Wirkstoffe: Sildenafil
Sildenafil Teva, Filmtabletten
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
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01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
SILDENAFIL TEVA TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Sildenafil Teva 25 mg Filmtabletten
Jede Tablette enthält Sildenafilcitrat, entsprechend 25 mg Sildenafil.
Sildenafil Teva 50 mg Filmtabletten
Jede Tablette enthält Sildenafilcitrat, entsprechend 50 mg Sildenafil.
Sildenafil Teva 100 mg Filmtabletten
Jede Tablette enthält Sildenafilcitrat, entsprechend 100 mg Sildenafil.
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtabletten.
Sildenafil Teva 25 mg Filmtabletten
Weiße, ovale Filmtabletten mit der Prägung „S 25“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite.
Sildenafil Teva 50 mg Filmtabletten
Weiße, ovale Filmtabletten mit der Prägung „S 50“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite.
Sildenafil Teva 100 mg Filmtabletten
Weiße, ovale Filmtabletten mit der Prägung „S 100“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Sildenafil Teva wird angewendet bei erwachsenen Männern mit erektiler Dysfunktion, d. h. der Unfähigkeit, eine für eine zufriedenstellende sexuelle Aktivität geeignete Erektion zu erreichen oder aufrechtzuerhalten.
Damit Sildenafil Teva wirksam ist, ist eine sexuelle Stimulation erforderlich.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Anwendung bei Erwachsenen:
Die empfohlene Dosis beträgt 50 mg nach Bedarf und wird ungefähr eine Stunde vor der sexuellen Aktivität eingenommen.
Je nach Wirksamkeit und Verträglichkeit kann die Dosis auf 100 mg erhöht oder auf 25 mg verringert werden. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 100 mg. Das Tierarzneimittel sollte nicht mehr als einmal täglich eingenommen werden. Wenn Sildenafil Teva zusammen mit den Mahlzeiten eingenommen wird, Der Wirkungseintritt kann im Vergleich zur Einnahme im nüchternen Zustand verzögert sein (siehe Abschnitt 5.2).
Besondere Bevölkerungsgruppen
Senioren:
Bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre) sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Nierenfunktionsstörung:
Die unter „Anwendung bei Erwachsenen“ beschriebenen Dosierungsempfehlungen gelten auch für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance = 30-80 ml/min).
Da die Sildenafil-Clearance bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance
Leberfunktionsstörung:
Da die Sildenafil-Clearance bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (z. B. Leberzirrhose) verringert ist, sollte eine Dosis von 25 mg in Betracht gezogen werden. Je nach Wirksamkeit und Verträglichkeit kann die Dosis bei Bedarf schrittweise auf 50 mg und bis zu 100 mg erhöht werden.
Kinder und Jugendliche:
Sildenafil Teva ist nicht für Personen unter 18 Jahren indiziert.
Anwendung bei Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen
Mit Ausnahme von Ritonavir, für das die gleichzeitige Anwendung mit Sildenafil nicht empfohlen wird (siehe Abschnitt 4.4), sollte bei Patienten, die gleichzeitig mit CYP3A4-Inhibitoren behandelt werden, eine Anfangsdosis von 25 mg in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.5).
Um die Entwicklung einer orthostatischen Hypotonie bei Patienten, die Alpha-Blocker erhalten, zu minimieren, sollten die Patienten vor Beginn der Behandlung mit Sildenafil mit einer Alpha-Blocker-Behandlung stabilisiert werden. Darüber hinaus sollte der Beginn einer Behandlung mit Sildenafil in einer Dosis von 25 mg in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).
Art der Verabreichung
Mündlicher Gebrauch.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
In Übereinstimmung mit den nachgewiesenen Wirkungen auf den Stoffwechselweg von Stickstoffmonoxid / zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP) (siehe Abschnitt 5.1) wurde festgestellt, dass Sildenafil die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten verstärkt und daher die gleichzeitige Anwendung mit Stickstoffmonoxid-Donatoren (wie Amylnitrit) oder mit Nitrate in jeglicher Form sind kontraindiziert.
Die gleichzeitige Anwendung von PDE5-Hemmern, einschließlich Sildenafil, mit Guanylatcyclase-Stimulanzien wie Riociguat ist kontraindiziert, da sie zu einer symptomatischen Hypotonie führen kann (siehe Abschnitt 4.5).
Produkte zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, einschließlich Sildenafil, sollten nicht bei Personen angewendet werden, denen sexuelle Aktivität nicht empfohlen wird (z. B. Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie instabiler Angina pectoris oder schwerer Herzinsuffizienz).
Sildenafil Teva ist kontraindiziert bei Patienten, die aufgrund einer nicht-arteritischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION) das Augenlicht auf einem Auge verloren haben, unabhängig davon, ob dieses Ereignis im Zusammenhang mit der vorherigen Anwendung eines Phosphodiesterase-Hemmers Typ 5 (PDE5) stand (siehe Abschnitt 4.4). ).
