Wirkstoffe: Atosiban
Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml Injektionslösung
Die Packungsbeilagen von Tractocile sind für Packungsgrößen erhältlich:- Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml Injektionslösung
- Tractocile 37,5 mg / 5 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Warum wird Tractocile verwendet? Wofür ist das?
Tractocile enthält Atosiban. Tractocile kann verwendet werden, um die Frühgeburt Ihres Babys zu verzögern. Tractocile wird bei erwachsenen Frauen angewendet, die zwischen der 24. und 33. Schwangerschaftswoche schwanger sind.
Tractocile wirkt, indem es die Intensität der Uteruskontraktionen reduziert.Es verlangsamt auch die Häufigkeit der Wehen.Es wirkt, indem es die Wirkung eines natürlichen Hormons im Körper namens "Oxytocin" blockiert, das Uteruskontraktionen verursacht.
Gegenanzeigen Wenn Tractocile nicht verwendet werden sollte
Verwenden Sie kein Tractocile:
- wenn Sie weniger als 24 Wochen schwanger sind
- wenn Sie länger als 33 Wochen schwanger sind
- wenn Sie nach der vollen 30. Schwangerschaftswoche einen Wasserabbau (vorzeitigen Blasensprung) haben
- wenn der Fötus eine abnormale Herzfrequenz hat
- wenn Sie eine Vaginalblutung haben, die nach Einschätzung des Arztes eine sofortige Entbindung erfordert
- wenn Sie an einer so genannten „schweren Präeklampsie“ leiden, die nach Einschätzung Ihres Arztes eine sofortige Entbindung erfordert. Schwere Präeklampsie ist ein Zustand, bei dem Sie Bluthochdruck, Flüssigkeitsretention und / oder Protein im Urin haben
- wenn Sie eine Erkrankung namens „Eklampsie" haben, die der „schweren Präeklampsie" ähnelt, jedoch zusätzlich Anfälle hat. Diese Erkrankung erfordert eine sofortige Entbindung
- bei fetalem Tod
- wenn Sie eine „Gebärmutterentzündung“ haben oder vermutet werden – wenn die Plazenta den Geburtskanal bedeckt
- bei Plazentalösung von der Gebärmutterwand
- in einem anderen Zustand für Sie oder den Fötus, bei dem die Fortsetzung der Schwangerschaft gefährlich ist
- wenn Sie allergisch gegen Atosiban oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Wenden Sie Tractocile nicht an, wenn Sie an einer der oben beschriebenen Bedingungen leiden. Wenn Sie sich nicht sicher sind, fragen Sie vor der Anwendung von Tractocile Ihren Arzt, Ihre Hebamme oder Ihren Apotheker.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Tractocile® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Ihrer Hebamme oder Ihrem Apotheker, bevor Sie Tractocile anwenden:
- wenn Sie vermuten, einen Wasserriss gehabt zu haben (vorzeitiger Blasensprung)
- wenn Sie an Nieren- oder Leberproblemen leiden
- wenn die Schwangerschaft zwischen der 24. und 27. Woche liegt
- wenn die Schwangerschaft Mehrlingsschwangerschaft ist
- Treten die Wehen erneut auf, kann die Behandlung mit Tractocile noch 3 Mal wiederholt werden
- wenn der Fötus im Vergleich zum Schwangerschaftsstadium klein ist
- Nach der Entbindung kann die Kontraktionsfähigkeit der Gebärmutter eingeschränkt sein, was zu Blutungen führen kann
- wenn Sie mit Zwillingen schwanger sind und/oder Arzneimittel einnehmen, die die Geburt Ihres Babys verzögern können, wie z. B. Arzneimittel gegen Bluthochdruck. Diese Erkrankungen können das Risiko eines Lungenödems (Ansammlung von Flüssigkeit in der Lunge) erhöhen.
Wenn Sie eine der oben beschriebenen Erkrankungen haben oder sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Ihrer Hebamme oder Ihrem Apotheker, bevor Sie Tractocile anwenden.
