sie Leberprobleme haben.
- wenn Sie Blutprobleme haben, wie z. B. verminderte oder fehlende weiße Blutkörperchen (Leukopenie, Agranulozytose), verminderte Anzahl von Blutplättchen (Thrombozytopenie) oder verminderte Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie).
- Wenn Sie an Erkrankungen leiden, die als vaskuläre Kollagenopathien bezeichnet werden (z. B. Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis oder Sklerodermie), sich einer Therapie unterziehen, die das Immunsystem unterdrückt, Arzneimittel wie Allopurinol oder Procainamid oder eine Kombination davon einnehmen.
- Wenn Sie ein Patient mit schwarzer Hautfarbe sind, sollten Sie sich bewusst sein, dass Patienten mit schwarzer Hautfarbe während der Einnahme von ACE-Hemmern ein erhöhtes Risiko für eine allergische Reaktion mit Schwellungen von Gesicht, Lippen, Zunge und Rachen mit Schluck- und Atembeschwerden haben.
- Wenn Sie Diabetes haben.
- Wenn ein anhaltender trockener Husten auftritt.
- Wenn Sie Kaliumpräparate, kaliumsparende Mittel oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe einnehmen.
- wenn Sie bestimmte Zucker (Laktose) nicht vertragen.
- Wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck einnehmen:
- einen „Angiotensin-II“-Rezeptor-Antagonisten (AIIRA) (auch als Sartane bekannt – zB Valsartan, Telmisartan, Irbesartan), insbesondere wenn Sie Diabetes-bedingte Nierenprobleme haben.
- Aliskiren
Ihr Arzt wird möglicherweise in regelmäßigen Abständen Ihre Nierenfunktion, Ihren Blutdruck und die Menge an Elektrolyten (wie Kalium) in Ihrem Blut überprüfen. Siehe auch Informationen unter der Überschrift „Coripren darf nicht eingenommen werden“
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen eine Behandlung ansteht
Informieren Sie Ihren Arzt, dass Sie Coripren einnehmen, wenn Sie:
- sich einer Operation oder Anästhesie unterziehen (einschließlich Zahnanästhesie)
- Befolgen Sie eine Behandlung zur Entfernung von Cholesterin aus dem Blut, die als "LDL-Apherese" bezeichnet wird.
- nach einer Desensibilisierungstherapie, um die Wirkung von Allergien gegen Bienen- oder Wespenstiche zu verringern Die Anwendung von Coripren während der Dialyse oder während einer Behandlung sehr hoher Blutfettwerte kann schwere Überempfindlichkeitsreaktionen und sogar tödliche Schocks verursachen. Siehe auch Informationen unter „Coripren darf nicht eingenommen werden“.
Teilen Sie Ihrem Arzt mit, dass Sie mit Coripren behandelt werden oder eine Dialyse erforderlich sind, damit Ihr Arzt dies bei der Verschreibung der Behandlung berücksichtigen kann.
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen eines der folgenden Anzeichen oder Symptome auftritt:
- Schwellung von Gesicht, Gliedmaßen, Lippen, Schleimhäuten, Zunge und/oder Rachen oder Kurzatmigkeit.
- Gelbfärbung der Haut und der Schleimhäute.
- Fieber, geschwollene Lymphdrüsen
Siehe auch Informationen unter „Coripren darf nicht eingenommen werden“
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein (oder schwanger werden könnten) oder stillen (siehe Abschnitt „Schwangerschaft, Stillzeit und Zeugungs-/Gebärfähigkeit“).
Kinder und Jugendliche
Geben Sie dieses Arzneimittel nicht an Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren, da keine Informationen zur Wirksamkeit und Sicherheit vorliegen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Coripren® verändern?
Coripren darf nicht zusammen mit einigen Arzneimitteln eingenommen werden. Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen. Denn wenn Coripren zusammen mit einigen Arzneimitteln eingenommen wird, können sich seine Wirkung oder die anderer Arzneimittel ändern oder einige Nebenwirkungen können häufiger auftreten.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker insbesondere, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
- Kaliumhaltige Arzneimittel (einschließlich Salzersatz in Diäten)
- andere blutdrucksenkende Arzneimittel wie Diuretika (Arzneimittel, die die Urinausscheidung erhöhen)
- Lithium (ein Medikament zur Behandlung einer bestimmten Art von Depression)
- Arzneimittel gegen Depressionen, die als "trizyklische Antidepressiva" bezeichnet werden
- Arzneimittel gegen psychische Probleme, sogenannte "Antipsychotika"
- nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, einschließlich COX-2-Hemmer (Medikamente, die Entzündungen reduzieren und zur Schmerzlinderung verwendet werden können)
- einige Schmerz- oder Arthritismedikamente, einschließlich Goldtherapie
- einige Medikamente gegen Husten und Erkältung sowie Medikamente zur Gewichtsabnahme, die eine Substanz enthalten, die als "Sympathomimetikum" bezeichnet wird
- Diabetesmedikamente (einschließlich oraler Antidiabetika und Insulin)
- Astemizol oder Terfenadin (Allergiemedikamente)
- Amiodaron oder Chinidin (Arzneimittel zur Behandlung eines schnellen Herzschlags)
- Phenytoin oder Carbamazepin (Arzneimittel gegen Epilepsie)
- Rifampicin (ein Medikament zur Behandlung von Tuberkulose)
- Digoxin (ein Arzneimittel zur Behandlung von Herzproblemen)
- Midazolam (ein Arzneimittel, das Ihnen beim Einschlafen hilft)
- Betablocker (Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck und Herzproblemen)
- ein Arzneimittel gegen Geschwüre und Sodbrennen namens Cimetidin, das in Tagesdosen von mehr als 800 mg eingenommen wird.
- ein cholesterinsenkendes Medikament namens "Simvastatin".
Die Blutdrucksenkung kann verstärkt werden, wenn eines der folgenden Arzneimittel zusammen mit Coripren angewendet wird:
- Ciclosporin (ein Arzneimittel, das das Immunsystem unterdrückt).
- Orale Antimykotika wie Ketoconazol und Itraconazol.
- Antivirale Medikamente wie Ritonavir.
- Makrolid-Antibiotika wie Erythromycin oder Troleandomycin.
- Einige gefäßerweiternde Medikamente wie Nitroglycerin und organische Nitrate (Isosorbid) oder Anästhetika.
Siehe auch Informationen im Abschnitt „Coripren darf nicht eingenommen werden“.
Ihr Arzt muss möglicherweise Ihre Dosis ändern und / oder andere Vorsichtsmaßnahmen treffen:
wenn Sie einen Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRA) oder Aliskiren einnehmen (siehe auch Informationen unter „Coripren darf nicht eingenommen werden“ und „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“).
Wenn Sie kaliumsparende Diuretika (Spironolacton) oder Kaliumpräparate anwenden, kann der Kaliumspiegel in Ihrem Blut ansteigen.
Wenn Sie Immunsuppressiva (Arzneimittel, die das Immunsystem unterdrücken) oder Anti-Gicht-Medikamente anwenden, kann es in sehr seltenen Fällen zu schweren Infektionen kommen.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Antihistaminika wie Terfenadin oder Astemizol oder Antiarrhythmika wie Amiodaron oder Chinidin oder Gold anwenden, da mit diesen Arzneimitteln Wechselwirkungen auftreten können (siehe Abschnitte „Coripren darf nicht eingenommen werden“ und „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“).
Einnahme von Coripren zusammen mit Nahrungsmitteln, Getränken und Alkohol
Nehmen Sie Coripren mindestens 15 Minuten vor einer Mahlzeit ein.
Alkoholkonsum kann die Wirkung von Coripren verstärken, daher wird empfohlen, keinen Alkohol zu sich zu nehmen oder seinen Konsum zu minimieren.
Nehmen Sie Coripren nicht zusammen mit Grapefruit oder Grapefruitsaft ein.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft, Stillzeit und Fruchtbarkeit
Schwangerschaft und Fruchtbarkeit
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie glauben, schwanger zu sein (oder schwanger werden könnten). In der Regel wird Ihr Arzt Ihnen empfehlen, Coripren vor einer Schwangerschaft bzw. sobald Sie wissen, dass Sie schwanger sind, abzusetzen, und er wird Ihnen ein anderes Arzneimittel empfehlen.
Coripren wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen und sollte nach dem dritten Monat nicht mehr eingenommen werden, da es Ihrem Baby ernsthaft schaden kann, wenn es nach dem dritten Schwangerschaftsmonat angewendet wird.
Fütterungszeit
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie stillen oder mit dem Stillen beginnen Das Stillen von Säuglingen (in den ersten Wochen nach der Geburt) und insbesondere von Frühgeborenen wird nicht empfohlen, wenn Sie Coripren einnehmen.Im Falle eines älteren Kindes sollte Ihr Arzt Sie über die Vorteile und Risiken der Einnahme von Coripren während der Stillzeit im Vergleich zu anderen Behandlungen informieren.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Vermeiden Sie das Führen eines Fahrzeugs oder das Bedienen von Maschinen, wenn Sie während der Einnahme dieses Arzneimittels Schwindel, Schwäche, Müdigkeit oder Schläfrigkeit verspüren.
Coripren enthält Lactose
Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Coripren anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Erwachsene: Die empfohlene Dosis beträgt eine Tablette täglich, die jeden Tag zur gleichen Zeit eingenommen wird, es sei denn, Ihr Arzt verordnet etwas anderes. Die Tablette sollte vorzugsweise morgens, mindestens 15 Minuten vor dem Frühstück, eingenommen werden. Die Tablette sollte im Ganzen mit etwas Wasser geschluckt werden.
Patienten mit Nierenproblemen / ältere Menschen: Ihr Arzt wird die Dosis des Arzneimittels auf Grundlage der Nierenfunktion festlegen.
Wenn Sie die Einnahme von Coripren® vergessen haben
- Wenn Sie die Einnahme Ihrer Tablette vergessen haben, lassen Sie die vergessene Dosis aus.
- Nehmen Sie die nächste Dosis wie gewohnt ein.
- Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von Coripren® abbrechen
- Brechen Sie die Einnahme dieses Arzneimittels nicht ab, bis Ihr Arzt es Ihnen sagt.
- Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Coripren eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Arzneimitteln eingenommen haben, als Sie sollten, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder gehen Sie in ein Krankenhaus. Nimm die Kiste mit. Die Einnahme einer übermäßigen Dosis des Arzneimittels kann einen übermäßigen Blutdruckabfall und das Auftreten von unregelmäßigem Herzrhythmus oder Tachykardie verursachen.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Coripren®
Wie alle Arzneimittel kann Coripren Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die folgenden Nebenwirkungen können bei der Anwendung dieses Arzneimittels auftreten:
Einige Nebenwirkungen können schwerwiegend sein.
Wenn einer der folgenden Punkte auftritt, informieren Sie sofort Ihren Arzt:
- Allergische Reaktion mit Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge oder Rachen, die Schluck- oder Atembeschwerden verursachen kann.
Sie können zu Beginn der Behandlung mit Coripren Schwäche, Schwindel oder verschwommenes Sehen verspüren; dies wird durch einen plötzlichen Blutdruckabfall verursacht, und in diesem Fall würde es hilfreich sein, sich hinzulegen. Wenn Ihnen dies Sorgen bereitet, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Nebenwirkungen von Coripren®
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)
Husten, Schwindel, Kopfschmerzen.
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)
Veränderungen der Blutwerte wie Verringerung der Anzahl der Blutplättchen, Erhöhung des Kaliumspiegels im Blut, Nervosität (Angst), Schwindelgefühl beim Aufstehen, Schwindel, schneller Herzschlag, schneller oder unregelmäßiger Herzschlag (Palpitationen) ), plötzliche Rötung von Gesicht, Hals oder oberem Brustbereich (Flush), niedriger Blutdruck, Bauchschmerzen, Verstopfung, Übelkeit, hohe Leberenzymwerte, rote Haut, Gelenkschmerzen, häufigeres „Urinieren, Gefühl“ schwach, müde, Hitzegefühl, geschwollene Knöchel.
Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen)
Anämie, allergische Reaktionen, Ohrensausen (Tinnitus), Ohnmacht, trockener Hals, Halsschmerzen, Verdauungsstörungen, salziges Zungengefühl, Durchfall, trockener Mund, vergrößertes Zahnfleisch, allergische Reaktion mit Schwellungen von Gesicht, Lippen, Zunge oder Rachen mit Schwierigkeiten beim Schlucken und Atmen, Hautausschlag, Nesselsucht, nächtliches Aufwachen zum Wasserlassen, hohe Urinausscheidung, Impotenz.
Zusätzliche Nebenwirkungen bei getrennter Einnahme von Enalapril oder Lercanidipin
Enalapril
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen)
Verschwommene Sicht.
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)
Depression, Brustschmerzen, Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris, Kurzatmigkeit, Geschmacksstörungen, erhöhte Kreatininwerte im Blut (normalerweise in einem Test beobachtet).
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)
Anämie (einschließlich aplastischer und hämolytischer Anämie), plötzlicher Blutdruckabfall, Verwirrtheit, Schlaflosigkeit oder Schläfrigkeit, Kribbeln oder Taubheitsgefühl in der Haut, Herzinfarkt (möglicherweise aufgrund eines sehr niedrigen Blutdrucks bei einigen Hochrisikopatienten, einschließlich Patienten mit Problemen mit Durchblutung des Herzens oder Gehirns), Schlaganfall (evtl. durch sehr niedrigen Blutdruck bei Hochrisikopatienten), laufende Nase, Halsschmerzen und Heiserkeit, Asthma, eingeschränkte Darmmotilität, Bauchspeicheldrüsenentzündung, Unwohlsein, Magenverstimmung Reizung), Geschwür, Anorexie, vermehrtes Schwitzen, Juckreiz oder Nesselsucht, Haarausfall, eingeschränkte Nierenfunktion, Nierenversagen, hoher Eiweißgehalt im Urin (gemessen in einem Test), Muskelkrämpfe, allgemeines Unwohlsein (Unwohlsein), hohes Temperatur (Fieber), niedriger Blutzucker oder Natrium, hoher Harnstoff im Blut (t alle in einem Bluttest gefunden).
Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen)
Abnormale Laborwerte wie verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen, verminderte Knochenmarkfunktion, Autoimmunerkrankung, veränderte Träume oder Schlafstörungen, Raynaud-Phänomen (bei dem Hände und Füße aufgrund der verminderten Blutzirkulation sehr kalt und weiß werden können), Lungeninfiltrate , Nasenentzündung, Lungenentzündung, Leberprobleme wie verminderte Leberfunktion, Leberentzündung, Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut und/oder des Augenweißes), erhöhter Bilirubinspiegel (gemessen mit einem Bluttest), Erythema multiforme ( rote Flecken unterschiedlicher Form auf der Haut), Stevens-Johnson-Syndrom (eine schwere Hauterkrankung, bei der Rötung und Abschälen der Haut, Blasen oder Wunden oder Abschälen der oberen Hautschicht), verminderte Urinausscheidung, Vergrößerung der Brustdrüse Drüse beim Menschen.
Sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen)
Schwellung des Darms (intestinales Angioödem).
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
SIADH (Syndrom der unangemessenen ADH-Sekretion, antidiuretisches Hormon)
Lercanidipin
Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen)
Angina pectoris (Brustschmerzen durch unzureichende Blutversorgung des Herzens), Erbrechen, Sodbrennen, Muskelschmerzen.
Sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen)
Brustschmerzen.
Bei Patienten mit vorbestehender Angina pectoris kann es bei der Arzneimittelgruppe, zu der Lercanidipin gehört, zu einer erhöhten Häufigkeit, Dauer oder Schwere von Anfällen kommen. Vereinzelte Fälle von Herzinfarkt können beobachtet werden.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, um weitere Informationen zu Nebenwirkungen zu erhalten. Beide haben eine vollständigere Liste der Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili melden.Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Sie dürfen dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum verwenden, das auf der Blisterpackung und dem Umkarton nach dem Wort EXP angegeben ist. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
In der Originalverpackung lagern, um den Inhalt vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen, nicht über 25 °C lagern.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Frist "> Weitere Informationen
Was Coripren enthält
Die Wirkstoffe sind Enalaprilmaleat und Lercanidipinhydrochlorid.
Jede Filmtablette enthält: 10 mg Enalaprilmaleat (entsprechend 7,64 mg Enalapril) und 10 mg Lercanidipinhydrochlorid (entsprechend 9,44 mg Lercanidipin).
Die anderen Zutaten sind:
- Kern: Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, Natriumcarboxymethylstärke Typ A, Povidon K 30, Natriumhydrogencarbonat, Magnesiumstearat.
- Filmüberzug: 5 cP Hypromellose, Titandioxid (E171), Talkum, Macrogol 6000.
Wie Coripren aussieht und Inhalt der Packung
Coripren 10 mg / 10 mg sind 8,5 mm weiße, runde und bikonvexe Filmtabletten.
Coripren 10 mg/10 mg ist in Packungen mit 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 und 100 Tabletten erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
CORIPREN 10 MG / 10 MG TABLETTEN MIT FILM .BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
Jede Filmtablette enthält 10 mg Enalaprilmaleat (entsprechend 7,64 mg Enalapril) und 10 mg Lercanidipinhydrochlorid (entsprechend 9,44 mg Lercanidipin).
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Eine Tablette enthält 102,0 mg Lactose-Monohydrat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM -
Filmtablette.
Weiße, runde, bikonvexe Tabletten von 8,5 mm.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
Behandlung der essentiellen Hypertonie bei Patienten mit unzureichend kontrolliertem Blutdruck durch eine Monotherapie mit 10 mg Lercanidipin.
Die Fixkombination Coripren 10 mg / 10 mg sollte nicht zur Erstbehandlung von Bluthochdruck angewendet werden.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
Patienten, deren Blutdruck durch eine Monotherapie mit 10 mg Lercanidipin nicht ausreichend eingestellt ist, haben die Möglichkeit, 20 mg Lercanidipin allein einzunehmen oder auf Coripren 10 mg/10 mg Fixkombination umzustellen.
Eine individuelle Titration der Komponenten wird empfohlen. Bei klinischer Angemessenheit kann ein direkter Wechsel von der Monotherapie zur Fixkombination in Erwägung gezogen werden.
Dosierung
Die empfohlene Dosis beträgt eine Tablette täglich mindestens 15 Minuten vor den Mahlzeiten.
Senioren: die Dosis hängt von der Nierenfunktion des Patienten ab (siehe „Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion“).
Patienten mit Nierenfunktionsstörung: Coripren ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung kontraindiziert (Kreatinin-Clearance-Hämodialyse (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4). Besondere Vorsicht ist bei der Einleitung der Behandlung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung geboten.
Patienten mit Leberfunktionsstörung: Coripren ist bei schwerer Leberinsuffizienz kontraindiziert. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist zu Beginn der Behandlung besondere Vorsicht geboten.
Kinder und Jugendliche: Es gibt keine spezifische Anwendung von Coripren bei Kindern und Jugendlichen in der Indikation Hypertonie.
Art der Verabreichung
Vorsichtsmaßnahmen vor der Handhabung oder Verabreichung des Arzneimittels:
- Die Behandlung sollte vorzugsweise morgens, mindestens 15 Minuten vor dem Frühstück, erfolgen.
- Dieses Arzneimittel darf nicht zusammen mit Grapefruitsaft eingenommen werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5).
04.3 Kontraindikationen -
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Coripren sollte in den folgenden Fällen nicht gegeben werden:
• Überempfindlichkeit gegen einen ACE-Hemmer oder Dihydropyridin-Calciumkanalblocker oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels
• Angioödem in der Anamnese, verursacht durch eine vorangegangene ACE-Hemmer-Therapie
• hereditäres oder idiopathisches Angioödem
• zweites und drittes Schwangerschaftstrimester (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6)
• linksventrikuläre Auswurfobstruktion, einschließlich Aortenstenose
• unbehandelte kongestive Herzinsuffizienz
• instabile Angina pectoris
• kürzlicher Myokardinfarkt (vor weniger als einem Monat)
• schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance
• schwere Leberfunktionsstörung
• gleichzeitige Behandlung mit:
oder starke CYP3A4-Inhibitoren (siehe Abschnitt 4.5)
o Ciclosporin (siehe Abschnitt 4.5)
o Grapefruitsaft (siehe Abschnitt 4.5)
Die gleichzeitige Anwendung von Coripren mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate GFR .) kontraindiziert
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
Symptomatische Hypotonie
Bei Patienten mit unkomplizierter Hypertonie wurde selten eine symptomatische Hypotonie beobachtet. Durchfall oder Erbrechen (siehe Abschnitt 4.5). Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne assoziierter Niereninsuffizienz wurde eine symptomatische Hypotonie beobachtet. Dies tritt eher bei Patienten mit schwererer Herzinsuffizienz auf , Hyponatriämie oder Niereninsuffizienz. Bei diesen Patienten sollte die Therapie unter ärztlicher Aufsicht eingeleitet werden und die Patienten sollten im Falle einer Dosisanpassung von Enalapril und/oder Diuretikum engmaschig überwacht werden. Ähnliche Überlegungen gelten für Patienten mit kardialer Ischämie oder zerebrovaskulären Erkrankungen, bei denen übermäßige niedriger Blutdruck kann zu einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Unfall führen.