Die Sicherheit der Anwendung von Sildenafil wurde bei den folgenden Patientenuntergruppen nicht untersucht und daher ist die Anwendung des Produkts bei diesen Patienten kontraindiziert: schwere Leberfunktionsstörung, Hypotonie (Blutdruckschlag oder Myokardinfarkt und bekannte erbliche degenerative Erkrankungen der Netzhaut, wie z Retinitis pigmentosa (eine Minderheit dieser Patienten hat genetische Pathologien von retinalen Phosphodiesterasen).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Bevor eine medikamentöse Behandlung in Betracht gezogen wird, sollte eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung durchgeführt werden, um eine erektile Dysfunktion zu diagnostizieren und die zugrunde liegenden Ursachen der Erkrankung zu bestimmen.
Herz-Kreislauf-Risikofaktoren
Da ein prozentualer Anteil des kardialen Risikos im Zusammenhang mit sexueller Aktivität besteht, sollten Ärzte den kardiovaskulären Zustand der Patienten überprüfen, bevor eine Behandlung der erektilen Dysfunktion eingeleitet wird Sildenafil hat gefäßerweiternde Eigenschaften, die zu einer leichten und vorübergehenden Senkung des Blutdrucks führen (siehe Abschnitt 5.1 Vor der Verschreibung von Sildenafil® , sollten Ärzte sorgfältig abwägen, ob diese gefäßerweiternden Wirkungen bei Patienten mit bestimmten Grunderkrankungen, insbesondere in Verbindung mit sexueller Aktivität, nachteilige Folgen haben können. Zu den Patienten, die am empfindlichsten auf vasodilatatorische Wirkungen reagieren, gehören Patienten mit blockiertem systolischem Output (z.
Sildenafil Teva verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten (siehe Abschnitt 4.3).
Während der Markteinführungszeit des Arzneimittels wurden in zeitlichem Zusammenhang mit der Anwendung von Sildenafil schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, plötzlicher Herztod, ventrikuläre Arrhythmien, zerebrovaskuläre Blutungen, vorübergehende ischämische Attacken, Hypertonie und Hypotonie, berichtet. aber nicht alle dieser Patienten hatten vorbestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren. Es wurde berichtet, dass viele Ereignisse während oder kurz nach dem Geschlechtsverkehr auftraten und einige kurz nach der Einnahme von Sildenafil ohne sexuelle Aktivität mit diesen oder anderen Faktoren zusammenhängen.
Priapismus
Produkte, die zur Behandlung der erektilen Dysfunktion indiziert sind, einschließlich Sildenafil, sollten bei Patienten mit anatomischen Deformationen des Penis (z Anämie, multiples Myelom oder Leukämie).
Nach Markteinführung von Sildenafil wurde über verlängerte Erektionen und Priapismus berichtet. Wenn eine Erektion länger als 4 Stunden anhält, sollte der Patient sofort einen Arzt aufsuchen. Wenn Priapismus nicht sofort behandelt wird, kann es zu Gewebeschäden kommen erektile Funktion.
Gleichzeitige Anwendung mit anderen PDE5-Hemmern oder anderen Behandlungen der erektilen Dysfunktion
Die Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von Sildenafil mit anderen PDE5-Hemmern, anderen Sildenafil-haltigen Behandlungen bei pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) oder anderen Behandlungen bei erektiler Dysfunktion wurden nicht untersucht, daher wird von der Anwendung dieser Assoziationen abgeraten.
Auswirkungen auf das Sehvermögen
Fälle von Sehstörungen wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von Sildenafil und anderen PDE5-Hemmern spontan berichtet (siehe Abschnitt 4.8) Fälle von nicht-arteritischer anteriorer ischämischer Optikusneuropathie, einer seltenen Erkrankung, wurden spontan und in einer Beobachtungsstudie in berichtet Kombination mit der Anwendung von Sildenafil und anderen PDE5-Hemmern (siehe Abschnitt 4.8). Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie im Falle eines plötzlichen Sehfehlers die Einnahme von Sildenafil Teva abbrechen und sofort einen Arzt aufsuchen sollen (siehe Abschnitt 4.3).
Gleichzeitige Anwendung mit Ritonavir
Die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil und Ritonavir wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Gleichzeitige Anwendung mit Alphablockern
Bei der Anwendung von Sildenafil an Patienten, die Alpha-Blocker erhalten, ist Vorsicht geboten, da die gleichzeitige Anwendung bei einigen empfindlichen Personen zu einer symptomatischen Hypotonie führen kann (siehe Abschnitt 4.5). Dies ist höchstwahrscheinlich innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme von Sildenafil der Fall. Vor Beginn der Behandlung mit Sildenafil sollten die Patienten zur Minimierung der Entwicklung einer orthostatischen Hypotonie durch eine Behandlung mit Alpha-Blocker-Basis hämodynamisch stabilisiert werden. Der Beginn der Behandlung mit Sildenafil in einer Dosis von 25 mg sollte berücksichtigt (siehe Abschnitt 4.2). Darüber hinaus sollten Ärzte den Patienten raten, was bei Symptomen einer posturalen Hypotonie zu tun ist.
