Wirkstoffe: Celecoxib
Celebrex 100 mg Hartkapseln
Celebrex 200 mg Hartkapseln
Warum wird Celebrex verwendet? Wofür ist das?
Celebrex wird zur symptomatischen Behandlung von rheumatoider Arthritis, Osteoarthritis und ankylosierender Spondylitis verwendet.
Celebrex gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, die als nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) bezeichnet werden, und genauer gesagt zu einer Untergruppe, die als COX-2-Hemmer bekannt ist. Der Körper produziert Prostaglandine, die Schmerzen und Entzündungen verursachen können.Bei bestimmten Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis und Osteoarthritis produziert der Körper mehr davon. Celebrex wirkt, indem es die Produktion von Prostaglandinen reduziert und dadurch auch Schmerzen und Entzündungen reduziert.
Kontraindikationen Wenn Celebrex nicht verwendet werden sollte
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn einer der folgenden Punkte auf Sie zutrifft, da Patienten mit diesen Erkrankungen Celebrex nicht einnehmen sollten.
- wenn Sie allergisch gegen Celecoxib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
- wenn Sie jemals eine allergische Reaktion auf eine Klasse von Arzneimitteln hatten, die als „Sulfonamide“ bezeichnet werden (z. B. einige Antibiotika zur Behandlung von Infektionen).
- wenn Sie derzeit ein "Magen- oder Darmgeschwür" oder "Magen- oder Darm"-Blutungen haben
- wenn Sie aufgrund der Einnahme von Acetylsalicylsäure oder eines anderen entzündungshemmenden oder schmerzstillenden Arzneimittels (NSAID) Asthma, Nasenpolypen, schwere Nasenverstopfung oder eine allergische Reaktion wie juckender Hautausschlag, Schwellung des Gesichts, der Lippen, Zunge oder Rachen, Schwierigkeiten beim Atmen oder Keuchen
- Falls du schwanger bist. Wenn Sie während der Behandlung schwanger werden können, sollten Sie mit Ihrem Arzt über Empfängnisverhütung sprechen.
- wenn Sie stillen
- wenn Sie eine schwere Lebererkrankung haben
- wenn Sie eine schwere Nierenerkrankung haben
- wenn Sie an einer entzündlichen Darmerkrankung wie Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn leiden
- wenn bei Ihnen eine „Herzinsuffizienz oder eine bekannte ischämische Herzerkrankung oder eine zerebrovaskuläre Erkrankung“ vorliegt, z. B. wenn bei Ihnen ein Herzinfarkt, Schlaganfall oder eine vorübergehende ischämische Attacke diagnostiziert wurde ), eine "Angina pectoris oder eine Blockade der Blutgefäße zum Herzen oder Gehirn"
- wenn Sie Durchblutungsstörungen (periphere arterielle Verschlusskrankheit) haben oder hatten oder wenn Sie eine "Operation an den Beinarterien" hatten
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Celebrex® beachten?
Celebrex wurde Ihnen von Ihrem Arzt verschrieben. Die folgenden Informationen helfen Ihnen, die besten Ergebnisse mit Celebrex zu erzielen.Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Celebrex einnehmen:
- wenn Sie zuvor ein „Geschwür oder“ Blutungen im Magen oder Darm hatten (nehmen Sie Celebrex nicht ein, wenn Sie derzeit ein „Geschwür oder“ Blutungen im Magen oder Darm haben)
- wenn Sie Acetylsalicylsäure einnehmen (auch in niedrigen Dosen zum Schutz des Herzens)
- wenn Sie Arzneimittel zur Hemmung der Blutgerinnung anwenden (z. B. Warfarin)
- wenn Sie Celebrex gleichzeitig mit anderen NSAIDs außer Acetylsalicylsäure wie Ibuprofen oder Diclofenac anwenden. Die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel sollte vermieden werden
- wenn Sie rauchen, an Diabetes, Bluthochdruck oder hohem Cholesterinspiegel leiden
- wenn Ihr Herz, Ihre Leber oder Ihre Nieren nicht richtig funktionieren, wird Ihr Arzt Sie möglicherweise regelmäßig untersuchen
- wenn Sie Flüssigkeitsansammlungen haben (wie geschwollene Knöchel und Füße)
- wenn Sie dehydriert sind, zum Beispiel aufgrund von Krankheit, Durchfall oder der Anwendung von Diuretika (zur Behandlung von überschüssiger Flüssigkeit im Körper)
- wenn Sie eine schwere allergische Reaktion oder eine schwere Hautreaktion auf ein Arzneimittel hatten
- wenn Sie sich aufgrund einer "Infektion" krank fühlen oder glauben, eine Infektion zu haben, da Celebrex Fieber oder andere Anzeichen einer Infektion und Entzündung maskieren kann
- wenn Sie über 65 Jahre alt sind, wird Ihr Arzt Sie möglicherweise regelmäßig untersuchen
Wie andere NSAR (z. B. Ibuprofen oder Diclofenac) kann dieses Arzneimittel zu einem Anstieg des Blutdrucks führen. Daher wird Ihr Arzt Sie möglicherweise auffordern, Ihren Blutdruck regelmäßig zu kontrollieren.
Während der Behandlung mit Celecoxib wurde über einige Fälle von schweren Leberreaktionen, einschließlich schwerer Leberentzündung, Leberschädigung, Leberversagen (in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang oder erforderlicher Lebertransplantation), berichtet. Von den Fällen, bei denen die Zeit bis zum Auftreten bekannt ist, traten die schwersten Leberreaktionen innerhalb eines Monats nach Behandlungsbeginn auf.
Celebrex kann den Versuch erschweren, schwanger zu werden. Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie beabsichtigen, schwanger zu werden oder Probleme haben, schwanger zu werden (siehe Abschnitt Schwangerschaft und Stillzeit).
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Celebrex® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen:
- Dextromethorphan (zur Behandlung von Husten)
- ACE-Hemmer oder Angiotensin-II-Antagonisten (bei Bluthochdruck und Herzinsuffizienz)
- Diuretika (zur Behandlung von überschüssiger Flüssigkeit im Körper)
- Fluconazol und Rifampicin (zur Behandlung von Pilz- und Bakterieninfektionen)
- Warfarin oder andere orale Antikoagulanzien (Arzneimittel, die die Blutgerinnung reduzieren)
- Lithium (zur Behandlung einiger Arten von Depressionen)
- Andere Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen, Schlafstörungen, Bluthochdruck oder unregelmäßigem Herzschlag
- Neuroleptika (zur Behandlung einiger psychischer Störungen)
- Methotrexat (zur Behandlung von rheumatoider Arthritis, Psoriasis und Leukämie)
- Carbamazepin (zur Behandlung von Epilepsie/Anfällen und einigen Formen von Schmerzen oder Depressionen)
- Barbiturate (zur Behandlung von Epilepsie/Anfällen und einigen Schlafstörungen)
- Ciclosporin und Tracrolimus (zur Unterdrückung des Immunsystems, z. B. nach Transplantationen)
Celebrex kann mit einer niedrigen Dosis Acetylsalicylsäure (75 mg pro Tag oder weniger) eingenommen werden. Fragen Sie Ihren Arzt um Rat, bevor Sie beide Arzneimittel gleichzeitig einnehmen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft, Stillzeit und Fruchtbarkeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft
Celebrex darf während der Behandlung nicht von Frauen angewendet werden, die schwanger sind oder schwanger werden könnten (z. B. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden). Wenn Sie während der Einnahme von Celebrex schwanger werden, sollten Sie die Behandlung abbrechen und Ihren Arzt für eine alternative Therapie kontaktieren.
Fruchtbarkeit
NSAIDs, einschließlich Celebrex, können die Fruchtbarkeit beeinträchtigen. Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie beabsichtigen, schwanger zu werden oder Probleme haben, schwanger zu werden.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Bevor Sie ein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen, müssen Sie sich darüber im Klaren sein, wie Sie auf Celebrex reagieren können. Wenn Sie sich nach der Einnahme von Celebrex schwindelig oder schläfrig fühlen, dürfen Sie kein Fahrzeug führen und keine Maschinen bedienen, bis diese Effekte abgeklungen sind.
Celebrex enthält
Celebrex enthält Lactose (eine Zuckerart). Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Celebrex anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Wenn Sie sich nicht sicher sind, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie glauben oder glauben, dass die Wirkung von Celebrex zu stark oder zu schwach ist.
Ihr Arzt wird Ihnen sagen, welche Dosis Sie einnehmen sollen. Da das Risiko von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Herzproblemen mit zunehmender Dosis und Behandlungsdauer zunehmen kann, ist es wichtig, dass Sie die niedrigstmögliche Dosis anwenden, um die Schmerzen zu kontrollieren, und Celebrex nicht länger als nötig einnehmen, um Symptome zu erkennen.
