Wirkstoffe: Ivabradin
Procoralan 5 mg Filmtabletten
Procoralan 7,5 mg Filmtabletten
Warum wird Procoralan verwendet? Wofür ist das?
Procoralan (Ivabradin) ist ein Herzarzneimittel zur Behandlung von:
- von symptomatischer stabiler Angina pectoris (eine Krankheit, die Brustschmerzen verursacht) bei erwachsenen Patienten mit einer Herzfrequenz von mehr als oder gleich 70 Schlägen pro Minute Es wird bei erwachsenen Patienten angewendet, die Herzarzneimittel, sogenannte Beta-Blocker, nicht vertragen oder nicht einnehmen können auch in Kombination mit Betablockern bei erwachsenen Patienten angewendet, deren Zustand mit einem Betablocker nicht vollständig kontrolliert werden kann
- von chronischer Herzinsuffizienz bei erwachsenen Patienten mit einer Herzfrequenz von 75 Schlägen pro Minute oder darüber Es wird in Kombination mit einer konventionellen Therapie angewendet, die die Behandlung mit einem Betablocker umfasst oder wenn Betablocker kontraindiziert sind oder nicht vertragen werden.
Über "stabile Angina pectoris" (allgemein "Angina pectoris" genannt):
Stabile Angina pectoris ist eine Herzerkrankung, die auftritt, wenn das Herz nicht genügend Sauerstoff erhält. Sie tritt normalerweise im Alter zwischen 40 und 50 auf. Das häufigste Symptom von Angina ist Brustschmerzen oder -beschwerden. Angina pectoris tritt eher auf, wenn das Herz in Situationen wie "körperlicher Aktivität", Emotionen, Kälte oder nach dem Essen schnell schlägt. Diese erhöhte Herzfrequenz kann bei Menschen mit Angina pectoris Schmerzen in der Brust verursachen.
Informationen zur chronischen Herzinsuffizienz:
Chronische Herzinsuffizienz ist eine Herzerkrankung, die auftritt, wenn das Herz nicht genügend Blut in den Rest des Körpers pumpen kann.Die häufigsten Symptome einer Herzinsuffizienz sind Kurzatmigkeit, Müdigkeit, Müdigkeit und Schwellungen des Körpers.
Wie wirkt Procoralan?
Procoralan wirkt hauptsächlich, indem es die Herzfrequenz um einige Schläge pro Minute reduziert. Dies reduziert den Sauerstoffbedarf des Herzens, insbesondere in Situationen, in denen ein Angina-Anfall wahrscheinlicher ist. Auf diese Weise hilft Procoralan, die Anzahl der Angina-Attacken zu kontrollieren und zu verringern.
Da außerdem eine erhöhte Herzfrequenz die Herzfunktion und die Lebenserwartung von Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz nachteilig beeinflusst, trägt die spezifische herzfrequenzsenkende Wirkung von Ivabradin dazu bei, die Herzfunktion und die Lebenserwartung bei diesen Patienten zu verbessern.
Kontraindikationen Wenn Procoralan nicht angewendet werden sollte
Nehmen Sie Procoralan nicht ein
- wenn Sie allergisch gegen Ivabradin oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
- wenn Ihr Ruhepuls vor der Behandlung zu niedrig ist (weniger als 70 Schläge pro Minute);
- wenn Sie an einem kardiogenen Schock (einem im Krankenhaus behandelten Herzleiden) leiden;
- wenn Sie an einer Herzrhythmusstörung leiden;
- wenn Sie einen Herzinfarkt haben;
- wenn Sie einen sehr niedrigen Blutdruck haben;
- wenn Sie an instabiler Angina leiden (einer schweren Form, bei der Brustschmerzen sehr häufig und mit oder ohne Anstrengung auftreten);
- wenn Sie eine Herzinsuffizienz haben, die sich kürzlich verschlechtert hat;
- wenn der Herzschlag ausschließlich vom Schrittmacher vorgegeben wird;
- wenn Sie schwere Leberprobleme haben;
- wenn Sie bereits Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen (wie Ketoconazol, Itraconazol), Makrolid-Antibiotika (wie Iosamycin, Clarithromycin, Telithromycin oder Erythromycin zum Einnehmen) oder Arzneimittel zur Behandlung von HIV-Infektionen (wie Nelfinavir, Ritonavir) oder Nefazodon ( Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen) oder Diltiazem, Verapamil (zur Behandlung von Bluthochdruck oder Angina pectoris);
- wenn Sie eine gebärfähige Frau sind und keine „angemessene Verhütung“ anwenden;
- wenn Sie schwanger sind oder versuchen, ein Kind zu bekommen;
- wenn Sie stillen.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Procoralan® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Procoralan einnehmen.
- wenn Sie an Herzrhythmusstörungen (wie unregelmäßigem Herzschlag, Herzklopfen, verstärkten Brustschmerzen) oder schwerem Vorhofflimmern (einer Form von Herzrhythmusstörungen, die zu unregelmäßigem Herzschlag führt) oder einer „Elektrokardiogramm-(EKG)-Störung,“ QT",
- wenn Sie schnell müde werden, sich schwindelig oder kurzatmig fühlen (dies könnte bedeuten, dass Ihr Herz zu langsam schlägt),
- wenn Sie an Symptomen von Vorhofflimmern leiden (ungewöhnlich hoch (über 110 Schläge pro Minute) oder unregelmäßiger Ruhepuls ohne ersichtlichen Grund, der die Messung erschwert),
- wenn Sie kürzlich einen Schlaganfall (Gehirnangriff) hatten,
- wenn Sie einen leichten bis mäßig niedrigen Blutdruck haben,
- wenn Sie unter unkontrolliertem Blutdruck leiden, insbesondere nach einer Änderung der blutdrucksenkenden Behandlung,
- wenn Sie eine schwere Herzinsuffizienz oder eine Herzinsuffizienz mit einer Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG) haben, die als „Bündelverzweigungsblock“ bezeichnet wird,
- wenn Sie an einer chronischen Netzhauterkrankung leiden,
- wenn Sie mittelschwere Leberprobleme haben, - wenn Sie schwere Nierenprobleme haben.
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, sprechen Sie vor oder während der Einnahme von Procoralan sofort mit Ihrem Arzt.
Kinder
Procoralan darf bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht angewendet werden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Procoralan® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Informieren Sie unbedingt Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen, da Ihre Procoralan-Dosis möglicherweise überwacht oder angepasst werden muss:
- Fluconazol (ein Antimykotikum)
- Rifampicin (ein Antibiotikum)
- Barbiturate (bei Schlaflosigkeit oder Epilepsie)
- Phenytoin (gegen Epilepsie)
- Hypericum perforatum oder Johanniskraut (pflanzliches Produkt gegen Depressionen)
- Arzneimittel zur Verlängerung des QT-Intervalls zur Behandlung von Rhythmusstörungen oder anderen Erkrankungen wie:
- Chinidin, Disopyramid, Ibutilid, Sotalol, Amiodaron (zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen)
- Bepridil (zur Behandlung von Angina pectoris)
- bestimmte Arten von Arzneimitteln zur Behandlung von Angstzuständen, Schizophrenie oder anderen Psychosen (wie Pimozid, Ziprasidon, Sertindol)
- Arzneimittel gegen Malaria (wie Mefloquin oder Halofantrin)
- intravenöses Erythromycin (ein Antibiotikum)
- Pentamidin (ein Pestizid)
- Cisaprid (zur Behandlung von gastroösophagealem Reflux)
- Einige Arten von Diuretika, die einen niedrigen Kaliumspiegel im Blut verursachen können, wie Furosemid, Hydrochlorothiazid, Indapamid (zur Behandlung von Ödemen, bei Bluthochdruck)
Einnahme von Procoralan zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Vermeiden Sie Grapefruitsaft während der Einnahme von Procoralan.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Nehmen Sie Procoralan nicht ein, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen (siehe „Procoralan darf nicht eingenommen werden“). Wenn Sie schwanger sind und Procoralan eingenommen haben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt.
Nehmen Sie Procoralan nicht ein, wenn Sie in der Lage sind, Kinder zu bekommen, es sei denn, Sie wenden geeignete Verhütungsmaßnahmen an (siehe „Procoralan darf nicht eingenommen werden“).
Nehmen Sie Procoralan nicht ein, wenn Sie stillen (siehe „Procoralan darf nicht eingenommen werden“). Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie stillen oder beabsichtigen zu stillen, da das Stillen unterbrochen werden sollte, wenn Sie Procoralan einnehmen.