Wirkung auf Blutungen
Studien mit menschlichen Blutplättchen zeigen, dass Sildenafil die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung von Natriumnitroprussid verstärkt in vitro. Es liegen keine Informationen zur Sicherheit der Anwendung von Sildenafil bei Patienten mit Blutungsstörungen oder einem aktiven peptischen Ulkus vor. Daher sollte Sildenafil diesen Patienten nur nach einer „sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung“ verabreicht werden.
Frauen
Sildenafil Teva ist nicht zur Anwendung bei Frauen indiziert.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Sildenafil
In-vitro-Studien:
Sildenafil wird hauptsächlich durch die Cytochrom-P450 (CYP)-Isoenzyme 3A4 (Hauptweg) und 2C9 (Nebenweg) metabolisiert. Daher können Inhibitoren dieser Isoenzyme die Clearance von Sildenafil verringern und Induktoren dieser Isoenzyme können die Clearance von Sildenafil erhöhen.
In-vivo-Studien:
In klinischen Studien durchgeführte pharmakokinetische Analysen weisen auf eine Verringerung der Sildenafil-Clearance bei gleichzeitiger Anwendung mit CYP3A4-Inhibitoren (z. eine Anfangsdosis von 25 mg sollte in Betracht gezogen werden.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Ritonavir, einem HIV-Proteasehemmer und hochspezifischen Cytochrom-P450-Hemmer, mit Sildenafil (100 mg Einzeldosis), im Steady State (500 mg zweimal täglich) eine Erhöhung von 300 % (4-fach) von Sildenafil Cmax und a 1.000 % (11-facher) Anstieg der Sildenafil-AUC im Plasma. Nach 24 Stunden betrugen die Sildenafil-Plasmaspiegel immer noch etwa 200 ng/ml, verglichen mit etwa 5 ng/ml, die bei alleiniger Gabe von Sildenafil festgestellt wurden. Dieses Ergebnis stimmt mit den deutlichen Wirkungen überein von Ritonavir auf einem breiten Spektrum von Cytochrom-P450-Substraten Sildenafil veränderte die Pharmakokinetik von Ritonavir nicht Aufgrund dieser pharmakokinetischen Befunde wird die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil und Ritonavir nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4) Sildenafil sollte 25 mg über 48 Stunden nicht überschreiten.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Saquinavir, einem HIV-Proteasehemmer und CYP3A4-Hemmer, mit Sildenafil (100 mg Einzeldosis) wurde im Steady State (1200 mg dreimal täglich) ein Anstieg der Cmax um 140 % von Sildenafil und ein Anstieg um 210 % beobachtet bei Sildenafil AUC Sildenafil veränderte die Pharmakokinetik von Saquinavir nicht (siehe Abschnitt 4.2) Stärkere CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol und Itraconazol werden voraussichtlich stärkere Wirkungen haben.
Bei gleichzeitiger Gabe einer Einzeldosis von 100 mg Sildenafil mit dem mäßigen CYP3A4-Inhibitor Erythromycin kam es im Steady State (500 mg zweimal täglich über 5 Tage) zu einem 182 %igen Anstieg der systemischen Sildenafil-Exposition (AUC). Bei gesunden männlichen Probanden zeigte Azithromycin (500 mg/Tag für 3 Tage) keine Wirkung auf die AUC, Cmax, tmax, Eliminationskonstante oder Halbwertszeit von Sildenafil oder seinem zirkulierenden Hauptmetaboliten. , Cytochrom-P450-Inhibitor und unspezifischer CYP3A4-Inhibitor und Sildenafil (50 mg) bei gesunden Probanden verursachten einen Anstieg der Sildenafil-Plasmakonzentrationen um 56 %.
Grapefruitsaft ist ein schwacher CYP3A4-Inhibitor des Darmwandstoffwechsels und kann daher zu einem leichten Anstieg der Sildenafil-Plasmaspiegel führen.
Die Gabe einer Einzeldosis von Antacida (Magnesiumhydroxid/Aluminiumhydroxid) veränderte die Bioverfügbarkeit von Sildenafil nicht.