Celebrex sollte im Ganzen mit einem Schluck Wasser geschluckt werden.Die Kapseln können zu jeder Tageszeit mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.Versuchen Sie jedoch immer, jede Dosis Celebrex jeden Tag zur gleichen Zeit einzunehmen.
Wenden Sie sich innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Behandlung an Ihren Arzt, wenn Sie keinen Nutzen verspüren.
Bei Arthrose beträgt die übliche Dosis 200 mg pro Tag, die bei Bedarf von Ihrem Arzt auf maximal 400 mg erhöht werden kann.Die übliche Dosis ist wie folgt:
- einmal täglich eine 200-mg-Kapsel; oder
- zweimal täglich eine 100-mg-Kapsel.
Bei rheumatoider Arthritis beträgt die übliche Dosis 200 mg pro Tag, die von Ihrem Arzt bei Bedarf auf maximal 400 mg erhöht werden kann.Die übliche Dosis ist wie folgt:
- zweimal täglich eine 100-mg-Kapsel.
Bei Spondylitis ankylosans beträgt die übliche Dosis 200 mg pro Tag, die bei Bedarf von Ihrem Arzt auf maximal 400 mg erhöht werden kann.
Die übliche Dosis ist wie folgt:
- einmal täglich eine 200-mg-Kapsel; oder
- zweimal täglich eine 100-mg-Kapsel.
Nieren- oder Leberprobleme: Stellen Sie sicher, dass Ihr Arzt weiß, ob Sie Leber- oder Nierenprobleme haben, da möglicherweise eine niedrigere Dosis erforderlich ist.
Ältere Menschen, insbesondere solche mit einem Körpergewicht unter 50 kg: Wenn Sie über 65 Jahre alt sind und insbesondere wenn Sie weniger als 50 kg wiegen, wird Ihr Arzt Sie möglicherweise sorgfältiger untersuchen.
Sie sollten nicht mehr als 400 mg pro Tag einnehmen.
Anwendung bei Kindern: Celebrex ist nur für Erwachsene bestimmt. Nicht für Kinder zu verwenden.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Celebrex eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Celebrex eingenommen haben, als Sie sollten:
Sie sollten nicht mehr Kapseln einnehmen, als Ihr Arzt verordnet hat. Wenn Sie zu viele Kapseln eingenommen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder ein Krankenhaus und nehmen Sie das Arzneimittel mit.
Wenn Sie die Einnahme von Celebrex vergessen haben:
Wenn Sie die Einnahme einer Kapsel vergessen haben, nehmen Sie diese ein, sobald Sie sich daran erinnern. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von Celebrex abbrechen:
Ein plötzliches Absetzen der Behandlung mit Celebrex kann zu einer Verschlechterung der Symptome führen. Brechen Sie die Einnahme von Celebrex nicht ab, es sei denn, Ihr Arzt hat es Ihnen gesagt. Ihr Arzt wird Ihnen wahrscheinlich sagen, dass Sie die Dosis für einige Tage reduzieren sollen, bevor Sie die Einnahme vollständig aufgeben.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Celebrex
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die nachfolgend aufgeführten Nebenwirkungen wurden bei Arthritis-Patienten beobachtet, die Celebrex einnahmen eine längere Dauer.
Wenn einer der folgenden Punkte auftritt, beenden Sie die Einnahme von Celebrex und informieren Sie sofort Ihren Arzt:
Wenn Sie haben:
- eine allergische Reaktion wie Hautausschlag, Gesichtsschwellung, Keuchen oder Atembeschwerden
- Herzbeschwerden wie Brustschmerzen
- starke Magenschmerzen oder Anzeichen von Blutungen im Magen oder Darm, wie schwarzer Stuhl oder Blut im Stuhl oder Erbrechen von Blut
- eine Hautreaktion wie Hautausschlag, Blasenbildung oder Abschälen der Haut
- Leberversagen (mit Symptomen wie Übelkeit, Durchfall, Gelbsucht (gelbliche Verfärbung der Haut oder des Bulbus).
Sehr häufig: kann mehr als 1 von 10 Patienten betreffen:
- Bluthochdruck *
Häufig: kann bis zu 1 von 10 Patienten betreffen:
- Herzinfarkt*
- Flüssigkeitsansammlung bei geschwollenen Knöcheln, Beinen und/oder Händen
- Harnwegsinfektionen
- Kurzatmigkeit*, Sinusitis (Nebenhöhlenentzündung oder -infektion, verstopfte oder schmerzhafte Nebenhöhlen), laufende oder verstopfte Nase, Halsschmerzen, Husten, Erkältung, Grippesymptome
- Schwindel, Schlafstörungen
- Erbrechen*, Bauchschmerzen, Durchfall, Verdauungsstörungen, Blähungen
- Hautausschlag, Juckreiz
- Muskelsteifheit
- Schluckbeschwerden *
- Verschlechterung bestehender Allergien
Gelegentlich: kann bis zu 1 von 100 Patienten betreffen:
- Schlaganfall *
- Herzinsuffizienz, Herzklopfen, erhöhte Herzfrequenz
- Verschlechterung eines bestehenden Bluthochdrucks
- Abnormale Bluttests für leberbezogene Werte
- Abnormale Bluttests für Nierenwerte
- Anämie (Veränderungen der roten Blutkörperchen, die Müdigkeit und Kurzatmigkeit verursachen können)
- Angst, Depression, Müdigkeit, Schläfrigkeit, Kribbeln
- Erhöhte Kaliumwerte in Bluttestergebnissen (kann Übelkeit, Müdigkeit, Muskelschwäche oder Herzklopfen verursachen)
- Verschwommenes oder beeinträchtigtes Sehen, Ohrensausen, Schmerzen und wunde Stellen im Mund, Hörstörungen *
- Verstopfung, Aufstoßen, Magenentzündung (Verdauungsstörungen, Magenschmerzen oder Erbrechen), Verschlechterung einer Magen- oder Darmentzündung.
- Beinkrämpfe
- Erhöhter juckender Hautausschlag (Nesselsucht)
Selten: kann bis zu 1 von 1.000 Patienten betreffen:
- Geschwüre (Blutungen) im Magen, in der Speiseröhre oder im Darm; oder Darmvorfall (kann Magenschmerzen, Fieber, Übelkeit, Erbrechen, Darmverschluss verursachen), dunkler oder schwarzer Stuhl, Entzündung der Speiseröhre (kann Schluckbeschwerden verursachen), Bauchspeicheldrüsenentzündung (kann Magenschmerzen verursachen)
- Verringerung der weißen Blutkörperchen (die den Körper vor Infektionen schützen) und der Blutplättchen (höhere Wahrscheinlichkeit von Blutungen oder Blutergüssen)
- Schwierigkeiten bei der Koordination der Muskelbewegungen
- Verwirrung, Geschmacksveränderungen
- Erhöhte Lichtempfindlichkeit
- Haarverlust
Sehr selten: kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen:
- Schwerwiegende Hauterkrankungen wie akute generalisierte und exanthematische Pustulose (Symptome sind rote, geschwollene Haut mit zahlreichen kleinen Pusteln)
- Leberprobleme (wie Cholestase und cholestatische Hepatitis, die von Symptomen wie verfärbtem Stuhl, Übelkeit und Gelbfärbung der Haut oder der Augen begleitet sein können)
- Nierenerkrankungen (wie nephrotisches Syndrom und Minimal-Change-Krankheit, die von Symptomen wie Wassereinlagerungen (Ödeme), schaumiger Urin, Müdigkeit und Appetitlosigkeit begleitet sein können)
Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar:
- Tödliche Hirnblutung
- Schwere allergische Reaktionen (einschließlich lebensbedrohlicher anaphylaktischer Schock), die Hautausschlag, Schwellung von Gesicht, Lippen, Mund, Zunge oder Rachen, Keuchen oder Atembeschwerden verursachen können; Schluckbeschwerden)
- Blutungen im Magen oder Darm (kann Blut im Stuhl oder Erbrechen verursachen), Darm- oder Dickdarmentzündung, Übelkeit
- Schwerwiegende Hauterkrankungen wie Stevens-Johnson-Syndrom, exfoliative Dermatitis und toxische epidermale Nekrolyse (kann Hautausschlag, Blasenbildung oder Abschälen der Haut verursachen)
- Verzögerte allergische Reaktion mit möglichen Symptomen wie Hautausschlag, Gesichtsschwellung, Fieber, geschwollene Lymphdrüsen, abnorme Bluttestwerte (z.B. Leberfunktion, großes Blutbild (Eosinophilie, eine spezifische Erhöhung der weißen Blutkörperchen).
