Wirkstoffe: Ropivacain (Ropivacain-Hydrochlorid)
Naropin 2 mg / ml, 7,5 mg / ml, 10 mg / ml Injektionslösung
Naropin 2 mg / ml Infusionslösung
Naropin Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich: - Naropin 2 mg/ml, 7,5 mg/ml, 10 mg/ml Injektionslösung, Naropin 2 mg/ml Infusionslösung
- Naropin 5 mg / ml Injektionslösung
Indikationen Warum wird Naropin verwendet? Wofür ist das?
Der Name des Arzneimittels lautet „Naropin-Injektionslösung“ oder „Naropin-Infusionslösung“.
- Es enthält ein Arzneimittel namens Ropivacainhydrochlorid.
- Es gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Lokalanästhetika bezeichnet werden.
- Es wird Ihnen je nach Anwendung entweder als Injektion oder als Infusion verabreicht.Naropin 7,5 mg / ml wird bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren angewendet, um Körperteile zu betäuben (zu betäuben). Es wird verwendet, um das Auftreten von Schmerzen zu verhindern oder um Schmerzen zu lindern.
Es kann verwendet werden für:
- Betäubung von Körperteilen während der Operation, einschließlich Kaiserschnitt.
- Lindert Schmerzen während der Geburt, nach einer Operation oder nach einer Verletzung.
Naropin 2 mg / ml wird bei Erwachsenen und Kindern jeden Alters zur Behandlung akuter Schmerzen angewendet. Es betäubt (anästhesiert) Körperteile, z. nach der Operation.
Kontraindikationen Wenn Naropin nicht angewendet werden sollte
Sie sollten Naropin nicht erhalten:
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Ropivacainhydrochlorid oder einen der sonstigen Bestandteile von Naropin sind (siehe Abschnitt 6: Weitere Informationen).
- wenn Sie allergisch gegen ein anderes Lokalanästhetikum derselben Klasse sind (z. B. Lidocain oder Bupivacain).
- Wenn Ihnen mitgeteilt wurde, dass Ihr Blutvolumen vermindert ist (Hypovolämie).
- In einem Blutgefäß, um einen bestimmten Bereich des Körpers zu betäuben oder im Gebärmutterhals, um Schmerzen während der Geburt zu lindern.
Wenn Sie sich nicht sicher sind, ob einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, wenden Sie sich an Ihren Arzt, bevor Sie Naropin erhalten.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Naropin® beachten?
bevor Sie Naropina erhalten. Seien Sie besonders vorsichtig mit Naropin:
- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Herz-, Leber- oder Nierenprobleme haben, da Ihr Arzt möglicherweise Ihre Naropin-Dosis anpassen muss.
- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie oder ein Mitglied Ihrer Familie an einer seltenen Blutkrankheit namens „Porphyrie“ leiden. In diesem Fall kann der Arzt Ihnen ein anderes Anästhetikum verschreiben.
- Informieren Sie Ihren Arzt vor der Behandlung über alle Vorerkrankungen oder Beschwerden.
- Bei Neugeborenen, da sie empfindlicher auf Naropin reagieren.
- Bei Kindern bis einschließlich 12 Jahren, da einige Injektionen in taube Körperbereiche bei jüngeren Kindern nicht untersucht wurden.
- Bei Kindern bis einschließlich 12 Jahren wurden seit der Anwendung von Naropin 7,5 mg / ml und 10 mg / ml Injektionen in taube Körperbereiche nicht untersucht.Dosierungen von Naropin 2 mg / ml und 5 mg / ml können geeigneter sein.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Naropin® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige oder pflanzliche Arzneimittel handelt. Naropin kann den Wirkmechanismus anderer Arzneimittel beeinflussen und einige Arzneimittel können eine Wirkung auf Naropin haben.
Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
- Andere Lokalanästhetika
- Starke Schmerzmittel wie Morphin oder Codein.
- Arzneimittel zur Behandlung von unregelmäßigem Herzschlag (Arrhythmie), wie Lidocain und Mexiletin. Ihr Arzt sollte darüber informiert werden, dass Sie diese Arzneimittel einnehmen, um die richtige Naropin-Dosis zu bestimmen.
Informieren Sie Ihren Arzt auch, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
- Arzneimittel gegen Depressionen (wie Fluvoxamin).
- Antibiotika zur Behandlung von Infektionen, die durch Bakterien (wie Enoxacin) verursacht werden. Wenn Sie diese Arzneimittel einnehmen, braucht der Körper länger, um Naropin auszuscheiden.Wenn Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen, sollte eine längere Anwendung von Naropin vermieden werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Informieren Sie Ihren Arzt vor der Einnahme von Naropin, wenn Sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen. Es ist nicht bekannt, ob Ropivacainhydrochlorid die Schwangerschaft beeinflusst oder in die Muttermilch übergeht.
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat, wenn Sie schwanger sind oder stillen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Naropin kann Sie schläfrig machen und die Reaktionsgeschwindigkeit beeinflussen. Nachdem Sie Naropin erhalten haben, sollten Sie bis zum nächsten Tag kein Fahrzeug führen und keine Werkzeuge oder Maschinen bedienen.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Naropin®
Naropin enthält bis zu 3,7 Milligramm (mg) Natrium pro Milliliter (ml) Lösung. Wenn Sie eine natriumkontrollierte Diät einhalten, müssen Sie dies berücksichtigen.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Naropin anzuwenden: Dosierung
Naropin wird Ihnen von einem Arzt verabreicht. Die von Ihrem Arzt verordnete Dosis hängt von der Art der Schmerzlinderung ab, die Sie benötigen. Es hängt auch von Ihrer Größe, Ihrem Alter und Ihrer körperlichen Verfassung ab.
Naropin wird Ihnen als Injektion oder Infusion verabreicht. Der Körperteil, in den es verabreicht wird, hängt davon ab, warum Naropin verabreicht wird. Ihr Arzt wird Naropin an einem der folgenden Orte verabreichen:
- Der Körperteil, der betäubt werden muss.
- Der Bereich in der Nähe des Körperteils, der betäubt werden muss.
- Ein Bereich, der von dem Körperteil entfernt ist, der betäubt werden muss. Dies ist der Fall, wenn eine "epidurale oder Infusionsinjektion (in einen" Bereich um das Rückenmark) verabreicht wird.
Wenn Naropin auf eine der oben genannten Weisen verwendet wird, verhindert es, dass die Nerven Schmerznachrichten an das Gehirn weiterleiten. Er wird kein Schmerz-, Hitze- oder Kältegefühl verspüren, aber er kann andere Empfindungen wie Druck oder Berührung haben.
Ihr Arzt wird wissen, wie das Arzneimittel richtig verabreicht wird.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie eine Überdosis Naropin® eingenommen haben?
Schwerwiegende Nebenwirkungen einer zu hohen Einnahme von Naropin erfordern eine besondere Behandlung und Ihr Arzt kann mit diesen Situationen umgehen. Die ersten Anzeichen einer Überdosierung von Naropin sind normalerweise die folgenden:
- Schwindel oder Benommenheit.
- Taubheit der Lippen und um den Mund.
- Taubheit der Zunge.
- Hörprobleme.
- Probleme mit dem Sehen (Sehvermögen).
Um das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen zu verringern, wird Ihr Arzt die Einnahme von Naropin abbrechen, sobald diese Anzeichen auftreten.
Dies bedeutet, dass Sie Ihren Arzt sofort informieren sollten, wenn einer der oben genannten Punkte auftritt oder Sie glauben, zu viel Naropin erhalten zu haben.
Zu den schwerwiegenderen Nebenwirkungen einer Überdosierung von Naropin zählen Sprachprobleme, Muskelkrämpfe, Zittern, Zittern, Krampfanfälle (Krämpfe) und Bewusstlosigkeit.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Naropin
Wie alle Arzneimittel kann Naropin Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Wichtige Nebenwirkungen, auf die Sie achten sollten:
Plötzliche und lebensbedrohliche allergische Reaktionen (wie Anaphylaxie) sind selten und betreffen 1 bis 10 von 10.000 Patienten. Mögliche Symptome sind plötzliches Auftreten von Hautausschlag, Juckreiz oder klumpiger Hautausschlag (Nesselsucht), Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge oder anderen Körperteile; Keuchen, Keuchen oder Atembeschwerden.