Bei Auftreten einer Hypotonie sollte der Patient in Rückenlage gelagert und gegebenenfalls Kochsalzlösung intravenös infundiert werden. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für weitere Dosen, die in der Regel problemlos gegeben werden können, sobald der Blutdruck nach Volumenexpansion angestiegen ist.
Bei einigen Patienten mit Herzinsuffizienz mit normalem oder niedrigem Blutdruck kann die Anwendung von Enalapril zu einer weiteren Senkung des systemischen Blutdrucks führen.Dieser Effekt ist zu erwarten und stellt im Allgemeinen keinen Grund für einen Abbruch der Behandlung dar. Wenn eine Hypotonie symptomatisch wird, Dosisreduktion und / oder das Absetzen des Diuretikums und/oder Enalapril kann erforderlich sein.
Sick-Sinus-Syndrom
Besondere Vorsicht wird bei der Anwendung von Lercanidipin bei Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom empfohlen (wenn kein Herzschrittmacher implantiert ist).
Linksventrikuläre Dysfunktion und kardiale Ischämie
Obwohl kontrollierte hämodynamische Studien keine Beeinträchtigung der ventrikulären Funktion gezeigt haben, ist bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion während der Behandlung mit Calciumkanalblockern Vorsicht geboten. Patienten mit kardialer Ischämie stellen während der Behandlung mit einigen kurzwirksamen Dihydropyridinen ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko dar. Obwohl Lercanidipin eine lange Wirkdauer hat, ist bei solchen Patienten Vorsicht geboten.
In seltenen Fällen können einige Dihydropyridine präkordiale Schmerzen oder Angina pectoris verursachen. Sehr selten können diese Anfälle bei Patienten mit vorbestehender Angina pectoris mit größerer Häufigkeit, Dauer oder Schwere auftreten. Vereinzelte Fälle von Myokardinfarkt können beobachtet werden (siehe Abschnitt 4.8).
Anwendung bei Nierenfunktionsstörung
Besondere Vorsicht ist während der Anfangsphase der Enalapril-Behandlung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung geboten.Die routinemäßige Überwachung von Serumkalium und -kreatinin gehört zur normalen medizinischen Behandlung dieser Patienten.
Nierenversagen im Zusammenhang mit der Anwendung von Enalapril wurde hauptsächlich bei Patienten mit schwerer kardialer Dysfunktion oder zugrunde liegender Nierenerkrankung, einschließlich Nierenarterienstenose, berichtet. Bei rechtzeitiger Diagnose und angemessener Behandlung ist Nierenversagen nach Behandlung mit Nierenerkrankung im Allgemeinen reversibel.
In einigen Fällen von Bluthochdruck ohne vorbestehende offensichtliche Nierenerkrankung kann die Kombination von Enalapril mit einem Diuretikum zu einem Anstieg der Blutharnstoff- und Kreatininspiegel führen. In diesen Fällen sollte die Möglichkeit einer zugrunde liegenden Nierenarterienstenose in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.4, Renovaskuläre Hypertonie).
Renovaskuläre Hypertonie
Patienten mit beidseitiger Nierenarterienstenose oder Arterienstenose nur einer funktionsfähigen Niere sind besonders gefährdet, nach einer Therapie mit ACE-Hemmern eine Hypotonie oder ein Nierenversagen zu entwickeln. Ein Verlust der Nierenfunktion kann bei nur geringfügigen Veränderungen des Serumkreatinins auftreten. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung unter enger ärztlicher Überwachung mit reduzierten Dosen und sorgfältiger Titration und Überwachung der Nierenfunktion begonnen werden.
Nierentransplantation
Es liegen keine klinischen Erfahrungen mit der Anwendung von Lercanidipin oder Enalapril bei Patienten vor, die sich vor kurzem einer Nierentransplantation unterzogen haben. Die Behandlung dieser Patienten mit Coripren wird daher nicht empfohlen.
Leberinsuffizienz
Die blutdrucksenkende Wirkung von Lercanidipin kann bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen verstärkt werden.
In seltenen Fällen wurde die Behandlung mit ACE-Hemmern mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischem Ikterus oder Hepatitis beginnt und zu einer fulminanten Lebernekrose (manchmal tödlich) fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms ist nicht bekannt. Patienten, die nach einer Behandlung mit ACE-Hemmern Gelbsucht oder einen deutlichen Anstieg der Leberenzyme entwickeln, sollten die Einnahme des ACE-Hemmers abbrechen und eine angemessene ärztliche Überwachung erhalten.
Neutropenie / Agranulozytose
Bei Patienten, die ACE-Hemmer einnahmen, wurde über Neutropenie/Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne besondere Risikofaktoren tritt selten eine Neutropenie auf. Enalapril sollte bei Patienten mit vaskulärer Kollagenerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie, Allopurinol, Procainamid erhalten oder bei denen mehrere dieser Risikofaktoren vorliegen, mit äußerster Vorsicht angewendet werden, insbesondere bei Vorliegen einer eingeschränkten Nierenfunktion schwere Infektionen entwickelt haben, die in einigen Fällen auf eine intensive Antibiotikatherapie nicht angesprochen haben.Wenn Enalapril bei solchen Patienten angewendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung der Anzahl der weißen Blutkörperchen empfohlen und die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass dem Patienten jegliche Anzeichen einer Infektion gemeldet werden müssen. dein Arzt.
Überempfindlichkeit / angioneurotisches Ödem
Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Enalapril, behandelt wurden, wurden Fälle von Angioödemen des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes berichtet. Dies kann jederzeit während der Therapie auftreten. In diesen Fällen sollte die Anwendung von Enalapril sofort abgesetzt und der Patient sollte engmaschig überwacht werden, um ein vollständiges Abklingen der Symptome vor der Entlassung aus dem Krankenhaus zu gewährleisten. In Fällen, in denen die Schwellung allein auf die Zunge beschränkt ist, ohne Atemnot, müssen die Patienten möglicherweise länger beobachtet werden, da die Behandlung mit Antihistaminika und Kortikosteroiden möglicherweise nicht ausreicht.
Sehr selten wurde ein tödlicher Ausgang aufgrund eines angioneurotischen Ödems des Kehlkopfes oder der Zunge berichtet.Bei Patienten mit Beteiligung der Zunge, der Stimmritze oder des Kehlkopfes, insbesondere bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Atemwegsoperationen, kann eine Atemwegsobstruktion auftreten.
Bei Beteiligung von Zunge, Glottis oder Kehlkopf, die zu Atemwegsobstruktion führt, sollte sofort eine geeignete Behandlung eingeleitet werden, z. subkutane Gabe von Adrenalin (Verdünnung 1:1000) von 0,3 ml bis 0,5 ml und/oder ergreifen Sie alle notwendigen Maßnahmen, um einen freien Atemweg zu gewährleisten.
Bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe wurde im Vergleich zu nicht-schwarzen Patienten über eine höhere Inzidenz von Angioödemen nach der Anwendung von ACE-Hemmern berichtet.
Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte, die nicht durch die Anwendung von ACE-Hemmern ausgelöst wurden, können bei Anwendung eines ACE-Hemmers einem erhöhten Risiko für Angioödeme ausgesetzt sein (siehe Abschnitt 4.3).
Anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierung mit Hymenopterengiften
Während einer Desensibilisierungstherapie gegen Hymenopterengifte und der gleichzeitigen Anwendung eines ACE-Hemmers sind in seltenen Fällen gefährliche anaphylaktoide Reaktionen aufgetreten, die durch vorübergehendes Absetzen des ACE-Hemmers vor jeder Desensibilisierungsbehandlung vermieden werden können.
Anaphylaktoide Reaktionen während der Low Density Lipoprotein (LDL)-Apherese
Gefährliche anaphylaktoide Reaktionen sind während der Low-Density-Lipoprotein(LDL)-Apherese mit Dextransulfat bei Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, selten aufgetreten. Solche Reaktionen können vermieden werden, indem der ACE-Hemmer vor jeder Apherese vorübergehend abgesetzt wird.
Hypoglykämie
Diabetiker, die mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt werden und die eine Behandlung mit ACE-Hemmern beginnen, sollten angewiesen werden, insbesondere im ersten Monat der gleichzeitigen Anwendung sorgfältig auf Hypoglykämie zu achten (siehe Abschnitt 4.5).
Husten
Bei der Anwendung von ACE-Hemmern wurde Husten beobachtet, der normalerweise nicht produktiv ist, anhaltend ist und nach Absetzen der Therapie verschwindet. Ein ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte bei der Differentialdiagnose von Husten in Betracht gezogen werden.
Chirurgie / Anästhesie
Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder während einer Narkose mit blutdrucksenkenden Mitteln, hemmt Enalapril die Bildung von Angiotensin II, die ansonsten durch eine kompensatorische Reninsekretion erfolgen würde. Tritt durch diesen Mechanismus eine Hypotonie auf, kann diese durch Volumenerweiterung korrigiert werden.
