Wirkstoffe: Ibandronsäure
Bonviva 150 mg Filmtabletten
Bonviva Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- Bonviva 150 mg Filmtabletten
- Bonviva 3 mg Injektionslösung
Indikationen Warum wird Bonviva angewendet? Wofür ist das?
Bonviva gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die Bisphosphonate genannt werden. Enthält den Wirkstoff Ibandronsäure. Bonviva kann den Knochenverlust umkehren, indem es bei vielen Frauen, die es einnehmen, einen weiteren Knochenverlust blockiert und die Knochenmasse erhöht, auch wenn sie keinen Unterschied sehen oder spüren können. Bonviva kann dazu beitragen, das Risiko von Knochenbrüchen (Frakturen) zu verringern. Diese Reduktion von Frakturen wurde für die Wirbelsäule, nicht aber für die Hüfte nachgewiesen.
Bonviva wurde Ihnen zur Behandlung der postmenopausalen Osteoporose verschrieben, da Sie ein hohes Frakturrisiko haben.Osteoporose ist die Ausdünnung und Schwächung der Knochen, die bei Frauen nach der Menopause häufig vorkommt. In den Wechseljahren hören die Eierstöcke einer Frau auf, ein weibliches Hormon, Östrogen, zu produzieren, das zur Erhaltung eines gesunden Skeletts beiträgt.
Je früher eine Frau in die Wechseljahre kommt, desto höher ist das Risiko von Knochenbrüchen bei Osteoporose.
Andere Faktoren, die das Risiko von Frakturen erhöhen können, sind:
- unzureichende Aufnahme von Kalzium und Vitamin D mit der Nahrung;
- Rauchen oder die Gewohnheit, zu viel Alkohol zu trinken;
- unzureichende körperliche Aktivität (Gehen oder andere Aktivitäten unter Last);
- Vertrautheit mit Osteoporose.
Ein gesunder Lebensstil wird Ihnen auch helfen, den größten Nutzen aus der Behandlung zu ziehen. Das beinhaltet:
- befolgen Sie eine ausgewogene Ernährung, die reich an Kalzium und Vitamin D ist;
- Gehen oder andere Aktivitäten unter Last ausführen;
- rauchen Sie nicht und trinken Sie nicht zu viel Alkohol.
Kontraindikationen Wann Bonviva nicht angewendet werden sollte
Bonviva® darf nicht eingenommen werden
- wenn Sie allergisch gegen Ibandronsäure oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
- wenn Sie bestimmte Probleme mit Ihrem Rachen/Nahrungskanal (Ösophagus) haben, wie z. B. eine Verengung oder Schluckbeschwerden;
- wenn Sie mindestens eine Stunde (60 Minuten) hintereinander nicht stehen oder sitzen können;
- wenn Sie einen niedrigen Kalziumspiegel in Ihrem Blut haben oder in der Vergangenheit hatten. Bitte wenden Sie sich in diesem Fall an Ihren Arzt.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Bonviva beachten?
Manche Menschen müssen bei der Einnahme von Bonviva besonders vorsichtig sein.
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Bonviva einnehmen:
- wenn Sie an einer Störung des Mineralstoffwechsels (wie Vitamin-D-Mangel) leiden;
- wenn Ihre Nieren nicht normal funktionieren;
- wenn Sie Schluck- oder Verdauungsprobleme haben;
- wenn Sie sich einer zahnärztlichen Behandlung unterziehen oder sich einer zahnärztlichen Operation unterziehen müssen, informieren Sie bitte Ihren Zahnarzt, dass Sie mit Bonviva behandelt werden. Wenn Sie Krebs haben, teilen Sie dies auch Ihrem Zahnarzt mit.
Es kann zu Reizungen, Entzündungen oder Geschwüren des Rachens/Nahrungskanals (Ösophagus) kommen, oft mit Symptomen von starken Brustschmerzen, starken Schmerzen nach Einnahme von Speisen und/oder Getränken, starker Übelkeit oder Erbrechen, insbesondere wenn kein volles Glas getrunken wird Nehmen Sie Bonviva ein und/oder legen Sie sich innerhalb einer Stunde nach Einnahme von Bonviva hin.Wenn Sie diese Symptome entwickeln, beenden Sie die Einnahme von Bonviva und informieren Sie sofort Ihren Arzt (siehe Abschnitt 3).
Kinder und Jugendliche
Geben Sie Bonviva nicht an Kinder oder Jugendliche unter 18 Jahren.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Bonviva® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen. Speziell:
- Nahrungsergänzungsmittel, die Calcium, Magnesium, Eisen oder Aluminium enthalten, da diese die Wirkung von Bonviva beeinflussen können.
- Acetylsalicylsäure und andere nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) (einschließlich Ibuprofen, Diclofenac-Natrium und Naproxen), die Magen und Darm reizen können. Bonviva kann die gleiche Wirkung haben. Seien Sie besonders vorsichtig, wenn Sie Schmerz- oder Entzündungshemmer einnehmen gleichzeitig mit Bonviva
Warten Sie nach der Einnahme Ihrer Bonviva-Monatstablette 1 Stunde, bevor Sie andere Arzneimittel einnehmen, einschließlich Verdauungstabletten, Kalziumpräparate oder Vitamine.
Einnahme von Bonviva zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Nehmen Sie Bonviva nicht zusammen mit Nahrung ein. Bonviva ist weniger wirksam, wenn es mit Nahrung eingenommen wird.
Sie können Wasser trinken, aber keine anderen Getränke.
Warten Sie nach der Einnahme von Bonviva 1 Stunde mit der Einnahme von Speisen und anderen Getränken (siehe Abschnitt „Wie ist Bonviva einzunehmen“)
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Bonviva darf nur von postmenopausalen Frauen eingenommen werden und darf nicht von Frauen eingenommen werden, die noch in der Lage sind, Kinder zu bekommen.
Nehmen Sie Bonviva nicht ein, wenn Sie schwanger sind oder stillen.
Fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Sie können ein Fahrzeug führen und Maschinen bedienen, da Bonviva voraussichtlich keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen hat.
Bonviva enthält Lactose
Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern leiden (z. B. wenn Sie eine Galactose-Intoleranz, einen Lapp-Lactase-Mangel oder Probleme mit der Resorption von Glucose-Galactose haben).
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Bonviva anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Die übliche Dosis von Bonviva beträgt eine Tablette pro Monat.
Einnahme Ihrer monatlichen Tablette
Es ist wichtig, die folgenden Anweisungen sorgfältig zu befolgen. Sie sollen dazu beitragen, dass die Bonviva-Tablette schnell Ihren Magen erreicht, sodass es weniger wahrscheinlich zu Reizungen kommt.
Nehmen Sie einmal im Monat eine Bonviva 150 mg Tablette ein.
- Wählen Sie einen Tag im Monat, den Sie sich leicht merken können. Um die Bonviva Tablette einzunehmen, können Sie einen bestimmten Tag im Monat (zB den 1. eines jeden Monats) oder einen Wochentag (zB den 1. Sonntag im Monat) wählen, je nachdem, was Ihnen am besten passt.