Wenn Sie glauben, dass Naropin eine allergische Reaktion verursacht, informieren Sie sofort Ihren Arzt.
Andere mögliche Nebenwirkungen:
Sehr häufig (betrifft mehr als 1 von 10 Patienten)
- Niedriger Blutdruck (Hypotonie). Es kann Schwindel oder geistige Verwirrung verursachen.
- Übelkeit (Übelkeit).
Häufig (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 100)
- Parästhesie.
- Schwindel
- Kopfschmerzen.
- Langsamer oder schneller Herzschlag (Bradykardie, Tachykardie).
- Bluthochdruck (Hypertonie).
- Er würgte.
- Schwierigkeiten beim Wasserlassen.
- Hohe Temperatur (Fieber) oder Zittern (Schüttelfrost).
- Rückenschmerzen.
Gelegentlich (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 1.000)
- Angst.
- Reduzierte Hautempfindlichkeit.
- Ohnmacht.
- Schwierige Atmung.
- Niedrige Körpertemperatur (Unterkühlung).
- Einige Symptome können auftreten, wenn Ihnen aus Versehen in ein Blutgefäß gespritzt wurde oder Sie eine Überdosis Naropin erhalten haben (siehe auch „Wenn Sie eine größere Menge von Naropin erhalten haben, als Sie sollten“) geistige Verwirrung, Taubheit der Lippen und um den Mund, Taubheit der Zunge, Hörprobleme, Sehstörungen, Sprachprobleme, Muskelsteifheit und Zittern.
Selten (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 10.000)
- Herzinfarkt (Herzstillstand).
- Unregelmäßiger Herzschlag (Arrhythmie).
Andere mögliche Nebenwirkungen sind:
- Taubheitsgefühl aufgrund einer Nervenreizung durch die Nadel oder Injektion, die normalerweise nicht lange anhält.
- Unwillkürliche Muskelbewegungen (Dyskinesie).
Mögliche Nebenwirkungen bei anderen Lokalanästhetika, die auch durch Naropin verursacht werden könnten, sind:
- Sie verletzen die Nerven. In seltenen Fällen (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 10.000) kann dies zu dauerhaften Problemen führen.
- Wenn eine Überdosis Naropin in die Rückenmarksflüssigkeit gegeben wird, kann der ganze Körper taub (anästhesiert) werden.
Kinder
Bei Kindern sind die Nebenwirkungen die gleichen wie bei Erwachsenen, mit Ausnahme von Blutdrucksenkung, die weniger häufig bei Kindern auftritt (betrifft 1 bis 10 von 100 Kindern) und Erbrechen, das bei Kindern häufiger auftritt (betrifft mehr als 1 Kind). Kind am 10).
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal. Dies schließt alle möglichen Nebenwirkungen ein, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.gov.it/it melden. verantwortlich. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
- Außer Reichweite und Sicht von Kindern aufbewahren.
- Verwenden Sie Naropin nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum, nach Verwendbar bis. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
- Nicht über 30 °C lagern. Nicht einfrieren.
- Naropin wird normalerweise von Ihrem Arzt oder Krankenhaus aufbewahrt, das auch für die Qualität des Produkts verantwortlich ist, wenn es nicht sofort nach dem Öffnen verwendet wird. Das Arzneimittel sollte vor der Anwendung einer Sichtkontrolle unterzogen werden Die Lösung sollte nur verwendet werden, wenn sie klar, im Wesentlichen frei von Partikeln und das Behältnis intakt ist.
- Sie sind auch für die ordnungsgemäße Entsorgung von nicht verwendetem Naropin verantwortlich.
Frist "> Weitere Informationen
Was Naropin enthält
Der Wirkstoff ist Ropivacainhydrochlorid.
Naropin ist in folgenden Stärken erhältlich: 2 mg, 7,5 mg oder 10 mg Ropivacainhydrochlorid pro ml Lösung.
Die sonstigen Bestandteile sind Natriumchlorid, Salzsäure und/oder Natriumhydroxid und Wasser für Injektionszwecke.
Wie Naropin aussieht und Inhalt der Packung
Naropin ist eine klare und farblose Injektions- oder Infusionslösung.
Naropin Injektionslösung 2 mg / ml, 7,5 mg / ml und 10 mg / ml ist erhältlich in:
- 10-ml-Polypropylen-Durchstechflaschen (Polyamp) in Packungen mit 5 oder 10 Stück.
- 20 ml Polypropylen-Durchstechflaschen (Polyamp) in Packungen mit 5 oder 10 Stück.
Naropin-Infusionslösung 2 mg / ml ist erhältlich in:
- 100 ml Polypropylenbeutel (Polybag) in Packungen zu 5 Stück.
- 200 ml Polypropylenbeutel (Polybag) in Packungen zu 5 Stück.
Es werden möglicherweise nicht alle Arten von Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
NAROPINE
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
Naropin 2 mg / ml:
1 ml Injektionslösung enthält Ropivacainhydrochlorid-Monohydrat entsprechend 2 mg Ropivacainhydrochlorid.
1 Ampulle mit 10 ml oder 20 ml Injektionslösung enthält Ropivacainhydrochlorid-Monohydrat entsprechend 20 mg bzw. 40 mg Ropivacainhydrochlorid.
1 Beutel mit 100 ml Infusionslösung enthält Ropivacainhydrochlorid-Monohydrat entsprechend 200 mg Ropivacainhydrochlorid.
Naropin 7,5 mg / ml:
1 ml Injektionslösung enthält Ropivacainhydrochlorid-Monohydrat entsprechend 7,5 mg Ropivacainhydrochlorid.
1 Ampulle mit 10 ml oder 20 ml Injektionslösung enthält Ropivacainhydrochlorid-Monohydrat entsprechend 75 mg bzw. 150 mg Ropivacainhydrochlorid.
Naropin 10 mg / ml:
1 ml Injektionslösung enthält Ropivacainhydrochlorid-Monohydrat entsprechend 10 mg Ropivacainhydrochlorid.
1 Ampulle mit 10 ml oder 20 ml Injektionslösung enthält Ropivacainhydrochlorid-Monohydrat entsprechend 100 mg bzw. 200 mg Ropivacainhydrochlorid.
Hilfsstoffe:
2 mg / ml:
Jede 10-ml-Durchstechflasche enthält 1,48 mmol (34 mg) Natrium
Jede 20-ml-Durchstechflasche enthält 2,96 mmol (68 mg) Natrium
Jeder 100-ml-Beutel enthält 14,8 mmol (340 mg) Natrium
7,5 mg / ml:
Jede 10-ml-Durchstechflasche enthält 1,3 mmol (29,9 mg) Natrium
Jede 20-ml-Durchstechflasche enthält 2,6 mmol (59,8 mg) Natrium
10mg/ml:
Jede 10-ml-Durchstechflasche enthält 1,2 mmol (28 mg) Natrium
Jede 20-ml-Durchstechflasche enthält 2,4 mmol (56 mg) Natrium
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM -
Injizierbare Lösung.
Infusionslösung.
