Wirkstoffe: Prasugrel
Efient 10 mg Filmtabletten
Efient 5 mg Filmtabletten
Warum wird Efient verwendet? Wofür ist das?
Efient, das den Wirkstoff Prasugrel enthält, gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Thrombozytenaggregationshemmer bezeichnet werden. Blutplättchen sind sehr kleine Zellen, die im Blut zirkulieren. Wenn ein Blutgefäß beschädigt wird, beispielsweise wenn es durchtrennt wird, verklumpen die Blutplättchen und tragen zur Bildung eines Blutgerinnsels (Thrombus) bei. Daher sind Blutplättchen unerlässlich, um zu helfen, Blutungen zu stoppen.Wenn sich Blutgerinnsel in einem verhärteten Blutgefäß wie einer Arterie bilden, können sie sehr gefährlich sein, da sie den Blutfluss blockieren und einen Herzinfarkt (Myokardinfarkt), Schlaganfall oder Tod verursachen können Gerinnsel in den Arterien, die das Blut zum Herzen transportieren, können auch den Blutfluss zum Herzen verringern und instabile Angina pectoris (starke Schmerzen in der Brust) verursachen.
Efient hemmt die Thrombozytenaggregation und verringert somit die Wahrscheinlichkeit der Bildung von Blutgerinnseln.
Efient wurde Ihnen verschrieben, weil Sie zuvor einen Herzinfarkt oder eine instabile Angina pectoris hatten und mit einem Verfahren zum Öffnen verstopfter Herzarterien behandelt wurden. Möglicherweise wurde Ihnen auch ein oder mehrere Stents in die verstopfte oder verengte Arterie eingebracht, um den Blutfluss wiederherzustellen. B. Aspirin), ein weiteres Thrombozytenaggregationshemmer.
Kontraindikationen Wann Efient nicht angewendet werden sollte
Nehmen Sie Efient nicht ein
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Prasugrel oder einen der sonstigen Bestandteile von Efient sind. Eine allergische Reaktion kann daran erkannt werden, dass sie Hautausschlag, Juckreiz, Schwellung des Gesichts, Schwellung der Lippen oder Keuchen verursacht.Wenn eine dieser Nebenwirkungen auftritt, informieren Sie sofort Ihren Arzt.
- Wenn Sie an einer Erkrankung leiden, die Blutungen verursacht, wie z. B. Magen- oder Darmblutungen.
- wenn Sie bereits einen Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke (TIA) hatten.
- wenn Sie eine schwere Lebererkrankung haben.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Efient® beachten?
Wenn eine der unten genannten Situationen auftritt, informieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie Efient einnehmen:
- Wenn Sie ein erhöhtes Blutungsrisiko haben, wie zum Beispiel:
- 75 Jahre oder älter. Ihr Arzt wird Ihnen eine Tagesdosis von 5 mg verschreiben, da bei Patienten über 75 Jahren ein erhöhtes Blutungsrisiko besteht.
- ein kürzliches schweres Trauma
- kürzliche Operation (einschließlich einiger zahnärztlicher Eingriffe)
- kürzliche oder wiederkehrende Blutungen im Magen oder Darm (z. B. Magengeschwür oder Dickdarmpolypen)
- ein Körpergewicht von weniger als 60 kg. Ihr Arzt wird Ihnen eine Tagesdosis von 5 mg Efient verschreiben, wenn Ihr Gewicht weniger als 60 kg beträgt - mittelschwere Leber- oder Nierenerkrankung
- wenn Sie bestimmte Arzneimittel einnehmen (siehe „Bei Einnahme von Efient zusammen mit anderen Arzneimitteln“)
- wenn bei Ihnen innerhalb der nächsten sieben Tage eine geplante Operation (einschließlich einiger zahnärztlicher Eingriffe) ansteht. Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise raten, die Einnahme von Efient wegen eines erhöhten Blutungsrisikos vorübergehend zu beenden
- Wenn Sie jemals allergische (Überempfindlichkeits-) Reaktionen auf Clopidogrel oder einen anderen Thrombozytenaggregationshemmer hatten, informieren Sie bitte Ihren Arzt, bevor Sie mit der Behandlung mit Efient beginnen. Wenn Sie dann Efient einnehmen und allergische Reaktionen auftreten, die als „Hautausschlag, Juckreiz, Anschwellen des Gesichts, geschwollene Lippen oder Kurzatmigkeit“ erkennbar sind, informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt.
Während der Einnahme von Efient:
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen eine Erkrankung namens thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (PTT) auftritt, die Fieber und blaue Flecken unter der Haut einschließt, die als kleine rote Punkte erscheinen können, mit oder ohne unerklärliche tiefe Müdigkeit, Verwirrung, Verfärbung (Gelbsucht) (siehe Abschnitt 4 „Mögliche Nebenwirkungen“).
Kinder und Jugendliche
Efient ist nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren bestimmt.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Efient® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel, Nahrungsergänzungsmittel und pflanzliche Heilmittel handelt. Es ist besonders wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie mit Clopidogrel (einem Thrombozytenaggregationshemmer), Warfarin (einem Antikoagulans) oder mit „nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln“ zur Schmerzlinderung und Fiebersenkung (wie Ibuprofen, Naproxen, Etoricoxib). Bei gleichzeitiger Anwendung mit Efient können diese Arzneimittel das Blutungsrisiko erhöhen.
Nehmen Sie während der Behandlung mit Efient nur dann andere Arzneimittel ein, wenn Ihr Arzt dies verordnet.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, während Sie Efient einnehmen. Sie sollten Efient nur anwenden, nachdem Sie mit Ihrem Arzt die potenziellen Vorteile und möglichen Risiken für Ihr ungeborenes Kind besprochen haben.
Wenn Sie stillen, fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es ist unwahrscheinlich, dass Efient Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt.
Efient enthält Lactose.
Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Efient anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie Efient immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Die übliche Dosis von Efient beträgt 10 mg pro Tag. Die Behandlung beginnt mit einer Einzeldosis von 60 mg. Wenn Ihr Körpergewicht weniger als 60 kg beträgt oder wenn Sie über 75 Jahre alt sind, beträgt die Dosis 5 mg Efient pro Tag.
Ihr Arzt wird Ihnen auch sagen, dass Sie Acetylsalicylsäure einnehmen sollen – er wird Ihnen die genaue Dosis mitteilen (normalerweise zwischen 75 mg und 325 mg pro Tag).
Sie können Efient mit oder ohne Nahrung einnehmen. Nehmen Sie Efient jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit ein.Die Tablette darf nicht zerdrückt oder zerbrochen werden.
Es ist wichtig, dass Sie Ihrem Arzt, Apotheker und Zahnarzt mitteilen, dass Sie Efient einnehmen.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Efient® eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Efient eingenommen haben, als Sie sollten
Wenden Sie sich wegen der Gefahr übermäßiger Blutungen sofort an Ihren Arzt oder das nächstgelegene Krankenhaus. Zeigen Sie Ihrem Arzt Ihre Packung Efient.
Wenn Sie die Einnahme von Efient vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme einer Dosis vergessen haben, nehmen Sie eine Tablette ein, sobald Sie dies bemerken. Wenn Sie vergessen haben, Ihre Dosis den ganzen Tag über einzunehmen, nehmen Sie einfach am nächsten Tag Ihre normale Efient-Dosis ein. Nehmen Sie nicht zwei Dosen am selben Tag ein. Bei Packungen mit 14, 28, 56, 84 und 98 Tabletten können Sie den Tag, an dem Sie Ihre letzte Efient-Tablette eingenommen haben, anhand des auf der Blisterpackung aufgedruckten Kalenders überprüfen.
