Wirkstoffe: Caspofungin
Cancidas 70 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Cancidas Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- Cancidas 50 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
- Cancidas 70 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Warum wird Cancidas verwendet? Wofür ist das?
Was ist Cancidas
Cancidas enthält ein Arzneimittel namens Caspofungin. Dies gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Antimykotika bezeichnet werden.
Wofür wird Cancidas angewendet?
Cancidas wird zur Behandlung der folgenden Infektionen bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen angewendet:
- schwere Pilzinfektionen in Geweben und Organen (sogenannte „invasive Candidose“). Diese Infektion wird durch Pilz-(Hefe-)Zellen namens Candida verursacht. Personen, die diese Art von Infektion bekommen könnten, sind diejenigen, die gerade eine Operation hinter sich haben oder deren Immunsystem geschwächt ist. Fieber und Schüttelfrost, die nicht auf ein Antibiotikum ansprechen, sind die häufigsten Anzeichen für diese Art von Infektion.
- Pilzinfektionen der Nase, der Nebenhöhlen oder der Lunge (sogenannte „invasive Aspergillose“), wenn andere antimykotische Behandlungen nicht gewirkt haben oder Nebenwirkungen verursacht haben. Diese Infektion wird durch einen Schimmelpilz namens Aspergillus verursacht. Zu den Menschen, die diese Art von Infektion bekommen könnten, gehören diejenigen, die eine Chemotherapie erhalten, diejenigen, die eine Transplantation hatten, und diejenigen, deren Immunsystem geschwächt ist.
- Verdacht auf Pilzinfektionen: wenn Sie Fieber und eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen ohne Besserung nach einer Antibiotikatherapie haben. Zu den Menschen, die gefährdet sind, eine "Pilzinfektion" zu entwickeln, gehören diejenigen, die gerade operiert wurden oder deren Immunsystem geschwächt ist.
So funktioniert Cancidas
Cancidas macht die Pilzzellen brüchig und verhindert, dass der Pilz richtig wächst. Dies stoppt die Ausbreitung der Infektion und gibt den natürlichen Abwehrkräften des Körpers die Möglichkeit, die Infektion vollständig zu beseitigen.
Kontraindikationen Wann Cancidas nicht angewendet werden sollte
Verwenden Sie keine Cancidas
- wenn Sie allergisch gegen Caspofungin oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, dem medizinischen Fachpersonal oder Apotheker, bevor Sie dieses Arzneimittel erhalten.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Cancidas® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, dem medizinischen Fachpersonal oder Apotheker, bevor Sie Cancidas erhalten, wenn:
- Sie allergisch gegen andere Arzneimittel sind
- wenn Sie jemals Leberprobleme hatten - Sie benötigen möglicherweise eine andere Dosis dieses Arzneimittels
- Sie bereits Ciclosporin einnehmen (zur Vorbeugung einer Transplantatabstoßung oder zur Unterdrückung des Immunsystems), da Ihr Arzt während der Behandlung möglicherweise zusätzliche Blutuntersuchungen durchführen muss
- jemals andere medizinische Probleme hatten.
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft (oder wenn Sie sich nicht sicher sind), sprechen Sie mit Ihrem Arzt, dem medizinischen Fachpersonal oder Apotheker, bevor Sie Cancidas erhalten.
Cancidas können auch schwere Hautnebenwirkungen wie Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Cancidas® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen Arzneimittel können auch die Wirkung von Cancidas beeinflussen.
Informieren Sie Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Apotheker, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
- Ciclosporin oder Tacrolimus (zur Verhinderung der Abstoßung von Transplantaten oder zur Unterdrückung des Immunsystems) – da Ihr Arzt während der Behandlung möglicherweise zusätzliche Blutuntersuchungen durchführen muss
- einige HIV-Medikamente wie Efavirenz oder Nevirapin
- Phenytoin oder Carbamazepin (zur Behandlung von Krampfanfällen)
- Dexamethason (ein Steroid)
- Rifampicin (ein Antibiotikum).
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft (oder wenn Sie sich nicht sicher sind), sprechen Sie mit Ihrem Arzt, dem medizinischen Fachpersonal oder Apotheker, bevor Sie dieses Arzneimittel erhalten.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
- Cancidas wurde bei schwangeren Frauen nicht untersucht. Es sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für das ungeborene Kind rechtfertigt.
- Frauen, denen Cancidas verabreicht wurde, sollten nicht stillen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es liegen keine Informationen vor, die darauf hindeuten, dass Cancidas einen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen hat.
Cancidas enthält Saccharose
Cancidas enthält Saccharose (eine Zuckerart). Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, dem medizinischen Fachpersonal oder Ihrem Apotheker, bevor Ihnen dieses Arzneimittel verabreicht wird, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie bestimmte Zucker nicht vertragen oder nicht verdauen können.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Cancidas anzuwenden: Dosierung
Cancidas muss immer von medizinischem Fachpersonal zubereitet und verabreicht werden.
Cancidas werden Ihnen gegeben:
- einmal am Tag
- durch langsame Injektion in eine Vene (intravenöse Infusion)
- in etwa 1 Stunde.
Ihr Arzt wird die Behandlungsdauer und die Menge an Cancidas, die Ihnen täglich verabreicht wird, festlegen. Ihr Arzt wird die Wirkung dieses Arzneimittels auf Sie überwachen.Wenn Sie mehr als 80 kg wiegen, benötigen Sie möglicherweise eine andere Dosis.
Kinder und Jugendliche
Die Dosis für Kinder und Jugendliche kann von der Dosis für Erwachsene abweichen.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Cancidas eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Cancidas erhalten haben, als Sie sollten
Ihr Arzt wird über die tägliche Dosis von Cancidas, die Sie benötigen, und über die Dauer der Behandlung entscheiden. Wenn Sie befürchten, dass Ihnen zu viel Cancidas verabreicht wurde, informieren Sie sofort Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Cancidas
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen bemerken – Sie benötigen möglicherweise dringend ärztliche Behandlung:
- Hautausschlag (Rötung), Juckreiz, Wärme, Schwellung des Gesichts, der Lippen oder des Rachens oder Atembeschwerden - möglicherweise haben Sie eine Histaminreaktion auf das Arzneimittel.
- Schwierigkeiten beim Atmen mit pfeifender Atmung oder ein sich verschlimmernder Hautausschlag - möglicherweise haben Sie eine allergische Reaktion auf das Arzneimittel.
- Husten, schwere Atembeschwerden - wenn Sie ein Erwachsener sind und an invasiver Aspergillose leiden, ist es möglich, dass Sie eine schwere Atemwegserkrankung haben, die zu Atemversagen führen kann.
- Hautausschlag, Hautpeeling, Schleimhautwunden, Nesselsucht, großflächige Hautpeeling.
Wie bei jedem anderen verschreibungspflichtigen Arzneimittel können einige Nebenwirkungen schwerwiegend sein. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt.
Andere Nebenwirkungen bei Erwachsenen sind:
Häufig: kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen:
- Abnahme des Hämoglobins (die Substanz im Blut, die Sauerstoff transportiert, wird verringert), Abnahme der weißen Blutkörperchen
- Verminderung des Blutalbumins (einer Proteinart) im Blut, Verminderung des Kaliumspiegels oder niedriger Kaliumspiegel im Blut
- Kopfschmerzen
- Phlebitis (Entzündung der Vene)
- Kurzatmigkeit
- Durchfall, Übelkeit, Erbrechen
- Veränderungen einiger Werte bei Bluttests (einschließlich Erhöhungen der Werte einiger Leberparameter)
- Juckreiz, Hautausschlag, Rötung der Haut oder mehr als normales Schwitzen
- Schmerzen in den Gelenken
- Schüttelfrost, Fieber
- Juckreiz an der Injektionsstelle.
Gelegentlich: kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen:
- Veränderungen einiger Bluttestwerte (einschließlich Blutgerinnungskrankheit, Blutplättchen, rote Blutkörperchen und weiße Blutkörperchen)
- Appetitlosigkeit, erhöhte Menge an Körperflüssigkeiten, Salzungleichgewicht im Körper, hoher Blutzucker, niedriger Kalziumspiegel im Blut, erhöhter Kalziumspiegel im Blut, niedriger Magnesiumspiegel im Blut, erhöhter Blutzuckerspiegel von Säuren im Blut
- Orientierungslosigkeit, Nervosität, Schlaflosigkeit
- Schwindelgefühl, verminderte Empfindung oder Empfindlichkeit (insbesondere der Haut), Zittern, Schläfrigkeit, Geschmacksveränderungen, Kribbeln oder Taubheitsgefühl
- Verschwommenes Sehen, vermehrtes Tränen, geschwollenes Augenlid, Gelbfärbung des Augenweißes
- Gefühl eines schnellen oder unregelmäßigen Herzschlags, schneller Herzschlag, unregelmäßiger Herzschlag, anormaler Herzrhythmus, Herzinsuffizienz
- Hitzewallungen, Hitzewallungen, Bluthochdruck, niedriger Blutdruck, Rötung einer Vene, die extrem druckschmerzhaft ist
- Verengung der Atemwegsmuskulatur, die zu Atemnot oder Husten führt, schnelle Atmung, Kurzatmigkeit, die den Patienten weckt, Sauerstoffmangel im Blut, abnormale Atemgeräusche, Reibegeräusche in der Lunge, Atemnot, verstopfte Nase, Husten, Schmerzen im Kehle
- Schmerzen im Unterleib, Schmerzen im Oberbauch, Baucherweiterung, Verstopfung, Schluckbeschwerden, Mundtrockenheit, Verdauungsstörungen, Blähungen, Magenverstimmung, Blähungen durch Flüssigkeitsbildung im Unterleib
- Verminderter Gallenfluss, vergrößerte Leber, Gelbfärbung der Haut und/oder des Augenweißes, Leberschäden durch Arzneimittel oder chemische Ursachen, Leberfunktionsstörungen
- Anomales Hautgewebe, generalisierter Juckreiz, Nesselsucht, Hautausschlag verschiedener Art, anormale Haut, oft juckende rote Flecken an Armen und Beinen und manchmal im Gesicht und am Rest des Körpers
- Rückenschmerzen, Arm- oder Beinschmerzen, Knochenschmerzen, Muskelschmerzen, Muskelschwäche
- Verlust der Nierenfunktion, plötzlicher Verlust der Nierenfunktion
- Schmerzen an der Katheterstelle, Beschwerden an der Injektionsstelle (Rötung, kleine harte Masse, Schmerzen, Schwellung, Reizung, Hautausschlag, Nesselsucht, Austritt von Flüssigkeit aus dem Katheter in das Gewebe), Venenentzündung an der Injektionsstelle
- Erhöhter Blutdruck und Veränderungen einiger Bluttestwerte (einschließlich Nierenelektrolyte und Gerinnungsparameter) Erhöhte Spiegel von Arzneimitteln, die Sie einnehmen, die das Immunsystem schwächen
- Beschwerden in der Brust, Schmerzen in der Brust, Wahrnehmung einer Veränderung der Körpertemperatur, allgemeines Unwohlsein, allgemeine Schmerzen, Schwellung des Gesichts, Schwellung der Knöchel, Hände oder Füße, Schwellung, Überempfindlichkeit, Müdigkeit.
Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen
Sehr häufig: kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen:
- Fieber
Häufig: kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen
- Kopfschmerzen
- Tachykardie
- Rötung, niedriger Blutdruck
- Veränderungen bei einigen Bluttests (Erhöhungen bei einigen Lebertests)
- Juckreiz, Hautausschlag
- Schmerzen an der Katheterstelle
- Schüttelfrost
- Veränderungen einiger Werte bei Bluttests.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Apotheker. Dies schließt alle möglichen Nebenwirkungen ein, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden geben Sie weitere Informationen zur Sicherheit dieses Arzneimittels.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung und der Durchstechflasche angegebenen Verfallsdatum (die ersten beiden Ziffern sind der Monat, die nächsten vier Ziffern das Jahr) Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C).
Sobald Cancidas zubereitet wurde, muss es sofort verwendet werden. Dies liegt daran, dass es keine Inhaltsstoffe enthält, um das Wachstum von Bakterien zu stoppen. Nur ein erfahrener Arzt, der die vollständige Anleitung gelesen hat, sollte dieses Arzneimittel vorbereiten (siehe unten „Anleitung zur Rekonstitution und Verdünnung von Cancidas“).
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Andere Informationen
Was Cancidas enthält
- Der Wirkstoff ist Caspofungin. Jede Durchstechflasche Cancidas enthält 70 mg Caspofungin.
- Die sonstigen Bestandteile sind Saccharose, Mannit, Eisessig und Natriumhydroxid (siehe Abschnitt 2. Was sollten Sie vor der Anwendung von Cancidas beachten?
Wie Cancidas aussieht und Inhalt der Packung
Cancidas ist ein kompaktes, steriles, weißes bis cremefarbenes Pulver.
In jeder Packung befindet sich eine Durchstechflasche mit Pulver.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
CANCIDAS PULVER FÜR KONZENTRAT FÜR INFUSIONSLÖSUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
CANCIDAS 50 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Jede Durchstechflasche enthält 50 mg Caspofungin (als Acetat).
Hilfsstoffe mit bekannter Wirkung:
Jede 50-mg-Durchstechflasche enthält 35,7 mg Saccharose.
CANCIDAS 70 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Jede Durchstechflasche enthält 70 mg Caspofungin (als Acetat).
Hilfsstoffe mit bekannter Wirkung:
Jede 70-mg-Durchstechflasche enthält 50,0 mg Saccharose.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Infusion.
Vor der Rekonstitution ist das Pulver ein weißes bis cremefarbenes Kompaktpulver.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
• Behandlung von invasiver Candidose bei erwachsenen oder pädiatrischen Patienten.
• Behandlung der invasiven Aspergillose bei erwachsenen oder pädiatrischen Patienten, die auf eine Therapie mit Amphotericin B, Lipidformulierungen von Amphotericin B und/oder Itraconazol refraktär oder intolerant sind.Patienten mit Infektionen, die nach mindestens 7 Tagen Behandlung mit therapeutischen Dosen einer wirksamen antimykotischen Therapie fortschreiten oder sich nicht bessern, werden als therapierefraktär definiert.
• Empirische Therapie vermuteter Pilzinfektionen (wie z Kandidat oder Aspergillus) bei neutropenischen erwachsenen oder pädiatrischen Patienten mit Fieber.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Behandlung mit Caspofungin sollte von Ärzten eingeleitet werden, die Erfahrung in der Behandlung invasiver Pilzinfektionen haben.
Dosierung
Erwachsene Patienten
Am ersten Behandlungstag sollte eine einmalige Aufsättigungsdosis von 70 mg gefolgt von weiteren 50 mg pro Tag verabreicht werden Aufgrund des Geschlechts oder der Rasse ist eine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Pädiatrische Patienten (12 Monate bis 17 Jahre)
Bei pädiatrischen Patienten (12 Monate bis 17 Jahre) sollte sich die Dosierung nach der Körperoberfläche des Patienten richten (siehe Gebrauchsanweisung bei pädiatrischen Patienten, Mosteller-Formel [1]). Bei allen Indikationen sollte am ersten Behandlungstag eine einmalige Aufsättigungsdosis von 70 mg/m2 verabreicht werden (eine wirksame Dosis von 70 mg sollte nicht überschritten werden), gefolgt von 50 mg/m2 täglich (sollte eine wirksame Dosis nicht überschritten werden 70 mg pro Tag). Wenn die Tagesdosis von 50 mg/m2 gut vertragen wird, aber kein ausreichendes klinisches Ansprechen zeigt, kann sie auf 70 mg/m2 pro Tag erhöht werden (eine wirksame Tagesdosis von 70 mg sollte nicht überschritten werden).
[1] Mosteller RD: Vereinfachte Berechnung der Körperoberfläche. N Engl J Med 22. Okt 1987; 317: 1098 (Brief)
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Caspofungin wurden in klinischen Studien bei Neugeborenen und Säuglingen unter 12 Monaten nicht ausreichend untersucht. Bei der Behandlung von Patienten dieser Altersgruppe ist Vorsicht geboten. Begrenzte Daten legen nahe, dass eine Therapie in Betracht gezogen werden kann. mit Caspofungin 25 mg / m2 pro Tag bei Neugeborenen und Säuglingen (unter 3 Monaten) und 50 mg/m2 pro Tag bei Kleinkindern (3 bis 11 Monate) (siehe Abschnitt 5.2).
Dauer der Behandlung
Die Dauer der empirischen Therapie sollte sich nach dem klinischen Ansprechen des Patienten richten. Die Therapie sollte bis zu 72 Stunden nach Abklingen der Neutropenie (ANC ≥ 500) fortgesetzt werden. Patienten, bei denen eine Pilzinfektion diagnostiziert wurde, sollten mindestens 14 Tage lang behandelt werden und die Behandlung sollte mindestens 7 Tage lang fortgesetzt werden, nachdem sowohl die Neutropenie als auch die klinischen Symptome abgeklungen sind.
Die Behandlungsdauer bei invasiver Candidose sollte sich nach dem klinischen und mikrobiologischen Ansprechen des Patienten richten. Nach Besserung der Anzeichen und Symptome einer invasiven Candidose und nach negativen Kulturergebnissen kann eine Umstellung auf eine orale antimykotische Therapie erwogen werden. Im Allgemeinen sollte die antimykotische Therapie mindestens 14 Tage nach der letzten positiven Kultur fortgesetzt werden.
Die Dauer einer invasiven Aspergillose-Behandlung sollte von Fall zu Fall beurteilt werden und sollte sich nach dem Schweregrad der Grunderkrankung des Patienten, dem Ausmaß der klinischen Verbesserung der Immunsuppression und dem klinischen Ansprechen richten 7 Tage, Tage nach Abklingen der Symptome.
Sicherheitsinformationen für Behandlungen von mehr als 4 Wochen sind begrenzt. Die verfügbaren Daten deuten jedoch darauf hin, dass Caspofungin auch bei längeren Therapiezyklen (bis zu 162 Tage bei erwachsenen Patienten und bis zu 87 Tagen bei pädiatrischen Patienten) weiterhin gut vertragen wird.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Ältere Patienten
Bei älteren Patienten (65 Jahre und älter) erhöhte sich die Fläche unter der Kurve (AUC) um ca. 30 %. Eine systematische Dosisanpassung ist jedoch nicht erforderlich eingeschränkt (siehe Abschnitt 5.2).
Nierenfunktionsstörung
Bei Vorliegen einer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Kompromiss Leber
Bei erwachsenen Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 5 bis 6) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 7 bis 9) wird basierend auf pharmakokinetischen Daten die Verabreichung von 35 mg Caspofungin/Tag empfohlen. Es sollte eine Aufsättigungsdosis von 70 mg an Tag 1 verabreicht werden Für erwachsene Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score größer als 9) und pädiatrische Patienten mit Leberfunktionsstörung jeglichen Grades liegen keine klinischen Daten vor (siehe Abschnitt 4.4).
