Wirkstoffe: Linezolid
ZYVOXID 2 mg / ml Infusionslösung
Zyvoxid Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- Zyvoxid 600 mg Filmtabletten zur Anwendung bei Erwachsenen
- Zyvoxid 100 mg / 5 ml Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
- ZYVOXID 2 mg / ml Infusionslösung
Warum wird Zyvoxid verwendet? Wofür ist das?
Zyvoxid ist ein Antibiotikum aus der Klasse der Oxazolidinone, das wirkt, indem es das Wachstum bestimmter Bakterien (Keime) stoppt, die Infektionen verursachen. Es wird zur Behandlung von Lungenentzündung und bestimmten Infektionen der Haut oder unter der Haut angewendet.Ihr Arzt wird entscheiden, ob Zyvoxid zur Behandlung Ihrer Art von Infektion geeignet ist.
Kontraindikationen Wann Zyvoxid nicht angewendet werden sollte
Zyvoxid darf nicht eingenommen werden:
- wenn Sie allergisch gegen Linezolid oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
- wenn Sie eines der als Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI) bezeichneten Arzneimittel einnehmen oder innerhalb der letzten 2 Wochen eingenommen haben, z. B. Phenelzin, Isocarboxazid, Selegilin, Moclobemid. Es handelt sich um Arzneimittel, die im Allgemeinen zur Behandlung von Depressionen oder der Parkinson-Krankheit eingesetzt werden.
- wenn Sie stillen. Zyvoxid geht in die Muttermilch über und kann das Baby beeinträchtigen.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Zyvoxid® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie Zyvoxid einnehmen.
Zyvoxid ist möglicherweise nicht für Sie geeignet, wenn Sie eine der folgenden Fragen mit Ja beantworten. Informieren Sie in diesem Fall bitte Ihren Arzt, der vor und während der Behandlung Ihren allgemeinen Gesundheitszustand und Ihren Blutdruck überprüfen muss oder entscheiden kann, dass eine alternative Therapie für Sie besser ist.
Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie sich nicht sicher sind, ob diese Kategorien auf Sie zutreffen.
- Sie haben hohen Blutdruck, unabhängig davon, ob Sie Medikamente gegen diese Erkrankung einnehmen oder nicht
- bei Ihnen wurde eine Hyperthyreose (Schilddrüsenüberfunktion) diagnostiziert.
- einen Tumor der Nebennieren (Phäochromozytom) oder ein Karzinoidsyndrom (verursacht durch Tumoren des Hormonsystems mit Symptomen von Durchfall, Hautrötung, Keuchen) haben
- Leiden an manischer Depression, schizoaffektiver Störung, geistiger Verwirrung oder einer anderen psychischen Störung
Besondere Vorsicht bei Zyvoxid
Informieren Sie Ihren Arzt vor der Einnahme dieses Arzneimittels, wenn:
- ist leicht anfällig für blaue Flecken und Blutungen
- ist anämisch (hat wenige rote Blutkörperchen)
- ist anfällig für Infektionen
- eine Vorgeschichte von Anfällen haben
- wenn Sie Leber- oder Nierenprobleme haben, insbesondere wenn Sie dialysepflichtig sind
- hat Durchfall
Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung an folgenden Erkrankungen leiden:
- Sehstörungen wie verschwommenes Sehen, Veränderungen des Farbsehens, Schwierigkeiten beim Erkennen von Details oder wenn das Sichtfeld eng wird.
- Taubheitsgefühl in den Armen oder Beinen oder ein Kribbeln oder Kribbeln in den Armen oder Beinen.
- Sie können während der Einnahme von Antibiotika oder nach Beendigung der Einnahme von Antibiotika, einschließlich Zyvoxid, Durchfall entwickeln. Wenn Ihr Durchfall schwerwiegend oder anhaltend wird oder Sie bemerken, dass Ihr Stuhl Blut oder Schleim enthält, müssen Sie die Einnahme von Zyvoxid sofort beenden und Ihren Arzt aufsuchen. Unter diesen Bedingungen sollten Sie keine Arzneimittel einnehmen, die den Stuhlgang stoppen oder verlangsamen.
- wiederkehrende Übelkeit oder Erbrechen, Bauchschmerzen oder schnelle Atmung.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Zyvoxid® verändern?
Es besteht das Risiko, dass Zyvoxid manchmal mit anderen Arzneimitteln wechselwirkt und Nebenwirkungen wie Änderungen des Blutdrucks, der Temperatur oder der Herzfrequenz verursachen kann.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen oder kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie die folgenden Arzneimittel einnehmen oder innerhalb der letzten 2 Wochen eingenommen haben, da Zyvoxid nicht eingenommen werden sollte, wenn Sie diese Arzneimittel bereits einnehmen oder vor kurzem eingenommen haben (siehe auch Abschnitt 2 oben „Zyvoxid darf nicht eingenommen werden“). .
- Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer, z. B. Phenelzin, Isocarboxazid, Selegilin, Moclobemid). Es handelt sich um Arzneimittel, die im Allgemeinen zur Behandlung von Depressionen oder der Parkinson-Krankheit eingesetzt werden.
Informieren Sie Ihren Arzt auch, wenn Sie die folgenden Arzneimittel einnehmen. Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise trotzdem Zyvoxid verabreichen, muss jedoch vor und während der Behandlung Ihren allgemeinen Gesundheitszustand und Ihren Blutdruck überprüfen. In anderen Fällen kann Ihr Arzt entscheiden, dass eine andere Behandlung für Sie besser ist.
- Abschwellende Mittel, Erkältungs- oder Grippemittel, die Pseudoephedrin oder Phenylpropanolamin enthalten.
- Einige Arzneimittel zur Behandlung von Asthma wie Salbutamol, Terbutalin, Fenoterol.
- Einige Antidepressiva wie Trizyklika oder SSRIs (selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer). Es gibt viele, einschließlich Amitriptylin, Citalopram, Clomipramin, Dosulepin, Doxepin, Fluoxetin, Fluvoxamin, Imipramin, Lofepramin, Paroxetin, Sertralin.
- Arzneimittel zur Behandlung von Migräne wie Sumatriptan und Zolmitriptan.
- Arzneimittel zur Behandlung schwerer und plötzlich auftretender allergischer Reaktionen wie Adrenalin (Epinephrin).
- Arzneimittel, die den Blutdruck erhöhen, wie Noradrenalin (Noradrenalin), Dopamin und Dobutamin.
- Arzneimittel zur Behandlung mäßiger bis starker Schmerzen, wie Pethidin.
- Arzneimittel zur Behandlung von Angststörungen wie Buspiron.
- Arzneimittel, die die Blutgerinnung hemmen, wie Warfarin.
- Ein Antibiotikum namens Rifampicin.
Einnahme von Zyvoxid zusammen mit Nahrungsmitteln, Getränken und Alkohol
- Zyvoxid kann Ihnen vor, während oder nach den Mahlzeiten gegeben werden.
- Vermeiden Sie den Verzehr großer Mengen von gereiftem Käse, Hefe oder Sojabohnenderivaten, z. Der Grund dafür ist, dass Zyvoxid auf eine Substanz namens Tyramin reagieren kann, die in einigen Lebensmitteln natürlicherweise vorhanden ist. Diese Wechselwirkung kann zu einem Anstieg des Blutdrucks führen.
- Wenn Sie nach dem Essen oder Trinken pochende Kopfschmerzen bekommen, informieren Sie sofort Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft, Stillzeit und Fruchtbarkeit
Die Wirkung von Zyvoxid auf schwangere Frauen ist nicht bekannt. Daher sollte das Arzneimittel während der Schwangerschaft nicht eingenommen werden, es sei denn, Ihr Arzt hat dies ausdrücklich verordnet. Wenn Sie schwanger sind, vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, oder wenn Sie Fütterung, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Sie sollten während der Einnahme von Zyvoxid nicht stillen, da das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht und das Baby beeinträchtigen kann.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Zyvoxid kann Ihnen leicht schwindelig machen oder Sehstörungen verursachen. Fahren Sie in diesem Fall kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Maschinen. Denken Sie daran, dass Ihre Verkehrstüchtigkeit und Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein können, wenn Sie sich unwohl fühlen.
Zyvoxid enthält
Glucose
1 ml Zyvoxid-Lösung enthält 45,7 mg Glucose (13,7 g Glucose in einem Beutel). Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Diabetiker sind.
Natrium
1 ml Zyvoxid-Lösung enthält 0,38 mg Natrium (114 mg Natrium in einem Beutel). Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie eine natriumarme Diät einhalten.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Zyvoxid anzuwenden: Dosierung
Erwachsene
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau wie in dieser Packungsbeilage beschrieben bzw. genau nach Anweisung Ihres Arztes, Apothekers oder des medizinischen Fachpersonals ein.
Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Dieses Arzneimittel wird Ihnen von einem Arzt oder medizinischem Fachpersonal als langsame (Tropf-)Infusion in eine Vene verabreicht. Die empfohlene Dosis für Erwachsene (über 18 Jahre) beträgt 300 ml (600 mg Linezolid) zweimal täglich und wird über einen Zeitraum von 30 bis 120 Minuten durch langsame intravenöse Infusion direkt ins Blut verabreicht.
Wenn Sie eine Nierendialyse erhalten, sollten Sie Zyvoxid nach der Dialyse einnehmen.
Eine Kur dauert in der Regel 10 bis 14 Tage, kann aber auch bis zu 28 Tage dauern. Die Sicherheit und Wirksamkeit dieses Arzneimittels über einen Zeitraum von mehr als 28 Tagen ist nicht erwiesen.Ihr Arzt wird entscheiden, wie lange die Behandlung dauern soll.
Während der Einnahme von Zyvoxid sollte Ihr Arzt regelmäßig Blutuntersuchungen durchführen, um die Anzahl Ihrer Blutkörperchen zu überprüfen.