Wenn Sie die Einnahme von Efient® abbrechen
Brechen Sie die Einnahme von Efient nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt ab. Wenn Sie die Einnahme von Efient zu früh beenden, kann das Risiko eines Myokardinfarkts erhöht sein.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Efient
Wie alle Arzneimittel kann Efient Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Sie sollten sofort Ihren Arzt aufsuchen, wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen bemerken:
- Plötzliche Schläfrigkeit oder Schwäche in einem Arm, Bein oder Gesicht, insbesondere wenn sie auf eine Körperseite beschränkt ist
- Plötzliche Verwirrung, Schwierigkeiten beim Sprechen oder Verstehen, was andere sagen
- Plötzliche Schwierigkeiten beim Gehen oder Verlust des Gleichgewichts oder der Koordination
- Plötzlicher Schwindel oder plötzliche starke Kopfschmerzen ohne bekannte Ursache.
All dies können Anzeichen für einen Schlaganfall sein. Ein Schlaganfall ist eine seltene Nebenwirkung von Efient bei Patienten, die noch nie einen Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke (TIA) hatten.
Wenden Sie sich auch sofort an Ihren Arzt, wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen bemerken:
- Fieber und Blutergüsse unter der Haut, die als sehr kleine rote Punkte erscheinen können, mit oder ohne unerklärliche tiefe Müdigkeit, Verwirrtheit, Gelbfärbung der Haut oder der Augen (Gelbsucht) (siehe Abschnitt 2 „Bevor Sie EFIENT EINNEHMEN“)
- ein „Hautausschlag, Juckreiz oder Anschwellen des Gesichts, Anschwellen der Lippen/Zunge oder pfeifendes Atmen. All dies können Anzeichen einer schweren allergischen Reaktion sein (siehe Abschnitt 2 „Was sollten Sie vor der Einnahme von Efient beachten“)
Sie sollten umgehend Ihren Arzt aufsuchen, wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen bemerken:
- Blut im Urin
- Blutungen aus dem Mastdarm, Blut im Stuhl oder schwarz gefärbter Stuhl
- Unkontrollierbare Blutungen, zum Beispiel durch einen Schnitt
Alle oben genannten Punkte können Anzeichen einer Blutung sein, die häufigste Nebenwirkung von Efient. Obwohl selten, können schwere Blutungen lebensbedrohlich sein.
Häufige Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)
- Blutungen im Magen oder Darm
- Blutung an der Stelle eines Nadelstichs
- Nasenbluten
- Hautausschlag
- Kleine rote Blutergüsse auf der Haut (Bluterguss)
- Blut im Urin
- Hämatom (Blutung unter der Haut an der Injektionsstelle oder in einen Muskel, die Schwellungen verursacht)
- Niedriges Hämoglobin oder niedrige Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie)
- Prellungen
Gelegentliche Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)
- Allergische Reaktion (Hautausschlag, Juckreiz, Schwellung der Lippen / Zunge oder Kurzatmigkeit)
- Spontane Blutungen aus Auge, Rektum, Zahnfleisch oder Bauch um innere Organe
- Blutungen nach der Operation
- Blut husten
- Blut im Stuhl
Seltene Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen)
- Niedrige Anzahl von Blutplättchen im Blut
- Subkutanes Hämatom (Blutung unter der Haut, die Schwellungen verursacht)
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie Efient für Kinder unzugänglich auf.
Efient darf nach Ablauf des Verfallsdatums, das auf der Blisterpackung und dem Karton nach „Exp“ angegeben ist, nicht mehr verwendet werden. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
In der Originalverpackung aufbewahren, um das Arzneimittel vor Luft und Feuchtigkeit zu schützen.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel entsorgen, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Was Efient enthält
- Der Wirkstoff ist Prasugrel.
Efient 10 mg: Jede Tablette enthält 10 mg Prasugrel (als Hydrochlorid).
Efient 5 mg: Jede Tablette enthält 5 mg Prasugrel (als Hydrochlorid).
- Die sonstigen Bestandteile sind mikrokristalline Cellulose, Mannit (E421), Croscarmellose-Natrium, Hypromellose (E464), Magnesiumstearat, Lactose-Monohydrat, Titandioxid (E171), Triacetin (E1518), Eisenoxid rot (nur für 10 mg Tabletten) (E172) , gelbes Eisenoxid (E172) und Talkum.
Wie Efient aussieht und Inhalt der Packung
Efient 10 mg: Die Tabletten haben eine beige Farbe und die Form eines Doppelpfeils mit der Prägung „10 MG“ auf der einen Seite und „4759“ auf der anderen Seite.
Efient 5 mg: Die Tabletten sind gelb und doppelpfeilförmig, mit der Prägung „5 MG“ auf einer Seite und „4760“ auf der anderen Seite.
Efient ist in Packungen mit 14, 28, 30, 56, 84, 90 und 98 Tabletten erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
EFIENT 10 MG TABLETTEN MIT FILM .BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält 10 mg Prasugrel (als Hydrochlorid).
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Jede Tablette enthält 2,1 mg Lactose.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtablette (Tablette).
Beigefarbene, doppelpfeilförmige Tabletten mit der Prägung „10 MG“ auf der einen Seite und „4759“ auf der anderen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Efient wird in Kombination mit Acetylsalicylsäure (ASS) angewendet zur Vorbeugung von atherothrombotischen Ereignissen bei erwachsenen Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) (d. h. instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt ohne ST-Strecken-Hebung [UA / NSTEMI] oder ST-Strecken- Herzinfarkt (STEMI)), die sich einer primären oder verzögerten perkutanen Koronarintervention (PCI) unterziehen.
Weitere Informationen finden Sie in Abschnitt 5.1.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Erwachsene
Efient sollte mit einer einmaligen Aufsättigungsdosis von 60 mg begonnen und dann mit 10 mg einmal täglich fortgesetzt werden. Patienten, die Efient einnehmen, sollten außerdem 75 mg - 325 mg Acetylsalicylsäure (ASS) pro Tag einnehmen.
Bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS), die sich einer perkutanen Koronarintervention unterziehen, kann das frühzeitige Absetzen eines Thrombozytenaggregationshemmers, einschließlich Efient, aufgrund der zugrunde liegenden Erkrankung des Patienten zu einem erhöhten Risiko für Thrombose, Myokardinfarkt oder Tod führen Eine Dauer von Monaten wird empfohlen, es sei denn, ein Absetzen von Efient ist klinisch angezeigt (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
Alterspatienten ≥ 75 Jahre alt
Die Anwendung von Efient bei Patienten ≥ 75 Jahre wird im Allgemeinen nicht empfohlen.Wenn nach sorgfältiger Abwägung des individuellen Nutzen-Risiko-Verhältnisses durch den verschreibenden Arzt (siehe Abschnitt 4.4) eine Behandlung mit Efient bei Patienten der Altersgruppe ≥ 75 Jahre, dann sollte nach der Aufsättigungsdosis von 60 mg eine reduzierte Erhaltungsdosis von 5 mg verordnet werden Patienten 75 Jahre haben eine erhöhte Blutungsempfindlichkeit und eine erhöhte Exposition gegenüber dem Metaboliten des Wirkstoffs Prasugrel (siehe Abschnitte 4.4, 4.8, 5.1 und ). 5.2).