Gleichzeitige Anwendung mit Induktoren von Stoffwechselenzymen
Begrenzte Daten legen nahe, dass eine Erhöhung der Tagesdosis von Caspofungin auf bis zu 70 mg nach der Aufsättigungsdosis von 70 mg in Betracht gezogen werden sollte, wenn Caspofungin an erwachsene Patienten gleichzeitig mit bestimmten Induktoren metabolischer Enzyme verabreicht wird (siehe Abschnitt 4.5). Wenn Caspofungin an pädiatrische Patienten (12 Monate bis 17 Jahre) gleichzeitig mit den gleichen Induktoren metabolischer Enzyme (siehe Abschnitt 4.5) verabreicht wird, sollte eine Caspofungin-Dosis von 70 mg/m2 pro Tag in Betracht gezogen werden (keine wirksame Dosis von 70 mg pro Tag sollten überschritten werden).
Art der Verabreichung
Nach Rekonstitution und Verdünnung sollte die Lösung als langsame intravenöse Infusion über etwa 1 Stunde verabreicht werden. Anweisungen zur Rekonstitution siehe Abschnitt 6.6.
Es sind sowohl 50-mg- als auch 70-mg-Durchstechflaschen erhältlich.
Caspofungin sollte einmal täglich als intravenöse Infusion verabreicht werden.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Während der Anwendung von Caspofungin wurde über Anaphylaxie berichtet.
In diesem Fall sollte Caspofungin abgesetzt und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden. Nebenwirkungen, die möglicherweise durch Histaminfreisetzung vermittelt werden, wurden berichtet
einschließlich Hautausschlag, Gesichtsschwellung, Angioödem, Juckreiz, Hitzegefühl oder Bronchospasmus, und diese können eine Unterbrechung und/oder die Anwendung einer geeigneten Behandlung erfordern.
Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass Hefen nichtKandidat und Formen nicht-Aspergillus seltener werden von Caspofungin nicht abgedeckt. Die Wirksamkeit von Caspofungin gegen diese pathogenen Pilze ist nicht erwiesen.
Die gleichzeitige Anwendung von Caspofungin mit Ciclosporin wurde bei gesunden erwachsenen Freiwilligen und bei erwachsenen Patienten untersucht.Einige gesunde erwachsene Freiwillige, die zwei Dosen von 3 mg/kg Ciclosporin mit Caspofungin erhielten, zeigten einen vorübergehenden Anstieg der Alanin-Transaminase (ALT) und der Aspartat-Transaminasen (AST .). ) kleiner oder gleich dem 3-fachen des oberen Normwertes (ULN), der nach Absetzen der Behandlung abklingt In einer retrospektiven Studie mit 40 Patienten, die 1 bis 290 Tage (Median 17,5 Tage) mit Caspofungin und Ciclosporin nach Markteinführung von behandelt wurden des Arzneimittels wurden keine schwerwiegenden Lebernebenwirkungen beobachtet. Diese Daten legen nahe, dass Caspofungin bei mit Ciclosporin behandelten Patienten angewendet werden kann, wenn der potenzielle Nutzen die potenziellen Risiken überwiegt. Bei gleichzeitiger Anwendung von Caspofungin und Ciclosporin sollte eine sorgfältige Überwachung der Leberenzyme gewählt werden.
Bei erwachsenen Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist die AUC um ca. 20 % bzw. 75 % erhöht. Bei mittelschwerer Leberfunktionsstörung wird für Erwachsene eine Reduzierung der Tagesdosis auf 35 mg empfohlen. Es liegen keine Daten vor schwerer Leberfunktionsstörung oder bei pädiatrischen Patienten mit Leberfunktionsstörung jeglichen Grades Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist eine erhöhte Exposition zu erwarten, daher sollte Caspofungin bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
Bei gesunden Freiwilligen sowie bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten, die mit Caspofungin behandelt wurden, wurden Laboranomalien bei Leberfunktionstests beobachtet. Bei einigen erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit schwerwiegenden Grunderkrankungen, die mehrere gleichzeitige Therapien mit Caspofungin erhielten, wurde über klinisch signifikante Leberfunktionsstörungen, Hepatitis und Leberversagen berichtet; Ein kausaler Zusammenhang mit Caspofungin wurde nicht nachgewiesen. Patienten, die während der Behandlung mit Caspofungin Leberfunktionstests entwickeln, sollten auf eine Verschlechterung der Leberfunktion überwacht werden und das Risiko/Nutzen einer fortgesetzten Behandlung mit Caspofungin sollte neu bewertet werden.
Dieses Arzneimittel enthält Saccharose. Patienten mit der seltenen hereditären Fructoseintoleranz oder Saccharase-Isomaltase-Insuffizienz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen (siehe Abschnitt 2).
Nach der Markteinführung von Caspofungin wurden Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) berichtet. Bei Patienten mit allergischen Hautreaktionen in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.8).
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Studien in vitro zeigen, dass Caspofungin kein Enzym des Cytochrom P450 (CYP)-Systems hemmt. In klinischen Studien induzierte Caspofungin keinen CYP3A4-vermittelten Metabolismus anderer Arzneimittel. Caspofungin ist kein Substrat für P-Glykoprotein und ein schwaches Substrat für Cytochrom-P450-Enzyme. In klinischen und pharmakologischen Studien wurde jedoch gezeigt, dass Caspofungin mit anderen Arzneimitteln wechselwirkt (siehe unten).
In zwei klinischen Studien, die an gesunden erwachsenen Probanden durchgeführt wurden, erhöhte Ciclosporin A (eine Dosis von 4 mg/kg oder zwei Dosen von 3 mg/kg im Abstand von 12 Stunden) die AUC von Caspofungin um etwa 35 %. Diese Erhöhungen der AUC sind wahrscheinlich auf eine verminderte Aufnahme von Caspofungin in die Leber zurückzuführen. Caspofungin erhöhte die Plasmaspiegel von Ciclosporin nicht. Bei gleichzeitiger Gabe von Caspofungin und Ciclosporin wurden vorübergehende Erhöhungen der Leber-ALT und AST auf weniger als oder gleich dem 3-fachen des oberen Normwertes (ULN) beobachtet und verschwanden nach Absetzen der Therapie.In einer retrospektiven Studie an 40 Patienten, die wegen 1 bis 290 Tage (Median 17,5 Tage) mit Caspofungin und Ciclosporin nach dem Inverkehrbringen des Arzneimittels wurden keine schwerwiegenden Lebernebenwirkungen beobachtet (siehe Abschnitt 4.4). Bei gleichzeitiger Anwendung der beiden Arzneimittel sollte eine sorgfältige Überwachung der Leberenzyme gewählt werden.
Caspofungin reduzierte die Talspiegel von Tacrolimus bei gesunden erwachsenen Probanden um 26 %. Für Patienten, die beide Therapien erhalten, wird eine Standardüberwachung der Tacrolimus-Blutkonzentration und eine angemessene Anpassung der Tacrolimus-Dosis empfohlen.
Klinische Studien an gesunden Freiwilligen haben gezeigt, dass die Pharmakokinetik von Caspofungin durch Itraconazol, Amphotericin B, Mycophenolat, Nelfinavir oder Tacrolimus klinisch nicht signifikant verändert wird. Caspofungin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amphotericin B, Itraconazol, Rifampicin oder Mycophenolatmofetil. Obwohl die Sicherheitsdaten begrenzt sind, scheinen keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen erforderlich zu sein, wenn Amphotericin B, Itraconazol, Nelfinavir oder Mycophenolatmofetil zusammen mit Caspofungin angewendet werden.
Rifampicin verursachte am ersten Tag der gleichzeitigen Anwendung bei gleichzeitiger Therapie mit den beiden Arzneimitteln bei gesunden erwachsenen Freiwilligen einen Anstieg der AUC um 60 % und der Talspiegel von Caspofungin um 170 % Anwendung Rifampicin hatte nach zweiwöchiger Anwendung eine begrenzte Wirkung auf die AUC, aber die Talspiegel waren 30 % niedriger als bei erwachsenen Probanden, denen Caspofungin allein verabreicht wurde. Der der Wechselwirkung zugrunde liegende Mechanismus kann irgendwie auf eine anfängliche Hemmung und anschließende Induktion von Transportproteinen zurückzuführen sein. Ein ähnlicher Effekt ist für andere Arzneimittel zur Induktion von Stoffwechselenzymen zu erwarten. Begrenzte Daten zur Populationspharmakokinetik weisen darauf hin, dass die gleichzeitige Anwendung von Caspofungin mit den Induktoren Efavirenz , Nevirapin, Rifampicin, Dexamethason, Phenytoin oder Carbamazepin, kann zu einer Abnahme der AUC von Caspofungin führen Bei gleichzeitiger Gabe von Induktoren metabolischer Enzyme sollte bei erwachsenen Patienten eine Erhöhung der Induktoren metabolischer Enzyme in Betracht gezogen werden auf 70 mg nach der Aufsättigungsdosis von 70 mg (siehe Abschnitt 4.2).
Alle oben beschriebenen Arzneimittelwechselwirkungsstudien an Erwachsenen wurden mit Tagesdosen von 50 oder 70 mg Caspofungin durchgeführt. Die Wechselwirkung höherer Caspofungin-Dosen mit anderen Arzneimitteln wurde nicht formal untersucht.
Bei pädiatrischen Patienten deuten Ergebnisse aus Regressionsanalysen pharmakokinetischer Daten darauf hin, dass die gleichzeitige Anwendung von Dexamethason mit Caspofungin zu einer klinisch signifikanten Abnahme der Talspiegel von Caspofungin führen kann. Dieses Ergebnis kann darauf hinweisen, dass pädiatrische Patienten ähnliche Reduktionen mit Induktoren erfahren wie bei Erwachsenen. Wenn Caspofungin an pädiatrische Patienten (12 Monate bis 17 Jahre) gleichzeitig mit Induktoren der Arzneimittelclearance wie Rifampicin, Efavirenz, Nevirapin, Phenytoin, Dexamethason oder Carbamazepin verabreicht wird, ist eine Caspofungin-Dosis von 70 mg/m2 pro Tag (an wirksame Dosis von 70 mg pro Tag sollte nicht überschritten werden).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Daten zur Anwendung von Caspofungin bei Schwangeren liegen nicht vor oder sind begrenzt. Caspofungin sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Tierexperimentelle Studien haben die Entwicklung einer Toxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).In Tierstudien wurde gezeigt, dass Caspofungin die Plazentaschranke passiert.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Caspofungin in die Muttermilch übergeht. Die verfügbaren pharmakodynamischen/toxikologischen Daten von Tieren haben gezeigt, dass Caspofungin in die Muttermilch übergeht. Frauen, die Caspofungin einnehmen, sollten nicht stillen.