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Procoralan kann vorübergehend leuchtende Sehphänomene (eine vorübergehende Helligkeit im Gesichtsfeld, siehe "Mögliche Nebenwirkungen") verursachen. Wenn dies bei Ihnen der Fall ist, seien Sie beim Autofahren oder Bedienen von Maschinen sehr vorsichtig, insbesondere wenn die Lichtintensität plötzlich wechseln kann, insbesondere bei Nachtfahrten.
Procoralan enthält Lactose
Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Procoralan anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein.
Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker. Procoralan sollte zu den Mahlzeiten eingenommen werden.
Wenn Sie wegen stabiler Angina pectoris behandelt werden
Die Anfangsdosis sollte eine Tablette Procoralan 5 mg zweimal täglich nicht überschreiten. Wenn Sie immer noch Symptome einer Angina pectoris haben und die Tagesdosis von 5 mg zweimal täglich gut vertragen, kann die Dosis erhöht werden. Die Erhaltungsdosis sollte zweimal täglich 7,5 mg nicht überschreiten. Ihr Arzt wird die Dosis verschreiben. Die übliche Dosis beträgt eins Tablette morgens und eine Tablette abends In einigen Fällen (zB wenn Sie älter sind) kann Ihr Arzt die halbe Dosis verschreiben, zB eine halbe 5 mg Tablette Procoralan 5 mg (entspricht 2,5 mg Ivabradin) morgens und abends eine halbe 5-mg-Tablette.
Wenn Sie wegen chronischer Herzinsuffizienz behandelt werden
Die übliche empfohlene Anfangsdosis beträgt zweimal täglich eine Tablette Procoralan 5 mg, die bei Bedarf auf eine Tablette Procoralan 7,5 mg zweimal täglich erhöht werden kann. Ihr Arzt wird die am besten geeignete Dosis festlegen. Die übliche Dosis beträgt eine Tablette morgens und eine Tablette abends. In einigen Fällen (z. B. wenn Sie älter sind) kann Ihr Arzt Ihnen verschreiben, die Dosis zu halbieren, dh eine halbe 5-mg-Tablette Procoralan 5 mg (entspricht 2,5 mg Ivabradin) morgens und eine halbe 5-mg-Tablette . der Abend.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Procoralan eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Procoralan eingenommen haben, als Sie sollten
Eine hohe Dosis Procoralan kann zu Atemnot oder Müdigkeit führen, da Ihre Herzfrequenz zu stark verlangsamt wurde. Wenden Sie sich in diesem Fall sofort an Ihren Arzt.
Wenn Sie die Einnahme von Procoralan vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme einer Dosis von Procoralan vergessen haben, nehmen Sie die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben. Der auf der Blisterpackung mit den Tabletten aufgedruckte Kalender hilft Ihnen, sich daran zu erinnern, wann Sie Ihre Tabletten eingenommen haben letzte Tablette von Procoralan.
Wenn Sie die Einnahme von Procoralan abbrechen
Da die Behandlung von Angina pectoris oder chronischer Herzinsuffizienz in der Regel lebenslang erfolgt, sollten Sie mit Ihrem Arzt sprechen, bevor Sie die Einnahme dieses Arzneimittels abbrechen.Wenn Sie den Eindruck haben, dass die Wirkung von Procoralan zu stark oder zu schwach ist, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Procoralan
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die Häufigkeit der unten aufgeführten möglichen Nebenwirkungen wird nach folgender Konvention beschrieben:
Sehr häufig: kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen
häufig: kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen
Gelegentlich: kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen
selten: kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen
sehr selten: kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen
nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar.
Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei diesem Arzneimittel auftreten, sind dosisabhängig und hängen mit seinem Wirkmechanismus zusammen:
Sehr gewöhnlich:
Helle visuelle Phänomene (kurze Momente erhöhter Helligkeit, meist verursacht durch plötzliche Änderungen der Lichtintensität) Sie können auch als Halo, farbige Blitze, Bildzusammenbruch oder Mehrfachbilder beschrieben werden. Diese Phänomene entwickeln sich im Allgemeinen in den ersten zwei Behandlungsmonaten, danach können sie wiederholt auftreten und während oder nach der Behandlung verschwinden. Häufig: Veränderung der Herzfunktion (Symptome sind eine Verlangsamung der Herzfrequenz). Diese Phänomene treten insbesondere innerhalb der ersten 2-3 Monate nach Behandlungsbeginn auf.Andere Nebenwirkungen wurden ebenfalls berichtet:
Verbreitet:
Schnelle und unregelmäßige Kontraktion des Herzens, abnormale Wahrnehmung des Herzschlags, unkontrollierter Blutdruck, Kopfschmerzen, Schwindel und verschwommenes Sehen (verschwommenes Sehen).
Ungewöhnlich:
Herzklopfen und unregelmäßiger Herzschlag, Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Bauchschmerzen, Schwindel (Schwindel), Atembeschwerden (Dyspnoe), Muskelkrämpfe, Veränderungen der Laborparameter: hoher Harnsäurespiegel im Blut, Überschuss an Eosinophilen (eine Art von weiße Blutkörperchen) und erhöhte Kreatininwerte (Muskelabbauprodukte) im Blut, Hautausschlag, Angioödem (wie Schwellung von Gesicht, Zunge oder Rachen, Atem- oder Schluckbeschwerden), niedriger Blutdruck, Ohnmacht, Müdigkeit, Schwächegefühl , anormale Herzkurve im EKG, Doppelbilder, Sehstörungen.
Selten:
Nesselsucht, Juckreiz, Rötung der Haut, Unwohlsein.
Sehr selten:
Unregelmäßiger Herzschlag.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden *. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung und der Blisterpackung nach „EXP“ angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Was Procoralan enthält
- Der Wirkstoff ist Ivabradin (als Hydrochlorid). Procoralan 5 mg: Eine Filmtablette enthält 5 mg Ivabradin (entsprechend 5,390 mg Ivabradinhydrochlorid). Procoralan 7,5 mg: Eine Filmtablette enthält 7,5 mg Ivabradin (entsprechend 8,085 mg Ivabradinhydrochlorid).
- Die sonstigen Bestandteile des Tablettenkerns sind: Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat (E470B), Maisstärke, Maltodextrin, kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid (E551) und im Tablettenüberzug: Hypromellose (E464), Titandioxid (E171), Macrogol 6000 , Glycerin (E422), Magnesiumstearat (E470B), gelbes Eisenoxid (E172), rotes Eisenoxid (E172).
Wie Procoralan aussieht und Inhalt der Packung
Procoralan 5 mg Tabletten sind lachsfarben, länglich, mit Film überzogen, auf beiden Seiten mit Bruchkerbe versehen und mit der Prägung „5“ auf einer Seite und auf der anderen Seite versehen.
Procoralan 7,5 mg Tabletten sind lachsfarbene, dreieckige Filmtabletten mit der Prägung „7,5“ auf der einen und der anderen Seite.
Die Tabletten sind in Kalenderpackungen (Aluminium-/PVC-Blisterpackungen) mit 14, 28, 56, 84, 98, 100 oder 112 Tabletten erhältlich. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
PROCORALAN 5 MG TABLETTEN MIT FILM .BESCHICHTET
▼ Arzneimittel, das einer zusätzlichen Überwachung unterliegt. Dies ermöglicht die schnelle Identifizierung neuer Sicherheitsinformationen.Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Siehe Abschnitt 4.8 für Informationen zur Meldung von Nebenwirkungen.
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Eine Filmtablette enthält 5 mg Ivabradin (entsprechend 5,390 mg Ivabradin als Hydrochlorid).
Hilfsstoff mit bekannter Wirkung: 63,91 mg Lactose-Monohydrat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtablette.
Lachsfarbene, längliche Filmtablette mit beidseitiger Bruchkerbe und der Prägung „5“ auf einer Seite.
Die Tablette kann in gleiche Hälften geteilt werden.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Symptomatische Behandlung der chronisch stabilen Angina pectoris.
Ivabradin ist angezeigt zur symptomatischen Behandlung der chronisch stabilen Angina pectoris bei Erwachsenen mit koronarer Herzkrankheit und normalem Sinusrhythmus und einer Herzfrequenz ≥ 70 Schläge/min.