Kinder und Jugendliche
Tractocile wurde bei schwangeren Frauen unter 18 Jahren nicht untersucht.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Tractocile® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt, Ihre Hebamme oder Ihren Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige, einschließlich pflanzlicher Arzneimittel, handelt.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder wegen einer früheren Geburt stillen, sollten Sie während der Behandlung mit Tractocile abstillen.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Tractocile anzuwenden: Dosierung
Tractocile ist ein Arzneimittel, das nur zur Anwendung im Krankenhaus bestimmt ist und nur von Ihrem Arzt, dem medizinischen Fachpersonal oder Ihrer Hebamme verabreicht werden sollte. Sie bestimmen die benötigte Menge für Sie und stellen sicher, dass die Lösung klar und ohne Partikel ist.
Tractocile wird in drei aufeinanderfolgenden Phasen in eine Vene (intravenös) verabreicht:
- Die anfängliche intravenöse Injektion von 6,75 mg in 0,9 ml wird langsam über eine Minute in eine Vene injiziert.
- Anschließend wird eine Dauerinfusion (Tropf) mit einer Dosis von 18 mg/Stunde über einen Zeitraum von 3 Stunden verabreicht.
- Anschließend wird eine weitere Dauerinfusion (Tropf) mit einer Dosis von 6 mg / Stunde über einen Zeitraum von maximal 45 Stunden oder bis zum Ende der Uteruskontraktionen verabreicht.
Die Gesamtdauer der Behandlung sollte 48 Stunden nicht überschreiten.
Wenn die Wehen wiederkehren, können weitere Behandlungen mit Tractocile durchgeführt werden. Die Tractocile-Behandlung kann noch dreimal wiederholt werden.
Während der Behandlung mit Tractocile können Ihre Wehen und der Herzschlag des Fötus überwacht werden.
Es wird empfohlen, während der Schwangerschaft nicht mehr als drei weitere Behandlungszyklen durchzuführen.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Tractocile
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Die bei der Mutter beobachteten Nebenwirkungen waren im Allgemeinen gering. Es sind keine Nebenwirkungen beim Fötus oder Neugeborenen bekannt.
Die folgenden Nebenwirkungen können bei der Anwendung dieses Arzneimittels auftreten:
Sehr häufig (tritt bei mehr als 1 von 10 Behandelten auf)
- Unwohlsein (Übelkeit)
Häufig (tritt bei weniger als 1 von 10 Personen auf)
- Kopfschmerzen
- Schwindel
- Spülungen
- Übelkeit (Erbrechen)
- Beschleunigung des Herzschlags
- Senkung des Blutdrucks. Symptome können Schwindel oder Benommenheit sein
- Reaktion an der Injektionsstelle
- Erhöhte Blutzuckerwerte
Gelegentlich (tritt bei weniger als 1 von 100 Behandelten auf)
- Hohe Temperatur (Fieber)
- Schlafstörungen (Schlaflosigkeit)
- Juckreiz
- Hautirritationen
Selten (tritt bei weniger als 1 von 1.000 Personen auf)
- Geringere Kontraktionsfähigkeit der Gebärmutter nach der Geburt, dies kann zu Blutungen führen
- Allergische Reaktionen
Sie können Schwierigkeiten beim Atmen oder Lungenödem (Flüssigkeitsansammlung in der Lunge) haben, insbesondere wenn Sie Zwillinge sind und/oder andere Arzneimittel einnehmen, die die Geburt Ihres Babys verzögern können, wie z. B. Arzneimittel gegen Bluthochdruck.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Ihre Hebamme oder das medizinische Fachpersonal, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum nach Verwendbar bis {MM / JJJJ}
Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C).
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Verdünnte Lösungen zur intravenösen Verabreichung müssen innerhalb von 24 Stunden nach der Zubereitung verwendet werden.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht, wenn Sie Partikel und eine Farbänderung bemerken.
Andere Informationen
Was Tractocile enthält
- Der Wirkstoff ist Atosiban.
- Jede Durchstechflasche Tractocile 6,75 mg/0,9 ml Injektionslösung enthält Atosibanacetat, entsprechend 6,75 mg Atosiban in 0,9 ml.
- Die sonstigen Bestandteile sind: Mannit, Salzsäure und Wasser für Injektionszwecke.
Wie Tractocile aussieht und Inhalt der Packung
Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml Injektionslösung ist eine klare, farblose, partikelfreie Lösung.
Eine Packung enthält eine Durchstechflasche mit 0,9 ml Lösung.