- Nehmen Sie die Bonviva Tablette mindestens 6 Stunden nach dem Essen oder Trinken von etwas anderem als Wasser ein.
- Nehmen Sie die Bonviva-Tablette
- bin gerade aus dem Bett gekommen e
- vor der Einnahme von Nahrungsmitteln und Getränken (auf nüchternen Magen).
- Schlucken Sie die Tablette mit einem vollen Glas klarem Wasser (mindestens 180 ml).
Nehmen Sie die Tablette nicht mit Wasser mit hoher Calciumkonzentration, Fruchtsaft oder anderen Getränken ein.Es wird empfohlen, abgefülltes Wasser mit niedrigem Mineralstoffgehalt zu verwenden, wenn ein Problem mit potenziell hohen Calciumspiegeln im Körper besteht. Leitungswasser (hartes Wasser),
- Schlucken Sie die Tablette im Ganzen, kauen Sie sie nicht, zerdrücken Sie sie nicht und lassen Sie sie nicht im Mund zergehen.
- In der folgenden Stunde (60 Minuten) nach Einnahme der Tablette
- leg dich nicht hin; Wenn Sie nicht aufrecht stehen (stehen oder sitzen), kann ein Teil des Arzneimittels in Ihre Speiseröhre zurückfließen
- iss nichts
- trinke nichts (außer Wasser, wenn du es brauchst)
- nehmen Sie keine anderen Medikamente ein.
- Nach einer Stunde Wartezeit können Sie zur morgendlichen Mahlzeit Essen und Trinken zu sich nehmen, sich nach dem Essen auch hinlegen und bei Bedarf weitere Medikamente einnehmen.
Fortsetzung der Rekrutierung von Bonviva
Es ist wichtig, dass Sie Bonviva weiterhin jeden Monat einnehmen, solange Ihr Arzt es Ihnen verordnet. Fragen Sie Ihren Arzt nach 5-jähriger Einnahme von Bonviva, ob Sie das Arzneimittel weiter einnehmen möchten.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie Bonviva® überdosiert haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Bonviva eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie aus Versehen mehr als eine Tablette eingenommen haben, trinken Sie ein volles Glas Milch und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Erbrechen Sie nicht und legen Sie sich nicht hin - dies könnte dazu führen, dass Bonviva Ihre Speiseröhre reizt.
Wenn Sie die Einnahme von Bonviva vergessen haben
- Wenn Sie die Einnahme Ihrer Tablette am Morgen des von Ihnen gewählten Tages vergessen haben, nehmen Sie sie nicht später am Tag ein.
Konsultieren Sie stattdessen den Kalender und prüfen Sie, wann Ihre nächste Einstellung fällig ist.
- Wenn Sie die Einnahme Ihrer Tablette an dem von Ihnen gewählten Tag vergessen haben und nur noch 1 bis 7 Tage bis zur nächsten geplanten Einnahme verbleiben ...
Nehmen Sie niemals zwei Bonviva Tabletten in derselben Woche ein. Sie müssen den Tag Ihrer nächsten geplanten Einnahme abwarten und die Tablette wie gewohnt einnehmen; Nehmen Sie dann weiterhin einmal im Monat an den im Kalender markierten Tagen eine Tablette ein.
- Wenn Sie die Einnahme Ihrer Tablette an dem von Ihnen gewählten Tag vergessen haben und Ihre nächste geplante Einnahme mehr als 7 Tage entfernt ist ...
Sie müssen am Morgen nach dem Tag, an den Sie sich erinnern, eine Tablette einnehmen; Nehmen Sie dann weiterhin einmal im Monat an den im Kalender markierten Tagen eine Tablette ein.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Bonviva®
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Suchen Sie sofort eine Krankenschwester oder einen Arzt auf, wenn Sie eine der folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen bemerken – Sie benötigen möglicherweise dringend ärztliche Behandlung:
Gelegentlich (betrifft bis zu 1 von 100 Behandelten):
- starke Brustschmerzen, starke Schmerzen nach dem Verschlucken von Speisen oder Getränken, starke Übelkeit oder Erbrechen, Schluckbeschwerden. Es kann zu einer schweren Entzündung des Rachens / Nahrungskanals kommen, manchmal mit Wunden oder einer Verengung des Rachens / Nahrungskanals.
Selten (betrifft bis zu 1 von 1000 Behandelten):
- Juckreiz, Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge und Rachen, mit Atembeschwerden;
- anhaltende Augenschmerzen und Entzündungen;
- ein neuer Schmerz, eine Schwäche oder ein Unbehagen im Oberschenkel, in der Hüfte oder in der Leistengegend. Sie können die ersten Anzeichen einer möglichen untypischen Femurfraktur haben.
Sehr selten (betrifft bis zu 1 von 10.000 Behandelten):
- Schmerzen oder Wunden im Mund oder Kieferschmerzen. Sie können die ersten Anzeichen schwerwiegender Kieferprobleme (Nekrose oder Absterben des Kieferknochens) bemerken.
- schwere, möglicherweise lebensbedrohliche allergische Reaktion.
Andere mögliche Nebenwirkungen
Häufig (betrifft bis zu 1 von 10 Behandelten):
- Kopfschmerzen;
- Sodbrennen, Schluckbeschwerden, Magen- oder Bauchschmerzen (können auf eine Magenentzündung zurückzuführen sein), Verdauungsstörungen, Übelkeit, Durchfall;
- Muskelkrämpfe, Steifheit in den Gelenken und Gliedmaßen;
- grippeähnliche Symptome, einschließlich Fieber, Zittern und Schüttelfrost, Unwohlsein, Knochen- und Muskel- und Gelenkschmerzen. Sprechen Sie mit einem medizinischen Fachpersonal oder einem Arzt, wenn die Auswirkungen störend werden oder länger als ein paar Tage andauern.
- Ausschlag.
Gelegentlich (betrifft bis zu 1 von 100 Behandelten):
- Schwindel;
- Blähungen (Darmgas, Völlegefühl);
- Rückenschmerzen;
- Müdigkeits- und Erschöpfungsgefühl;
- Asthmaanfälle.
Selten (betrifft bis zu 1 von 1000 Behandelten):
- Entzündung des Zwölffingerdarms (erster Teil des Darms), die Magenschmerzen verursacht;
- Urtikaria.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf der Packung nach „EXP“ angegebenen Verfallsdatum nicht mehr verwenden. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Was Bonviva enthält
- Der Wirkstoff ist Ibandronsäure Eine Tablette enthält 150 mg Ibandronsäure (als Natriummonohydrat).
- Die Hilfsstoffe sind:
Tablettenkern: Lactose-Monohydrat, Povidon, mikrokristalline Cellulose, Crospovidon, gereinigte Stearinsäure, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid;
Tablettenüberzug: Hypromellose, Titandioxid (E171), Talkum, Macrogol 6000.