- bei Erwachsenen, die Betablocker nicht vertragen oder eine Kontraindikation für die Anwendung von Betablockern haben
- oder in Kombination mit Betablockern bei Patienten, die mit einer optimalen Betablockerdosis nicht ausreichend eingestellt sind
Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz
Ivabradin ist indiziert bei chronischer Herzinsuffizienz NYHA Klasse II bis IV mit systolischer Dysfunktion, bei Patienten mit Sinusrhythmus und einer Herzfrequenz ≥ 75 Schläge/min, in Kombination mit einer konventionellen Therapie einschließlich einer Behandlung mit einem Betablocker oder bei einer Therapie mit einem Betablocker kontraindiziert ist oder nicht vertragen wird (siehe Abschnitt 5.1).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Für die unterschiedlichen Stärken stehen Filmtabletten mit 5 mg und 7,5 mg Ivabradin zur Verfügung.
Symptomatische Behandlung der chronisch stabilen Angina pectoris
Es wird empfohlen, die Entscheidung zur Einleitung oder Titration der Behandlung nach wiederholten Herzfrequenzmessungen, einem EKG oder einer ambulanten 24-Stunden-Überwachung zu treffen.
Die Anfangsdosis von Ivabradin sollte bei Patienten unter 75 Jahren zweimal täglich 5 mg nicht überschreiten. Wenn der Patient nach 3-4 Behandlungswochen immer noch symptomatisch ist, die Anfangsdosis gut vertragen wird und der Ruhepuls über 60 Schlägen pro Minute bleibt, kann die Dosis bei Patienten, die 2, 5 mg erhalten, auf die nächsthöhere Dosis erhöht werden zweimal täglich oder 5 mg zweimal täglich. Die Erhaltungsdosis sollte 7,5 mg zweimal täglich nicht überschreiten.
Wenn innerhalb von 3 Monaten nach Behandlungsbeginn keine Besserung der Angina-Symptome eintritt, sollte die Behandlung mit Ivabradin abgebrochen werden.
Wenn nur ein begrenztes symptomatisches Ansprechen auftritt und wenn innerhalb von drei Monaten keine klinisch relevante Verringerung der Ruheherzfrequenz auftritt, sollte ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden.
Sinkt der Ruhepuls während der Behandlung unter 50 Schläge pro Minute (bpm) oder berichtet der Patient über Bradykardie-Symptome wie Schwindel, Müdigkeit oder Hypotonie, sollte die Dosis titriert werden, auch unter Berücksichtigung der niedrigsten Dosis von 2,5 mg zweimal täglich (zweimal täglich eine halbe 5-mg-Tablette). Nach Dosisreduktion sollte die Herzfrequenz überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4). Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die Herzfrequenz unter 50 Schlägen pro Minute bleibt oder wenn die Symptome einer Bradykardie trotz Dosisreduktion bestehen bleiben.
Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz
Die Behandlung sollte nur bei Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz begonnen werden. Es wird empfohlen, dass der behandelnde Arzt Erfahrung in der Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz hat.
Die übliche empfohlene Anfangsdosis von Ivabradin beträgt 5 mg zweimal täglich. Nach zweiwöchiger Behandlung kann die Dosis auf 7,5 mg zweimal täglich erhöht werden, wenn der Ruhepuls kontinuierlich über 60 Schlägen pro Minute liegt, oder auf 2,5 mg zweimal täglich (eine halbe Tablette), 5 mg zweimal täglich) verringert werden, wenn die die Ruheherzfrequenz kontinuierlich unter 50 Schlägen pro Minute bleibt oder wenn Sie Symptome im Zusammenhang mit Bradykardie wie Schwindel, Müdigkeit oder Hypotonie haben. Wenn die Herzfrequenz zwischen 50 und 60 Schlägen pro Minute liegt, sollte die Dosis von 5 mg zweimal täglich beibehalten werden.
Wenn die Ruheherzfrequenz während der Behandlung dauerhaft unter 50 Schläge pro Minute (bpm) sinkt oder der Patient über Symptome im Zusammenhang mit Bradykardie berichtet, sollte die Dosis bei Patienten, die zweimal täglich 7, 5 mg oder zweimal täglich 5 mg erhalten, auf die nächst niedrigere Dosis reduziert werden . Wenn die Herzfrequenz in Ruhe kontinuierlich über 60 Schläge pro Minute ansteigt, kann die Dosis bei Patienten, die zweimal täglich 2,5 mg oder zweimal täglich 5 mg einnehmen, auf die nächsthöhere Dosis titriert werden.
Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die Herzfrequenz unter 50 Schlägen pro Minute bleibt oder wenn die Symptome einer Bradykardie anhalten (siehe Abschnitt 4.4).
Besondere Bevölkerungsgruppen
Ältere Patienten
Bei Patienten im Alter von 75 Jahren oder älter sollte eine niedrigere Anfangsdosis (2,5 mg zweimal täglich, d. h. eine halbe 5-mg-Tablette zweimal täglich) erwogen werden, bevor gegebenenfalls die Dosis erhöht wird.
Patienten mit Niereninsuffizienz
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz und einer Kreatinin-Clearance von mehr als 15 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance unter 15 ml/min liegen keine Daten vor. Daher sollte Ivabradin bei dieser Patientengruppe mit Vorsicht angewendet werden.
Patienten mit Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei der Verschreibung von Ivabradin an Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung ist Vorsicht geboten Ivabradin ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert, da es bei dieser Patientengruppe nicht untersucht wurde und ein starker Anstieg der systemischen Konzentration zu erwarten ist (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5).
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ivabradin bei der Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.
Die verfügbaren Daten sind in den Abschnitten 5.1 und 5.2 beschrieben, es kann jedoch keine Dosierungsempfehlung gegeben werden.
Art der Verabreichung
Die Tabletten sollten zweimal täglich oral eingenommen werden, d. h. einmal morgens und einmal abends, während der Mahlzeiten (siehe Abschnitt 5.2).
04.3 Kontraindikationen
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile
- Ruhepuls unter 70 Schlägen pro Minute vor der Behandlung
- Kardiogener Schock
- Akuter Myokardinfarkt
- Schwere Hypotonie (
- Schwere Leberinsuffizienz
- Sinusknotensyndrom
- Sino-Atrial-Block
- Akute oder instabile Herzinsuffizienz
- Personen mit Herzschrittmachern (Herzfrequenz wird ausschließlich vom Herzschrittmacher eingestellt)
- Instabile Angina pectoris
- AV-Block dritten Grades
- In Kombination mit starken Cytochrom-P450-3A4-Inhibitoren wie Azol-Antimykotika (Ketoconazol, Itraconazol), Makrolid-Antibiotika (Clarithromycin, Erythromycin pro os, Iosamycin, Telithromycin), HIV-Proteasehemmer (Nelfinavir, Ritonavir) und Nefazodon (siehe Abschnitte 4.5 und 5.2)
- In Kombination mit Verapamil oder Diltiazem, die mäßige CYP3A4-Inhibitoren mit herzfrequenzsenkenden Eigenschaften sind (siehe Abschnitt 4.5)
- Schwangerschaft, Stillzeit und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine geeigneten Verhütungsmaßnahmen anwenden (siehe Abschnitt 4.6)
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Besondere Warnhinweise
Fehlender Nutzen bei den klinischen Ergebnissen bei Patienten mit symptomatischer chronischer stabiler Angina pectoris
Ivabradin ist nur zur symptomatischen Behandlung der chronisch stabilen Angina pectoris indiziert, da Ivabradin keinen Nutzen auf kardiovaskuläre Ergebnisse (z. B. Myokardinfarkt oder kardiovaskulärer Tod) gezeigt hat (siehe Abschnitt 5.1).
Herzfrequenzmessung
Da die Herzfrequenz im Laufe der Zeit erheblich schwanken kann, sollten bei der Bestimmung der Herzfrequenz vor Beginn der Behandlung mit Ivabradin und bei der Erwägung einer Dosistitration bei Patienten, die Ivabradin erhalten, wiederholte Herzfrequenzmessungen, ein EKG oder eine ambulante 24-Stunden-Überwachung in Betracht gezogen werden. Das Vorstehende gilt auch für Patienten mit niedriger Herzfrequenz, insbesondere wenn die Herzfrequenz unter 50 Schläge/min sinkt oder nach einer Dosisreduktion (siehe Abschnitt 4.2).
Herzrhythmusstörungen
Ivabradin ist bei der Behandlung oder Vorbeugung von Herzrhythmusstörungen nicht wirksam und verliert wahrscheinlich seine Wirksamkeit, wenn eine Tachyarrhythmie (d. h. ventrikuläre oder supraventrikuläre Tachykardie) auftritt. Ivabradin wird daher bei Patienten mit Vorhofflimmern oder anderen Herzrhythmusstörungen, die die Funktion beeinträchtigen, nicht empfohlen des Sinusknotens.
