Wirkstoffe: Omalizumab
Xolair 75 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Xolair Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- Xolair 75 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
- Xolair 150 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Warum wird Xolair verwendet? Wofür ist das?
Der Wirkstoff von Xolair ist Omalizumab. Omalizumab ist ein synthetisches Protein, das den vom Körper produzierten natürlichen Proteinen ähnlich ist und zu einer Klasse von Arzneimitteln gehört, die als monoklonale Antikörper bezeichnet werden.
Es wird angewendet, um einer Verschlimmerung von Asthma vorzubeugen, indem die Symptome von schwerem allergischem Asthma bei Erwachsenen und Jugendlichen (ab 12 Jahren) und Kindern (6 bis unter 12 Jahren) kontrolliert werden, die bereits Asthma-Arzneimittel erhalten werden durch Medikamente wie hochdosierte inhalative Steroide oder inhalative Beta-Agonisten nicht gut kontrolliert.
Xolair blockiert eine Substanz namens Immunglobulin E (IgE), die vom Körper produziert wird.IgE spielt eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von allergischem Asthma.
Kontraindikationen Wenn Xolair nicht verwendet werden sollte
Xolair® sollte Ihnen nicht gegeben werden
- wenn Sie allergisch gegen Omalizumab oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Wenn Sie vermuten, dass Sie gegen einen der Inhaltsstoffe allergisch sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt, da Xolair Ihnen nicht gegeben werden sollte.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Xolair beachten?
Xolair enthält ein Protein, und bei manchen Menschen kann das Protein schwere allergische Reaktionen hervorrufen.
Die Anzeichen umfassen Hautausschlag, Atembeschwerden, Schwellungen oder Schwächegefühl. Wenn Sie nach der Einnahme von Xolair eine allergische Reaktion haben, wenden Sie sich so schnell wie möglich an einen Arzt.
Bei Patienten, die mit Xolair behandelt wurden, wurde eine besondere Art von allergischer Reaktion, die als Serumkrankheit bezeichnet wird, beobachtet. Symptome der Serumkrankheit können eines oder mehrere der folgenden sein: Gelenkschmerzen mit oder ohne Schwellung oder Steifheit, Hautausschlag, Fieber, geschwollene Lymphknoten, Muskelschmerzen. Wenn bei Ihnen eines dieser Symptome auftritt oder insbesondere eine Kombination dieser Symptome bei Ihnen auftritt, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Bei mit Xolair behandelten Patienten wurden das Churg-Strauss-Syndrom und das eosinophile Syndrom beobachtet. Die Symptome können eines oder mehrere der folgenden sein: Schwellung, Schmerzen oder Hautausschlag um Blut- oder Lymphgefäße, erhöhte Konzentration einer bestimmten Art von weißen Blutkörperchen (ausgeprägte Eosinophilie), Verschlechterung von Atemproblemen, verstopfte Nase, Herzprobleme, Schmerzen, Taubheitsgefühl , Kribbeln in Armen und Beinen. Wenn bei Ihnen eines dieser Symptome auftritt oder insbesondere eine Kombination dieser Symptome bei Ihnen auftritt, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Xolair erhalten:
- wenn Sie Nieren- oder Leberprobleme haben
- wenn Sie an einer Erkrankung leiden, bei der Ihr Immunsystem einen Teil Ihres Körpers angreift (Autoimmunerkrankung)
- wenn Sie in Regionen leben, in denen Infektionen durch Parasiten häufig sind, oder wenn Sie planen, in eine dieser Regionen zu reisen, da Xolair Ihre Resistenz gegen diese Infektionen verringern kann.
Xolair heilt keine akuten Asthmasymptome wie einen plötzlichen Asthmaanfall. Daher sollte Xolair nicht zur Behandlung dieser Symptome angewendet werden.
Verwenden Sie Xolair nicht zur Vorbeugung oder Behandlung anderer allergischer Erkrankungen wie plötzliche allergische Reaktionen, Hyperimmunglobulin-E-Syndrom (eine erbliche Immunerkrankung), Aspergillose (eine Lungenpilzerkrankung), Nahrungsmittelallergie, Ekzeme oder Heuschnupfen, da Xolair nicht untersucht wurde unter diesen Bedingungen.
Kinder (unter 6 Jahren)
Xolair darf Kindern unter 6 Jahren nicht verabreicht werden. Für diese Altersgruppe liegen keine ausreichenden Daten vor.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Xolair® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Dies ist besonders wichtig, wenn Sie Folgendes einnehmen:
- Arzneimittel zur Behandlung einer durch einen Parasiten verursachten Infektion, da Xolair die Wirkung dieser Arzneimittel verringern kann.
- inhalative Kortikosteroide und andere Arzneimittel gegen allergisches Asthma.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Xolair darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, Ihr Arzt hält dies für erforderlich.
Wenn Sie beabsichtigen, schwanger zu werden, informieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie mit der Behandlung mit Xolair beginnen. Ihr Arzt wird mit Ihnen den Nutzen und die möglichen Risiken einer Einnahme dieses Arzneimittels während der Schwangerschaft besprechen.
Wenn Sie während der Einnahme von Xolair schwanger werden, informieren Sie sofort Ihren Arzt.
Wenn Sie stillen, darf Xolair nicht verabreicht werden.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es ist unwahrscheinlich, dass Xolair die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Xolair anzuwenden: Dosierung
Anweisungen zur Anwendung von Xolair finden Sie im Abschnitt „Informationen für medizinisches Fachpersonal“.
Ihr Arzt wird bestimmen, wie viel Xolair Sie benötigen und wie oft es Ihnen verabreicht wird. Dies hängt von Ihrem Körpergewicht und den Ergebnissen der Blutuntersuchung ab, die vor Beginn der Behandlung zur Messung des IgE-Spiegels in Ihrem Blut durchgeführt wurde.
Xolair wird Ihnen von einem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal als Injektion unter die Haut verabreicht.
Befolgen Sie die Anweisungen Ihres Arztes oder des medizinischen Fachpersonals sorgfältig.
Verabreichter Betrag
Sie erhalten 1 bis 4 Injektionen gleichzeitig, alle zwei Wochen oder alle vier Wochen.
Nehmen Sie Ihr derzeitiges Asthma-Medikament während der Behandlung mit Xolair weiter ein. Brechen Sie die Einnahme von Asthma-Medikamenten nicht ohne vorherige Rücksprache mit Ihrem Arzt ab.
Möglicherweise bemerken Sie nach Beginn der Xolair-Therapie keine sofortige Verbesserung Ihres Asthmas. Die volle Wirkung wird in der Regel nach 12-16 Wochen erreicht.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Xolair kann bei Kindern und Jugendlichen ab 6 Jahren angewendet werden, die bereits Arzneimittel gegen Asthma einnehmen, deren Asthmasymptome jedoch durch Arzneimittel wie hochdosierte inhalative Steroide oder inhalative Beta-Agonisten nicht gut kontrolliert werden können Dies hängt vom Gewicht des Kindes und den Ergebnissen der Blutuntersuchung ab, die vor Beginn der Behandlung zur Messung der IgE-Menge im Blut des Kindes durchgeführt wurde.