Klare und farblose Lösung.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
Naropin 7,5 mg/ml und 10 mg/ml wird bei Erwachsenen und Jugendlichen über 12 Jahren angewendet bei:
Chirurgische Anästhesie:
- Epiduralblockaden in der Chirurgie, einschließlich Kaiserschnitt
- große Nervenblockaden
- Blockaden des Operationsfeldes
Naropin 2 mg / ml ist angezeigt zur Behandlung von akuten Schmerzen:
Bei Erwachsenen und Jugendlichen über 12 Jahren für:
- kontinuierliche epidurale Infusion oder intermittierende Bolusgabe bei postoperativen Schmerzen und zur Analgesie bei der Geburt
- Blockaden des Operationsfeldes
- kontinuierliche Blockade peripherer Nerven durch Dauerinfusion oder durch intermittierende Bolusinjektionen, zum Beispiel zur Behandlung postoperativer Schmerzen
Bei Säuglingen ab 1 Jahr und Kindern bis einschließlich 12 Jahren (peri und postoperativ):
- einzelner und kontinuierlicher Block peripherer Nerven
Bei Neugeborenen, Säuglingen und Kindern bis einschließlich 12 Jahre für (peri und postoperativ):
- kaudaler Epiduralblock
- kontinuierliche epidurale Infusion
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
Naropin darf nur von Ärzten mit Erfahrung in Regionalanästhesie oder unter deren Aufsicht angewendet werden.
Dosierung
Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren
Die folgende Tabelle ist ein Leitfaden für die empfohlenen Dosierungen in den gängigsten Blocktypen. Die zu verwendende Dosis sollte die niedrigste sein, die für eine wirksame Blockade erforderlich ist. Die zu verabreichende Dosis sollte auf der Grundlage der Erfahrung des Arztes und der Kenntnis des klinischen Zustands des Patienten ausgewählt werden.
Tabelle 1 Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahre
Die in der Tabelle angegebenen Dosierungen sind diejenigen, die als notwendig erachtet werden, um eine adäquate Blockade zu erzeugen, und sollten als Richtwert für die Anwendung bei Erwachsenen angesehen werden. Es können jedoch individuelle Schwankungen beim Beginn der Aktivität und Dauer auftreten. Die Spalte "Dosis" zeigt die Intervalle benötigte Dosis Referenztexte sollten sowohl zu Aspekten, die spezifische Blockierungstechniken betreffen, als auch zu den individuellen Bedürfnissen des Patienten zu Rate gezogen werden.
* In Bezug auf eine Blockade des großen Nervs kann eine Dosis nur für eine Blockade des Plexus brachialis empfohlen werden.
Bei anderen Arten von großen Nervenblockaden können niedrigere Dosen erforderlich sein. Es liegen jedoch derzeit keine Erfahrungen mit spezifischen empfohlenen Dosierungen für andere Arten von Blockaden vor.
1) Ab einer Dosis von ca. 100 mg (97,5 mg = 13 ml; 105 mg = 14 ml) über einen Zeitraum von 3-5 Minuten sollten steigende Dosen verabreicht werden, insgesamt 50 mg.
2) n / a = nicht zutreffend.
3) Die Dosis für eine schwere Nervenblockade sollte entsprechend der Verabreichungsstelle und dem Zustand des Patienten angepasst werden.
Blockaden des interskalenischen und supraklavikulären Plexus brachialis können ungeachtet des verwendeten Lokalanästhetikums mit einer höheren Häufigkeit schwerwiegender Nebenwirkungen einhergehen (siehe Abschnitt 4.4).
Im Allgemeinen erfordert eine chirurgische Anästhesie (zB zur epiduralen Verabreichung) die Verwendung höherer Konzentrationen und Dosierungen. Die Anwendung von Naropin 10 mg/ml wird für die Epiduralanästhesie bei Operationen empfohlen, bei denen eine vollständige motorische Blockade erforderlich ist, niedrigere Konzentrationen und Dosierungen werden für die Analgesie empfohlen (zB zur Epiduralanwendung zur Behandlung akuter Schmerzen).
Art der Verabreichung
Um eine intravaskuläre Injektion zu vermeiden, wird eine sorgfältige Aspiration vor und während der Injektion empfohlen. Wenn eine hohe Dosis injiziert werden soll, wird empfohlen, eine Testdosis von 3 - 5 ml Lidocain mit Adrenalin (Epinephrin) durchzuführen. Eine "versehentliche intravasale Injektion" ist an der vorübergehenden Erhöhung der Herzfrequenz zu erkennen, eine "versehentliche intrathekale Injektion" an den Anzeichen einer Wirbelsäulenblockade.
Die Aspiration muss vor und während der Verabreichung des Arzneimittels durchgeführt werden, das langsam oder in geteilten Dosen mit einer Geschwindigkeit von 25-50 mg / Minute injiziert werden muss, wobei die Vitalfunktionen des Patienten genau beobachtet und verbalen Kontakt aufrechterhalten werden sollte sofort abgebrochen werden.
Bei epiduralen Blockoperationen wurden Einzeldosen von bis zu 250 mg Ropivacain verwendet und gut vertragen.
Bei der Blockade des Plexus brachialis wurde einer begrenzten Anzahl von Patienten eine Einzeldosis von 300 mg verabreicht und sie wurde gut vertragen.
Wenn längere Blockaden durchgeführt werden, entweder durch kontinuierliche epidurale Infusion oder durch wiederholte Bolusgabe, sollte das mögliche Risiko des Erreichens toxischer Plasmakonzentrationen oder der Induktion lokaler neuronaler Schäden in Betracht gezogen werden. Kumulative Dosen von bis zu 675 mg Ropivacain über 24 Stunden zur chirurgischen Anästhesie und Analgesie in der postoperativen Phase wurden von Erwachsenen gut vertragen, ebenso epidurale Dauerinfusionen von bis zu 28 mg/h für 72 Stunden in der postoperativen Phase. Bei einer begrenzten Anzahl von Patienten wurden höhere Dosen bis zu 800 mg / Tag mit einer relativ geringen Anzahl von Nebenwirkungen verabreicht.
Zur Behandlung postoperativer Schmerzen wird folgende Technik empfohlen: Sofern nicht bereits vor der Operation eingeleitet, wird eine Epiduralblockade mit Naropin 7,5 mg/ml über einen Epiduralkatheter durchgeführt, anschließend wird eine Analgesie durchgeführt, aufrechterhalten mit einer Infusion von Naropin 2 mg / ml: In den meisten Fällen von mäßigen bis starken postoperativen Schmerzen erhält die Infusion von 6 - 14 ml (12 - 28 mg / h) eine ausreichende Analgesie, nur mit einer leichten und nicht fortschreitenden motorischen Blockade. Die maximale Dauer der Epiduralblockade beträgt 3 Tage. In jedem Fall sollte die analgetische Wirkung sorgfältig überwacht werden, um den Katheter zu entfernen, sobald es die Intensität der Schmerzen zulässt. Bei dieser Technik wurde eine signifikante Verringerung des Bedarfs an Opioiden beobachtet.
In klinischen Studien wurde eine epidurale Infusion von Naropin 2 mg / ml, allein oder gemischt mit Fentanyl 1-4 µg / ml, bis zu 72 Stunden lang zur postoperativen Schmerzkontrolle verabreicht.
Die Kombination von Naropin mit Fentanyl ermöglichte eine weitere Schmerzkontrolle, verursachte jedoch aufgrund der Gabe des Opioids Nebenwirkungen.
Die Kombination von Naropin und Fentanyl wurde nur für Naropin 2 mg/ml untersucht.
Wenn verlängerte periphere Nervenblockaden durchgeführt werden, entweder durch kontinuierliche Infusion oder durch wiederholte Injektionen, sollte das Risiko des Erreichens einer toxischen Plasmakonzentration oder lokaler neuronaler Schäden berücksichtigt werden. In klinischen Studien wurde vor der Operation eine femorale Nervenblockade mit 300 mg Naropin 7,5 mg/ml bzw. eine interskalenische Blockade mit 225 mg Naropin 7,5 mg/ml erreicht. Die L "-Analgesie wurde dann mit Naropin 2 mg/ml aufrechterhalten. Infusionsraten oder intermittierende Injektionen von 10 - 20 mg stündlich über 48 Stunden sorgten für eine ausreichende Analgesie und wurden gut vertragen.
Die Anwendung von Naropin in Konzentrationen über 7,5 mg / ml ist beim Kaiserschnitt nicht dokumentiert.