Bei mit Ivabradin behandelten Patienten ist das Risiko, Vorhofflimmern zu entwickeln, erhöht (siehe Abschnitt 4.8). Vorhofflimmern wurde am häufigsten bei Patienten berichtet, die gleichzeitig Amiodaron oder potente Antiarrhythmika der Klasse I einnehmen. Es wird empfohlen, bei Patienten, die mit Ivabradin behandelt werden, regelmäßige klinische Kontrollen durchzuführen, um das Auftreten von Vorhofflimmern (andauerndes oder paroxysmales Vorhofflimmern) zu überprüfen EKG-Überwachung, wenn klinisch indiziert (zB bei verschlimmerter Angina, Herzklopfen, unregelmäßigem Puls).
Die Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome von Vorhofflimmern aufgeklärt und angewiesen werden, ihren Arzt aufzusuchen, wenn diese Anzeichen und Symptome auftreten.
Wenn während der Behandlung Vorhofflimmern auftritt, sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis einer fortgesetzten Behandlung mit Ivabradin sorgfältig abgewogen werden.
Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz mit intraventrikulären Reizleitungsdefekten (Linksbündelblock, Rechtsbündelblock) und ventrikulärer Dyssynchronie sollten engmaschig überwacht werden.
Anwendung bei Patienten mit AV-Block zweiten Grades
Ivabradin wird bei Patienten mit AV-Block zweiten Grades nicht empfohlen.
Anwendung bei Patienten mit reduzierter Herzfrequenz
Ivabradin sollte nicht an Patienten mit einer Ruheherzfrequenz unter 70 Schlägen pro Minute vor der Behandlung verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.3).
Wenn der Ruhepuls während der Behandlung dauerhaft unter 50 Schläge/min sinkt oder der Patient über Bradykardie-Symptome wie Schwindel, Müdigkeit oder Hypotonie berichtet, sollte die Dosis reduziert oder die Behandlung abgebrochen werden 50 bpm oder wenn Symptome aufgrund einer Bradykardie bestehen bleiben (siehe Abschnitt 4.2).
Kombination mit Calciumkanalblockern
Die kombinierte Anwendung von Ivabradin mit Calciumkanalblockern, die die Herzfrequenz senken, wie Verapamil oder Diltiazem, ist kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5). Es gab keine Sicherheitsbedenken aufgrund der Kombination von Ivabradin mit Nitraten und Calciumkanalblockern vom Dihydropyridin-Typ wie Amlodipin. Eine „zusätzliche Wirksamkeit“ von Ivabradin in Kombination mit Calciumkanalblockern vom Dihydropyridin-Typ wurde nicht nachgewiesen (siehe Abschnitt 5.1).
Chronische Herzinsuffizienz
Die Herzinsuffizienz muss stabil sein, bevor eine Behandlung mit Ivabradin in Betracht gezogen wird.Ivabradin sollte bei Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Funktionsklasse IV mit Vorsicht angewendet werden, da für diese Patientengruppe nur begrenzte Daten vorliegen.
Schlaganfall
Die Anwendung von Ivabradin unmittelbar nach einem Schlaganfall wird nicht empfohlen, da keine Daten vorliegen.
Visuelle Funktion
Ivabradin beeinflusst die Netzhautfunktion (siehe Abschnitt 5.1) Bis heute gibt es keine Hinweise auf eine toxische Wirkung von Ivabradin auf die Netzhaut, jedoch sind die Auswirkungen einer längerfristigen Behandlung auf die Netzhautfunktion derzeit nicht bekannt. Bei unerwarteter Verschlechterung der Sehfunktion sollte ein Abbruch der Behandlung erwogen werden Bei Patienten mit Retinitis pigmentosa ist Vorsicht geboten.
Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung
Patienten mit Hypotonie
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypotonie liegen begrenzte Daten vor, daher sollte Ivabradin bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden Ivabradin ist bei Patienten mit schwerer Hypotonie (Blutdruck
Vorhofflimmern - Herzrhythmusstörungen
Es gibt keine Hinweise auf ein Risiko einer (übermäßigen) Bradykardie bei Rückkehr zum Sinusrhythmus, wenn bei Patienten, die Ivabradin erhalten, eine pharmakologische Kardioversion durchgeführt wird. In Ermangelung umfassender Daten sollte jedoch eine nicht dringende elektrische Kardioversion (DC) 24 Stunden nach der letzten Einnahme von Ivabradin erwogen werden.
Anwendung bei Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom oder die mit QT-verlängernden Arzneimitteln behandelt werden
Die Anwendung von Ivabradin bei Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom oder die mit QT-verlängernden Arzneimitteln behandelt werden, sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5). Wenn sich die Kombination als notwendig erweist, sollte eine sorgfältige kardiale Überwachung durchgeführt werden.
Eine verringerte Herzfrequenz, wie sie durch Ivabradin verursacht wird, kann eine Verlängerung des QT-Intervalls verschlimmern, was zu schweren Herzrhythmusstörungen führen kann, und insbesondere Zehe verdreht.
Bluthochdruckpatienten, die eine Änderung der antihypertensiven Behandlung benötigen
In der SHIFT-Studie berichteten mehr Patienten unter Ivabradin (7,1%) über Episoden von erhöhtem Blutdruck als Patienten unter Placebo (6,1%). Diese Episoden traten häufiger kurz nach dem Wechsel der blutdrucksenkenden Behandlung auf, waren vorübergehend und hatten keinen Einfluss auf die Wirkung der Behandlung mit Ivabradin.
Wenn bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, die Ivabradin erhalten, Behandlungsänderungen vorgenommen werden, sollte der Blutdruck nach einem angemessenen Zeitintervall überwacht werden (siehe Abschnitt 4.8).
Hilfsstoffe
Da die Tabletten Lactose enthalten, sollten Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Kombinationen nicht empfohlen
Arzneimittel, die das QT . verlängern
- Herz-Kreislauf-Medikamente, die das QT verlängern (z. B. Chinidin, Disopyramid, Bepridil, Sotalol, Ibutilid, Amiodaron)
- Nicht-kardiovaskuläre Arzneimittel, die das QT verlängern (z. B. Pimozid, Ziprasidon, Sertindol, Mefloquin, Halofantrin, Pentamidin, Cisaprid, intravenöses Erythromycin)
Die gleichzeitige Anwendung von kardiovaskulären und nicht kardiovaskulären QT-verlängernden Arzneimitteln mit Ivabradin sollte vermieden werden, da eine Verlängerung des QT-Intervalls durch eine verringerte Herzfrequenz verschlimmert werden kann.Wenn sich die Kombination als notwendig erweist, ist besondere Vorsicht geboten. .
Gleichzeitige Anwendung mit Vorsichtsmaßnahmen
Diuretika, die einen Kaliumverlust verursachen (Thiaziddiuretika und Schleifendiuretika): Hypokaliämie kann das Risiko von Herzrhythmusstörungen erhöhen. Da Ivabradin Bradykardie verursachen kann, ist das Ergebnis der Kombination von Hypokaliämie und Bradykardie ein prädisponierender Faktor für schwere Arrhythmien, insbesondere bei Patienten mit angeborenem und arzneimittelinduziertem Long-QT-Syndrom.
Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)
Ivabradin wird nur durch CYP3A4 metabolisiert und stellt einen sehr schwachen Inhibitor dieses Cytochroms dar. Es wurde gezeigt, dass Ivabradin den Metabolismus und die Plasmakonzentrationen anderer CYP3A4-Substrate nicht beeinflusst (schwache, mäßige und starke Inhibitoren). CYP3A4-Inhibitoren und -Induktoren können mit Ivabradin interagieren und dessen Metabolismus und Pharmakokinetik in einem klinisch signifikanten Ausmaß beeinflussen. Arzneimittelwechselwirkungsstudien haben gezeigt, dass CYP3A4-Inhibitoren die Plasmakonzentrationen von Ivabradin erhöhen, während Arzneimittelinduktoren abnehmen. Ein Anstieg der Plasmakonzentration von Ivabradin kann mit dem Risiko einer übermäßigen Bradykardie verbunden sein (siehe Abschnitt 4.4).