Wie Bonviva aussieht und Inhalt der Packung
Bonviva Tabletten sind weiß bis cremefarben, haben eine längliche Form und sind auf einer Seite mit „BNVA" und auf der anderen Seite mit „150" gekennzeichnet. Die Tabletten sind in Blisterpackungen mit 1 oder 3 Tabletten erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
TEXT FÜR ERINNERUNGSAUFKLEBER
PLANUNG DER EINSTELLUNG VON BONVIVA
Die Dosierung von Bonviva beträgt einmal im Monat eine Tablette. Wählen Sie einen Tag im Monat, den Sie sich leicht merken können:
- immer am selben Tag des Monats (zum Beispiel am 1. Tag eines jeden Monats)
- oder am gleichen Wochentag (zum Beispiel am 1. Sonntag eines jeden Monats).
Markieren Sie die Tage im Kalender mit den abnehmbaren Aufklebern unten.
Nachdem Sie Ihr Tablet eingenommen haben, aktivieren Sie das Kästchen auf dem Aufkleber
ABNEHMBARE AUFKLEBER FÜR IHREN PERSÖNLICHEN KALENDER
Monatstablette Monatstablette Monatstablette
Bonviva Bonviva Bonviva
Es ist wichtig, Bonviva weiterhin jeden Monat einzunehmen.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
BONVIVA 150 MG TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Filmtablette enthält 150 mg Ibandronsäure (as, Natriummonohydrat).
Hilfsstoff(e) mit bekannter Wirkung:
Enthält 154,6 mg wasserfreie Lactose (entspricht 162,75 mg Lactose-Monohydrat).
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtablette.
Weiße bis cremefarbene, längliche Filmtabletten mit der Prägung „BNVA“ auf einer Seite und „150“ auf der anderen Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Behandlung der Osteoporose bei postmenopausalen Frauen mit hohem Frakturrisiko (siehe Abschnitt 5.1).
Es wurde eine Verringerung des Risikos von Wirbelfrakturen nachgewiesen; Die Wirksamkeit bei Schenkelhalsfrakturen ist nicht belegt.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung:
Die empfohlene Dosis beträgt einmal monatlich eine 150 mg Filmtablette. Es ist vorzuziehen, die Tablette jeden Monat am selben Tag einzunehmen.
Bonviva sollte nach einem Fasten über Nacht (von mindestens 6 Stunden) und 1 Stunde vor der Einnahme von Nahrungsmitteln und Getränken (außer Wasser) am Morgen (siehe Abschnitt 4.5) oder anderen oralen Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Fußball) eingenommen werden:
Im Falle einer vergessenen Dosis sollten die Patienten angewiesen werden, am Morgen nach dem Tag, an den sie sich erinnern, eine Bonviva 150 mg Tablette einzunehmen, es sei denn, bis zur nächsten geplanten Einnahme vergehen weniger als 7 Tage.
Danach sollten die Patienten die Tablette einmal im Monat zum ursprünglich geplanten Verfallsdatum weiter einnehmen.
Wenn bis zur nächsten geplanten Einnahme weniger als 7 Tage verbleiben, sollten die Patienten bis zum Tag der nächsten Einnahme warten und dann wie ursprünglich geplant einmal im Monat eine Tablette einnehmen.
Patienten sollten nicht zwei Tabletten in derselben Woche einnehmen.
Patienten sollten bei unzureichender Nahrungsaufnahme eine Calcium- und/oder Vitamin-D-Supplementierung erhalten (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).
Die optimale Dauer der Bisphosphonat-Behandlung von Osteoporose wurde nicht ermittelt. Die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Behandlung sollte bei jedem einzelnen Patienten regelmäßig auf der Grundlage des potenziellen Nutzens und der Risiken von Bonviva überprüft werden, insbesondere nach 5 oder mehr Jahren der Anwendung.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Patienten mit Niereninsuffizienz
Aufgrund begrenzter klinischer Erfahrungen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2) wird die Behandlung mit Bonviva bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min nicht empfohlen.
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung mit einer Kreatinin-Clearance von 30 ml/min oder mehr ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Patienten mit Leberinsuffizienz
Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Ältere Bevölkerung (> 65 Jahre)
Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Kinder und Jugendliche
Es gibt keine Indikation für die Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren und Bonviva wurde bei dieser Population nicht untersucht (siehe Abschnitte 5.1 und 5.2).
Art der Verabreichung:
Zur oralen Anwendung.
• Die Tabletten sollten im Sitzen oder Stehen mit einem Glas Wasser (180 bis 240 ml) im Ganzen geschluckt werden. Wasser mit hoher Calciumkonzentration sollte nicht verwendet werden. Es wird empfohlen, Wasser in Flasche mit niedrigem Mineralstoffgehalt, wenn ein Problem mit einem potenziell hohen Kalziumgehalt im Leitungswasser (hartes Wasser) besteht.
• Patienten sollten sich nach Einnahme von Bonviva 1 Stunde lang nicht hinlegen.
• Wasser ist das einzige Getränk, das mit Bonviva eingenommen werden kann.
• Patienten sollten die Tabletten wegen der Gefahr von oropharyngealen Ulzerationen weder kauen noch lutschen.
04.3 Kontraindikationen
• Überempfindlichkeit gegen Ibandronsäure oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
• Hypokalzämie
• Anomalien der Speiseröhre, die die Entleerung der Speiseröhre verzögern, wie z. B. Striktur oder Achalasie - Unfähigkeit, mindestens 60 Minuten lang aufrecht zu stehen oder zu sitzen.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Hypokalzämie
Eine bestehende Hypokalzämie muss vor Therapiebeginn mit Bonviva korrigiert werden. Andere Störungen des Knochen- und Mineralstoffwechsels müssen ebenfalls wirksam behandelt werden. Eine ausreichende Calcium- und Vitamin D-Zufuhr ist bei allen Patienten wichtig.
Magen-Darm-Reizung
Oral verabreichte Bisphosphonate können lokale Reizungen der oberen Magen-Darm-Schleimhaut verursachen. Aufgrund dieser möglichen Reizwirkungen und der Möglichkeit einer Verschlechterung der Grunderkrankung ist bei der Anwendung von Bonviva bei Patienten mit anhaltenden Problemen des oberen Gastrointestinaltrakts (z. B. Barrett-Ösophagus, Dysphagie, andere Erkrankungen der Speiseröhre, Gastritis, Duodenitis oder bekannten Geschwüren) Vorsicht geboten.
Bei Patienten, die orale Bisphosphonate erhielten, wurde über Nebenwirkungen wie Ösophagitis, Ösophagusulzera und Ösophaguserosionen berichtet, die in einigen Fällen schwerwiegend waren und einen Krankenhausaufenthalt erforderten, selten mit Blutungen oder gefolgt von Ösophagusstrikturen oder -perforationen größer sein bei Patienten, die die Dosierungsanweisungen nicht befolgt haben und/oder weiterhin orale Bisphosphonate einnehmen, nachdem Symptome entwickelt wurden, die auf eine Reizung der Speiseröhre hindeuten.Die Patienten sollten besonders vorsichtig sein und in der Lage sein, die Dosierungsanweisungen zu befolgen (siehe Abschnitt 4.2).