Wenn Sie Zyvoxid länger als 28 Tage einnehmen, sollte Ihr Arzt Ihr Sehvermögen überprüfen.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Zyvoxid wird normalerweise nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen (unter 18 Jahren) angewendet.
Wenn Sie die Einnahme von Zyvoxid® vergessen haben
Da dieses Arzneimittel Ihnen unter sorgfältiger Überwachung verabreicht wird, ist es sehr unwahrscheinlich, dass Sie eine Dosis vergessen haben.Wenn Sie glauben, eine Dosis vergessen zu haben, informieren Sie sofort Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal vergessene Dosis.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Zyvoxid® eingenommen haben?
Wenn Sie glauben, dass Sie zu viel Zyvoxid erhalten haben, informieren Sie sofort Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Zyvoxid®?
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker, wenn Sie während der Behandlung mit Zyvoxid eine dieser Nebenwirkungen bemerken:
Schwerwiegende Nebenwirkungen (mit Häufigkeit in Klammern) von Zyvoxid sind:
- schwere Hautreaktionen (nicht bekannt), Schwellungen, insbesondere im Gesicht und am Hals (nicht bekannt), pfeifendes Atmen und/oder Atembeschwerden (nicht bekannt). Dies können Anzeichen einer allergischen Reaktion sein und die Behandlung mit Zyvoxid muss möglicherweise abgebrochen werden. Hautreaktionen wie Geschwüre und Abschälen der Haut (Dermatitis) (gelegentlich), Hautausschlag (häufig), Juckreiz (häufig).
- Sehstörungen wie verschwommenes Sehen (gelegentlich), Veränderungen des Farbsehens (nicht bekannt), Schwierigkeiten beim Sehen von Details (nicht bekannt) oder Verengung des Sichtfelds (selten).
- schwerer Durchfall mit Blut und/oder Schleim (Antibiotika-assoziierte Kolitis, einschließlich pseudomembranöse Kolitis), der in seltenen Fällen lebensbedrohliche Komplikationen verursachen kann (selten).
- wiederkehrende Übelkeit oder Erbrechen, Bauchschmerzen oder schnelle Atmung (nicht bekannt).
- Anfälle oder Krämpfe wurden unter Zyvoxid berichtet (gelegentlich). Wenn Sie während der Einnahme von Antidepressiva, sogenannten SSRIs (siehe Abschnitt 2) (nicht bekannt), bei Ihnen Erregung, Verwirrtheit, Delirium, Steifheit, Zittern, Koordinationsstörungen und Krämpfe verspüren, sollten Sie dies Ihrem Arzt mitteilen.
- unerklärliche Blutungen oder Blutergüsse, möglicherweise aufgrund von Veränderungen der Anzahl bestimmter Blutzellen, die die Blutgerinnung beeinflussen oder zu Anämie führen können (häufig).
- Veränderungen der Anzahl bestimmter Blutzellen, die Ihre Fähigkeit zur Abwehr von Infektionen beeinträchtigen können (häufig) Einige Anzeichen einer Infektion sind: Fieber (häufig), Halsschmerzen (gelegentlich), Geschwüre im Mund (gelegentlich) und Müdigkeit (nicht häufig) häufig).
- Entzündung der Bauchspeicheldrüse (gelegentlich).
- Krämpfe (gelegentlich).
- vorübergehende ischämische Attacken (vorübergehende Unterbrechung der Blutversorgung des Gehirns, die kurzfristige Symptome wie Sehverlust, Schwäche in den Beinen und Armen, Sprachschwierigkeiten und Bewusstlosigkeit verursacht) (gelegentlich).
- Ohrensausen (Tinnitus) (gelegentlich).
Bei Patienten, die Zyvoxid länger als 28 Tage erhielten, wurde über Taubheit, Kribbeln oder verschwommenes Sehen berichtet. Wenn Sie Sehstörungen haben, wenden Sie sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt.
Andere Nebenwirkungen sind:
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Pilzinfektionen, insbesondere vaginale oder orale Candidose
- Kopfschmerzen
- Metallischer Geschmack im Mund
- Durchfall, Übelkeit oder Erbrechen
- Änderungen einiger Bluttestergebnisse, einschließlich Messwerte zur Überprüfung der Nieren- oder Leberfunktion oder des Blutzuckerspiegels
- Schwierigkeiten beim Einschlafen
- Erhöhter Blutdruck
- Anämie (wenige rote Blutkörperchen)
- Schwindel
- Lokalisierte oder allgemeine Bauchschmerzen
- Verstopfung
- Verdauungsstörungen
- Lokalisierter Schmerz
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen):
- Entzündung der Vagina oder der Genitalien bei Frauen
- Empfindungen wie Kribbeln oder Taubheitsgefühl
- Schwellung, Schmerzen oder Verfärbung der Zunge
- Schmerzen an der Körperstelle, an der die Infusion verabreicht wurde
- Entzündung der Venen (einschließlich des Teils, in dem die Infusion verabreicht wurde)
- Muss häufiger urinieren
- Schüttelfrost
- Durstgefühl
- Erhöhtes Schwitzen
- Veränderungen der Blutproteine, Salze oder Enzyme, die die Nieren- oder Leberfunktion messen
- Hyponatriämie (niedriger Natriumspiegel im Blut)
- Nierenversagen
- Reduktion von Thrombozyten
- Abdominale Schwellung
- Schmerzen an der Injektionsstelle
- Erhöhtes Kreatinin
- Magenschmerzen
- Veränderungen der Herzfrequenz (z. B. erhöhte Herzfrequenz)
Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen):
- Oberflächliche Zahnverfärbungen, entfernbar mit professioneller Zahnreinigung (manuelle Entfernung)
Die folgenden Nebenwirkungen wurden ebenfalls berichtet (Häufigkeit nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar):
- Alopezie (Haarausfall)
- Verringerung der Anzahl der Blutkörperchen
- Schwäche und / oder sensorische Veränderungen
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies schließt alle möglichen Nebenwirkungen ein, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.it/it/verantwortlich melden . Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf dem Karton, den Beuteln und der Folie nach „EXP“ angegeben ist.
Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Das Krankenhauspersonal sollte sich vergewissern, dass Zyvoxid-Lösung nach dem auf dem Beutel aufgedruckten Verfallsdatum nicht mehr verwendet wird und dass sie sofort nach dem Öffnen verabreicht wird.Sie werden auch eine Sichtkontrolle der Lösung vor der Anwendung durchführen und nur eine Lösung verwenden. Das zuständige Personal überprüft auch, ob die Lösung ordnungsgemäß in der Verpackung und in der speziellen Verpackung aufbewahrt wird, um sie vor Licht zu schützen und sie für die erforderliche Zeit für Kinder unzugänglich aufzubewahren.
Nach dem Öffnen:
Aus mikrobiologischer Sicht muss das Produkt sofort verwendet werden, außer wenn die Art des Öffnens das Risiko einer Kontamination ausschließt. Bei nicht sofortiger Verwendung liegen die Lagerzeiten und -bedingungen während des Gebrauchs in der Verantwortung des Benutzers.
Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall.
Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Andere Informationen
Was Zyvoxid enthält
- Der Wirkstoff ist Linezolid. 1 ml Lösung enthält 2 mg Linezolid. Jeder 300 ml Infusionsbeutel enthält 600 mg Linezolid.
- Die sonstigen Bestandteile sind Glucose-Monohydrat (eine Zuckerart, siehe Abschnitt 2), Natriumcitrat-Dihydrat (E331, siehe Abschnitt 2), wasserfreie Zitronensäure (E330, siehe Abschnitt 2), Salzsäure (E507) oder Natriumhydroxid (E524). ., und Wasser für Injektionszwecke.
Wie Zyvoxid aussieht und Inhalt der Packung
Zyvoxid wird als kristalline Lösung in einzelnen Infusionsbeuteln mit jeweils 300 ml Lösung geliefert. Die Beutel sind in Packungen mit 1, 2, 5, 10, 20 oder 25 Beuteln enthalten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ZYVOXID
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Infusionslösung: 1 ml enthält 2 mg Linezolid. Die 300 ml Infusionsbeutel enthalten 600 mg Linezolid.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: 300 ml enthalten 13,7 g Glucose und 114 mg Natrium.
Filmtabletten
Jede Tablette enthält 600 mg Linezolid
Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen: Nach Rekonstitution mit 123 ml Wasser enthalten je 5 ml 100 mg Linezolid
Sonstige Bestandteile mit bekannten Wirkungen: Jede 5 ml Suspension enthält außerdem 1052,9 mg Saccharose, 500 mg Mannit (E421), 35,0 mg Aspartam (E951), 8,5 mg Natrium, 12 mg Fruktose, 36 mg Sorbit (E420) .
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Infusionslösung
Klare, farblose bis gelbe isotonische Lösung.
Filmtabletten
Weiße, eiförmige Tabletten mit der Prägung „ZYV“ auf der einen Seite und „600“ auf der anderen.
Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Weißes oder leicht gelbes Granulat mit Orangengeschmack.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Nosokomiale Pneumonie.
Ambulant erworbene Lungenentzündung.
Zyvoxid ist angezeigt bei Erwachsenen zur Behandlung von ambulant erworbener Pneumonie und im Krankenhaus erworbener Pneumonie, wenn der Verdacht besteht oder sicher ist, dass sie durch empfindliche grampositive Bakterien verursacht werden. Ergebnisse mikrobiologischer Tests oder Informationen zur Prävalenz der bakteriellen Resistenz von Gram-positiven Bakterien sollten berücksichtigt werden, um die Angemessenheit einer Behandlung mit Zyvoxid zu bestimmen (siehe Abschnitt 5.1 für geeignete Organismen).
Linezolid ist nicht wirksam bei Infektionen, die durch gramnegative Erreger verursacht werden. Bei Nachweis oder Verdacht auf gramnegative Erreger muss gleichzeitig mit einer gezielten Therapie gegen diese Mikroorganismen begonnen werden.