Kontraindikationen für die Kombination
Die gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4-Hemmern wie Azol-Antimykotika (Ketoconazol, Itraconazol), Makrolid-Antibiotika (Clarithromycin, Erythromycin) pro os, Iosamycin, Telithromycin), HIV-Proteasehemmer (Nelfinavir, Ritonavir) und Nefazodon ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Die starken CYP3A4-Inhibitoren Ketoconazol (200 mg einmal täglich) und Iosamycin (1 g einmal täglich) erhöhen die mittlere Ivabradin-Plasmakonzentration um das 7-8-Fache.
Mäßige CYP3A4-Inhibitoren: Spezifische Wechselwirkungsstudien an gesunden Probanden und Patienten haben gezeigt, dass die Kombination von Ivabradin mit herzfrequenzsenkenden Arzneimitteln wie Diltiazem oder Verapamil zu einem Anstieg der Ivabradin-Konzentration (Anstieg der Fläche unter der Kurve) (AUC) von . führt 2-3 mal) und eine zusätzliche Abnahme der Herzfrequenz von 5 Schlägen pro Minute. Die gleichzeitige Anwendung von Ivabradin mit diesen Arzneimitteln ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Kombinationsanwendung nicht empfohlen
Grapefruitsaft: Die Ivabradin-Konzentration wird nach gleichzeitiger Anwendung mit Grapefruitsaft verdoppelt. Daher sollte die Einnahme von Grapefruitsaft vermieden werden.
Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung in Kombination
- Mäßige CYP3A4-Inhibitoren: Die Anwendung von Ivabradin in Kombination mit anderen mäßigen CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Fluconazol) kann bei einer Anfangsdosis von 2,5 mg zweimal täglich erwogen werden.
- CYP3A4-Induktoren: CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampicin, Barbiturate, Phenytoin, Hypericum perforatum [Johanniskraut]) kann die Konzentration und Aktivität von Ivabradin verringern. Die gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Induktoren kann eine Dosisanpassung von Ivabradin erforderlich machen. Die kombinierte Anwendung von Ivabradin 10 mg zweimal täglich mit Johanniskraut führt zu einer 50%igen Reduktion der Ivabradin-AUC Während der Behandlung mit Ivabradin sollte die Einnahme von Johanniskraut eingeschränkt werden.
Andere Verwendungen in Verbindung
Spezifische Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen haben bei folgenden Arzneimitteln keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Ivabradin gezeigt: Protonenpumpenhemmer (Omeprazol, Lansoprazol), Sildenafil, HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Simvastatin), Dihydropyridin-Calciumkanalblocker (Amlopidin, Lacipidin .) ), Digoxin und Warfarin Darüber hinaus gab es keine klinisch signifikanten Auswirkungen von Ivabradin auf die Pharmakokinetik von Simvastatin, Amlodipin, Lacidipin, auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Digoxin, Warfarin und auf die Pharmakodynamik von Aspirin.
Während klinischer Studien ausschlaggebend Die folgenden Arzneimittel der Phase III wurden routinemäßig mit Ivabradin kombiniert, ohne dass ein Sicherheitsnachweis erbracht wurde: Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, Angiotensin-II-Antagonisten, Betablocker, Diuretika, Anti-Aldosteron-Wirkstoffe, kurz- und lang anhaltende Nitrate, HMG-CoA-Reduktase-Hemmer, Fibrate, Protonenpumpenhemmer, orale Antidiabetika, Aspirin und andere Thrombozytenaggregationshemmer.
Kinder und Jugendliche
Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Frauen im gebärfähigen Alter
Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung geeignete empfängnisverhütende Maßnahmen ergreifen (siehe Abschnitt 4.3).
Schwangerschaft
Daten zur Anwendung von Ivabradin bei Schwangeren liegen nicht vor oder es sind nur begrenzte Zahlen vorhanden. Tierexperimentelle Studien haben Reproduktionstoxizität gezeigt. Diese Studien haben embryotoxische und teratogene Wirkungen gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das potenzielle Risiko für den Menschen ist daher nicht bekannt Ivabradin ist während der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Fütterungszeit
Tierexperimentelle Studien weisen darauf hin, dass Ivabradin in die Muttermilch übergeht, daher ist Ivabradin während der Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Frauen, die eine Behandlung mit Ivabradin benötigen, sollten mit dem Stillen aufhören und eine alternative Ernährungsmethode für das Baby wählen.
Fruchtbarkeit
Studien an Ratten zeigten keinen Einfluss auf die männliche und weibliche Fertilität (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Eine spezifische Studie wurde an gesunden Freiwilligen durchgeführt, um den möglichen Einfluss von Ivabradin auf die Fahrleistung zu untersuchen, und es wurde keine Veränderung der Fahrleistung festgestellt.Nach Markteinführung wurden jedoch Fälle von eingeschränkter Fahrtüchtigkeit aufgrund von Sehstörungen berichtet. Ivabradin kann vorübergehende Lichterscheinungen verursachen, die hauptsächlich aus Phosphenen bestehen (siehe Abschnitt 4.8). Das mögliche Auftreten dieser Lichtphänomene muss beim Führen eines Fahrzeugs oder beim Bedienen von Maschinen in Situationen berücksichtigt werden, in denen plötzliche Änderungen der Lichtintensität auftreten können, insbesondere bei Nachtfahrten.
Ivabradin hat keinen Einfluss auf die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Ivabradin wurde in klinischen Studien mit fast 45.000 Patienten untersucht. Die am häufigsten bei Ivabradin beobachteten Nebenwirkungen, Lichterscheinungen (Phosphene) und Bradykardie, sind dosisabhängig und korrelieren mit der pharmakologischen Wirkung des Arzneimittels.
Tabelle der Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während klinischer Studien beobachtet und sind mit der folgenden Häufigkeit aufgeführt: sehr häufig (≥1 / 10); gewöhnlich (≥1 / 100,
* Häufigkeit berechnet aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse, die aus Spontanberichten gemeldet wurden
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Lichtphänomene (Phosphene) wurden von 14,5% der Patienten berichtet, beschrieben als „vorübergehend erhöhte Helligkeit in einem“ begrenzten Bereich des Gesichtsfeldes. Sie werden meist durch plötzliche Lichtintensitätsänderungen ausgelöst, Phosphene können auch als Halo, Bildzerlegung (stroboskopischer oder kaleidoskopischer Effekt), intensives Farblicht oder Mehrfachbilder (retinale Persistenz) beschrieben werden. Das Auftreten von Phosphenen tritt normalerweise innerhalb der ersten zwei Monate der Therapie auf, danach können sie wiederholt auftreten.
Phosphene werden im Allgemeinen als von leichter oder mäßiger Intensität berichtet. Alle Phosphene verschwanden während oder nach der Behandlung und die Mehrheit (77,5%) verschwand während der Behandlung. Weniger als 1 % der Patienten änderten ihre täglichen Gewohnheiten oder mussten die Behandlung aufgrund von Phosphenen abbrechen.
Bradykardie wurde von 3,3 % der Patienten berichtet, meist in den ersten 2-3 Monaten nach Behandlungsbeginn, 0,5 % der Patienten hatten eine schwere Bradykardie mit einer Herzfrequenz von weniger als oder gleich 40 Schlägen pro Minute.
In der SIGNIFY-Studie wurde bei 5,3 % der Patienten, die Ivabradin einnahmen, Vorhofflimmern beobachtet, im Vergleich zu 3,8 % der Patienten in der Placebo-Gruppe. In einem Gepoolte Analyse von allen doppelblinden, kontrollierten klinischen Studien der Phase II/III mit einer Dauer von mindestens drei Monaten, an denen mehr als 40.000 Patienten teilnahmen, lag die Inzidenz von Vorhofflimmern bei 4,86 % bei den mit Ivabradin behandelten Patienten im Vergleich zu 4,08 % in der Kontrollgruppe entspricht einer Hazard Ratio von 1,26, 95 % KI [1,15 - 1,39].
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da dies eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. agenziafarmaco .gov.it / it / Manager der italienischen Arzneimittelbehörde.
04.9 Überdosierung
Symptome
Eine Überdosierung kann zu schwerer und verlängerter Bradykardie führen (siehe Abschnitt 4.8).
Verwaltung
Eine schwere Bradykardie sollte in einem spezialisierten Setting symptomatisch behandelt werden. Bei Bradykardie mit schlechter hämodynamischer Verträglichkeit kann eine symptomatische Behandlung einschließlich der intravenösen Anwendung von Beta-Agonisten wie Isoprenalin erwogen werden. Falls erforderlich, kann eine vorübergehende Elektrostimulation des Herzens eingeleitet werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Herztherapie.
ATC-Code: C01EB17.