Ärzte sollten auf alle Anzeichen oder Symptome achten, die auf eine mögliche ösophageale Reaktion hinweisen, und Patienten sollten angewiesen werden, Bonviva abzusetzen und einen Arzt aufzusuchen, wenn sie Dysphagie, Odynophagie, retrosternale Schmerzen oder Entwicklung oder Verschlimmerung von Sodbrennen entwickeln.
Während in kontrollierten klinischen Studien kein erhöhtes Risiko beobachtet wurde, gab es nach der Markteinführung Berichte über Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre bei oraler Anwendung von Bisphosphonaten, von denen einige schwerwiegend waren und mit Komplikationen einhergingen.
Da sowohl nichtsteroidale Antirheumatika als auch Bisphosphonate mit dem Auftreten von Magen-Darm-Reizungen in Verbindung gebracht werden, ist bei gleichzeitiger Anwendung Vorsicht geboten.
Osteonekrose des Kiefers
Bei Krebspatienten, die hauptsächlich mit intravenösen Bisphosphonaten behandelt wurden, wurde über Osteonekrose des Kiefers, die normalerweise mit Zahnextraktionen und/oder lokalen Infektionen (einschließlich Osteomyelitis) verbunden ist, berichtet. Die meisten dieser Patienten wurden auch mit Chemotherapie und Kortikosteroiden behandelt. Osteonekrose des Kiefers wurde auch bei Patienten mit Osteoporose berichtet, die mit oralen Bisphosphonaten behandelt wurden.
Bei Patienten mit begleitenden Risikofaktoren (z. B. Krebs, Chemotherapie, Strahlentherapie, Kortikosteroide, schlechte Mundhygiene) sollte vor einer Behandlung mit Bisphosphonat eine zahnärztliche Untersuchung mit geeigneter zahnärztlicher Prophylaxe in Erwägung gezogen werden.
Während der Behandlung sollten diese Patienten invasive zahnärztliche Eingriffe nach Möglichkeit vermeiden. Bei Patienten, die während der Behandlung mit Bisphosphonat eine Osteonekrose des Kiefers entwickeln, kann eine zahnärztliche Operation den Zustand verschlechtern Für Patienten, die eine zahnärztliche Behandlung benötigen, liegen keine Daten vor, die darauf hinweisen, ob das Absetzen der Bisphosphonat-Behandlung das Risiko einer Osteonekrose des Kiefers verringert Klinische Beurteilung des behandelnden Arztes Arzt muss die Grundlage für die Behandlung jedes Patienten sein, basierend auf der individuellen Beurteilung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses.
Atypische Femurfrakturen
Atypische subtrochantäre und diaphysäre Femurfrakturen wurden vor allem bei Patienten unter Langzeittherapie mit Bisphosphonaten wegen Osteoporose berichtet.Diese kurzen Quer- oder Schrägfrakturen können überall im Femur von knapp unterhalb des Trochanter minor bis oberhalb der suprakondylären Linie auftreten Spontan oder nach minimalem Trauma auftreten und einige Patienten haben Oberschenkel- oder Leistenschmerzen, oft verbunden mit bildgebenden Nachweisen von Stressfrakturen, Wochen oder Monate bevor eine Hüftfraktur auftritt. Frakturen sind oft bilateral; Daher sollte bei mit Bisphosphonat behandelten Patienten, die eine Femurschaftfraktur erlitten haben, der kontralaterale Femur untersucht werden. Es wurde auch über eine begrenzte Heilung dieser Frakturen berichtet.Bei Patienten mit Verdacht auf eine atypische Femurfraktur sollte erwogen werden, die Bisphosphonattherapie abzubrechen, bis eine Beurteilung des Patienten anhand des individuellen Nutzen-Risiko-Verhältnisses erfolgt.
Während der Behandlung mit Bisphosphonaten sollte den Patienten geraten werden, Schmerzen im Oberschenkel, in der Hüfte oder in der Leistengegend zu melden, und jeder Patient, der solche Symptome zeigt, sollte auf das Vorliegen einer unvollständigen Femurfraktur untersucht werden.
Nierenversagen
Aufgrund begrenzter klinischer Erfahrungen wird Bonviva bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min nicht empfohlen (siehe Abschnitt 5.2).
Galaktose-Intoleranz
Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Wechselwirkung zwischen Arzneimitteln und Nahrungsmitteln
Die orale Bioverfügbarkeit von Ibandronsäure wird in der Regel durch die Nahrungsaufnahme reduziert, insbesondere Produkte, die Calcium enthalten, einschließlich Milch und andere polyvalente Kationen (wie Aluminium, Magnesium und Eisen) können die Aufnahme von Bonviva beeinträchtigen, was in Übereinstimmung ist Patienten sollten Bonviva daher nach einer nächtlichen Fastenzeit (mindestens 6 Stunden) einnehmen und nach Einnahme von Bonviva noch 1 Stunde nüchtern bleiben (siehe Abschnitt 4.2).
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln
Da Ibandronsäure die wichtigsten humanen hepatischen Isoenzyme von P450 nicht hemmt und bei Ratten nachweislich nicht das hepatische Cytochrom-P450-System induziert (siehe Abschnitt 5.2), werden metabolische Wechselwirkungen als nicht wahrscheinlich angesehen unterliegt keiner Biotransformation.
Calciumpräparate, Antazida und einige orale Medikamente, die polyvalente Kationen enthalten
Calciumpräparate, Antazida und einige orale Medikamente, die polyvalente Kationen (wie Aluminium, Magnesium und Eisen) enthalten, können die Aufnahme von Bonviva beeinträchtigen. Daher sollten Patienten mindestens 6 Stunden vor der Einnahme von Bonviva und für 1 . keine anderen Medikamente oral einnehmen Stunde nach Einnahme von Bonviva.
Acetylsalicylsäure und NSAIDs
Da Acetylsalicylsäure, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) und Bisphosphonate mit Magen-Darm-Reizungen in Verbindung gebracht werden, ist bei gleichzeitiger Anwendung Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.4).
H2-Rezeptorblocker oder Protonenpumpenhemmer
Von den mehr als 1.500 Patienten, die in die Studie BM16549 aufgenommen wurden, in der eine monatliche mit einer täglichen Verabreichung von Ibandronsäure verglichen wurde, erhielten 14 % bzw. 18 % nach einem bzw. zwei Jahren histaminerge H2-Rezeptorblocker oder Protonenpumpenhemmer. Bei diesen Patienten war die Häufigkeit von Ereignissen im oberen Gastrointestinaltrakt bei Patienten, die mit Bonviva 150 mg einmal monatlich behandelt wurden, ähnlich wie bei Patienten, die täglich mit 2,5 mg Ibandronsäure behandelt wurden.
Bei gesunden männlichen Probanden und postmenopausalen Frauen führte Ranitidin intravenös zu einer Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Ibandronsäure um ca. 20 %, möglicherweise als Folge einer verminderten Magensäure, da diese Erhöhung jedoch im Bereich liegt. Aufgrund der normalen Variabilität der Bioverfügbarkeit von Ibandronsäure werden keine Dosisanpassungen für erforderlich erachtet, wenn Bonviva zusammen mit H2-Blockern oder anderen Wirkstoffen, die den pH-Wert des Magens erhöhen, angewendet wird.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Bonviva ist nur für postmenopausale Frauen bestimmt und darf nicht an Frauen im gebärfähigen Alter verabreicht werden.
