Wirkstoffe: Ropinirol (Ropinirolhydrochlorid)
Requip 0,25 mg Filmtabletten
Requip 0,5 mg Filmtabletten
Requip 1 mg Filmtabletten
Requip 2 mg Filmtabletten
Requip 5 mg Filmtabletten
Für die Packungen sind Packungsbeilagen von Requip erhältlich: - Requip 0,25 mg Filmtabletten, Requip 0,5 mg Filmtabletten, Requip 1 mg Filmtabletten, Requip 2 mg Filmtabletten, Requip 5 mg Filmtabletten
- REQUIP 2 mg Retardtabletten, REQUIP 4 mg Retardtabletten, REQUIP 8 mg Retardtabletten
Indikationen Warum wird Requip verwendet? Wofür ist das?
Der Wirkstoff in Requip ist Ropinirol, das zu einer Gruppe von Arzneimitteln gehört, die als Dopaminagonisten bezeichnet werden. Dopaminagonisten wirken auf das Gehirn ähnlich wie eine natürliche Substanz namens Dopamin.
Requip wird zur Behandlung der Parkinson-Krankheit angewendet. Menschen mit Parkinson-Krankheit haben in Teilen des Gehirns niedrige Dopaminspiegel. Ropinirol hat ähnliche Wirkungen wie natürliches Dopamin und hilft so, die Symptome der Parkinson-Krankheit zu lindern.
Kontraindikationen Wenn Requip nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie Requip nicht ein
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen den Wirkstoff Ropinirol oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind (aufgeführt in den Abschnitten 4 und 6).
- wenn Sie eine schwere Nierenerkrankung haben
- wenn Sie eine Lebererkrankung haben
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie glauben, dass einer dieser Punkte auf Sie zutrifft.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Requip beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Requip einnehmen:
- wenn Sie schwanger sind oder glauben, schwanger zu sein
- wenn Sie stillen
- wenn Sie unter 18 Jahre alt sind
- wenn Sie eine schwere Herzerkrankung haben
- wenn Sie ein schweres psychisches Problem haben
- wenn Sie ungewöhnliche Reize und/oder ungewöhnliches Verhalten erlebt haben (wie übermäßiges Glücksspiel oder übermäßiges Sexualverhalten).
- wenn Sie bestimmte Zuckerarten (wie Laktose) nicht vertragen
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie oder Ihr Familienmitglied / Ihre Bezugsperson bemerken, dass Sie einen für Sie ungewöhnlichen Drang entwickeln oder sich auf eine Weise verhalten möchten, die dem Drang, dem Wunsch oder der Versuchung nicht widerstehen kann, bestimmte Aktivitäten auszuführen, die für Sie selbst oder andere schädlich sein könnten Diese werden als Impulskontrollstörungen bezeichnet und können Verhaltensweisen wie Spielsucht, übermäßiges Essen oder Geldausgeben, ungewöhnlich starker Sexualtrieb oder verstärktes Denken oder sexuelle Empfindungen umfassen. Ihr Arzt muss möglicherweise Ihre Behandlung anpassen oder abbrechen.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie glauben, dass einer dieser Punkte auf Sie zutrifft. Ihr Arzt wird möglicherweise entscheiden, dass Requip für Sie nicht geeignet ist oder dass während der Einnahme weitere Kontrollen erforderlich sind.
Während der Behandlung mit Requip
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie oder Ihre Familienangehörigen während der Einnahme von Requip ein ungewöhnliches Verhalten (wie einen ungewöhnlichen Spieltrieb oder eine Zunahme des Sexualtriebs und/oder -verhaltens) entwickeln Ihre Dosis oder beenden Sie die Einnahme.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Requip kann Schläfrigkeit verursachen. Es kann extreme Schläfrigkeit verursachen und manchmal dazu führen, dass Sie ohne Warnsymptome plötzlich einschlafen.Wenn Sie an diesen Symptomen leiden: Führen Sie kein Fahrzeug, bedienen Sie keine Maschinen und bringen Sie sich nicht in Situationen, in denen Sie durch Schläfrigkeit oder plötzliches Einschlafen (oder andere Personen) ) bei Gefahr von schweren Verletzungen oder Tod Nehmen Sie nicht an solchen Aktivitäten teil, bis Sie nicht mehr darunter leiden.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Ihnen dies Probleme bereitet. Rauchgewohnheiten und Requip Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie mit dem Rauchen beginnen oder mit dem Rauchen aufhören, während Sie Requip einnehmen. Ihr Arzt kann es für erforderlich halten, Ihre Dosierung zu ändern.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Requip . verändern
Einnahme von Requip® zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen, auch wenn es sich um pflanzliche oder nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Denken Sie daran, Ihren Arzt oder Apotheker zu informieren, wenn Sie während der Einnahme von Requip mit der Einnahme eines neuen Arzneimittels beginnen.
Einige Arzneimittel können die Wirkungsweise von Requip beeinflussen oder Nebenwirkungen wahrscheinlicher machen.Requip kann auch die Wirkung einiger anderer Arzneimittel beeinflussen.