Wirkmechanismus
Ivabradin ist ein Medikament, das die Herzfrequenz selektiv senkt, indem es durch selektive und spezifische Hemmung des Herzschrittmacherstroms wirkt DAS f, das die spontane diastolische Depolarisation im Sinusknoten steuert und die Herzfrequenz reguliert. Kardiale Effekte sind spezifisch für den Sinusknoten ohne Auswirkungen auf die intraatrialen, atrioventrikulären oder intraventrikulären Überleitungszeiten oder auf die myokardiale Kontraktilität oder ventrikuläre Repolarisation.
Ivabradin kann auch mit Strom interagieren DAS h in der Netzhaut vorhanden und hat Eigenschaften, die denen des Herzstroms sehr ähnlich sind DAS F. Dieser Strom greift in den zeitlichen Auflösungsprozess des visuellen Systems ein und reduziert die Netzhautreaktion auf intensive Lichtreize. Unter bestimmten auslösenden Umständen (z. B. schnelle Helligkeitsänderungen) kann eine teilweise Hemmung der DAS h von Ivabradin liegt den Lichtphänomenen zugrunde, die gelegentlich von Patienten berichtet werden können Lichtphänomene (Phosphene) werden als „vorübergehende Helligkeitserhöhung in einem“ begrenzten Bereich des Gesichtsfeldes beschrieben (siehe Abschnitt 4.8).
Pharmakodynamische Wirkungen
Die wichtigste pharmakodynamische Eigenschaft von Ivabradin beim Menschen ist eine spezifische dosisabhängige Verringerung der Herzfrequenz. Die Analyse der Herzfrequenzsenkung mit Dosen von bis zu 20 mg zweimal täglich zeigt, dass eine Tendenz zum Erreichen eines Plateaus besteht, was mit dem verringerten Risiko für schwere Bradykardien mit einer Frequenz unter 40 Schlägen pro Minute vereinbar ist (siehe Abschnitt 4.8).
Bei normalerweise empfohlenen Dosen beträgt die Verringerung der Herzfrequenz in Ruhe und unter Belastung etwa 10 Schläge pro Minute. Dies führt zu einer Verringerung der kardialen Arbeitsbelastung und des Sauerstoffverbrauchs des Myokards. Ivabradin beeinflusst nicht die intrakardiale Überleitung, die Kontraktilität (keine negativ inotrope Wirkung) oder die ventrikuläre Repolarisation:
- In elektrophysiologischen klinischen Studien hatte Ivabradin keinen Einfluss auf die atrioventrikulären oder intraventrikulären Überleitungszeiten oder das korrigierte QT-Intervall;
- bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) zwischen 30 und 45 %) hatte Ivabradin keine nachteilige Wirkung auf die Ejektionsfraktion.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Die antianginöse und antiischämische Wirksamkeit von Ivabradin wurde in fünf randomisierten, doppelblinden klinischen Studien (drei gegen Placebo und die anderen gegen Atenolol bzw. Amlodipin) an insgesamt 4.111 Patienten mit Angina pectoris untersucht , davon 2.617 mit Ivabradin behandelt.
Ivabradin 5 mg zweimal täglich erwies sich bei den Belastungstestparametern innerhalb von 3-4 Behandlungswochen als wirksam, die Wirksamkeit wurde mit 7,5 mg zweimal täglich bestätigt. Insbesondere der Zusatznutzen gegenüber der Dosis von 5 mg zweimal täglich wurde in einer kontrollierten Studie im Vergleich zu Atenolol nachgewiesen: Die Gesamtbelastungsdauer, bewertet mit dem minimalen Wirksamkeitswert, war nach einmonatiger Behandlung mit zweimal 5 mg um ca. 1 Minute verlängert täglich und verbesserte sich um fast 25 Sekunden nach einer anschließenden 3-monatigen forcierten Titration auf 7,5 mg zweimal täglich In dieser Studie wurden die antianginösen und antiischämischen Vorteile von Ivabradin bei Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren bestätigt. Die Wirksamkeit von 5 und 7,5 mg zweimal täglich auf die ergometrischen Testparameter erwies sich in allen Studien als konsistent (Gesamtdauer der Belastung, Zeit bis zum Abbruch des Angina-Schmerz-Stresstests, Zeit bis zum Auftreten von Angina-Schmerzen und Zeit bis zum Einsetzen der 1 mm ST-Segment-Verschiebung) und war mit einer ungefähr 70%igen Abnahme der Häufigkeit von Angina-Attacken verbunden.
In einer randomisierten, placebokontrollierten Studie mit 889 Patienten zeigte Ivabradin, das zusätzlich zu 50 mg Atenolol einmal täglich verabreicht wurde, eine additive Wirksamkeit bei allen Belastungstestparametern (ETT) am Tiefpunkt der Arzneimittelaktivität (12 Stunden nach oraler Einnahme).
In einer randomisierten, placebokontrollierten Studie mit 725 Patienten zeigte Ivabradin keine additive Wirksamkeit zusätzlich zu 10 mg Amlodipin einmal täglich auf dem Tal der Wirkstoffaktivität (12 Stunden nach oraler Einnahme), während eine additive Wirksamkeit in der Spitze (3- 4 Stunden nach oraler Einnahme).
In einer randomisierten, placebokontrollierten Studie mit 1.277 Patienten zeigte Ivabradin eine statistisch signifikante additive Wirksamkeit beim Ansprechen auf die Behandlung (definiert als Reduktion von mindestens 3 Angina-Attacken pro Woche und/oder Verlängerung um mindestens 60 Sekunden bis zum Sublevel). mm des ST-Segments während des Stresstests al Laufband) zusätzlich zu 5 mg Amlodipin einmal täglich oder Nifedipin GITS 30 mg einmal täglich bei minimaler Wirkstoffaktivität (12 Stunden nach oraler Einnahme von Ivabradin) über einen Behandlungszeitraum von 6 Wochen (OR = 1, 3, 95 % KI [1,0 -1,7]; p = 0,012) Ivabradin zeigte keine additive Wirksamkeit bei anderen Belastungstestparametern (sekundäre Endpunkte) bei minimaler Wirkstoffaktivität, während es bei maximaler Aktivität (3-4 Stunden nach oraler Ivabradin-Einnahme) eine additive Wirksamkeit zeigte.
Die Wirksamkeit von Ivabradin blieb während der Behandlungsdauer von 3 oder 4 Monaten in den klinischen Wirksamkeitsstudien vollständig erhalten. Es gab keine Hinweise auf eine Entwicklung der Arzneimitteltoleranz (Verlust der Wirksamkeit) während der Behandlung oder auf irgendwelche Phänomene Rebound nach abruptem Therapieabbruch. Die antianginöse und antiischämische Wirkung von Ivabradin war mit einer dosisabhängigen Verringerung der Herzfrequenz und einer signifikanten Verringerung des Frequenz-Druck-Produkts (Herzfrequenz x systolischer Blutdruck) in Ruhe und unter Belastung verbunden. Die Auswirkungen auf den Blutdruck und den peripheren Gefäßwiderstand waren gering und klinisch unbedeutend.
Bei Patienten, die mindestens ein Jahr lang mit Ivabradin behandelt wurden, wurde eine anhaltende Verringerung der Herzfrequenz nachgewiesen (n = 713). Es wurde kein Einfluss auf den Fett- oder Kohlenhydratstoffwechsel beobachtet.
Die antianginöse und antiischämische Wirksamkeit von Ivabradin wird auch bei Diabetikern (n = 457) mit einem ähnlichen Sicherheitsprofil wie in der Allgemeinbevölkerung aufrechterhalten.
Eine große Outcome-Studie, BEAUTIFUL, wurde an 10917 Patienten mit koronarer Herzkrankheit und linksventrikulärer Dysfunktion (LVEF akuter Myokardinfarkt oder Krankenhausaufenthalt wegen neu aufgetretener oder sich verschlechternder Herzinsuffizienz) durchgeführt. Die Studie zeigte keinen Unterschied in der zusammengesetzten primären Endpunktrate gegenüber der Placebo-Gruppe (relatives Risiko von Vabradin: Placebo 1,00, p = 0,945).
In der Post-hoc-Analyse einer Subgruppe von Patienten mit symptomatischer Angina zum Zeitpunkt der Randomisierung (n = 1507) gab es keine Sicherheitsberichte über kardiovaskulären Tod, Krankenhausaufenthalt wegen akutem Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz (Ivabradin 12, 0 % versus Placebo 15,5%, p = 0,05).