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Ibandronsäure bei Schwangeren vor. Studien an Ratten haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das potenzielle Risiko für den Menschen ist unbekannt.
Bonviva darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Ibandronsäure beim Menschen in die Muttermilch übergeht.Studien an säugenden weiblichen Ratten haben nach intravenöser Verabreichung niedrige Ibandronsäurespiegel in der Muttermilch gezeigt.
Bonviva darf nicht bei stillenden Patientinnen angewendet werden.
Fruchtbarkeit
Es liegen keine Daten zur Wirkung von Ibandronsäure beim Menschen vor. In Reproduktionsstudien an Ratten mit oraler Verabreichung verringerte Ibandronsäure die Fertilität In Studien an Ratten mit intravenöser Verabreichung verringerte Ibandronsäure die Fertilität bei hohen Tagesdosen (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Aufgrund des pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Profils und der Berichte über Nebenwirkungen ist zu erwarten, dass Bonviva keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen hat.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen, die berichtet wurden, waren anaphylaktische Reaktion/Schock, atypische Femurfrakturen, Osteonekrose des Kiefers, Magen-Darm-Reizung und Augenentzündung (siehe Abschnitt „Beschreibung einiger Nebenwirkungen“ und Abschnitt 4.4).
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Arthralgie und grippeähnliche Symptome. Diese Symptome, in der Regel von kurzer Dauer, von leichter oder mäßiger Intensität, sind typischerweise mit der ersten Dosis verbunden und klingen in der Regel bei fortgesetzter Behandlung ab, ohne dass Korrekturmaßnahmen erforderlich sind (siehe Abschnitt „Grippeähnliche Erkrankung“).
Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
Eine vollständige Liste der bekannten Nebenwirkungen ist in Tabelle 1 aufgeführt. Die Sicherheit einer oralen Behandlung mit 2,5 mg Ibandronsäure einmal täglich wurde bei 1251 Patienten untersucht, die in 4 placebokontrollierten klinischen Studien behandelt wurden, von denen die meisten aus der zulassungsrelevanten dreijährigen Frakturstudie (MF4411) stammten.
In der zulassungsrelevanten Zweijahresstudie an postmenopausalen Frauen mit Osteoporose (BM16549) war die Gesamtsicherheit von Bonviva 150 mg einmal monatlich ähnlich der von Ibandronsäure 2,5 mg täglich. Der Gesamtprozentsatz der Patienten, die eine Nebenwirkung berichteten, betrug 22,7 % bzw. 25,0 %, wenn Bonviva 150 mg einmal monatlich nach einem bzw. zwei Jahren verabreicht wurde. Die Mehrzahl der Fälle führte nicht zum Abbruch der Behandlung.
Die Nebenwirkungen sind nach MedDRA-Systemorganklasse und Häufigkeitskategorie aufgelistet. Häufigkeitskategorien werden nach folgenden Konventionen definiert: sehr häufig (> 1/10), häufig (≥ 1/100 a
Tabelle 1: Nebenwirkungen bei postmenopausalen Frauen, die Bonviva 150 mg einmal monatlich oder 2,5 mg Ibandronsäure täglich in den Phase-III-Studien BM16549 und MF4411 und nach Markteinführung erhielten.
* Weitere Informationen siehe unten.
- Identifiziert während der Post-Marketing-Erfahrung.
Beschreibung einiger Nebenwirkungen
Gastrointestinale Nebenwirkungen
Die monatliche Behandlungsstudie umfasste Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen in der Anamnese, einschließlich Patienten mit Magengeschwüren, ohne kürzliche Blutungen oder Krankenhausaufenthalt, und Patienten mit Dyspepsie oder Reflux unter Arzneimittelkontrolle. Bei diesen Patienten gab es keinen Unterschied in der Häufigkeit von Nebenwirkungen im oberen Gastrointestinaltrakt zwischen den Dosierungen von 150 mg einmal monatlich und 2,5 mg täglich.
Grippeähnliche Erkrankung
Eine grippeähnliche Erkrankung umfasst Ereignisse, die als Akutphasenreaktionen oder Symptome wie Myalgie, Arthralgie, Fieber, Schüttelfrost, Müdigkeit, Übelkeit, Appetitlosigkeit oder Knochenschmerzen gemeldet werden.
Osteonekrose des Kiefers
Bei Patienten, die mit Bisphosphonaten behandelt wurden, wurde über Osteonekrose des Kiefers berichtet.Die meisten Fälle beziehen sich auf Patienten mit Krebs, aber einige Fälle sind auchbei Patienten aufgetreten, die wegen Osteoporose behandelt wurden. Osteonekrose des Kiefers ist im Allgemeinen mit Zahnextraktionen und / oder lokalen Infektionen (einschließlich Osteomyelitis) verbunden. Als Risikofaktoren gelten auch die Krebsdiagnose, Chemotherapie, Strahlentherapie, Kortikosteroide und schlechte Mundhygiene (siehe Abschnitt 4.4).
Augenentzündung
Bei der Anwendung von Ibandronsäure wurde über entzündliche Ereignisse am Auge wie Uveitis, Episkleritis und Skleritis berichtet. In einigen Fällen klangen diese Ereignisse erst ab, wenn die Ibandronsäure-Therapie abgesetzt wurde.
Anaphylaktische Reaktion / Schock
Bei Patienten, die mit intravenöser Ibandronsäure behandelt wurden, sind Fälle von anaphylaktischer Reaktion/Schock, einschließlich tödlicher Ereignisse, aufgetreten.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Zur Behandlung einer Überdosierung mit Bonviva liegen keine spezifischen Informationen vor.
Nach Kenntnis dieser Arzneimittelklasse kann eine orale Überdosierung jedoch zu Nebenwirkungen des oberen Gastrointestinaltrakts (wie Magenverstimmung, Dyspepsie, Ösophagitis, Gastritis oder Ulkus) oder Hypokalzämie führen. Zur Bindung von Bonviva sollten Milch oder Antazida verabreicht werden, und alle Nebenwirkungen sollten symptomatisch behandelt werden. Wegen der Gefahr einer Ösophagusreizung sollte kein Erbrechen herbeigeführt werden und der Patient sollte stehen bleiben.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Arzneimittel zur Behandlung von Knochenerkrankungen, Bisphosphonate, ATC-Code: M05BA06
Wirkmechanismus
Ibandronsäure ist ein extrem potentes Bisphosphonat aus der Gruppe der stickstoffhaltigen Bisphosphonate, das selektiv auf das Knochengewebe wirkt und spezifisch die osteoklastische Aktivität hemmt, ohne die Knochenbildung direkt zu beeinflussen. Es stört die Osteoklastenrekrutierung nicht Nettozunahmen der Knochenmasse und eine reduzierte Inzidenz von Frakturen durch Reduzierung des erhöhten Knochenumsatzes in Richtung prämenopausaler Werte bei postmenopausalen Patienten.