- Leberversagen, Leberschäden und schwere Leberentzündung (manchmal tödlich oder eine Lebertransplantation erforderlich). Zu den Symptomen gehören Übelkeit, Durchfall, Gelbsucht (gelbliche Haut oder Augen), dunkler Urin, blasser Stuhl, leichte Blutungen, Juckreiz oder Schüttelfrost.
- Nierenprobleme (mögliches Nierenversagen, Nierenentzündung)
- Blutgerinnsel in den Blutgefäßen der Lunge. Symptome können plötzliche Atemnot, starke Schmerzen beim Atmen oder Ohnmacht sein.
- Unregelmäßiger Herzschlag
- Meningitis (Entzündung der Membran, die das Gehirn und das Rückenmark bedeckt)
- Halluzinationen
- Verschlimmerung der Epilepsie (Möglichkeit häufigerer und/oder schwererer Anfälle)
- Entzündete Blutgefäße (kann Fieber, Schmerzen, rötliche Flecken auf der Haut verursachen)
- Obstruktion einer „Arterie oder Vene des Auges, die zu teilweisem oder vollständigem Verlust des Sehvermögens, Entzündung der Bindehaut, Augenblutung führt“
- Verminderung der roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen (kann Müdigkeit, leichte Blutergüsse, häufiges Nasenbluten und erhöhtes Infektionsrisiko verursachen)
- Brustschmerzen
- Beeinträchtigung des Geruchssinns
- Hautverfärbung (Bluterguss), Muskelschmerzen und -schwäche, Gelenkschmerzen
- Menstruationsstörungen
- Verminderte Fruchtbarkeit bei Frauen, normalerweise reversibel
- Kopfschmerzen, Hitzewallungen
- Niedrige Natriumwerte in Bluttestergebnissen (kann Appetitlosigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Krämpfe und Muskelschwäche verursachen)
In klinischen Studien ohne Bezug zu Arthritis oder anderen Arthritis-bedingten Erkrankungen, bei denen Celebrex in Dosen von 400 mg pro Tag bis zu 3 Jahre lang eingenommen wurde, wurden die folgenden Nebenwirkungen beobachtet:
Häufig: kann bis zu 1 von 10 Patienten betreffen:
- Herzerkrankungen: Angina (Brustschmerzen)
- Magenverstimmung: Reizdarmsyndrom (kann Bauchschmerzen, Durchfall, Verdauungsstörungen, Blähungen umfassen)
- Nierensteine (die Rücken- oder Bauchschmerzen verursachen können, Blut im Urin), Schwierigkeiten beim Wasserlassen
- Gewichtszunahme
Gelegentlich: kann bis zu 1 von 100 Patienten betreffen:
- Tiefe Venenthrombose (Blutgerinnung normalerweise im Bein, die Schmerzen, Schwellungen oder Rötungen in der Wade oder Atemprobleme verursachen kann)
- Magenverstimmung: Mageninfektion (die Magen- und Darmreizungen und Geschwüre verursachen kann)
- Fraktur der unteren Gliedmaßen
- Herpes zoster (St. Antonius-Feuer), Hautinfektion, Ekzem (trockener, juckender Hautausschlag), Lungenentzündung (Brustinfektion (möglicherweise Husten, Fieber, Atembeschwerden)
- Fliegende Fliegen ins Auge, die Sehstörungen oder verschwommenes Sehen verursachen, Schwindel aufgrund von Innenohrerkrankungen, wundes, entzündetes oder blutendes Zahnfleisch, Wunden im Mund
- Übermäßiges Wasserlassen in der Nacht, blutende Hämorrhoiden, häufiger Stuhlgang
- Fettansammlungen auf der Haut oder anderswo, Ganglienzyste (harmlose Schwellung in den Gelenken und um die Sehnen der Hände oder Füße), Schwierigkeiten beim Sprechen, abnormale oder sehr starke Blutungen aus der Vagina, Brustschmerzen
- Erhöhte Natriumwerte in Bluttestergebnissen
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili melden.Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Blisterpackung und der Faltschachtel angegebenen Verfallsdatum.Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats.
Celebrex nicht über 30 °C lagern.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Packungsinhalt und weitere Informationen
Was Celebrex enthält
Der Wirkstoff ist Celecoxib.
1 Kapsel enthält 100 mg oder 200 mg Celecoxib.
Die Hilfsstoffe sind:
Lactose-Monohydrat, Natriumlaurylsulfat, Povidon, Croscarmellose-Natrium und Magnesiumstearat. Kapselhüllen enthalten: Gelatine, Titandioxid E171, Natriumlaurylsulfat und Sorbitanmonolaurat. Die Tinte enthält Schellack, Propylenglykol, Indigocarmin E132 (100 mg Kapseln), gelbes Eisenoxid E172 (200 mg Kapseln).
Wie Celebrex aussieht und Inhalt der Packung
Celebrex ist in Form von Hartkapseln erhältlich. Weiße undurchsichtige Kapseln mit blauen Streifen mit den Markierungen 7767 und 100 (Celebrex 100 mg).
Weiße undurchsichtige Kapseln mit goldenen Streifen, die mit 7767 und 200 gekennzeichnet sind (Celebrex 200 mg).
Die Kapseln sind in durchsichtigen oder undurchsichtigen PVC-Blisterpackungen oder Aluminium-Blisterpackungen verpackt.
Celebrex ist in Packungen mit 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps enthalten , 1 x 50 cps in trennbaren Einheiten, 1 x 100 cps in trennbaren Einheiten, 5 x (10 x 10) cps.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
CELEBREX
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Kapsel enthält 100 mg oder 200 mg Celecoxib.
Celebrex-Kapseln enthalten Lactose (jede Kapsel enthält 149,7 mg bzw. 49,8 mg Lactose-Monohydrat; siehe Abschnitt 4.4).
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Hartkapseln.
Weiße undurchsichtige Kapseln mit blauen Streifen mit den Markierungen 7767 und 100.
Weiße undurchsichtige Kapseln mit goldenen Bändern, die mit 7767 und 200 gekennzeichnet sind.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Symptomatische Behandlung von Osteoarthritis, rheumatoider Arthritis und Spondylitis ankylosans.
Die Entscheidung, einen selektiven COX-2-Hemmer zu verschreiben, sollte auf einer Beurteilung der Gesamtrisiken des einzelnen Patienten beruhen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Da die kardiovaskulären Risiken von Celecoxib mit Dosis und Dauer der Exposition zunehmen können, sollte die Behandlungsdauer so kurz wie möglich gehalten und die niedrigste wirksame Tagesdosis verwendet werden Patienten mit Osteoarthritis (siehe Abschnitte 4.3, 4.4, 4.8 und 5.1).
Arthrose
Die empfohlene Tagesdosis beträgt 200 mg einmal täglich oder in zwei Einzeldosen. Bei Patienten, deren Symptomlinderung nachweislich nicht ausreichend ist, kann eine Dosis von 200 mg zweimal täglich die Wirksamkeit erhöhen.Nach zweiwöchiger Behandlung sollten, wenn kein größerer therapeutischer Nutzen vorliegt,andere therapeutische Alternativen in Betracht gezogen werden.
Rheumatoide Arthritis
Die empfohlene tägliche Anfangsdosis beträgt 200 mg in zwei Einzeldosen. Bei Bedarf kann die Dosis anschließend auf bis zu 200 mg zweimal täglich erhöht werden. Nach zweiwöchiger Behandlung sollten in Ermangelung eines größeren therapeutischen Nutzens andere therapeutische Alternativen in Betracht gezogen werden.
Spondylitis ankylosans
Die empfohlene Tagesdosis beträgt 200 mg einmal täglich oder in zwei Einzeldosen. Bei Patienten, deren Symptomlinderung sich als nicht ausreichend erwiesen hat, kann eine Dosis von 400 mg einmal täglich oder in zwei Einzeldosen die Wirksamkeit erhöhen.Nach zweiwöchiger Behandlung sollten, wenn kein größerer therapeutischer Nutzen vorliegt, andere therapeutische Alternativen geprüft werden.
Die empfohlene Tageshöchstdosis beträgt 400 mg für alle Indikationen.