Wenn Sie keine Dosis von Xolair® eingenommen haben
Kontaktieren Sie so schnell wie möglich Ihren Arzt oder das Krankenhaus, um einen neuen Termin zu vereinbaren.
Wenn Sie die Einnahme von Xolair abbrechen
Brechen Sie die Einnahme von Xolair nicht ab, es sei denn, Ihr Arzt hat es Ihnen gesagt. Eine Unterbrechung oder Beendigung der Behandlung mit Xolair kann dazu führen, dass die Asthmasymptome wieder auftreten.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Xolair
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Die von Xolair verursachten Nebenwirkungen sind in der Regel leicht bis mittelschwer, können jedoch gelegentlich schwerwiegend sein.
Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen gehören:
Seltene Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen)
- Plötzliche schwere allergische Reaktionen: wenn Sie plötzliche schwere Allergiesymptome oder das kombinierte Auftreten von Anzeichen wie Hautausschlag, Juckreiz oder Nesselsucht auf der Haut, Anschwellen von Gesicht, Lippen, Zunge, Kehlkopf (Stimmbänder), Luftröhre oder anderen Teilen der Haut bemerken des Körpers, Herzrasen, Schwindel und Benommenheit, Kurzatmigkeit, pfeifendes Atmen oder Atembeschwerden oder andere neue Symptome, informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal. Sie haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko, nach der Anwendung von Xolair eine schwere allergische Reaktion zu entwickeln.
- Systemischer Lupus erythematodes (SLE). Symptome können Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen und Schwellungen sowie ein Hautausschlag sein. Es können auch andere Symptome wie Fieber, Gewichtsverlust und Müdigkeit auftreten.
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
- Auftreten eines oder mehrerer der folgenden Symptome: Schwellung, Schmerzen oder Hautausschlag um Blut- oder Lymphgefäße, erhöhte Konzentration einer bestimmten Art von weißen Blutkörperchen (ausgeprägte Eosinophilie), Verschlechterung von Atemproblemen, verstopfte Nase, Herzprobleme, Schmerzen, Taubheitsgefühl , Kribbeln in Armen, Beinen (Anzeichen des sogenannten "Churg-Strauss-Syndroms oder hypereosinophilen Syndroms").
- Niedrige Blutplättchenzahl mit Symptomen wie Blutungen oder Blutergüssen leichter als gewöhnlich.
- Auftreten eines der folgenden Symptome, insbesondere wenn es damit verbunden ist: Gelenkschmerzen mit oder ohne Schwellung oder Steifheit, Hautausschlag, Fieber, geschwollene Lymphknoten, Muskelschmerzen (Anzeichen einer Serumkrankheit).
Wenn Sie eines dieser Symptome bemerken, informieren Sie sofort Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
Andere Nebenwirkungen sind:
Sehr häufige Nebenwirkungen (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen)
- Fieber (bei Kindern)
Häufige Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)
- Reaktionen an der Injektionsstelle wie Schmerzen, Schwellungen, Juckreiz und Rötung
- Schmerzen im Oberbauch (bei Kindern)
- Kopfschmerzen (sehr häufig bei Kindern)
Gelegentliche Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)
- sich schwindelig, schläfrig oder müde fühlen
- Kribbeln oder Taubheitsgefühl in den Händen oder Füßen
- Ohnmacht, niedriger Blutdruck im Sitzen oder Stehen (Haltungshypotonie), Erröten
- Halsschmerzen, Husten, akute Atembeschwerden
- Übelkeit, Durchfall, Verdauungsstörungen
- Juckreiz, Nesselsucht, Hautausschlag, erhöhte Sonnenempfindlichkeit der Haut
- Gewichtszunahme
- grippeähnliche Symptome
- geschwollene Arme
Seltene Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen)
- Parasiteninfektion
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
- Gelenkschmerzen, Muskel- und Gelenkschwellungen
- Haarverlust
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies schließt alle möglichen Nebenwirkungen ein, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden geben Sie weitere Informationen zur Sicherheit dieses Arzneimittels.
Ablauf und Aufbewahrung
- Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
- Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf dem Etikett angegebenen Verfallsdatum Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
- Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C). Nicht einfrieren.
Frist "> Weitere Informationen
Was Xolair enthält
- Der Wirkstoff ist Omalizumab. Eine Durchstechflasche enthält 75 mg Omalizumab. Nach der Rekonstitution enthält eine Durchstechflasche 125 mg/ml Omalizumab (75 mg in 0,6 ml).
- Die sonstigen Bestandteile sind Saccharose, L-Histidin, L-Histidinhydrochlorid-Monohydrat, Polysorbat 20.
Wie Xolair aussieht und Inhalt der Packung
Xolair 75 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung wird als weißes bis cremefarbenes Pulver in einer kleinen Durchstechflasche aus Glas zusammen mit einer Durchstechflasche mit 2 ml Wasser für Injektionszwecke geliefert. Vor der Injektion durch den Arzt oder das medizinische Fachpersonal wird das Pulver in Wasser rekonstituiert.
Xolair ist in Packungen mit einer Durchstechflasche mit Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung und einer Ampulle mit 2 ml Wasser für Injektionszwecke erhältlich.
Xolair ist auch in Durchstechflaschen mit 150 mg Omalizumab erhältlich.
Frist "> Informationen für medizinisches Fachpersonal
Die folgenden Informationen sind nur für medizinisches Fachpersonal bestimmt:
Die Auflösung des lyophilisierten Arzneimittels dauert 15-20 Minuten, in einigen Fällen kann es jedoch auch länger dauern. Das vollständig rekonstituierte Arzneimittel erscheint klar bis leicht opaleszierend, farblos bis blass bräunlich-gelb und kann am Rand der Durchstechflasche kleine Bläschen oder Schaum aufweisen. Aufgrund der Viskosität des rekonstituierten Arzneimittels muss darauf geachtet werden, dass das gesamte Arzneimittel aus der Durchstechflasche aufgezogen wird, bevor überschüssige Luft oder Lösung aus der Spritze entfernt wird, um 0,6 ml zu erhalten.
Um Durchstechflaschen mit Xolair 75 mg zur subkutanen Verabreichung vorzubereiten, befolgen Sie diese Anweisungen:
- Ziehen Sie 0,9 ml Wasser für Injektionszwecke aus der Durchstechflasche in eine Spritze mit einer großen 18-Gauge-Nadel.
- Die Durchstechflasche aufrecht auf einer ebenen Fläche halten, die Nadel einführen und das Wasser für Injektionszwecke in die Durchstechflasche mit dem lyophilisierten Pulver nach sterilen Standardverfahren überführen, wobei das Wasser für Injektionszwecke direkt auf das Pulver geleitet wird.
- Halten Sie die Durchstechflasche aufrecht und drehen Sie sie mehrmals ca. 1 Minute lang kräftig um (nicht schütteln), um das Pulver gleichmäßig zu befeuchten.