Pharmakodynamische Wirkungen
Die pharmakodynamische Wirkung von Ibandronsäure ist die Hemmung der Knochenresorption. In vivo, Ibandronsäure verhindert die experimentell induzierte Knochenzerstörung, die durch das Aufhören der Gonadenaktivität, durch Retinoide, Tumore oder Tumorextrakte verursacht wird. Bei juvenilen (schnell wachsenden) Ratten wird auch die endogene Knochenresorption gehemmt, was zu einer Zunahme der normalen Knochenmasse im Vergleich zu unbehandelten Tieren führt.
Tiermodelle haben bestätigt, dass Ibandronsäure ein sehr starker Inhibitor der osteoklastischen Aktivität ist. Bei wachsenden Ratten gibt es selbst bei 5.000-mal höheren Dosen als die zur Behandlung von Osteoporose erforderliche Dosis keinen Hinweis auf einen Mineralisierungsdefekt.
Die tägliche und intermittierende Langzeitanwendung (mit verlängerten Dosierungsintervallen) bei Ratten, Hunden und Affen war mit der Bildung von neuem Knochen von normaler Qualität und mit erhaltener oder erhöhter mechanischer Festigkeit verbunden, selbst bei Dosen im Toxizitätsbereich . Beim Menschen wurde die Wirksamkeit von Ibandronsäure sowohl bei täglicher als auch bei intermittierender Dosierung mit einem Intervall von 9-10 Wochen zwischen den Dosen in einer klinischen Studie (MF4411) bestätigt, in der Ibandronsäure ihre Wirksamkeit gezeigt hat.
In Tiermodellen führte Ibandronsäure zu biochemischen Veränderungen, die auf eine dosisabhängige Hemmung der Knochenresorption hinweisen, einschließlich der Unterdrückung biochemischer Marker des Knochenkollagenabbaus im Urin (wie Desoxypyridinolin und kettenübergreifende Kollagen-N-Telopeptide Typ I (NTX)).
In einer Phase-1-Bioäquivalenzstudie, die an 72 postmenopausalen Frauen durchgeführt wurde, die alle 28 Tage mit 150 mg p.o %), die maximale mediane Hemmung (69 %) wurde nach 6 Tagen beobachtet. Nach der dritten und vierten Verabreichung betrug die maximale mediane Hemmung 6 Tage nach der Verabreichung 74 % und fiel 28 Tage nach der vierten Verabreichung auf eine mediane Hemmung von 56 %. Ohne weitere Verabreichung wird die Suppression biochemischer Marker der Knochenresorption reduziert.
Klinische Wirksamkeit
Unabhängige Risikofaktoren wie beispielsweise niedrige BMD, Alter, Vorliegen früherer Frakturen, Frakturen in der Familienanamnese, hoher Knochenumsatz und niedriger Body-Mass-Index müssen berücksichtigt werden, um Frauen mit hohem Risiko für osteoporotische Frakturen zu identifizieren.
Bonviva 150 mg einmal im Monat
Knochenmineraldichte (BMD)
In einer multizentrischen, doppelblinden, zweijährigen Studie (BM16549) bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose (BMD-Ausgangs-T-Score der Lendenwirbelsäule kleiner als -2,5 SD) erwies sich Bonviva 150 mg einmal monatlich als mindestens genauso wirksam als 2,5 mg Ibandronsäure pro Tag bei steigender BMD, was sowohl durch die einjährige primäre als auch die zweijährige konfirmatorische Endpunktanalyse gezeigt wurde (Tabelle 2).
Tabelle 2: Mittlere relative Veränderung der Lendenwirbelsäule, der gesamten Hüfte, des Oberschenkelhalses und der BMD des Trochanters gegenüber dem Ausgangswert nach einem Jahr (primäre Analyse) und nach zwei Jahren Behandlung (Population nach Protokoll) in der Studie BM16549.
Darüber hinaus wurde in einer prospektiven geplanten Analyse gezeigt, dass Bonviva 150 mg einmal monatlich mehr als 2,5 mg Ibandronsäure täglich bei steigenden BMD-Werten der Lendenwirbelsäule nach einem Jahr (p = 0,002) und zwei Jahren (p
Nach einem Jahr (Primäranalyse) erreichten 91,3 % (p = 0,005) der mit Bonviva 150 mg einmal monatlich behandelten Patienten einen Anstieg der BMD der Lendenwirbelsäule größer oder gleich dem Ausgangswert (Responder in Bezug auf die BMD) im Vergleich zu 84,0 % der Patienten mit 2,5 mg Ibandronsäure täglich behandelt Nach zwei Jahren wurden 93,5 % (p = 0,004) bzw. 86,4 % der Patienten mit 150 mg Bonviva einmal monatlich bzw. mit 2,5 mg Ibandronsäure täglich behandelt.
Die Gesamt-BMD der Hüfte beträgt 90,0 % nach einem Jahr (p
Unter Verwendung eines restriktiveren Kriteriums, das die BMD der Lendenwirbelsäule und der Hüfte insgesamt kombiniert, erreichten 83,9% (die Arme von 150 mg pro Monat und die von 2,5 mg pro Tag erfüllten dieses Kriterium.
Biochemische Marker des Knochenumsatzes
Klinisch signifikante Senkungen der CTX-Serumspiegel wurden bei jeder Messung beobachtet, dh nach 3, 6, 12 und 24 Monaten. Nach einem Jahr (Primäranalyse) betrug die mediane relative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert -76 % mit Bonviva 150 mg einmal monatlich und -67 % mit Ibandronsäure 2,5 mg täglich. Nach zwei Jahren betrug die mediane relative Veränderung –68 % bzw. –62 % im 150 mg/Monat- bzw. 2,5 mg/Tag-Arm.
Nach einem Jahr wurden 83,5% (p = 0,006) der Patienten, die mit Bonviva 150 mg einmal monatlich behandelt wurden, und 73,9 % der Patienten, die mit Ibandronsäure 2,5 mg täglich behandelt wurden, als Responder klassifiziert (d. h. eine Reduktion von ≥ 50% gegenüber dem Ausgangswert berichtet). At zwei Jahre lang wurden 78,7% (p = 0,002) bzw. 65,6% der Patienten als Responder im 150-mg-Arm pro Monat bzw. im 2,5-mg-Arm pro Tag klassifiziert.
Basierend auf den Ergebnissen der Studie BM16549 wird erwartet, dass Bonviva 150 mg einmal monatlich bei der Vorbeugung von Frakturen mindestens so wirksam ist wie 2,5 mg Ibandronsäure täglich.