Obwohl keine spezifischen Wechselwirkungsstudien mit allen Arzneimitteln durchgeführt wurden, zeigte die populationspharmakokinetische Analyse keine Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Sildenafil nach gleichzeitiger Behandlung mit CYP2C9-Inhibitoren (z. B. Tolbutamid, Warfarin, Phenytoin), CYP2D6-Inhibitoren (z. B. selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, trizyklische Antidepressiva), Thiazid und ähnliche Diuretika, Schleifendiuretika und kaliumsparende Diuretika, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, Calciumkanalblocker, Beta-adrenerge Rezeptorantagonisten oder Induktoren des CYP450-Stoffwechsels (z. B. Rifampicin und Barbiturate). In einer Studie mit gesunden männlichen Probanden wurde die gleichzeitige Anwendung des Endothelin-Antagonisten Bosentan (ein Induktor von CYP3A4 [mäßig], CYP2C9 und möglicherweise CYP2C19) im Steady State (125 mg zweimal täglich) und Sildenafil im Steady State (80 mg dreimal) täglich) führte zu einer 62,6% bzw. 55,4%igen Abnahme der Sildenafil AUC und Cmax. Daher kann die gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4-Induktoren wie Rifampicin zu einer stärkeren Abnahme der Sildenafil-Plasmakonzentrationen führen.
Nicorandil ist ein Hybrid, der als Nitrat und als Medikament wirkt, das Kaliumkanäle aktiviert. Als Nitrat kann es zusammen mit Sildenafil schwerwiegende Wechselwirkungen verursachen.
Auswirkungen von Sildenafil auf andere Arzneimittel
In-vitro-Studien :
Sildenafil ist ein schwacher Inhibitor der Cytochrom-P450-Isoenzyme: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4 (IC50 > 150 μM). Da bei empfohlenen Dosen maximale Plasmakonzentrationen von etwa 1 μM erreicht werden, ist es unwahrscheinlich, dass Sildenafil Teva die Clearance von Substraten dieser Isoenzyme verändert.
Es liegen keine Daten zu Wechselwirkungen zwischen Sildenafil und unspezifischen Phosphodiesterase-Hemmern wie Theophyllin oder Dipyridamol vor.
In-vivo-Studien :
In Übereinstimmung mit den nachgewiesenen Wirkungen auf den Stickstoffmonoxid-/cGMP-Pfad (siehe Abschnitt 5.1) hat sich gezeigt, dass Sildenafil die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten verstärkt, und daher ist die gleichzeitige Anwendung mit Stickstoffmonoxid-Donatoren oder Nitraten in jeglicher Form kontraindiziert (siehe Abschnitt ). 4.3).
Riociguat: Präklinische Studien haben eine additive systemische blutdrucksenkende Wirkung gezeigt, wenn PDE5-Hemmer mit Riociguat kombiniert wurden. Klinische Studien haben gezeigt, dass Riociguat die blutdrucksenkende Wirkung von PDE5-Hemmern verstärkt. Es gab keine Hinweise auf eine günstige klinische Wirkung der Kombination in der untersuchten Population. Die gleichzeitige Anwendung von Riociguat mit PDE5-Hemmern, einschließlich Sildenafil, ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil bei Patienten unter Alpha-Blocker-Therapie kann bei einigen anfälligen Personen zu einer symptomatischen Hypotonie führen. Dies tritt am wahrscheinlichsten innerhalb von 4 Stunden nach Einnahme von Sildenafil auf (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4.) In drei direkten Wechselwirkungsstudien wurden die Alpha-Blocker Doxazosin (4 mg und 8 mg) und Sildenafil (25 mg, 50 mg oder 100 mg) verwendet. wurden gleichzeitig bei Patienten mit benigner Prostatahypertrophie (BPH) verabreicht, die unter einer auf Doxazosin basierenden Therapie stabilisiert wurde.
In diesen Populationsstudien wurde eine mittlere zusätzliche Senkung des Blutdrucks in Rückenlage um 7/7 mmHg, 9/5 mmHg bzw. 8/4 mmHg und eine mittlere zusätzliche Senkung des Blutdrucks im Stehen um 6/6 mmHg beobachtet mmHg und 4/5 mmHg. Es wurde selten über Fälle von Patienten berichtet, die über eine symptomatische orthostatische Hypotonie berichteten, wenn Sildenafil und Doxazosin bei Patienten, die unter einer Doxazosin-Therapie stabilisiert waren, zusammen verabreicht wurden. Diese Fälle umfassten Schwindel und geistige Verwirrung, jedoch keine Synkope.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Sildenafil (50 mg) mit Tolbutamid (250 mg) oder Warfarin (40 mg), die beide über CYP2C9 metabolisiert werden, wurden keine signifikanten Wechselwirkungen beobachtet.
Sildenafil (50 mg) verstärkte die durch Acetylsalicylsäure (150 mg) verursachte Verlängerung der Blutungszeit nicht.
Sildenafil (50 mg) verstärkte die blutdrucksenkende Wirkung von Alkohol bei gesunden Probanden mit einem maximalen Blutalkoholspiegel von durchschnittlich 80 mg/dl nicht.