Kinder und Jugendliche
Tabelle 2 Epiduralblock: Pädiatrische Patienten 0 (reifgeborene Säuglinge) bis 12 Jahre
Die in der Tabelle angegebene Dosis stellt eine Richtlinie für die Anwendung in der Pädiatrie dar. Individuelle Abweichungen können erforderlich sein. Bei pädiatrischen Patienten mit hohem Körpergewicht ist häufig eine schrittweise Reduzierung der Dosis erforderlich und sollte sich am Idealgewicht orientieren und das Volumen für epidurale Bolusdosen sollte 25 ml für jeden Patienten nicht überschreiten. Referenztexte sollten sowohl zu Aspekten, die spezifische Blockierungstechniken betreffen, als auch zu den individuellen Bedürfnissen des Patienten zu Rate gezogen werden.
a) Im angegebenen Dosisbereich werden niedrigere Dosen für thorakale Epiduralblockaden empfohlen, während höhere Dosen für lumbale oder kaudale Epiduralblockaden empfohlen werden.
b) Empfohlen für lumbale Epiduralblockaden. Es hat sich bewährt, die Bolusdosis für die epidurale Thoraxanalgesie zu reduzieren.
Die Anwendung von Ropivacain 7,5 mg / ml und 10 mg / ml kann bei Kindern mit systemischen und zentralen toxischen Ereignissen in Verbindung gebracht werden Niedrigere Konzentrationen (2 mg / ml und 5 mg sind für diese Patientengruppe geeigneter). / ml).
Die Anwendung von Ropivacain bei Frühgeborenen ist nicht dokumentiert.
Tabelle 3 Periphere Nervenblockaden: Säuglinge und Kinder im Alter von 1 bis 12 Jahren
Die in der Tabelle angegebene Dosis stellt einen Richtwert für die Anwendung in der Pädiatrie dar. Individuelle Abweichungen können erforderlich sein. Bei pädiatrischen Patienten mit hohem Körpergewicht ist häufig eine schrittweise Reduzierung der Dosis erforderlich und sollte sich am Idealgewicht orientieren sowohl zu Aspekten, die spezifische Blockierungstechniken betreffen, als auch zu den individuellen Bedürfnissen des Patienten konsultiert.
Einzelinjektionen zur peripheren Nervenblockade (z. B. N. ilioinguinalis, Plexus brachialis Block, Block des Fascia iliaca-Kompartiments) sollten 2,5 - 3,0 mg/kg nicht überschreiten.
Dosierungen für den peripheren Block bei Säuglingen und Kindern stellen Leitlinien für die Anwendung bei Kindern ohne schwere Erkrankung dar. Für Kinder mit schwerer Erkrankung werden konservativere Dosierungen und eine sorgfältige Überwachung empfohlen.
Art der Verabreichung
Um eine intravaskuläre Verabreichung zu vermeiden, wird eine sorgfältige Aspiration vor und während der Injektion empfohlen.Die Vitalfunktionen des Patienten sollten während der Injektion genau beobachtet werden. Bei Auftreten von Toxizitätszeichen sollte die Anwendung sofort abgebrochen werden.
Bei den meisten Patienten bewirkt eine einzelne kaudale epidurale Injektion von Ropivacain 2 mg / ml unterhalb des T12-Spiegels eine "ausreichende postoperative Analgesie, wenn eine Dosis von 2 mg / kg in einem Volumen von 1 ml / kg verwendet wird. "Die kaudale epidurale Injektion kann angepasst werden, um eine andere Verteilung der sensorischen Blockierung zu erreichen, wie in den Referenztexten angegeben. Bei Kindern über 4 Jahren wurden Dosen bis zu 3 mg/kg bei einer Ropivacain-Konzentration von 3 mg/ml untersucht. Mit dieser Konzentration ist jedoch eine "hohe Inzidenz von motorischen Blockaden" verbunden.
Unabhängig vom Verabreichungsweg wird eine schrittweise Verabreichung der berechneten Dosis des Lokalanästhetikums empfohlen.
04.3 Kontraindikationen -
Überempfindlichkeit gegen Ropivacain oder andere Lokalanästhetika vom Amidtyp.
Unabhängig vom verwendeten Lokalanästhetikum sind die typischen Kontraindikationen der Periduralanästhesie zu beachten.
Regionale intravenöse Anästhesie.
Geburtshilfliche parazervikale Anästhesie.
Hypovolämie.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
Regionalanästhesieverfahren müssen immer in ausreichend ausgestatteten Bereichen und von qualifiziertem Personal durchgeführt werden. Darüber hinaus müssen die für die Überwachung und Notfallreanimation notwendigen Werkzeuge und Medikamente sofort verfügbar sein.
Patienten, die sich einer größeren Blockade unterziehen, müssen sich in einem optimalen Zustand befinden und vor der Blockade muss ein intravenöser Katheter eingeführt werden.
Der verantwortliche Anästhesist muss angemessene Vorkehrungen treffen, um eine intravaskuläre Injektion zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.2) und muss über ausreichende Erfahrung und Kenntnisse in der Diagnose und Behandlung von Nebenwirkungen, systemischer Toxizität und anderen Komplikationen verfügen (siehe Abschnitte 4.8 und 4.9). subarachnoidale Injektion, die zu einem hohen Spinalblock mit Apnoe und Hypotonie führen kann. Konvulsionen traten häufiger nach Plexus-brachialis-Block und Epiduralblock auf. Dies ist wahrscheinlich entweder auf eine versehentliche intravaskuläre Injektion oder eine schnelle Absorption von der Injektionsstelle zurückzuführen.
Seien Sie vorsichtig, um Injektionen in entzündete Bereiche zu vermeiden.
Herz-Kreislauf
Patienten, die mit Antiarrhythmika der Klasse III (z. B. Amiodaron) behandelt werden, sollten engmaschig überwacht und eine EKG-Überwachung in Betracht gezogen werden, da kardiale Effekte additiv sein können.
Seltene Fälle von Herzstillstand wurden während der Anwendung von Naropin unter Epiduralanästhesie oder bei peripherer Nervenblockade berichtet, insbesondere nach versehentlicher intravaskulärer Verabreichung bei älteren Patienten und bei Patienten mit gleichzeitiger Herzerkrankung. eine anhaltende Wiederbelebungsanstrengung kann erforderlich sein, um die Erfolgschancen zu erhöhen.
Blockaden im Hals- und Kopfbereich
Einige Lokalanästhesieverfahren, wie Injektionen in den Kopf-Hals-Bereich, können unabhängig vom verwendeten Lokalanästhetikum mit einer höheren Häufigkeit schwerwiegender Nebenwirkungen verbunden sein.
Blockade in den wichtigsten peripheren Nerven
Eine Blockade der großen peripheren Nerven kann zur Verabreichung eines größeren Lokalanästhetikums in einem stark vaskularisierten Bereich führen, oft in der Nähe großer Blutgefäße, wo ein erhöhtes Risiko einer intravaskulären Injektion und/oder einer schnellen systemischen Resorption besteht kann zu hohen Plasmakonzentrationen führen.
Überempfindlichkeit
Die Möglichkeit einer Kreuzüberempfindlichkeit mit anderen Lokalanästhetika vom Amidtyp sollte in Betracht gezogen werden.
Hypovolämie
Patienten mit Hypovolämie können unabhängig von der verwendeten Lokalanästhesie während der Periduralanästhesie einer plötzlichen und schweren Hypotonie ausgesetzt sein.
Patienten in schlechtem Allgemeinzustand
Patienten mit schlechtem Allgemeinzustand aufgrund des Alters oder anderer kompromittierender Faktoren wie teilweiser oder vollständiger Erregungsleitungsblock, fortgeschrittener Lebererkrankung oder schwerer Nierenfunktionsstörung erfordern besondere Aufmerksamkeit, dennoch ist bei diesen Patienten häufig eine Regionalanästhesie indiziert.
Patienten mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion
Ropivacain wird in der Leber metabolisiert und sollte daher bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden; wiederholte Gaben sollten wegen verzögerter Elimination reduziert werden Wenn Naropin als Einzeldosis oder zur Kurzzeitbehandlung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angewendet wird, ist normalerweise keine Dosisanpassung erforderlich Azidose und verringerte Plasmaproteinkonzentrationen, häufig beobachtet bei Patienten bei chronischem Nierenversagen, kann das Risiko einer systemischen Toxizität erhöhen.