- Um die Auflösung zu unterstützen, drehen Sie die Durchstechflasche nach Abschluss von Schritt 3 vorsichtig etwa alle 5 Minuten für 5-10 Sekunden um, um alle verbleibenden Feststoffpartikel aufzulösen.Es ist zu beachten, dass es in einigen Fällen länger als 20 Minuten dauern kann, bis das Pulver vollständig aufzulösen. Wiederholen Sie in diesem Fall Schritt 4, bis keine gelartigen Partikel mehr in der Lösung sichtbar sind. Wenn das Arzneimittel vollständig aufgelöst ist, sollten keine gelartigen Partikel mehr in der Lösung sichtbar sein. Kleine Bläschen oder Schaum um die Rand des Fläschchens sind üblich.Das rekonstituierte Arzneimittel erscheint klar bis leicht opaleszierend, farblos bis blass bräunlich-gelb. Nicht verwenden, wenn feste Partikel vorhanden sind.
- Drehen Sie die Durchstechflasche mindestens 15 Sekunden lang um, damit die Lösung zum Stopfen fließen kann. Führen Sie die Nadel mit einer neuen 3-ml-Spritze mit einer großen 18-Gauge-Nadel in die umgedrehte Durchstechflasche ein die Spritze. Bevor Sie die Nadel aus der Durchstechflasche entfernen, ziehen Sie den Kolben ganz zum Ende des Spritzenzylinders zurück, um die gesamte Lösung aus der umgekehrten Durchstechflasche aufzusaugen.
- Ersetzen Sie die 18-Gauge-Nadel durch eine 25-Gauge-Nadel für die subkutane Injektion.
- Entfernen Sie Luft, größere Blasen und überschüssige Lösung, um die erforderliche 0,6 ml Lösung zu erhalten. Auf der Lösung in der Spritze kann eine dünne Schicht kleiner Bläschen zurückbleiben. Da die Lösung leicht viskos ist, kann die Verabreichung der Lösung durch Injektion unter die Haut 5-10 Sekunden dauern. Die Durchstechflasche enthält 0,6 ml (75 mg) Xolair.
- Die Injektionen werden subkutan in den Deltamuskel des Arms oder in den Oberschenkel verabreicht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
XOLAIR 75 MG PULVER UND LÖSUNGSMITTEL FÜR INJIZIERBARE LÖSUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
Eine Durchstechflasche enthält 75 mg Omalizumab*.
Nach der Rekonstitution enthält eine Durchstechflasche 125 mg/ml Omalizumab (75 mg in 0,6 ml).
* Omalizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der durch rekombinante DNA-Technologie in einer Ovarialzelllinie des Chinesischen Hamsters (CHO) hergestellt wird.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM -
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung.
Grauweißes lyophilisiertes Pulver.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
Xolair wird angewendet bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern im Alter von 6 bis
Eine Behandlung mit Xolair sollte nur bei Patienten mit bekanntem IgE (Immunglobulin E)-vermitteltem Asthma in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.2).
Erwachsene und Jugendliche (ab 12 Jahren)
Xolair ist als Zusatztherapie zur Verbesserung der Asthmakontrolle bei Patienten mit schwerem persistierendem allergischem Asthma als Haut- oder Reaktivitätstest indiziert. in vitro positiv auf ein mehrjähriges Aeroallergen getestet und eine eingeschränkte Lungenfunktion aufweisen (FEV1-Tagessymptome oder nächtliches Aufwachen und bei Patienten mit dokumentierten schweren wiederholten Asthma-Exazerbationen, trotz täglicher Einnahme hoher Dosen inhalativer Kortikosteroide, plus einer langfristigen Beta2-Agonisten-Wirkungsdauer durch Einatmen.
Kinder (von 6 bis
Xolair ist als Zusatztherapie zur Verbesserung der Asthmakontrolle bei Patienten mit schwerem persistierendem allergischem Asthma als Haut- oder Reaktivitätstest indiziert. in vitro positiv auf ein mehrjähriges Aeroallergen getestet wurden und häufige Tagessymptome oder nächtliches Aufwachen aufweisen und bei Patienten mit dokumentierten wiederholten schweren Asthma-Exazerbationen, trotz täglicher Einnahme hoher Dosen inhalativer Kortikosteroide sowie eines langwirksamen Beta2-Agonisten durch Inhalation.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
Die Behandlung mit Xolair sollte von Ärzten eingeleitet werden, die Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von schwerem persistierendem Asthma haben.
Dosierung
Die geeignete Dosis und die Häufigkeit der Anwendung von Xolair werden anhand der vor Behandlungsbeginn gemessenen IgE-Basiswerte (IE/ml) und des Körpergewichts (kg) bestimmt. Vor der Verabreichung der Anfangsdosis sollten die Patienten ihren IgE-Spiegel mit einem handelsüblichen Serum-Gesamt-IgE-Test bestimmen, um ihre Dosis zu bestimmen. Basierend auf diesen Bestimmungen können für jede Verabreichung 75 bis 600 mg Xolair in 1-4 Injektionen erforderlich sein.
Bei Patienten mit IgE-Werten unter 76 I.E./ml ist die Wahrscheinlichkeit geringer, dass ein Nutzen beobachtet wird (siehe Abschnitt 5.1). Vor Therapiebeginn muss der Arzt sicherstellen, dass erwachsene und jugendliche Patienten mit IgE-Werten unter 76 IE/ml und Kinder (6 bis in vitro (RAST) auf ein perenniales Allergen reagieren.
Siehe Tabelle 1 zur Umrechnung und Tabellen 2 und 3 zur Dosisbestimmung bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern von 6 bis
Bei Patienten, deren Ausgangs-IgE-Werte oder Körpergewicht in Kilogramm außerhalb der Grenzwerte der Dosistabelle liegen, sollte Xolair nicht gegeben werden.
Die empfohlene Höchstdosis beträgt 600 mg Omalizumab alle zwei Wochen.
Tabelle 1: Umrechnung von Dosis in Anzahl Durchstechflaschen, Anzahl Injektionen und Gesamtvolumen der Injektionen bei jeder Verabreichung
a0,6 ml = maximal extrahierbares Volumen pro Durchstechflasche (Xolair 75 mg).
b1,2 ml = maximal extrahierbares Volumen pro Durchstechflasche (Xolair 150 mg).
oder verwenden Sie 0,6 ml aus einer 150-mg-Durchstechflasche.
Tabelle 2: ANWENDUNG ALLE 4 WOCHEN. Dosen von Xolair (Milligramm pro Dosis), die alle 4 Wochen als subkutane Injektion verabreicht werden
Tabelle 3: ANWENDUNG ALLE 2 WOCHEN. Dosen von Xolair (Milligramm pro Dosis), die alle 2 Wochen als subkutane Injektion verabreicht werden
Behandlungsdauer, Überwachung und Dosisanpassung
Xolair ist zur Langzeitbehandlung bestimmt. Klinische Studien haben gezeigt, dass es mindestens 12-16 Wochen dauert, bis die Behandlung mit Xolair wirksam ist. Nach 16 Wochen nach Beginn der Xolair-Therapie sollten die Patienten von ihrem Arzt untersucht werden, um festzustellen, ob die Behandlung wirksam ist, bevor weitere Injektionen verabreicht werden. Die Entscheidung, die Behandlung mit Xolair am Ende der 16. Woche oder bei späteren Gelegenheiten fortzusetzen, sollte auf der Beobachtung einer deutlichen Verbesserung der Asthmakontrolle insgesamt beruhen (siehe Abschnitt 5.1. Gesamtbeurteilung der Behandlungswirksamkeit durch den Arzt).