Fruchtbarkeit
Für Caspofungin gab es in Studien mit männlichen und weiblichen Ratten keine Auswirkungen auf die Fertilität (siehe Abschnitt 5.3). Es liegen keine klinischen Daten vor, die eine Bewertung der Auswirkungen auf die Fertilität ermöglichen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
04.8 Nebenwirkungen
Überempfindlichkeitsreaktionen (Anaphylaxie und Nebenwirkungen, die möglicherweise durch Histaminfreisetzung vermittelt werden) wurden berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Bei Patienten mit invasiver Aspergillose wurde auch über Lungenödem, Atemnotsyndrom (ARDS) bei Erwachsenen und radiologische Infiltrate berichtet.
Erwachsene Patienten
In klinischen Studien wurden 1.865 Erwachsene mit Einzel- oder Mehrfachdosen Caspofungin behandelt: 564 neutropenische Patienten mit Fieber (empirische Therapiestudie), 382 Patienten mit invasiver Candidose, 228 Patienten mit invasiver Aspergillose, 297 Patienten mit lokalisierten Infektionen Kandidat, und 394 Personen nahmen an klinischen Studien der Phase I. In der empirischen Therapiestudie wurden Patienten mit einer Chemotherapie wegen Malignität behandelt oder hatten sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen (einschließlich 39 allogener Transplantationen). In Studien mit Patienten mit dokumentierten Infektionen von Kandidat, die meisten Patienten mit invasiven Infektionen von Kandidat wenn Sie schwerwiegende Grunderkrankungen hatten (z. B. bösartige Hämatopathien oder andere onkologische Erkrankungen, kürzliche größere Operationen, HIV), die die gleichzeitige Anwendung mehrerer Arzneimittel erforderlich machten. Patienten in der nicht vergleichenden Studie zu "Aspergillus sie hatten oft schwere prädisponierende Grunderkrankungen (zB: Knochenmarks- oder periphere Stammzelltransplantation, maligne Hämatopathien, solide Tumoren oder Organtransplantationen), die die gleichzeitige Verabreichung mehrerer Medikamente erforderten.
Phlebitis war eine häufig berichtete Nebenwirkung an der Injektionsstelle bei allen Patientenpopulationen. Andere lokalisierte Reaktionen waren Erythem, Schmerzen / Empfindlichkeit, Juckreiz, Ausfluss und ein brennendes Gefühl.
Klinische und Laboranomalien, die bei allen mit Caspofungin behandelten Erwachsenen (insgesamt 1.780 Patienten) berichtet wurden, waren typischerweise mild und führten selten zum Abbruch der Therapie.
Tabelle der Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während klinischer Studien und/oder nach Markteinführung berichtet:
Caspofungin wurde in einer Dosis von 150 mg pro Tag (bis zu 51 Tage) bei 100 erwachsenen Patienten untersucht (siehe Abschnitt 5.1). Die Studie verglich Caspofungin in einer Dosis von 50 mg pro Tag (nach einer 70 mg Aufsättigungsdosis an Tag 1) mit 150 mg pro Tag bei der Behandlung von invasiver Candidose. In dieser Patientengruppe war das Sicherheitsprofil von Caspofungin in dieser höheren Dosis im Allgemeinen ähnlich dem von Patienten, die Caspofungin in einer Dosis von 50 mg täglich erhielten. Der Anteil der Patienten mit einer schweren arzneimittelbedingten Nebenwirkung oder einer arzneimittelbedingten Nebenwirkung, die zum Abbruch der Caspofungin-Therapie führte, war in den beiden Behandlungsgruppen vergleichbar.
Pädiatrische Patienten
Daten aus 5 abgeschlossenen klinischen Studien mit 171 pädiatrischen Patienten legen nahe, dass die Gesamtinzidenz unerwünschter klinischer Ereignisse (26,3 %; 95 % KI -19,9; 33,6) nicht schlechter ist als die bei behandelten Erwachsenen berichtete mit Caspofungin (43,1 %; 95 % KI .). -40,0, 46,2) Allerdings haben pädiatrische Patienten wahrscheinlich ein anderes Nebenwirkungsprofil als erwachsene Patienten Die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit den bei pädiatrischen Patienten, die mit Caspofungin behandelt wurden, waren Fieber (11,7 %), Hautausschlag (4,7 %) und Kopfschmerzen (2,9%).
Tabelle der Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen wurden berichtet:
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da dies eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über die italienische Arzneimittelbehörde zu melden. , Website: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Es wurde über die versehentliche Verabreichung von bis zu 400 mg Caspofungin an einem Tag berichtet. Diese Vorkommnisse führten nicht zu klinisch signifikanten Nebenwirkungen. Caspofungin ist nicht dialysierbar.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antimykotika zur systemischen Anwendung.
ATC-Code: J02AX04.
Wirkmechanismus
Caspofunginacetat ist ein halbsynthetisches Lipopeptid (Echinocandin), das aus einem Fermentationsprodukt von Glarea lozoyensis. Caspofunginacetat hemmt die Synthese von Beta-D-Glucan, einem wesentlichen Bestandteil der Zellwand vieler Fadenpilze und Hefen. Beta-D-Glucan ist in Säugerzellen nicht vorhanden.
Die fungizide Wirkung von Caspofungin wurde gegen solche Hefen nachgewiesen Kandidat, Studium in vitro und in vivo Zeigen Sie, dass die Belichtung von Aspergillus ein Caspofungin verursacht Lyse und Tod der Extremitäten der apikalen Hyphen und der Verzweigungspunkte, an denen das Zellwachstum und die Zellteilung stattfinden.
Pharmakodynamische Wirkungen
Caspofungin besitzt Vermögenswerte in vitro gegen die Spezies von Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] e Aspergillus Candidus [N = 3]). Caspofungin besitzt auch Vermögenswerte in vitro gegen die Spezies von Kandidat (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida-Parapsilose [N = 215]), Faltige Candida [N = 1] e Candida Tropicalis [N = 258], einschließlich Isolaten mit multiplen Resistenztransportmutationen und solchen mit erworbener oder intrinsischer Resistenz gegen Fluconazol, Amphotericin B und 5-Flucytosin. Anfälligkeitstests wurden basierend auf Modifikationen an beiden M38-A2-Methoden (für Aspergillus) und M27-A3 (für Kandidat) des Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, früher bekannt als National Committee for Clinical Laboratory Standards [NCCLS]).
Für Hefen wurden standardisierte Techniken zur Empfindlichkeitsprüfung durch EUCAST etabliert, für Caspofungin wurden aufgrund der signifikanten Unterschiede zwischen den Labors in den minimalen Hemmkonzentrationsbereichen noch keine EUCAST-Grenzwerte festgelegt (minimale Hemmkonzentration oder MIC) für Caspofungin. Anstelle von Grenzwerten sollten Candida-Isolate, die gegen Anidulafungin und Micafungin empfindlich sind, als Caspofungin-empfindlich angesehen werden. Ebenso Isolate von C. Parapsilose mit mittlerer Empfindlichkeit gegenüber Anidulafungin und Micafungin können mit mittlerer Empfindlichkeit gegenüber Caspofungin in Betracht gezogen werden.
Widerstandsmechanismus
Candida-Isolate mit reduzierter Empfindlichkeit gegenüber Caspofungin wurden bei einer kleinen Anzahl von Patienten während der Behandlung identifiziert (MHK für Caspofungin > 2 mg/l (4- bis 30-fache Erhöhung der MHK) wurde unter Verwendung standardisierter MHK-Testverfahren berichtet. genehmigt von CLSI ). Der identifizierte Resistenzmechanismus besteht aus den genetischen Mutationen FKS1 und/oder FKS2 (per C. glabrata). Diese Fälle wurden mit schlechten klinischen Ergebnissen in Verbindung gebracht.