Die Analyse der Daten für die folgenden Klassen von blutdrucksenkenden Arzneimitteln ergab keinen Unterschied im Verträglichkeitsprofil zwischen Patienten, die Sildenafil einnahmen und denen, die mit Placebo behandelt wurden: Diuretika, Betablocker, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Antagonisten, Antihypertensiva (Vasodilatatoren und zentral wirkend), neuroadrenerge Blocker, Kalziumkanalblocker und Alpha-Adrenozeptorblocker. In einer spezifischen Wechselwirkungsstudie, in der Sildenafil (100 mg) zusammen mit Amlodipin bei hypertensiven Patienten verabreicht wurde, betrug die zusätzliche Senkung des systolischen Blutdrucks in Rückenlage 8 mmHg. Die entsprechende zusätzliche Senkung des diastolischen Blutdrucks in Rückenlage betrug 7 mmHg Diese zusätzliche Blutdrucksenkungen waren mit denen vergleichbar, die bei alleiniger Gabe von Sildenafil bei gesunden Freiwilligen beobachtet wurden (siehe Abschnitt 5.1).
Sildenafil (100 mg) veränderte die Steady-State-Pharmakokinetik der HIV-Protease-Inhibitoren Saquinavir und Ritonavir, die beide Substrate von CYP3A4 sind, nicht.
Bei gesunden männlichen Probanden verursachte Sildenafil im Steady State (80 mg dreimal täglich) einen Anstieg der Bosentan-AUC um 49 % und einen Anstieg der Cmax von Bosentan um 42 % (125 mg zweimal täglich).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Die Anwendung von Sildenafil Teva bei Frauen ist nicht angezeigt.
Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zur Anwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft oder Stillzeit vor.
In Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen wurden nach oraler Gabe von Sildenafil keine relevanten Nebenwirkungen festgestellt.
Nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 100 mg Sildenafil an gesunde Freiwillige wurde keine Wirkung auf die Spermienmotilität oder -morphologie beobachtet (siehe Abschnitt 5.1).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
Da in klinischen Studien mit Sildenafil über Schwindel und Sehstörungen berichtet wurde, sollten sich Patienten vor dem Führen eines Fahrzeugs oder dem Bedienen von Maschinen bewusst sein, wie sie auf Sildenafil Teva reagieren.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Das Sicherheitsprofil von Sildenafil basiert auf 9.570 Patienten in 74 doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei Patienten, die Sildenafil in klinischen Studien erhielten, waren Kopfschmerzen, Hitzegefühl, Dyspepsie, verstopfte Nase, Schwindel, Übelkeit, Sehstörungen, Zyanopsie und verschwommenes Sehen.
Nebenwirkungen aus der Überwachung nach der Markteinführung wurden über einen geschätzten Zeitraum von > 10 Jahren gesammelt. Da nicht alle Nebenwirkungen dem Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen gemeldet und in die Pharmakovigilanz-Datenbank aufgenommen werden, können die Häufigkeiten dieser Reaktionen nicht zuverlässig ermittelt werden.
Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
Die folgende Tabelle listet alle klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen auf, die in klinischen Studien mit einer höheren Inzidenz als Placebo auftraten und nach Systemorganklassen und Häufigkeit (sehr häufig (≥ 1/10) , häufig (≥ 1/100,
abnehmend.
Tabelle 1: Klinisch bedeutsame Nebenwirkungen, die in kontrollierten klinischen Studien mit einer „Höheren Inzidenz als Placebo“ berichtet wurden, und klinisch bedeutsame Nebenwirkungen, die während der Überwachung nach Markteinführung berichtet wurden.
* Nur während der Überwachung nach der Markteinführung berichtet.
** Farbsehstörungen: Chloropsie, Chromatopsie, Cyanopsie, Erythropsie und Xantopsie
*** Tränenflussstörungen: Trockenes Auge, Tränenflussstörungen und erhöhter Tränenfluss
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da dies eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über die Website der italienischen Arzneimittelbehörde zu melden : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Überdosierung
In Studien an Freiwilligen mit Einzeldosen von bis zu 800 mg waren die Nebenwirkungen ähnlich wie bei niedrigeren Dosen, jedoch waren die Inzidenzrate und der Schweregrad der Ereignisse erhöht. Die Verabreichung von 200 mg-Dosen führte nicht zu einer erhöhten Wirksamkeit, aber die Häufigkeit von Nebenwirkungen (Kopfschmerzen, Hitzegefühl, Schwindel, Dyspepsie, verstopfte Nase, Sehstörungen) war erhöht.
Im Falle einer Überdosierung sollten die notwendigen unterstützenden Standardmaßnahmen ergriffen werden.
Hämodialyse beschleunigt die renale Clearance nicht, da Sildenafil stark proteingebunden ist
Plasma und wird nicht mit dem Urin ausgeschieden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Urologika; Medikamente gegen erektile Dysfunktion. ATC-Code G04B E03
Wirkmechanismus
Sildenafil stellt eine orale Therapie der erektilen Dysfunktion dar. Unter normalen Bedingungen, d. h. bei sexueller Stimulation, stellt Sildenafil die eingeschränkte erektile Funktion wieder her, indem es die Durchblutung des Penis erhöht.