Akute Porphyrie
Naropin Injektions- und Infusionslösung ist wahrscheinlich porphyrinogen und sollte Patienten mit akuter Porphyrie nur verschrieben werden, wenn keine sichereren Alternativen zur Verfügung stehen. Bei gefährdeten Patienten müssen entsprechende Vorkehrungen gemäß den Angaben in den Standardwerken und/oder in Absprache mit Experten für diese Krankheit getroffen werden.
Chondrolyse
Nach der Markteinführung gab es Berichte über Chondrolyse bei Patienten, die eine kontinuierliche postoperative intraartikuläre Infusion von Lokalanästhetika, einschließlich Ropivacain, erhielten.Die meisten der berichteten Fälle von Chondrolyse betrafen das Schultergelenk. Eine kontinuierliche intraartikuläre Infusion stellt keine zugelassene Indikation für Naropin dar. Eine kontinuierliche intraartikuläre Infusion mit Naropin sollte vermieden werden, da die Wirksamkeit und Sicherheit nicht erwiesen sind.
Hilfsstoffe mit bekannten Wirkungen / Wirkungen
Das Arzneimittel enthält maximal 3,7 mg Natrium pro ml, dies sollte bei Patienten mit einer natriumkontrollierten Diät berücksichtigt werden.
Längere Verwaltung
Eine längere Anwendung von Ropivacain sollte bei Patienten vermieden werden, die gleichzeitig mit starken CYP1A2-Inhibitoren wie Fluvoxamin und Enoxacin behandelt werden (siehe Abschnitt 4.5).
Kinder und Jugendliche
Aufgrund der Unreife der Stoffwechselwege sollte Neugeborenen besondere Aufmerksamkeit geschenkt werden.Die großen Schwankungen der Plasmakonzentrationen von Ropivacain, die in klinischen Studien mit Neugeborenen beobachtet wurden, deuten darauf hin, dass in dieser Altersgruppe ein erhöhtes Risiko systemischer Toxizität bestehen kann, insbesondere während der Die epidurale Infusion wird fortgesetzt.
Die empfohlenen Dosierungen bei Neugeborenen basieren auf begrenzten klinischen Daten.
Bei Anwendung von Ropivacain bei dieser Patientengruppe ist eine regelmäßige Überwachung der systemischen Toxizität (z. B. Anzeichen einer Toxizität des zentralen Nervensystems, EKG, SpO2) und lokaler Neurotoxizität (z. B. protrahierte Erholung) erforderlich. Nach der langsamen Elimination des Tierarzneimittels bei Neugeborenen sollte die Kontrolle auch nach Beendigung der Infusion fortgesetzt werden.
- Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ropivacain 7,5 mg/ml und 10 mg/ml bei Kindern bis einschließlich 12 Jahren ist noch nicht erwiesen.
- Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ropivacain 2 mg / ml zur Blockierung des Operationsfeldes sind bei Kindern unter 12 Jahren nicht erwiesen.
- Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ropivacain 2 mg/ml bei peripherer Nervenblockade ist bei Säuglingen unter 1 Jahr nicht erwiesen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
Bei Patienten, die mit anderen Lokalanästhetika oder Substanzen behandelt werden, die strukturell mit Lokalanästhetika vom Amid-Typ verwandt sind, sollte Naropin mit Vorsicht angewendet werden, beispielsweise bestimmte Antiarrhythmika wie Lidocain und Mexiletin, da sich die systemischen toxischen Wirkungen addieren.
Die gleichzeitige Anwendung von Naropin mit Vollnarkose oder Opiaten kann zu einer gegenseitigen Verstärkung der jeweiligen (Neben-)Wirkungen führen.
Es wurden keine spezifischen Wechselwirkungsstudien mit Ropivacain und Antiarrhythmika der Klasse III (z. B. Amiodaron) durchgeführt, aber in diesen Fällen ist Vorsicht geboten (siehe auch Abschnitt 4.4).
Cytochrom P450 (CYP) 1A2 ist an der Bildung des Hauptmetaboliten von Ropivacain, 3-Hydroxy-Ropivacain, beteiligt. In vivo wird die Plasmaclearance von Ropivacain bei gleichzeitiger Anwendung mit Fluvoxamin, einem selektiven und wirksamen CYP1A2-Inhibitor, um bis zu 77 % reduziert. Folglich können starke CYP1A2-Inhibitoren, wie Fluvoxamin und Enoxacin, mit Naropin interagieren, wenn sie gleichzeitig mit einer längeren Anwendung verabreicht werden. Eine längere Anwendung von Ropivacain sollte bei Patienten vermieden werden, die gleichzeitig mit starken CYP1A2-Inhibitoren behandelt werden, siehe auch Abschnitt 4.4.
In vivo wird die Plasmaclearance von Ropivacain bei gleichzeitiger Gabe von Ketoconazol, einem selektiven und wirksamen CYP3A4-Inhibitor, um 15 % reduziert. Die Hemmung dieses Isoenzyms scheint jedoch keine klinische Relevanz zu haben.
In vitro ist Ropivacain ein kompetitiver Inhibitor von CYP2D6, aber bei klinischen Plasmakonzentrationen scheint es dieses Isoenzym nicht zu hemmen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Schwangerschaft
Mit Ausnahme der epiduralen Anwendung in der Geburtshilfe liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Ropivacain bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3). ).
Fütterungszeit
Es liegen keine Daten zur Ausscheidung von Ropivacain in die Muttermilch vor.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
Hierzu liegen keine Daten vor. In Abhängigkeit von der Dosis können Lokalanästhetika auch ohne offensichtliche Toxizität des Zentralnervensystems einen geringeren Einfluss auf die mentale Funktion und Koordination haben und vorübergehend die Fortbewegung und Aufmerksamkeit beeinträchtigen.
04.8 Nebenwirkungen -
Allgemein
Das Nebenwirkungsprofil von Naropin ist dem anderer langwirksamer Lokalanästhetika vom Amid-Typ ähnlich.Unerwünschte Arzneimittelwirkungen müssen von physiologischen Wirkungen einer Nervenblockade wie Blutdruckabfall und Bradykardie während einer Spinal-/Epiduralblockade unterschieden werden.
Tabelle 4. Tabelle der Nebenwirkungen
Die in der Tabelle in Abschnitt 4.8 verwendeten Häufigkeiten sind: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100,
zu) Hypotonie ist bei Kindern seltener (> 1/100).
B) Erbrechen ist bei Kindern häufiger (> 1/10).
* diese Symptome treten normalerweise nach versehentlicher intravaskulärer Verabreichung, Überdosierung oder rascher Resorption auf, siehe Abschnitt 4.9.
Klassenbezogene unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Neurologische Komplikationen
Unabhängig vom verwendeten Lokalanästhetikum wurden Neuropathien und Veränderungen des Rückenmarks (z. B. Syndrom der vorderen Spinalarterie, Arachnoiditis, Cauda-equina-Syndrom) mit einer Regionalanästhesie in Verbindung gebracht, die in seltenen Fällen bleibende Folgeerscheinungen haben kann.
Totaler Wirbelsäulenblock
Eine totale Spinalblockade kann auftreten, wenn eine epidurale Dosis versehentlich intrathekal verabreicht wird.
Akute systemische Toxizität
Systemische toxische Reaktionen betreffen hauptsächlich das zentrale Nervensystem (ZNS) und das kardiovaskuläre System (CVS). Diese Reaktionen werden durch eine „hohe Blutkonzentration des Lokalanästhetikums, die ausgelöst werden kann durch“ versehentliche intravaskuläre Injektion, Überdosierung oder außergewöhnlich schnelle Absorption aus einem stark vaskularisierten Bereich verursacht, siehe Abschnitt 4.4 ZNS-Reaktionen sind in Bezug auf alle Lokalanästhetika der Amidtyp, während kardiale Reaktionen quantitativ und qualitativ stärker vom Arzneimittel abhängen.