Zu diesen Arzneimitteln gehören:
- das Antidepressivum Fluvoxamin
- Arzneimittel zur Behandlung anderer psychischer Probleme, zum Beispiel Sulpirid
- Hormonersatztherapie (HRT)
- Metoclopramid zur Behandlung von Übelkeit und Sodbrennen
- die Antibiotika Ciprofloxacin oder Enoxacin
- andere Arzneimittel zur Behandlung der Parkinson-Krankheit
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen oder vor kurzem eingenommen haben.
Sie benötigen weitere Blutuntersuchungen, wenn Sie diese Arzneimittel zusammen mit Requip einnehmen:
- Vitamin-K-Antagonisten (zur Verringerung der Blutgerinnung) wie Warfarin (Coumadin).
Mit Essen und Trinken ausrüsten
Wenn Sie Requip zusammen mit einer Mahlzeit einnehmen, kann dies die Wahrscheinlichkeit von Übelkeit oder Erbrechen verringern. Wenn möglich, ist es daher vorzuziehen, Requip zusammen mit einer Mahlzeit einzunehmen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Requip wird nicht empfohlen, wenn Sie schwanger sind, es sei denn, Ihr Arzt ist der Ansicht, dass der Nutzen der Einnahme von Requip das Risiko für das ungeborene Kind überwiegt. Requip wird nicht empfohlen, wenn Sie stillen, da es die Milchproduktion beeinträchtigen kann. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden.Ihr Arzt wird Sie beraten, wenn Sie stillen oder beabsichtigen zu stillen.Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise raten, die Einnahme von Requip abzubrechen.
Requip-Tabletten enthalten eine kleine Menge eines Zuckers namens Laktose. Bitte nehmen Sie Requip erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn bei Ihnen eine Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern festgestellt wurde.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Requip anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Zur Behandlung der Symptome der Parkinson-Krankheit kann Requip allein verschrieben werden. Es kann Ihnen auch zusammen mit einem anderen Arzneimittel namens L-Dopa (auch Levodopa genannt) verschrieben werden. Geben Sie Requip nicht an Kinder. Requip wird normalerweise nicht an Personen unter 18 Jahren verschrieben.
Wie viel Requip sollten Sie einnehmen?
Es kann einige Zeit dauern, bis Sie die optimale Dosis von Requip für Sie gefunden haben. Die übliche Anfangsdosis beträgt 0,25 mg Ropinirol dreimal täglich in der ersten Woche. Danach wird Ihr Arzt die Dosis in den nächsten drei Wochen jede Woche erhöhen. Danach wird Ihr Arzt die Dosis schrittweise erhöhen, bis die für Sie optimale Dosis erreicht ist. Die übliche Dosis beträgt dreimal täglich 1 bis 3 mg (d. h. eine Gesamttagesdosis von 3 bis 9 mg). Wenn sich Ihre Parkinson-Symptome nicht ausreichend bessern, kann Ihr Arzt entscheiden, die Dosis schrittweise leicht zu erhöhen. Einige Patienten nehmen dreimal täglich bis zu 8 mg Requip (insgesamt 24 mg täglich) ein. Wenn Sie auch andere Arzneimittel zur Behandlung der Parkinson-Krankheit einnehmen, wird Ihr Arzt Ihnen möglicherweise raten, die Dosierung der anderen Arzneimittel schrittweise zu reduzieren. Wenn Sie L-Dopa einnehmen, können unkontrollierbare Bewegungen (Dyskinesie) auftreten, wenn Sie mit der Einnahme von Requip beginnen. Bitte informieren Sie in diesem Fall Ihren Arzt, da Ihr Arzt möglicherweise die Dosis der von Ihnen eingenommenen Arzneimittel anpassen muss.
Nehmen Sie nicht mehr Requip ein, als von Ihrem Arzt empfohlen. Es kann einige Wochen dauern, bis Requip funktioniert.
Einnahme der Requip-Dosis
Nehmen Sie Requip dreimal täglich ein.
Die Requip-Tablette sollte im Ganzen mit einem Glas Wasser geschluckt werden.Requip sollte vorzugsweise zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden, auf diese Weise ist das Auftreten von Übelkeit weniger wahrscheinlich.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie eine Überdosis von Requip® eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Requip eingenommen haben, als Sie sollten
Wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt oder Apotheker. Zeigen Sie ihnen nach Möglichkeit das Requip-Paket. Bei Patienten, die mehr als nötig eingenommen haben, kann Requip auftreten: Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Benommenheit, geistige oder körperliche Müdigkeit, Ohnmacht, Halluzinationen.
Wenn Sie die Einnahme von Requip vergessen haben
Nehmen Sie keine zusätzlichen Tabletten oder die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben. Nehmen Sie einfach Ihre nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein.
Wenn Sie die Einnahme von Requip für einen Tag oder länger vergessen haben, fragen Sie Ihren Arzt um Rat, wie Sie die Behandlung wieder aufnehmen können.
Brechen Sie die Einnahme von Requip nicht ohne den Rat Ihres Arztes ab
Nehmen Sie Requip so lange ein, wie Ihr Arzt es empfiehlt. Hören Sie nicht auf, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen. Wenn Sie die Einnahme von Requip abrupt beenden, können sich Ihre Parkinson-Symptome schnell verschlimmern.