Eine große klinische Ergebnisstudie, SIGNIFY, wurde bei 19.102 Patienten mit koronarer Herzkrankheit und ohne klinisch erkennbare Herzinsuffizienz (LVEF > 40 %) zusätzlich zu einer optimalen Hintergrundtherapie durchgeführt. Es wurde eine höhere Dosierung als die zugelassene Dosierung verwendet (Anfangsdosis 7,5 mg zweimal täglich (5 mg zweimal täglich, wenn Alter ≥ 75 Jahre) und auf bis zu 10 mg zweimal täglich auftitriert. ). Das wichtigste Wirksamkeitskriterium war die Kombination aus kardiovaskulärem Tod oder nicht tödlichem Myokardinfarkt. Die Studie zeigte keinen Unterschied in der Häufigkeit des zusammengesetzten primären Endpunkts (PCE) in der Ivabradin-Gruppe gegenüber der Placebo-Gruppe (relatives Risiko Ivabradin/Placebo 1,08, p = 0,197). Bradykardie wurde bei 17,9 % der Patienten in der Ivabradin-Gruppe berichtet ( 2,1 % in der Placebogruppe) 7,1 % der Patienten erhielten während der Studie Verapamil, Diltiazem oder starke CYP3A4-Inhibitoren.
Ein statistisch signifikanter geringer Anstieg des PCE wurde in einer vorab spezifizierten Untergruppe von Patienten mit Angina pectoris zu Studienbeginn, CCS-Klasse II oder höher (n = 12.049) beobachtet (Jahresraten 3,4 % vs. 2,9 %, relatives Risiko Ivabradin/Placebo 1,18, p = 0,018) , jedoch nicht in der Subgruppe der gesamten anginalen Patientenpopulation in der CCS ≥ I-Klasse (n = 14.286) (relatives Risiko Ivabradin / Placebo 1,11, p = 0,110).
Die in der Studie verwendete Dosis, die höher als die genehmigte war, erklärte die erhaltenen Ergebnisse nicht vollständig.
Die SHIFT-Studie ist eine große, multizentrische, internationale, randomisierte, kontrollierte, doppelblinde, placebokontrollierte Ergebnisstudie an 6.505 erwachsenen Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (aus ≥4 Wochen), NYHA Klasse II bis IV, mit reduzierter linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF ≤ 35 %) und einem Ruhepuls ≥ 70 Schläge/min.
Die Patienten erhielten eine konventionelle Therapie, die Betablocker (89%), ACE-Hemmer und/oder Angiotensin-II-Antagonisten (91%), Diuretika (83%) und Anti-Aldosteron-Wirkstoffe (60%) umfasste.In der mit Ivabradin behandelten Gruppe 67 % der Patienten wurden mit 7,5 mg zweimal täglich behandelt. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 22,9 Monate Die Behandlung mit Ivabradin war mit einer mittleren Verringerung der Herzfrequenz von 15 Schlägen pro Minute im Vergleich zu 80 Schlägen pro Minute zu Studienbeginn verbunden Der Unterschied der Herzfrequenz zwischen dem Ivabradin-Arm und Placebo betrug 10,8 Schläge/min nach 28 Tagen, 9,1 Schläge/min nach 12 Monaten und 8,3 Schläge/min nach 24 Monaten.
Die Studie zeigte eine klinisch und statistisch signifikante Verringerung des relativen Risikos um 18 % in der Häufigkeit des primären kombinierten Endpunkts aus kardiovaskulärer Mortalität und Krankenhauseinweisungen wegen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz (Hazard Ratio: 0,82, 95 % KI [0,75; 0,90] – p
Wirkung der Behandlung auf den primären zusammengesetzten Endpunkt, seine Komponenten und sekundären Endpunkte
Die beobachtete Reduktion des primären Endpunkts wurde unabhängig von Geschlecht, NYHA-Klassifizierung, ischämischer oder nicht-ischämischer Ätiologie der Herzinsuffizienz und Diabetes oder Bluthochdruck in der Vorgeschichte aufrechterhalten.
In der Untergruppe der Patienten mit CF ≥ 75 bpm (n = 4.150) wurde eine stärkere Reduktion des primären kombinierten Endpunkts von 24 % beobachtet (Hazard Ratio: 0,76; 95 % KI [0,68; 0,85] -p
In dieser Untergruppe von Patienten stimmt das Sicherheitsprofil von Ivabradin mit dem der Gesamtpopulation überein.
Ein signifikanter Effekt auf den primären kombinierten Endpunkt wurde in der Gesamtgruppe der Patienten beobachtet, die eine Betablocker-Therapie erhielten (Hazard Ratio: 0,85, 95 % KI [0,76; 0,94]).
In der Untergruppe der Patienten mit CF ≥ 75 bpm und bei der optimalen empfohlenen Betablocker-Dosis wurde kein statistisch signifikanter Nutzen beim primären kombinierten Endpunkt (Hazard Ratio: 0,97, 95 %-KI [0,74; 1,28]) und anderen sekundären Endpunkten, einschließlich Krankenhausaufenthalt wegen Verschlechterung der Herzinsuffizienz, beobachtet (Hazard Ratio: 0,79, 95 % KI [0,56; 1,10]) oder Tod durch Herzinsuffizienz (Hazard Ratio: 0,69, 95 % KI [0,31; 1,53]).
Bei der letzten Umfrage wurde eine signifikante Verbesserung der NYHA-Klasse berichtet: Sie verbesserte sich bei 887 Patienten (28%), die mit Ivabradin behandelt wurden, im Vergleich zu 776 Patienten (24%), die mit Placebo behandelt wurden (p = 0,001).
Kinder und Jugendliche
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie wurde an 116 pädiatrischen Patienten (17 im Alter von 6 bis 12 Monaten, 36 im Alter von 1 bis 3 Jahren und 63 im Alter von 3 bis 18 Jahren) mit chronischer Herzinsuffizienz und dilatativer Kardiomyopathie (DCM) durchgeführt. zusätzlich zur optimalen Basisbehandlung. 74 Patienten erhielten Ivabradin (im Verhältnis 2:1). Die Anfangsdosis betrug 0,02 mg/kg zweimal täglich in der Altersgruppe von 6 bis 12 Monaten, 0,05 mg/kg zweimal täglich in der Altersgruppe von 1 bis 3 Jahren und in der Altersgruppe von 1 bis 3 Jahren 3 und 18 Jahre mit Körpergewicht Körpergewicht ≥ 40 kg. Die Dosis wurde basierend auf dem therapeutischen Ansprechen mit einer maximalen Dosis von 0,2 mg / kg zweimal täglich, 0,3 mg / kg zweimal täglich bzw. 15 mg / kg zweimal täglich angepasst. In dieser Studie wurde Ivabradin als flüssige Formulierung zum Einnehmen oder als Tablette zweimal täglich verabreicht. Das Fehlen pharmakokinetischer Unterschiede zwischen den beiden Formulierungen wurde in einer offenen, randomisierten, zweizeitigen Cross-Over-Studie an 24 gesunden erwachsenen Freiwilligen nachgewiesen.
Eine Reduktion der Herzfrequenz um 20 % ohne Bradykardie wurde bei 69,9 % der Patienten in der Ivabradin-Gruppe gegenüber 12,2 % in der Placebo-Gruppe während der 2- bis 8-wöchigen Titrationsperiode erreicht (Odds Ratio: E = 17,24, 95 %-KI [ 5,91; 50,30]).
Die mittlere Ivabradin-Dosis, die zu einer 20%igen Reduktion der Herzfrequenz führte, betrug 0,13 ± 0,04 mg/kg zweimal täglich, 0,10 ± 0,04 mg/kg zweimal täglich bzw. 4,1 ± 2,2 mg zweimal täglich in den Altersuntergruppen 1 bis 3 Jahre , 3 bis 18 Jahre und Körpergewicht
Nach 12-monatiger Behandlung erhöhte sich die durchschnittliche linksventrikuläre Ejektionsfraktion von 31,8 % auf 45,3 % in der Ivabradin-Gruppe im Vergleich zu einem Anstieg von 35,4 % auf 42,3 % in der Placebo-Gruppe. C "war bei 37,7 % der mit Ivabradin behandelten Patienten eine Verbesserung der NYHA-Klasse im Vergleich zu 25,0 % der Patienten in der Placebo-Gruppe. Diese Verbesserungen waren statistisch nicht signifikant.
Das Sicherheitsprofil über ein Jahr war ähnlich wie bei erwachsenen Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz.