Die Entwicklung von Resistenzen wurde erkannt in vitro zu Caspofungin nach Sortierung Aspergillus. Aufgrund begrenzter klinischer Erfahrungen wurde bei Patienten mit invasiver Aspergillose eine Resistenz gegen Caspofungin beobachtet. Der Resistenzmechanismus wurde nicht identifiziert. Die Inzidenz von Caspofungin-Resistenz durch verschiedene klinische Isolate von Aspergillus es ist selten. Es wurde eine Resistenz gegen Caspofungin durch Candida beobachtet, die Inzidenz kann jedoch je nach Spezies oder Region variieren.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Invasive Candidose bei erwachsenen Patienten: Zweihundertneununddreißig Patienten wurden in eine erste Studie aufgenommen, in der Caspofungin und Amphotericin B bei der Behandlung von invasiver Candidose verglichen wurden. 24 Patienten hatten Neutropenie. Die häufigsten Diagnosen waren Infektionen der Blutbahn (Candidämie) (77%, n = 186) und Kandidat (8%, n = 19); Patienten mit Endokarditis, Osteomyelitis oder Meningitis von Kandidat wurden von der Studie ausgeschlossen.Caspofungin wurde in einer Dosis von 50 mg einmal täglich nach einer Initialdosis von 70 mg verabreicht, während Amphotericin B in einer Dosis von 0,6-0,7 mg/kg/Tag bei nicht-neutropenischen Patienten oder in einer Dosis von 0,7-1,0 mg verabreicht wurde / kg / Tag bei neutropenischen Patienten. Die durchschnittliche Dauer der intravenösen Therapie betrug 11,9 Tage und reichte von 1 bis 28 Tagen. Um ein Ansprechen als günstig zu betrachten, waren sowohl die Ablösung der Symptome als auch das Verschwinden der Infektion erforderlich Kandidat aus mikrobiologischer Sicht. Zweihundertvierundzwanzig Patienten wurden in die primäre Wirksamkeitsanalyse (MITT-Analyse) des Ansprechens am Ende der intravenösen Therapie eingeschlossen; die günstigen Ansprechraten für die Behandlung der invasiven Candidose zwischen Caspofungin (73% [80/109]) und Amphotericin B (62% [71/115]) [prozentualer Unterschied 12,7 (95,6 % CI -0,7, 26,0)] waren vergleichbar. Bei Patienten mit Candidämie waren die günstigen Ansprechraten am Ende der Studie zur intravenösen Therapie vergleichbar zwischen Caspofungin (72 % [66/92]) und Amphotericin B (63 % [59/94]) in der primären Wirksamkeitsanalyse (MITT-Analyse). [10,0 % Unterschied (95,0 % KI -4,5, 24,5)] Daten von Patienten mit nicht-hämatologischer Infektionsstelle waren begrenzter Günstige Ansprechraten bei neutropenischen Patienten waren 7/14 (50 %) in der Caspofungin-Gruppe und 4/ 10 (40%) in der Gruppe Amphotericin B. Diese begrenzten Daten werden durch die Ergebnisse der empirischen Therapiestudie gestützt.
In einer zweiten Studie erhielten Patienten mit invasiver Candidose einmal täglich 50 mg Caspofungin (nach einer Aufsättigungsdosis von 70 mg an Tag 1) oder einmal täglich 150 mg Caspofungin (siehe Abschnitt 4.8). In dieser Studie wurde die Caspofungin-Dosis über 2 Stunden verabreicht (anstelle der üblichen 1-Stunden-Dosis). Patienten mit Candida-Endokarditis, Meningitis oder Osteomyelitis wurden von dieser Studie ausgeschlossen. Da es sich um eine Primärtherapiestudie handelte, wurden auch Patienten ausgeschlossen, die auf eine vorherige antimykotische Arzneimitteltherapie refraktär waren. Die Zahl der in diese Studie eingeschlossenen neutropenischen Patienten war ebenfalls begrenzt (8,0 %). Die Wirksamkeit stellte einen sekundären Endpunkt in dieser Studie dar. Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllten und eine oder mehrere Dosen Caspofungin erhielten, wurden in die Wirksamkeitsanalyse eingeschlossen. Günstige Ansprechraten am Ende der Caspofungin-Therapie waren insgesamt in den 2 Behandlungsgruppen ähnlich: 72 % (73/102) und 78 % (74/95) für die Caspofungin-50 mg- bzw. 150 mg-Behandlungsgruppe (Unterschied 6,3 % [95 % KI-5, 9, 18,4]).
Invasive Aspergillose bei erwachsenen Patienten: 69 erwachsene Patienten (im Alter von 18 bis 80 Jahren) mit invasiver Aspergillose wurden in eine offene, nicht vergleichende Studie aufgenommen, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Caspofungin zu bewerten antimykotische Therapien, die mindestens 7 Tage lang verabreicht wurden) (84 % der eingeschlossenen Patienten) oder Intoleranz (16 % der eingeschlossenen Patienten) gegenüber anderen antimykotischen Standardtherapien Die meisten Patienten hatten eine Grunderkrankung (maligne Hämopathien [N = 24], allogene Knochenmarktransplantation oder Stammzelltransplantation [N = 18], Organtransplantation [N = 8], solider Tumor [N = 3] oder andere Pathologien [N = 10]). Es wurden strenge Definitionen für die Diagnose der invasiven Aspergillose und für das Ansprechen auf die Therapie (für ein günstiges Ansprechen, eine klinisch signifikante Verbesserung sowohl der Röntgenbilder als auch der Anzeichen und Symptome) verwendet, die gemäß den Indikationen der Mycoses Study Group Criteria formuliert wurden. Die durchschnittliche Therapiedauer betrug 33,7 Tage mit einer Spanne von 1 bis 162 Tagen. Ein unabhängiges Expertengremium schätzte, dass 41 % (26/63) der Patienten, die mindestens eine Dosis Caspofungin erhielten, positiv ansprachen. Von den Patienten, denen Caspofungin länger als 7 Tage verabreicht wurde, sprachen 50 % (26/52) positiv an. Die günstigen Ansprechraten für Patienten, die gegenüber früheren Therapien refraktär oder intolerant waren, betrugen 36 % (19/53) bzw. 70 % (7/10).
Obwohl bei 5 als refraktär aufgenommenen Patienten die Dosen früherer antimykotischer Therapien niedriger waren als die, die häufig zur Behandlung der invasiven Aspergillose verabreicht wurden, war die Rate der günstigen Reaktionen während der Caspofungin-Therapie bei diesen Patienten ähnlich wie bei anderen refraktären Patienten (2/ 5 vs 17/48). Die günstigen Ansprechraten bei Patienten mit pulmonaler und extrapulmonaler Erkrankung betrugen 47 % (21/45) bzw. 28 % (5/18). Unter den Patienten mit extrapulmonaler Erkrankung sprachen 2 von 8 Patienten mit sicherer, wahrscheinlicher oder möglicher ZNS-Beteiligung ebenfalls positiv an.
Empirische Therapie bei neutropenischen erwachsenen Patienten mit Fieber: Insgesamt 1.111 Patienten mit anhaltendem Fieber und Neutropenie wurden in eine klinische Studie aufgenommen und entweder mit 50 mg Caspofungin einmal täglich nach einer Aufsättigungsdosis von 70 mg oder mit liposomalem Amphotericin B 3,0 mg/kg/Tag behandelt. Geeignete Patienten waren mit einer Chemotherapie wegen Malignomen behandelt worden oder hatten sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen, hatten Neutropenie (3 für 96 Stunden) und Fieber (> 38,0 °C), die nach ≥ 96 Stunden Behandlung mit parenteraler antibakterieller Behandlung nicht angesprochen hatten. Die Patienten sollten nach Abklingen der Neutropenie bis zu 72 Stunden, bis zu 28 Tage lang, behandelt werden. Patienten mit nachgewiesener Pilzinfektion könnten jedoch länger behandelt werden. Bei guter Verträglichkeit des Arzneimittels, aber anhaltendem Fieber und Verschlechterung des klinischen Zustands nach 5-tägiger Therapie, konnte die Dosis des Studienmedikaments auf 70 mg / Tag Caspofungin (13,3% der behandelten Patienten) oder auf 5,0 mg / Tag erhöht werden. kg / Tag liposomales Amphotericin B (14,3% der behandelten Patienten). 1.095 Patienten wurden in die modifizierte Intention-to-treat (MITT) primäre Wirksamkeitsanalyse zum insgesamt günstigen Ansprechen eingeschlossen, Caspofungin (33,9%) war genauso wirksam wie liposomales Amphotericin B (33,7%) [% Differenz 0,2 (95,2% KI -5,6, 6.0)] Für ein positives Gesamtansprechen mussten die folgenden 5 Kriterien erfüllt sein: zufriedenstellende Behandlung einer Pilzinfektion zu Studienbeginn (Caspofungin 51,9 % [14/27], liposomales Amphotericin B 25,9 % [7/27]), keine neuen Pilzinfektionen während der Studienmedikation oder innerhalb von 7 Tagen nach Abschluss der Therapie (Caspofungin 94,8% [527/556], liposomales Amphotericin B 95,5% [515/539]), Überleben bis 7 Tage nach Abschluss der Studientherapie (Caspofungin 92,6 % [515/556], liposomales Amphotericin B 89,2 % [481/539]), Ausbleiben von Studientherapieabbrüchen wegen arzneimittelbedingter Toxizität oder fehlender Wirksamkeit (Casp Ofungin 89,7 % [499/556], liposomales Amphotericin B 85,5% [461/539]) und Abklingen des Fiebers während der Neutropenie (Caspofungin 41,2 % [229/556], liposomales Amphotericin B 41 , 4 % [223/ 539]). Ansprechraten auf Caspofungin und liposomales Amphotericin B bei Baseline-Infektionen verursacht durch Aspergillus sp. waren 41,7 % (5/12) bzw. 8,3 % (1/12) und pro Kandidat sp. sie waren 66,7% (8/12) und 41,7% (5/12). Bei Patienten der Caspofungin-Gruppe traten neue Pilzinfektionen durch die folgenden seltenen Hefen und Schimmelpilze auf: Trichosporon sp. , Fusarium sp. , Mucor sp. , Und Rhizopus sp. .
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Caspofungin wurden bei pädiatrischen Patienten im Alter von 3 Monaten bis 17 Jahren in zwei prospektiven, multizentrischen klinischen Studien untersucht 5.1).
Die erste Studie, an der 82 Patienten im Alter von 2-17 Jahren teilnahmen, war eine randomisierte, doppelblinde Studie zum Vergleich von Caspofungin [50 mg/m2 i.v. pro Tag nach einer Aufsättigungsdosis von 70 mg/m2.m2 an Tag 1 (nicht 70 mg pro Tag überschreiten)] und liposomalem Amphotericin B (3 mg/kg i.v. pro Tag) in einem 2:1-Behandlungsschema (56 Patienten mit Caspofungin und 26 mit liposomalem Amphotericin B) als empirische Therapie bei pädiatrischen Patienten mit persistierendem Fieber und Neutropenie. Die therapeutischen Gesamterfolgsraten auf Basis der Ergebnisse der MITT-Analyse, adjustiert um Risikostrata, waren wie folgt: 46,6 % (26/56) für Caspofungin und 32,2 % (8/25) für liposomales Amphotericin B .