Das Absetzen der Xolair-Behandlung führt in der Regel zu einer Rückkehr zu erhöhten freien IgE-Spiegeln und den damit verbundenen Symptomen. Die Gesamt-IgE-Spiegel sind während der Behandlung erhöht und bleiben bis zu einem Jahr nach Absetzen der Behandlung erhöht. Daher kann die erneute Messung der IgE-Spiegel während der Behandlung mit Xolair nicht als Richtlinie für die Dosisbestimmung verwendet werden. Die Dosisbestimmung nach einer „Behandlungsunterbrechung von weniger als einem Jahr sollte auf den Serum-IgE-Werten basieren, die zum Zeitpunkt der anfänglichen Dosisbestimmung erhalten wurden. Die Gesamt-Serum-IgE-Werte können zur Dosisbestimmung erneut gemessen werden, wenn die Behandlung mit Xolair abgebrochen wurde für ein Jahr oder länger.
Bei signifikanten Veränderungen des Körpergewichts sollten die Dosen angepasst werden (siehe Tabellen 2 und 3).
Besondere Bevölkerungsgruppen
Senioren (65 Jahre und älter)
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Xolair bei Patienten über 65 Jahren vor, aber es gibt keine Hinweise darauf, dass ältere Patienten eine andere Dosierung benötigen als jüngere erwachsene Patienten.
Eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion
Es wurden keine Studien zum Einfluss einer Nieren- oder Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Xolair durchgeführt. Spielraum von Omalizumab vom retikulo-endothelialen System (RES) dominiert wird, ist es unwahrscheinlich, dass es von einer Nieren- oder Leberfunktionsstörung beeinflusst wird. Obwohl keine besondere Dosisanpassung empfohlen wird, sollte Xolair bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Xolair bei Kindern unter 6 Jahren ist nicht erwiesen.Es liegen keine Daten vor.
Art der Verabreichung
Nur zur subkutanen Verabreichung. Nicht intravenös oder intramuskulär verabreichen.
Die Injektionen werden subkutan in den Deltamuskel des Arms verabreicht. Alternativ können Injektionen in den Oberschenkel gegeben werden, wenn Gründe vorliegen, die eine Anwendung im Deltamuskelbereich ausschließen.
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Selbstverabreichung von Xolair vor, daher sollte die Behandlung nur von medizinischem Fachpersonal durchgeführt werden.
Anweisungen zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung siehe Abschnitt 6.6 und den Abschnitt mit Informationen für medizinisches Fachpersonal in der Packungsbeilage.
04.3 Kontraindikationen -
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
Allgemein
Xolair ist nicht angezeigt zur Behandlung von akuten Asthma-Exazerbationen, akutem Bronchospasmus oder Asthma.
Xolair wurde nicht bei Patienten mit Hyperimmunglobulin-E-Syndrom oder allergischer bronchopulmonaler Aspergillose oder zur Vorbeugung anaphylaktischer Reaktionen, einschließlich solcher, die durch Nahrungsmittelallergie, atopische Dermatitis oder allergische Rhinitis verursacht werden, untersucht. Xolair ist zur Behandlung dieser Erkrankungen nicht indiziert.
Die Xolair-Therapie wurde bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen, Immunkomplex-vermittelten Erkrankungen oder vorbestehender Nieren- oder Leberinsuffizienz nicht untersucht (siehe Abschnitt 4.2). Bei der Anwendung von Xolair bei diesen Patientengruppen ist Vorsicht geboten.
Es wird nicht empfohlen, die Behandlung mit systemischen oder inhalativen Kortikosteroiden nach Beginn der Xolair-Therapie abrupt abzubrechen. Eine Verringerung der Kortikosteroid-Dosen sollte unter direkter ärztlicher Aufsicht erfolgen und muss möglicherweise schrittweise erfolgen.
Störungen des Immunsystems
Allergische Reaktionen vom Typ I
Lokale oder systemische allergische Reaktionen vom Typ I, einschließlich Anaphylaxie und anaphylaktischem Schock, können unter Omalizumab auftreten, auch wenn sie nach längerer Behandlung einsetzen. Die meisten dieser Reaktionen treten innerhalb von 2 Stunden nach der ersten und nachfolgenden Injektionen von Xolair auf, einige jedoch auch danach 2 Stunden und sogar länger als 24 Stunden nach der Injektion. Daher sollten Arzneimittel zur Behandlung anaphylaktischer Reaktionen immer zur sofortigen Anwendung nach der Anwendung von Xolair verfügbar sein. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass solche Reaktionen möglich sind und dass bei Auftreten sofort ärztliche Hilfe in Anspruch genommen werden sollte.
Anaphylaktische Reaktionen traten in klinischen Studien selten auf (siehe Abschnitt 4.8).
In klinischen Studien wurden bei einer kleinen Anzahl von Patienten Antikörper gegen Omalizumab nachgewiesen (siehe Abschnitt 4.8). Die klinische Relevanz von Anti-Xolair-Antikörpern ist nicht bekannt.
Serumkrankheit
Serumkrankheit und Serumkrankheit-ähnliche Reaktionen, bei denen es sich um verzögerte allergische Reaktionen vom Typ III handelt, wurden bei Patienten beobachtet, die mit humanisierten monoklonalen Antikörpern, einschließlich Omalizumab, behandelt wurden. Der vorgeschlagene pathophysiologische Mechanismus umfasst die Bildung und Ablagerung von Immunkomplexen nach der Bildung von Antikörpern gegen Omalizumab tritt in der Regel 1-5 Tage nach der ersten oder nachfolgenden Injektion auf, auch nach einer langen Behandlungsdauer Symptome, die auf eine Serumkrankheit hinweisen, sind Arthritis/Arthralgie, Hautausschlag (Urtikaria oder andere Formen), Fieber und Lymphadenopathie Antihistaminika und Kortison können hilfreich sein zur Vorbeugung oder Behandlung dieser Erkrankungen, und die Patienten sollten angewiesen werden, alle verdächtigen Symptome zu melden.
Churg-Strauss-Syndrom und hypereosinophiles Syndrom
Patienten mit schwerem Asthma können selten ein systemisches hypereosinophiles Syndrom oder eine allergische granulomatöse eosinophile Vaskulitis (Churg-Strauss-Syndrom) haben, die beide in der Regel mit systemischen Kortikosteroiden behandelt werden.
In seltenen Fällen können Patienten, die Antiasthma-Arzneimittel, einschließlich Omalizumab, einnehmen, eine systemische Eosinophilie und Vaskulitis aufweisen oder entwickeln. Diese Ereignisse sind häufig mit einer Verringerung der oralen Kortikosteroidtherapie verbunden.
Ärzte sollten darauf hingewiesen werden, dass sich bei diesen Patienten eine ausgeprägte Eosinophilie, vaskulitischer Hautausschlag, sich verschlimmernde Lungensymptome, Nebenhöhlenanomalien, kardiale Komplikationen und/oder Neuropathie entwickeln können.