Die folgenden Informationen sind nur für medizinisches Fachpersonal bestimmt
Gebrauchsanweisung
Vor der Anwendung von Tractocile sollte die Lösung untersucht werden, um sicherzustellen, dass sie klar und frei von Partikeln ist. Tractocile wird intravenös in 3 aufeinanderfolgenden Stadien verabreicht:
- Die anfängliche intravenöse Injektion von 6,75 mg in 0,9 ml wird langsam über eine Minute in eine Vene injiziert.
- Danach wird eine Dauerinfusion mit einer Dosis von 24 ml/Stunde über einen Zeitraum von 3 Stunden verabreicht.
- Danach wird eine Dauerinfusion mit einer Dosis von 8 ml / Stunde für bis zu 45 Stunden oder bis zum Abklingen der Uteruskontraktionen verabreicht.
Die Gesamtdauer der Behandlung sollte 48 Stunden nicht überschreiten. Wenn die Wehen wiederkehren, können weitere Behandlungen mit Tractocile durchgeführt werden. Es wird empfohlen, während einer Schwangerschaft nicht mehr als 3 weitere Behandlungszyklen durchzuführen.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
TRACTOCILE 6,75 MG / 0,9 ML LÖSUNG ZUR INJEKTION
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede 0,9 ml Durchstechflasche mit Lösung enthält 6,75 mg Atosiban (als Acetat).
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung (Injektionspräparat).
Klare, farblose Lösung ohne Spuren von Partikeln.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
TRACTOCILE ist angezeigt zur Verzögerung einer drohenden Frühgeburt bei schwangeren erwachsenen Patientinnen mit:
- regelmäßige Uteruskontraktionen von mindestens 30 Sekunden Dauer mit einer Häufigkeit von ≥ 4 alle 30 Minuten
- Zervikaldilatation von 1 bis 3 cm (0-3 für nullipar) und Verschwinden des Uterushalses von ≥ 50%
- Gestationsalter von 24 bis 33 vollen Wochen
- normale Herzfrequenz des Fötus
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Behandlung mit TRACTOCILE sollte von einem Arzt eingeleitet und fortgesetzt werden, der auf die Behandlung vorzeitiger Wehen spezialisiert ist.
TRACTOCILE wird intravenös in 3 aufeinanderfolgenden Stadien verabreicht: eine anfängliche Bolusdosis (6,75 mg), zubereitet mit TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml Injektionslösung, gefolgt von einer sofortigen kontinuierlichen Infusion einer hohen Dosis (Infusionslast 300 µg / min) von TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml Konzentrat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Infusion über 3 Stunden und danach durch eine niedrigere Dosis von TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml Konzentrat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Infusion (Folgeinfusion 100 µg / min) über einen Zeitraum von maximal 45 Stunden. Die Behandlungsdauer sollte 48 Stunden nicht überschreiten. Die während einer vollständigen Behandlung mit TRACTOCILE verabreichte Gesamtdosis sollte normalerweise 330,75 mg Atosiban nicht überschreiten.
Die intravenöse Therapie durch initiale Bolusinjektion sollte so schnell wie möglich begonnen werden, sobald die Diagnose vorzeitiger Wehen gestellt wurde. Nach erfolgter Bolusgabe ist mit der Infusion fortzufahren (siehe Fachinformation von TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml .). Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung). Wenn während der Behandlung mit TRACTOCILE Uteruskontraktionen anhalten, sollte eine alternative Therapie in Betracht gezogen werden.
Es liegen keine Erfahrungen mit der Behandlung mit Atosiban bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion vor. Bei Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung zu erwarten, da nur eine geringe Menge Atosiban mit dem Urin ausgeschieden wird Bei Patienten mit Leberinsuffizienz sollte Atosiban mit Vorsicht angewendet werden.
Die folgende Tabelle zeigt die vollständige Dosierung der Bolusinjektion gefolgt von der Infusion:
Nachbehandlung
Wenn eine anschließende Behandlung mit Atosiban erforderlich ist, sollte erneut mit einer Bolusgabe von TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml Injektionslösung begonnen werden, gefolgt von einer Infusion mit TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml, Konzentrat zur Herstellung einer intravenösen Infusionslösung.