Der physiologische Mechanismus, der für die Peniserektion verantwortlich ist, beinhaltet die Freisetzung von Stickoxid (NO) im Corpus cavernosum während der sexuellen Stimulation. Stickoxid aktiviert wiederum das Enzym Guanylcyclase, das einen Anstieg des Guanosinspiegels verursacht Entspannung im Corpus cavernosum und damit der Blutfluss.
Sildenafil ist ein potenter selektiver Inhibitor der cGMP-spezifischen Typ-5-Phosphodiesterase (PDE5) im Corpus Cavernosum, wo PDE5 für den Abbau von cGMP verantwortlich ist. Sildenafil wirkt peripher auf Erektionen. Sildenafil hat keine direkte entspannende Wirkung auf den vom Menschen isolierten Corpus cavernosum, erhöht aber effektiv die entspannende Wirkung von Stickoxid (NO) auf dieses Gewebe.Wenn der NO/cGMP-Weg aktiviert wird, wie es bei der sexuellen Stimulation der Fall ist, führt die Hemmung von PDE5 durch Sildenafil zu erhöhten cGMP-Spiegeln im Corpus Cavernosum.Daher ist eine sexuelle Stimulation erforderlich, damit Sildenafil seine Vorteile entfalten kann.
Pharmakodynamische Wirkungen
Studien in vitro haben gezeigt, dass Sildenafil eine Selektivität für PDE5 besitzt, das am Erektionsprozess beteiligt ist. Seine Wirkung ist bei PDE5 höher als bei anderen Phosphodiesterasen. Es hat eine 10-mal höhere Selektivität für PDE6, das an der Phototransduktion der Netzhaut beteiligt ist. Bei den empfohlenen Höchstdosen hat es die 80-fache Selektivität für PDE1 und über 700-fache für PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 und 11. Insbesondere ist die Selektivität von Sildenafil für PDE5 4.000-mal höher als die für PDE3. das spezifische cAMP-Phosphodiesterase-Isoenzym, das an der Kontrolle der Herzkontraktilität beteiligt ist.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Zwei klinische Studien wurden durchgeführt, um speziell das Zeitintervall nach Einnahme des Arzneimittels zu bewerten, innerhalb dessen Sildenafil als Reaktion auf sexuelle Stimulation eine Erektion hervorrufen kann Mit Sildenafil behandelte Personen, die eine Erektion mit 60 % Steifheit (ausreichend für Geschlechtsverkehr) aufwiesen, dauerte 25 Minuten (Bereich 12-37 Minuten).In einer anderen Studie mit RigiScan erzeugte Sildenafil noch 4-5 Stunden nach der Verabreichung eine Erektion als Reaktion auf sexuelle Stimulation .
Sildenafil verursacht einen leichten und vorübergehenden Blutdruckabfall, der sich in den meisten Fällen nicht in klinischen Wirkungen niederschlägt. Der Mittelwert der maximalen Senkungen des systolischen Blutdrucks in Rückenlage nach oraler Gabe von 100 mg Sildenafil betrug 8,4 mmHg. Die entsprechende Änderung des diastolischen Blutdrucks in Rückenlage betrug 5,5 mmHg. Diese Blutdrucksenkungen sind Teil der gefäßerweiternden Wirkung von Sildenafil, möglicherweise aufgrund der erhöhten cGMP-Spiegel in der glatten Gefäßmuskulatur. Die Verabreichung von oralen Einzeldosen von Sildenafil von bis zu 100 mg an gesunde Freiwillige hatte keine klinisch relevanten Auswirkungen auf das EKG.
In einer Studie über die hämodynamischen Wirkungen einer oralen Einzeldosis von 100 mg Sildenafil bei 14 Patienten mit schwerer koronarer Herzkrankheit (KHK) (Stenose mindestens einer "Koronararterie> 70%), mittlere systolische und diastolische Ruheblutdruckwerte um 7% bzw. 6% gegenüber dem Ausgangswert gesunken Der mittlere systolische Lungendruck sank um 9% Sildenafil veränderte das Herzzeitvolumen nicht und beeinträchtigte nicht die Durchblutung durch stenotische Koronararterien.
Eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie untersuchte 144 Patienten mit erektiler Dysfunktion und chronisch stabiler Angina, die sich einem Belastungstest unterzogen und regelmäßig antianginöse Medikamente (außer Nitrate) einnahmen. Die Ergebnisse zeigten keine klinisch relevanten Unterschiede zwischen Sildenafil und Placebo in der Zeit, die benötigt wurde, um Angina zu begrenzen.