Celebrex kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Senioren
Alter über 65: Wie bei jüngeren Erwachsenen sollten anfänglich 200 mg pro Tag verwendet werden. Bei Bedarf kann die Dosis anschließend auf bis zu 200 mg zweimal täglich erhöht werden. Besondere Aufmerksamkeit ist bei älteren Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 50 kg erforderlich (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
Veränderte Leberfunktion
Bei Patienten mit bekannter mäßiger Leberfunktionsstörung (Serumalbumin zwischen 25-35 g/l) sollte die Behandlung mit der Hälfte der empfohlenen Dosierung begonnen werden. Die klinische Erfahrung in dieser Gruppe ist auf Patienten mit Leberzirrhose beschränkt (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.2).
Veränderte Nierenfunktion
Die klinische Erfahrung bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung, die mit Celecoxib behandelt werden, ist begrenzt, daher wird empfohlen, diese Patientengruppe mit Vorsicht zu behandeln (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.2).
Kinder
Die Anwendung von Celecoxib ist bei Kindern nicht angezeigt.
Reduktion der metabolischen Aktivität von CYP2C9
Patienten mit bekannter oder vermuteter Verringerung der metabolischen Aktivität von CYP2C9 aufgrund des Genotyps oder der Vorgeschichte/Erfahrung mit anderen CYP2C9-Substraten sollte Celecoxib mit Vorsicht erhalten, da das Risiko dosisabhängiger Nebenwirkungen in diesen Fällen in Betracht gezogen werden sollte Halbierung der empfohlenen Mindestdosis (siehe Abschnitt 5.2).
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile (siehe Abschnitt 6.1).
Bekannte Überempfindlichkeit gegen Sulfonamide.
Aktives Magengeschwür oder Magen-Darm-Blutungen.
Patienten, bei denen Asthmaanfälle, akute Rhinitis, Nasenpolypen, angioneurotische Ödeme aufgetreten sind,
Nesselsucht oder allergische Reaktionen nach Einnahme von Acetylsalicylsäure oder nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), einschließlich COX-2 (Cyclooxygenase-2)-Hemmern.
Schwangerschaft und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen anwenden (siehe Abschnitt 4.5). Bei den beiden mit Celecoxib untersuchten Tierarten wurden Missbildungen beobachtet (siehe Abschnitte 4.6 und 5.3). Das potenzielle Risiko einer Anwendung während der Schwangerschaft ist nicht bekannt, kann aber nicht ausgeschlossen werden.
Stillzeit (siehe Abschnitte 4.6 und 5.3).
Schwere Leberinsuffizienz (Serumalbumin
Geschätzte renale Kreatinin-Clearance
Chronische Darmentzündung.
Kongestive Herzinsuffizienz (NYHA II-IV).
Etablierte ischämische Herzkrankheit, periphere arterielle Verschlusskrankheit und/oder zerebrale Gefäßerkrankung.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Bei mit Celecoxib behandelten Patienten wurden Komplikationen im oberen Gastrointestinaltrakt (Perforationen, Geschwüre oder Blutungen), von denen einige tödlich waren, berichtet. Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von Patienten, die ein erhöhtes Risiko für Magen-Darm-Komplikationen im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAR haben: ältere Menschen, Patienten, die gleichzeitig andere NSAR oder Acetylsalicylsäure einnehmen, oder Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen in der Vorgeschichte, wie z B. Geschwüre und Magen-Darm-Blutungen.
Bei gleichzeitiger Einnahme von Celecoxib mit Acetylsalicylsäure (auch in niedrigen Dosen) besteht ein weiter erhöhtes Risiko für gastrointestinale Nebenwirkungen (gastrointestinale Ulzerationen oder andere gastrointestinale Komplikationen).
In klinischen Langzeitstudien wurde kein signifikanter Unterschied in der gastrointestinalen Sicherheit zwischen selektiven COX-2-Hemmern + Acetylsalicylsäure und NSAR + Acetylsalicylsäure gezeigt (siehe Abschnitt 5.1).
Die gleichzeitige Anwendung von Celecoxib und anderen NSAIDs als Aspirin sollte vermieden werden.
In einer placebokontrollierten klinischen Langzeitstudie bei Patienten mit sporadischer adenomatöser Polyposis, die mit Celecoxib in Dosierungen von 200 mg 2-mal täglich und 400 mg 2-mal täglich im Vergleich zu Placebo behandelt wurden, wurde eine Zunahme der Anzahl schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse, hauptsächlich Myokardinfarkte, beobachtet ( siehe Abschnitt 5.1).
Da die kardiovaskulären Risiken von Celecoxib mit Dosis und Dauer der Exposition zunehmen können, sollte die Behandlungsdauer so kurz wie möglich gehalten und die niedrigste wirksame Tagesdosis verwendet werden Patienten mit Osteoarthritis (siehe Abschnitte 4.2, 4.3, 4.8 und 5.1).
Patienten mit signifikanten Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (z. B. Hypertonie, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Zigarettenrauchen) sollten nur nach sorgfältiger Abwägung mit Celecoxib behandelt werden (siehe Abschnitt 5.1).
Selektive COX-2-Hemmer stellen keinen Ersatz für Acetylsalicylsäure zur Prophylaxe von thromboembolischen Erkrankungen kardiovaskulären Ursprungs dar, da sie keine thrombozytenaggregationshemmende Wirkung haben, daher sollte die Thrombozytenaggregationshemmer nicht abgesetzt werden (siehe Abschnitt 5.1).
Wie bei anderen Arzneimitteln, die die Prostaglandinsynthese hemmen, wurde bei Patienten, die mit Celecoxib behandelt wurden, über Flüssigkeitsretention und Ödeme berichtet. Daher sollte Celecoxib bei Patienten mit Herzinsuffizienz, linksventrikulärer Dysfunktion oder Hypertonie in der Vorgeschichte sowie bei Patienten mit anderen vorbestehenden Ödemen mit Vorsicht angewendet werden, da eine Prostaglandin-Hemmung zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion und Flüssigkeitsretention führen kann Patienten, die Diuretika einnehmen oder bei denen das Risiko einer Hypovolämie besteht.
Wie andere NSAR kann auch Celecoxib zum Beginn einer Hypertonie oder zur Verschlechterung einer bereits bestehenden Hypertonie führen, die beide zu einer „erhöhten Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse“ beitragen können den Behandlungsverlauf.
Eine eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion und insbesondere eine eingeschränkte Herzfunktion werden bei älteren Patienten leichter gefunden und sollten daher unter angemessener ärztlicher Aufsicht gehalten werden.
NSAIDs, einschließlich Celecoxib, können eine Nierentoxizität verursachen. Klinische Studien mit Celecoxib haben ähnliche Auswirkungen auf die Nierenfunktion gezeigt wie bei Vergleichs-NSAIDs. Patienten mit dem höchsten Risiko einer Nierentoxizität sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Herzinsuffizienz, eingeschränkter Leberfunktion, Patienten, die Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten erhalten, und ältere Menschen (siehe Abschnitt 4.5). Celecoxib-Behandlung.
Während der Behandlung mit Celecoxib wurden einige Fälle schwerer Leberreaktionen, einschließlich fulminanter Hepatitis (einige Fälle mit tödlichem Ausgang), Lebernekrose und Leberversagen (einige Fälle mit tödlichem Ausgang oder Notwendigkeit einer Lebertransplantation), berichtet. Von den Fällen, bei denen die Zeit bis zum Auftreten bekannt ist, traten die meisten schwerwiegenden hepatischen unerwünschten Ereignisse innerhalb eines Monats nach Beginn der Celecoxib-Therapie auf (siehe Abschnitt 4.8).
Tritt während der Behandlung eine Verschlechterung des klinischen Zustands eines der oben beschriebenen Organsysteme des Patienten ein, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen und ein Absetzen der Celecoxib-Therapie in Erwägung gezogen werden.
Celecoxib hemmt Cytochrom CYP2D6. Obwohl es kein starker Inhibitor dieses Enzyms ist, kann bei Arzneimitteln, die durch Cytochrom CYP2D6 metabolisiert werden, eine individuelle Dosisreduktion erforderlich sein (siehe 4.5). Patienten mit reduzierter metabolischer Aktivität für CYP2C9 sollten mit Vorsicht behandelt werden (siehe Abschnitt 5.2).
In Verbindung mit der Anwendung von Celecoxib wurde sehr selten über schwerwiegende Hautreaktionen berichtet, von denen einige tödlich waren, einschließlich exfoliativer Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse (siehe Abschnitt 4.8). Nebenwirkungen in der Anfangsphase der Behandlung: In den meisten Fällen treten die Symptome innerhalb des ersten Behandlungsmonats auf. Bei Patienten, die Celecoxib erhielten, wurde über schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie, Angioödem, Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS, Überempfindlichkeitssyndrom)) berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Patienten mit einer Sulfonamidallergie oder anderen Arzneimittelallergien in der Vorgeschichte können ein erhöhtes Risiko für schwere Hautreaktionen oder Überempfindlichkeitsreaktionen haben (siehe Abschnitt 4.3). Die Behandlung mit Celecoxib sollte beim Auftreten der ersten Anzeichen von Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit abgebrochen werden.