04.3 Kontraindikationen
TRACTOCILE sollte unter den folgenden Bedingungen nicht verabreicht werden:
- Gestationsalter unter 24 oder über 33 volle Wochen
- Vorzeitiger Blasensprung in der 30. Schwangerschaftswoche
- Abnormale Herzfrequenz des Fötus
- Pränatale Uterusblutung, die eine sofortige Entbindung erfordert
- Eklampsie und schwere Präeklampsie, die entbunden werden muss
- Intrauteriner Tod des Fötus
- Verdacht auf intrauterine Infektion
- Plazenta previa
- Abruptio Plazenta
- Jeder andere Zustand der Mutter oder des Fötus, bei dem die Fortsetzung der Schwangerschaft gefährlich ist
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Wenn Atosiban bei Patienten angewendet wird, bei denen die Möglichkeit eines vorzeitigen Blasensprungs nicht ausgeschlossen werden kann, sollten der Nutzen einer verzögerten Entbindung und alle Risiken einer Chorionamnionitis abgewogen werden.
Es liegen keine Erfahrungen zur Behandlung mit Atosiban bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion vor. Bei Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung zu erwarten, da nur eine geringe Menge Atosiban mit dem Urin ausgeschieden wird Bei Patienten mit Leberinsuffizienz sollte Atosiban mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
Es liegen nur begrenzte klinische Erfahrungen zur Anwendung von Atosiban bei Mehrlingsschwangerschaften oder in der Gestationsaltersgruppe 24-27 Wochen vor, da sich eine kleine Anzahl von Patienten in Behandlung befindet. Der Nutzen von Atosiban in diesen Untergruppen ist daher ungewiss.
Eine Folgebehandlung mit TRACTOCILE ist möglich, jedoch sind die klinischen Erfahrungen für mehrere Folgebehandlungen auf maximal 3 weitere Behandlungszyklen beschränkt (siehe Abschnitt 4.2).
Im Falle einer intrauterinen Wachstumsverzögerung hängt die Entscheidung, die Behandlung mit TRACTOCILE fortzusetzen oder wieder aufzunehmen, von der Feststellung der Reife des Fötus ab.
Uteruskontraktionen und fetale Herzfrequenz sollten während der Verabreichung von Atosiban und bei anhaltenden Uteruskontraktionen überwacht werden.
Atosiban als Oxytocin-Antagonist könnte theoretisch zu einer Erschlaffung des Uterus und einem postpartalen Blutverlust führen, daher sollte der postpartale Blutverlust kontrolliert werden.
In klinischen Studien wurden jedoch keine unzureichenden Kontraktionen des postpartalen Uterus festgestellt.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es ist unwahrscheinlich, dass Atosiban an Cytochrom-P450-vermittelten Arzneimittelinteraktionen beteiligt ist, da Studien in vitro zeigten, dass Atosiban kein Substrat für das Cytochrom-P450-System darstellt und das für den Arzneimittelstoffwechsel verantwortliche Cytochrom-P450-Enzymsystem nicht hemmt.
Es wurden Wechselwirkungsstudien mit Labetalol und Betamethason an gesunden freiwilligen Frauen durchgeführt. Zwischen Atosiban und Betamethason oder Labetalol wurden keine klinisch relevanten Wechselwirkungen beobachtet.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Eine Behandlung mit Atosiban sollte nur angewendet werden, wenn zwischen der 24. und 33. Schwangerschaftswoche vorzeitige Wehen diagnostiziert wurden. Wenn die Frau während der Schwangerschaft bereits für eine frühere Geburt stillt, sollte das Stillen während der Behandlung mit TRACTOCILE unterbrochen werden, da die Freisetzung von Oxytocin während des Stillens die Kontraktilität des Uterus erhöhen und damit den Wirkungen einer tokolytischen Therapie entgegenwirken kann.
Die Ergebnisse klinischer Studien mit Atosiban zeigten keine Auswirkungen auf die Stillzeit.Kleine Mengen Atosiban gehen aus dem Plasma in die Muttermilch der Mütter über.
Die Ergebnisse von Studien zur embryo-fetalen Toxizität zeigten keine toxischen Wirkungen von Atosiban. Studien zur Reproduktionsfähigkeit und zur frühen Embryonalentwicklung wurden nicht durchgeführt (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Nicht relevant.