Bei einigen Probanden wurden mit Hilfe des Farnsworth-Munsell 100 HUE-Tests eine "Stunde nach der Verabreichung einer 100-mg-Dosis leichte und vorübergehende Veränderungen der Farbwahrnehmung (blau / grün) ohne erkennbare Auswirkungen festgestellt. 2 Stunden nach" Verwaltung. Es wird angenommen, dass der dieser Veränderung der Farbwahrnehmung zugrunde liegende Mechanismus mit der Hemmung von PDE6 zusammenhängt, die an der Kaskaden-Phototransduktion in der Netzhaut beteiligt ist. Sildenafil verändert weder die Sehschärfe noch den Farbsinn.In einer placebokontrollierten Studie mit einer kleinen Anzahl von Patienten (n = 9) mit dokumentierter altersbedingter Makuladegeneration im Frühstadium zeigte die Anwendung von Sildenafil (Einzeldosis 100 mg) keine klinisch signifikanten Veränderungen bei Sehtests (Sehschärfe, Amsler-Absehen, Farbwahrnehmung mit Ampelsimulation, Humprey-Perimetrie und Photostress).
Nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 100 mg Sildenafil an gesunde Freiwillige wurde keine Wirkung auf die Spermienmotilität oder -morphologie beobachtet (siehe Abschnitt 4.6).
Erfahren Sie mehr über klinische Studien
In klinischen Studien wurde Sildenafil über 8.000 Patienten im Alter von 19 bis 87 Jahren verabreicht. Folgende Patientengruppen wurden eingeschlossen: ältere Menschen (19,9 %), Patienten mit Hypertonie (30,9 %), Diabetes mellitus (20,3 %), ischämische Herzkrankheit (5,8 %), Hyperlipidämie (19,8 %), Rückenmarksverletzung (0,6 %). Depression (5,2%), transurethrale Resektion der Prostata (3,7%), radikale Prostatektomie (3,3%). Die folgenden Patientengruppen waren nicht signifikant vertreten oder wurden aus klinischen Studien ausgeschlossen: Patienten mit Beckenoperationen, Patienten mit Strahlentherapie, Patienten mit schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung und Patienten mit bestimmten kardiovaskulären Erkrankungen (siehe Abschnitt 4.3).
In den klinischen Studien mit fester Dosis betrug der Prozentsatz der Patienten, die eine Verbesserung berichteten, 62 % (25 mg), 74 % (50 mg) und 82 % (100 mg), verglichen mit 25 %, die unter Placebo berichtet wurden. In kontrollierten klinischen Studien war die Abbruchrate aufgrund von Sildenafil niedrig und ähnelte der unter Placebo berichteten.
In allen klinischen Studien war der Prozentsatz der Patienten, die eine Verbesserung während der Behandlung mit Sildenafil berichteten, wie folgt: psychogene erektile Dysfunktion (84 %), gemischte erektile Dysfunktion (77 %), organische erektile Dysfunktion (68 %), ältere Menschen (67 %), Diabetes mellitus (59 %), ischämische Herzkrankheit (69 %), Bluthochdruck (68 %), TURP (61 %), radikale Prostatektomie (43 %), Rückenmarksverletzung (83 %), Depression (75 %). Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sildenafil wurde in Langzeitstudien aufrechterhalten.
Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Verpflichtung zur Vorlage von Studienergebnissen zur Behandlung der erektilen Dysfunktion mit Sildenafil Teva in allen Untergruppen der pädiatrischen Population verzichtet (siehe Abschnitt 4.2 für Informationen zur pädiatrischen Anwendung).
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Sildenafil wird schnell resorbiert. Maximale Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 30 bis 120 Minuten (im Mittel 60 Minuten) nach oraler Verabreichung im nüchternen Zustand erreicht. Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit nach oraler Gabe beträgt 41 % (Spanne 25-63 %). Nach oraler Verabreichung von Sildenafil, wenn das Arzneimittel im empfohlenen Dosisbereich (25-100 mg) angewendet wird, steigen AUC und C im Verhältnis zur Dosis.
Wenn Sildenafil zu den Mahlzeiten eingenommen wird, wird die Resorptionsrate mit einer mittleren Verzögerung von tmax von 60 Minuten und einer mittleren Verringerung von Cmax um 29 % verringert.
Verteilung
Das mittlere Verteilungsvolumen von Sildenafil (Vd), d. h. die Verteilung im Gewebe, beträgt 105 l. Nach der Anwendung einer oralen Einzeldosis von 100 mg beträgt die mittlere maximale Plasmakonzentration von Sildenafil ca. 440 ng/ml (VK 40 %) Da Sildenafil (und sein Hauptmetabolit N-Desmethyl) 96 % der Plasmaproteine gebunden sind, dies führt zu einer mittleren maximalen Plasmakonzentration von freiem Sildenafil von 18 ng/ml (38 nM). Die Proteinbindung ist unabhängig von den Gesamtkonzentrationen des Arzneimittels.