Die langfristigen Wirkungen von Ivabradin auf Wachstum, Pubertät und allgemeine Entwicklung sowie die langfristige Wirksamkeit einer Ivabradin-Therapie im Kindesalter zur Verringerung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen/Mortalität wurden nicht untersucht.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Verpflichtung zur Vorlage von Studienergebnissen mit Procoralan in allen Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung zur Behandlung von Angina pectoris verzichtet.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Verpflichtung zur Vorlage von Studienergebnissen mit Procoralan bei Kindern unter 6 Monaten zur Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz verzichtet.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Unter physiologischen Bedingungen wird Ivabradin schnell aus Tabletten freigesetzt und ist in Wasser gut löslich (> 10 mg / ml). Ivabradin ist das S-Enantiomer und es wurde keine Biokonversion nachgewiesen in vivo. Das N-demethylierte Derivat von Ivabradin wurde als der wichtigste aktive Metabolit beim Menschen identifiziert.
Aufnahme und Bioverfügbarkeit
Ivabradin wird nach oraler Gabe schnell und fast vollständig resorbiert, wobei ein Plasmapeak unter nüchternen Bedingungen nach etwa einer Stunde erreicht wird. Die absolute Bioverfügbarkeit der Filmtabletten beträgt aufgrund des First-Pass-Effekts in Darm und Leber ca. 40 %.
Nahrung verzögert die Aufnahme um etwa eine Stunde und erhöht ihre Präsenz im Plasma um 20 bis 30 %. Es wird empfohlen, die Tablette zu den Mahlzeiten einzunehmen, um intra-individuelle Konzentrationsschwankungen zu verringern (siehe Abschnitt 4.2).
Verteilung
Ivabradin wird zu etwa 70 % an Plasmaproteine gebunden und bei Patienten liegt das Verteilungsvolumen im Steady State nahe bei 100 l. Die maximale Plasmakonzentration nach chronischer Anwendung der empfohlenen Dosis von 5 mg zweimal täglich beträgt 22 ng/ml (CV = 29 %) Die mittlere Plasmakonzentration im Steady-State beträgt 10 ng/ml (CV = 38 %).
Biotransformation
Ivabradin wird in der Leber und im Darm weitgehend durch Oxidationen metabolisiert, die nur durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) katalysiert werden. Der aktive Hauptmetabolit ist das N-Desmethyl-Derivat (S18982) mit einer Konzentration von etwa 40 % der des Muttermoleküls. Am Metabolismus dieses aktiven Metaboliten ist auch CYP3A4 beteiligt. Ivabradin hat eine geringe Affinität zu CYP3A4, zeigt keine klinisch relevante Induktion oder Hemmung von CYP3A4 und verändert daher wahrscheinlich nicht den Metabolismus oder die Plasmakonzentrationen von CYP3A4-Substraten.Im Gegensatz dazu können starke Inhibitoren und Induktoren die Plasmakonzentrationen erheblich verändern ).
Beseitigung
Ivabradin wird mit einer Haupthalbwertszeit von 2 Stunden (70-75% der AUC) im Plasma und einer effektiven Halbwertszeit von 11 Stunden eliminiert. Die Gesamtclearance beträgt ca. 400 ml/min und die renale Clearance ca. 70 ml/min. Die Ausscheidung von Metaboliten erfolgt zu gleichen Teilen mit Fäzes und Urin, ca. 4 % einer oralen Dosis werden unverändert mit dem Urin ausgeschieden.
Linearität / Nichtlinearität
Die Kinetik von Ivabradin ist über den oralen Dosisbereich von 0,5-24 mg linear.
Besondere Bevölkerungsgruppen
- Ältere Patienten: Zwischen älteren (≥ 65 Jahre) oder sehr älteren (≥ 75 Jahre) Patienten und der Allgemeinbevölkerung wurden keine pharmakokinetischen Unterschiede (AUC und Cmax) beobachtet (siehe Abschnitt 4.2).
- Niereninsuffizienz: Die Auswirkung einer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 15 bis 60 ml/min) auf die Pharmakokinetik von Ivabradin ist minimal, entsprechend dem bescheidenen Beitrag der Nieren-Clearance (ca. 20 %) zur Gesamtausscheidung Ivabradin und sein Hauptmetabolit S18982 ( siehe Abschnitt 4.2).
- Leberfunktionsstörung: Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score bis zu 7) ist die AUC von freiem Ivabradin und seinem aktiven Hauptmetaboliten etwa 20 % höher als bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Bei Patienten mit mittelschwerer Leberinsuffizienz reichen die Daten nicht aus, um Schlussfolgerungen zu ziehen. Für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen keine Daten vor (siehe Abschnitte 4.2 und 4.3).
- Kinder und Jugendliche: Das pharmakokinetische Profil von Ivabradin bei pädiatrischen Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz im Alter von 6 Monaten bis 18 Jahren ähnelt dem bei Erwachsenen beschriebenen pharmakokinetischen Profil bei Anwendung eines alters- und gewichtsbasierten Titrationsschemas.
Pharmakokinetische / pharmakodynamische (PK / PD) Beziehung
Die Analyse der PK/PD-Beziehung zeigte, dass die Herzfrequenz mit steigenden Plasmakonzentrationen von Ivabradin und S18982 bei Dosen von bis zu 15-20 mg zweimal täglich praktisch linear abnimmt. Bei höheren Dosen ist die Abnahme der Herzfrequenz nicht mehr proportional zu den Plasmakonzentrationen von Ivabradin und neigt dazu, a . zu erreichen Plateau. Hohe Konzentrationen von Ivabradin, die bei gleichzeitiger Anwendung von Ivabradin mit starken CYP3A4-Inhibitoren auftreten können, können zu einer übermäßigen Abnahme der Herzfrequenz führen, obwohl dieses Risiko bei moderaten CYP3A4-Inhibitoren verringert ist (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 4.5). Die PK/PD-Beziehung von Ivabradin bei pädiatrischen Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz im Alter von 6 Monaten bis 18 Jahren ist ähnlich wie bei Erwachsenen beschrieben.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Präklinische Daten lassen auf der Grundlage konventioneller Studien zu keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen Sicherheit Pharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, kanzerogenes Potenzial. Studien zur Reproduktionstoxizität haben gezeigt, dass Ivabradin keinen Einfluss auf die Fertilität von männlichen und weiblichen Ratten hat.Wenn trächtige Tiere während der Organogenese mit Dosierungen nahe der therapeutischen behandelt wurden, wurde eine höhere Inzidenz von Feten mit Defekten beobachtet Feten mit Ektrodaktylie bei Kaninchen.
Bei Hunden, die ein Jahr lang mit Ivabradin (Dosen von 2, 7 oder 24 mg/kg/Tag) behandelt wurden, wurden reversible Veränderungen der Netzhautfunktion beobachtet, die jedoch nicht mit einer Schädigung der Augenstrukturen verbunden waren. Diese Daten stimmen mit den pharmakologischen Wirkungen von Ivabradin überein und sind auf seine Wechselwirkung mit dem aktuellen DAS h bei Hyperpolarisation aktiviert, in der Netzhaut vorhanden und hat eine große Homologie mit dem Herzschrittmacherstrom DAS F.
Andere Langzeitstudien mit wiederholter Gabe und Kanzerogenitätsstudien zeigten keine Veränderungen von klinischer Relevanz.
Umweltrisikobewertung (Umweltrisikobewertung, WAR)
Die Umweltrisikobewertung von Ivabradin wurde gemäß den europäischen Richtlinien der ERA durchgeführt.
Die Ergebnisse dieser Bewertungen belegen das Fehlen eines Umweltrisikos von Ivabradin und Ivabradin stellt keine Umweltgefährdung dar.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kern
Lactose-Monohydrat
Magnesiumstearat (E470B)
Maisstärke
Maltodextrin
Kolloidale wasserfreie Kieselsäure (E551)
Beschichtungsfilm
Hypromellose (E464)
Titandioxid (E171)
Macrogol 6000
Glycerin (E422)
Magnesiumstearat (E470B)
Gelbes Eisenoxid (E172)
Rotes Eisenoxid (E172)
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Aluminium-/PVC-Blisterpackungen in Kartons.
Pakete
Kalenderpackungen mit 14, 28, 56, 84, 98, 100 oder 112 Filmtabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Frankreich
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/05/316/001 - 007
037061013
037061025
037061049
037061052
037061064
037061076
A.I.C. Nr. 037061037 / E: Procoralan 5 mg Filmtabletten - Packung mit 56 Tabletten
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 25.10.2005
Datum der letzten Verlängerung: 25.10.2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
03/2015