Die zweite Studie war prospektiv, offen, nicht vergleichend, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Caspofungin bei pädiatrischen Patienten (im Alter von 6 Monaten bis 17 Jahren) mit invasiver Candidose, ösophagealer Candidose und invasiver Aspergillose (als Notfalltherapie) zu bewerten eingeschrieben wurden, die mit Caspofungin 50 mg/m2 i.v. einmal täglich nach einer Aufsättigungsdosis von 70 mg/m2 an Tag 1 (die 70 mg täglich nicht überschreiten dürfen) behandelt wurden, von denen 48 in die MITT-Analyse eingeschlossen wurden. Von diesen Patienten hatten 37 eine invasive Candidose, 10 hatten eine invasive Aspergillose und 1 Patient hatte eine Candidose der Speiseröhre. Die günstige Ansprechrate nach Indikation am Ende der Caspofungin-Therapie war in der MITT-Analyse wie folgt: 81 % (30/37) bei invasiver Candidose, 50 % (5/10) bei invasiver Aspergillose und 100 % (1 / 1 .) ) bei ösophagealer Candidose.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Verteilung
Caspofungin ist weitgehend an Albumin gebunden Der ungebundene Plasmaanteil von Caspofungin reicht von 3,5 % bei gesunden Probanden bis 7,6 % bei Patienten mit invasiver Candidose Die Verteilung spielt eine herausragende Rolle in der Plasmapharmakokinetik von Caspofungin und ist die phasenkritische Passage in beiden Phasen von Alpha- und Beta-Disposition Die Gewebeverteilung erreichte 1,5 bis 2 Tage nach der Dosierung ihren Höhepunkt, als 92 % der Dosis im Gewebe verteilt wurden.
Es ist wahrscheinlich, dass nur ein kleiner Teil des von den Geweben aufgenommenen Caspofungins anschließend als unveränderte Verbindung in das Plasma zurückkehrt. Folglich erfolgt die Elimination ohne ein Verteilungsgleichgewicht, und eine genaue Schätzung des Verteilungsvolumens von Caspofungin ist derzeit nicht möglich.
Biotransformation
Caspofungin unterliegt einem spontanen Abbauprozess in einer offenen Ringverbindung. Der anschließende Metabolismus umfasst die Peptidhydrolyse und die N-Acetylierung. Zwei Zwischenprodukte, die beim Abbau von Caspofungin zu dieser Open-Loop-Verbindung gebildet werden, bilden kovalente Addukte mit Plasmaproteinen, was zu einer geringen, irreversiblen Bindung mit Plasmaproteinen führt.
Ausbildung in vitro zeigen, dass Caspofungin kein Inhibitor der Cytochrom-P450-Enzyme 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 oder 3A4 ist. Caspofungin induzierte oder hemmte in klinischen Studien den CYP3A4-vermittelten Metabolismus anderer Arzneimittel nicht. Caspofungin ist kein Substrat für P-Glykoprotein und weist eine geringe Substrataktivität für Cytochrom-P450-Enzyme auf.
Beseitigung
Die Elimination von Caspofungin aus dem Plasma erfolgt langsam mit einer Clearance von 10-12 ml / Min. Die Plasmakonzentrationen von Caspofungin sinken in einem polyphasischen Muster nach einmaligen intravenösen Infusionen von 1 Stunde Dauer unmittelbar nach der intravenösen Infusion, gefolgt von a Betaphase mit einer Halbwertszeit von 9 bis 11 Stunden. Außerdem tritt eine zusätzliche Gammaphase mit einer Halbwertszeit von 45 Stunden auf. Der vorherrschende Mechanismus der Plasmaclearance ist eher die Verteilung als die Ausscheidung oder Biotransformation.
Etwa 75 % der radioaktiven Dosis wurden über 27 Tage wiedergefunden: 41 % im Urin und 34 % in den Fäzes. In den ersten 30 Stunden nach der Verabreichung kommt es zu einer geringen Ausscheidung oder Biotransformation von Caspofungin. Die Ausscheidung erfolgt langsam und die terminale Halbwertszeit der Radioaktivität betrug 12 bis 15 Tage. Eine geringe Menge Caspofungin wird unverändert mit dem Urin ausgeschieden (ca. 1,4 % der Dosis).
Caspofungin zeigt eine moderate nicht-lineare Pharmakokinetik mit erhöhter Akkumulation mit zunehmender Dosis und Dosisabhängigkeit im Laufe der Zeit, bis ein Gleichgewicht bei Mehrfachgabe erreicht wird.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Bei erwachsenen Patienten mit Nieren- und leichter Leberfunktionsstörung, Frauen und älteren Patienten wurde eine erhöhte Caspofungin-Exposition beobachtet. Im Allgemeinen war der Anstieg gering und nicht groß genug, um eine Dosisanpassung zu rechtfertigen.Bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung oder bei Patienten mit höherem Körpergewicht kann eine Dosisanpassung erforderlich sein (siehe unten).
Gewicht: In der populationspharmakokinetischen Analyse bei erwachsenen Candidiasis-Patienten wurde festgestellt, dass das Gewicht die Pharmakokinetik von Caspofungin beeinflusst.Die Plasmakonzentrationen nehmen mit der Gewichtszunahme ab. Es wird erwartet, dass die mittlere Exposition bei einem erwachsenen Patienten mit einem Gewicht von 80 kg um etwa 23 % niedriger ist als bei einem erwachsenen Patienten mit einem Gewicht von 60 kg (siehe Abschnitt 4.2).
Leberfunktionsstörung: Bei erwachsenen Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung erhöhte sich die AUC um 20 bzw. 75 %. Es liegen keine klinischen Daten bei erwachsenen Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung und bei pädiatrischen Patienten mit Leberfunktionsstörung jeglichen Grades vor wurde gezeigt, dass eine Reduzierung der Tagesdosis auf 35 mg bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung zu einer AUC ähnlich derjenigen bei erwachsenen Patienten mit normaler Leberfunktion führt, die ein Standardschema erhalten (siehe Abschnitt 4.2).
Nierenfunktionsstörung: In einer klinischen Studie mit Einzeldosen von 70 mg war die Pharmakokinetik von Caspofungin bei erwachsenen Probanden mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 50-80 ml/min) und bei Kontrollpersonen ähnlich.Mittelschwere (Kreatinin-Clearance 31 bis 49 ml/min), fortgeschrittene (Kreatinin-Clearance 5 bis 30 ml/min) und im Endstadium (dialyseabhängige Kreatinin-Clearance) Nierenfunktionsstörung mäßig erhöhte Plasmakonzentrationen von Caspofungin nach Verabreichung einer Einzeldosis (AUC 30 bis 49%). Bei erwachsenen Patienten mit invasiver Candidose, ösophagealer Candidose oder invasiver Aspergillose, die mehrere Tagesdosen von 50 mg Caspofungin erhielten, hatte jedoch eine leichte bis fortgeschrittene Nierenfunktionsstörung keinen signifikanten Einfluss auf die Caspofungin-Konzentrationen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Caspofungin ist nicht dialysierbar, daher ist nach der Hämodialyse keine zusätzliche Dosierung erforderlich.
Geschlecht: Die Plasmakonzentrationen von Caspofungin waren bei Frauen im Durchschnitt 17-38% höher als bei Männern.
Ältere Menschen: Ein mäßiger Anstieg der AUC (28 %) und C24h (32 %) wurde bei älteren Männern im Vergleich zu jüngeren Männern beobachtet. Bei Patienten, die mit einer empirischen Therapie oder mit invasiver Candidose behandelt wurden, wurde ein ähnlicher Effekt beobachtet zu den jungen.
Ethnische Zugehörigkeit: Die pharmakokinetischen Daten der Patienten zeigen, dass zwischen Kaukasiern, Schwarzen, Hispanics und Mestizen keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Caspofungin beobachtet wurden.
Pädiatrische Patienten:
Bei Jugendlichen (12-17 Jahre), die mit Caspofungin in einer Dosierung von 50 mg/m2 pro Tag (maximal 70 mg pro Tag) behandelt wurden, war die Plasma-AUC0-24h von Caspofungin im Allgemeinen vergleichbar mit der bei Erwachsenen, die mit Caspofungin behandelt wurden Tag.Alle Jugendlichen erhielten Dosen > 50 mg pro Tag, und tatsächlich erhielten 6 von 8 die Höchstdosis von 70 mg / Tag. Die Plasmakonzentrationen von Caspofungin waren bei diesen Jugendlichen niedriger als bei Erwachsenen, die mit 70 mg täglich, der am häufigsten bei Jugendlichen verabreichten Dosis, behandelt wurden.
Bei Kindern (im Alter von 2 bis 11 Jahren), die mit Caspofungin 50 mg/m2 pro Tag (maximal 70 mg pro Tag) behandelt wurden, war die Plasma-AUC0-24h von Caspofungin nach Mehrfachdosen vergleichbar mit der bei Erwachsenen, die mit Caspofungin behandelt wurden pro Tag.
Bei Säuglingen und Kleinkindern (12-23 Monate), die mit Caspofungin 50 mg/m2 pro Tag (höchstens 70 mg pro Tag) behandelt wurden, war die Plasma-AUC0-24h von Caspofungin nach Mehrfachdosierung vergleichbar mit der bei Erwachsenen, die mit Caspofungin bei behandelt wurden 50 mg pro Tag und damit bei älteren Kindern (2 bis 11 Jahre), die mit der Dosis von 50 mg / m2 pro Tag behandelt werden.