Celecoxib kann Fieberzustände und andere Entzündungszeichen maskieren.
Bei Patienten, die gleichzeitig mit Warfarin behandelt wurden, traten schwere Blutungsepisoden auf. Bei gleichzeitiger Anwendung von Celecoxib und Warfarin und anderen oralen Antikoagulanzien ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.5).
Celebrex 100 mg und 200 mg Kapseln enthalten Lactose (149,7 mg bzw. 49,8 mg). Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, einem Lapp-Lactase-Mangel oder einer Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Bei Patienten, die Warfarin oder andere Antikoagulanzien einnehmen, sollte die gerinnungshemmende Aktivität insbesondere in den ersten Tagen nach Behandlungsbeginn oder Dosisanpassung von Celecoxib überwacht werden, da diese Patienten ein erhöhtes Risiko für Blutungskomplikationen haben. Daher sollten Patienten, die orale Antikoagulanzien einnehmen, engmaschig auf die Prothrombinzeit (INR) überwacht werden, insbesondere in den ersten Tagen der Therapie, wenn die Behandlung mit Celecoxib begonnen oder die Celecoxib-Dosierung geändert wird (siehe 4.4). Es wurde über Blutungsepisoden, von denen einige tödlich verlaufen, in Verbindung mit einer Verlängerung der Prothrombinzeit berichtet, insbesondere bei älteren Patienten, die mit Celecoxib und Warfarin behandelt wurden.
NSAIDs können die Wirkung von Diuretika und Antihypertensiva vermindern.Wie bei NSAIDs kann das Risiko eines akuten Nierenversagens, das im Allgemeinen reversibel ist, bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z ), wenn ACE-Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten mit NSAR, einschließlich Celecoxib, kombiniert werden (siehe Abschnitt 4.4). Daher sollte die Anwendung dieser Arzneimittel in Kombination mit Vorsicht erfolgen, insbesondere bei älteren Patienten. Die Patienten sollten ausreichend hydratisiert werden und eine Überwachung der Nierenfunktion sollte nach Behandlungsbeginn und danach in regelmäßigen Abständen in Erwägung gezogen werden.
In einer 28-tägigen klinischen Studie an Patienten mit mit Lisinopril kontrolliertem Bluthochdruck im Stadium I und II führte die Gabe von Celecoxib 200 mg zweimal täglich zu keinem klinisch signifikanten Anstieg des mittleren systolischen oder diastolischen täglichen Blutdrucks, wie die 24-Stunden-Anzeige zeigt ambulante Blutdruckkontrolle. Von den mit Celecoxib 200 mg 2-mal täglich behandelten Patienten galten 48 % bei der letzten klinischen Untersuchung als nicht auf Lisinopril ansprechend (Patienten mit einem diastolischen Blutdruck > 90 mmHg oder einem Anstieg des diastolischen Blutdrucks > 10 % gegenüber dem Ausgangswert), verglichen mit 27 % der mit Placebo behandelten Patienten; dieser Unterschied war statistisch signifikant.
Es ist vorstellbar, dass die gleichzeitige Anwendung von NSAR und Ciclosporin oder Tacrolimus die nephrotoxische Wirkung von Ciclosporin und Tacrolimus verstärken kann.Bei gleichzeitiger Anwendung von Celecoxib mit einem dieser Arzneimittel sollte die Nierenfunktion überwacht werden.
Celecoxib kann in Kombination mit niedrig dosierter Acetylsalicylsäure angewendet werden, stellt jedoch keinen Ersatz für Acetylsalicylsäure zur kardiovaskulären Prophylaxe dar. In zulassungsrelevanten Studien sowie mit anderen NSAR hat die gleichzeitige Anwendung von niedrig dosierter Acetylsalicylsäure ein erhöhtes Risiko für Magen-Darm-Geschwüre oder andere Magen-Darm-Komplikationen im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Celecoxib (siehe Abschnitt 5.1).
Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Auswirkungen von Celecoxib auf andere Medikamente
Celecoxib ist ein CYP2D6-Inhibitor. Während der Behandlung mit Celecoxib stiegen die Plasmakonzentrationen des Cytochrom-CYP2D6-Substrats Dextromethorphan um 136 % an. Die Plasmakonzentrationen von Arzneimitteln, die mit diesem Enzym interagieren, können bei gleichzeitiger Anwendung mit Celecoxib ansteigen. Antidepressiva (Trizyklika und selektive Hemmstoffe von Wiederaufnahme Serotonin), Neuroleptika, Antiarrhythmika usw. sind ein Beispiel für diese Kategorie von Arzneimitteln. Die individuell festgelegte Dosis dieser Arzneimittel, Substrate von Cytochrom CYP2D6, kann eine Reduzierung zu Beginn der Behandlung mit Celecoxib oder eine Erhöhung bei Beendigung der Behandlung erfordern.
Ausbildung in vitro zeigten, dass Celecoxib ein gewisses Potenzial zur Hemmung des durch Cytochrom CYP2C19 katalysierten Metabolismus besitzt. Die klinische Relevanz dieses Phänomens, festgestellt in vitro, ist nicht bekannt. Diazepam, Citalopram und Imipramin sind Beispiele für Arzneimittel, die durch Cytochrom CYP2C19 metabolisiert werden.
In einer Wechselwirkungsstudie zeigte Celecoxib keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik oraler Kontrazeptiva (1 mg Norethisteron / 35 mg Ethinylestradiol).
Celecoxib verändert die Pharmakokinetik von Tolbutamid (CYP2C9-Substrat) oder Glibenclamid nicht in klinisch relevantem Ausmaß.
Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis veränderte Celecoxib die Pharmakokinetik (Plasma- oder renale Clearance) von Methotrexat (in den bei dieser Krankheit verwendeten Dosen) nicht statistisch signifikant. Bei Kombination mit Celecoxib sollte jedoch eine angemessene Überwachung der Methotrexat-Toxizität in Betracht gezogen werden.
Bei gesunden Probanden führte die gleichzeitige Gabe von Celecoxib 200 mg zweimal täglich und 450 mg Lithium zweimal täglich zu einem mittleren Anstieg der Lithium-Cmax- und AUC-Werte um 16 % bzw. 18 %. Daher sollten Patienten unter Lithiumtherapie engmaschig überwacht werden, wenn eine Behandlung mit Celecoxib begonnen oder beendet wird.
Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Celecoxib
Bei Patienten mit verminderter CYP2C9-Stoffwechselaktivität und erhöhter systemischer Exposition gegenüber Celecoxib kann eine gleichzeitige Behandlung mit CYP2C9-Inhibitoren die Celecoxib-Exposition weiter erhöhen.Bei Patienten mit bekannter verminderter Stoffwechselaktivität Bei CYP2C9 sollten diese Kombinationen vermieden werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
Da Celecoxib hauptsächlich durch Cytochrom CYP2C9 metabolisiert wird, sollten Patienten, die Fluconazol erhalten, mit der Hälfte der empfohlenen Dosis behandelt werden. „Die gleichzeitige Anwendung einer Einzeldosis von Celecoxib 200 mg und Fluconazol 200 mg / Tag, einem starken CYP2C9-Inhibitor, verursachte einen mittleren Anstieg der Cmax und der AUC von Celecoxib um 60 % bzw. 130 %. L“ Gleichzeitige Anwendung von CYP2C9-Induktoren wie Rifampicin, Carbamazepin und Barbiturate können die Plasmakonzentrationen von Celecoxib verringern.
Ketoconazol oder Antazida veränderten die Pharmakokinetik von Celecoxib nicht.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Celecoxib während der Schwangerschaft vor. Tierexperimentelle Studien (Ratten und Kaninchen) haben eine Reproduktionstoxizität einschließlich Missbildungen gezeigt (siehe Abschnitte 4.3 und 5.3). Das potenzielle Risiko einer Anwendung während der Schwangerschaft ist nicht bekannt, kann aber nicht ausgeschlossen werden Wie andere Prostaglandinsynthesehemmer kann Celecoxib während des dritten Schwangerschaftstrimesters eine Uterusträgheit und einen vorzeitigen Verschluss des Arteriengangs verursachen Celecoxib ist kontraindiziert bei bestehender oder möglicher Schwangerschaft (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4). , Celecoxib sollte abgesetzt werden.