Toxizität des zentralen Nervensystems
Eine Toxizität des Zentralnervensystems tritt allmählich mit Symptomen und Anzeichen zunehmender Schwere auf. Anfänglich werden Symptome wie: Seh- oder Hörstörungen, periorale Hypästhesie, Schwindel, geistige Verwirrung, Vellichio und Parästhesie festgestellt. Die schwerwiegendsten Auswirkungen sind Dysarthrie, Muskelsteifheit und Muskelkrämpfe und können dem Auftreten von generalisierten Krämpfen vorausgehen. Diese Symptome sollten nicht mit neurotischem Verhalten verwechselt werden. Es können Bewusstlosigkeit und Krampfanfälle (Grand Mal) folgen, die von einigen Sekunden bis zu mehreren Minuten dauern können Bei Anfällen aufgrund erhöhter Muskelaktivität und Atemstörungen können sich schnell Hypoxie und Hyperkapnie entwickeln. In schweren Fällen kann auch Apnoe auftreten. Respiratorische und metabolische Azidose erhöht und verlängert die toxische Wirkung von Lokalanästhetika.
Die Rückkehr des Patienten zum klinischen Ausgangszustand resultiert aus der Umverteilung der Lokalanästhetika im Zentralnervensystem und der anschließenden Metabolisierung und Ausscheidung. Die Erholung kann schnell erfolgen, wenn keine großen Mengen des Arzneimittels verabreicht wurden.
Toxizität des kardiovaskulären Systems
Die kardiovaskuläre Toxizität weist auf eine ernstere Situation hin. Als Folge hoher systemischer Konzentrationen von Lokalanästhetika können Hypotonie, Bradykardie, Arrhythmie und sogar Herzstillstand erzeugt werden. Bei Probanden führte die intravenöse Infusion von Ropivacain zu einer Abnahme der Leitfähigkeit und Kontraktilität.
Kardiovaskulären toxischen Wirkungen gehen im Allgemeinen Anzeichen einer Toxizität des zentralen Nervensystems voraus, es sei denn, der Patient hat eine Vollnarkose erhalten oder wurde mit Benzodiazepinen oder Barbituraten stark sediert.
Bei Kindern können frühe Anzeichen einer lokalanästhetischen Toxizität schwer zu erkennen sein, da sie sich möglicherweise nicht verbal ausdrücken können. Siehe Abschnitt 4.4.
Kinder und Jugendliche
Es wird davon ausgegangen, dass Häufigkeit, Art und Schwere der Nebenwirkungen bei Kindern mit denen bei Erwachsenen identisch sind, mit Ausnahme von Hypotonie, die bei Kindern seltener auftritt (1 von 10).
Bei Kindern können frühe Anzeichen einer Lokalanästhesie-Toxizität schwer zu erkennen sein, da sie diese möglicherweise nicht verbal ausdrücken können (siehe auch Abschnitt 4.4).
Behandlung akuter systemischer Toxizität
Siehe Abschnitt 4.9.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung -
Symptome
Eine versehentliche intravasale Injektion von Lokalanästhetika kann sofortige systemische toxische Wirkungen (innerhalb von Sekunden bis Minuten) verursachen.Bei Überdosierung kann die maximale Plasmakonzentration je nach Injektionsstelle zwischen der ersten und zweiten Stunde nicht erreicht werden und daher können die Anzeichen einer Toxizität verzögert auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
Behandlung
Die Verabreichung von Lokalanästhetika sollte sofort abgebrochen werden, wenn Symptome einer akuten systemischen Toxizität auftreten, und ZNS-Symptome (ZNS-Krämpfe und Depression) sollten schnell mit geeigneter Atemwegs-/Atemunterstützung und Verabreichung von Antikonvulsiva behandelt werden.
Bei einem Kreislaufstillstand sollte sofort eine Herz-Lungen-Wiederbelebung durchgeführt werden. Es ist wichtig, eine optimale Sauerstoffversorgung sicherzustellen, die Belüftung und den Kreislauf zu unterstützen und eine Azidose zu behandeln.
Im Falle einer kardiovaskulären Depression (Hypotonie, Bradykardie) sollte eine geeignete Behandlung mit intravenösen Flüssigkeiten, Vasokonstriktoren und/oder inotropen Arzneimitteln in Erwägung gezogen werden. Kindern sollte eine alters- und gewichtsgerechte Dosierung gegeben werden.
Bei einem Herzstillstand kann eine langwierige Reanimation erforderlich sein, um die Erfolgschancen zu erhöhen.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
Pharmakotherapeutische Gruppe: Lokalanästhetika, Stärken.
ATC-Code: N01B B09.
Ropivacain ist ein langwirksames Lokalanästhetikum vom Amid-Typ mit sowohl anästhetischer als auch analgetischer Wirkung.Bei hohen Dosen bewirkt Naropin eine chirurgische Anästhesie, während niedrigere Dosen eine sensorische Blockade mit begrenzter und nicht-progressiver motorischer Blockade induzieren.
Der Wirkmechanismus ist auf eine reversible Verringerung der Durchlässigkeit der Membran der Nervenfasern für Natriumionen zurückzuführen, die eine Abnahme der Depolarisationsrate und eine Erhöhung der Erregbarkeitsschwelle zur Folge hat, was sich in einer Blockade von Nervenimpulsen am lokaler Ebene.
Die charakteristischste Eigenschaft von Ropivacain ist seine lange Wirkungsdauer Der Wirkungseintritt und die Dauer der lokalanästhetischen Wirksamkeit hängen vom Verabreichungsort und der Dosierung ab und werden nicht durch die Anwesenheit eines Vasokonstriktors (z. B. Adrenalin (Epinephrin)) beeinflusst. . Einzelheiten zum Beginn der Wirkung und zur Wirkungsdauer entnehmen Sie bitte der Tabelle 1 unter „Dosierung und Art der Anwendung“.
Bei gesunden Probanden wurde Ropivacain als intravenöse Infusion in niedrigen Dosen gut vertragen. Bei hohen Dosen (maximal verträgliche Dosis) traten die erwarteten Symptome des Zentralnervensystems auf. Klinische Studien mit diesem Arzneimittel weisen auf eine gute Toleranzspanne hin, wenn es in den empfohlenen Dosierungen angemessen angewendet wird.
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
Ropivacain hat ein chirales Zentrum und ist als reine linkshändige Enantiomerenform erhältlich. Es ist sehr fettlöslich. Alle seine Metaboliten haben eine lokalanästhetische Wirkung, jedoch von erheblich geringerer Wirksamkeit und kürzerer Dauer als Ropivacain.
Die Plasmakonzentration von Ropivacain hängt von der Dosierung, dem Verabreichungsweg und der Vaskularität der Injektionsstelle ab.
Ropivacain folgt einer linearen Kinetik und Cmax ist dosisproportional.
Ropivacain zeigt beim Erwachsenen eine vollständige und zweiphasige Resorption aus dem Epiduralraum mit einer Halbwertszeit der beiden Phasen in der Größenordnung von 14 Minuten bzw. 4 Stunden. Die langsame Resorption ist der limitierende Faktor bei der Elimination von Ropivacain; dies erklärt, warum die scheinbare Eliminationshalbwertszeit nach epiduraler Verabreichung länger ist als nach intravenöser Verabreichung.
Ropivacain wird auch bei Kindern biphasisch aus dem kaudalen Epiduralraum resorbiert.
Ropivacain weist eine mittlere Gesamtplasmaclearance in der Größenordnung von 440 ml/Minute, eine renale Clearance von 1 ml/Minute, ein Steady-State-Verteilungsvolumen von 47 Litern und eine terminale Halbwertszeit von 1,8 Stunden nach iv-Gabe auf. Ropivacain hat ein mittleres hepatisches Extraktionsverhältnis von 0,4 und wird im Plasma hauptsächlich an a1-saures Glykoprotein gebunden, mit einem ungebundenen Anteil von etwa 6%.