Wenn Sie die Einnahme von Requip abbrechen müssen, wird Ihr Arzt Ihre Dosis schrittweise reduzieren.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Requip
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Die Nebenwirkungen von Requip treten mit größerer Wahrscheinlichkeit auf, wenn die Behandlung begonnen oder die Dosis erhöht wird. Nebenwirkungen sind in der Regel mild und können nach kurzer Einnahme des Arzneimittels abklingen. Wenn Sie sich über Nebenwirkungen Sorgen machen, wenden Sie sich an dein Arzt.
Sehr häufige Nebenwirkungen
Diese können mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen, die Requip einnehmen:
- Ohnmacht
- Schläfrigkeit
- Brechreiz
Häufige Nebenwirkungen
Diese können bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen, die Requip einnehmen:
- Halluzinationen ("Dinge sehen", die nicht wirklich existieren)
- Er würgte
- Schwindel
- Magenschmerzen
- Bauchschmerzen
- Schwellung der Beine, Füße oder Hände
Gelegentliche Nebenwirkungen
Diese können bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen, die Requip einnehmen:
- Schwindel oder Ohnmacht, insbesondere beim Aufstehen aus sitzender oder liegender Position (verursacht durch einen Blutdruckabfall)
- extreme Schläfrigkeit am Tag
- plötzlich einschlafen, ohne sich zuerst schläfrig zu fühlen (plötzliche Schlafepisoden)
- psychische Probleme wie tiefe Verwirrung, Delirium (irrationale Ideen) und Paranoia (verdächtige irrationale Haltung)
Sehr seltene Nebenwirkungen
Bei einer sehr kleinen Anzahl von Personen, die Requip einnahmen (bis zu 1 von 10.000), traten Veränderungen der Leberfunktion auf, die bei Blutuntersuchungen festgestellt wurden.
Bei einigen Patienten können die folgenden Nebenwirkungen auftreten (Häufigkeit nicht bekannt)
- allergische Reaktionen, wie geschwollene, gerötete und juckende Haut (Nesselsucht), Schwellung von Gesicht, Lippen, Mund, Zunge oder Rachen, die Schluck- und Atembeschwerden, Hautausschlag oder starken Juckreiz verursachen können (siehe Abschnitt 2)
- Aggression.
Folgende Nebenwirkungen können bei Ihnen auftreten:
Unfähigkeit, dem Drang, dem Wunsch oder der Versuchung zu widerstehen, Handlungen zu unternehmen, die für Sie oder andere schädlich sein könnten, einschließlich:
- starker Drang zu übermäßigem Glücksspiel trotz schwerwiegender persönlicher oder familiärer Folgen
- verändertes oder verstärktes sexuelles Interesse und Verhalten, das für Sie oder andere von erheblicher Bedeutung ist, z. B. erhöhtes sexuelles Verlangen
- unkontrollierbare übermäßige Käufe oder Ausgaben
- übermäßiges Essen (große Nahrungsmengen in kurzer Zeit zu sich nehmen) oder zwanghaftes Essen (mehr Nahrung zu sich nehmen, als zur Hungerstillung benötigt wird)
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Verhaltensweisen bemerken; wie die Symptome behandelt oder reduziert werden können, wird besprochen.
Wenn Sie Requip zusammen mit L-Dopa . einnehmen
Diejenigen, die Requip zusammen mit L-Dopa einnehmen, können im Laufe der Zeit andere Nebenwirkungen haben:
- unkontrollierbare Bewegungen (Dyskinesie) sind eine sehr häufige Nebenwirkung. Wenn Sie L-Dopa einnehmen, kann es zu unkontrollierbaren Bewegungen (Dyskinesie) kommen, wenn Sie mit der Einnahme von Requip beginnen. Bitte informieren Sie in diesem Fall Ihren Arzt, da Ihr Arzt möglicherweise die Dosis der von Ihnen eingenommenen Arzneimittel anpassen muss.
- Verwirrtheit ist eine sehr häufige Nebenwirkung
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem melden unter: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf dem Etikett / Blister und Karton angegebenen Verfallsdatum.
Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Nicht über 25 °C lagern.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was benötigen Sie?
Der Wirkstoff von Requip ist Ropinirol. Eine Filmtablette enthält 0,25; 0,5; 1; 2 oder 5 mg Ropinirol (als Hydrochlorid).
Die anderen Zutaten sind:
- Tablettenkern: Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat
- Beschichtungsfilm:
0,25 mg Tabletten: Hypromellose, Macrogol 400, Titandioxid (E 171), Polysorbat 80 (E 433).
0,5 mg Tabletten: Hypromellose, Macrogol 400, Titandioxid (E 171), Eisenoxid gelb (E 172), Eisenoxid rot (E 172), Indigo-Carmin-Lack (E 132).
1 mg Tabletten: Hypromellose, Macrogol 400, Titandioxid (E 171), gelbes Eisenoxid (E 172), Indigo-Carmin-Lack (E 132).
2 mg Tabletten: Hypromellose, Macrogol 400, Titandioxid (E 171), Eisenoxid gelb (E 172), Eisenoxid rot (E 172).
5 mg Tabletten: Hypromellose, Macrogol 400, Titandioxid (E 171), Indigocarminsee (E 132), Polysorbat 80 (E 433).
Beschreibung des Aussehens von Requip und Inhalt der Packung
Requip wird als fünfeckige Filmtablette mit der Prägung „SB“ auf einer Seite geliefert
Requip 0,25 mg: weiße Tabletten mit "4890" auf der anderen Seite.