04.8 Nebenwirkungen
In klinischen Studien wurden bei der Mutter mögliche Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Atosiban beobachtet. Insgesamt traten bei 48 % der mit Atosiban behandelten Patienten während klinischer Studien Nebenwirkungen auf. Die beobachteten Nebenwirkungen waren im Allgemeinen mild. Die am häufigsten berichtete Nebenwirkung bei den Müttern war Übelkeit (14%).
Bei Neugeborenen zeigten klinische Studien keine spezifischen Nebenwirkungen von Atosiban. Die bei Säuglingen beobachteten Nebenwirkungen lagen im Normbereich und waren in ihrer Häufigkeit mit denen in der Placebo- und Beta-Mimetika-Gruppe vergleichbar.
Die Häufigkeit der unten aufgeführten Nebenwirkungen wird nach der folgenden Konvention definiert: Sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100,
04.9 Überdosierung
In seltenen Fällen wurde eine Überdosierung von Atosiban berichtet, die ohne besondere Anzeichen oder Symptome auftrat. Es sind keine spezifischen Behandlungen im Falle einer Überdosierung bekannt.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: andere Gynäkologie, ATC-Code: G02CX01
TRACTOCILE enthält Atosiban (INN), ein synthetisches Peptid ([Mpa1, D-Tyr (Et) 2, Thr4, Orn8] -Oxytocin) kompetitiver Antagonist des menschlichen Oxytocins auf Rezeptorebene. Die Ergebnisse von Studien an Ratten und Meerschweinchen zeigen, dass Atosiban bindet an Oxytocinrezeptoren, um die Häufigkeit von Kontraktionen und den Tonus der Uterusmuskulatur zu reduzieren, was zu einer Unterdrückung der Uteruskontraktionen führt. Die Fähigkeit von Atosiban, an den Vasopressin-Rezeptor zu binden und dadurch die Wirkung von Vasopressin selbst zu hemmen, wurde ebenfalls festgestellt.Bei Tieren zeigte Atosiban keine kardiovaskulären Wirkungen.
Bei vorzeitigen Wehen beim Menschen wirkt Atosiban in der empfohlenen Dosierung den Uteruskontraktionen entgegen und bewirkt eine Uterusruhe. Der Uterusrelaxationseffekt stellt sich nach der Verabreichung von Atosiban schnell ein und die Wehen werden innerhalb von 10 Minuten deutlich reduziert, um dann eine stabile Uterusruhe (≤ 4 Wehen/Stunde) für 12 Stunden zu erreichen.
Klinische Phase-III-Studien (CAP-001-Studien) wurden bei 742 Frauen durchgeführt, bei denen zwischen der 23. und 33. Schwangerschaftswoche vorzeitige Wehen diagnostiziert wurden; die Studien umfassten Patienten, denen nach dem Zufallsprinzip Atosiban (gemäß dem angegebenen Dosierungsschema) oder ein β-Agonist (in der titrierten Dosis) verabreicht wurde.
Primärer Endpunkt: Der Hauptendpunkt für die Bewertung der Wirksamkeit des Tierarzneimittels war der Prozentsatz der Patienten, die innerhalb der ersten 7 Tage nach Behandlungsbeginn nicht entbunden hatten und keine Behandlung mit alternativen Tokolytika benötigten. Die Daten zeigen, dass 59,6 % (n = 201) und 47,7 % (n = 163) der mit Atosiban bzw. a&bgr;-Agonisten (p = 0,0004) behandelten Patienten hatten keine Geburt und hatten keine Behandlung mit alternativen Tokolytika beantragt. Die meisten der in den CAP-001-Studien verzeichneten Misserfolge waren auf eine geringe Verträglichkeit zurückzuführen. Behandlungsversagen aufgrund unzureichender Wirksamkeit traten bei mit Atosiban behandelten Patienten signifikant (p = 0,0003) häufiger auf (n = 48, 14,2 %) als bei Patienten, die mit ?-Agonisten behandelt wurden (n = 20, 5,8 %).
In CAP-001-Studien war die Wahrscheinlichkeit, innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn nicht zu gebären und keine alternativen Tokolytika zu benötigen, bei Patienten, die mit Atosiban und Beta-Mimetika in der 24. bis 28. Schwangerschaftswoche behandelt wurden, ähnlich eine sehr kleine Stichprobe (n = 129 Patienten).