Hyperkaliämie
Bei einigen Patienten, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Enalapril, behandelt wurden, wurde ein Anstieg des Serumkaliums beobachtet.Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie sind: Nierenversagen, Verschlechterung der Nierenfunktion, Alter (> 70 Jahre), Diabetes mellitus, Begleitereignisse wie Dehydratation, akute Herzinsuffizienz, metabolische Azidose und gleichzeitige Einnahme von kaliumsparenden Diuretika (z. B. Spironolacton, Eplerenon, Triamteren oder Amilorid), Kaliumpräparaten oder kaliumhaltigen Salzersatzmitteln sowie „gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel, die den Serumkaliumspiegel erhöhen können (z. B. Heparin) ). Die Anwendung von Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika oder kaliumhaltigen Salzersatzmitteln bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliums führen.Hypepokaliämie kann schwere, manchmal tödliche Arrhythmien verursachen. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Enalapril und einem der oben genannten Wirkstoffe angezeigt ist, sollten diese mit Vorsicht angewendet und das Serumkalium regelmäßig kontrolliert werden (siehe Abschnitt 4.5).
Lithium
Die kombinierte Anwendung von Lithium und Enalapril wird im Allgemeinen nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko von Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderter Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine duale Blockade des RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1). Wenn eine Doppelblocktherapie als unbedingt erforderlich erachtet wird, sollte diese nur unter Aufsicht eines Facharztes und unter engmaschiger und häufiger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
CYP3A4-Induktoren
CYP3A4-Induktoren wie Antikonvulsiva (z. B. Phenytoin, Carbamazepin) und Rifampicin können die Serumspiegel von Lercanidipin senken und daher seine Wirksamkeit möglicherweise geringer ausfallen als erwartet (siehe Abschnitt 4.5).
Ethnische Unterschiede
Wie andere ACE-Hemmer scheint Enalapril bei der Senkung des Blutdrucks bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe weniger wirksam zu sein als bei nicht-schwarzen Patienten, möglicherweise weil die Plasma-Reninspiegel in der Bevölkerung mit Bluthochdruck schwarzer Hautfarbe oft niedriger sind.
Schwangerschaft
Die Anwendung von Coripren während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen.
Eine Behandlung mit ACE-Hemmern, wie Enalapril, sollte während der Schwangerschaft nicht begonnen werden.Wenn die Verabreichung von ACE-Hemmern nicht als notwendig erachtet wird, sollten Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, auf blutdrucksenkende medikamentöse Behandlungen umgestellt werden.Die Behandlung mit ACE-Hemmern sollte sofort beendet und, falls erforderlich, alternativ behandelt werden Die Therapie sollte sofort nach der Diagnose einer Schwangerschaft begonnen werden.
Die Anwendung von Lercanidipin während der Schwangerschaft oder bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, wird ebenfalls nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.6).
Fütterungszeit
Die Anwendung von Coripren während der Stillzeit wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.6).
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Kombination wurde bei Kindern nicht nachgewiesen.
Alkohol
Alkoholkonsum sollte vermieden werden, da er die gefäßerweiternde Wirkung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln verstärken kann (siehe Abschnitt 4.5).
Laktose
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Coripren nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
Die blutdrucksenkende Wirkung von Coripren kann durch andere blutdrucksenkende Arzneimittel wie Diuretika, Betablocker, Alphablocker und andere Substanzen verstärkt werden.
Darüber hinaus wurden folgende Interaktionen mit der einen oder anderen Komponente der Assoziation beobachtet.
Enalaprilmaleat
Einige Wirkstoffe oder Therapieklassen können die Entstehung einer Hyperkaliämie begünstigen:
Kaliumsalze, kaliumsparende Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Hemmer, nichtsteroidale Antirheumatika, Heparine (niedermolekular oder unfraktioniert), Cyclosporin und Tacrolimus, Trimethoprim.
Das Auftreten einer Hyperkaliämie kann vom Vorliegen assoziierter Risikofaktoren abhängen.
Dieses Risiko erhöht sich in Kombination mit den oben genannten Medikamenten.
Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Klinische Studiendaten haben gezeigt, dass eine duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren mit einer höheren Häufigkeit von Nebenwirkungen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und vermindertem Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Anwendung eines einzelnen Wirkstoffs, der im RAAS-System aktiv ist (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.1).
Kaliumsparende Diuretika oder Kaliumpräparate
ACE-Hemmer dämpfen den durch Diuretika induzierten Kaliumverlust. Kaliumsparende Diuretika (z. B. Spironolacton, Eplerenon, Triamteren oder Amilorid), Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe können zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliumspiegels führen. Wenn eine gleichzeitige Anwendung aufgrund einer nachgewiesenen Hypokaliämie angezeigt ist, sollten sie mit Vorsicht und unter häufiger Überwachung des Serumkaliums angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
Diuretika (Thiazide oder Schleifendiuretika)
Eine vorangegangene Behandlung mit hochdosierten Diuretika kann zu Beginn der Therapie mit Enalapril zu Hypovolämie und dem Risiko einer Hypotonie führen (siehe Abschnitt 4.4). Die blutdrucksenkende Wirkung kann durch Absetzen des Diuretikums, erhöhtes Blutvolumen entweder durch Einnahme von Salz oder Beginn der Therapie mit einer reduzierten Dosis verringert werden von Enalapril.
Andere Antihypertensiva
Die gleichzeitige Anwendung mit anderen Antihypertensiva kann die blutdrucksenkende Wirkung von Enalapril verstärken. Die gleichzeitige Anwendung von Nitroglycerin und anderen Nitraten oder Vasodilatatoren kann zu einer weiteren Blutdrucksenkung führen.
Lithium
Bei gleichzeitiger Anwendung mit ACE-Hemmern wurden reversible Anstiege der Serumkonzentrationen und Lithiumtoxizität berichtet. Die gleichzeitige Anwendung von Thiaziddiuretika kann die Serumlithiumkonzentration weiter erhöhen, was zu einem erhöhten Risiko einer Lithiumtoxizität bei ACE-Hemmern führt Die Anwendung von Enalapril mit Lithium wird nicht empfohlen, aber wenn sich die Kombination als notwendig erweist, sollte eine sorgfältige Überwachung der Serumlithiumspiegel erfolgen durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.4).
Trizyklische Antidepressiva / Antipsychotika / Anästhetika / Betäubungsmittel
Die gleichzeitige Anwendung einiger Anästhetika, trizyklischer Antidepressiva und Antipsychotika mit ACE-Hemmern kann zu einer weiteren Blutdrucksenkung führen (siehe Abschnitt 4.4).
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmer (COX-2-Hemmer) können die Wirkung von Diuretika und anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln verringern. Folglich können NSAIDs und selektive COX-2-Hemmer die blutdrucksenkende Wirkung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder ACE-Hemmern abschwächen.
Die gleichzeitige Einnahme von NSAR (einschließlich COX-2-Hemmern) und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder ACE-Hemmern übt einen additiven Effekt auf den Anstieg des Serumkaliums aus und kann zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen.Diese Wirkungen sind im Allgemeinen reversibel.In seltenen Fällen können akute Nierenversagen kann auftreten, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (wie ältere Menschen oder Patienten mit Hypovolämie, einschließlich Patienten, die mit Diuretika behandelt werden.) Die gleichzeitige Einnahme der oben genannten Arzneimittel sollte daher bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht behandelt werden. Die Patienten sollten ausreichend hydratisiert und die Nierenfunktion nach Beginn einer Begleittherapie regelmäßig überwacht werden.
Gold
Nitritoid-Reaktionen (Symptome umfassen Flush, Übelkeit, Erbrechen und Hypotonie) wurden selten bei Patienten berichtet, die injizierbares Gold (Natriumaurothiomalat) und gleichzeitig ACE-Hemmer, einschließlich Enalapril, erhielten.
Sympathomimetika
Sympathomimetika können die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern reduzieren. Eine verminderte Reaktion auf Pressoramine (zB Adrenalin) ist möglich, aber nicht ausreichend, um deren Anwendung auszuschließen.
Antidiabetika
Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und Antidiabetika (Insulin, orale Antidiabetika) zu einer Verstärkung der hypoglykämischen Wirkung der Letzteren mit dem Risiko einer Hypoglykämie führen kann Kombinationsbehandlung und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
Cyclosporin
Ciclosporin erhöht das Risiko einer Hyperkaliämie mit ACE-Hemmern.
Alkohol
Alkohol verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern.
Acetylsalicylsäure, Thrombolytika e
β-Blocker
Enalapril kann sicher zusammen mit Acetylsalicylsäure (in zur kardiovaskulären Prophylaxe geeigneten Dosen), Thrombolytika und Betablockern verabreicht werden.
Kortikosteroide, Tetracosactid (systemisch) (außer Hydrocortison, das als Ersatz bei Morbus Addison verwendet wird):
Verminderung der blutdrucksenkenden Wirkung (durch Kortikosteroide induzierte Hydrosalzeinlagerung) (siehe Abschnitt 4.4).
Allopurinol, Zytostatika oder Immunsuppressiva, systemische Kortikosteroide oder Procainamid
Die gleichzeitige Anwendung mit ACE-Hemmern kann zu einem erhöhten Leukopenierisiko führen (siehe Abschnitt 4.4).
Antazida
Antazida induzieren eine Abnahme der Bioverfügbarkeit von ACE-Hemmern.
Lercanidipin
CYP3A4-Inhibitoren
Da Lercanidipin durch das CYP3A4-Enzym metabolisiert wird, kann die gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren und -Induktoren mit dem Metabolismus und der Elimination von Lercanidipin interagieren.
Die gleichzeitige Anwendung von Lercanidipin mit starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Erythromycin, Troleandomycin) ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Eine Wechselwirkungsstudie mit Ketoconazol, einem starken CYP3A4-Inhibitor, zeigte einen erheblichen Anstieg der Plasmaspiegel von Lercanidipin (15-facher Anstieg der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve, AUC, und 8-facher Anstieg der Cmax. für die S-Lercanidipin-Eutomer).
Cyclosporin
Ciclosporin und Lercanidipin dürfen nicht zusammen angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Nach gleichzeitiger Gabe von Lercanidipin und Ciclosporin wurde ein Anstieg der Plasmaspiegel beider Wirkstoffe beobachtet. Eine Studie an jungen gesunden Freiwilligen hat gezeigt, dass sich die Plasmaspiegel von Lercanidipin nicht ändern, wenn Ciclosporin 3 Stunden nach der Einnahme von Lercanidipin verabreicht wird, während die AUC von Ciclosporin um 27 % ansteigt. Die gleichzeitige Anwendung von Lercanidipin mit Ciclosporin führte zu einem 3-fachen Anstieg der Lercanidipin-Plasmaspiegel und einer 21 %igen Erhöhung der Ciclosporin-AUC.