Komplizierte Haut- und Weichteilinfektionen (siehe Abschnitt 4.4).
Zyvoxid ist bei Erwachsenen zur Behandlung komplizierter Haut- und Weichteilinfektionen nur indiziert, wenn der mikrobiologische Test ergeben hat, dass die Infektion durch anfällige grampositive Bakterien verursacht wird.
Linezolid ist nicht wirksam bei Infektionen, die durch gramnegative Erreger verursacht werden.
Linezolid sollte bei Patienten mit komplizierten Haut- und Weichteilinfektionen angewendet werden, wenn der Verdacht besteht oder sicher ist, dass diese durch Koinfektionen mit gramnegativen Erregern verursacht werden, und nur dann, wenn keine anderen therapeutischen Alternativen zur Verfügung stehen (siehe Abschnitt 4.4). Unter diesen Umständen muss gleichzeitig eine Behandlung gegen gramnegative Erreger eingeleitet werden.
Die Behandlung mit Linezolid sollte nur in einem Krankenhaus und nach Rücksprache mit einem qualifizierten Spezialisten, wie einem Mikrobiologen oder Spezialisten für Infektionskrankheiten, eingeleitet werden.
Offizielle Richtlinien zur korrekten Anwendung antibakterieller Wirkstoffe sollten beachtet werden.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Als Initialtherapie können Zyvoxid-Infusionslösung, Filmtabletten oder Suspension zum Einnehmen verwendet werden. Patienten, die eine Behandlung mit der parenteralen Formulierung beginnen, können anschließend auf orale Formulierungen umstellen, wenn dies klinisch angemessen ist. Unter solchen Umständen ist keine Dosisanpassung erforderlich, da die orale Bioverfügbarkeit von Linezolid etwa 100 % beträgt.
Empfohlene Dosierung und Behandlungsdauer bei Erwachsenen :
die Behandlungsdauer hängt vom Erreger, dem Infektionsort und der Schwere sowie dem klinischen Ansprechen des Patienten ab.
Die folgenden Empfehlungen zur Therapiedauer spiegeln diejenigen wider, die in klinischen Studien angenommen wurden. Kürzere Behandlungsschemata können für einige Arten von Infektionen geeignet sein, wurden jedoch nicht in klinischen Studien untersucht.
Die maximale Behandlungsdauer beträgt 28 Tage. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Linezolid, das länger als 28 Tage angewendet wird, ist nicht erwiesen (siehe Abschnitt 4.4).
Bei Infektionen im Zusammenhang mit einer begleitenden Bakteriämie ist keine Dosiserhöhung oder Behandlungsdauer erforderlich.
Die empfohlene Dosierung für die Infusionslösung und für die Tabletten oder Granulate zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen ist identisch und lautet wie folgt:
Kinder und Jugendliche :
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Linezolid bei Kindern und Jugendlichen vor (
Ältere Patienten :
Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
Patienten mit Niereninsuffizienz :
Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (d. h. Kreatinin-Clearance :
Es ist keine Dosisanpassung erforderlich. Da die klinische Bedeutung der höheren (bis zu 10-fachen) Exposition gegenüber den beiden Hauptmetaboliten von Linezolid bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht bekannt ist, sollte Linezolid bei diesen Patienten mit besonderer Vorsicht angewendet werden und nur dann, wenn der erwartete Nutzen als größer sein, das theoretische Risiko.
Da etwa 30 % einer Linezolid-Dosis innerhalb von 3 Stunden nach der Hämodialyse entfernt werden, sollte Linezolid bei Patienten, die sich einer solchen Behandlung unterziehen, nach der Dialyse verabreicht werden. Die Hauptmetaboliten von Linezolid werden bis zu einem gewissen Grad durch Hämodialyse eliminiert, aber die Konzentrationen dieser Metaboliten bleiben auch nach der Dialyse wesentlich höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion oder mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung.
Linezolid sollte daher bei Dialysepatienten mit schwerer Niereninsuffizienz mit besonderer Vorsicht angewendet werden und nur dann, wenn der erwartete Nutzen das theoretische Risiko überwiegt.
Bis heute liegen keine Daten zur Anwendung von Linezolid bei Patienten vor, die sich einer kontinuierlichen ambulanten Peritonealdialyse (CAPD) oder alternativen Behandlungen der Niereninsuffizienz (außer Hämodialyse) unterziehen.
Patienten mit Leberinsuffizienz :
Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
Da die klinischen Daten begrenzt sind, wird empfohlen, Linezolid bei solchen Patienten nur anzuwenden, wenn der erwartete Nutzen das theoretische Risiko überwiegt (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
Art der Verabreichung:
Die empfohlene Dosierung von Linezolid sollte zweimal täglich intravenös oder oral verabreicht werden.
Infusionslösung
Verabreichungsweg: intravenöse Anwendung.
Die Infusionslösung sollte über einen Zeitraum von 30 bis 120 Minuten verabreicht werden.
Tablets
Verabreichungsweg: orale Anwendung
Die Filmtabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen:
Verabreichungsweg: orale Anwendung
Die Suspension zum Einnehmen kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Eine Dosis von 600 mg entspricht 30 ml rekonstituierter Suspension
(d.h. 6 volle 5ml Esslöffel)
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen Linezolid oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Linezolid darf nicht bei Patienten angewendet werden, die mit Arzneimitteln behandelt werden, die die Monoaminoxidase A oder B hemmen (z. B. Phenelzin, Isocarboxazid, Selegilin, Moclobemid) oder innerhalb von zwei Wochen nach Einnahme solcher Arzneimittel.
Linezolid sollte nicht an Patienten verabreicht werden, die an den folgenden klinischen Zuständen leiden oder die die folgenden Arten von Arzneimitteln gleichzeitig einnehmen, wenn keine Einrichtungen für eine engmaschige Patientenüberwachung und eine Überwachung des Blutdrucks verfügbar sind:
• Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, Phäochromozytom, Karzinoid, Thyreotoxikose, bipolarer Depression, schizoaffektiven Störungen, akuten Verwirrtheitszuständen.
• Patienten, die folgende Arzneimittel einnehmen: Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (siehe Abschnitt 4.4), trizyklische Antidepressiva, Serotonin-5HT1-Rezeptoragonisten (Triptane), direkt oder indirekt wirkende Sympathomimetika (einschließlich adrenerge Bronchodilatatoren, Pseudoephedramin und Phenylpropanol), vasopressorische Substanzen (z. B. Adrenalin). , Noradrenalin), dopaminerge Substanzen (zB Dopamin, Dobutamin), Pethidin oder Buspiron.
Tierexperimentelle Daten deuten darauf hin, dass Linezolid und seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen können, daher sollte das Stillen vor oder während der Anwendung unterbrochen werden (siehe Abschnitt 4.6).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Myelosuppression
Bei mit Linezolid behandelten Patienten wurden Fälle von Myelosuppression (einschließlich Anämie, Leukopenie, Panzytopenie und Thrombozytopenie) berichtet. In Fällen mit bekanntem Ausgang wurde beobachtet, dass veränderte hämatologische Parameter nach Absetzen von Linezolid wieder auf die Werte vor der Behandlung anstiegen. Das Risiko dieser Wirkungen scheint von der Behandlungsdauer abhängig zu sein. Ältere Patienten, die mit Linezolid behandelt werden, können ein höheres Risiko für die Entwicklung von Blutdyskrasien haben als jüngere Patienten. Thrombozytopenie kann häufiger bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz auftreten, unabhängig davon, ob sie dialysepflichtig sind oder nicht. Daher wird bei Patienten mit vorbestehender Anämie, Granulozytopenie oder Thrombozytopenie eine sorgfältige Überwachung des Blutbildes empfohlen; bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente erhalten, die den Hämoglobinspiegel senken, das Blutbild senken oder die Thrombozytenzahl oder -funktion beeinträchtigen können; bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz; bei Patienten, die länger als 10 - 14 Tage mit Linezolid behandelt werden. Bei solchen Patienten sollte Linezolid nur verabreicht werden, wenn eine genaue Überwachung des Hämoglobinspiegels möglich ist oder eine Blut- und Thrombozytenzahl durchgeführt werden kann.
Tritt während der Behandlung mit Linezolid eine signifikante Myelosuppression auf, sollte die Anwendung abgebrochen werden, es sei denn, eine Fortsetzung der Therapie wird als absolut notwendig erachtet; in einem solchen Fall sollten eine intensive Blutbildkontrolle und geeignete Behandlungsmaßnahmen durchgeführt werden.
Eine umfassende Überwachung wird ebenfalls empfohlen, wöchentlich, die Anzahl der Blutkörperchen (einschließlich Hämoglobinspiegel, Blutplättchen und Gesamtzahl und differenzierte Anzahl weißer Blutkörperchen) bei Patienten, die Linezolid erhalten, unabhängig von den Ausgangswerten.
In Compassionate-Use-Studien wurde eine höhere Inzidenz schwerer Anämie bei Patienten berichtet, die länger als die empfohlene Höchstdauer von 28 Tagen mit Linezolid behandelt wurden. Bei diesen Patienten war häufiger eine Bluttransfusion erforderlich. Nach Markteinführung wurden auch Fälle von transfusionsbedingter Anämie berichtet, mit einer höheren Inzidenz bei Patienten, die eine Linezolid-Therapie über mehr als 28 Tage erhielten.
Nach Markteinführung wurde über Fälle von sideroblastischer Anämie berichtet.In Fällen, in denen der Zeitpunkt bis zum Auftreten bekannt war, hatten die meisten Patienten eine Behandlung mit Linezolid über mehr als 28 Tage erhalten. Die meisten Patienten haben sich nach Absetzen der Linezolid-Therapie mit oder ohne Behandlung der Anämie vollständig oder teilweise erholt.