Patienten mit Körpergewicht
Efient sollte als einmalige Aufsättigungsdosis von 60 mg gefolgt von einer einmal täglichen Dosis von 5 mg verabreicht werden. Eine Erhaltungsdosis von 10 mg wird nicht empfohlen. Dies ist auf eine erhöhte Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten von Prasugrel und ein erhöhtes Blutungsrisiko bei Patienten mit Gewicht zurückzuführen.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz, einschließlich Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2). Bei Patienten mit Niereninsuffizienz liegen nur begrenzte therapeutische Erfahrungen vor (siehe Abschnitt 4.4).
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A und B) ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2). Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung liegen nur begrenzte therapeutische Erfahrungen vor (siehe Abschnitt 4.4). Efient ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) kontraindiziert.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Efient bei Kindern unter 18 Jahren ist noch nicht erwiesen.Es liegen keine Daten vor.
Art der Verabreichung
Zur oralen Anwendung. Efient kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme gegeben werden.Die Gabe der Aufsättigungsdosis von 60 mg Prasugrel im Nüchternzustand kann zu einem schnelleren Wirkungseintritt des Arzneimittels führen (siehe Abschnitt 5.2). Zerdrücken oder brechen Sie die Tablette nicht.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Pathologische Blutung im Gange.
Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA) in der Anamnese.
Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Blutungsgefahr
In der klinischen Phase-3-Studie umfassten die wichtigsten Ausschlusskriterien ein erhöhtes Blutungsrisiko; Anämie; Thrombozytopenie; eine Vorgeschichte von Befunden, die auf eine intrakranielle Pathologie hinweisen.
Patienten mit akuten Koronarsyndromen, die sich einer perkutanen Koronarintervention unterzogen, die mit Efient und ASS behandelt wurden, zeigten gemäß dem TIMI-Klassifikationssystem ein erhöhtes Risiko für schwere und leichte Blutungen.
Daher sollte die Anwendung von Efient bei Patienten mit einem erhöhten Blutungsrisiko nur in Betracht gezogen werden, wenn der Nutzen in Bezug auf die Prävention ischämischer Ereignisse das Risiko schwerer Blutungen überwiegt.Diese Vorsichtsmaßnahme gilt insbesondere für Patienten:
• 75 Jahre alt (siehe unten).
• mit Blutungsneigung (z. B. aufgrund eines kürzlichen Traumas, einer kürzlich erfolgten Operation, einer kürzlich aufgetretenen oder wiederkehrenden Magen-Darm-Blutung oder einer anhaltenden Ulkuskrankheit)
• mit Körpergewicht
• bei gleichzeitiger Behandlung mit Arzneimitteln, die das Blutungsrisiko erhöhen können, einschließlich oraler Antikoagulanzien, Clopidogrel, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) und Fibrinolytika.
Bei Patienten mit anhaltenden Blutungen, die die pharmakologischen Wirkungen von Efient aufheben müssen, kann eine Thrombozytentransfusion angebracht sein.
Die Anwendung von Efient an Patienten im Alter von 75 Jahren wird im Allgemeinen nicht empfohlen und sollte nur mit Vorsicht erfolgen, nachdem eine „sorgfältige individuelle Nutzen-/Risikobewertung durch den verschreibenden Arzt ergeben hat, dass der Präventionsnutzen ischämischer Ereignisse größer ist als das Risiko schwerer Blutungen“. In der klinischen Phase-3-Studie hatten diese Patienten ein erhöhtes Blutungsrisiko, einschließlich tödlicher Blutungen, im Vergleich zu Patienten im Alter von
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (einschließlich Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD)) und bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung sind die therapeutischen Erfahrungen mit Prasugrel begrenzt. Diese Patienten können ein erhöhtes Blutungsrisiko haben.
Daher sollte Prasugrel bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.
Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass es bei Einnahme von Prasugrel (in Kombination mit ASS) länger als gewöhnlich dauern kann, bis die Blutung aufhört, und sollten ihren Arzt über jede ungewöhnliche Blutung (je nach Ort oder Dauer) informieren.
Operativer Eingriff
Vor einer Operation und vor der Einnahme eines neuen Arzneimittels sollten Patienten ihren Arzt und Zahnärzten mitteilen, dass sie Prasugrel einnehmen. Wenn ein Patient sich einer elektiven Operation unterziehen muss und eine thrombozytenaggregationshemmende Wirkung nicht als angemessen erachtet wird, sollte Efient mindestens 7 Tage vor der Operation abgesetzt werden.Bei Patienten, die sich einer CABG-Operation unterziehen, kann eine erhöhte (3-fache) Häufigkeit und Schwere von Blutungen auftreten 7 Tage Absetzen von Prasugrel (siehe Abschnitt 4.8) Der Nutzen und die Risiken von Prasugrel sollten bei Patienten, deren koronare Anatomie nicht definiert ist und eine dringende CABG-Operation möglich ist, sorgfältig abgewogen werden.
Überempfindlichkeit einschließlich Angioödem
Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Angioödem wurden bei Patienten berichtet, die Prasugrel erhielten, einschließlich Patienten mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Clopidogrel. Bei Patienten mit bekannter Allergie gegen Thienopyridine in der Vorgeschichte wird eine Überwachung auf Anzeichen einer Überempfindlichkeit empfohlen (siehe Abschnitt 4.8).
Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (PTT)
Bei der Anwendung von Prasugrel wurde über PTT berichtet. PTT ist eine schwerwiegende Erkrankung, die eine sofortige Behandlung erfordert.
Laktose
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Efient nicht einnehmen..
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Warfarin: Die gleichzeitige Anwendung von Efient und anderen Cumarin-Derivaten als Warfarin wurde nicht untersucht. Aufgrund der Möglichkeit eines erhöhten Blutungsrisikos ist bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin (oder anderen Cumarin-Derivaten) und Prasugrel Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.4).
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR):
Die gleichzeitige Anwendung von chronischen NSAIDs wurde nicht untersucht. Aufgrund der Möglichkeit eines erhöhten Blutungsrisikos sollte die gleichzeitige Anwendung von chronischen NSAR (einschließlich COX-2-Hemmern) und Efient mit Vorsicht erfolgen (siehe Abschnitt 4.4).
Efient kann in Kombination mit Arzneimitteln verabreicht werden, die durch Cytochrom-P450-Enzyme (einschließlich Statine) metabolisiert werden, oder Arzneimitteln, die Cytochrom-P450-Enzyme induzieren oder hemmen. Efient kann auch in Kombination mit ASS, Heparin, Digoxin und Arzneimitteln, die den pH-Wert des Magens erhöhen, einschließlich Protonenpumpenhemmern und H2-Blockern, verabreicht werden.
Obwohl nicht Gegenstand spezifischer Wechselwirkungsstudien, wurde Efient in der klinischen Phase-3-Studie in Kombination mit niedermolekularen Heparin-, Bivalirudin- und GP IIb / IIIa-Inhibitoren verabreicht (es liegen keine Informationen über die Art der Inhibitoren der GP IIb / IIIa . vor verwendet) ohne Hinweise auf klinisch signifikante Nebenwirkungen.
Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Efient:
Acetylsalicylsäure: Efient muss in Kombination mit ASS verabreicht werden. Obwohl eine pharmakodynamische Wechselwirkung mit ASS mit einem daraus resultierenden erhöhten Blutungsrisiko möglich ist, kommen Belege für die Wirksamkeit und Sicherheit von Prasugrel von Patienten, die in Kombination mit ASS behandelt werden.
Heparin: Eine einzelne intravenöse Bolusdosis von unfraktioniertem Heparin (100 E/kg) veränderte die Hemmung der Prasugrel-vermittelten Thrombozytenaggregation nicht signifikant. Ebenso veränderte Prasugrel die Wirkung von Heparin auf die Gerinnungsparameter nicht signifikant.