Grapefruitsaft
Lercanidipin darf nicht zusammen mit Grapefruitsaft eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.3).
Wie andere Dihydropyridine reagiert Lercanidipin empfindlich auf die durch Grapefruitsaft verursachte Stoffwechselhemmung, wodurch seine systemische Verfügbarkeit und seine blutdrucksenkende Wirkung erhöht werden.
Alkohol
Alkoholkonsum sollte vermieden werden, da er die gefäßerweiternde Wirkung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln verstärken kann (siehe Abschnitt 4.4).
CYP3A4-Substrate
Vorsicht ist geboten, wenn Lercanidipin zusammen mit anderen CYP3A4-Substraten wie Terfenadin, Astemizol, Klasse-III-Antiarrhythmika wie Amiodaron und Chinidin eingenommen wird.
CYP3A4-Induktoren
Die gleichzeitige Anwendung von Lercanidipin mit CYP3A4-Induktoren wie Antikonvulsiva (z. B. Phenytoin, Carbamazepin) und Rifampicin sollte mit Vorsicht erfolgen, da die blutdrucksenkende Wirkung vermindert sein kann und der Blutdruck häufiger als üblich kontrolliert werden sollte.
Digoxin
Bei Patienten, die sich einer chronischen Behandlung mit β-Methyldigoxin unterzogen, zeigte die gleichzeitige Anwendung von 20 mg Lercanidipin keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen. Gesunde Probanden, die mit Digoxin behandelt wurden, zeigten nach Verabreichung von 20 mg Lercanidipin einen mittleren Anstieg der Cmax von Digoxin um 33 %, während AUC und renale Clearance nicht signifikant verändert waren.Patienten, die gleichzeitig mit Digoxin behandelt wurden, um Anzeichen einer Digoxin-Toxizität zu erkennen.
Midazolam
Bei älteren Probanden erhöhte die gleichzeitige orale Gabe von 20 mg Midazolam die Resorption von Lercanidipin (ca. 40 %) und verringerte die Resorptionsrate (verzögerte tmax von 1,75 auf 3 Stunden).
Metoprolol
Bei gleichzeitiger Anwendung von Lercanidipin mit Metoprolol – einem β-Blocker, der hauptsächlich von der Leber eliminiert wird – blieb die Bioverfügbarkeit von Metoprolol unverändert, während die von Alercanidipin um 50 % reduziert war. Dieser Effekt könnte auf die durch β-Blocker verursachte verminderte Leberdurchblutung zurückzuführen sein, daher könnte er auch bei anderen Arzneimitteln dieser Klasse auftreten. Dennoch kann Lercanidipin sicher gleichzeitig mit β-adrenergen Rezeptorblockern angewendet werden.
Cimetidin
Die Plasmaspiegel von Lercanidipin sind bei Patienten, die gleichzeitig 800 mg Cimetidin pro Tag erhalten, nicht signifikant verändert, jedoch ist bei höheren Dosen Vorsicht geboten, da sowohl die Bioverfügbarkeit von Lercanidipin als auch seine blutdrucksenkende Wirkung erhöht werden können.
Fluoxetin
Eine Wechselwirkungsstudie mit Fluoxetin (einem CYP2D6- und CYP3A4-Inhibitor), die an gesunden Freiwilligen im Alter von 65 ± 7 Jahren (Mittelwert ± s) durchgeführt wurde, zeigte keine klinisch relevante Veränderung der pharmakokinetischen Eigenschaften von Lercanidipin.
Simvastatin
Bei wiederholter gleichzeitiger Anwendung einer Dosis von 20 mg Lercanidipin und 40 mg Simvastatin änderte sich die AUC von Lercanidipin nicht signifikant, während die AUC von Simvastatin um 56 % anstieg und die seines aktiven Hauptmetaboliten, der β-Hydroxysäure, um 28%. Es ist unwahrscheinlich, dass solche Variationen von klinischer Relevanz sind. Es ist keine Wechselwirkung zu erwarten, wenn Lercanidipin morgens und Simvastatin abends verabreicht wird, wie für dieses Arzneimittel indiziert.
Warfarin
Die gleichzeitige Anwendung von 20 mg Mercanidipin durch nüchterne gesunde Freiwillige verändert die Pharmakokinetik von Warfarin nicht.
Kinder und Jugendliche
Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Schwangerschaft
Enalapril
Die Anwendung von ACE-Hemmern (Enalapril) wird während des ersten Schwangerschaftstrimesters nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4) Die Anwendung von ACE-Hemmern (Enalapril) ist während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Zum Risiko einer Teratogenese nach Exposition mit ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters liegen keine definitiven epidemiologischen Erkenntnisse vor, jedoch kann eine geringfügige Erhöhung des Risikos nicht ausgeschlossen werden auf alternative blutdrucksenkende Medikamente, die während der Schwangerschaft sicher angewendet werden können.Sobald eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abbrechen und, falls erforderlich, eine alternative Therapie einleiten.
Die Exposition gegenüber einer ACE-Hemmer-Therapie während des zweiten und dritten Trimesters induziert beim Menschen Fötotoxizität (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, Verlangsamung der Schädelknochenbildung) und neonatale Toxizität (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) (siehe Abschnitt 5.3). Es sind Fälle von mütterlichem Oligohydramnion aufgetreten, die vermutlich auf eine eingeschränkte fetale Nierenfunktion hinweisen und zu Kontrakturen der Gliedmaßen, kraniofazialen Deformationen und Entwicklung einer Lungenhypoplasie führen können. Wenn eine Exposition mit ACE-Hemmern nach dem zweiten Schwangerschaftstrimester aufgetreten ist, wird eine Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen Kinder, deren Mütter ACE-Hemmer eingenommen haben, sollten engmaschig auf beginnende Hypotonie überwacht werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Lercanidipin
Studien an Tieren, die mit Lercanidipin behandelt wurden, zeigten keine teratogenen Wirkungen, die stattdessen bei der Anwendung anderer Dihydropyridin-Verbindungen beobachtet wurden.
Es liegen keine klinischen Daten zur Exposition gegenüber Lercanidipin in der Schwangerschaft vor, daher wird die Anwendung während der Schwangerschaft oder bei Frauen im gebärfähigen Alter nicht empfohlen, es sei denn, es wurden wirksame empfängnisverhütende Maßnahmen getroffen.
Kombination von Enalapril und Lercanidipin
Es liegen keine oder nur wenige Daten zur Anwendung der Kombination Enalaprilmaleat / Lercanidipinhydrochlorid bei Schwangeren vor.Tierexperimentelle Studien sind hinsichtlich der Reproduktionstoxizität unzureichend (siehe Abschnitt 5.3).
Die Anwendung von Coripren ist im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester kontraindiziert und wird nicht während des ersten Schwangerschaftstrimesters und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmittel anwenden, empfohlen.
Fütterungszeit
Enalapril
Begrenzte pharmakokinetische Daten zeigen sehr niedrige Konzentrationen in der Muttermilch (siehe Abschnitt 5.2). Obwohl diese Konzentrationen klinisch irrelevant zu sein scheinen, wird die Anwendung von Enalapril während der Stillzeit bei Frühgeborenen und in den ersten Wochen nach der Entbindung aufgrund des hypothetischen Risikos kardiovaskulärer und renaler Wirkungen und unzureichender klinischer Erfahrung nicht empfohlen.
Bei älteren Kindern kann Enalapril, wenn dies für die Mutter als notwendig erachtet wird, während der Stillzeit eingenommen werden, aber in diesem Fall sollte das Kind auf mögliche Nebenwirkungen hin überwacht werden.
Lercanidipin
Die Ausscheidung von Lercanidipin in die Muttermilch ist nicht bekannt.
Kombination von Enalapril und Lercanidipin
Daher wird die Anwendung von Coripren während der Stillzeit nicht empfohlen.
Fruchtbarkeit
Bei einigen Patienten, die mit Kalziumkanalblockern behandelt wurden, wurde über reversible biochemische Veränderungen im Kopf von Spermatozoen berichtet, die die Befruchtung beeinträchtigen könnten. Angesichts wiederholter erfolgloser In-vitro-Fertilisationen und in Ermangelung anderer Erklärungen kann die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, die Ursache auf Kalziumkanalblocker zurückzuführen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
Coripren beeinflusst die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen mäßig. Allerdings ist Vorsicht geboten, da Symptome wie Schwindel, Asthenie, Müdigkeit und in seltenen Fällen Schläfrigkeit auftreten können (siehe Abschnitt 4.8).
04.8 Nebenwirkungen -
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die Sicherheit von Coripren wurde in fünf doppelblinden kontrollierten klinischen Studien und in zwei offenen Langzeitstudien untersucht. Insgesamt erhielten 1.141 Patienten Coripren in einer Dosis von 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg und 20 mg / 20 mg. Die Nebenwirkungen der Kombination ähneln denen, die nach Verabreichung der einen oder anderen Komponente beobachtet wurden. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Behandlung mit Coripren waren: Husten (4,03 %), Schwindel (1,67 %) und Kopfschmerzen (1,67 %).
Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen
In der nachstehenden Tabelle sind die Nebenwirkungen, die in klinischen Studien bei der Verabreichung von Coripren 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg und 20 mg/20 mg berichtet wurden und für die ein vernünftiger kausaler Zusammenhang nachgewiesen wurde, nach MedDRA-Klassifizierung aufgeführt: sehr häufig (> 1/10 ), gewöhnlich (≥1 / 100 to
Nebenwirkungen, die nur bei einem Patienten aufgetreten sind, sind unter der Häufigkeit selten aufgeführt.
Zusätzliche Informationen zu den einzelnen Komponenten.
Nebenwirkungen, die bei einem der einzelnen Bestandteile (Enalapril oder Lercanidipin) berichtet wurden, können auch bei Coripren potenzielle Nebenwirkungen sein, selbst wenn sie in klinischen Studien oder nach der Markteinführung nicht beobachtet wurden.
Enalapril
Die berichteten Nebenwirkungen von Enalapril sind:
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems:
Gelegentlich: Anämie (einschließlich aplastischer und hämolytischer Formen)
Selten: Neutropenie, erniedrigtes Hämoglobin, erniedrigter Hämatokritwert, Thrombozytopenie, Agranulozytose, Knochenmarkdepression, Panzytopenie, Lymphadenopathie, Autoimmunerkrankungen
Endokrine Störungen:
Nicht bekannt: Syndrom der inadäquaten Sekretion des antidiuretischen Hormons (SIADH).
