Der Plasma-Assay von Protein S ermöglicht die Identifizierung erworbener und angeborener Mängel. Ein Mangel an diesem Parameter kann beispielsweise durch Leberversagen, gerinnungshemmende Behandlung, Vitamin-K-Mangel, Östrogen-Gestagen-Aufnahme oder hohe Östradiolspiegel für die „Induktion“ entstehen des Eisprungs.
die am Gerinnungsprozess beteiligt ist: Dieses Element hat im Zusammenspiel mit anderen Faktoren die Aufgabe, einer Thrombose (verstanden als "übermäßige Gerinnungsaktivität" entgegenzuwirken und das Blut flüssig zu halten. Mit anderen Worten, Protein S ist ein physiologisches Antikoagulans.Aus diesem Grund stellt eine „quantitative Veränderung oder Dysfunktion dieses gerinnungshemmenden Proteins einen Risikofaktor für thromboembolische Ereignisse dar.
Protein S wird in der Leber und in Endothelzellen synthetisiert; seine Produktion ist von Vitamin K abhängig.
Varianten von Protein S: freie Form und gebundene Form
Im Blutkreislauf liegt Protein S sowohl in freier (ca. 40%) als auch in gebundener (60%) Form vor:
- Die freie Form von Protein S ist die ACTIVE-Variante und dient als Cofaktor für Protein C;
- Die gebundene Form von Protein S ist die INAKTIVE Variante; es kommt im Plasma in einer Form vor, die mit dem C4b-Bindungsprotein (C4b-Trägermolekül, regulatorischer Bestandteil des Komplementsystems) assoziiert ist.
Gerinnung: Grundbegriffe
Unter normalen Bedingungen, nach einer Schädigung des Gewebes oder der Gefäßwand, wird der Blutverlust durch "HEMOSTASIS" blockiert. Dabei haften die Blutplättchen an der Verletzungsstelle, so dass die Reaktion, die zur "Aktivierung von Gerinnungsfaktoren (Gerinnung)" führt, Kaskade). Dies führt zur Bildung eines Gerinnsels, das bleibt, bis der Schaden vollständig behoben ist. Wenn es nicht mehr benötigt wird, wird auf diese Art von "Kork" verzichtet. Die Aktivität von Protein S wird ausgedrückt, indem als Cofaktor die Wirkung eines anderen Proteins des Antikoagulans-Systems begünstigt wird: Protein C.
Funktionen
Protein S ist der wichtigste natürliche Cofaktor für Protein C, der beim proteolytischen Abbau von Faktor V und Faktor VIII aktiviert wird. Protein S ist daher ein physiologischer Gerinnungshemmer.
Wenn nicht genügend S- und C-Proteine vorhanden sind oder diese nicht ausreichend funktionieren, können sich unkontrolliert Gerinnsel bilden. Die Folgen dieses Phänomens können mild oder sehr schwerwiegend sein.
Aktives Protein C, Protein S und Thrombin: biologische Rolle und Blutgerinnung
- Protein S und die aktive Form von Protein C (APC) wirken bei der Bildung von Blutgerinnseln zusammen, kontrollieren deren Ausdehnung, inaktivieren spezifische Gerinnungsfaktoren (Faktor V und VIII).
- In Gegenwart von Thrombin, das durch Gerinnung erzeugt wird, und Thrombomodulin, das auf der Endotheloberfläche vorhanden ist, wandelt sich das C-Protein in die aktive Form um (Anmerkung: Dieser Faktor geht mit dem C-reaktiven Protein nichts ein). aktives Protein C erwirbt auch eine profibrinolytische Aktivität (begünstigt die Auflösung des Gerinnsels), die es durch die Hemmung von PAI-1 (Inhibitor des Plasminogenaktivators) ausführt.
- Es sollte auch daran erinnert werden, dass Thrombin (Gerinnungsfaktor IIa) Fibrinogen in ein unlösliches Fibrinpolymer umwandelt, das an der Bildung des Gerinnsels beteiligt ist. Dieser pro-koagulierenden Wirkung von Thrombin steht seine Fähigkeit zur Aktivierung von Protein C gegenüber, das Phänomen stellt daher eine Form der endogenen Kontrolle über die übermäßige Aktivität des Gerinnungssystems dar.
Um Protein S zu bewerten, stehen zwei Arten von Tests zur Verfügung:
- Funktionelle Untersuchung: misst die Aktivität von Protein S und konzentriert sich auf die Fähigkeit, die Bildung von Gerinnseln zu regulieren und zu verringern. Die Abnahme der Aktivität kann auf eine verringerte Menge des Parameters oder auf das Vorhandensein nicht-funktioneller Formen zurückzuführen sein.
- Immunologische Analyse: bestimmt die Menge an Protein S, die in der Blutprobe des Patienten vorhanden ist (Hinweis: Mit diesem Test kann die Menge an freiem, gebundenem oder Gesamtprotein S gemessen werden).
Diese Informationen können bei der Bestimmung der Art und Schwere des S-Protein-Mangels hilfreich sein.
Wann ist die Prüfung vorgeschrieben?
Die Untersuchung des Gerinnungsproteins S ermöglicht es, seine Menge zu messen und seine Funktionalität zu bewerten.