Celecoxib geht in die Muttermilch von säugenden Ratten in ähnlichen Konzentrationen wie im Plasma über. Die Verabreichung von Celecoxib an eine kleine Anzahl von stillenden Frauen hat gezeigt, dass "sehr geringe Ausscheidung von Celecoxib in die Muttermilch erfolgt. Frauen, die mit Celecoxib behandelt werden, sollten nicht stillen."
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Patienten, bei denen während der Einnahme von Celecoxib Schwindel, Schwindel oder Schläfrigkeit auftreten, sollten das Autofahren oder das Bedienen von Maschinen vermeiden.
04.8 Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen sind nach Systemorganklassen aufgelistet und in Tabelle 1 nach Häufigkeit aufgeschlüsselt, basierend auf Daten aus den folgenden Quellen:
• Nebenwirkungen, die bei Patienten mit Osteoarthritis und rheumatoider Arthritis mit einer Inzidenz von mehr als 0,01 % und mehr als denen für Placebo berichtet wurden, in 12 klinischen Studien im Vergleich zu Placebo und/oder einer anderen aktiven Kontrolle von bis zu 12 Wochen Dauer, mit Celecoxib-Tagesdosierungen von von 100 mg bis 800 mg. In anderen Studien, die mit nicht-selektiven NSAR als Vergleichspräparate durchgeführt wurden, wurden etwa 7.400 Patienten mit Osteoarthritis und rheumatoider Arthritis mit Tagesdosen von Celecoxib bis zu einer Höchstmenge von 800 mg behandelt, darunter etwa 2.300 Patienten, die ein Jahr oder länger behandelt wurden. Die in diesen zusätzlichen Studien mit Celecoxib berichteten Nebenwirkungen stimmten mit denen überein, die bei Patienten mit Osteoarthritis oder rheumatoider Arthritis berichtet wurden, die in Tabelle 1 aufgeführt sind.
• Nebenwirkungen, die bei Patienten, die in den 3-jährigen Langzeitstudien zur Polyposis-Prävention (APC- und PreSAP-Studien) mit 400 mg Celecoxib pro Tag behandelt wurden, häufiger berichtet wurden als Placebo (APC- und PreSAP-Studien; siehe Abschnitt 5.1, Pharmakodynamische Eigenschaften:Kardiovaskuläre Sicherheit – Langzeitstudien bei Patienten mit sporadischen adenomatösen Polypen).
• Nebenwirkungen, die aus der Pharmakovigilanz nach Markteinführung resultieren, die spontan über einen Zeitraum berichtet wurden, in dem schätzungsweise über 70 Millionen Patienten mit Celecoxib (mit unterschiedlichen Dosierungen, Dauern und Indikationen) behandelt wurden. Da nicht alle unerwünschten Arzneimittelwirkungen dem Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen gemeldet und in die Pharmakovigilanz-Datenbank aufgenommen werden, ist es nicht möglich, die Häufigkeit dieser Reaktionen zuverlässig zu bestimmen.
Tabelle 1. Nebenwirkungen in klinischen Studien mit Celecoxib und Pharmakovigilanz nach der Markteinführung (MedDRA-Terminologie) 1,2
In den endgültigen (beurteilten) Daten aus den APC- und PreSAP-Studien bei Patienten, die bis zu 3 Jahre lang mit Celecoxib 400 mg täglich behandelt wurden (kombinierte Daten aus beiden Studien – siehe Abschnitt 5.1 für einzelne Studienergebnisse), l „höhere Inzidenz von Myokardinfarkten im Vergleich zu Placebo betrug 7,6 Ereignisse pro 1.000 Patienten (gelegentlich), und es gab keine höhere Inzidenz als bei Placebo für Schlaganfälle (nicht differenzierte Typen).
04.9 Überdosierung
Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet. Gesunden Probanden wurden 9 Tage lang Einzeldosen von bis zu 1200 mg und Mehrfachdosen von bis zu 1200 mg zweimal täglich verabreicht, ohne dass klinisch signifikante Nebenwirkungen auftraten. Bei Verdacht auf eine Überdosierung sollte für angemessene medizinische Versorgung gesorgt werden, wie Magenspülung, ärztliche Überwachung und gegebenenfalls Einleitung einer symptomatischen Behandlung zu Plasmaproteinen.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Nichtsteroidale Antirheumatika und Antirheumatika, NSAIDs, Coxibe
ATC-Code M01AH01
Celecoxib ist ein selektiver Inhibitor der Cyclooxygenase-2 (COX-2), der oral wirksam ist, wenn er in einer Dosis von 200-400 mg / Tag (klinischer Wirksamkeitsbereich) verabreicht wird. Bei diesen Dosierungen wurde bei gesunden Freiwilligen keine statistisch signifikante Hemmwirkung auf COX-1 (gemessen als Hemmung) beobachtet. Ex-vivo von Thromboxan B2 [TxB2]).
Cyclooxygenase ist für die Bildung von Prostaglandinen verantwortlich. Zwei Isoformen der Cyclooxygenase wurden identifiziert, COX-1 und COX-2. Es wurde gezeigt, dass COX-2 die Isoform des Enzyms ist, die als Reaktion auf proinflammatorische Stimuli induziert wird, und es wird angenommen, dass es hauptsächlich für die Synthese von Prostanoiden verantwortlich ist, die Schmerzen, Entzündungen und Fieber verursachen. COX-2 ist auch an den Prozessen des Eisprungs, der Eiimplantation und des Verschlusses des Arteriengangs, an der Regulierung der Nierenfunktion und an der Aktivität des Zentralnervensystems (Induktion von Fieber, Schmerzwahrnehmung und kognitive Funktion) beteiligt. Es kann auch bei der Heilung von Geschwüren eine Rolle spielen: Es wurde tatsächlich im Gewebe um Magengeschwüre beim Menschen isoliert, aber seine Bedeutung für den Heilungsprozess von Geschwüren ist nicht erwiesen.
Der Unterschied in der thrombozytenaggregationshemmenden Aktivität zwischen einigen COX-1-hemmenden NSAIDs und selektiven COX-2-Hemmern kann bei Patienten mit einem Risiko für thromboembolische Reaktionen klinisch signifikant sein. ohne auf Blutplättchenthromboxan einzuwirken.
Celecoxib ist ein Diaryl-substituiertes Pyrazol, das anderen Nicht-Arylamin-Sulfonamiden (z. B. Thiaziden, Furosemid) chemisch ähnlich ist, sich jedoch von Arylamin-Sulfonamiden (z. B. Sulfamethoxazol und anderen Sulfonamid-Antibiotika) unterscheidet.
Nach Gabe hoher Celecoxib-Dosen wurde eine dosisabhängige Wirkung auf TxB2 beobachtet. In kleinen Studien, die an gesunden Freiwilligen mit Mehrfachdosen von 600 mg BID (3-mal die empfohlene Höchstdosis) durchgeführt wurden, zeigte Celecoxib jedoch im Vergleich zu Placebo keine Wirkung auf die Thrombozytenaggregation und die Blutungszeit.
Es wurden zahlreiche klinische Studien durchgeführt, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Celecoxib bei Osteoarthritis, rheumatoider Arthritis und ankylosierender Spondylitis bestätigten. Celecoxib wurde bei der Behandlung von entzündlichen und schmerzhaften Zuständen bei Osteoarthritis des Knies und der Hüfte bei etwa 4.200 in klinischen Studien eingeschlossenen Patienten untersucht Studien bis zu 12 Wochen, kontrolliert gegen Placebo und Wirkstoffe Celecoxib wurde auch zur Behandlung von entzündlichen und schmerzhaften Zuständen bei rheumatoider Arthritis bei etwa 2.100 Patienten untersucht, die an klinischen Studien bis zu 24 Wochen, kontrolliert gegenüber Placebo und Wirkstoffen, teilnahmen. Bei Anwendung von Celecoxib in Tagesdosen von 200-400 mg wurde eine Schmerzreduktion in weniger als 24 Stunden nach der Anwendung erreicht Celecoxib wurde auch zur symptomatischen Behandlung der ankylosierenden Spondylitis bei 896 Patienten untersucht, die an klinischen Studien bis zu 12 Wochen teilnahmen In diesen Studien zeigte Celecoxib in Dosen von 100 mg zweimal täglich, 200 mg zweimal täglich, 200 mg zweimal täglich und 400 mg einmal täglich eine signifikante Verbesserung der Schmerzen, der allgemeinen Krankheitsaktivität und der Funktionalität bei Spondylitis ankylosans.