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:
Gelegentlich: Hypoglykämie (siehe Abschnitt 4.4)
Erkrankungen des Nervensystems und psychiatrische Erkrankungen:
Häufig: Kopfschmerzen, Depression
Gelegentlich: Verwirrtheit, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Nervosität, Parästhesie, Schwindel
Selten: abnorme Träume, Schlafstörungen
Augenerkrankungen:
Sehr häufig: verschwommenes Sehen
Herz- und Gefäßerkrankungen:
Sehr häufig: Schwindel
Häufig: Hypotonie (einschließlich orthostatischer Hypotonie), Synkope, Brustschmerzen, Arrhythmie, Angina pectoris, Tachykardie
Gelegentlich: orthostatische Hypotonie, Palpitationen, Myokardinfarkt oder Schlaganfall *, möglicherweise als Folge übermäßiger Hypotonie bei Hochrisikopatienten (siehe Abschnitt 4.4)
Selten: Raynaud-Phänomen
* Die Inzidenzraten in klinischen Studien waren vergleichbar mit denen, die mit Placebo behandelt wurden, und denen mit aktiver Kontrolle.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:
Sehr häufig: Husten
Häufig: Dyspnoe
Gelegentlich: Rhinorrhoe, oropharyngeale Schmerzen und Dysphonie, Bronchospasmus/Asthma
Selten: Lungeninfiltrate, Rhinitis, allergische Alveolitis / eosinophile Pneumonie
Gastrointestinale Störungen:
Sehr häufig: Übelkeit
Häufig: Durchfall, Bauchschmerzen, Geschmacksstörungen
Gelegentlich: Ileus, Pankreatitis, Erbrechen, Dyspepsie, Verstopfung, Anorexie, Magenreizung, Mundtrockenheit, Magengeschwür
Selten: Stomatitis, aphthöse Ulzerationen, Glossitis
Sehr selten: intestinales Angioödem
Leber- und Gallenerkrankungen:
Selten: Leberversagen, Hepatitis, sowohl hepatozellulär als auch cholestatisch, Hepatitis einschließlich Nekrose, Cholestase (einschließlich Gelbsucht)
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Häufig: Hautausschlag, Überempfindlichkeit / Angioödem: Fälle von angioneurotischem Ödem des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes wurden berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Gelegentlich: Schwitzen, Pruritus, Urtikaria, Alopezie
Selten: Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, exfoliative Dermatitis, toxische epidermale Nekrolyse, Pemphigus, Erythrodermie
Es wurde ein Symptomkomplex berichtet, der einige oder alle der folgenden Erkrankungen umfassen kann: Fieber, Serositis, Vaskulitis, Myalgie/Myositis, Arthralgie/Arthritis, Positivität für ANA, erhöhte BSG, Eosinophilie und Leukozytose. Möglichkeit des Auftretens von Hautausschlägen, Lichtempfindlichkeit oder anderen dermatologischen Manifestationen.
Nieren- und Harnwegserkrankungen:
Gelegentlich: Nierenfunktionsstörung, Nierenversagen, Proteinurie
Selten: Oligurie
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust:
Gelegentlich: Impotenz
Selten: Gynäkomastie
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
Sehr häufig: Asthenie
Häufig: Müdigkeit
Gelegentlich: Muskelkrämpfe, Hitzewallungen, Tinnitus, Unwohlsein, Fieber
Diagnosetest:
Häufig: Hyperkaliämie, Kreatinin im Blut erhöht
Gelegentlich: erhöhte Urämie, Hyponatriämie
Selten: erhöhte Leberenzyme, erhöhtes Bilirubin im Blut
Lercanidipin
Zu den am häufigsten beobachteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen in kontrollierten klinischen Studien gehören: Kopfschmerzen, Schwindel, periphere Ödeme, Tachykardie, Herzklopfen und Hitzegefühl,
Erkrankungen des Immunsystems:
Sehr selten: Überempfindlichkeit
Psychische Störungen:
Selten: Schläfrigkeit
Erkrankungen des Nervensystems:
Gelegentlich: Kopfschmerzen, Schwindel
Herzerkrankungen:
Gelegentlich: Tachykardie, Herzklopfen
Selten: Angina pectoris
Gefäßerkrankungen:
Gelegentlich: Hitzewallungen
Sehr selten: Synkope
Gastrointestinale Störungen:
Selten: Übelkeit, Dyspepsie, Durchfall, Bauchschmerzen, Erbrechen
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Selten: Hautausschläge
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:
Selten: Myalgie
Nieren- und Harnwegserkrankungen:
Selten: Polyurie
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
Gelegentlich: peripheres Ödem
Selten: Asthenie, Müdigkeit
Spontanberichte aus der Zeit nach der Markteinführung haben sehr selten berichtet (gingivale Hypertrophie, reversible Erhöhung der Serumspiegel von Lebertransaminasen, Hypotonie, häufiger Harndrang und Brustschmerzen.
Einige Dihydropyridine können selten lokalisierte präkordiale Schmerzen oder Angina pectoris verursachen. Sehr selten kann es bei Patienten mit vorbestehender Angina pectoris zu einer Zunahme der Häufigkeit, Dauer oder Schwere dieser Anfälle kommen. Es können vereinzelte Fälle von Myokardinfarkten auftreten.
Es gibt keine Nebenwirkungen von Lercanidipin auf den Blutzucker- oder Serumlipidspiegel.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen ist auch nach der Zulassung des Arzneimittels wichtig.Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses. Angehörige von Gesundheitsberufen sind verpflichtet, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.gov zu melden. es/es/verantwortung
04.9 Überdosierung -
Nach Markteinführung wurde über einige Fälle von absichtlicher Überdosierung bei der Anwendung von Enalapril/Lercanidipin in Dosen von jeweils 100 bis 1.000 mg berichtet, die eine stationäre Behandlung erforderten auch durch die gleichzeitige Anwendung hoher Dosen anderer Arzneimittel (zB β-Blocker) verursacht wurden.
Symptome einer Überdosierung mit Enalapril und Lercanidipin einzeln eingenommen:
Die wichtigsten bisher berichteten Symptome einer Überdosierung sind ausgeprägte Hypotonie (ungefähr sechs Stunden nach Einnahme der Tabletten), einhergehend mit einer Blockade des Renin-Angiotensin-Systems und Benommenheit.
Symptome im Zusammenhang mit einer Überdosierung von ACE-Hemmern können Kreislaufschock, Elektrolytstörungen, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angst und Husten sein. Nach Einnahme von Enalapril 300 mg bzw. 440 mg wurden die Serumspiegel von Enalaprilat 100- bzw. 200-mal höher als normalerweise nach therapeutischen Dosen beobachtet.
Wie bei anderen Dihydropyridinen kann eine Überdosierung von Lercanidipin eine übermäßige periphere Vasodilatation mit ausgeprägter Hypotonie und Reflextachykardie verursachen.
Behandlung von Enalapril- und Lercanidipin-Überdosierungsfällen, die einzeln eingenommen werden:
Die empfohlene Behandlung einer Enalapril-Überdosierung ist die intravenöse Infusion von Kochsalzlösung. Bei Hypotonie sollte der Patient in eine Anti-Schock-Position gebracht werden. Falls verfügbar, kann auch eine Behandlung mit Angiotensin-II-Infusion in Betracht gezogen werden. / oder intravenöse Katecholamine. Wenn die Einnahme von Wenn die Tabletten erst kürzlich stammen, sollten geeignete Maßnahmen zur Eliminierung von Enalaprilmaleat ergriffen werden (z. B. Induktion von Erbrechen, Magenspülung, Verabreichung von Adsorbentien oder Natriumsulfat). Enalaprilat kann durch Hämodialyse aus dem Blutkreislauf entfernt werden (siehe Abschnitt 4.4) Bei therapieresistenter Bradykardie ist die Anwendung von Schrittmachern indiziert. Überwachen Sie kontinuierlich Vitalfunktionen, Serumelektrolyte und Kreatinin.
Bei Lercanidipin bei schwerer Hypotonie, Bradykardie und Bewusstlosigkeit kann eine kardiovaskuläre Unterstützung durch intravenöses Atropin erforderlich sein, um Bradykardie entgegenzuwirken.
Angesichts der verlängerten pharmakologischen Wirkung von Lercanidipin sollte der kardiovaskuläre Status von Patienten, die eine Überdosis eingenommen haben, mindestens 24 Stunden lang überwacht werden. Über den Nutzen der Dialyse liegen keine Informationen vor. Da das Arzneimittel stark lipophil ist, ist es sehr unwahrscheinlich, dass die Plasmaspiegel einen Hinweis auf die Dauer der Risikophase geben. Die Dialyse ist möglicherweise nicht wirksam.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
Pharmakotherapeutische Gruppe: ACE-Hemmer und Calciumkanalblocker: Enalapril und Lercanidipin.
ATC-Code: C09BB02.
Coripren ist eine fixe Kombination aus einem ACE-Hemmer (Enalapril) und einem Calciumkanalblocker (Lercanidipin), zwei blutdrucksenkenden Arzneimitteln mit komplementären Wirkmechanismen zur Blutdruckkontrolle bei Patienten mit essentieller Hypertonie.
Enalapril
Enalaprilmaleat ist das Maleatsalz von Enalapril, einem Derivat von zwei Aminosäuren, L-Alanin und L-Prolin. Angiotensin Converting Enzyme (ACE) ist eine Peptidyldipeptidase, die die Umwandlung von Angiotensin I in die druckwirksame Substanz Angiotensin II katalysiert. Nach der Resorption wird Enalapril zu Enalaprilat hydrolysiert, das ACE hemmt. Die Hemmung von ACE führt zu einer Abnahme der Plasma-Angiotensin-II-Spiegel mit einer Zunahme der Plasma-Renin-Aktivität (aufgrund der Beseitigung der negativen Rückkopplung, die auf die Renin-Freisetzung ausgeübt wird) und einer Abnahme der Aldosteronsekretion.
Da ACE mit Kininase II identisch ist, kann Enalapril auch den Abbau von Bradykinin, einem potenten gefäßerweiternden Peptid, hemmen. Die Rolle dieses Mechanismus bei der therapeutischen Wirkung von Enalapril ist jedoch noch nicht bekannt.