In allen schweren Fällen mit den oben genannten Erkrankungen des Immunsystems sollte ein Absetzen von Omalizumab in Erwägung gezogen werden.
Parasitäre Infektionen (Helminthen)
IgE kann an der immunologischen Reaktion auf einige Helmintheninfektionen beteiligt sein. Bei Patienten mit chronisch hohem Risiko einer Helmintheninfektion zeigte eine placebokontrollierte Studie eine leichte Erhöhung der Infektionsrate mit Omalizumab, obwohl Verlauf, Schwere und Ansprechen auf die Behandlung der Infektion nicht beeinflusst wurden Das klinische Gesamtprogramm, das nicht auf den Nachweis solcher Infektionen ausgelegt war, umfasste weniger als 1 von 1.000 Patienten.Bei Patienten mit einem hohen Risiko für Helmintheninfektionen, insbesondere auf Reisen, ist jedoch Vorsicht geboten. Wenn Patienten auf die empfohlene Behandlung mit Helminthen nicht ansprechen, sollte erwogen werden, die Behandlung mit Xolair abzubrechen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
Da IgE an der immunologischen Reaktion auf einige Helmintheninfektionen beteiligt sein kann, kann Xolair indirekt die Wirksamkeit von Arzneimitteln zur Behandlung von Helminthen oder anderen parasitären Infektionen verringern (siehe Abschnitt 4.4).
Cytochrom-P450-Enzyme, Effluxpumpen und Proteinbindungsmechanismen sind nicht an der Clearance von Omalizumab beteiligt, daher ist das Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen begrenzt. Es wurden keine Arzneimittel- oder Impfstoffwechselwirkungsstudien durchgeführt. Xolair: Es gibt keine pharmakologischen Gründe, dies zu erwarten Häufig verschriebene Asthmamedikamente werden mit Omalizumab interagieren.
In klinischen Studien wurde Xolair häufig in Kombination mit inhalativen und oralen Kortikosteroiden, inhalativen kurz- und langwirksamen Beta-Agonisten, Leukotrien-Antagonisten, Theophyllin und oralen Antihistaminika angewendet Anti-Asthma-Medikamente verwendet. Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Xolair in Kombination mit einer spezifischen Immuntherapie (hyposensibilisierende Therapie) vor. In einer klinischen Studie, in der Xolair gleichzeitig mit einer Immuntherapie verabreicht wurde, unterschied sich die Sicherheit und Wirksamkeit von Xolair in Kombination mit einer spezifischen Immuntherapie nicht von denen von Xolair allein.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Schwangerschaft
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Omalizumab bei Schwangeren vor.Tierstudien zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen in Bezug auf die Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). Omalizumab passiert die Plazentaschranke und kann den Fötus nicht schädigen Omalizumab wurde nicht nachgewiesen assoziiert mit altersabhängiger Thrombozytenreduktion bei nicht-menschlichen Primaten, mit relativ höherer Sensitivität bei juvenilen Tieren (siehe Abschnitt 5.3). Xolair darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Omalizumab beim Menschen in die Muttermilch übergeht. Verfügbare Daten von nicht-menschlichen Primaten haben gezeigt, dass Omalizumab in die Muttermilch übergeht (siehe Abschnitt 5.3). Ein Risiko für Neugeborene/Säuglinge kann nicht ausgeschlossen werden. Omalizumab sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden.
Fruchtbarkeit
Für Omalizumab liegen keine Daten zur Fertilität beim Menschen vor.In präklinischen Studien an nichtmenschlichen Primaten, die speziell zur Bewertung der Wirkung auf die Fertilität entwickelt wurden, einschließlich Paarungsstudien, wurden keine Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fertilität beobachtet bis Dosierungen von 75 mg/kg Darüber hinaus wurden in separaten präklinischen Genotoxizitätsstudien keine genotoxischen Wirkungen beobachtet (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
Xolair hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
04.8 Nebenwirkungen -
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
In klinischen Studien mit erwachsenen und jugendlichen Patienten ab 12 Jahren waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen Reaktionen an der Injektionsstelle einschließlich Schmerzen, Schwellungen, Erythem und Juckreiz sowie Kopfschmerzen. In klinischen Studien bei Kindern 6 zu Kopfschmerzen, Fieber und Oberbauchschmerzen. Die meisten Reaktionen waren leicht oder mittelschwer.
Tabelle der Nebenwirkungen
Tabelle 4 listet Nebenwirkungen, die in klinischen Studien an der mit Xolair behandelten Gesamtsicherheitspopulation aufgezeichnet wurden, nach MedDRA-Organsystemklassifizierung und Häufigkeit auf. Innerhalb jeder Häufigkeitsklasse sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgelistet.Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (≥ 1 / 10), häufig (≥ 1 / 100; nach Markteinführung sind mit nicht bekannt aufgeführt (Häufigkeit nicht abschätzbar) aus den verfügbaren Daten).
Tabelle 4: Nebenwirkungen
*: sehr häufig bei Kindern von 6 bis
**: bei Kindern von 6 bis
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Störungen des Immunsystems
Weitere Informationen finden Sie in Abschnitt 4.4.
Arterielle thromboembolische Ereignisse (ATE)
In kontrollierten klinischen Studien und bei Zwischenanalysen einer Beobachtungsstudie wurde ein numerisches Ungleichgewicht arterieller thromboembolischer Ereignisse beobachtet. Die Definition des zusammengesetzten ATE-Endpunkts umfasste Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Myokardinfarkt, instabile Angina und kardiovaskulären Tod (einschließlich Tod aus unbekannter Ursache).In der abschließenden Analyse der Beobachtungsstudie betrug die ATE-Rate pro 1.000 Patientenjahre 7 . 52 (115 / 15.286 Patientenjahre) für mit Xolair behandelte Patienten und 5,12 (51 / 9.963 Patientenjahre) für Kontrollpatienten. In einer „multivariaten Kontrollanalyse der kardiovaskulären Risikofaktoren zu Studienbeginn“ betrug die Hazard Ratio 1,32 (95 % Konfidenzintervall 0,91-1,91). In einer neuen gepoolten klinischen Studienanalyse, die alle randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien über 8 Wochen umfasste oder länger betrug die ATE-Rate pro 1.000 Patientenjahre 2,69 (5 / 1.856 Patientenjahre) für die mit Xolair behandelten Patienten und 2,38 (4 / 1.680 Patientenjahre) für die Placebo-Gruppe (Ratenverhältnis 1,13, 95%-Konfidenzintervall 0,24-5,71) .
Blutplättchen
In klinischen Studien wiesen nur wenige Patienten eine Thrombozytenzahl unterhalb der unteren Grenze des normalen Laborbereichs auf. Keine dieser Veränderungen war mit Blutungsepisoden oder verringertem Hämoglobin verbunden.Es wurden keine Muster einer anhaltenden Abnahme der Thrombozytenzahl, wie sie bei nichtmenschlichen Primaten beobachtet wurden (siehe Abschnitt 5.3), beim Menschen (Patienten älter als 6 Jahre) berichtet, obwohl Einzelfälle von idiopathischer Thrombozytopenie, einschließlich schwerer Fälle, wurden in Beobachtungen nach der Markteinführung berichtet.