Ibandronsäure 2,5 mg pro Tag
In der ersten dreijährigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Frakturstudie (MF4411) wurde aus radiologischer, morphometrischer und klinischer Sicht eine statistisch signifikante und klinisch relevante Reduktion der Inzidenz neuer Wirbelfrakturen nachgewiesen (Tabelle .). 3) In dieser Studie wurde Ibandronsäure in oralen Dosen von 2,5 mg pro Tag und 20 mg nach einem explorativen intermittierenden Dosierungsschema untersucht. Ibandronsäure wurde 60 Minuten vor dem morgendlichen Essen und Trinken eingenommen (Nüchternzeit nach der Einnahme). An der Studie nahmen Frauen im Alter von 55 bis 80 Jahren, die mindestens 5 Jahre postmenopausal waren, mit einer BMD der Lendenwirbelsäule von 2 bis 5 SD unterhalb des mittleren prämenopausalen T-Scores in mindestens einem Wirbel (L1-L4) teil und hatten ein bis vier vorherrschende Wirbelfrakturen. Alle Patienten erhielten täglich 500 mg Calcium und 400 IE Vitamin D. Die Wirksamkeit wurde bei 2.928 Patienten untersucht.Die einmal tägliche Gabe von 2,5 mg Ibandronsäure zeigte eine statistisch signifikante und klinisch relevante Verringerung der Inzidenz neuer Wirbelfrakturen. Dieses Schema reduzierte die Inzidenz neuer radiologisch auffälliger Wirbelkörperfrakturen über die dreijährige Studiendauer um 62 % (p = 0,0001) Nach 2 Jahren wurde eine relative Risikoreduktion von 61 % (p = 0,0006) beobachtet Unterschied wurde nach 1 Jahr Behandlung nicht erreicht (p = 0,056) Die Anti-Fraktur-Wirkung war während der gesamten Studiendauer konstant. Es gab keinen Hinweis auf eine Verringerung der Wirkung über die Zeit.
Die Inzidenz klinischer Wirbelfrakturen wurde ebenfalls signifikant um 49 % reduziert (p = 0,011).Der starke Effekt auf Wirbelfrakturen zeigte sich auch in einer statistisch signifikanten Reduktion des Staturverlustes im Vergleich zu Placebo (p
Tabelle 3: Ergebnisse der 3-Jahres-Frakturstudie MF4411 (%, 95% KI)
Die Wirkung der Behandlung mit Ibandronsäure wurde mit einer Subpopulationsanalyse von Patienten mit einem BMD-T-Score der Lendenwirbelsäule unter -2,5 zu Studienbeginn weiter untersucht. Die Verringerung des Risikos von Wirbelfrakturen stimmte stark mit der in der Weltbevölkerung beobachteten überein.
Tabelle 4: Ergebnisse der MF4411 3-Jahres-Frakturstudie (%, 95 % KI) bei Patienten mit einem BMD-T-Score der Lendenwirbelsäule unter -2,5 zu Studienbeginn.
In der Gesamtpopulation der Studie MF4411 wurde keine Reduktion von nicht-vertebralen Frakturen beobachtet; Es wurde jedoch gezeigt, dass die tägliche Einnahme von Ibandronsäure in einer Subpopulation mit hohem Risiko (BMD-T-Score des Oberschenkelhalses) wirksam ist
Die tägliche Behandlung mit 2,5 mg führte zu einem progressiven Anstieg der vertebralen und nicht-vertebralen Skelett-BMD.
Nach drei Jahren betrug der Anstieg der BMD der Lendenwirbelsäule im Vergleich zu Placebo 5,3% und 6,5% gegenüber dem Ausgangswert, der Anstieg der Hüfte gegenüber dem Ausgangswert betrug 2,8% auf Höhe des Oberschenkelhalses, 3,4% auf Höhe der gesamten Hüfte und 5,5 % auf Höhe des Trochanters.
Biochemische Marker des Knochenumsatzes (wie CTX im Urin und Osteocalcin im Serum) zeigten das erwartete Suppressionsmuster auf prämenopausaler Ebene und erreichten ein Maximum der Suppression über einen Zeitraum von 3-6 Monaten.
Bereits einen Monat nach Behandlungsbeginn mit 2,5 mg Ibandronsäure wurde eine klinisch signifikante Reduktion der biochemischen Marker der Knochenresorption um 50 % beobachtet.
Nach Absetzen der Behandlung gibt es wieder pathologische Werte einer erhöhten Knochenresorption im Zusammenhang mit postmenopausaler Osteoporose vor der Behandlung.
Die histologische Analyse von Knochenbiopsien nach zwei- und dreijähriger Behandlung bei postmenopausalen Frauen zeigte, dass der gebildete Knochen normale Eigenschaften aufweist und kein Hinweis auf einen Mineralisierungsdefekt vorliegt.
Kinder und Jugendliche (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2)
Bonviva wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht, daher liegen für diese Patientenpopulation keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit vor.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Die wichtigsten pharmakologischen Wirkungen von Ibandronsäure auf die Knochen stehen nicht in direktem Zusammenhang mit den tatsächlichen Plasmakonzentrationen, wie verschiedene Tier- und Humanstudien gezeigt haben.
Absorption
Die Resorption von Ibandronsäure aus dem oberen Gastrointestinaltrakt erfolgt nach oraler Verabreichung schnell und die Plasmakonzentrationen steigen bis zu einer oralen Einnahme von 50 mg proportional zur Dosis an, mit mehr als proportionalen Erhöhungen bei höheren Dosen. Die maximalen beobachteten Plasmakonzentrationen wurden erreicht. bei 0,5-2 Stunden (Median 1 Stunde) nüchtern und die absolute Bioverfügbarkeit betrug ca. 0,6 % Das Ausmaß der Resorption wird durch die gleichzeitige Aufnahme von Nahrungsmitteln oder Getränken (außer Wasser) beeinträchtigt Die Bioverfügbarkeit wird um ca. 90 % reduziert, wenn Ibandronsäure mit einem Standard verabreicht wird Frühstück, verglichen mit der Bioverfügbarkeit, die bei nüchternen Probanden gefunden wurde. Es gibt keine signifikante Verringerung der Bioverfügbarkeit, wenn Ibandronsäure 60 Minuten vor dem morgendlichen Essen und Trinken eingenommen wird. Sowohl die Bioverfügbarkeit als auch der Anstieg der BMD sind reduziert, wenn Nahrung oder Getränke weniger als 60 Minuten nach der Einnahme von Ibandronsäure eingenommen werden.
Verteilung
Nach anfänglicher systemischer Exposition bindet Ibandronsäure schnell an Knochen oder wird mit dem Urin ausgeschieden. Beim Menschen beträgt das scheinbare terminale Verteilungsvolumen mindestens 90 l und der Prozentsatz der Dosis, der den Knochen erreicht, wird auf 40-50 % der zirkulierenden Menge geschätzt Die Proteinbindung im menschlichen Plasma beträgt ca. 85% - 87% (bestimmte in vitro bei therapeutischen Arzneimittelkonzentrationen) und daher besteht ein geringes Potenzial für Arzneimittelinteraktionen aufgrund von Verdrängung.
Biotransformation
Es gibt keine Hinweise darauf, dass Ibandronsäure bei Tieren oder Menschen metabolisiert wird.
Beseitigung
Der resorbierte Anteil der Ibandronsäure wird durch Knochenresorption aus dem Kreislauf entfernt (bei postmenopausalen Frauen auf 40-50% geschätzt) und der Rest wird unverändert über die Niere ausgeschieden. Der nicht resorbierte Anteil der Ibandronsäure wird unverändert mit den Fäzes ausgeschieden.