Requip 0,5 mg: gelbe Tabletten mit der Prägung „4891“ auf der anderen Seite.
Requip 1 mg: grüne Tabletten mit "4892" auf der anderen Seite.
Requip 2 mg: rosafarbene Tabletten mit "4893" auf der anderen Seite.
Requip 5 mg: blaue Tabletten mit "4894" auf der anderen Seite.
Die 0,25 Tabletten sind in Blisterpackungen mit 21, 126 oder 210 Tabletten erhältlich.
Die 0,5 mg Tabletten werden in Blisterpackungen mit 21 Tabletten geliefert.
Die Tabletten zu 1 mg, 2 mg und 5 mg sind in Blisterpackungen mit 21 oder 84 Tabletten erhältlich.
Alle Stärken werden in Flaschen mit 84 Tabletten geliefert.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
MIT FILM BESCHICHTETE TABLETTEN BENÖTIGEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Requip 0,25 mg Filmtabletten:
Jede Filmtablette enthält 0,25 mg Ropinirol als Ropinirolhydrochlorid.
Sonstige Bestandteile: 45,3 mg Lactose
Requip 0,5 mg Filmtabletten:
Jede Filmtablette enthält 0,5 mg Ropinirol als Ropinirolhydrochlorid.
Sonstige Bestandteile: 45,0 mg Lactose
Requip 1 mg Filmtabletten:
Jede Filmtablette enthält 1 mg Ropinirol als Ropinirolhydrochlorid.
Sonstige Bestandteile: 44,9 mg Lactose
Requip 2 mg Filmtabletten:
Jede Filmtablette enthält 2 mg Ropinirol als Ropinirolhydrochlorid.
Sonstige Bestandteile: 44,6 mg Lactose
Requip 5 mg Filmtabletten:
Jede Filmtablette enthält 5 mg Ropinirol als Ropinirolhydrochlorid.
Sonstige Bestandteile: 43,7 mg Lactose
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtablette.
Requip 0,25 mg Filmtabletten:
weiß, fünfeckig, auf einer Seite geprägt mit "SB" und "4890" auf der anderen Seite.
Requip 0,5 mg Filmtabletten:
gelb, fünfeckig, auf einer Seite mit "SB" und auf der anderen Seite "4891" bedruckt.
Requip 1 mg Filmtabletten:
grün, fünfeckig, auf einer Seite geprägt mit "SB" und "4892" auf der anderen Seite.
Requip 2 mg Filmtabletten:
pink, fünfeckig, auf der einen Seite mit "SB" und auf der anderen Seite "4893" bedruckt.
Requip 5 mg Filmtabletten:
blau, fünfeckig, auf einer Seite mit "SB" und auf der anderen Seite "4894" bedruckt.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Behandlung der Parkinson-Krankheit in den folgenden klinischen Situationen:
• allein als Erstbehandlung mit dem Ziel, den Beginn der Levodopa-Therapie zu verschieben
• in Verbindung mit einer Levodopa-Behandlung im Krankheitsverlauf, wenn die Wirkung der Levodopa-Therapie nachlässt oder instabil wird und dadurch Schwankungen in der „therapeutischen Wirkung“ („Ende der Dosisverschlechterung“ oder „Ende der Dosisschwankungen“ auf auftreten) -aus ").
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Mündlicher Gebrauch.
Erwachsene
In Abhängigkeit von Wirksamkeit und Verträglichkeit wird eine individuelle Dosistitration empfohlen.
Requip sollte dreimal täglich eingenommen werden, vorzugsweise zusammen mit den Mahlzeiten, um die Magen-Darm-Verträglichkeit zu verbessern.
Behandlungsbeginn
Die Anfangsdosis von Ropinirol sollte 0,25 mg dreimal täglich für 1 Woche betragen. Danach kann die Ropinirol-Dosis für jede der drei täglichen Verabreichungen nach folgendem Schema um 0,25 mg erhöht werden:
Fortsetzung der Behandlung
Am Ende der anfänglichen Titration kann die weitere Dosiserhöhung zwischen 0,5 mg und 1 mg Ropinirol für jede der drei täglichen Verabreichungen (von 1,5 bis 3 mg / Tag) auf wöchentlicher Basis betragen.
Eine therapeutische Reaktion kann bei einer Dosis von 3 bis 9 mg / Tag Ropinirol beobachtet werden. Wenn keine ausreichende Symptomkontrolle erreicht wird oder nach der oben beschriebenen anfänglichen Titration nicht aufrechterhalten wird, kann die Ropinirol-Dosis schrittweise auf bis zu 24 mg / Tag erhöht werden.
Dosierungen von Ropinirol über 24 mg / Tag wurden nicht untersucht.
Wenn die Behandlung für einen oder mehrere Tage unterbrochen wird, sollte erwogen werden, die Behandlung mit Dosistitration wieder aufzunehmen (siehe oben).
Wenn Ropinirol in Kombination mit Levodopa gegeben wird, kann die Levodopa-Dosis basierend auf dem symptomatischen Ansprechen schrittweise verringert werden.In klinischen Studien wurde die Levodopa-Dosis bei Patienten, die mit Requip als Zusatztherapie behandelt wurden, schrittweise auf etwa 20 % reduziert.Bei Patienten mit fortgeschrittenem Parkinson Bei einer Behandlung mit Ropinirol in Kombination mit Levodopa kann es während der anfänglichen Titration von Ropinirol zu Dyskinesien kommen.In klinischen Studien wurde gezeigt, dass eine Dosisreduktion von Levodopa die Dyskinesie verbessern kann (siehe Abschnitt 4.8).