Insgesamt sind die verfügbaren Daten zur Pharmakokinetik, Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten im Alter von 3 bis 10 Monaten begrenzt. Pharmakokinetische Daten eines 10 Monate alten Kindes, das mit einer Tagesdosis von 50 mg / m2 behandelt wurde, zeigen AUC-Werte in einem ähnlichen Bereich wie bei älteren Kindern bzw. Erwachsenen, die mit einer Dosis von 50 mg behandelt wurden. / m2 und 50 mg. während bei einem 6 Monate alten Kind, das mit der Dosis von 50 mg / m2 behandelt wurde, die AUC0-24h etwas höher war.
Bei Neugeborenen und Säuglingen (2 pro Tag (entsprechend einer mittleren Tagesdosis von 2,1 mg/kg) waren die Spitzenkonzentration von Caspofungin (C1h) und die Talkonzentration von Caspofungin (C24h) nach Mehrfachdosen vergleichbar mit denen bei Erwachsenen, die mit behandelt wurden Caspofungin 50 mg täglich Bei diesen Neugeborenen und Säuglingen war C1h im Vergleich zu Erwachsenen an Tag 1 vergleichbar und C24h war mäßig erhöht (36%). , Bereich 2,63 bis 22,05 µg/ml) und in C24h (der geometrische Mittelwert an Tag 4 betrug 3,55 µg/ml, Bereich 0,13 bis 7,17 µg/ml) In dieser Studie wurden aufgrund der Knappheit keine Messungen der AUC0-24h durchgeführt Beachten Sie, dass die Wirksamkeit und Sicherheit von Caspofungin in prospektiven klinischen Studien mit Neugeborenen und Säuglingen unter 3 Monaten nicht ausreichend untersucht wurden.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Toxizitätsstudien bei wiederholter Gabe an Ratten und Affen mit Dosen von bis zu 7-8 mg/kg intravenös zeigten Reaktionen an der Injektionsstelle bei Ratten und Affen, Anzeichen einer Histaminfreisetzung bei Ratten und Hinweise auf nachteilige Leberwirkungen bei Ratten. Studien zur Wachstumstoxizität bei Ratten zeigten, dass Caspofungin bei Dosen von 5 mg/kg zusammen mit Nebenwirkungen bei den Muttertieren eine Abnahme des fetalen Körpergewichts und eine Zunahme der Inzidenz von unvollständiger Verkalkung der Wirbel, Sternebra und des Schädels verursachte schwangere Ratten. Eine Zunahme der Inzidenz von Halsrippen wurde ebenfalls beobachtet.
Caspofungin war in einer Reihe von Assays negativ in vitro für potenzielle Genotoxizität und bei Chromosomentests in vivo am Knochenmark der Maus. Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das karzinogene Potenzial zu bewerten. Für Caspofungin gab es in Studien mit männlichen und weiblichen Ratten bis zu 5 mg/kg/Tag keine Auswirkungen auf die Fertilität.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Saccharose
Mannit
Eisessig
Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung)
06.2 Inkompatibilität
Nicht mit glukosehaltigen Verdünnungsmitteln mischen, da CANCIDAS in glukosehaltigen Verdünnungsmitteln nicht stabil ist. Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
2 Jahre.
Rekonstituiertes Konzentrat: sollte sofort verwendet werden. Stabilitätsdaten zeigten, dass das Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung bis zu 24 Stunden aufbewahrt werden kann, wenn die Durchstechflasche bei oder unter 25 °C gelagert und mit Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert wird.
Verdünnte intravenöse Infusionslösung für den Patienten: sollte sofort verwendet werden. Stabilitätsdaten zeigten, dass das Produkt innerhalb von 24 Stunden verwendet werden kann, wenn es bei oder unter 25 °C gelagert wird, oder innerhalb von 48 Stunden, wenn der intravenöse Infusionsbeutel (Flasche) gekühlt gelagert (2 bis 8 °C) und mit Natriumchlorid 9 mg . verdünnt wird / ml (0,9 %), 4,5 mg / ml (0,45 %) oder 2,25 mg / ml (0,225 %) Lösung zur intravenösen Infusion oder mit einer Ringer-Laktatlösung.
CANCIDAS enthält keine Konservierungsstoffe. Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden. Bei nicht sofortiger Verwendung liegen die Lagerzeiten und -bedingungen vor der Verwendung in der Verantwortung des Anwenders und betragen normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2 - 8 ° C, es sei denn, die Rekonstitution und Verdünnung erfolgte nicht unter kontrollierter und validierter Aseptik Bedingungen.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Intakte Durchstechflaschen: Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C).
Lagerbedingungen nach Rekonstitution und Verdünnung des Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
CANCIDAS 50 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
10-ml-Durchstechflasche aus Typ-I-Glas mit grauem Butylstopfen und Kunststoffkappe mit rotem Aluminiumband.
CANCIDAS 70 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
10-ml-Durchstechflasche aus Typ-I-Glas mit grauem Butylstopfen und Kunststoffkappe mit orangefarbenem Aluminiumband.
Lieferung in Packungen mit 1 Durchstechflasche.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Rekonstitution von CANCIDAS
VERWENDEN SIE KEINE VERDÜNNUNGSMITTEL, DIE GLUKOSE ENTHALTEN, da CANCIDAS in glukosehaltigen Verdünnungsmitteln nicht stabil ist. MISCHEN ODER VERABREICHEN SIE CANCIDAS NICHT AUF DEM GLEICHEN WEG MIT EINEM ANDEREN ARZNEIMITTEL, da keine Daten zur Verträglichkeit von CANCIDAS mit anderen intravenösen Substanzen, Zusatzstoffen oder Arzneimitteln vorliegen. Überprüfen Sie die IV-Lösung visuell auf Partikel oder Verfärbungen.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
CANCIDAS 50 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
GEBRAUCHSANWEISUNG BEI ERWACHSENEN PATIENTEN
Schritt 1 Rekonstitution konventioneller Fläschchen
Zur Rekonstitution des Pulvers die Durchstechflasche auf Raumtemperatur bringen und aseptisch 10,5 ml Wasser für Injektionszwecke hinzufügen. Die Konzentration der rekonstituierten Durchstechflasche beträgt 5,2 mg / ml.
Das weiße bis cremefarbene kompakte lyophilisierte Pulver wird sich vollständig auflösen. Leicht mischen, bis eine klare Lösung entsteht. Rekonstituierte Lösungen sollten visuell auf Partikel oder Farbveränderungen überprüft werden. Diese rekonstituierte Lösung kann bis zu 24 Stunden bei Temperaturen von 25°C oder darunter gelagert werden.
Schritt 2 Zugabe von rekonstituiertem CANCIDAS zur intravenösen Infusionslösung des Patienten
Verdünnungsmittel für die endgültige intravenöse Infusionslösung sind: Natriumchloridlösung zur Injektion oder Ringer-Laktatlösung. Die Infusionslösung wird hergestellt, indem die entsprechende Menge des rekonstituierten Konzentrats (wie in der nachstehenden Tabelle gezeigt) aseptisch in einen 250-ml-Infusionsbeutel oder eine Flasche gegeben wird. Reduzierte Infusionsvolumina auf 100 ml bei Tagesdosen von 50 mg oder 35 mg können verwendet werden, wenn dies medizinisch erforderlich ist. Nicht verwenden, wenn die Lösung Trübungen oder Ausfällungen aufweist.
VORBEREITUNG DER LÖSUNG FÜR DIE INTRAVENÖSE INFUSION BEI ERWACHSENEN
* 10,5 ml sollten verwendet werden, um alle Durchstechflaschen zu rekonstituieren.
GEBRAUCHSANWEISUNG BEI PÄDIATRISCHEN PATIENTEN
Berechnung der Körperoberfläche (BSA) für die pädiatrische Dosierung
Berechnen Sie vor der Vorbereitung der Infusion die Körperoberfläche (BSA) des Patienten nach folgender Formel: (Mosteller-Formel)
Vorbereitung der 70 mg/m2-Infusion für pädiatrische Patienten > 3 Monate (mit einer 50-mg-Durchstechflasche)
1. Bestimmen Sie die geeignete Aufsättigungsdosis für pädiatrische Patienten unter Verwendung des BSA des Patienten (wie oben berechnet) und der folgenden Gleichung:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = Ladedosis
Die maximale Aufsättigungsdosis an Tag 1 sollte ungeachtet der vom Patienten berechneten Dosis 70 mg nicht überschreiten.
2. Bringen Sie die gekühlte CANCIDAS-Durchstechflasche auf Raumtemperatur.
3. Geben Sie aseptisch 10,5 ml Wasser für Injektionszwecke hinzu A Diese rekonstituierte Lösung kann bis zu 24 Stunden bei oder unter 25 °C aufbewahrt werden B Dadurch wird eine Caspofungin-Endkonzentration in der Durchstechflasche von 5,2 mg/ml erreicht.
4. Entnehmen Sie das Arzneimittelvolumen, das der berechneten Ladedosis (Schritt 1) entspricht, aus der Durchstechflasche. Überführen Sie dieses Volumen (ml) c des rekonstituierten CANCIDAS aseptisch in einen IV-Beutel (oder eine Flasche) mit 250 ml 0,9 %, 0,45 % oder 0,225 % Natriumchlorid-Injektion oder Ringer-Laktat-Injektion. Alternativ kann das Volumen (ml) c von rekonstituiertem CANCIDAS zu einem reduzierten Volumen von 0,9 %, 0,45 % oder 0,225 % Natriumchlorid-Injektion oder Ringer-Laktat-Injektion hinzugefügt werden, ohne eine Endkonzentration von 0,5 mg / ml zu überschreiten. Diese Infusionslösung sollte innerhalb von 24 Stunden bei Lagerung bei oder unter 25 °C oder innerhalb von 48 Stunden bei gekühlter Lagerung zwischen 2 und 8 °C verwendet werden.