Obwohl der Mechanismus, durch den Enalapril den Blutdruck senkt, in erster Linie auf die Unterdrückung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems zurückgeführt wird, hat Enalapril selbst bei Patienten mit reduzierten Reninspiegeln eine blutdrucksenkende Wirkung.
Die Verabreichung von Enalapril an hypertonische Patienten führt zu einer Senkung des Blutdrucks sowohl im Liegen als auch im Stehen, ohne dass die Herzfrequenz signifikant erhöht wird.
Eine symptomatische orthostatische Hypotonie ist selten. Bei einigen Patienten kann es mehrere Behandlungswochen dauern, bis eine optimale Blutdruckkontrolle erreicht ist. Ein plötzliches Absetzen von Enalapril wurde nicht mit einem schnellen Blutdruckanstieg in Verbindung gebracht.
Die Wirksamkeit der Hemmung der ACE-Aktivität beginnt normalerweise 2 bis 4 Stunden nach oraler Gabe einer Einzeldosis Enalapril Der Beginn der blutdrucksenkenden Wirkung wird normalerweise nach 1 Stunde beobachtet und die maximale Wirkung wird innerhalb von 4 Stunden - 6 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Die Wirkungsdauer hängt von der Dosis ab, jedoch halten die hämodynamische und blutdrucksenkende Wirkung bei der empfohlenen Dosis mindestens 24 Stunden an.
Aus hämodynamischen Studien, die bei Patienten mit essentieller Hypertonie durchgeführt wurden, wurde festgestellt, dass die Blutdrucksenkung von einer Verringerung des peripheren arteriellen Widerstands mit einer Erhöhung des Herzzeitvolumens und keiner oder einer minimalen Änderung der Herzfrequenz begleitet wird. Nach der Gabe von Enalapril trat eine Erhöhung des renalen Blutflusses auf; die glomeruläre Filtrationsrate blieb unverändert. Es gab keine Anzeichen von Wasser- oder Natriumretention. Bei Patienten mit reduzierter glomerulärer Filtrationsrate vor der Behandlung ist diese Rate jedoch im Allgemeinen erhöht.
In klinischen Kurzzeitstudien bei diabetischen und nicht diabetischen Nierenpatienten wurden nach Gabe von Enalapril eine Abnahme der Albuminurie, der IgG-Ausscheidung im Urin und der Gesamtproteinurie beobachtet.
Zwei große, randomisierte, kontrollierte Studien ONTARGET (ONgoingTelmisartan allein und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathie in Diabetes) haben die Anwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Herzrezeptor-Antagonisten untersucht. "Angiotensin II.
ONTARGET ist eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Diabetes mellitus Typ 2 in Verbindung mit Anzeichen einer Organschädigung durchgeführt wurde. VA NEPHRON-D ist eine Studie, die an Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie durchgeführt wurde.
Diese Studien zeigten keine signifikante positive Wirkung auf renale und/oder kardiovaskuläre Ergebnisse und Mortalität, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenschädigung und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Diese Ergebnisse sind aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten relevant.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal DiseaseEndpoints) ist eine Studie, die darauf abzielt, den Vorteil der Zugabe von Aliskiren zur Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf Krankheit oder beides.Die Studie wurde aufgrund eines erhöhten Risikos für unerwünschte Ereignisse vorzeitig beendet.Kardiovaskuläre Todesfälle und Schlaganfälle waren beide zahlenmäßig häufiger in der Aliskiren-Gruppe als in der Placebo-Gruppe und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (Hyperkaliämie, Hypotonie) und Nierenfunktionsstörungen) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.
Lercanidipin
Lercanidipin ist ein Kalziumkanalblocker der Dihydropyridingruppe und hemmt den Kalziumfluss durch die Zellmembran der glatten Muskulatur und des Herzens. Der Mechanismus seiner blutdrucksenkenden Wirkung beruht auf einer direkten entspannenden Wirkung auf die glatte Gefäßmuskulatur mit einer daraus folgenden Verringerung des gesamten peripheren Widerstands. Trotz seiner kurzen Plasmahalbwertszeit hat Lercanidipin dank seines hohen Verteilungskoeffizienten in der Membran eine verlängerte antihypertensive Wirkung und verursacht aufgrund seiner hohen vaskulären Selektivität keine negativ inotropen Wirkungen.
Da die durch Lercanidipin induzierte Vasodilatation allmählich auftritt, ist bei hypertensiven Patienten nur selten eine akute Hypotonie mit Reflextachykardie aufgetreten.
Wie bei anderen asymmetrischen 1,4-Dihydropyridinen beruht die blutdrucksenkende Wirkung von Lercanidipin hauptsächlich auf seinem (S)-Enantiomer.
Enalapril / Lercanidipin
Die Kombination dieser beiden Substanzen hat eine additive blutdrucksenkende Wirkung, die den Blutdruck stärker senkt als die Anwendung der Einzelkomponenten.
- Coripren 10mg / 10mg
In einer doppelblinden klinischen Add-on-Studie der Phase III an 342 Patienten, die mit einer 10 mg Lercanidipin-Monotherapie (pAVK, diastolischer Blutdruck, sitzend 95-114 mmHg und PAS, systolischer Blutdruck, 140 -189 mmHg) unzureichend eingestellt waren, nach 12 Wochen der doppelblinden Behandlung war die Senkung des systolischen Blutdrucks bei der Kombination Enalapril 10 mg / Lercanidipin 10 mg im Vergleich zur Lercanidipin 10 mg-Monotherapie um 5,4 mmHg höher (-7,7 mmHg vs. -2,3 mmHg, p 140 / 90 mmHg: Titration wurde in Bei 133 von 221 Patienten war die pAVK nach Titration in 1/3 der Fälle normalisiert.
- Coripren 20mg / 10mg
In einer doppelblinden klinischen Add-on-Studie der Phase III an 327 Patienten, die durch eine Enalapril 20 mg-Monotherapie (pAVK, diastolischer Blutdruck im Sitzen 95-114 mmHg und PAS, systolischer Blutdruck 140-189 mmHg) unzureichend eingestellt waren, wurden mit Enalapril 20 behandelte Patienten mg / Lercanidipin 10 mg erzielte eine signifikant stärkere Senkung des systolischen und diastolischen Blutdrucks als bei Patienten, die eine Monotherapie erhielten, sowohl bei PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg p = 0,013) als bei PAD (9,2 vs -7,5 mmHg p .). = 0,015). Der Prozentsatz der Patienten, die auf die Behandlung mit einer Kombinationstherapie ansprachen, war sowohl bei PAD (53 % vs. 43 % p = 0,076) als auch bei PAS (41 % vs. 33 % p = 0,116) nicht statistisch signifikant höher als bei der Monotherapie der Patienten in Kombinationstherapie mit normalisiertem Blutdruck für PAD (48 % vs. 37 % p = 0,055) und für PAS (33 % vs. 28 % p = 0,325) im Vergleich zu Monotherapie-Patienten.
- Coripren 20mg / 20mg
In einer doppelblinden, randomisierten, aktiv-kontrollierten, placebokontrollierten faktoriellen Studie an 1.039 Patienten mit mittelschwerer Hypertonie (Blutdruck gemessen in sitzender Position in der PAD-Studie: 100-109 mmHg, PAD-Heimblutdruck PAS ≥ 85 mmHg) , hatten die Patienten, die Enalapril 20 mg / Lercanidipin 20 mg einnahmen, eine signifikant stärkere Verringerung von PAS und PAD, sowohl zu Hause gemessen als auch in der Praxis gemessen, im Vergleich zu Placebo (p
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
Bei gleichzeitiger Anwendung von Enalapril und Lercanidipin wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen beobachtet.
Pharmakokinetische Eigenschaften von Enalapril
Absorption
Orales Enalapril wird schnell resorbiert und die maximale Serumkonzentration wird innerhalb einer Stunde nach der Verabreichung erreicht. Basierend auf der im Urin ausgeschiedenen Menge beträgt die Resorptionsrate von Enalapril aus oralem Enalaprilmaleat etwa 60 %. Die Resorption von oralem Enalapril wird durch Nahrungsaufnahme im Magen-Darm-Trakt nicht beeinflusst.
Verteilung
Nach der Resorption wird orales Enalapril schnell und umfassend zu Enalaprilat, einem starken Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor, hydrolysiert. Die maximale Serumkonzentration von Enalaprilat tritt 3 bis 4 Stunden nach einer oralen Dosis von Enalaprilmaleat auf. Die effektive Akkumulationshalbwertszeit von Enalaprilat nach mehreren oralen Dosen von Enalapril beträgt 11 Stunden. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, Steady-State-Enalaprilat-Serumkonzentrationen wurden nach vier Tagen Behandlung erreicht.
Im therapeutisch relevanten Konzentrationsbereich überschreitet die Bindung von Enalaprilat an humane Plasmaproteine 60 % nicht.
Biotransformation
Abgesehen von der Umstellung auf Enalaprilat gibt es keine Hinweise auf eine signifikante Metabolisierung von Enalapril.
Beseitigung
Enalaprilat wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden Die Hauptbestandteile im Urin sind Enalaprilat, das 40 % der Dosis ausmacht, und unverändertes Enalapril (ca. 20 %).
Nierenversagen
Die Exposition gegenüber Enalapril und Enalaprilat steigt bei Patienten mit Niereninsuffizienz Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 40-60 ml/min) war die Steady-State-AUC von Enalaprilat etwa doppelt so hoch wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nach Verabreichung von 5 mg einmal täglich Bei schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml/min) ist die AUC etwa 8-fach erhöht. Bei diesen Niereninsuffizienzgraden ist die effektive Halbwertszeit von Enalaprilat nach Mehrfachgabe von Enalaprilmaleat verlängert und die Zeit bis zum Steady State verlängert (siehe Abschnitt 4.2).
Enalaprilat kann durch Hämodialyse aus dem allgemeinen Kreislauf entfernt werden, die Dialyse-Clearance beträgt 62 ml/min.