Bei einer Umstellung von einer Behandlung mit einem anderen Dopaminagonisten auf Ropinirol sollte die vorherige Behandlung gemäß dem für dieses Arzneimittel geltenden Schema abgesetzt werden, bevor auf die Anwendung von Ropinirol umgestellt wird.
Wie bei anderen Dopaminagonisten sollte die Behandlung mit Ropinirol schrittweise abgesetzt werden, um die Anzahl der täglichen Verabreichungen über eine Woche zu reduzieren.
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung von Requip wird bei Kindern unter 18 Jahren aufgrund fehlender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit nicht empfohlen.
Ältere Patienten
Bei Patienten ab 65 Jahren ist die Spielraum Ropinirol wird um etwa 15 % reduziert. Obwohl keine Dosisanpassung erforderlich ist, sollte die Ropinirol-Dosis unter sorgfältiger Überwachung der Verträglichkeit individuell titriert werden, bis ein optimales klinisches Ansprechen erreicht ist.
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Spielraum Kreatinin zwischen 30 und 50 ml/min) wurden keine Veränderungen beobachtet Spielraum von Ropinirol; dies weist darauf hin, dass bei dieser Patientenpopulation keine Dosisanpassung erforderlich ist.
Eine Studie zur Anwendung von Ropinirol bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (Hämodialysepatienten) hat gezeigt, dass bei diesen Patienten die folgende Dosisanpassung erforderlich ist: Die Anfangsdosis von Requip Filmtabletten sollte 0,25 3 mg dreimal täglich betragen. Weitere Dosiserhöhungen sollten auf der Verträglichkeit und Wirksamkeit basieren. Bei Patienten, die regelmäßig Hämodialyse erhalten, beträgt die empfohlene Höchstdosis von Requip Filmtabletten 18 mg pro Tag. Nach der Hämodialyse sind keine zusätzlichen Dosen erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Die Anwendung von Ropinirol bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Spielraum Kreatinin unter 30 ml / min) ohne regelmäßige Hämodialyse wurde nicht untersucht.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Schwere Nierenfunktionsstörung (Spielraum von Kreatinin
Leberfunktionsstörung.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Ropinirol wurde mit Schläfrigkeit und Episoden plötzlicher Schlafanfälle in Verbindung gebracht, insbesondere bei Patienten mit Parkinson-Krankheit. Plötzliche Schlafanfälle bei täglichen Aktivitäten wurden gelegentlich, in einigen Fällen unwissentlich oder ohne Warnzeichen, berichtet. Patienten sollten darauf hingewiesen und angewiesen werden, während der Einnahme von Ropinirol beim Autofahren oder Bedienen von Maschinen Vorsicht walten zu lassen. Patienten, bei denen Schläfrigkeit und/oder Episoden mit plötzlichem Einschlafen aufgetreten sind, sollten während der Behandlung mit Ropinirol auf das Führen von Fahrzeugen oder das Bedienen von Maschinen verzichten.
Eine Dosisreduktion oder ein Absetzen der Therapie sollte erwogen werden.
Patienten mit schwerwiegenden psychiatrischen oder psychotischen Störungen oder mit solchen in der Vorgeschichte sollten nur dann mit Dopaminagonisten behandelt werden, wenn der potenzielle Nutzen das Risiko überwiegt.
Impulskontrollstörungen
Die Patienten sollten regelmäßig auf die Entwicklung von Impulskontrollstörungen überwacht werden. Patienten und Pflegepersonal sollten sich bewusst sein, dass bei behandelten Patienten Verhaltenssymptome von Impulskontrollstörungen, einschließlich Spielsucht, gesteigerter Libido, Hypersexualität, zwanghaftem Einkaufen oder Einkaufen, übermäßigem Essen und zwanghaftem Essen auftreten können in Betracht gezogen, wenn solche Symptome auftreten.
Wegen des Risikos einer Hypotonie wird bei Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen (insbesondere Koronarinsuffizienz) eine Überwachung des Blutdrucks, insbesondere zu Beginn der Behandlung, empfohlen.
Dieses Arzneimittel enthält auch Lactose.
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose- oder Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es gibt keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Ropinirol und Levodopa oder Domperidon, die eine Dosisanpassung dieser Arzneimittel erforderlich machen würden.
Neuroleptika und andere zentral wirksame Dopamin-Antagonisten wie Sulpirid oder Metoclopramid können die Wirksamkeit von Ropinirol vermindern, daher sollte die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel vermieden werden.
Erhöhte Plasmakonzentrationen von Ropinirol wurden bei Patienten beobachtet, die mit hohen Östrogendosen behandelt wurden. Bei Patienten, die sich bereits einer Hormonersatztherapie (HRT) unterziehen, kann die Behandlung mit Ropinirol nach dem normalen Schema begonnen werden. Je nach klinischem Ansprechen kann jedoch eine Dosisanpassung von Ropinirol erforderlich sein, wenn eine Hormonersatztherapie während der Behandlung mit Ropinirol begonnen oder beendet wird.