Während der kontinuierlichen und interskalenischen epiduralen Infusion wurde ein Anstieg der Gesamtplasmakonzentration festgestellt, der mit einem postoperativen Anstieg des a1-sauren Glykoproteins korreliert werden kann.Die Konzentrationsänderungen der ungebundenen, pharmakologisch aktiven Fraktion waren geringer als die des Plasmas Konzentration insgesamt
Da Ropivacain ein mittleres bis niedriges hepatisches Extraktionsverhältnis aufweist, hängt seine Eliminationsrate von der ungebundenen Plasmakonzentration ab.
In klinischen Studien mit Kindern und Erwachsenen wurde ein postoperativer Anstieg von AAG beobachtet, der zu einer Verringerung der ungebundenen Fraktion führte, da eine erhöhte Proteinbindung zu einer Abnahme der Gesamtclearance und einer Erhöhung der Plasmakonzentration führte.
Die Clearance von ungebundenem Ropivacain bleibt unverändert, wie durch stabile Konzentrationen, die während der postoperativen Infusion beobachtet wurden, gezeigt wird.
Es ist die ungebundene Plasmakonzentration, die mit Toxizität und systemischen pharmakodynamischen Wirkungen korreliert.
Ropivacain passiert die Plazenta schnell und ein Gleichgewicht zwischen den gebundenen und freien Fraktionen wird leicht erreicht.Der Grad der Plasmaproteinbindung beim Fötus ist geringer als bei der Mutter, was zu einer niedrigeren Gesamtplasmakonzentration beim Fötus als bei der Mutter führt.
Ropivacain wird hauptsächlich durch aromatische Hydroxylierung weitgehend metabolisiert. Nach intravenöser Gabe werden 86 % der Dosis mit dem Urin ausgeschieden, wovon nur 1 % auf den unveränderten Wirkstoff entfällt. Der Hauptmetabolit ist 3-Hydroxy-Ropivacain, das zu etwa 37 % hauptsächlich als Konjugat mit dem Urin ausgeschieden wird. Die Urinausscheidung von 4-Hydroxy-Ropivacain, dem N-dealkylierten Metaboliten (PPX) und 4-Hydroxy-dealkyliert beträgt 1 - 3%. Konjugiertes und unkonjugiertes 3-Hydroxyropivacain weist nur im Plasma bestimmbare Konzentrationen auf.
Bei Kindern über 1 Jahr war das Stoffwechselbild ähnlich.
Eine eingeschränkte Nierenfunktion hat einen geringen oder keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ropivacain. Die renale Clearance von PPX korreliert signifikant mit der Kreatinin-Clearance. Die fehlende Korrelation zwischen der Gesamtexposition, ausgedrückt als AUC, und der Kreatinin-Clearance weist darauf hin, dass die Gesamt-PPX-Clearance neben der renalen Ausscheidung auch die nicht-renale Elimination einschließt.Einige Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion können aufgrund einer niedrigen nicht-renalen Clearance eine erhöhte PPX-Exposition aufweisen. Aufgrund der reduzierten ZNS-Toxizität von PPX im Vergleich zu Ropivacain werden die klinischen Folgen bei einer Kurzzeitbehandlung als vernachlässigbar angesehen. Dialysepatienten mit terminaler Niereninsuffizienz wurden nicht untersucht.
Es gibt keine Hinweise auf eine in vivo Racemisierung von Ropivacain.
Pädiatrie
Die Pharmakokinetik von Ropivacain wurde durch die Analyse der pharmakokinetischen Daten einer Population von 192 Kindern zwischen 0 und 12 Jahren charakterisiert.
Die Clearance der ungebundenen Ropivacain-Fraktion, des PPX-Metaboliten und das Verteilungsvolumen von ungebundenem Ropivacain sind eine Funktion sowohl des Körpergewichts als auch des Alters, bis die Leberfunktion ausgereift ist scheint im Alter von 3 Jahren vollständig zu sein, das des Metaboliten PPX im Alter von 1 Jahr und das Verteilungsvolumen von ungebundenem Ropivacain im Alter von 2 Jahren.
Das Verteilungsvolumen des ungebundenen PPX-Metaboliten hängt ausschließlich vom Körpergewicht ab. Da PPX eine längere Halbwertszeit und eine geringere Clearance hat, kann es während der epiduralen Infusion akkumulieren.
Die Clearance von ungebundenem Ropivacain (Clu) erreichte ab einem Alter von 6 Monaten Werte im Erwachsenenbereich. Die in Tabelle 5 angegebenen Gesamtclearance-Werte von Ropivacain (CL) sind diejenigen, die nicht durch die „post- operative Erhöhung der AAG.
Tabelle 5 Schätzung der pharmakokinetischen Parameter aus der Analyse einer pädiatrischen Population
zum medianen Körpergewicht nach Altersgruppe -WHO-Datenbank.
b Clearance von ungebundenem Ropivacain
c Verteilungsvolumen von ungebundenem Ropivacain
d Gesamtclearance von Ropivacain
und terminale Halbwertszeit von Ropivacain
f terminale Halbwertszeit von PPX
Die mittlere simulierte maximale ungebundene Plasmakonzentration (Cumax) nach einem einzelnen Kaudalblock ist bei Neugeborenen tendenziell höher und die Zeit bis zur maximalen ungebundenen Plasmakonzentration (tmax) nimmt mit zunehmendem Alter ab (Tabelle 6). Die mittleren simulierten ungebundenen Plasmakonzentrationen nach 72 Stunden kontinuierlicher epiduraler Infusion mit der empfohlenen Dosis zeigten bei Neugeborenen höhere Spiegel als bei Säuglingen und Kindern. Siehe Abschnitt 4.4.
Tabelle 6 Simulierter Mittelwert und Bereich von ungebundenem Cumax nach einem einzelnen kaudalen Block
a Maximale ungebundene Plasmakonzentration
b Zeit bis zur maximalen ungebundenen Plasmakonzentration
c Maximal beobachtete ungebundene Plasmakonzentration und normalisierte Dosis
Nach 6 Lebensmonaten, dem Haltepunkt für die Änderung der empfohlenen Dosis für die kontinuierliche epidurale Infusion, erreicht die Clearance von ungebundenem Ropivacain und dem ungebundenen Metaboliten PPX 34 % bzw. 71 % der reifen Werte Dies ist bei Säuglingen im Alter von 1 bis 6 Monaten häufiger als bei älteren Kindern, dies steht in Zusammenhang mit der Unreife der Leberfunktionen.Dies wird jedoch teilweise durch die 50%ige Reduzierung der empfohlenen Infusionsdosis bei Kindern unter 6 Monaten ausgeglichen .
Simulationen der Summe der Plasmakonzentrationen von ungebundenem Ropivacain und dem Metaboliten PPX, basierend auf den pharmakokinetischen Parametern und deren Variabilität in der Populationsanalyse, deuten darauf hin, dass für einen einzelnen Kaudalblock die empfohlene Dosis um den Faktor 2,7 erhöht werden sollte jüngeren Gruppe und einem Faktor von 7,4 in der 1- bis 10-jährigen Gruppe, so dass die Prädiktivität des oberen 90%-Konfidenzintervalls den Schwellenwert für die systemische Toxizität erreicht.
Die Matching-Faktoren für eine kontinuierliche epidurale Infusion sind 1,8 bzw. 3,8.