Daher können beide Arzneimittel in Kombination verabreicht werden. Ein erhöhtes Blutungsrisiko ist möglich, wenn Efient in Kombination mit Heparin gegeben wird.
Statine: Thrombozytenaggregation.
Arzneimittel, die den pH-Wert des Magens erhöhen: Die gleichzeitige Anwendung von Ranitidin (einem H2-Blocker) oder Lansoprazol (einem Protonenpumpenhemmer) täglich veränderte die AUC und Tmax des aktiven Metaboliten von Prasugrel nicht, verringerte jedoch die Cmax um 14 % bzw. 29 %. In der klinischen Phase-3-Studie , Efient wurde unabhängig von der gleichzeitigen Gabe eines Protonenpumpenhemmers oder H2-Blockers verabreicht Die Anwendung der 60 mg Aufsättigungsdosis von Prasugrel ohne gleichzeitige Anwendung von Protonenpumpenhemmern kann zu einem schnelleren Wirkungseintritt des Arzneimittels führen.
CYP3A-Inhibitoren: Ketoconazol (400 mg täglich), ein potenter und selektiver Inhibitor von CYP3A4 und CYP3A5, veränderte die Hemmung der Prasugrel-vermittelten Thrombozytenaggregation oder die AUC und T des aktiven Metaboliten von Prasugrel nicht, senkte jedoch die Cmax um 34 % auf 46 % .Daher ist nicht zu erwarten, dass CYP3A-Inhibitoren wie Azol-Antimykotika, HIV-Protease-Inhibitoren, Clarithromycin, Telithromycin, Verapamil, Diltiazem, Indinavir, Ciprofloxacin und Grapefruitsaft einen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten haben.
Induktoren von Cytochrom P450: Rifampicin (600 mg täglich), ein potenter Induktor von CYP3A und CYP2B6 sowie Induktor von CYP2C9, CYP2C19 und CYP2C8, veränderte die Pharmakokinetik von Prasugrel nicht signifikant. Daher wird nicht erwartet, dass bekannte Induktoren von CYP3A wie Rifampicin, Carbamazepin und andere Induktoren von Cytochrom P450 einen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten haben.
Auswirkungen von Efient auf andere Arzneimittel:
Digoxin: Prasugrel hat keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Digoxin.
Arzneimittel, die durch CYP2C9 . metabolisiert werden: Prasugrel hemmte CYP2C9 nicht, da es die Pharmakokinetik von Warfarin-S nicht beeinflusste. Aufgrund eines potenziell erhöhten Blutungsrisikos ist bei der Kombination von Warfarin und Efient Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.4).
Arzneimittel, die durch CYP2B6 . metabolisiert werden: Prasugrel ist ein schwacher CYP2B6-Inhibitor. Bei gesunden Probanden reduzierte Prasugrel die Exposition gegenüber Hydroxybupropion, einem CYP2B6-vermittelten Metaboliten von Bupropion, um 23 %. Dieser Effekt ist wahrscheinlich nur dann von klinischer Bedeutung, wenn Prasugrel in Kombination mit Arzneimitteln verabreicht wird, für die CYP2B6 der einzige Stoffwechselweg ist und die ein begrenztes therapeutisches Fenster haben (z. B. Cyclophosphamid, Efavirenz).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Es wurden keine klinischen Studien bei schwangeren oder stillenden Frauen durchgeführt.
Schwangerschaft
Tierexperimentelle Studien zeigen keine direkten schädlichen Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3). Da Reproduktionsstudien am Tier Auswirkungen auf den Menschen nicht immer vorhersagen können, sollte Efient während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Prasugrel in die Muttermilch übergeht. Tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass Prasugrel in die Muttermilch übergeht.Die Anwendung von Prasugrel während der Stillzeit wird nicht empfohlen.
Fruchtbarkeit
Prasugrel hatte keinen Einfluss auf die männliche und weibliche Fertilität bei Ratten, die oralen Dosen bis zum 240-Fachen der empfohlenen täglichen Erhaltungsdosis für den Menschen (bewertet in mg/m2) ausgesetzt waren.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es ist nicht zu erwarten, dass Prasugrel die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinflusst oder vernachlässigt.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die Sicherheit bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom, die sich einer perkutanen Koronarintervention unterzogen, wurde in einer kontrollierten klinischen Clopidogrel-(TRITON)-Studie untersucht, in der 6.741 Patienten mit Prasugrel (mit einer Initialdosis von 60 mg und einer Erhaltungsdosis von 10 mg pro Tag) für a Median von 14,5 Monaten (5.802 Patienten wurden länger als 6 Monate behandelt, 4.136 Patienten wurden länger als 1 Jahr behandelt). Die Rate der Studienabbrüche aufgrund von Nebenwirkungen betrug 7,2 % für Prasugrel und 6,3 % für Clopidogrel. Von diesen waren Blutungen die häufigste Nebenwirkung, die bei beiden Arzneimitteln zum Abbruch der Studienmedikation führte (2,5 % für Prasugrel und 1,4 % für Clopidogrel).
Blutung
Blutungen, die nicht mit einer Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) zusammenhängen
In der TRITON-Studie ist die Häufigkeit von Patienten, bei denen eine Blutungsepisode ohne Zusammenhang mit einer koronaren Bypass-Operation (CABG) aufgetreten ist, in Tabelle 1 dargestellt Patienten mit Todes- und Todesrisiko sowie leichten Blutungen (gemäß TIMI-Definitionen) war bei den mit Prasugrel behandelten Patienten im Vergleich zu den mit Clopidogrel behandelten Patienten sowohl in der UA/NSTEMI als in der gesamten ACS-Population statistisch signifikant höher . In der STEMI-Population wurden keine signifikanten Unterschiede beobachtet. Die häufigste Stelle spontaner Blutungen war der Magen-Darm-Trakt (1,7 % bei Prasugrel und 1,3 % bei Clopidogrel); die häufigste induzierte Blutungsstelle war die arterielle Zugangsstelle (1,3 % bei Prasugrel und 1,2 % bei Clopidogrel).
Tabelle 1: Häufigkeit von Blutungen, die nicht mit einer Koronararterien-Bypass-Chirurgie (CABG) zusammenhängen a (% der Patienten)
a Ereignisse nach den Kriterien der Studiengruppe Thrombolyse bei Myokardinfarkt (TIMI) in Bewertung zentralisiert.
b Andere Standardtherapien wurden nach Bedarf verabreicht.
c Jede intrakranielle Blutung oder jede klinisch erkennbare Blutung, die mit einer Abnahme verbunden ist Hämoglobin ≥5 g / dl.
d Blutungen mit Todesrisiko sind eine Untergruppe schwerer Blutungen (gemäß TIMI-Definitionen) e umfasst die unten aufgeführten Typen. Patienten können in mehr als einer Zeile gezählt werden.
und ICH = intrakranielle Blutung.