Parasitäre Infektionen
Bei Patienten mit chronisch hohem Risiko für Helmintheninfektionen zeigte eine placebokontrollierte Studie einen leichten numerischen Anstieg der Infektionsrate in der Omalizumab-Patientengruppe, der statistisch nicht signifikant war. Verlauf, Schweregrad und Ansprechen auf die Behandlung von Infektionen blieben unberührt (siehe Abschnitt 4.4).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden.
04.9 Überdosierung -
Die maximal verträgliche Dosis von Xolair wurde nicht bestimmt. Bei Patienten ohne Anzeichen einer dosislimitierenden Toxizität wurden Einzeldosen von bis zu 4.000 mg intravenös verabreicht. Die höchste kumulative Dosis, die den Patienten verabreicht wurde, betrug 44.000 mg über einen Zeitraum von 20 Wochen, und diese Dosis verursachte keine unerwarteten akuten Wirkungen.
Bei Verdacht auf eine Überdosierung sollte der Patient auf abnormale Anzeichen oder Symptome beobachtet werden. Es sollte eine entsprechende medizinische Behandlung in Anspruch genommen werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
Pharmakotherapeutische Gruppe: andere Arzneimittel gegen obstruktive Atemwegssyndrome zur systemischen Anwendung, ATC-Code: R03DX05
Omalizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der aus rekombinanter DNA gewonnen wird und selektiv an humanes Immunglobulin E (IgE) bindet.Der Antikörper ist ein IgG1-Kappa, der humane Trägerregionen zusammen mit komplementärbestimmenden Regionen eines Maus-Antikörpers, der an IgE bindet, enthält.
Wirkmechanismus
Omalizumab bindet an IgE und verhindert die Bindung von IgE an den hochaffinen Rezeptor FCεRI, wodurch die Menge an freiem IgE reduziert wird, die die allergische Kaskade auslösen kann. Bei atopischen Personen verringert die Behandlung mit Omalizumab auch die Anzahl der FCεRI-Rezeptoren, die sich auf Basophilen befinden.
Pharmakodynamische Wirkungen
Die Freisetzung in vitro Histamin aus Basophilen, die von mit Xolair behandelten Probanden isoliert wurden, war nach Stimulation mit einem Allergen im Vergleich zu den Werten vor der Behandlung um etwa 90 % reduziert.
In klinischen Studien nahmen die Serumspiegel von freiem IgE dosisabhängig innerhalb einer Stunde nach der ersten Verabreichung ab und blieben zwischen den Dosen stabil. Ein Jahr nach Absetzen der Xolair-Dosierung kehrten die IgE-Spiegel auf die Vorbehandlungsspiegel zurück und nach der Eliminationsphase des Arzneimittels wurde kein Rebound-Effekt auf die IgE-Spiegel beobachtet.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Erwachsene und Jugendliche im Alter von ≥12 Jahren
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Xolair wurde in einer 28-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Studie (Studie 1) mit 419 Patienten mit schwerem allergischem Asthma im Alter von 12 bis 79 Jahren mit eingeschränkter Lungenfunktion (vorhergesagter FEV1 40–80 %) nachgewiesen. und schlechte Kontrolle der Asthmasymptome trotz Behandlung mit hochdosierten inhalativen Kortikosteroiden und einem langwirksamen Beta2-Agonisten. Berechtigte Patienten hatten mehrere asthmatische Exazerbationen, die eine systemische Kortikosteroidbehandlung erforderten, oder waren innerhalb des Vorjahres trotz fortgesetzter hochdosierter Kortikosteroidbehandlung ins Krankenhaus eingeliefert worden oder mussten wegen einer schweren Asthma-Exazerbation in die Notaufnahme durch Inhalation und mit einem langwirksamen Beta2-Agonisten. Subkutanes Xolair oder Placebo wurde als Zusatztherapie zu > 1.000 Mikrogramm Beclomethasondipropionat (oder gleichwertig) zusätzlich zu einem langwirksamen Beta2-Agonisten gegeben Erhaltungstherapien mit oralen Kortikosteroiden, Theophyllin und Antagonisten der Leukotriene (22 %, 27 %) , bzw. 35 % der Patienten).
Die Häufigkeit von Asthma-Exazerbationen, die eine Behandlung mit relativ hohen Dosen systemischer Kortikosteroide erforderten, stellte den primären Endpunkt dar. Omalizumab reduzierte die Häufigkeit von Asthma-Exazerbationen um 19 % (p = 0,153).
In einer Subgruppenanalyse erzielten Patienten mit einem Gesamt-IgE ≥ 76 I.E./ml vor der Behandlung mit größerer Wahrscheinlichkeit einen klinisch bedeutsamen Nutzen mit Xolair.Bei diesen Patienten in Studie 1 reduzierte Xolair die Häufigkeit von Asthma-Exazerbationen um 40 % (p = 0,002). zusätzliche Patienten in der Population mit einem Gesamt-IgE ≥ 76 I.E./ml im Xolair-Programm bei schwerem Asthma zeigten ein klinisch bedeutsames Ansprechen. Tabelle 5 enthält die Ergebnisse für die gesamte Population von Studie 1 .
Tabelle 5: Studienergebnisse 1
* deutliche Verbesserung oder vollständige Kontrolle
** p-Wert für die allgemeine Verteilung der Bewertung
Studie 2 untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Xolair in einer Population von 312 Patienten mit schwerem allergischem Asthma, die der Studienpopulation 1 entsprachen Asthmatherapie allein.
Vier weitere große placebokontrollierte unterstützende Studien mit einer Dauer von 28 bis 52 Wochen bei 1.722 Erwachsenen und Jugendlichen (Studien 3, 4, 5, 6) untersuchten die Wirksamkeit und Sicherheit von Xolair bei Patienten mit schwerem persistierendem Asthma. sie erhielten jedoch im Vergleich zu den Patienten in den Studien 1 oder 2 eine reduzierte gleichzeitige Asthmatherapie. Die Studien 3–5 verwendeten die Exazerbation als primären Endpunkt, während in Studie 6 hauptsächlich die Reduktion der inhalativen Kortikosteroide untersucht wurde.
In den Studien 3, 4 und 5 hatten die mit Xolair behandelten Patienten eine Verringerung der Häufigkeit von Asthma-Exazerbationen um 37,5% (p = 0,027), 40,3% (p
In Studie 6 konnten Patienten mit signifikant schwererem allergischem Asthma, die mit Xolair behandelt wurden, die Fluticason-Dosis auf ≤ 500 µg/Tag ohne Verschlechterung der Asthmakontrolle (60,3%) im Vergleich zur Placebo-Gruppe (45,8 %, p .) reduzieren
Die Lebensqualität wurde mit dem Juniper Asthma-related Quality of Life Questionnaire gemessen. In allen sechs Studien gab es eine statistisch signifikante Verbesserung der Lebensqualität der Xolair-Patienten gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu den Placebo- oder Kontrollgruppen.