Sterblichkeitsungleichgewicht in einer klinischen Studie mit Patienten mit katheterbedingten grampositiven Blutinfektionen
In einer offenen klinischen Studie mit schweren Patienten mit intravaskulären Katheterinfektionen wurde bei Patienten, die mit Linezolid behandelt wurden, eine höhere Sterblichkeitsrate als mit Vancomycin, Dicloxacillin oder Oxacillin beobachtet [78/363 (21,5%) gegen 58/363 (16,0%)]. Der Hauptfaktor, der die Mortalitätsrate beeinflusste, war der Schweregrad der Gram-positiven Infektion zu Studienbeginn.Die Mortalität war bei Patienten mit Infektionen, die ausschließlich durch Gram-positive Bakterien verursacht wurden, ähnlich (Odds Ratio 0,96; 95 % Konfidenz: 0,58–1,59), aber signifikant höher (p = 0,0162) in der Linezolid-Behandlungsgruppe bei Patienten, die zu Studienbeginn irgendeinen anderen Erreger oder keinen Erreger aufwiesen (Odds Ratio 2,48; Bereich 95 % Konfidenz: 1,38–4,46) Der größte Unterschied trat während des Behandlungsverlaufs und innerhalb von 7 . auf Tage der Therapieunterbrechung. Während der Studie entwickelten mehr Patienten in der Linezolid-Behandlungsgruppe Infektionen mit Gram-negativen Erregern, und Patienten starben an Infektionen mit Gram-negativen Erregern und polymikrobiellen Infektionen. Daher sollte Linezolid bei komplizierten Haut- und Weichteilinfektionen bei Patienten mit bekannter oder vermuteter begleitender gramnegativer Erregerinfektion nur angewendet werden, wenn keine anderen therapeutischen Alternativen zur Verfügung stehen (siehe Abschnitt 4.1). Unter diesen Umständen muss gleichzeitig eine Behandlung gegen gramnegative Erreger eingeleitet werden.
Antibiotika-assoziierter Durchfall und Kolitis
Das Auftreten einer pseudomembranösen Kolitis wurde bei fast allen Antibiotika, einschließlich Linezolid, berichtet. Es ist daher wichtig, diese Diagnose bei Patienten zu erwägen, bei denen nach der Verabreichung eines antibakteriellen Mittels Durchfall auftritt.
Wenn eine Antibiotika-assoziierte Kolitis bekannt ist oder vermutet wird, kann es ratsam sein, die Behandlung mit Linezolid abzubrechen. Daher muss eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.
Antibiotika-assoziierte Diarrhoe und Antibiotika-assoziierte Kolitis, einschließlich pseudomembranöser Kolitis und Antibiotika-assoziierter Diarrhoe, wurden bei der Anwendung fast aller Antibiotika, einschließlich Linezolid, berichtet. Clostridium difficile, deren Schweregrad von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen kann. Daher ist es wichtig, diese Diagnose bei Patienten zu erwägen, die während oder nach der Behandlung mit Linezolid einen schweren Durchfall entwickeln.Bei Verdacht oder Bestätigung einer Antibiotika-assoziierten Diarrhoe oder einer Antibiotika-assoziierten Kolitis fortlaufende Behandlung mit Antibiotika, einschließlich Linezolid, und sofortige Einleitung geeigneter therapeutischer Maßnahmen In dieser Situation sind Antiperistaltika kontraindiziert.
Laktatazidose
Bei der Anwendung von Linezolid wurden Fälle von Laktatazidose berichtet. Patienten, die während der Behandlung mit Linezolid Anzeichen und Symptome einer metabolischen Azidose entwickeln – einschließlich wiederkehrender Übelkeit oder Erbrechen, Bauchschmerzen, niedrigem Bikarbonatspiegel oder Hyperventilation – sollten sofort ärztliche Hilfe erhalten Wenn eine Laktatazidose auftritt , sollten die Vorteile einer Fortsetzung der Linezolid-Therapie gegen die potenziellen Risiken abgewogen werden.
Mitochondriale Dysfunktion
Linezolid hemmt die mitochondriale Proteinsynthese. Als Folge dieser Hemmung können unerwünschte Ereignisse wie Laktatazidose, Anämie und Neuropathie (optisch und peripher) auftreten; diese Ereignisse treten häufiger auf, wenn das Arzneimittel länger als 28 Tage angewendet wird.
Serotonin-Syndrom
Es wurden Spontanberichte über ein Serotonin-Syndrom im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Linezolid und serotonergen Arzneimitteln, einschließlich Antidepressiva der Klasse der selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), berichtet. Die gleichzeitige Anwendung von Linezolid und serotonergen Arzneimitteln ist daher kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3), außer in Fällen, in denen die gleichzeitige Anwendung von Linezolid und serotonergen Arzneimitteln unerlässlich ist. In solchen Fällen sollten die Patienten engmaschig auf Anzeichen und Symptome eines Serotonin-Syndroms wie beeinträchtigte kognitive Funktion, Hyperpyrexie, Hyperreflexie und Koordinationsstörungen überwacht werden. Bei Vorliegen dieser Anzeichen und Symptome sollte der Arzt erwägen, eine oder beide Begleitbehandlungen abzubrechen; wenn das serotonerge Arzneimittel abgesetzt wird, können Entzugserscheinungen auftreten.
Periphere und optische Neuropathie
Bei Patienten, die Linezolid erhielten, wurde über periphere Neuropathie sowie über Optikusneuropathie und Optikusneuritis berichtet, die manchmal zum Verlust des Sehvermögens führten. Diese Fälle traten hauptsächlich bei Patienten auf, die länger als die empfohlene Höchstdauer von 28 Tagen behandelt wurden.
Alle Patienten sollten darauf hingewiesen werden, Symptome von Sehstörungen wie Veränderungen der Sehschärfe, Veränderungen des Farbsehens, verschwommenes Sehen oder Gesichtsfeldausfälle zu melden. In diesen Fällen wird eine sofortige Untersuchung und ggf. Überweisung empfohlen In Fällen, in denen Linezolid länger als die empfohlene maximale Dauer von 28 Tagen eingenommen wird, sollte bei allen Patienten eine regelmäßige visuelle Funktionskontrolle durchgeführt werden.
Im Falle des Auftretens einer peripheren oder optischen Neuropathie sollte die Fortsetzung der Linezolid-Therapie bei diesen Patienten unter Berücksichtigung der potenziellen Risiken geprüft werden.
Das Risiko von Neuropathien kann erhöht sein, wenn Linezolid bei Patienten angewendet wird, die gleichzeitig antimykobakterielle Arzneimittel zur Behandlung von Tuberkulose einnehmen oder vor kurzem eingenommen haben.
Krämpfe
Bei Patienten, die Zyvoxid erhielten, wurden Fälle von Krampfanfällen berichtet. In den meisten Fällen wurde über Krampfanfälle oder Risikofaktoren für Krampfanfälle in der Vorgeschichte berichtet.Bei Vorliegen von Krampfanfällen sollte den Patienten geraten werden, ihren behandelnden Arzt zu informieren.
Monoaminoxidase-Hemmer
Linezolid ist ein reversibler, nicht selektiver Inhibitor der Monoaminoxidase (MAOI); in den für die antibakterielle Therapie verwendeten Dosen übt es jedoch keine antidepressive Wirkung aus. Sowohl aus Arzneimittelwechselwirkungsstudien als auch aus Studien zur Sicherheit von Linezolid liegen nur sehr begrenzte Daten vor, die bei Patienten mit Vorerkrankungen und/oder bei gleichzeitiger medikamentöser Therapie angewendet werden, die aufgrund der MAO-Hemmung ein Risiko für sie darstellen können unter diesen Umständen nicht empfohlen, es sei denn, eine engmaschige Überwachung und Überwachung des Patienten ist möglich (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5).
Verwendung mit tyraminreichen Lebensmitteln
Die Patienten sollten angewiesen werden, keine großen Mengen tyraminreicher Nahrungsmittel zu sich zu nehmen (siehe Abschnitt 4.5).
Superinfektionen
Klinische Studien haben die Auswirkungen einer Linezolid-Therapie auf die normale Flora nicht untersucht.
Die Anwendung von Antibiotika kann manchmal zu einem übermäßigen Wachstum nicht anfälliger Mikroorganismen führen.Zum Beispiel erlitten etwa 3 % der Patienten, die mit der empfohlenen Dosis von Linezolid behandelt wurden, während klinischer Studien eine arzneimittelbedingte Candidose. Superinfektion während der Therapie sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Linezolid sollte bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung mit besonderer Vorsicht angewendet werden und nur dann, wenn der erwartete Nutzen die theoretischen Risiken überwiegt (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
Es wird empfohlen, Linezolid bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nur anzuwenden, wenn der erwartete Nutzen das theoretische Risiko überwiegt (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
Eingeschränkte Fruchtbarkeit
Linezolid reduzierte reversibel die Fertilität und induzierte morphologische Anomalien in Spermien von erwachsenen männlichen Ratten bei Expositionskonzentrationen, die den beim Menschen zu erwartenden entsprachen; mögliche Auswirkungen von Linezolid auf das männliche Fortpflanzungssystem beim Menschen sind nicht bekannt (siehe Abschnitt 5.3).
Klinische Studien
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Linezolid, das länger als 28 Tage angewendet wird, ist nicht erwiesen.
Die kontrollierten Studien schlossen keine Patienten mit diabetischen Fußverletzungen, Druckgeschwüren oder ischämischen Verletzungen, schweren Verbrennungen oder Gangrän ein. Daher liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Linezolid bei der Behandlung dieser Läsionen vor.
Infusionslösung - Sonstige Bestandteile
Jeder ml Lösung enthält 45,7 mg (d. h. 13,7 g / 300 ml) Glucose. Dies sollte bei Patienten mit Diabetes mellitus oder anderen Erkrankungen im Zusammenhang mit einer Glukoseintoleranz berücksichtigt werden. Jeder ml Lösung enthält außerdem 0,38 mg (114 mg / 300 ml) Natrium. Der Natriumgehalt muss berücksichtigt werden eine natriumkontrollierte Diät.
Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen - Hilfsstoffe
Die rekonstituierte Suspension zum Einnehmen enthält eine Phenylalaninquelle (Aspartam) entsprechend 20 mg/5 ml. Diese Formulierung kann daher für Menschen mit Phenylketonurie riskant sein. Bei Patienten mit Phenylketonurie wird die Anwendung von Zyvoxid-Infusionslösung oder Tabletten empfohlen.
Die Suspension enthält außerdem Saccharose, Fructose, Sorbit, Mannit und Natrium entsprechend 1,7 mg/ml. Daher sollte es nicht bei Patienten mit hereditärer Fructoseintoleranz mit Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel angewendet werden.
Aufgrund ihres Gehalts an Mannit und Sorbit kann die Suspension zum Einnehmen leicht abführend wirken. Das Produkt enthält 8,5 mg Natrium in jeder 5-ml-Dosis. Bei Patienten, die eine natriumkontrollierte Diät einhalten, sollte der Natriumgehalt berücksichtigt werden.
Dieses Arzneimittel enthält auch eine geringe Menge Ethanol (Alkohol): weniger als 100 mg für eine 5-ml-Dosis.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Monoaminoxidase-Hemmer
Linezolid ist ein reversibler, nicht selektiver Inhibitor der Monoaminoxidase (MAOI). Sowohl aus Arzneimittelwechselwirkungsstudien als auch zur Sicherheit von Linezolid bei gleichzeitiger Behandlung mit Arzneimitteln, die das Risiko einer MAO-Hemmung bergen können, liegen nur sehr begrenzte Daten vor. Die Anwendung von Linezolid wird daher unter diesen Umständen nicht empfohlen, es sei denn, eine engmaschige Überwachung und Eine genaue Überwachung des Empfängers ist möglich (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Mögliche Wechselwirkungen, die zu einem Blutdruckanstieg führen
Bei normotensiven gesunden Freiwilligen verstärkte Linezolid den durch Pseudoephedrin und Phenylpropanolamin-Hydrochlorid induzierten Blutdruckanstieg mmHg mit Linezolid allein, 14–18 mmHg mit Pseudoephedrin oder Phenylpropanolamin allein und 8–11 mmHg mit Placebo. Ähnliche Studien wurden bei Hypertonikern nicht durchgeführt.
Es wird empfohlen, die Dosierung von vasopressorischen Arzneimitteln, einschließlich dopaminerger Substanzen, sorgfältig zu titrieren, um bei gleichzeitiger Anwendung mit Linezolid das gewünschte Ansprechen zu erzielen.
Potentielle serotonerge Wechselwirkungen
Die potenzielle Arzneimittelwechselwirkung mit Dextromethorphan wurde an gesunden Freiwilligen untersucht. Die Probanden wurden mit Dextromethorphan (zwei Dosen von 20 mg im Abstand von 4 Stunden) mit oder ohne Linezolid behandelt. Bei gesunden Probanden, die mit Linezolid und Dextromethorphan behandelt wurden, wurde keine Wirkung des Serotonin-Syndroms (Verwirrung, Delirium, Ruhelosigkeit, Zittern, Erythem, Schwitzen, Hyperpyrexie) beobachtet.
Erfahrungen nach der Markteinführung: Es wurde ein Patientenbericht berichtet, bei dem bei gleichzeitiger Einnahme von Linezolid und Dextromethorphan ähnliche Wirkungen wie beim Serotonin-Syndrom auftraten, die nach Absetzen beider Behandlungen verschwanden.
In der klinischen Erfahrung wurden Fälle von Serotonin-Syndrom bei gleichzeitiger Anwendung von Linezolid und serotonergen Arzneimitteln, einschließlich Antidepressiva aus der Klasse der Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), berichtet. Die gleichzeitige Anwendung ist daher kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3), aber die Behandlung von Patienten, für die eine Behandlung mit Linezolid und serotonergen Arzneimitteln unerlässlich ist, wird in Abschnitt 4.4 beschrieben.
Verwendung mit tyraminreichen Lebensmitteln
Patienten, die mit Linezolid und weniger als 100 mg Tyramin behandelt wurden, zeigten keine signifikante Reaktion auf den Blutdruck. Dies weist darauf hin, dass nur Lebensmittel und Getränke mit hohem Tyramingehalt (z.
Arzneimittel, die durch Cytochrom P450 . metabolisiert werden
Linezolid wird durch das Cytochrom P450 (CYP)-Enzymsystem nicht in nachweisbarem Ausmaß metabolisiert und hemmt keine der klinisch signifikanten Isoformen von humanem CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4). Ebenso induziert Linezolid bei Ratten keine P450-Isoenzyme. Daher sind mit Linezolid keine CYP450-induzierten Arzneimittelwechselwirkungen zu erwarten.
Rifampicin
Die Wirkung von Rifampicin auf die Pharmakokinetik von Linezolid wurde an sechzehn gesunden erwachsenen männlichen Freiwilligen untersucht, denen Linezolid 600 mg zweimal täglich über 2,5 Tage mit und ohne Rifampin 600 mg einmal täglich über 8 Tage verabreicht wurde durchschnittlich [90 % KI, 15, 27] bzw. 32 % im Durchschnitt [90 % KI, 27, 37]. Der Mechanismus dieser Wechselwirkung und ihre klinische Bedeutung sind unbekannt.
Warfarin
Wenn Warfarin mit einer Linezolid-Therapie kombiniert wurde, wurde unter Steady-State-Bedingungen bei gleichzeitiger Anwendung eine Verringerung der mittleren maximalen Internationalen Normalisierten Ratio (INR) um 10 % mit einer Verringerung der AUC INR um 5 % beobachtet. Es ist nicht möglich, die klinische Bedeutung dieser Befunde zu bestimmen, da keine ausreichenden Daten von Patienten vorliegen, die mit Warfarin und Linezolid behandelt wurden.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Linezolid bei Schwangeren vor Tierstudien haben reproduktionstoxische Wirkungen gezeigt (siehe Abschnitt 5.3) Es besteht ein potenzielles Risiko für den Menschen.
Linezolid sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich, d. h. nur, wenn der erwartete Nutzen das theoretische Risiko überwiegt.
Fütterungszeit
Tierexperimentelle Daten weisen darauf hin, dass Linezolid und seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen können und daher sollte das Stillen vor und während der Anwendung unterbrochen werden.
Fruchtbarkeit
In Tierstudien verursachte Linezolid eine verminderte Fertilität (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Die Patienten sollten auf das mögliche Auftreten von Schwindel- oder Sehbehinderungssymptomen (wie in den Abschnitten 4.4 und 4.8 beschrieben) während der Behandlung mit Linezolid hingewiesen werden, und dann sollten sie angewiesen werden, kein Fahrzeug zu führen oder Maschinen zu bedienen, wenn eines dieser Symptome auftritt.
04.8 Nebenwirkungen
Die folgende Tabelle listet die Häufigkeit der Nebenwirkungen auf der Grundlage aller Zufallsdaten aus klinischen Studien mit über 2.000 erwachsenen Patienten auf, die bis zu 28 Tage lang mit den empfohlenen Linezolid-Dosen behandelt wurden: Durchfall (8,4%), Kopfschmerzen (6,5%) , Übelkeit (6,3%) und Erbrechen (4,0%).
Die am häufigsten berichteten arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignisse, die zum Abbruch führten, waren Kopfschmerzen, Durchfall, Übelkeit und Erbrechen.Etwa 3 % der Patienten brachen die Behandlung nach Auftreten eines arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignisses ab.
Zusätzliche Nebenwirkungen, die aus Erfahrungen nach Markteinführung berichtet wurden, sind in der Tabelle unter der Kategorie „nicht bekannt“ aufgeführt, da die tatsächliche Häufigkeit aus den verfügbaren Daten nicht berechnet werden kann.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Behandlung mit Linezolid mit folgenden Häufigkeiten beobachtet und berichtet: Sehr häufig (≥1 / 10); gemeinsam (≥1 / 100 e
* Siehe Abschnitt 4.4.
** Siehe Abschnitte 4.3 und 4.5
† Siehe Informationen unten
Die folgenden Nebenwirkungen von Linezolid wurden in seltenen Fällen als schwerwiegend angesehen: lokalisierte Bauchschmerzen, vorübergehende ischämische Attacken und Bluthochdruck.
† In kontrollierten klinischen Studien, in denen Linezolid über eine Behandlungsdauer von bis zu 28 Tagen verabreicht wurde, wurden bei 2,0 % der Patienten Anämiefälle gemeldet. Während eines Compassionate-Use-Programms bei Patienten mit lebensbedrohlichen Infektionen und begleitenden Grunderkrankungen betrug der Anteil der Patienten, die während der Behandlung mit Linezolid über ≤ 28 Tage eine Anämie entwickelten, 2,5 % (33/1.326), verglichen mit 12,3 % (53/430 .). ) der Fälle, in denen die Therapie > 28 Tage war. Der Prozentsatz der gemeldeten arzneimittelbedingten Anämie, die eine Bluttransfusion erforderte, betrug 9 % (3/33) bei Patienten, die 28 Tage lang behandelt wurden, und 15 % (8/53) bei Patienten, die > 28 Tage lang behandelt wurden.
Kinder und Jugendliche
Sicherheitsdaten aus klinischen Studien mit über 500 pädiatrischen Patienten (von Geburt an bis 17 Jahre) weisen nicht darauf hin, dass sich das Sicherheitsprofil von Linezolid bei pädiatrischen Patienten von dem von Erwachsenen unterscheidet.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Ein spezifisches Gegenmittel ist nicht bekannt.
Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet. Die folgenden Informationen können jedoch nützlich sein:
In Verbindung mit der Aufrechterhaltung der glomerulären Filtration wird eine unterstützende Behandlung empfohlen. Ungefähr 30 % einer Linezolid-Dosis werden innerhalb von 3 Stunden nach der Hämodialyse eliminiert, es liegen jedoch keine Daten zur Elimination von Linezolid durch Peritonealdialyse oder Hämoperfusion vor. Wichtige Metaboliten von Linezolid werden eliminiert teilweise durch Hämodialyse.
Die bei Ratten nach Dosen von 3000 mg / kg / Tag Linezolid beobachteten Toxizitätszeichen waren eine verminderte Aktivität und Ataxie, während bei mit 2000 mg / kg / Tag behandelten Hunden Erbrechen und Zittern auftraten.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: andere Antibiotika, ATC-Code: J 01 X X 08.
Allgemeine Eigenschaften
Linezolid ist ein synthetisches antibakterielles Mittel, das zu einer neuen Klasse von antimikrobiellen Mitteln, den Oxazolidinonen, gehört. Es zeigt eine in-vitro-Aktivität gegen Gram-positive aerobe Bakterien und anaerobe Mikroorganismen. Linezolid hemmt selektiv die bakterielle Proteinsynthese durch ein eigentümlicher Wirkmechanismus, insbesondere bindet es an eine Stelle des bakteriellen Ribosoms (23S der 50S-Untereinheit) und verhindert die Bildung eines 70S-funktionellen Initiationskomplexes, der eine grundlegende Komponente des Translationsprozesses darstellt.
Die post-antibiotische In-vitro-Wirkung von Linezolid für Staphylococcus aureus es waren ungefähr 2 stunden. Die in Tiermodellen ermittelte postantibiotische In-vivo-Wirkung betrug 3,6 Stunden und 3,9 Stunden pro Staphylococcus aureus Und Streptococcus pneumoniae, bzw. In Tierstudien war der wichtigste pharmakodynamische Parameter zur Bewertung der Wirksamkeit die Zeit, während der der Plasmaspiegel von Linezolid die minimale Hemmkonzentration (MHK) des infizierenden Organismus überstieg.
Haltepunkt
Die Sensitivitäts-Breakpoints von"Europäisches Komitee für antimikrobielle Empfindlichkeitstests" (EUCAST) für Staphylokokken und Enterokokken entsprechen MHK-Werten ≤ 4 mg/l, Resistenzwerte entsprechen MHK-Werten > 4 mg/l. Bei Streptokokken (einschließlich S. pneumoniae) entsprechen die Sensitivitätsgrenzwerte MHK ≤ 2 mg/l und Resistenzgrenzwerte sind > 4 mg/l.
Die Sensitivitätsgrenzen für andere Bakterienarten entsprechen MHK-Werten ≤ 2 mg/l und die Resistenzgrenzen entsprechen MHK-Werten > 4 mg/l; diese Grenzwerte wurden hauptsächlich auf der Grundlage pharmakokinetischer und pharmakodynamischer Daten bestimmt und sind unabhängig von der MHK-Verteilung für einzelne Tierarten. Sie werden nur für Organismen verwendet, denen kein bestimmter Grenzwert zugewiesen wurde, und nicht für Arten, für die eine Empfindlichkeitsprüfung nicht empfohlen wird.
Empfindlichkeit
Die Resistenz ausgewählter Arten in Bezug auf die Prävalenz kann je nach geografischer Lage und Zeit variieren; lokale Informationen über Resistenzen sind daher wünschenswert, insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen. Gegebenenfalls sollte fachkundiger Rat eingeholt werden, wenn die lokale Prävalenz von Resistenzen den tatsächlichen Nutzen des Arzneimittels zumindest bei einigen Infektionsarten in Frage stellt.
Kategorie
Empfindliche Mikroorganismen
Gram-positive Aerobier:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium*
Staphylococcus aureus *
Koagulase-negative Staphylokokken
Streptococcus agalactiae *
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus piogenes *
Streptokokken der Gruppe C
Streptokokken der Gruppe G
Gram-positive Anaerobier:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus spp.
Resistente Mikroorganismen
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobakterien
Pseudomonas spp.
* Die klinische Wirksamkeit wurde für empfindliche Isolate bei zugelassenen klinischen Indikationen nachgewiesen.
Obwohl Linezolid in vitro eine gewisse Aktivität gegen Legionellen zeigte, Chlamydien Lungenentzündung Und Mykoplasmen LungenentzündungEs liegen jedoch keine ausreichenden Daten vor, um die klinische Wirksamkeit zu belegen.
Widerstand
Kreuzwiderstand
Der Wirkmechanismus von Linezolid unterscheidet sich von dem anderer Antibiotikaklassen.In-vitro-Studien an klinischen Isolaten (einschließlich Methicillin-resistenter Staphylokokken, Vancomycin-resistenter Enterokokken, Penicillin-resistenter Streptokokken und Erythromycin-resistenter) weisen darauf hin, dass Linezolid normalerweise wirksam ist gegen Mikroorganismen, die einer oder mehreren anderen Klassen von antimikrobiellen Mitteln widerstehen.
Linezolid-Resistenz ist mit Punktmutationen in der 23S-rRNA verbunden.
Wie bei anderen Antibiotika, die bei Patienten mit schwer zu behandelnden Infektionen und/oder über längere Zeiträume angewendet wurden, dokumentiert wurde, wurde auch bei Linezolid eine Abnahme der Empfindlichkeit beobachtet. Linezolid-Resistenz wurde bei Enterokokken, nel Staphylococcus aureus und bei Koagulase-negativen Staphylokokken. Das Phänomen war im Allgemeinen auf längere Therapiezeiten und das Vorhandensein von Prothesenmaterialien oder nicht abgelassenen Abszessen zurückzuführen. Wenn Antibiotika-resistente Mikroorganismen in einem Krankenhaus angetroffen werden, sollte die Bedeutung klinischer Verfahren zur Infektionskontrolle berücksichtigt werden.
Ergebnisse klinischer Studien
Studien in der pädiatrischen Population:
In einer offenen Studie wurde die Wirksamkeit von Linezolid (10 mg/kg alle 8h) mit Vancomycin (10-15 mg/kg alle 6-24h) bei der Behandlung von Infektionen durch bekannte oder vermutete resistente grampositive Erreger (einschließlich die im Krankenhaus erworbene Lungenentzündung, komplizierte Haut- und Adnexinfektionen, katheterinduzierte Bakteriämie, Bakteriämie unbekannter Herkunft und andere Infektionen) an Kindern zwischen der Geburt und 11 Jahren durchgeführt. Die klinischen Heilungsraten in der klinisch auswertbaren Population betrugen 89,3% (134/150) bzw. 84,5% (60/71) für Linezolid und Vancomycin (95%-KI: -4,9; 14,6).
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Zyvoxid enthält hauptsächlich (s)-Linezolid, das biologisch aktiv ist und zu inaktiven Derivaten metabolisiert wird.
Absorption
Linezolid wird nach oraler Gabe schnell und umfassend resorbiert.
Maximale Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 2 Stunden nach der Verabreichung erreicht.
Die absolute orale Bioverfügbarkeit von Linezolid (in einer Cross-Over-Studie mit oraler und intravenöser Verabreichung) ist vollständig (ca. 100 %). Die Resorption wird durch Nahrung nicht wesentlich beeinflusst und die Resorption der Suspension zum Einnehmen ist derjenigen der Filmtabletten ähnlich.
Linezolid-Plasma-Cmax und -Cmin (Mittelwert und Standardabweichung [SD]) im Steady State nach intravenöser Gabe von 600 mg zweimal täglich betrugen 15,1 [2,5] mg/l bzw. 3,68 [2,68] mg/l.
In einer anderen Studie mit oraler Gabe von 600 mg zweimal täglich wurden Cmax und Cmin im Steady State mit 21,2 [5,8] mg/l bzw. 6,15 [2,94] mg/l ermittelt.
Steady-State-Bedingungen werden am zweiten Tag der Verabreichung erreicht.
Verteilung
Das Verteilungsvolumen im Steady State beträgt bei gesunden Erwachsenen durchschnittlich 40-50 Liter und nähert sich dem Gesamtkörperwasser an Die Plasmaproteinbindung beträgt ca. 31 % und ist konzentrationsunabhängig.
Linezolid-Konzentrationen wurden in verschiedenen Flüssigkeiten, bei einer begrenzten Anzahl von Probanden, in einigen Studien an Freiwilligen nach Mehrfachdosierung bestimmt. Das Verhältnis von im Speichel und Schweiß enthaltenem Linezolid zu Plasma betrug 1,2 : 1,0 bzw. 0,55 : 1,0.
Das Verhältnis von Epithelauskleidungsflüssigkeit und alveolären Lungenzellen betrug 4,5: 1,0 bzw. 0,15: 1,0, gemessen bei Cmax unter Steady-State-Bedingungen. In einer kleinen Studie an Probanden mit ventrikulär-peritonealen Shunts und im Wesentlichen nicht entzündeten Meningen betrug das Verhältnis von Liquor zu Linezolid im Plasma bei Cmax 0,7: 1,0 nach Mehrfachdosierung.
Biotransformation
Linezolid wird hauptsächlich durch Oxidation des Morpholinrings metabolisiert, wobei hauptsächlich zwei inaktive Derivate der Carbonsäure mit offenem Ring gebildet werden: der Aminoethoxyessigsäure-Metabolit (PNU-142300) und der Hydroxyethylglycin-Metabolit (PNU-142586). Es wird angenommen, dass der vorherrschende menschliche Metabolit Hydroxyethylglycin (PNU-142586) durch einen nicht-enzymatischen Prozess gebildet wird.Der Aminoethoxyessigsäure-Metabolit (PNU-142300) ist weniger häufig.Andere kleinere inaktive Metaboliten wurden ebenfalls charakterisiert.