f Klinisch erkennbare Blutung verbunden mit einer Abnahme des Hämoglobins ≥ 3 g / dl aber
Alterspatienten ≥ 75 Jahre alt
Raten schwerer oder geringfügiger Blutungen (TIMI), die nicht mit der Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) zusammenhängen:
* TRITON-Studie bei Patienten mit ACS, die sich einer PCI . unterziehen
** TRILOGY-ACS-Studie bei Patienten, die sich keiner PCI unterziehen (siehe Abschnitt 5.1):
zu Prasugrel 10 mg; Prasugrel 5 mg wenn
Patienten mit Körpergewicht
Raten schwerer oder geringfügiger Blutungen (TIMI), die nicht mit der Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) zusammenhängen:
* TRITON-Studie bei Patienten mit ACS, die sich einer PCI . unterziehen
** TRILOGY-ACS-Studie bei Patienten, die sich keiner PCI unterziehen (siehe Abschnitt 5.1):
zu Prasugrel 10 mg; Prasugrel 5 mg, wenn ≥75 Jahre alt
Patienten mit einem Körpergewicht von 60 kg und Alter
Bei Patienten mit einem Körpergewicht von ≥60 kg und Alter
Blutungen im Zusammenhang mit Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG)
In der klinischen Phase-3-Studie wurden 437 Patienten einer Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) unterzogen. Bei diesen Patienten betrug die Rate schwerer oder geringfügiger Blutungen (TIMI) im Zusammenhang mit einer Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) 14,1 % in der Prasugrel-Gruppe und 4,5 % in der Clopidogrel-Gruppe. Das höchste Risiko für Blutungsepisoden bestand bei mit Prasugrel behandelten Patienten bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Bei Patienten, die ihr Thienopyridin innerhalb von 3 Tagen vor der Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) erhielten, betrug die Rate schwerer oder geringfügiger Blutungen (TIMI) in der Prasugrel-Gruppe 26,7 % (12 von 45 Patienten). 60 Patienten) in der Clopidogrel-Gruppe.Bei Patienten, die ihre letzte Dosis Thienopyridin innerhalb von 4 bis 7 Tagen vor der Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) erhielten, verringerten sich die Häufigkeiten auf 11,3 % (9 von 80 Patienten) in der Prasugrel-Gruppe und 3,4 % (3 von 89 Patienten) in der Clopidogrel-Gruppe Mehr als 7 Tage nach Absetzen des Arzneimittels waren die beobachteten Blutungsraten im Zusammenhang mit einer Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) zwischen den beiden Behandlungsgruppen ähnlich (siehe Abschnitt 4.4).
Zusammenfassende Tabelle der Nebenwirkungen
Tabelle 2 fasst die hämorrhagischen und nicht-hämorrhagischen Nebenwirkungen in der TRITON-Studie oder aus Spontanberichten zusammen, geordnet nach Häufigkeit sowie nach Systemen und Organen. Ihre Häufigkeit wird nach folgenden Konventionen definiert: Sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100,
Tabelle 2: Hämorrhagische und nicht-hämorrhagische Nebenwirkungen
Bei Patienten mit oder ohne Vorgeschichte einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA) oder eines Schlaganfalls war die Inzidenz von Schlaganfällen in der Phase-3-Studie wie folgt (siehe Abschnitt 4.4):
* ICH = intrakranielle Blutung.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. in „Anhang V .
04.9 Überdosierung
Eine Überdosierung von Efient kann zu einer verlängerten Blutungszeit und daraus folgenden Blutungskomplikationen führen. Es gibt keine Informationen über die "Aufhebung" der pharmakologischen Aktivität von Prasugrel; Wenn jedoch eine schnelle Korrektur einer verlängerten Blutungszeit erforderlich ist, kann eine Transfusion von Blutplättchen oder anderen Blutprodukten in Betracht gezogen werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Thrombozytenaggregationshemmer, außer Heparin.
ATC-Code: B01AC22.
Pharmakodynamische Wirkungen
Prasugrel ist ein Inhibitor der Thrombozytenaktivierung und -aggregation, der durch die irreversible Bindung seines aktiven Metaboliten an die ADP-Thrombozytenrezeptoren der P2Y12-Klasse wirkt Die Thrombozytenfunktion kann zu einer Verringerung der Häufigkeit kardiovaskulärer Ereignisse wie Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen.
Nach einer Aufsättigungsdosis von 60 mg Prasugrel tritt die ADP-induzierte Hemmung der Thrombozytenaggregation nach 15 Minuten mit 5 mcM ADP und nach 30 Minuten mit 20 mcM ADP auf % mit 5 mcM ADP und 79 % mit 20 mcM ADP, in beiden Fällen mit 89 % der gesunden Probanden und Patienten mit stabiler Atherosklerose, die innerhalb von 1 Stunde eine Hemmung der Thrombozytenaggregation von mindestens 50 % erreichen. Die mit Prasugrel erreichte Hemmung der Thrombozytenaggregation zeigt eine verringerte inter- (9 %) und intraindividuelle (12 %) Variabilität sowohl mit 5 mcM als auch mit 20 mcM ADP. Die mittlere Hemmung der Thrombozytenaggregation im Gleichgewicht betrug 74 % bzw. 69 % mit 5 mcM ADP bzw. 20 mcM ADP und wurde nach einem Zeitraum von 3 bis 5 Tagen nach Verabreichung einer Einzeldosis erreicht mg Prasugrel, gefolgt von einer Aufsättigungsdosis von 60 mg. Über 98 % der Probanden hatten während der Erhaltungsdosis eine Hemmung der Thrombozytenaggregation von ≥ 20 %.
Nach der Behandlung kehrte die Thrombozytenaggregation über einen Zeitraum von 7 bis 9 Tagen nach Verabreichung einer einzelnen Aufsättigungsdosis von 60 mg Prasugrel und über 5 Tage nach Absetzen der Gleichgewichtserhaltungsdosis allmählich auf den Ausgangswert zurück.
Daten zur Umstellung von Clopidogrel auf Prasugrel: Nach Verabreichung von Clopidogrel 75 mg einmal täglich über 10 Tage wurden 40 gesunde Probanden auf Prasugrel 10 mg einmal täglich mit oder ohne 60 mg Initialdosis umgestellt. Unter Prasugrel wurde eine ähnliche oder stärkere Hemmung der Thrombozytenaggregation beobachtet.Nach Gabe einer Initialdosis von 900 mg Clopidogrel (in Kombination mit ASS) , wurden 56 Patienten mit ACS 14 Tage lang mit Prasugrel 10 mg einmal täglich oder Clopidogrel 150 mg einmal täglich behandelt und dann für weitere 14 Tage auf Clopidogrel 150 mg bzw. 10 mg Prasugrel umgestellt („Switch“) Die stärkste Hemmung der Thrombozytenaggregation wurde bei Patienten beobachtet, die auf 10 mg Prasugrel umgestellt wurden, im Vergleich zu denen, die mit 150 mg Clopidogrel behandelt wurden.In einer Studie mit 276 Patienten mit ACS, die sich einer PCI unterziehen, wurde von einer „Anfangsdosis von 600 mg Clopidogrel oder Placebo, die bei der Aufnahme ins Krankenhaus vor der Koronarangiographie gegeben wurde, auf eine Anfangsdosis von 60 mg Prasugrel zu diesem Zeitpunkt“ umgestellt der PCI führte über die 72-stündige Studiendauer zu einem ähnlichen Anstieg der Hemmung der Thrombozytenaggregation.
Wirksamkeit und Sicherheit beim akuten Koronarsyndrom
In der Phase-3-Studie TRITON wurde Efient (Prasugrel) mit Clopidogrel verglichen, die beide in Kombination mit ASS und anderen Standardtherapien verabreicht wurden. TRITON ist eine internationale, randomisierte, doppelblinde, multizentrische Parallelgruppenstudie mit 13.608 Patienten. Die Patienten hatten ein ACS mit UA mit mittlerem bis hohem Risiko und NSTEMI oder STEMI und wurden mit PCI behandelt.