Gesamtbeurteilung der Wirksamkeit der Behandlung durch den Arzt:
Die Gesamtbeurteilung des Arztes wurde in fünf oben genannten Studien als allgemeines Maß für die vom behandelnden Arzt ausgedrückte Asthmakontrolle durchgeführt.Der Arzt konnte den Peak Exspiratory Flow (PEF), Tag- und Nachtsymptome, Verwendung von Notfallmedikamenten berücksichtigen , Spirometrie und Exazerbationen. In allen fünf Studien wurde davon ausgegangen, dass ein signifikant höherer Anteil der mit Xolair behandelten Patienten eine deutliche Verbesserung oder vollständige Kontrolle des Asthmas im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Patienten erreicht hatte.
Kinder von 6 bis
Schlüsseldaten, die die Sicherheit und Wirksamkeit von Xolair im 6. bis 6.
Studie 7 ist eine placebokontrollierte Studie, an der eine spezifische Untergruppe (N = 235) von Patienten gemäß der Definition in dieser Indikation teilnahm, die zusätzlich zu einem langwirksamen Beta-Agonist.
Klinisch signifikante Exazerbation wurde nach klinischer Beurteilung des Prüfarztes als Verschlechterung der Asthmasymptome definiert und beinhaltete eine Verdoppelung der Dosis des inhalativen Kortikosteroids gegenüber dem Ausgangswert für mindestens 3 Tage und/oder eine Bedarfsbehandlung mit systemischen Kortikosteroiden (oral oder intravenös) für mindestens 3 Tage.
In der spezifischen Untergruppe der Patienten, die hohe Dosen inhalativer Kortikosteroide erhielten, war die Rate der Asthma-Exazerbationen in der Omalizumab-Gruppe signifikant niedriger als in der Placebo-Gruppe.In Woche 24 betrug der Unterschied zwischen den Exazerbationsraten in den beiden Behandlungsgruppen 34 % Reduktion bei mit Omalizumab behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo (Verhältnis der Prozentsätze 0,662, p = 0,047) In der zweiten 28-wöchigen doppelblinden Behandlung entsprach der Unterschied zwischen den Exazerbationsraten in den beiden Behandlungsgruppen einer Reduktion von 63 % bei mit Omalizumab behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo (Verhältnis der Prozentsätze 0,37, p
Im Verlauf von Woche 52 der doppelblinden Behandlungsperiode (bestehend aus 24 Behandlungswochen mit einer festen Steroiddosis und 28 Behandlungswochen mit einer variablen Steroiddosis) betrug der prozentuale Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen eine relative Reduktion von 50% (Verhältnis der Prozentsätze 0,504, p
Am Ende der 52-wöchigen Behandlung zeigte die Omalizumab-Gruppe eine stärkere Reduktion der Anwendung von Beta-Agonisten nach Bedarf als die Placebo-Gruppe, obwohl der Unterschied zwischen den beiden Behandlungsgruppen statistisch nicht signifikant war Am Ende des 52-wöchigen doppelblinden Behandlungszeitraums war in der Untergruppe der schweren Patienten mit hochdosierten inhalativen Kortikosteroiden in Kombination mit langwirksamen Beta-Agonisten der Prozentsatz der Patienten mit einer als „hervorragend“ eingestuften Wirksamkeit der Behandlung höher, während die Der Prozentsatz der Patienten mit einer als „mittel“ oder „schlecht“ eingestuften Behandlungswirksamkeit war in der mit Omalizumab behandelten Gruppe niedriger als in der mit Placebo behandelten Gruppe; der Unterschied zwischen den beiden Gruppen war statistisch signifikant (p
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
Die Pharmakokinetik von Omalizumab wurde bei erwachsenen und jugendlichen Patienten mit allergischem Asthma untersucht.
Absorption
Nach subkutaner Verabreichung wird Omalizumab mit einer mittleren absoluten Bioverfügbarkeit von 62 % resorbiert. Nach subkutaner Einzeldosisgabe bei erwachsenen und jugendlichen Asthmapatienten wurde Omalizumab langsam resorbiert und erreichte nach durchschnittlich 7-8 Tagen maximale Serumkonzentrationen. Die Pharmakokinetik von Omalizumab ist bei Dosen über 0,5 mg/kg linear. Nach mehreren Omalizumab-Dosen waren die Steady-State-Flächen unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve von Tag 0 bis Tag 14 bis zu 6-mal höher als nach der ersten Dosis.
Die Verabreichung von Xolair sowohl in flüssiger als auch in lyophilisierter Form führte zu einem ähnlichen Konzentrations-Zeit-Profil von Omalizumab im Serum.
Verteilung
In vitro, Omalizumab bildet mit IgE kleine Komplexe. Ausfällungskomplexe und Komplexe mit einem Molekulargewicht von mehr als einer Million Dalton wurden nicht beobachtet in vitro oder in vivo. Das scheinbare Verteilungsvolumen bei Patienten nach subkutaner Verabreichung betrug 78 ± 32 ml / kg.
Beseitigung
Die Clearance von Omalizumab umfasst IgG-Clearance-Prozesse sowie die Clearance durch spezifische Bindung und Komplexierung mit seinem Zielliganden IgE. Die hepatische Elimination von IgG umfasst den Abbau im retikuloendothelialen System und in Endothelzellen. Unverändertes IgG wird auch über die Galle ausgeschieden. Bei Patienten mit Asthma beträgt die Serumeliminationshalbwertszeit von Omalizumab durchschnittlich 26 Tage, mit einer mittleren scheinbaren Clearance von 2,4 ± 1,1 ml/kg/Tag. Darüber hinaus verdoppelte die Verdoppelung des Körpergewichts die scheinbare Clearance ungefähr.
Merkmale in Patientenpopulationen
Alter, Rasse / Ethnizität, Geschlecht, Body-Mass-Index
Die Populationspharmakokinetik von Xolair wurde analysiert, um die Auswirkungen demografischer Merkmale zu bewerten. Analysen dieser begrenzten Daten zeigen, dass keine Dosisanpassung aufgrund von Alter (6-76 Jahre), Rasse/Ethnie, Geschlecht oder Body-Mass-Index erforderlich ist (siehe Abschnitt 4.2).
Nieren- und Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung liegen keine pharmakokinetischen oder pharmakodynamischen Daten vor (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
Die Sicherheit von Omalizumab wurde an Cynomolgus-Affen untersucht, da Omalizumab mit ähnlicher Affinität an Cynomolgus und humanes IgE bindet. Bei einigen Affen wurden nach wiederholter subkutaner oder intravenöser Verabreichung Antikörper gegen Omalizumab gefunden.Es wurde jedoch keine offensichtliche Toxizität wie eine Immunkomplex-vermittelteErkrankung oder eine Komplement-abhängige Zytotoxizität beobachtet.Eine anaphylaktische Reaktion aufgrund einer Degranulation der Mastzellen bei Cynomolgus-Affen.