Beseitigung
Linezolid wird unter Steady-State-Bedingungen bei Patienten mit normaler Nierenfunktion oder leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung hauptsächlich als PNU-142586 (40 %), unverändertes Arzneimittel (30 %) und PNU-142300 (10 %) mit dem Urin ausgeschieden. In den Fäzes wird praktisch kein unveränderter Wirkstoff gefunden, während etwa 6% bzw. 3% jeder Dosis als PNU-142586 bzw. PNU-142300 erscheinen. Die Eliminationshalbwertszeit von Linezolid beträgt durchschnittlich 5-7 Stunden.
Die nicht-renale Clearance stellt ungefähr 65 % der Gesamtclearance von Linezolid dar. Mit zunehmender Linezolid-Dosis wird eine geringfügige Nichtlinearität der Clearance beobachtet. Dies scheint auf eine niedrigere renale und nicht-renale Clearance bei höheren Linezolid-Konzentrationen zurückzuführen zu sein. Der Unterschied in der Clearance ist jedoch gering und spiegelt sich nicht in der scheinbaren Eliminationshalbwertszeit wider.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Patienten mit Niereninsuffizienz:
Nach Einzeldosen von 600 mg wurde im Plasma von Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung ein 7-8-facher Anstieg der Exposition gegenüber den beiden primären Metaboliten von Linezolid beobachtet (d. h. die Plasmametabolitenspiegel der Kreatinin-Clearance waren nach der Dialyse wesentlich höher als bei den Patienten bei Patienten mit normaler Nierenfunktion oder mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz.
Bei 24 Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, von denen 21 sich regelmäßig einer Hämodialyse unterziehen, waren die maximalen Plasmakonzentrationen der beiden Primärmetaboliten nach mehrtägiger Einnahme etwa 10-mal höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die maximalen Plasmaspiegel von Linezolid wurden nicht beeinflusst.
Die klinische Signifikanz dieser Befunde wurde nicht bestimmt, da derzeit nur begrenzte Sicherheitsdaten vorliegen (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Patienten mit Leberinsuffizienz:
Begrenzte Daten weisen darauf hin, dass die Pharmakokinetik von Linezolid, PNU-142586 und PNU-142300 bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung (d. h. Child-Pugh-Klasse A oder B) nicht verändert ist. Die Pharmakokinetik von Linezolid wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (d. h. Child-Pugh-Klasse C) nicht untersucht. Da Linezolid jedoch durch einen nicht-enzymatischen Prozess metabolisiert wird, sollte eine Leberfunktionsstörung seinen Metabolismus nicht signifikant beeinflussen (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren):
Die Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Linezolid bei Kindern und Jugendlichen (Körpergewicht) waren bei pädiatrischen Patienten größer als bei Erwachsenen, nahmen jedoch mit zunehmendem Alter ab.
Bei Kindern im Alter von 1 Woche bis 12 Jahren bietet die Verabreichung von 10 mg / kg alle 8 Stunden täglich eine ungefähr "äquivalente Exposition" zu der bei Erwachsenen mit der zweimal täglichen Dosis von 600 mg.
Bei Säuglingen bis zu einem Alter von 1 Woche steigt die systemische Clearance von Linezolid (bezogen auf Kilogramm Körpergewicht) in der ersten Lebenswoche schnell an. Säuglinge, die alle 8 Stunden täglich 10 mg/kg erhalten, haben daher am ersten Tag nach der Entbindung die höchste systemische Exposition.Eine übermäßige Akkumulation ist bei dieser Behandlung jedoch während der ersten Lebenswoche nicht zu erwarten, da die Clearance in diesem Zeitraum schnell ansteigt.
Bei Jugendlichen (12 bis 17 Jahre) war die Pharmakokinetik von Linezolid ähnlich wie bei Erwachsenen nach Verabreichung einer Dosis von 600 mg. Daher führt eine tägliche Dosierung von 600 mg alle 12 Stunden bei Jugendlichen zu einer ähnlichen Exposition wie bei Erwachsenen, die mit der gleichen Dosierung behandelt werden.
Bei pädiatrischen Patienten mit ventrikuloperitonealen Shunts, denen Linezolid 10 mg/kg alle 12 Stunden oder alle 8 Stunden verabreicht wurde, wurden sowohl nach Einzel- als auch Mehrfachdosen von Linezolid unterschiedliche Konzentrationen von Linezolid im Liquor beobachtet. Therapeutische Konzentrationen wurden im Liquor weder erreicht noch aufrechterhalten. Daher wird die Anwendung von Linezolid zur empirischen Behandlung von pädiatrischen Patienten mit Infektionen des zentralen Nervensystems nicht empfohlen.
Ältere Patienten: Die Pharmakokinetik von Linezolid ist bei älteren Patienten ab 65 Jahren nicht signifikant verändert.
Patientinnen: Frauen haben ein etwas geringeres Verteilungsvolumen als Männer und die durchschnittliche Clearance ist um etwa 20 % reduziert, wenn sie um das Körpergewicht korrigiert wird. Bei Frauen sind die Plasmakonzentrationen höher, was teilweise auf einen Unterschied im Körpergewicht zurückzuführen ist. Da sich die mittlere Halbwertszeit von Linezolid bei Männern und Frauen jedoch nicht signifikant unterscheidet, sollten die Plasmakonzentrationen bei Frauen die gut verträglichen Werte nicht wesentlich überschreiten, und daher ist keine Dosisanpassung erforderlich.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Linezolid reduzierte die Fertilität und die Fortpflanzungsleistung männlicher Ratten bei Expositionen, die ungefähr denen entsprechen, die beim Menschen zu erwarten sind. Diese Wirkungen waren bei geschlechtsreifen Tieren reversibel. Diese Effekte waren jedoch bei Tieren nicht reversibel Junge Leute fast während der gesamten Geschlechtsreife mit Linezolid behandelt.
Bei erwachsenen männlichen Ratten wurden eine abnormale Spermienmorphologie in den Hoden sowie eine Hypertrophie und Hyperplasie von Epithelzellen im Nebenhoden beobachtet.
Es wurde gezeigt, dass Linezolid die Reifung von Rattenspermien beeinflusst.
Die Verabreichung von Testosteron zeigte keine Wirkung auf die durch Linezolid vermittelten Wirkungen auf die Fertilität.
Hunde, die einen Monat lang behandelt wurden, zeigten keine Nebenhodenhypertrophie, obwohl Gewichtsveränderungen in Prostata, Hoden und Nebenhoden offensichtlich waren.
Reproduktionstoxizitätsstudien an Mäusen und Ratten zeigten keine teratogenen Wirkungen, bzw. bei einer 4-fach höheren oder gleichwertigen Exposition wie beim Menschen zu erwarten.
Dieselben Linezolid-Konzentrationen verursachten bei Mäusen maternale Toxizität und standen im Zusammenhang mit erhöhten embryonalen Todesfällen – einschließlich totalem Wurfverlust, verringertem Körpergewicht des Fötus – und einer Verschlimmerung der normalen genetischen Prädisposition für Sternalvariationen des verwendeten Mausstamms.
Bei Ratten wurde bei Expositionen unterhalb der erwarteten klinischen Expositionen eine leichte maternale Toxizität beobachtet. Es wurde eine leichte fötale Toxizität beobachtet, die sich in einem verringerten fetalen Körpergewicht, einer verringerten Verknöcherung des Brustbeins, einer verringerten Überlebensrate bei der Geburt und einer leichten Verzögerung der Reifung manifestierte.Diese gleichen Nachkommen zeigten nach der Paarung einen reversiblen, dosisabhängigen Anstieg der Präimplantationsverluste zusammen mit eine entsprechende Abnahme der Fruchtbarkeit.
Bei Kaninchen trat die Abnahme des fetalen Körpergewichts nur bei Vorliegen einer maternalen Toxizität (klinische Anzeichen, verminderte Gewichtszunahme und Nahrungsaufnahme) bei Expositionen auf, die dem 0,06-Fachen der geschätzten Humanexposition basierend auf der AUC entsprachen. Es ist bekannt, dass die Art empfindlich auf die Wirkung von Antibiotika reagiert.
Linezolid und seine Metaboliten werden in höheren Konzentrationen als im mütterlichen Plasma gefunden in die Milch von säugenden Ratten ausgeschieden.
Linezolid induzierte bei Ratten und Hunden eine reversible Myelosuppression.
Bei Ratten, die 6 Monate lang oral Linezolid erhielten, wurde bei Dosen von 80 mg / kg / Tag eine minimale bis leichte axonale Degeneration des Ischiasnervs beobachtet; bei derselben Dosierung wurde auch eine minimale Degeneration des Ischiasnervs bei einer Autopsie beobachtet, die nach 3 Monaten an einer männlichen Probe durchgeführt wurde. Eine sensible morphologische Untersuchung von perfusionsfixierten Geweben wurde durchgeführt, um nach Anzeichen einer Sehnervendegeneration zu suchen. Bei 2 von 3 männlichen Ratten nach 6-monatiger Verabreichung war eine minimale bis mäßige Degeneration des Sehnervs offensichtlich, aber ein direkter Zusammenhang mit dem Arzneimittel war aufgrund der akute Art des Befundes und seine asymmetrische Verteilung Die beobachtete Sehnervendegeneration war mikroskopisch vergleichbar mit der spontanen einseitigen Sehnervendegeneration, die bei älteren Ratten berichtet wurde und kann eine Exazerbation vorbestehender allgemeiner Schäden sein.