Patienten mit UA/NSTEMI innerhalb von 72 Stunden nach Einsetzen der Symptome oder mit STEMI zwischen 12 Stunden und 14 Tagen nach Einsetzen der Symptome wurden nach Kenntnis der Anatomie des Koronarkreislaufs randomisiert. Patienten mit STEMI innerhalb von 12 Stunden nach Einsetzen der Symptome und geplant für primäre PCI ohne Kenntnis des Koronarbildes randomisiert werden konnte.Bei allen Patienten konnte die Aufsättigungsdosis ab der Randomisierung bis zu 1 Stunde nach Verlassen des Labors, in dem die Herzkatheteruntersuchung durchgeführt wurde, jederzeit verabreicht werden.
Patienten, die auf Prasugrel (eine Aufsättigungsdosis von 60 mg gefolgt von 10 mg einmal täglich) oder Clopidogrel (eine Aufsättigungsdosis von 300 mg gefolgt von einmal täglich 75 mg) randomisiert wurden, wurden im Median 14,5 Monate lang behandelt (maximal 15 Monate mit einer Mindestdauer von ). 6-Monats-Follow-up). Die Patienten erhielten auch ASS (75 mg bis 325 mg einmal täglich).
Die Verwendung von Thienopyridin in den 5 Tagen vor der Aufnahme war ein Ausschlusskriterium. Andere Therapien wie Heparin und GPIIb / IIIa-Hemmer wurden nach Ermessen des Arztes verabreicht Etwa 40% der Patienten (in jeder Behandlungsgruppe) hatten GPIIb / IIIa-Hemmer zur Unterstützung der PCI erhalten (keine Informationen zur Art der GP IIb verfügbar / IIIa-Inhibitor verwendet.) Ungefähr 98 % der Patienten (in jeder Behandlungsgruppe) hatten zur Unterstützung der PCI direkt Antithrombine (Heparin, niedermolekulares Heparin, Bivalirudin oder andere Arzneimittel) erhalten.
Das primäre Maß für das Studienergebnis war die Zeit bis zum ersten Ereignis eines kardiovaskulären (CV) Todes, eines nicht tödlichen Myokardinfarkts (MI) oder eines nicht tödlichen Schlaganfalls. Die zusammengesetzte Zielanalyse in der gesamten ACS-Population (einschließlich der UA/NSTEMI- und STEMI-Gruppen) war abhängig vom Nachweis der statistischen Überlegenheit von Prasugrel gegenüber Clopidogrel in der UA/NSTEMI-Gruppe (p
Gesamtpopulation von ACS: Efient zeigte gegenüber Clopidogrel eine überlegene Wirksamkeit bei der Reduzierung des primären kombinierten Endpunkts sowie der vordefinierten sekundären Endpunkte, einschließlich Stentthrombose (siehe Tabelle 3) Der Nutzen von Prasugrel war innerhalb der ersten 3 Tage offensichtlich und hielt bis zum Ende der Studie an. Die überlegene Wirksamkeit wurde von einer Zunahme schwerer Blutungen begleitet (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8). Die Patientenpopulation war zu 92 % Kaukasier, 26 % weiblich und 39 % 65 Jahre alt. Die mit Prasugrel verbundenen Vorteile waren unabhängig von der Anwendung anderer akuter und langfristiger kardiovaskulärer Therapien, einschließlich Heparin/Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, Bivalirudin, intravenös verabreichte GPIIb/IIIa-Hemmer, Lipidsenker, Betablocker und Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer. Die Wirksamkeit von Prasugrel war unabhängig von der ASS-Dosis (75-325 mg einmal täglich). Die Anwendung von oralen Antikoagulanzien, anderen als den untersuchten Thrombozytenaggregationshemmern und chronischen NSAIDs war in der TRITON-Studie nicht erlaubt.In der gesamten ACS-Population war Prasugrel mit einer geringeren Inzidenz von kardiovaskulären Todesfällen, nicht tödlichem AMI und des nicht tödlichen Schlaganfalls im Vergleich zu Clopidogrel, unabhängig von Ausgangsmerkmalen wie Alter, Geschlecht, Körpergewicht, geografischer Region, Verwendung von GPIIb / IIIa-Hemmern und Art des Stents. Der Nutzen war hauptsächlich auf eine signifikante Reduzierung nicht tödlicher AMI-Fälle (siehe Tabelle 3) Diabetiker zeigten eine signifikante Reduktion der primären und aller sekundären zusammengesetzten Endpunkte.
Der bei Patienten 75 Jahre beobachtete Nutzen von Prasugrel war geringer als bei Patienten mit Diabetes, STEMI, erhöhtem Risiko für Stentthrombose oder wiederkehrende Ereignisse.
Patienten mit einer TIA in der Anamnese oder einer ischämischen Attacke in der Anamnese von mehr als 3 Monaten vor der Prasugrel-Therapie zeigten keine Reduktion des primären kombinierten Ziels.
Tabelle 3: Patienten mit klinischen Ergebnissen in der Primäranalyse der TRITON-Studie
In der ACS-Gesamtpopulation zeigte die Analyse jedes der sekundären Endpunkte einen signifikanten Nutzen (p
Prasugrel war mit einer 50%igen Reduktion der Stentthrombose während der 15-monatigen Nachbeobachtungszeit verbunden. Eine Verringerung der Stentthrombose mit Efient wurde sowohl bei Metall- als auch bei arzneimittelhaltigen Stents sowohl früh als auch nach 30 Tagen beobachtet.
In einer Analyse von Patienten, die ein ischämisches Ereignis überlebten, war Prasugrel mit einer Verringerung der Inzidenz nachfolgender primärer Endpunktereignisse verbunden (7,8% unter Prasugrel vs. 11,9% unter Clopidogrel).
Obwohl die Blutung unter Prasugrel erhöht war, war eine zusammengesetzte „Zielanalyse“ bestehend aus Tod aller Ursachen, nicht tödlichem Myokardinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall und TIMI nicht-CABG-bedingten schweren Blutungen für Efient im Vergleich zu Clopidogrel günstig (HR 0,87 .). ; 95 %-KI 0,79 bis 0,95; p = 0,004). In der TRITON-Studie kamen auf 1.000 mit Efient behandelte Patienten 22 weniger Patienten mit Myokardinfarkt und 5 mehr mit TIMI-nicht-CABG-bedingten schweren Blutungen im Vergleich zu Patienten, die mit Clopidogrel behandelt wurden.
Die Ergebnisse einer Pharmakodynamik-/Pharmakogenomik-Studie an 720 asiatischen ACS-Patienten, die sich einer PCI unterzogen, zeigten, dass mit Prasugrel höhere Werte der Thrombozytenhemmung erreicht werden als mit Clopidogrel und dass Prasugrel 60 mg Aufsättigungsdosis / 10 mg Erhaltungsdosis ein angemessenes Dosierungsschema bei asiatischen Patienten mit einem Gewicht von mindestens 60 kg wiegen und unter 75 Jahre alt sind (siehe Abschnitt 4.2).