Der beobachtete Bereich der scheinbaren Halbwertszeiten ist breit, die scheinbare terminale Halbwertszeit liegt im Allgemeinen im Bereich von 10-72 Std. Da die berechneten Werte stark von der Studiendauer, der verwendeten Dosierung und der Sensitivität von . abhängen Im Test dürfte die tatsächliche terminale Halbwertszeit deutlich länger sein, wie dies bei anderen Bisphosphonaten der Fall ist. Die anfänglichen Plasmaspiegel fallen schnell ab und erreichen innerhalb von 3 bzw. 8 Stunden nach intravenöser oder oraler Verabreichung 10% der Spitzenwerte.
Die Gesamtclearance von Ibandronsäure ist mit Mittelwerten zwischen 84 und 160 ml/min gering. Die renale Clearance (ca. 60 ml/min bei gesunden postmenopausalen Frauen) macht 50-60% der Gesamtclearance aus und korreliert mit der Kreatininclearance. Der Unterschied Es wird angenommen, dass zwischen scheinbarer und totaler renaler Clearance die Knochenaufnahme widerspiegelt.
Der sekretorische Weg scheint keine bekannten sauren oder basischen Transportsysteme zu umfassen, die an der Ausscheidung anderer Wirkstoffe beteiligt sind.Außerdem hemmt Ibandronsäure nicht die wichtigsten humanen hepatischen P450-Isoenzyme und induziert nicht das hepatische Cytochrom-P450-System bei der Ratte.
Pharmakokinetik in besonderen klinischen Situationen
Sex
Die Bioverfügbarkeit und Pharmakokinetik von Ibandronsäure sind bei Männern und Frauen ähnlich.
Wettrennen
Es gibt keine Hinweise auf klinisch relevante interethnische Unterschiede zwischen Asiaten und Kaukasiern in der Verfügbarkeit von Ibandronsäure. Über Patienten afrikanischer Abstammung liegen nur begrenzte Daten vor.
Patienten mit Niereninsuffizienz
Die renale Clearance von Ibandronsäure bei Patienten mit unterschiedlich ausgeprägter Niereninsuffizienz hängt linear mit der Kreatinin-Clearance zusammen.
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance gleich oder größer als 30 ml/min) sind keine Dosisanpassungen erforderlich, wie in der Studie BM16549 gezeigt, in der die Mehrheit der Patienten eine leichte bis mittelschwere Nierenfunktionsstörung aufwies.
Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min), die 21 Tage lang eine orale Tagesdosis von 10 mg Ibandronsäure einnahmen, hatten 2-3 mal höhere Plasmakonzentrationen als Patienten mit normaler Nierenfunktion und eine Gesamtclearance von Ibandronsäure betrug 44 ml / Min. Nach intravenöser Verabreichung von 0,5 mg verringerte sich die gesamte, renale und nicht-renale Clearance bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz um 67 %, 77 % bzw. 50 %, jedoch keine Verringerung der Verträglichkeit in Verbindung mit einer erhöhten Exposition beobachtet.Aufgrund begrenzter klinischer Erfahrung wird die Anwendung von Bonviva bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). Die Pharmakokinetik von Ibandronsäure wurde bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die sich keiner Hämodialyse unterziehen, nicht untersucht.Die Pharmakokinetik von Ibandronsäure bei diesen Patienten ist nicht bekannt und Ibandronsäure sollte in diesen Fällen nicht angewendet werden.
Patienten mit Leberinsuffizienz (siehe Abschnitt 4.2)
Es liegen keine pharmakokinetischen Daten für Ibandronsäure bei Patienten mit Leberinsuffizienz vor Die Leber spielt keine signifikante Rolle bei der Elimination von Ibandronsäure, die nicht metabolisiert wird, sondern über die renale Ausscheidung und Knochenaufnahme eliminiert wird. Daher sind bei Patienten mit Leberinsuffizienz keine Dosisanpassungen erforderlich.
Ältere Bevölkerung (siehe Abschnitt 4.2)
In einer multivariaten Analyse war das Alter für keinen der untersuchten pharmakokinetischen Parameter ein unabhängiger Faktor. Da die Nierenfunktion mit zunehmendem Alter abnimmt, ist dies der einzige zu berücksichtigende Faktor (siehe Abschnitt zur Niereninsuffizienz).
Kinder und Jugendliche (siehe Abschnitte 4.2 und 5.1)
Es liegen keine Daten zur Anwendung von Bonviva in diesen Altersgruppen vor.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Toxische Wirkungen, z. B. Anzeichen einer Nierenschädigung, wurden bei Hunden nur bei Expositionen beobachtet, die deutlich über der maximalen Exposition beim Menschen liegen, was auf eine geringe klinische Relevanz schließen lässt.
Mutagenität / Karzinogenität
Es wurden keine Anzeichen eines kanzerogenen Potenzials beobachtet. Tests auf Genotoxizität ergaben keine Hinweise auf eine genetische Aktivität von Ibandronsäure.
Reproduktionstoxizität
Es gibt keine Hinweise auf eine direkte fetale toxische oder teratogene Wirkung von Ibandronsäure bei oral behandelten Ratten und Kaninchen, und bei den F1-Nachkommen von Ratten mit einer extrapolierten Exposition von mindestens dem 35-fachen der Exposition bei Ratten traten keine unerwünschten Ereignisse auf. In Reproduktionsstudien an Ratten mit oraler Verabreichung bestanden die Auswirkungen auf die Fertilität in einem erhöhten Präimplantationsverlust bei einer Dosis von 1 mg / kg / Tag oder höher. In Reproduktionsstudien an Ratten mit intravenöser Verabreichung verringerte Ibandronsäure die Spermienzahl bei Dosen von 0,3 und 1 mg/kg/Tag und verringerte die Fertilität bei Männern bei Dosen von 1 mg/kg/Tag und bei Frauen bei einer Dosis von 1,2 mg/kg/Tag Nebenwirkungen von Ibandronsäure in Studien zur Reproduktionstoxizität an Ratten wurden mit Bisphosphonaten als Wirkstoffklasse beobachtet. Darunter eine verringerte Anzahl von Implantationsstellen, eine Störung der natürlichen Geburt (Dystokie) und eine Zunahme viszeraler Veränderungen (Reno-Becken-Ureter-Syndrom).
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kern des Tablets
Lactose-Monohydrat
Povidon
Mikrokristalline Cellulose
Crospovidon
Stearinsäure
Wasserfreies kolloidales Siliziumdioxid
Tablettenbeschichtung
Hypromellose
Titandioxid (E171)
Talk
Macrogol 6000
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
5 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Bonviva 150 mg Filmtabletten sind in Blisterpackungen (PVC / PVDC, mit Aluminiumfolie versiegelt) mit 1 oder 3 Tabletten erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden. Die Freisetzung von Arzneimitteln in die Umwelt muss minimiert werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Roche Registration Limited
6 Falkenweg
Shire-Park
Welwyn Gartenstadt
AL7 1TW
Vereinigtes Königreich
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 01.03.265/003
036899019
EU / 01.03.265/004
036899021
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 23. Februar 2004
Datum der letzten Verlängerung: 18. Dezember 2013
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Dezember 2013
.jpg)