Sekundäre Enpoints: Sekundäre Wirksamkeitsparameter umfassten den Prozentsatz der Patienten, die nicht innerhalb von 48 Stunden nach Behandlungsbeginn entbunden hatten.In Bezug auf diesen Parameter gab es keinen Unterschied zwischen der Atosiban- und der Beta-Mimetika-Gruppe.
Das mittlere (SD) Gestationsalter bei der Entbindung war in den beiden Gruppen ähnlich: 35,6 bzw. 35,3 Wochen für die Atosiban- bzw 30%), ebenso wie Daten über Krankenhausaufenthalt und Beatmungstherapie.Das mittlere (SD) Geburtsgewicht betrug 2491 Gramm in der mit Atosiban behandelten Gruppe und 2461 Gramm in der Gruppe, die mit einem &agr;-Agonisten behandelt wurde (p = 0,58).
Es gab offensichtlich keine Unterschiede im fetalen und mütterlichen Outcome zwischen den Atosiban- und ?-Agonisten-Gruppen, aber die klinischen Studien waren nicht groß genug, um einen möglichen Unterschied auszuschließen.
Von den 361 Frauen, die in den Phase-III-Studien mit Atosiban behandelt wurden, erhielten 73 mindestens eine Folgebehandlung, 8 erhielten mindestens 2 Folgebehandlungen und 2 erhielten 3 Folgebehandlungen (siehe Abschnitt 4.4).
Da die Sicherheit und Wirksamkeit von Atosiban bei Frauen mit einem Gestationsalter von weniger als 24 vollen Wochen in randomisierten kontrollierten Studien nicht nachgewiesen wurde, wird die Behandlung mit Atosiban in dieser Patientengruppe nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.3).
In einer placebokontrollierten Studie betrug die Zahl der Todesfälle bei Föten/Säuglingen 5/295 (1,7 %) in der Placebo-Gruppe und 15/288 (5,2 %) in der Atosiban-Gruppe. Davon traten 2 im Alter von 5 und 8 Monaten auf. Elf der fünfzehn in der Atosiban-Gruppe festgestellten Todesfälle stehen im Zusammenhang mit Schwangerschaften im Gestationsalter zwischen der 20. und 24. Woche. Zu beachten ist, dass die Verteilung der Frauen unter 24 Wochen nicht homogen war (19 in der Atosiban-Gruppe und 4 in der Placebo-Gruppe).
Es gab keinen Unterschied in der Sterblichkeitsrate bei Frauen über 24 Wochen im Gestationsalter (1,7 % in der Placebo-Gruppe und 1,5 % in der Atosiban-Gruppe).
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Steady-State-Plasmakonzentrationen, bestimmt durch Infusion von Atosiban (10 bis 300 µg/min über einen Zeitraum von 12 Stunden) bei gesunden, nicht schwangeren Personen, steigen proportional zur verabreichten Dosis an.
Clearance, Verteilungsvolumen und Halbwertszeit waren unabhängig von der verabreichten Dosis.
Die Infusion von Atosiban (300 µg/min über einen Zeitraum von 6-12 Stunden) bei schwangeren Frauen mit vorzeitigen Wehen führt dazu, dass innerhalb von 1 Stunde nach Beginn der Infusion Steady-State-Plasmakonzentrationen erreicht werden (Mittelwert 442 ± 73 ng/ml, mit Bereich von 298 bis 533 ng/ml).
Am Ende der Infusion sinken die Plasmakonzentrationen schnell mit einer anfänglichen (T?) und endgültigen (T?) Halbwertszeit von 0,21 ± 0,01 bzw. 1,7 ± 0,3 Stunden. Der mittlere Clearance-Wert beträgt 41,8 ± 8,2 Liter/h. Das mittlere Verteilungsvolumen beträgt 18,3 ± 6,8 Liter.
Bei schwangeren Frauen ist Atosiban zu 46-48% an Plasmaproteine gebunden. Es ist nicht bekannt, ob sich die freie Fraktion im mütterlichen Kompartiment wesentlich von der fetalen unterscheidet. Atosiban verteilt sich nicht in roten Blutkörperchen.
Atosiban passiert die Plazentaschranke. Nach einer Infusion von 300 µg/min bei gesunden schwangeren Frauen am Termin beträgt das Konzentrationsverhältnis von Fötus/mütterlicher Konzentration von Atosiban 0,12.