Präklinische Daten, die auf konventionellen Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe und Genotoxizität basieren, lassen keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen, außer den in anderen Abschnitten dieser Fachinformation aufgeführten. Karzinogenitäts-/Onkogenitätsstudien wurden aufgrund der kurzen Verabreichungsdauer und des Fehlens von Genotoxizität in der Standardreihe von durchgeführten Studien nicht durchgeführt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Infusionslösung
Glucose-Monohydrat
Natriumcitrat (E331)
Zitronensäure wasserfrei (E330)
Salzsäure (E507)
Natriumhydroxid (E524)
Wasser für Injektionszwecke
Tablets
Kern der Tabletten:
Mikrokristalline Cellulose (E 460)
Maisstärke
Natriumcarboxymethylstärke (Typ A)
Hydroxypropylcellulose (E463)
Magnesiumstearat (E 572)
Beschichtungsfilm:
Hypromellose (E464)
Titandioxid (E 171)
Macrogol 400
Carnaubawachs (E 903)
Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Saccharose
Mannit (E421)
Mikrokristalline Cellulose (E460)
Carmellose-Natrium (E466)
Aspartam (E951)
Wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid (E 551)
Natriumcitrat (E331)
Xanthangummi (E 415)
Natriumbenzoat (E 211)
Zitronensäure wasserfrei (E330)
Natriumchlorid
Süßstoffe (Fructose, Maltodextrin, Monoammoniumglycyrrhizinat, Sorbit).
Orangenaroma, Orangencreme, Pfefferminze und Vanille (Acetoin, Alpha-Tocopherole, Acetaldehyd, Anisaldehyd, Betacaryophyllen, n-Buttersäure, Butylbutyryllactat, Delta-Decalacton, Dimethylbenzylcarbacetat, Ethylalkohol, Ethylbutyrat, Ethylmaltol, Ethylvanillin Furaneol, Traubenterpene, Heliotropin, Maltodextrin, modifizierte Speisestärke, Monomethylsuccinat, Orangenaldehyd, Orangenöl FLA CP, Orangenöl Valenza 2X, Orangenöl Valenza 5X, ätherisches Öl d "Orange, Carbonyl-Orangensaft, Orangenterpene, ätherisches Pfefferminzöl, Propylenglykol, Mandarinenöl, Vanilleextrakt, Vanillin, Wasser).
06.2 Inkompatibilität
Infusionslösung
Dieser Lösung sollten keine Zusätze zugesetzt werden. Wenn Linezolid in Kombination mit einem anderen Arzneimittel verabreicht werden soll, muss jedes Arzneimittel gemäß den jeweiligen Anwendungsrichtlinien separat verabreicht werden sollte vor und nach der Verabreichung von Linezolid mit einer kompatiblen Infusionslösung gespült werden (siehe Abschnitt 6.6).
Zyvoxid, Infusionslösung, ist mit den folgenden Substanzen physikalisch nicht kompatibel: Amphotericin B, Chlorpromazinhydrochlorid, Diazepam, Pentamidinisethionat, Erythromycinlactobionat, Phenytoin-Natrium und Sulfamethoxazol / Trimethoprim.
Darüber hinaus ist es mit Ceftriaxon-Natrium chemisch inkompatibel
Tablets
Nicht relevant
Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Nicht relevant
06.3 Gültigkeitsdauer
Infusionslösung
Vor Eröffnung: 3 Jahre
Nach dem Öffnen: Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden, außer in Fällen, in denen die Art des Öffnens das Risiko einer Kontamination ausschließt.
Bei nicht sofortiger Verwendung liegen die Lagerzeiten und -bedingungen während des Gebrauchs in der Verantwortung des Benutzers.
Tablets
3 Jahre
Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Vor Rekonstitution: 2 Jahre
Nach Rekonstitution: 3 Wochen
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Infusionslösung
Bis zur Verwendung in der Originalverpackung (Ummantelung und Schachtel) aufbewahren, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
Tablets
Keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen
Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Vor der Rekonstitution: Halten Sie die Flasche verschlossen
Nach der Rekonstitution: Bewahren Sie die Flasche im Karton auf.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Infusionslösung
Einweg-Infusionsbeutel, gebrauchsfertig, in latexfreier Folie, Polyolefin mehrschichtig (Excel oder Freeflex) in einer Laminatfolie versiegelt.
Die Beutel enthalten 300 ml Lösung und sind in einem Karton verpackt. Jeder Karton enthält 1 *, 2 **, 5, 10, 20 oder 25 Infusionsbeutel.
Notiz:
Die oben genannten Kartons können auch in Krankenhauspackungen geliefert werden mit:
* 5, 10 oder 20
** 3, 6 oder 10
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Tablets
Weiße Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit Polypropylen-Schraubverschluss, die 10 *, 14 *, 20 *, 24, 30, 50 oder 60 Tabletten enthalten.
Weiße Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit Polypropylen-Schraubverschluss, die 100 Tabletten enthalten (nur für den Krankenhausgebrauch).
Hinweis: Die Flaschen können auch in "Krankenhauspackungen" zu * 5 oder 10 Flaschen geliefert werden.
Polyvinylchlorid (PVC)/Aluminium-Blisterpackungen mit jeweils 10 Tabletten in einem Karton. Jeder Karton enthält 10 *, 20 *, 30, 50, 60 Tabletten.
Polyvinylchlorid (PVC)/Aluminium-Blisterpackungen mit jeweils 10 Tabletten in einem Karton. Jeder Karton enthält 100 Tabletten (nur für den Krankenhausgebrauch).
Hinweis: Kartons können auch in "Krankenhauspackungen" zu * 5 oder 10 Kartons geliefert werden.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Braunglasflaschen vom Typ III mit einem Nennvolumen von 240 ml mit 66 g Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen. Jede Flasche hat einen schwer zu öffnenden Polypropylenverschluss und ist zusammen mit einem 2,5 ml / 5 ml Löffelmessbecher in einer Schachtel verpackt.
Hinweis: Die Flaschen können auch in "Krankenhauspackungen" zu 5 oder 10 Flaschen geliefert werden.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Infusionslösung
Nur zum einmaligen Gebrauch.
Entfernen Sie die Verpackungsverpackung erst zum Zeitpunkt der Verwendung, und prüfen Sie dann durch festes Zusammendrücken des Beutels auf Undichtigkeiten. Wenn der Beutel undicht ist, entsorgen Sie ihn, da die Sterilität verändert werden kann. Die Lösung muss vor Gebrauch einer Sichtprüfung unterzogen werden und nur die Lösung muss klar sein. ohne Partikel, verwendet werden. Verwenden Sie diese Taschen nicht in seriellen Verbindungen. Nicht verwendete Lösung sollte verworfen werden. Keine besonderen Anforderungen an die Entsorgung. Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
Angebrochene Beutel nicht wieder anschließen.
Zyvoxid-Infusionslösung ist mit den folgenden Lösungen kompatibel: 5 % Glucose zur intravenösen Infusion, 0,9 % Natriumchlorid zur intravenösen Infusion, Ringer-Laktat-Injektionslösung (Hartmann-Injektionslösung).
Tablets
Keine besonderen Anforderungen an die Entsorgung.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Das Granulat auflösen und mit 123 ml Wasser in zwei ungefähr gleichen Teilen rekonstituieren, um 150 ml Suspension zum Einnehmen zu erhalten. Schütteln Sie die Suspension nach jeder Wasserzugabe gut.
Vor Gebrauch die Flasche einige Male vorsichtig umdrehen, NICHT SCHÜTTELN.
Keine besonderen Anforderungen an die Entsorgung.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Vereinigtes Königreich.
Vertreter für Italien:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
1 Beutel 300 ml zur einmaligen Infusion von 2 mg / ml AIC 035410012
2 Beutel 300 ml zur einmaligen Infusion von 2 mg / ml AIC 035410024
5 Beutel 300 ml zur einmaligen Infusion von 2 mg / ml AIC 035410036
10 Beutel 300 ml zur einmaligen Infusion von 2 mg / ml AIC 035410048
20 Beutel 300 ml zur einmaligen Infusion von 2 mg / ml AIC 035410051
25 Beutel 300 ml zur einmaligen Infusion von 2 mg / ml AIC 035410063
„2 mg/ml Infusionslösung“ 1 Beutel zum Einmalgebrauch Freeflex AIC 035410366
"2 mg / ml Infusionslösung" 2 Einwegbeutel Freeflex AIC 035410378
"2 mg / ml Infusionslösung" 3 Einwegbeutel Freeflex AIC 035410380
"2 mg / ml Infusionslösung" 5 Einwegbeutel Freeflex AIC 035410392
"2 mg / ml Infusionslösung" 6 Einwegbeutel Freeflex AIC 035410404
"2 mg / ml Infusionslösung" 10 Einwegbeutel Freeflex AIC 035410416
"2 mg / ml Infusionslösung" 20 Einwegbeutel Freeflex AIC 035410428
"2 mg / ml Infusionslösung" 25 Einwegbeutel Freeflex AIC 035410430
1 Flasche Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen von 100 mg / 5 ml AIC 035410075
1 Blister mit 10 Filmtabletten zu 600 mg AIC 035410226
1 Blisterpackung mit 20 Filmtabletten zu 600 mg AIC 035410238
1 Blister mit 30 Filmtabletten zu 600 mg AIC 035410240
1 Blister mit 50 Filmtabletten zu 600 mg AIC 035410253
1 Blister mit 60 Filmtabletten zu 600 mg AIC 035410265
1 Blister mit 100 Filmtabletten zu 600 mg AIC 035410277
1 Flasche mit 10 Filmtabletten zu 600 mg AIC 035410289
1 Flasche mit 14 Filmtabletten zu 600 mg AIC 035410291
1 Flasche mit 20 Filmtabletten mit 600 mg AIC 035410303
1 Flasche mit 24 Filmtabletten zu 600 mg AIC 035410315
1 Flasche mit 30 Filmtabletten mit 600 mg AIC 035410327
1 Flasche mit 50 Filmtabletten mit 600 mg AIC 035410339
1 Flasche mit 60 Filmtabletten zu 600 mg AIC 035410341
1 Flasche mit 100 Filmtabletten mit 600 mg AIC 035410354
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
15. Mai 2002/05. Januar 2011
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
28. Juni 2016