Ropinirol wird hauptsächlich durch Cytochrom P450, das CYP1A2-Isoenzym, metabolisiert. Eine pharmakokinetische Studie (mit Ropinirol in einer Dosis von 2 mg dreimal täglich bei Parkinson-Patienten) zeigte, dass Ciprofloxacin die Cmax und die AUC von Ropinirol um 60 % bzw. 84 % erhöhte, mit einem potenziellen Risiko für Nebenwirkungen.Daher kann bei Patienten, die bereits mit Ropinirol behandelt werden, eine Dosisanpassung von Ropinirol erforderlich sein, wenn Arzneimittel, die als CYP1A2-Hemmer bekannt sind, zB Ciprofloxacin, Enoxacin oder Fluvoxamin, eingeführt oder abgesetzt werden.
Eine pharmakokinetische Wechselwirkungsstudie bei Parkinson-Patienten zwischen Ropinirol (in einer Dosis von 2 mg dreimal täglich) und Theophyllin, einem Substrat von CYP1A2, zeigte keine Wirkung auf die Pharmakokinetik von Ropinirol und Theophyllin.
Es ist bekannt, dass Rauchen den CYP1A2-Metabolismus induziert. Wenn Patienten also während der Einnahme von Ropinirol mit dem Rauchen aufhören oder mit dem Rauchen beginnen, kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.
Bei Patienten, die mit der Kombination von Vitamin-K-Antagonisten und Ropinirol behandelt wurden, wurden Fälle von INR-Veränderungen berichtet.Eine erhöhte klinische und biologische Vigilanz (INR) sollte gewährleistet sein.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Ropinirol bei Schwangeren vor.
Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3) Da das potenzielle Risiko für den Menschen nicht bekannt ist, wird empfohlen, Ropinirol während der Schwangerschaft nicht anzuwenden, es sei denn, der potenzielle Nutzen für die Patientin überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus.
Fütterungszeit
Ropinirol sollte bei stillenden Müttern nicht angewendet werden, da es die Stillzeit hemmen kann.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Patienten, die Ropinirol einnehmen und bei denen es zu Schläfrigkeit und/oder Episoden von plötzlichen Schlafanfällen kommt, sollten angewiesen werden, kein Auto zu fahren oder Aktivitäten auszuüben, bei denen mangelnde Aufmerksamkeit sie selbst oder andere einem schweren Schaden oder Tod aussetzen kann (z. B. beim Bedienen von Maschinen), bis diese wiederkehrende Episoden und Schläfrigkeit sind abgeklungen (siehe Abschnitt 4.4).
04.8 Nebenwirkungen
Nebenwirkungen sind unten nach System, Organ, Klasse und Häufigkeit aufgelistet. Es wird angegeben, ob in klinischen Studien als Monotherapie oder als Zusatztherapie zu Levodopa über Nebenwirkungen berichtet wurde.
Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgeführt.
Störungen des Immunsystems
Nicht bekannte Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Urtikaria, Angioödem, Hautausschlag, Pruritus).
Psychische Störungen
Häufig: Halluzinationen.
Gelegentlich: Psychotische Reaktionen (außer Halluzinationen) einschließlich schwerer Verwirrtheit, Delirium und Paranoia.
Nicht bekannt: Aggression *
* Aggression wurde mit psychotischen Reaktionen sowie Zwangssymptomen in Verbindung gebracht.
Impulskontrollstörungen (nicht bekannt)
Spielsucht, gesteigerte Libido, Hypersexualität, zwanghaftes Einkaufen oder Einkaufen, übermäßiges Essen und zwanghaftes Essen können bei Patienten auftreten, die mit Dopaminagonisten einschließlich Requip behandelt werden (siehe Abschnitt 4.4 „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Verwendung in begleitenden Therapiestudien:
Häufig: Verwirrung.
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr häufig: Schläfrigkeit
Häufig: Schwindel (einschließlich Schwindel)
Gelegentlich: Episoden von plötzlichen Schlafattacken, übermäßige Tagesschläfrigkeit.
Ropinirol wird mit Schläfrigkeit in Verbindung gebracht, seltener mit übermäßiger Tagesschläfrigkeit und Episoden von plötzlichen Schlafattacken.
Anwendung in Monotherapiestudien:
Sehr häufig: Synkope.
Verwendung in begleitenden Therapiestudien:
Sehr häufig: Dyskinesie. Bei Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit kann während der anfänglichen Titration von Ropinirol Dyskinesie auftreten. In klinischen Studien wurde gezeigt, dass eine Verringerung der Levodopa-Dosis Dyskinesien lindern kann (siehe Abschnitt 4.2).
Gefäßpathologien
Gelegentlich: posturale Hypotonie, Hypotonie.
Posturale Hypotonie oder Hypotonie sind selten schwerwiegend.
Gastrointestinale Störungen
Sehr häufig: Übelkeit.
Häufig: Sodbrennen.
Anwendung in Monotherapiestudien:
Häufig: Erbrechen, Bauchschmerzen.
Leber- und Gallenerkrankungen
Nicht bekannt: Leberreaktionen, hauptsächlich erhöhte Leberenzyme.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Anwendung in Monotherapiestudien:
Häufig: Ödeme in den unteren Gliedmaßen.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Überdosierung
Die Symptome einer Überdosierung von Ropinirol hängen mit seiner dopaminergen Aktivität zusammen. Diese Symptome können durch eine geeignete Behandlung mit Dopamin-Antagonisten wie Neuroleptika oder Metoclopramid gelindert werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: dopaminerge Substanzen, Dopaminagonisten
ATC-Code: N04BC04.