In einer 30-monatigen Studie (TRILOGY-ACS), die an 9326 medizinisch behandelten Patienten mit ACS UA / NSTEMI ohne Revaskularisierung (nicht registrierte Indikation) durchgeführt wurde, reduzierte Prasugrel die Häufigkeit des kombinierten kardiovaskulären Todesziels von Herzinfarkt oder Schlaganfall nicht signifikant. Die Raten schwerer Blutungen (TIMI) (einschließlich Risiko für Tod, Tod und intrakranielle Blutung) waren bei mit Prasugrel behandelten und mit Clopidogrel behandelten Patienten ähnlich. ≥ 75 Jahre oder weniger als 60 kg (N = 3022) waren randomisiert auf Prasugrel 5 mg. Wie bei Patienten im Alter von
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Prasugrel ist ein Prodrug und wird schnell metabolisiert in vivo zu einem aktiven Metaboliten und inaktiven Metaboliten. Die aktive Metaboliten-Exposition (AUC) weist eine mäßige bis geringe interindividuelle (27%) und interne (19%) Variabilität auf.Die Pharmakokinetik von Prasugrel ist bei gesunden Probanden, Patienten mit stabiler Atherosklerose und Patienten, die sich einer perkutanen Koronarintervention unterziehen, ähnlich.
Absorption
Prasugrel wird schnell resorbiert und metabolisiert, wobei die maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) des aktiven Metaboliten in etwa 30 Minuten erreicht werden. Die Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten (AUC) steigt proportional zur therapeutischen Dosis an. In einer Studie mit gesunden Probanden wurde die AUC von der aktive Metabolit wurde durch eine fett- und kalorienreiche Mahlzeit nicht verändert, jedoch war Cmax um 49 % reduziert und die Zeit bis zum Erreichen von Cmax (Tmax) von 0,5 auf 1,5 Stunden verlängert. In der TRITON-Studie wurde Efient unabhängig von der Nahrungsaufnahme verabreicht, daher kann Efient unabhängig von der Nahrungsaufnahme verabreicht werden; Die Verabreichung der Initialdosis Prasugrel im Nüchternzustand kann jedoch zu einem schnelleren Wirkungseintritt führen (siehe Abschnitt 4.2).
Verteilung
Die Bindung des aktiven Metaboliten an Humanserumalbumin (4 % Pufferlösung) betrug 98 %.
Stoffwechsel
Prasugrel erscheint nach oraler Verabreichung nicht im Plasma. Es wird im Darm schnell zu Thiolacton hydrolysiert, das dann in einem einzigen Stoffwechselschritt von Cytochrom P450, hauptsächlich CYP3A4 und CYP2B6 und in geringerem Maße von CYP2C9 und CYP2C19, in den aktiven Metaboliten umgewandelt wird, der anschließend zu zwei Verbindungen metabolisiert wird - inaktiv durch S-Methylierung oder Konjugation mit Cystein.
Bei gesunden Probanden, Patienten mit stabiler Atherosklerose und Patienten mit ACS, die Efient erhielten, gab es keinen relevanten Einfluss der genetischen Variation von CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 oder CYP2C19 auf die Pharmakokinetik von Prasugrel oder seine Thrombozytenaggregationshemmung.
Beseitigung
Etwa 68 % der Prasugrel-Dosis werden mit dem Urin und 27 % mit den Fäzes als inaktive Metaboliten ausgeschieden. Der aktive Metabolit hat eine Eliminationshalbwertszeit von etwa 7,4 Stunden (2 bis 15 Stunden).
Besondere Bevölkerungsgruppen:
Senioren: In einer Studie an gesunden Probanden im Alter zwischen 20 und 80 Jahren hatte das Alter keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Prasugrel oder die Hemmung der Thrombozytenaggregation, die es produziert. In der großen klinischen Phase-3-Studie war die Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten (AUC) bei sehr älteren Patienten (Alter ≥ 75 Jahre) um 19 % höher als bei Patienten im Alter von
Prasugrel sollte bei Patienten ≥ 75 Jahre mit Vorsicht angewendet werden, da bei dieser Patientengruppe ein Blutungsrisiko besteht (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). In einer Studie an Patienten mit stabiler Atherosklerose war die mittlere Exposition (AUC) gegenüber dem aktiven Metaboliten bei Patienten 75 Jahre, die 5 mg Prasugrel einnahmen, etwa halb so hoch wie bei Patienten 75 Jahre.
Leberinsuffizienz: Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A oder B) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Pharmakokinetik von Prasugrel und seine Hemmung der Thrombozytenaggregation waren bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ähnlich wie bei gesunden Probanden Die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Prasugrel bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht. Es darf nicht bei Patienten mit schwere Leberfunktionsstörung (siehe Abschnitt 4.3).
Nierenversagen: Bei Patienten mit Niereninsuffizienz, einschließlich Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD), ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Pharmakokinetik von Prasugrel und seine Hemmung der Thrombozytenaggregation sind bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate (GFR) 30-2) und gesunden Probanden ähnlich. Die Hemmung der durch Prasugrel vermittelten Thrombozytenaggregation war ähnlich. Auch bei ESRD-Patienten, die eine Hämodialyse benötigen im Vergleich zu gesunden Probanden, obwohl Cmax und AUC des aktiven Metaboliten bei ESRD-Patienten um 51 % bzw. 42 % abnahmen.
Körpergewicht: Die aktive Metaboliten-Exposition (AUC) von Prasugrel ist bei gesunden Probanden und Patienten mit einem Körpergewicht von etwa 30 bis 40 % höher
Ethnizität: In klinisch-pharmakologischen Studien war die AUC des aktiven Metaboliten nach Anpassung an das Körpergewicht bei chinesischen, japanischen und koreanischen Probanden um etwa 19 % höher als bei Kaukasiern, hauptsächlich im Zusammenhang mit der höheren Exposition bei asiatischen Probanden mit Körpergewicht
Sex: Bei gesunden Probanden und Patienten ist die Pharmakokinetik von Prasugrel bei Frauen und Männern ähnlich.
Kinder und Jugendliche: Die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Prasugrel wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht (siehe Abschnitt 4.2).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, kanzerogenes Potenzial oder Reproduktionstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen maximale menschliche Exposition, was auf eine geringe Relevanz für die klinische Anwendung hinweist.
Toxikologische Studien zur embryo-fetalen Entwicklung bei Ratten und Kaninchen ergaben keine Hinweise auf durch Prasugrel verursachte Missbildungen. Bei einer sehr hohen Dosis (> 240-fache der empfohlenen täglichen Erhaltungsdosis beim Menschen in mg/m2), die Auswirkungen auf das Körpergewicht der Mutter und/oder die Nahrungsaufnahme hatte, kam es bei den Nachkommen zu einer leichten Abnahme des Körpergewichts (im Vergleich zu den Kontrollen) In prä- und postnatale Studien an Ratten, maternale Behandlung hatte keinen Einfluss auf das Verhalten oder die reproduktive Entwicklung der Nachkommen bei Dosen bis zum 240-Fachen der empfohlenen täglichen Erhaltungsdosis für den Menschen (ausgedrückt in mg/m2).
In einer 2-Jahres-Studie an Ratten mit Prasugrel-Expositionen, die über dem 75-Fachen der empfohlenen therapeutischen Exposition beim Menschen (basierend auf der humanen Plasmaexposition gegenüber dem aktiven Metaboliten und den humanen Metaboliten) lagen, wurden keine substanzbedingten Tumoren beobachtet. Bei Mäusen, die 2 Jahre lang hohen Dosen (> 75-facher Exposition beim Menschen) ausgesetzt waren, kam es zu einer "erhöhten Inzidenz von Tumoren (hepatozellulären Adenomen), die jedoch als sekundär zu einer durch Prasugrel induzierten Enzyminduktion angesehen wurde. L "Nagetier-spezifische Assoziation von Leber Tumoren und arzneimittelinduzierte Enzyminduktion ist in der Literatur gut dokumentiert. Die Zunahme von Lebertumoren bei der Gabe von Prasugrel bei Mäusen wird nicht als relevantes Risiko für den Menschen angesehen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kern des Tablets:
Mikrokristalline Cellulose
Mannit (E421)
Croscarmellose-Natrium
Hypromellose (E464)
Magnesiumstearat
Glasur:
Lactose-Monohydrat
Hypromellose (E464)
Titandioxid (E171)
Triacetin (E1518)
Rotes Eisenoxid (E172)
Gelbes Eisenoxid (E172)
Talk
6.2 Inkompatibilität
Unzutreffend.