Vorbereitung der 50 mg/m2-Infusion für pädiatrische Patienten > 3 Monate (mit einer 50-mg-Durchstechflasche)
1. Bestimmen Sie die angemessene tägliche Erhaltungsdosis für den pädiatrischen Patienten unter Verwendung des BSA des Patienten (wie oben berechnet) und der folgenden Gleichung:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = tägliche Erhaltungsdosis
Die tägliche Erhaltungsdosis sollte unabhängig von der vom Patienten berechneten Dosis 70 mg nicht überschreiten.
2. Bringen Sie die gekühlte CANCIDAS-Durchstechflasche auf Raumtemperatur.
3. Geben Sie aseptisch 10,5 ml Wasser für Injektionszwecke hinzu A Diese rekonstituierte Lösung kann bis zu 24 Stunden bei oder unter 25 °C aufbewahrt werden B Dadurch wird eine Caspofungin-Endkonzentration in der Durchstechflasche von 5,2 mg/ml erreicht.
4. Entnehmen Sie das Arzneimittelvolumen, das der berechneten täglichen Erhaltungsdosis (Schritt 1) entspricht, aus der Durchstechflasche. Überführen Sie dieses Volumen (ml) c des rekonstituierten CANCIDAS aseptisch in einen IV-Beutel (oder eine Flasche) mit 250 ml 0,9 %, 0,45 % oder 0,225 % Natriumchlorid-Injektion oder Ringer-Laktat-Injektion. Alternativ kann das Volumen (ml) c von rekonstituiertem CANCIDAS zu einem reduzierten Volumen von 0,9 %, 0,45 % oder 0,225 % Natriumchlorid-Injektion oder Ringer-Laktat-Injektion hinzugefügt werden, ohne eine Endkonzentration von 0,5 mg / ml zu überschreiten. Diese Infusionslösung sollte innerhalb von 24 Stunden bei Lagerung bei oder unter 25 °C oder innerhalb von 48 Stunden bei gekühlter Lagerung zwischen 2 und 8 °C verwendet werden.
Hinweise zur Vorbereitung:
zu. Die weiße bis cremefarbene Mischung wird sich vollständig auflösen. Vorsichtig mischen, bis die Lösung klar wird.
B. Untersuchen Sie die rekonstituierte Lösung während der Rekonstitution und vor der Infusion visuell auf Partikel oder Verfärbungen. Nicht verwenden, wenn die Lösung nicht klar ist oder Niederschläge enthält.
C.CANCIDAS ist so formuliert, dass es die volle angegebene Dosis (50 mg) liefert, wenn 10 ml aus der Durchstechflasche entnommen werden.
CANCIDAS 70 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
GEBRAUCHSANWEISUNG BEI ERWACHSENEN PATIENTEN
Schritt 1 Rekonstitution konventioneller Fläschchen
Zur Rekonstitution des Pulvers die Durchstechflasche auf Raumtemperatur bringen und aseptisch 10,5 ml Wasser für Injektionszwecke hinzufügen. Die Konzentration der rekonstituierten Durchstechflasche beträgt 7,2 mg / ml.
Das weiße bis cremefarbene kompakte lyophilisierte Pulver wird sich vollständig auflösen. Leicht mischen, bis eine klare Lösung entsteht. Rekonstituierte Lösungen sollten visuell auf Partikel oder Farbveränderungen überprüft werden. Diese rekonstituierte Lösung kann bis zu 24 Stunden bei Temperaturen von 25°C oder darunter gelagert werden.
Schritt 2 Zugabe von rekonstituiertem CANCIDAS zur intravenösen Infusionslösung des Patienten
Verdünnungsmittel für die endgültige intravenöse Infusionslösung sind: Natriumchloridlösung zur Injektion oder Ringer-Laktatlösung. Die Infusionslösung wird hergestellt, indem die entsprechende Menge des rekonstituierten Konzentrats (wie in der nachstehenden Tabelle gezeigt) aseptisch in einen 250-ml-Infusionsbeutel oder eine Flasche gegeben wird. Infusionen mit reduziertem Volumen von 100 ml für 50 mg oder 35 mg Tagesdosen können verwendet werden, wenn dies medizinisch erforderlich ist. Nicht verwenden, wenn die Lösung Trübungen oder Ausfällungen aufweist.
VORBEREITUNG DER LÖSUNG FÜR DIE INTRAVENÖSE INFUSION BEI ERWACHSENEN
* 10,5 ml sollten verwendet werden, um alle Durchstechflaschen zu rekonstituieren.
** Wenn die 70-mg-Durchstechflasche nicht verfügbar ist, kann die 70-mg-Dosis mit 2 Durchstechflaschen mit 50 mg zubereitet werden.
GEBRAUCHSANWEISUNG BEI PÄDIATRISCHEN PATIENTEN
Berechnung der Körperoberfläche (BSA) für die pädiatrische Dosierung
Berechnen Sie vor der Vorbereitung der Infusion die Körperoberfläche (BSA) des Patienten nach folgender Formel: (Mosteller-Formel)
Vorbereitung der 70 mg/m2-Infusion für pädiatrische Patienten > 3 Monate (mit einer 70-mg-Durchstechflasche)
1. Bestimmen Sie die geeignete Aufsättigungsdosis für pädiatrische Patienten unter Verwendung des BSA des Patienten (wie oben berechnet) und der folgenden Gleichung:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = Ladedosis
Die maximale Aufsättigungsdosis an Tag 1 sollte ungeachtet der vom Patienten berechneten Dosis 70 mg nicht überschreiten.
2. Bringen Sie die gekühlte CANCIDAS-Durchstechflasche auf Raumtemperatur.
3. Fügen Sie aseptisch 10,5 ml Wasser für Injektionszwecke hinzu A Diese rekonstituierte Lösung kann bis zu 24 Stunden bei oder unter 25 ° C aufbewahrt werden B Dies ergibt eine Endkonzentration von Caspofungin in der Durchstechflasche von 7,2 mg / ml.
4. Entnehmen Sie das Arzneimittelvolumen, das der berechneten Ladedosis (Schritt 1) entspricht, aus der Durchstechflasche. Überführen Sie dieses Volumen (ml) c des rekonstituierten CANCIDAS aseptisch in einen IV-Beutel (oder eine Flasche) mit 250 ml 0,9 %, 0,45 % oder 0,225 % Natriumchlorid-Injektion oder Ringer-Laktat-Injektion. Alternativ kann das Volumen (ml) c von rekonstituiertem CANCIDAS zu einem reduzierten Volumen von 0,9 %, 0,45 % oder 0,225 % Natriumchlorid-Injektion oder Ringer-Laktat-Injektion hinzugefügt werden, ohne eine Endkonzentration von 0,5 mg / ml zu überschreiten. Diese Infusionslösung sollte innerhalb von 24 Stunden bei Lagerung bei oder unter 25 °C oder innerhalb von 48 Stunden bei gekühlter Lagerung zwischen 2 und 8 °C verwendet werden.
Vorbereitung der 50 mg/m2-Infusion für pädiatrische Patienten > 3 Monate (mit einer 70-mg-Durchstechflasche)
1. Bestimmen Sie die angemessene tägliche Erhaltungsdosis für den pädiatrischen Patienten unter Verwendung des BSA des Patienten (wie oben berechnet) und der folgenden Gleichung:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = tägliche Erhaltungsdosis
Die tägliche Erhaltungsdosis sollte unabhängig von der vom Patienten berechneten Dosis 70 mg nicht überschreiten.
2. Bringen Sie die gekühlte CANCIDAS-Durchstechflasche auf Raumtemperatur.
3. Fügen Sie aseptisch 10,5 ml Wasser für Injektionszwecke hinzu A Diese rekonstituierte Lösung kann bis zu 24 Stunden bei oder unter 25 ° C aufbewahrt werden B Dies ergibt eine Endkonzentration von Caspofungin in der Durchstechflasche von 7,2 mg / ml.
4. Entnehmen Sie das Arzneimittelvolumen, das der berechneten täglichen Erhaltungsdosis (Schritt 1) entspricht, aus der Durchstechflasche. Überführen Sie dieses Volumen (ml) c des rekonstituierten CANCIDAS aseptisch in einen IV-Beutel (oder eine Flasche) mit 250 ml 0,9 %, 0,45 % oder 0,225 % Natriumchlorid-Injektion oder Ringer-Laktat-Injektion. Alternativ kann das Volumen (ml) c von rekonstituiertem CANCIDAS zu einem reduzierten Volumen von 0,9 %, 0,45 % oder 0,225 % Natriumchlorid-Injektion oder Ringer-Laktat-Injektion hinzugefügt werden, ohne eine Endkonzentration von 0,5 mg / ml zu überschreiten. Diese Infusionslösung sollte innerhalb von 24 Stunden bei Lagerung bei oder unter 25 °C oder innerhalb von 48 Stunden bei gekühlter Lagerung zwischen 2 und 8 °C verwendet werden.
Hinweise zur Vorbereitung :
zu. Die weiße bis cremefarbene Mischung wird sich vollständig auflösen. Vorsichtig mischen, bis die Lösung klar wird.
B. Untersuchen Sie die rekonstituierte Lösung während der Rekonstitution und vor der Infusion visuell auf Partikel oder Verfärbungen. Nicht verwenden, wenn die Lösung nicht klar ist oder Niederschläge enthält.
C. CANCIDAS ist so formuliert, dass es die volle angegebene Dosis (70 mg) liefert, wenn 10 ml aus der Durchstechflasche entnommen werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Merck Sharp & Dohme Ltd
Hertford Road, Hoddeson
Hertforshire EN11 9BU
Vereinigtes Königreich
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 01.01.196/001
035493016
EU / 01.01.196/003
035493030
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 24. Oktober 2001.
Datum der letzten Verlängerung: 07. September 2011.
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
23. Juni 2016