Simulationen der Summe der Plasmakonzentrationen von ungebundenem Ropivacain und dem Metaboliten PPX, basierend auf den pharmakokinetischen Parametern und deren Variabilität in Populationsanalysen, zeigen, dass für Kinder im Alter von 1 Jahr bis 12 Jahren mit einer einzelnen peripheren Nervenblockade (ilioinguinal) mit einer Dosis von 3 mg / kg, die mediane maximale freie Plasmakonzentration, die nach 0,8 Stunden erreicht wird, beträgt 0,0347 mg / L, ein Zehntel der Toxizitätsschwelle (0,34 mg / L). Das Konfidenzintervall von mehr als 90 % für die maximale freie Plasmakonzentration beträgt 0,074 mg / L, ein Fünftel des Toxizitätsschwellenwerts.Ähnlich für eine kontinuierliche periphere Nervenblockade (0,6 mg Ropivacain / kg für 72 Stunden) mit vorangegangener einmaliger 3 mg / kg periphere Nervenblockade, die mediane maximale freie Plasmakonzentration beträgt 0,053 mg/l. Das Konfidenzintervall von mehr als 90 % für die maximale freie Plasmakonzentration beträgt 0,088 mg/l, ein Viertel der Toxizitätsschwelle.
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
Auf der Grundlage konventioneller pharmakologischer Studien zur Verträglichkeit, Toxizität bei einmaliger und wiederholter Gabe, Reproduktionstoxizität, mutagenem Potenzial und lokaler Toxizität wurden keine Risiken für den Menschen hervorgehoben, außer denen, die aufgrund der pharmakodynamischen Wirkung hoher Ropivacain-Dosen erwartet werden (wie ZNS-Symptome, einschließlich Krämpfe und Kardiotoxizität).
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
Natriumchlorid
Salzsäure
Natriumhydroxid
Wasser für Injektionen.
06.2 Inkompatibilität "-
Die Verträglichkeit mit anderen als den in Abschnitt 6.6 genannten Lösungen wurde nicht untersucht.
In alkalischen Lösungen kann es zu Ausfällungen kommen, da Ropivacain bei einem pH-Wert über 6,0 schlecht löslich ist.
06.3 Gültigkeitsdauer "-
Fläschchen (Polyamp):
3 Jahre.
Aufgussbeutel (Polybeutel):
2 Jahre.
Gültigkeit nach Erstöffnung:
aus mikrobiologischer Sicht muss das Produkt sofort verwendet werden.
Ist dies nicht der Fall, liegen die Lagerbedingungen und -zeiten vor der Verwendung in der Verantwortung des Anwenders und sollten in jedem Fall 24 Stunden bei 2 - 8 °C nicht überschreiten.
Für Gemische siehe Abschnitt 6.6.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
Nicht über 30 °C lagern. Nicht einfrieren.
Zur Aufbewahrung nach dem Öffnen siehe Abschnitt 6.3.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
Naropin 2 mg / ml
10 ml Polypropylen-Durchstechflaschen (Polyamp) in Packungen mit 5 und 10
sterile Polypropylen-Durchstechflaschen (Polyamp) von 10 ml in sterilen Blisterpackungen von 5 und 10
20 ml Polypropylen-Durchstechflaschen (Polyamp) in Packungen mit 5 und 10
sterile 20 ml Polypropylen-Fläschchen (Polyamp) in sterilen Blisterpackungen zu 5 und 10
100 ml sterile Polypropylenbeutel (Polybag) in sterilen Blisterpackungen zu 5
Naropin 7,5 mg / ml
10 ml Polypropylen-Durchstechflaschen (Polyamp) in Packungen mit 5 und 10
sterile Polypropylen-Durchstechflaschen (Polyamp) von 10 ml in sterilen Blisterpackungen von 5 und 10
20 ml Polypropylen-Durchstechflaschen (Polyamp) in Packungen mit 5 und 10
sterile 20 ml Polypropylen-Durchstechflaschen (Polyamp) in sterilen Blisterpackungen zu 5 und 10 Stück.
Naropin 10 mg / ml
10 ml Polypropylen-Durchstechflaschen (Polyamp) in Packungen mit 5 und 10
sterile Polypropylen-Durchstechflaschen (Polyamp) von 10 ml in sterilen Blisterpackungen von 5 und 10
20 ml Polypropylen-Durchstechflaschen (Polyamp) in Packungen mit 5 und 10
sterile 20 ml Polypropylen-Durchstechflaschen (Polyamp) in sterilen Blisterpackungen zu 5 und 10 Stück.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Durchstechflaschen aus Polypropylen (Polyamp) wurden speziell für Luer-Lock- und Luer-Fit-Spritzen entwickelt.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Naropin ist frei von Konservierungsstoffen und nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Eventuelle Restlösung muss beseitigt werden.
Der ungeöffnete Primärbehälter darf nicht resterilisiert werden. Eine sterile Blisterverpackung sollte in Fällen gewählt werden, in denen auch die Außenfläche der Durchstechflasche steril sein muss.
Die in den Polypropylenbeuteln (Polybag) enthaltene Naropin-Infusionslösung ist mit folgenden Arzneimitteln chemisch und physikalisch kompatibel:
* Der in der Tabelle angegebene Bereich der Konzentrationswerte ist breiter als der in der klinischen Praxis verwendete Epiduralinfusionen von Naropin / Sufentanilcitrat, Naropin / Morphinsulfat und Naropin / Clonidinhydrochlorid wurden in klinischen Studien nicht untersucht.
Das Arzneimittel sollte vor der Anwendung einer Sichtkontrolle unterzogen werden Die Lösung sollte nur verwendet werden, wenn sie klar, im Wesentlichen frei von Partikeln und das Behältnis intakt ist.
Die Mischungen sind bei Lagerung zwischen 20 und 30 °C 30 Tage chemisch und physikalisch stabil, aus mikrobiologischer Sicht sollten die Mischungen jedoch sofort verwendet werden. Ist dies nicht der Fall, liegen die Lagerbedingungen und -zeiten vor der Verwendung in der Verantwortung des Anwenders und sollten in jedem Fall 24 Stunden bei 2 - 8 °C nicht überschreiten.
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
AstraZeneca S.p.A. - Palazzo Ferraris - Via Ludovico il Moro 6 / C - Basiglio (MI) 20080
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
AIC n. 032248015 "2 mg / ml Injektions- / Infusionslösung" 5 Polypropylenampullen (Polyamp) von 10 ml
AIC n. 032248027 „2 mg/ml Injektions-/Infusionslösung“ 5 sterile Durchstechflaschen aus Polypropylen (Polyamp) mit 10 ml in steriler Blisterpackung
AIC n. 032248041 "2 mg / ml Injektions- / Infusionslösung" 5 Polypropylenampullen (Polyamp) von 20 ml
AIC n. 032248054 „2 mg/ml Injektions-/Infusionslösung“ 5 sterile Polypropylen-Durchstechflaschen (Polyamp) mit 20 ml in steriler Blisterpackung
AIC n.032248078 "2 mg / ml Injektions- / Infusionslösung" 5 sterile Polypropylenbeutel (Polybeutel) mit 100 ml in steriler Blisterpackung
AIC n. 032248092 "7,5 mg / ml Injektionslösung" 5 Polypropylen-Ampullen (Polyamp) von 10 ml
AIC n. 032248104 "7,5 mg / ml Injektionslösung" 5 sterile Durchstechflaschen aus Polypropylen (Polyamp) mit 10 ml im sterilen Blister
AIC n. 032248128 "7,5 mg / ml Injektionslösung" 5 Polypropylen-Ampullen (Polyamp) von 20 ml
AIC n. 032248130 "7,5 mg / ml Injektionslösung" 5 sterile Durchstechflaschen aus Polypropylen (Polyamp) mit 20 ml im sterilen Blister
AIC n. 032248155 "10 mg / ml Injektionslösung" 5 Polypropylen-Ampullen (Polyamp) von 10 ml
AIC n. 032248167 "10 mg / ml Injektionslösung" 5 sterile Polypropylen-Durchstechflaschen (Polyamp) von 10 ml im sterilen Blister
AIC n. 032248181 "10 mg / ml Injektionslösung" 5 Polypropylen-Ampullen (Polyamp) von 20 ml
AIC n. 032248193 "10 mg / ml Injektionslösung" 5 sterile Polypropylen-Durchstechflaschen (Polyamp) von 20 ml im sterilen Blister
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
Datum der Erstzulassung: 30.10.1996
Datum der letzten Verlängerung: 13.11.2009
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs -
08. September 2016