Ropinirol ist ein nicht-ergolinischer Agonist der Dopamin-D2/D3-Rezeptoren, der die Dopamin-Rezeptoren im Striatum stimuliert.
Ropinirol kompensiert den für die Parkinson-Krankheit charakteristischen Dopaminmangel, indem es die dopaminergen Rezeptoren des Striatum stimuliert.
Ropinirol hemmt die Prolaktinsekretion im Hypothalamus und in der Hypophyse.
Untersuchung der Wirkung von Ropinirol auf die kardiale Repolarisation
Eine gründliche QT-Studie an gesunden männlichen und weiblichen Freiwilligen, die einmal täglich Dosen von 0,5 – 1 – 2 und 4 mg Filmtabletten (mit sofortiger Freisetzung) erhielten, zeigte eine Verlängerung der maximalen Dauer des QT-Intervalls bei einer Dosis von 1 mg , gleich 3,46 Millisekunden (Punktschätzung) im Vergleich zu Placebo. Die Obergrenze des einseitigen 95-%-Konfidenzintervalls für den größten mittleren Effekt war niedriger bei 7,5 Millisekunden. Die Wirkung von Ropinirol bei höheren Dosen wurde nicht systematisch untersucht.
Klinische Daten aus einer gründlichen QT-Studie deuten nicht auf ein Risiko einer QT-Verlängerung bei Ropinirol-Dosen von bis zu 4 mg pro Tag hin. Ein Risiko einer QT-Verlängerung kann nicht ausgeschlossen werden, da eine gründliche QT-Studie bei Dosen bis zu 24 mg nicht durchgeführt wurde.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Die Bioverfügbarkeit von Ropinirol beträgt ca. 50 % (36 - 57 %). Ropinirol Filmtabletten (mit sofortiger Wirkstofffreisetzung) werden oral schnell resorbiert, wobei Spitzenkonzentrationen von Ropinirol im Median 1,5 Stunden nach der Einnahme erreicht werden. Eine fettreiche Mahlzeit verringert die Resorptionsrate von Ropinirol, wie durch die Verzögerung der medianen T von 2,6 Stunden und eine durchschnittliche 25-prozentige Verringerung der C.
Verteilung
Die Plasmaproteinbindung von Ropinirol ist gering (10-40%).
Aufgrund seiner hohen Lipophilie zeichnet sich Ropinirol durch ein großes Verteilungsvolumen (ca. 7 l/kg) aus.
Biotransformation
Ropinirol wird hauptsächlich durch das Cytochrom-P450-Enzym CYP1A2 metabolisiert und seine Metaboliten werden überwiegend über den Urin ausgeschieden.Der Hauptmetabolit ist in Tiermodellen zur dopaminergen Aktivität mindestens 100-mal weniger wirksam als Ropinirol.
Beseitigung
Ropinirol wird mit einer mittleren Eliminationshalbwertszeit von etwa 6 Stunden aus dem systemischen Kreislauf eliminiert. Der Anstieg der systemischen Ropinirol-Exposition (Cmax und AUC) ist ungefähr proportional zum therapeutischen Dosisbereich. Spielraum Ropinirol wurde nach einmaliger und wiederholter oraler Verabreichung beobachtet. Es wurde eine große interindividuelle Variabilität der pharmakokinetischen Parameter beobachtet.
Nierenfunktionsstörung
Bei Parkinson-Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung wurden keine Veränderungen der Pharmakokinetik von Ropinirol beobachtet.
Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die sich einer regelmäßigen Hämodialyse unterziehen, Spielraum Ropinirol nach oraler Gabe wird um etwa 30 % reduziert. auch dort Spielraum die Metaboliten SKF-104557 und SKF-89124 werden nach oraler Gabe um ca. 80 % bzw. 60 % reduziert, daher ist bei diesen Patienten mit Parkinson-Krankheit die empfohlene Höchstdosis auf 18 mg pro Tag begrenzt (siehe Abschnitt 4.2).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Reproduktionstoxizität
Die Verabreichung von Ropinirol an trächtige Ratten in für Mütter toxischen Dosierungen führte bei einer Dosis von 60 mg / kg / Tag (etwa das Doppelte der AUC bei der maximalen Humandosis) zu einem verringerten fetalen Körpergewicht, einer erhöhten fetalen Mortalität bei 90 mg / kg / Tag. Tag (ungefähr das 3-fache der AUC bei der maximalen Humandosis) und digitale Fehlbildungen bei 150 mg / kg / Tag (ungefähr das 5-fache der AUC bei der maximalen Humandosis). Bei der Ratte wurden bei einer Dosis von 120 mg / kg / Tag (ungefähr das 4-fache der AUC bei der maximalen Humandosis) keine teratogenen Phänomene beobachtet, und beim Kaninchen wurden keine Anzeichen von Entwicklungseffekten festgestellt.