Diese Analyse ist im Allgemeinen nach einem ungeklärten thrombotischen Ereignis angezeigt, um die Diagnose von Hyperkoagulationsstörungen zu unterstützen, insbesondere bei jungen Probanden (unter 50 Jahren) und / oder ohne andere offensichtliche Gründe für dieses Phänomen.
Bei mehreren Fehlgeburten kann auch ein Protein-S-Test erforderlich sein. Darüber hinaus ist es sehr wichtig, die Werte dieses Proteins zu überprüfen, bevor Sie orale Kontrazeptiva einnehmen; Bei gefährdeten Frauen können Östrogen- und Gestagen-Medikamente Venenthrombose oder andere Herz-Kreislauf-Erkrankungen verursachen.
Eine Untersuchung kann auch empfohlen werden, wenn ein Patient ein nahes Familienmitglied mit einem ererbten S-Protein-Mangel hat.
Verwandte Prüfungen
In Verbindung mit dem Protein-S-Test kann der Arzt auch darauf hinweisen, dass folgende Tests durchgeführt werden:
- Gerinnungsprotein C;
- Antithrombin III;
- Mutation des Gerinnungsfaktors V;
- Mutation des Gerinnungsfaktors II;
- Homocystein.
Angeborene oder erworbene Protein-S-Defizienzen führen zu Hyperkoagulabilität (oder einem prothrombotischen Zustand).
Protein S: erworbene Defekte
Erworbener Protein-S-Mangel kann folgende Ursachen haben:
- Reduzierte Synthese;
- Erhöhter Verbrauch;
- Verlust oder Verschiebung von Protein S von freier zu gebundener Form.
Der erworbene Protein-S-Defekt kann in Verbindung gebracht werden mit:
- Lebererkrankungen (Zirrhose, Leberversagen, chronische Hepatitis usw.);
- Übermäßiger Konsum (wie bei der disseminierten intravaskulären Gerinnung);
- Vitamin-K-Mangel (verringerte oder versäumte Nahrungsaufnahme, Therapien mit Dicumolika oder Antibiotika, die die Synthese dieses Vitamins stören usw.);
- Postoperative Zustände;
- Therapie mit Cumarin-Antikoagulanzien;
- Schwere oder chronische Infektionen;
- Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS);
- Schwangerschaft;
- Einnahme von oralen Kontrazeptiva;
- Akute Syndrome, gekennzeichnet durch Leiden des Atmungssystems;
- Entzündliche Darmerkrankung;
- Nierenerkrankung (nephrotisches Syndrom, Nierenfunktionsstörung;
- Systemischer Lupus erythematodes;
- Diabetes;
- Herzinfarkt;
- Onkologische Erkrankungen.
Häufig sind bei diesen erworbenen Formen auch die anderen natürlichen Antikoagulanzien wie Antithrombin III erniedrigt.
Protein S: angeborene Mängel
Angeborene Protein-S-Defizienzen können verursacht werden durch:
- Reduzierte Synthese;
- Synthese von Proteinen mit reduzierter biologischer Aktivität (dysfunktionell) für:
- Reduzierte Fähigkeit, an Protein C zu binden;
- Verminderte Abbaukapazität der Faktoren V und VIII.
Der hereditäre Protein-S-Mangel wird in drei Typen eingeteilt:
- Typ-I-Mangel: Es gibt eine Abnahme des freien Protein-S-Spiegels, während der Gesamtprotein-S-Spiegel normal oder leicht reduziert ist (quantitativer Defekt);
- Typ-II-Mangel: Die funktionelle Aktivität des Proteins nimmt ab, aber die freien Protein-S-Werte und die Gesamtprotein-S-Werte sind normal (qualitativer Defekt).
- Mangeltyp III: Es handelt sich um einen quantitativen Mangel, bei dem der Gehalt an freiem Protein S und der normale Gehalt an Gesamtprotein S verringert sind (quantitativer Defekt).
Niedriger Protein-S-Spiegel: mögliche Folgen
Ein Protein-S-Mangel ist im Allgemeinen mit einem erhöhten Risiko für thromboembolische Ereignisse verbunden.
Ein Mangel an Protein S führt nämlich zu einer Verringerung der gerinnungshemmenden Aktivität des Blutes (oder in einem Zustand der Thrombophilie), wodurch das Risiko der Bildung von abnormalen Gerinnseln (sogenannten Thromben) in den Blutgefäßen steigt.
Diese "klumpen" ähnlichen Formationen können:
- Gehen Sie in Richtung spontaner Auflösung;
- Wachsen bis zu dem Punkt, an dem das Gefäß, aus dem sie stammen, verstopft;
- Brechen Sie, wandern Sie in einen Kreis und verschließen Sie manchmal ein kleineres Gefäß.
Die schlimmsten Folgen dieser Erkrankung, die als Thrombose bezeichnet wird, stellen Herzinfarkt, Schlaganfall und Lungenembolie dar. Ein Protein-S-Mangel ist die zugrunde liegende Ursache für einen kleinen Prozentsatz der Fälle von disseminierter intravaskulärer Gerinnung (DIC) und Thrombose tiefer Venen (TVT).