Fünf doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studien umfassten die endoskopische Kontrolle des oberen Gastrointestinaltrakts bei etwa 4.500 Patienten, die mit Dosierungen von 50–400 mg Celecoxib zweimal täglich behandelt wurden und die zu Studienbeginn keine Ulzerationen aufwiesen . Wochen Celecoxib (100-800 mg / Tag) war mit einem signifikant geringeren Risiko für gastroduodenale Ulzera verbunden als Naproxen (1000 mg / Tag) und Ibuprofen (2400 mg / Tag).Die Daten waren im Vergleich zu Diclofenac (150 In den 12-wöchigen Studien unterschied sich der Anteil der Patienten mit endoskopisch nachgewiesener gastroduodenaler Ulzeration nicht signifikant von Placebo und Celecoxib 200 mg 2-mal täglich und 400 mg 2-mal täglich.
In einer prospektiven Langzeitstudie zur Bewertung der Behandlungssicherheit (CLASS-Studie, Dauer 6-15 Monate) wurden 5.800 Patienten mit Osteoarthritis und 2.200 Patienten mit rheumatoider Arthritis mit Celecoxib 400 mg zweimal täglich (4-mal bzw. 2-mal) behandelt ) Dosierungen, die für Osteoarthritis und rheumatoide Arthritis empfohlen werden), Ibuprofen 800 mg TID oder Diclofenac 75 mg BID (beide in therapeutischen Dosierungen). 22 % der eingeschlossenen Patienten nahmen gleichzeitig niedrig dosierte Acetylsalicylsäure (≤ 325 mg / Tag) ein, hauptsächlich zur kardiovaskulären Prophylaxe. Hinsichtlich des primären Endpunkts, dh der Anzahl komplizierter Ulzera (definiert als gastrointestinale Blutung, Perforation oder Obstruktion), unterschied sich Celecoxib nicht signifikant von Ibuprofen oder Diclofenac, die individuell beurteilt wurden. Auch im Vergleich mit NSAR insgesamt zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied für komplizierte Ulzera (relatives Risiko 0,77, 95 %-KI 0,41-1,46, bezogen auf die gesamte Behandlungsdauer). „Kombinierter Endpunkt, nämlich kompliziert und symptomatisch“ Ulcera“ war die Inzidenz in der Celecoxib-Gruppe signifikant niedriger als in der NSAR-Gruppe (relatives Risiko 0,66, 95 %-KI 0,45–0,97), obwohl dieser Unterschied zwischen Celecoxib und Diclofenac nicht gefunden wurde. Eine 4-fach höhere Häufigkeit komplizierter Ulzera wurde bei Patienten berichtet, die Celecoxib und niedrig dosierte Acetylsalicylsäure erhielten, als bei Patienten, die Celecoxib allein einnahmen. Die Inzidenz klinisch signifikanter Senkungen der Hämoglobinspiegel (> 2 g/dl), bestätigt durch wiederholte Tests, war bei Patienten, die Celecoxib erhielten, signifikant niedriger als bei Patienten, die Celecoxib erhielten zu auf die Gruppe der mit NSAIDs behandelten Patienten (relatives Risiko 0,29, 95 %-KI 0,17–0,48). Die signifikant geringere Inzidenz dieses Ereignisses blieb mit oder ohne Anwendung von Acetylsalicylsäure unbeeinflusst.
In einer 24-wöchigen randomisierten prospektiven Sicherheitsstudie bei Patienten im Alter von 60 Jahren oder mit Magen-Duodenal-Ulzera in der Vorgeschichte (ausgenommen Patienten, die Acetylsalicylsäure einnahmen) war der Prozentsatz der Patienten mit verringertem Hämoglobin (≥ 2 g/dl) und/oder Hämatokrit (≥ 10 %) mit bekanntem oder vermutetem gastrointestinalem Ursprung waren bei Patienten, die mit Celecoxib 200 mg zweimal täglich behandelt wurden (n = 2238) geringer als bei Patienten, die mit Retard-Diclofenac 75 mg zweimal täglich plus Omeprazol 20 mg einmal täglich behandelt wurden (n = 2246) ( 0,2 % vs. 1,1 % bei nachgewiesener gastrointestinaler Ursache p = 0,004 0,4 % vs. 2,4 % bei vermuteter gastrointestinaler Ursache p = 0,0001 Klinisch manifeste gastrointestinale Komplikationen wie Perforation, Obstruktion oder Blutung waren sehr gering, ohne Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen (4-5 pro Gruppe).
Kardiovaskuläre Sicherheit – Langzeitstudien bei Patienten mit sporadischen adenomatösen Polypen
Zwei Studien wurden mit Celecoxib bei Patienten mit sporadischen adenomatösen Polypen durchgeführt: die APC-Studie (Adenomprävention mit Celecoxib) und die PreSAP-Studie (Prävention von spontanen adenomatösen Polypen). In der APC-Studie wurde unter Celecoxib eine dosisabhängige Erhöhung des kombinierten (adjudizierten) Endpunkts kardiovaskulärer Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall im Vergleich zu Placebo über 3 Behandlungsjahre berichtet.Für denselben kombinierten Endpunkt zeigte die PreSAP-Studie keine eine statistisch signifikante Risikoerhöhung.
In der APC-Studie betrugen die relativen Risiken gegenüber Placebo für den kombinierten (adjudizierten) Endpunkt kardiovaskulärer Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall 3,4 (95%-KI 1,4–8,5) bei 400 mg Celecoxib zweimal täglich und 2,8 (95%-KI 1,1–7,2 .). ) mit einer Dosis von 200 mg Celecoxib zweimal täglich Die kumulativen Raten über 3 Jahre für diesen kombinierten Endpunkt betrugen 3,0 % (20/671 Patienten) bzw. 2,5 % (17/685 Patienten) im Vergleich zu 0,9 % (6/679 Patienten .). ) für Placebo. Die Zunahmen für beide Celecoxib-Behandlungsgruppen gegenüber Placebo waren hauptsächlich auf eine höhere Inzidenz von Myokardinfarkten zurückzuführen.
In der PreSAP-Studie betrug das relative Risiko gegenüber Placebo für denselben kombinierten (adjudizierten) Endpunkt 1,2 % (95 % KI 0,6 - 2,4) bei einer täglichen Einzeldosis von 400 mg Celecoxib im Vergleich zu Placebo. Die kumulativen 3-Jahres-Raten für diesen kombinierten Endpunkt betrugen 2,3 % (21/933 Patienten) bzw. 1,9 % (12/628 Patienten). Die Inzidenz von Myokardinfarkten (beurteilt) betrug 1,0 % (9/933 Patienten) bei einer einmaligen Tagesdosis von 400 mg Celecoxib und 0,6 % (4/628 Patienten) bei Placebo.
Daten aus einer dritten Langzeitstudie, ADAPT (The Alzheimer's Disease Anti-inflammation Prevention Trial), zeigten keinen signifikanten Anstieg des kardiovaskulären Risikos unter Celecoxib 200 mg zweimal täglich im Vergleich zu Placebo.Das relative Risiko im Vergleich zu Placebo für einen ähnlichen kombinierten Endpunkt (Herz-Kreislauf-Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall) betrug 1,14 (95%-KI 0,61 - 2,12) mit Celecoxib 200 mg zweimal täglich. Die Inzidenz von Myokardinfarkten betrug 1,1% (8/717 Patienten) mit Celecoxib 200 mg 2-mal täglich und 1,2% (13/1070) mit Placebo.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Celecoxib wird gut resorbiert und erreicht nach ca. 2-3 Stunden den maximalen Plasmaspiegel. Die Einnahme auf vollen Magen (fettreiche Mahlzeit) verzögert die Aufnahme um etwa 1 Stunde.
Celecoxib wird hauptsächlich nach der Metabolisierung eliminiert; weniger als 1 % der Dosis wird unverändert mit dem Urin ausgeschieden Die subjektive Variabilität der Celecoxib-Exposition beträgt ungefähr das 10-Fache. Celecoxib weist über den therapeutischen Dosisbereich ein dosis- und zeitunabhängiges pharmakokinetisches Profil auf. Bei Plasmakonzentrationen, die den therapeutischen Dosen entsprechen, beträgt die Plasmaproteinbindung etwa 97 %. Celecoxib bindet nicht bevorzugt an Erythrozyten. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 8-12 Stunden Gleichgewichtszustand sie werden innerhalb von 5 Tagen nach Behandlungsbeginn erreicht Die pharmakologische Wirkung wird durch den unveränderten Wirkstoff ausgeübt. Die im Kreislauf gefundenen Hauptmetaboliten haben keine nachweisbare COX-1- oder COX-2-Aktivität.