Fütterungszeit
Nach einer oralen Einzeldosis von 20 mg, die fünf Frauen postpartal verabreicht wurde, betrug der mittlere Spitzenplasma-Enalapril in der Milch 1,7 µg/l (Bereich 0,54–5,9 µg/l) zwischen 4 und 6 Stunden nach der Verabreichung. Der mittlere Plasmapeak von Enalaprilat betrug 1,7 µg / l (Bereich 1,2 bis 2,3 µg / l); die Spitzen traten während der 24 Stunden zu unterschiedlichen Zeiten auf. Unter Verwendung von Daten aus Spitzenmilchspiegeln würde die geschätzte maximale Aufnahme eines ausschließlich gestillten Säuglings ungefähr 0,16 % der mütterlichen gewichtsadaptierten Dosis betragen Plasma von 2 µg / l 4 Stunden nach der Dosierung und ein Spitzenplasma von Enalaprilat von 0,75 µg / l etwa 9 Stunden nach der Dosierung Die Gesamtmenge an Enalapril und Enalaprilat, die in der Milch über 24 Stunden nachgewiesen wurde, betrug 1,44 µg / L und 0,63 µg / L Milch Die Enalaprilat-Konzentrationen in der Milch waren nicht nachweisbar (
Pharmakokinetische Eigenschaften von Lercanidipin
Absorption
Lercanidipin wird nach oraler Gabe vollständig resorbiert und der Plasmapeak wird nach ca. 1,5 - 3 Stunden erreicht.
Die beiden Enantiomere von Lercanidipin zeigen ein ähnliches Plasmaspiegelprofil: Die zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration erforderliche Zeit ist identisch, die maximale Plasmakonzentration und die AUC sind für das (S)-Enantiomer im Durchschnitt 1,2-mal höher. Die Eliminationshalbwertszeit der beiden Enantiomere ist im Wesentlichen gleich.Es wurde keine "in vivo"-Umwandlung der Enantiomere beobachtet.
Aufgrund des erhöhten First-Pass-Metabolismus beträgt die absolute Bioverfügbarkeit von oral verabreichtem Lercanidipin bei ernährten Patienten ca. 10 %, bei nüchternen gesunden Probanden ist sie auf ein Drittel reduziert.
Die orale Verfügbarkeit von Lercanidipin erhöht sich um das Vierfache, wenn es bis zu 2 Stunden nach einer fettreichen Mahlzeit eingenommen wird. Daher sollte das Medikament vor den Mahlzeiten eingenommen werden.
Verteilung
Die Verteilung vom Plasma in Gewebe und Organe erfolgt schnell und umfangreich.
Der Bindungsgrad von Lercanidipin an Plasmaproteine beträgt über 98%. Bei Patienten mit schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung sind die Plasmaproteinspiegel reduziert und der freie Anteil des Arzneimittels kann ansteigen.
Biotransformation
Lercanidipin wird weitgehend durch CYP3A4 metabolisiert; das Medikament wurde nicht im Urin oder Stuhl gefunden. Es wird hauptsächlich in inaktive Metaboliten umgewandelt und ungefähr 50 % der Dosis werden mit dem Urin ausgeschieden.
Experimente"in vitro"mit menschlichen Lebermikrosomen haben gezeigt, dass Lercanidipin eine mäßige Hemmung der beiden Enzyme CYP3A4 und CYP2D6 in 160- und 40-fach höheren Konzentrationen ausübt als die, die nach Verabreichung einer Dosis von 20 mg im Plasma erreicht werden.
Darüber hinaus haben Wechselwirkungsstudien beim Menschen gezeigt, dass Lercanidipin die Plasmaspiegel von Midazolam, einem typischen Substrat von CYP3A4, oder von Metoprolol, einem typischen Substrat von CYP2D6, nicht verändert.Aus diesem Grund ist in therapeutischen Dosen nicht zu erwarten, dass Lercanidipin die Biotransformation von Arzneimitteln, die durch CYP3A4 oder CYP2D6 metabolisiert werden.
Beseitigung
Die Elimination erfolgt im Wesentlichen durch Biotransformation.
Es wurde eine mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit von 8-10 Stunden berechnet und aufgrund der hohen Bindung an Lipidmembranen hat die therapeutische Wirkung eine Dauer von 24 Stunden Nach wiederholter Gabe wurde keine Akkumulation festgestellt.
Linearität / Nichtlinearität
Die orale Verabreichung von Lercanidipin führt zu Plasmaspiegeln, die nicht direkt proportional zur Dosis sind (nicht-lineare Kinetik). Nach 10, 20 oder 40 mg wurden maximale Plasmakonzentrationen von 1:3:8 und eine AUC von 1:4:18 beobachtet, was auf eine fortschreitende Sättigung des First-Pass-Metabolismus hinweist. Folglich steigt die Verfügbarkeit mit steigender Dosis.
Zusätzliche Informationen zu besonderen Populationen
Bei älteren Patienten und bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung war das pharmakokinetische Verhalten von Lercanidipin ähnlich wie bei der allgemeinen Patientenpopulation. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder bei Dialysepatienten wurden höhere Konzentrationen des Arzneimittels (ca. 70 %) gefunden. Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung ist eine Erhöhung der systemischen Bioverfügbarkeit von Lercanidipin wahrscheinlich, da das Arzneimittel normalerweise weitgehend in der Leber metabolisiert wird.
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
Enalapril / Lercanidipin-Kombination
Die potenzielle Toxizität der Fixkombination Enalapril und Lercanidipin wurde an Ratten nach oraler Verabreichung über 3 Monate und in zwei Genotoxizitätstests untersucht, wobei die Kombination das toxikologische Profil der einzelnen Komponenten nicht veränderte.
Für die beiden Komponenten (Enalapril und Lercanidipin) liegen folgende Daten vor.
Enalapril
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial zeigten die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen.
Studien zur Reproduktionstoxizität zeigen, dass Enalapril keine Auswirkungen auf die Fertilität und Reproduktionsleistung bei Ratten hat und keine teratogenen Wirkungen hat.Eine Studie an weiblichen Ratten, die vor der Paarung und während der Trächtigkeit verabreicht wurden, zeigte eine erhöhte Mortalität kleiner Ratten während der Laktation.Die Verbindung passiert die Plazenta Es wurde gezeigt, dass die Kategorie der ACE-Hemmer nachteilige Auswirkungen auf die endgültige Entwicklung des Fötus hat, was zum Tod des Fötus und zu angeborenen Auswirkungen, insbesondere zu einer Belastung des Schädels, führt.Fälle von Fetotoxizität, intrauterine Wachstumsverzögerung und Durchgängigkeit des Ductus arteriosus wurden ebenfalls berichtet. Diese Entwicklungsanomalien werden teilweise auf eine "direkte Wirkung von ACE-Hemmern auf das Renin-Angiotensin-System des Fötus und teilweise auf eine Ischämie aufgrund einer mütterlichen Hypotonie sowie auf eine Abnahme des fetal-plazentaren Blutflusses und Sauerstoff-/Nährstofftest am Fötus.
Lercanidipin
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, kanzerogenem Potenzial und Reproduktionstoxizität zeigten die präklinischen Daten kein besonderes Risiko für den Menschen.
Pharmakologische Studien zur Tiersicherheit haben bei blutdrucksenkenden Dosen keine Auswirkungen auf das vegetative Nervensystem, das Zentralnervensystem oder die Magen-Darm-Funktion gezeigt.
Die in Langzeitstudien an Ratten und Hunden beobachteten wichtigen Wirkungen standen direkt oder indirekt mit den bekannten Wirkungen hoher Dosen von Calciumkanalblockern in Zusammenhang, die hauptsächlich eine übertriebene pharmakodynamische Aktivität widerspiegeln.
Die Behandlung mit Lercanidipin hatte keinen Einfluss auf die Fertilität oder die allgemeine Reproduktionsleistung bei Ratten, jedoch führte es bei Verabreichung in hohen Dosen zu Prä- und Postimplantationsverlusten und zu einer verzögerten fetalen Entwicklung. Es gab keine Hinweise auf eine Teratogenese bei Ratten und Kaninchen, aber andere Dihydropyridine zeigten bei Tieren teratogene Wirkungen. Bei Gabe in hohen Dosen (12 mg / kg / Tag) während der Wehen induzierte Lercanidipin Dystokie.
Die Verteilung von Lercanidipin und/oder seiner Metaboliten bei trächtigen Tieren und ihre Ausscheidung in die Muttermilch wurden nicht untersucht.
Die Metaboliten wurden in Toxizitätsstudien nicht separat bewertet
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
Kern:
Lactosemonohydrat;
mikrokristalline Cellulose;
Natriumcarboxymethylstärke Typ A;
Povidon K 30;
Natriumhydrogencarbonat;
Magnesiumstearat.
Beschichtungsfilm:
Hypromellose 5 cP;
Titandioxid (E171);
Talk;
Macrogol 6000.
06.2 Inkompatibilität "-
Unzutreffend.
06.3 Gültigkeitsdauer "-
2 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
In der Originalverpackung aufbewahren, um es vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.Nicht über 25 ° C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
Polyamid-Aluminium-PVC / Aluminiumblister
Packungen mit 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 und 100 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Mailand.
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
CORIPREN 10 mg / 10 mg Filmtabletten - 7 Tabletten AIC n. 038568010
CORIPREN 10 mg / 10 mg Filmtabletten - 14 Tabletten AIC n. 038568022
CORIPREN 10 mg / 10 mg Filmtabletten - 28 Tabletten AIC n. 038568034
CORIPREN 10 mg / 10 mg Filmtabletten - 30 Tabletten AIC n. 038568046
CORIPREN 10 mg / 10 mg Filmtabletten - 35 Tabletten AIC n. 038568059
CORIPREN 10 mg / 10 mg Filmtabletten - 42 Tabletten AIC n. 038568061
CORIPREN 10 mg / 10 mg Filmtabletten - 50 Tabletten AIC n. 038568073
CORIPREN 10 mg / 10 mg Filmtabletten - 56 Tabletten AIC n. 038568085
CORIPREN 10 mg / 10 mg Filmtabletten - 90 Tabletten AIC n. 038568097
CORIPREN 10 mg / 10 mg Filmtabletten - 98 Tabletten AIC n. 038568109
CORIPREN 10 mg / 10 mg Filmtabletten - 100 Tabletten AIC n. 038568111
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
Erstzulassung: 12.02.2009
Erneuerung der Zulassung: 26.07.2011
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs -
AIFA-Bestimmung vom 13.09.2016