Die chronische Gabe von Omalizumab bis zu Dosen von 250 mg/kg (mindestens das 14-fache der empfohlenen klinischen Höchstdosis in mg/kg gemäß der empfohlenen Dosistabelle) wurde von nicht-menschlichen Primaten (sowohl erwachsenen als auch juvenilen Tieren) gut vertragen, mit mit Ausnahme einer dosisabhängigen und altersabhängigen Abnahme der Thrombozytenzahl, mit größerer Sensitivität bei juvenilen Tieren Die Serumkonzentration, die erforderlich ist, um eine 50%ige Thrombozytenreduktion gegenüber dem Ausgangswert zu erreichen, war bei erwachsenen Cynomolgus-Affen etwa 4- bis 20-mal höher als erwartetes Maximum Klinische Serumkonzentrationen Darüber hinaus wurden bei Cynomolgus-Affen akute Blutungen und Entzündungen an den Injektionsstellen beobachtet.
Mit Omalizumab wurden keine formalen Kanzerogenitätsstudien durchgeführt.
In Reproduktionsstudien an Cynomolgus-Affen verursachten subkutane Dosen von bis zu 75 mg / kg pro Woche (mindestens das 8-fache der empfohlenen klinischen Höchstdosis in mg / kg über einen Zeitraum von 4 Wochen) bei Verabreichung keine maternale Toxizität, Embryotoxizität oder Teratogenität. während der gesamten Organogenese und verursachte keine nachteiligen Auswirkungen auf das fetale oder neonatale Wachstum, wenn es während der späten Schwangerschaft, Geburt und Laktation verabreicht wurde.
Omalizumb wird in die Muttermilch von Cynomolgus-Affen ausgeschieden. Die in der Milch nachgewiesenen Omalizumab-Spiegel betrugen 0,15 % der mütterlichen Serumkonzentration.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
Staub
Saccharose
L-Histidin
L-Histidin-Hydrochlorid-Monohydrat
Polysorbat 20
Lösungsmittel
Wasser für Injektionszwecke
06.2 Inkompatibilität "-
Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, außer mit den in Abschnitt 6.6 genannten.
06.3 Gültigkeitsdauer "-
4 Jahre.
Nach der Rekonstitution
Die chemische und physikalische Stabilität des rekonstituierten Arzneimittels wurde für 8 Stunden bei 2 °C bis 8 °C und für 4 Stunden bei 30 °C nachgewiesen.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Arzneimittel unmittelbar nach der Rekonstitution verwendet werden. Bei nicht sofortiger Verwendung liegen die Lagerzeiten und -bedingungen vor der Verwendung in der Verantwortung des Benutzers und betragen normalerweise nicht mehr als 8 Stunden bei 2 ° C - 8 ° C oder 2 Stunden bei 25 ° C.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C).
Nicht einfrieren.
Lagerbedingungen nach Rekonstitution siehe Abschnitt 6.3.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
Durchstechflasche mit Pulver: Durchstechflasche aus klarem, farblosem Glas vom Typ I mit Gummistopfen und grauem Flip-Off-Siegel.
Durchstechflasche mit Lösungsmittel: Durchstechflasche aus klarem, farblosem Typ-I-Glas mit 2 ml Wasser für Injektionszwecke.
Faltschachtel mit einer Durchstechflasche mit Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung und einer Ampulle Wasser für Injektionszwecke.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Die Auflösung des lyophilisierten Arzneimittels dauert 15-20 Minuten, obwohl es manchmal länger dauern kann. Das vollständig rekonstituierte Arzneimittel erscheint klar oder leicht undurchsichtig und kann am Rand der Durchstechflasche kleine Blasen oder Schaum aufweisen. Aufgrund der Viskosität des rekonstituierten Arzneimittels ist darauf zu achten, dass das gesamte Arzneimittel aus der Durchstechflasche aufgezogen wird, bevor überschüssige Luft oder Lösung aus der Spritze entfernt wird, um 0,6 ml zu erhalten.
Um Durchstechflaschen mit Xolair 75 mg zur subkutanen Verabreichung vorzubereiten, befolgen Sie diese Anweisungen:
1. Ziehen Sie 0,9 ml Wasser für Injektionszwecke aus der Durchstechflasche in eine Spritze mit einer großen 18-Gauge-Nadel.
2. Die Durchstechflasche aufrecht auf einer ebenen Fläche halten, die Nadel einführen und das Wasser für Injektionszwecke in die Durchstechflasche mit dem lyophilisierten Pulver unter Befolgung der sterilen Standardtechniken überführen, wobei das Wasser für Injektionszwecke direkt auf das Pulver geleitet wird.
3. Halten Sie die Durchstechflasche aufrecht und drehen Sie sie wiederholt etwa eine Minute lang kräftig um (nicht schütteln), um das Pulver gleichmäßig zu befeuchten.
4. Um die Auflösung zu erleichtern, drehen Sie die Durchstechflasche nach Abschluss von Schritt 3 vorsichtig etwa alle 5 Minuten für 5-10 Sekunden um, um alle verbleibenden Feststoffpartikel aufzulösen.
Es ist zu beachten, dass es in einigen Fällen länger als 20 Minuten dauern kann, bis sich das Pulver vollständig aufgelöst hat. Wiederholen Sie in diesem Fall Schritt 4, bis keine gelartigen Partikel mehr in der Lösung sichtbar sind.
Wenn das Arzneimittel vollständig aufgelöst ist, sollten keine gelartigen Partikel in der Lösung sichtbar sein. Kleine Blasen oder Schaum am Rand der Durchstechflasche sind üblich. Das rekonstituierte Arzneimittel erscheint klar oder leicht undurchsichtig. Nicht verwenden, wenn feste Partikel vorhanden sind.
5. Drehen Sie die Durchstechflasche mindestens 15 Sekunden lang um, damit die Lösung zum Stopfen fließen kann. Führen Sie die Nadel mit einer neuen 3-ml-Spritze mit einer großen 18-Gauge-Nadel in die umgedrehte Durchstechflasche ein Spritze. Bevor Sie die Nadel aus der Durchstechflasche entfernen, ziehen Sie den Kolben ganz zum Ende des Spritzenzylinders zurück, um die gesamte Lösung aus der umgekehrten Durchstechflasche aufzusaugen.
6. Ersetzen Sie die 18-Gauge-Nadel durch eine 25-Gauge-Nadel für die subkutane Injektion.
7. Verdrängen Sie Luft, größere Blasen und überschüssige Lösung, um die erforderliche 0,6-ml-Lösung zu erhalten. Auf der Lösung in der Spritze kann eine dünne Schicht kleiner Bläschen zurückbleiben. Da die Lösung leicht viskos ist, kann die Verabreichung der Lösung durch Injektion unter die Haut 5-10 Sekunden dauern.
Die Durchstechflasche enthält 0,6 ml (75 mg) Xolair.
8. Injektionen werden subkutan in den Deltamuskel des Arms oder Oberschenkels verabreicht.
Xolair 75 mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung wird in einer Durchstechflasche zum Einmalgebrauch geliefert.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Arzneimittel unmittelbar nach der Rekonstitution verwendet werden (siehe Abschnitt 6.3).
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
Novartis Europharm Limited
Gewerbepark Frimley
Camberley GU16 7SR
Vereinigtes Königreich
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
EU / 1/05/319/001
036892026
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
Datum der Erstzulassung: 25. Oktober 2005
Datum der letzten Verlängerung: 25. Oktober 2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs -
D.CCE Juni 2015