Der Metabolismus von Celecoxib wird hauptsächlich durch Cytochrom P450 2C9 vermittelt. Im menschlichen Plasma wurden drei Metaboliten identifiziert, die als Inhibitoren von COX-1 oder COX-2 inaktiv sind, nämlich ein primärer Alkohol, die entsprechende Carbonsäure und ihr Glucurokonjugat.
Die Aktivität von Cytochrom P450 2C9 ist bei Patienten mit genetischen Polymorphismen reduziert, die zu einer Verringerung der Enzymaktivität führen, wie beispielsweise solchen, die für den CYP2C9 * 3-Polymorphismus homozygot sind.
In einer einmal täglichen pharmakokinetischen Studie mit 200 mg Celecoxib an gesunden Freiwilligen mit unterschiedlichen Genotypen wie CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 oder CYP2C9 * 3 / * 3 betrug der Median von Cmax und AUC 0-24 Celecoxib on Tag 7 waren bei Studienteilnehmern mit dem Genotyp CYP2C9 * 3 / * 3 etwa 4- bzw. 7-fach höher als bei den anderen Genotypen. * 3, AUC 0-24 pro Einzeldosis im Vergleich zu normalen Metabolisierern fast verdreifacht. Die Häufigkeit des homozygoten *3/*3-Genotyps wird über ethnische Gruppen auf 0,3-1,0% geschätzt.
Patienten mit bekannter oder vermuteter verminderter metabolischer Aktivität von CYP2C9 aufgrund der Anamnese/Vorerfahrung mit anderen CYP2C9-Substraten sollten mit Vorsicht verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.2).
Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern von Celecoxib zwischen älteren afroamerikanischen und kaukasischen Patienten.
Die Plasmakonzentration von Celecoxib ist bei älteren Frauen (Alter > 65 Jahre) nahezu verdoppelt.
Im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion hatten Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung einen mittleren Anstieg der Cmax und der AUC von Celecoxib um 53 % bzw. 26 %. Entsprechende Werte bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung lagen bei 41 % bzw. 146 %. Die metabolische Kapazität bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Beeinträchtigung stand in direktem Zusammenhang mit den Albuminwerten Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Serumalbumin zwischen 25-35 g/l) sollte die Behandlung mit der Hälfte der empfohlenen Dosis begonnen werden schwere Leberfunktionsstörung (Serumalbumin
Die Erfahrungen mit der Anwendung von Celecoxib bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind begrenzt. Die Pharmakokinetik des Arzneimittels wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht untersucht, aber es ist unwahrscheinlich, dass sich dies in dieser Population signifikant ändert. Daher ist bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Vorsicht geboten. Die Anwendung von Celecoxib bei schwerer Nierenfunktionsstörung ist kontraindiziert.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
In konventionellen embryo-fetalen Toxizitätsstudien war das Auftreten von Zwerchfellhernie bei Rattenföten und kardiovaskulären Fehlbildungen bei Kaninchenföten nach systemischer Exposition gegenüber dem Arzneimittel in freier Form etwa 5-fach (Ratte) bzw. 3-fach (Kaninchen) höher als die Werte bei der empfohlenen Tageshöchstdosis beim Menschen (400 mg) erreicht Zwerchfellhernie wurde auch bei Ratten in einer peri-postnatalen Toxizitätsstudie beobachtet, die eine Exposition während der Organogenese umfasste In dieser Studie die niedrigste systemische Exposition, bei der diese Anomalie auftrat bei einem einzelnen Tier wurde auf das Dreifache der empfohlenen Dosis für den Menschen geschätzt.
Beim Tier führte die Exposition gegenüber Celecoxib in den frühen Stadien der Embryonalentwicklung zu Prä- und Postimplantationsverlusten. Diese Effekte werden als Folge der Hemmung der Prostaglandinsynthese erwartet.
Celecoxib wird in die Milch von Ratten ausgeschieden. In peri-postnatalen Studien an Ratten wurde eine fetale Toxizität beobachtet.
Herkömmliche Genotoxizitäts- oder Kanzerogenitätsstudien haben keine besonderen Gefahren für den Menschen ergeben, die über die in anderen Abschnitten der Fachinformation beschriebenen hinausgehen Nebenniere.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Die 100 mg Kapseln enthalten Lactose-Monohydrat, Natriumlaurylsulfat, Povidon K30, Croscarmellose-Natrium und Magnesiumstearat. Kapselhüllen enthalten: Gelatine, Titandioxid E171; Die Tinte enthält Indigokarmin E132, Schellack, Propylenglykol.
Die 200 mg Kapseln enthalten Lactose-Monohydrat, Natriumlaurylsulfat, Povidon K30, Croscarmellose-Natrium und Magnesiumstearat. Kapselhüllen enthalten: Gelatine, Titandioxid E171; Die Tinte enthält gelbes Eisenoxid E172, Schellack, Propylenglykol.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 30 °C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Transparenter oder undurchsichtiger PVC-Blister oder heißversiegelter Aluminium-Blister.
Kartons mit 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps, 1 x 50 cps in trennbaren Einheiten, 1 x 100 cps in trennbaren Einheiten, 5 x (10 x 10) cps.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Celebrex 100 mg
Blisterpackungen Aluminium / transparentes PVC
2 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624015 / M
6 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624027 / M
10 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624039 / M
20 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624041 / M
30 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624054 / M
40 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624066 / M
50 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624078 / M
60 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624080 / M
100 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624092 / M
10 x 10 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624104 / M
10 x 30 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624116 / M
10 x 50 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624128 / M
1 x 50 Hartkapseln 100 mg in trennbaren Einheiten - AIC n. 034624130 / M
1 x 100 Hartkapseln 100 mg in trennbaren Einheiten - AIC n. 034624142 / M
Blisterverpackungen Aluminium / opakes PVC
2 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624155 / M
6 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624167 / M
10 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624179 / M
20 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624181 / M
30 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624193 / M
40 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624205 / M
50 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624217 / M
60 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624229 / M
100 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624231 / M
10 x 10 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624243 / M
10 x 30 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624256 / M
10 x 50 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624268 / M
1 x 50 Hartkapseln 100 mg in trennbaren Einheiten - AIC n. 034624270 / M
1 x 100 Hartkapseln 100 mg in trennbaren Einheiten - AIC n. 034624282 / M
Aluminium / Aluminium-Blisterpackungen
2 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624294 / M
6 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624306 / M
10 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624318 / M
20 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624320 / M
30 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624332 / M
40 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624344 / M
50 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624357 / M
60 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624369 / M
100 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624371 / M
10 x 10 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624383 / M
10 x 30 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624395 / M
10 x 50 Hartkapseln 100 mg - AIC n. 034624407 / M
1 x 50 Hartkapseln 100 mg in trennbaren Einheiten - AIC n. 034624419 / M
1 x 100 Hartkapseln 100 mg in trennbaren Einheiten - AIC n. 034624421 / M
Celebrex 200 mg
Blisterpackungen Aluminium / transparentes PVC
2 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624433 / M
6 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624445 / M
10 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624458 / M
20 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624460 / M
30 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624472 / M
40 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624484 / M
50 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624496 / M
60 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624508 / M
100 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624510 / M
10 x 10 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624522 / M
10 x 30 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624534 / M
10 x 50 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624546 / M
1 x 50 Hartkapseln 200 mg in trennbaren Einheiten - AIC n. 034624559 / M
1 x 100 Hartkapseln 200 mg in trennbaren Einheiten - AIC n. 034624561 / M
Blisterverpackungen Aluminium / opakes PVC
2 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624573 / M
6 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624585 / M
10 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624597 / M
20 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624609 / M
30 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624611 / M
40 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624623 / M
50 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624635 / M
60 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624647 / M
100 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624650 / M
10 x 10 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624662 / M
10 x 30 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624674 / M
10 x 50 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624686 / M
1 x 50 Hartkapseln 200 mg in trennbaren Einheiten - AIC n. 034624698 / M
1 x 100 Hartkapseln 200 mg in trennbaren Einheiten - AIC n. 034624700 / M
Aluminium / Aluminium-Blisterpackungen
2 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624712 / M
6 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624724 / M
10 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624736 / M
20 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624748 / M
30 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624751 / M
40 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624763 / M
50 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624775 / M
60 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624787 / M
100 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624799 / M
10 x 10 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624801 / M
10 x 30 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624813 / M
10 x 50 Hartkapseln 200 mg - AIC n. 034624825 / M
1 x 50 Hartkapseln 200 mg in trennbaren Einheiten - AIC n. 034624837 / M
1 x 100 Hartkapseln 200 mg in trennbaren Einheiten - AIC n. 034624849 / M
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 4. August 2000
Datum der letzten Verlängerung: 3. Dezember 2009
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
18. März 2013