Im Plasma und Urin von Menschen wurden 2 Metaboliten identifiziert. Oxytocin) und Atosiban beträgt 1,4 bzw. 2,8 in der zweiten Stunde bzw. am Ende der Infusion.
Es ist nicht bekannt, ob sich M1 im Gewebe anreichert. Atosiban wurde nur in geringen Mengen im Urin nachgewiesen und seine Urinkonzentration ist etwa 50-mal niedriger als die von M1. Der Prozentsatz von Atosiban, der mit den Fäzes ausgeschieden wird, ist nicht bekannt. Der Hauptmetabolit M1 hat eine etwa 10-mal geringere Hemmwirkung als Atosiban . in vitro Uteruskontraktionen durch Oxytocin. Der Metabolit M1 wird in die Muttermilch ausgeschieden (siehe Abschnitt 4.6).
Es liegen keine Erfahrungen zur Behandlung mit Atosiban bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion vor. Bei Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung zu erwarten, da nur eine geringe Menge Atosiban mit dem Urin ausgeschieden wird Bei Patienten mit Leberinsuffizienz sollte Atosiban mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Es ist unwahrscheinlich, dass Atosiban die hepatischen Cytochrom-P450-Isoformen beim Menschen hemmt (siehe Abschnitt 4.5).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Die an Ratten und Hunden durchgeführten Toxizitätsstudien mit intravenöser Verabreichung von 2 Wochen Dosen, die ungefähr das Zehnfache der therapeutischen Dosis beim Menschen und 3 Monate lang Dosen von bis zu 20 mg / kg / Tag auf subkutanem Weg verabreicht wurden, zeigten keine systemische Toxizität Die höhere Dosis von Atosiban, die subkutan verabreicht wurde und keine systemischen Nebenwirkungen zur Folge hatte, war etwa zweimal höher als die beim Menschen angewendete therapeutische Dosis.
Studien, die sich auf die Reproduktionsfähigkeit und die frühen Stadien der Embryonalentwicklung beziehen, wurden nicht durchgeführt. Toxizitätsstudien zur Reproduktionsfähigkeit bei Verabreichungen vom Stadium der Embryonalimplantation bis zum letzten Stadium der Schwangerschaft haben weder auf die Mütter noch auf die Föten Auswirkungen gezeigt. Rattenföten wurden während der intravenösen Infusion bei schwangeren Frauen einer ungefähr viermal höheren Dosis ausgesetzt als menschliche Föten.Tierische Studien haben eine Hemmung der Laktation gezeigt, die erwartungsgemäß auf eine "Hemmung der" Wirkung von Oxytocin zurückzuführen ist.
Atosiban zeigte auch in den durchgeführten Tests weder onkogene noch mutagene Wirkungen in vitro ist in vivo.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Mannit
1M Salzsäure
Wasser für Injektionen.
06.2 Inkompatibilität
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf das Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
4 Jahre.
Nach dem Öffnen der Durchstechflasche sollte das Produkt sofort verwendet werden.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C).
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Eine Durchstechflasche enthält 0,9 ml Injektionslösung, entsprechend 6,75 mg Atosiban.
Durchstechflasche aus klarem Borosilikatglas (Typ I), verschlossen mit grauen Stopfen aus silikonisiertem Brombutylgummi Typ I und mit einer Flip-Off-Kappe aus Polypropylen und Aluminiummetall.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Bevor Sie mit der Verabreichung fortfahren, überprüfen Sie die Durchstechflaschen visuell auf das Vorhandensein von Fremdpartikeln und die Unklarheit der Lösung.
Vorbereitung der ersten intravenösen Injektion:
0,9 ml aus einer mit 0,9 ml gekennzeichneten Durchstechflasche TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml Injektionslösung entnehmen und die Dosis unter strenger ärztlicher Aufsicht eine Minute lang als langsamen intravenösen Bolus in der Geburtshilfeabteilung verabreichen. Injektionslösung sollte sofort verwendet werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskers Plads 11
2300 KøBenhavn S
Dänemark
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/99/124/001
035026018
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Erstzulassung: 20.01.2000
Letzte Erneuerung der Zulassung: 20.01.2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
05.08.2011