Bei gesunden Freiwilligen, die Sildenafil (100 mg Einzeldosis) erhielten, wurden weniger als 0,0002 % (im Mittel 188 ng) der verabreichten Dosis im 90 Minuten nach der Verabreichung erhaltenen Ejakulat nachgewiesen.
Biotransformation
Sildenafil wird hauptsächlich durch die hepatischen mikrosomalen Isoenzyme CYP3A4 (Hauptweg) und CYP2C9 (Nebenweg) metabolisiert. Der Hauptmetabolit stammt aus der N-Demethylierung von Sildenafil. Dieser Metabolit hat ein ähnliches Selektivitätsprofil für Phosphodiesterase wie Sildenafil und eine Potenz in vitro für PDE5 gleich etwa 50 % des unveränderten Arzneimittels. Die Plasmakonzentrationen dieses Metaboliten betragen etwa 40 % der für Sildenafil beobachteten. Der N-Desmethyl-Metabolit wird mit einer terminalen Halbwertszeit von etwa 4 Stunden weiter metabolisiert.
Beseitigung
Die Gesamtkörperclearance von Sildenafil beträgt 41 l / hel "die terminale Halbwertszeit beträgt 3-5 Stunden. Nach oraler oder intravenöser Verabreichung wird Sildenafil als Metaboliten hauptsächlich in den Fäzes (ca. 80% der verabreichten oralen Dosis) und in geringerem Maße ausgeschieden im Urin (ungefähr 13 % der verabreichten oralen Dosis).
Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen
Senioren
Bei älteren gesunden Probanden (≥ 65 Jahre) wurde eine Verringerung der Sildenafil-Clearance beobachtet, wobei die Plasmakonzentrationen von Sildenafil und des aktiven Metaboliten N-Desmethyl etwa 90 % höher waren als bei jüngeren gesunden Probanden (18-45 Jahre). . Aufgrund altersbedingter Unterschiede in der Plasmaproteinbindung betrug der entsprechende Anstieg der Plasmakonzentrationen von freiem Sildenafil etwa 40 %.
Nierenversagen
Bei Probanden mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance = 30-80 ml/min) wurden nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 50 mg keine Veränderungen der Pharmakokinetik von Sildenafil beobachtet. Die mittlere AUC und Cmax des N-Desmethyl-Metaboliten stiegen um bis zu 126 % bzw. bis zu 73 % im Vergleich zu Freiwilligen vergleichbaren Alters ohne Nierenfunktionsstörung. Aufgrund der hohen interindividuellen Variabilität waren diese Unterschiede jedoch statistisch nicht signifikant.Bei Probanden mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance
Leberinsuffizienz
Bei Freiwilligen mit leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose (Child-Pugh A und B) wurde eine Verringerung der Sildenafil-Clearance beobachtet, was zu einem Anstieg der AUC (84 %) und Cmax (47 %) im Vergleich zu Freiwilligen vergleichbaren Alters führte ... die keine Leberfunktionsstörung hatten. Die Pharmakokinetik von Sildenafil bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, kanzerogenem Potenzial, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Tablettenkern:
Mikrokristalline Cellulose
Calciumphosphat von basischem wasserfreiem
Croscarmellose-Natrium
Magnesiumstearat
Glasur
Polyvinylalkohol
Titandioxid (E171)
Macrogol 3350
Talk
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
In der Originalverpackung aufbewahren, um sie vor Feuchtigkeit zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Sildenafil Teva 25 mg Filmtabletten
PVC/Aluminium-Blisterpackungen in Packungen mit 2, 4, 8 oder 12 Tabletten.
Blisterpackung mit 10 x 1 perforierte PVC-/Aluminiumtablette, Einzeldosis.
Sildenafil Teva 50 mg Filmtabletten
PVC/Aluminium-Blisterpackungen in Packungen mit 2, 4, 8, 12 oder 24 Tabletten.
Blisterpackung mit 10 x 1 perforierte PVC-/Aluminiumtablette, Einzeldosis.
Sildenafil Teva 100 mg Filmtabletten
PVC/Aluminium-Blisterpackungen in Packungen mit 2, 4, 8, 12 oder 24 Tabletten.
Blisterpackung mit 10 x 1 perforierte PVC-/Aluminiumtablette, Einzeldosis.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Niederlande
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Sildenafil Teva 25 mg Filmtabletten
EU / 1/09/584/002
EU / 1/09/584/003
EU / 1/09/584/004
EU / 1/09/584/005
EU / 1/09/584/006
Sildenafil Teva 50 mg Filmtabletten
EU / 1/09/584/008
EU / 1/09/584/009
EU / 1/09/584/010
EU / 1/09/584/011
EU / 1/09/584/012
EU / 1/09/584/019
Sildenafil Teva 100 mg Filmtabletten
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042088169
042088171
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 30. November 2009
Datum der letzten Verlängerung: 09. September 2014
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Dezember 2015