Toxikologie
Das toxikologische Profil wird hauptsächlich durch die pharmakologische Wirkung von Ropinirol bestimmt: Verhaltensänderungen, Hypoprolaktinämie, Blutdruck- und Herzfrequenzabfall, Ptosis und übermäßiger Speichelfluss Nur bei der Albino-Ratte wurde während einer Studie eine Degeneration der Netzhaut beobachtet. Begriff bei der höchsten Dosis (50 mg / kg / Tag), möglicherweise verbunden mit einer erhöhten Lichtexposition.
Genotoxizität
In den üblichen Studien wurden keine genotoxischen Phänomene beobachtet in vitro Und in vivo.
Karzinogenese
Während der zweijährigen Karzinogenitätsstudien, die an Mäusen und Ratten in Dosen von bis zu 50 mg / kg / Tag durchgeführt wurden, wurden bei Mäusen keine Manifestationen von Karzinogenität beobachtet. Bei Ratten stellten die einzigen Läsionen im Zusammenhang mit der Ropinirol-Behandlung eine Hyperplasie der Leydig-Zellen und Adenome des Hodens dar, die auf die durch Ropinirol induzierte hypoprolaktinämische Wirkung zurückzuführen sind.Diese Läsionen werden als speziesspezifisches Phänomen betrachtet und stellen kein Risiko dar, obwohl Bedenken die klinische Anwendung von Ropinirol.
Pharmakologische Sicherheit (Sicherheitspharmakologie)
Ausbildung in vitro zeigten, dass Ropinirol hERG-vermittelte Ströme hemmt. Die IC50 ist bei Patienten, die mit der höchsten empfohlenen Dosis (24 mg pro Tag) behandelt werden, fünfmal höher als die maximal zu erwartende Plasmakonzentration, siehe Abschnitt 5.1.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Tablettenkern:
Lactose-Monohydrat
mikrokristalline Cellulose
Croscarmellose-Natrium
Magnesiumstearat.
Beschichtung:
Requip 0,25 mg Filmtabletten:
Hypromellose
Makrogol 400
Titandioxid (E171)
Polysorbat 80 (E433)
Requip 0,5 mg Filmtabletten:
Hypromellose
Makrogol 400
Titandioxid (E171)
gelbes Eisenoxid (E172)
rotes Eisenoxid (E172)
Indigo-Karmin-Lack (E132)
Requip 1 mg Filmtabletten:
Hypromellose
Makrogol 400
Titandioxid (E171)
gelbes Eisenoxid (E172)
Indigo-Karmin-Lack (E132)
Requip 2 mg Filmtabletten:
Hypromellose
Makrogol 400
Titandioxid (E171)
gelbes Eisenoxid (E172)
rotes Eisenoxid (E172)
Requip 5 mg Filmtabletten:
Hypromellose
Makrogol 400
Titandioxid (E171)
Indigo-Karmin-Lack (E132)
Polysorbat 80 (E433)
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant
06.3 Gültigkeitsdauer
2 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25 °C lagern
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
PVC / PCTFE / Aluminium oder PVC / PCTFE / PVC / Aluminiumblister
Requip 0,25 mg Filmtabletten:
Packungen mit 21, 126, 210 Filmtabletten
Requip 0,5 mg Filmtabletten:
Packungen mit 21 Filmtabletten
Requip 1 mg Filmtabletten:
Packungen mit 21, 84 Filmtabletten
Requip 2 mg Filmtabletten:
Packungen mit 21, 84 Filmtabletten
Requip 5 mg Filmtabletten:
Packungen mit 21, 84 Filmtabletten
60 ml HDPE-Flasche mit Aluminiumfolienverschluss und Polypropylenverschluss
Packungsgröße mit 84 Filmtabletten
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Hinweise zur Entsorgung.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Laboratoire GlaxoSmithKline - 100 Route De Versailles - Marly-le-Roi - Frankreich
Rechts- und Vertriebsbeauftragter:
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
"0,25 mg Filmtabletten" 21 Tabletten in PVC / PCTFE / AL-Blisterpackungen - A.I.C. n. 032261063
"0,25 mg Filmtabletten" 126 Tabletten in PVC / PCTFE / AL-Blisterpackungen - A.I.C. n. 032261087
"0,25 mg Filmtabletten" 210 Tabletten in PVC / PCTFE / AL Blister - A.I.C. n. 032261099
"0,25 mg Filmtabletten" 84 Tabletten in HDPE-Flasche - A.I.C. n. 032261075
"0,5 mg Filmtabletten" 21 Tabletten in PVC / PCTFE / AL-Blisterpackungen - A.I.C. n. 032261101
"0,5 mg Filmtabletten" 84 Tabletten in HDPE-Flasche - A.I.C. n. 032261113
"1 mg Filmtabletten" 21 Tabletten in PVC / PCTFE / AL-Blisterpackungen - A.I.C. n.032261125
"1 mg Filmtabletten" 84 Tabletten in HDPE-Flasche - A.I.C. n.032261137
"2 mg Filmtabletten" 21 Tabletten in PVC / PCTFE / AL-Blisterpackungen - A.I.C. n. 032261149
"2 mg Filmtabletten" 84 Tabletten in HDPE-Flasche - A.I.C. n. 032261152
"5 mg Filmtabletten" 21 Tabletten in PVC / PCTFE / AL-Blisterpackungen - A.I.C. n. 032261164
"5 mg Filmtabletten" 84 Tabletten in HDPE-Flasche - A.I.C. n. 032261176
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
17.12.1996 / März 2009
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
22. April 2014