06.2 Inkompatibilität
2 Jahre.
06.3 Gültigkeitsdauer
2 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagertemperaturen erforderlich. In der Originalverpackung aufbewahren, um das Arzneimittel vor Luft und Feuchtigkeit zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Aluminiumblisterpackungen in Kartons mit 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) und 98 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Niederlande.
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/08/503/008
039055088
EU / 1/08/503/009
039055090
EU / 1/08/503/010
039055102
EU / 1/08/503/011
039055114
EU / 1/08/503/012
039055126
EU / 1/08/503/013
039055138
EU / 1/08/503/014
039055140
EU / 1/08/503/016
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 25. Februar 2009
Spätestes Verlängerungsdatum:
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
11.0 BEI FUNKDRUCK VOLLSTÄNDIGE DATEN ZUR INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE
12.0 FÜR FUNKDROGEN, ZUSÄTZLICHE DETAILLIERTE ANWEISUNGEN ZUR BEISPIELHAFTEN ZUBEREITUNG UND QUALITÄTSKONTROLLE
VEREINBART MIT DER EUROPEAN MEDICINAL AGENCY (EMA) UND DER ITALIENISCHEN DROGENAGENTUR (AIFA)
Dezember 2013
Erhöhtes Risiko schwerer Blutungen bei Patienten mit instabiler Angina pectoris / Myokardinfarkt ohne ST-Strecken-Hebung (UA) / NSTEMI, wenn EFIENT (Prasugrel) vor der diagnostischen Koronarangiographie verabreicht wird.
Sehr geehrter Herr Doktor, Sehr geehrter Herr Doktor,
Die "Europäische Arzneimittel-Agentur und die Italienische Arzneimittel-Agentur - AIFA" möchten Sie in Absprache mit Daiichi-Sankyo und Eli Lilly Italia über die folgende Empfehlung bezüglich der Anwendung von EFIENT (Prasugrel), einem Thrombozytenaggregationshemmer zur Behandlung von akuten Koronarsyndrom (ACS) bei Patienten, die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterziehen:
Bei Patienten mit instabiler Angina pectoris / Myokardinfarkt (UA) ohne ST-Strecken-Hebung / NSTEMI sollte bei einer Koronarangiographie innerhalb von 48 Stunden nach dem Krankenhausaufenthalt die Aufsättigungsdosis von EFIENT nur zum Zeitpunkt der PCI gegeben werden, um das Risiko zu minimieren von Blutungen.
Diese Empfehlung basiert auf den Ergebnissen einer kürzlich abgeschlossenen klinischen Studie mit NSTEMI-Patienten, bei denen 2 bis 48 Stunden nach der Randomisierung eine Koronarangiographie durchgeführt werden soll. Die Studie verglich die Wirkungen einer anfänglichen Initialdosis Prasugrel von 30 mg vor der Koronarangiographie (durchschnittlich 4 Stunden), gefolgt von einer „zusätzlichen 30 mg Dosis zum Zeitpunkt der PCI“, mit der Wirkung, die durch die Verabreichung von a volle Aufsättigungsdosis von 60 mg zum Zeitpunkt der PCI. Die Ergebnisse zeigten ein höheres Blutungsrisiko im Zusammenhang mit der Anwendung einer Initialdosis vor der Koronarangiographie, gefolgt von einer zusätzlichen Dosis zum Zeitpunkt der PCI im Vergleich zu einer Einzeldosis Prasugrel zum Zeitpunkt der PCI zwischen den beiden Dosierungsschemata beobachtet.
Die Studie "ACCOAST" mit dem Titel: Ein Vergleich von Prasugrel zum Zeitpunkt der perkutanen Koronarintervention oder als Vorbehandlung zum Zeitpunkt der Diagnose bei Patienten mit Myokardinfarkt ohne ST-Hebung.
Erfahren Sie mehr über Sicherheitsaspekte
ACCOAST war eine 30-tägige Studie an 4.033 Patienten mit NSTEMI und erhöhtem Troponin, bei denen eine Koronarangiographie gefolgt von PCI 2 bis 48 Stunden nach der Randomisierung geplant war. Patienten, die durchschnittlich 4 Stunden vor der Koronarangiographie eine Aufsättigungsdosis von 30 mg Prasugrel erhielten, gefolgt von einer Aufsättigungsdosis von 30 mg zum Zeitpunkt der PCI (n = 2037), hatten ein erhöhtes Risiko für periprozedurale Blutungen ohne CABG (nicht zur Koronararterien-Bypass-Transplantation) und kein Zusatznutzen gegenüber Patienten, die zum Zeitpunkt der PCI eine Initialdosis von 60 mg erhielten (n = 1996). Insbesondere die Häufigkeit des kombinierten Ziels kardiovaskulärer Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall, dringende Revaskularisierung oder Verwendung eines Glykoprotein (GP) IIb/IIIa-Inhibitors „in der Bail-out-Therapie“ innerhalb von 7 Tagen nach der Randomisierung war bei den Probanden nicht signifikant reduziert Prasugrel vor der Koronarangiographie erhalten im Vergleich zu Patienten, die die volle Prasugrel-Aufsättigungsdosis zum Zeitpunkt der PCI erhielten. Darüber hinaus war die Häufigkeit des Hauptsicherheitsziels, repräsentiert durch alle schweren Blutungen gemäß TIMI (CABG- und Nicht-CABG-Ereignisse) innerhalb von 7 Tagen nach der Randomisierung bei allen behandelten Patienten, bei den Patienten, die Prasugrel in zwei geteilten Dosen erhielten, signifikant höher (4 Stunden vor Koronarangiographie und zum Zeitpunkt der PCI) im Vergleich zu Patienten, die zum Zeitpunkt der PCI die volle Aufsättigungsdosis von Prasugrel als Einmalgabe erhielten.
Meldung vermuteter Nebenwirkungen
Ärzte und anderes medizinisches Fachpersonal sind verpflichtet, jeden Verdachtsfall von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Prasugrel-haltigen Arzneimitteln zu melden.
Ärzte und andere Angehörige der Gesundheitsberufe müssen laut Gesetz Berichte über vermutete Nebenwirkungen mit dem speziellen Papierformular (verfügbar auf der Website) übermitteln http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) oder durch Ausfüllen des elektronischen Online-Formulars (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc) unverzüglich an den Pharmakovigilanz-Manager der Gesundheitseinrichtung, zu der sie gehören, oder , wenn sie in privaten Gesundheitseinrichtungen tätig sind, über das Gesundheitsamt an den für das Gebiet zuständigen Pharmakovigilanz-Manager der ASL.
Weitere Informationen
Bei Fragen und / oder weiteren Informationen wenden Sie sich bitte an das Büro "Medizinische Informationen" von Eli Lilly unter der folgenden gebührenfreien Nummer: 800117678 oder schriftlich an die folgende Adresse: [email protected]
Berichte über vermutete Nebenwirkungen von Arzneimitteln müssen an den Leiter der Pharmakovigilanz der Struktur gesendet werden, zu der der Betreiber gehört.
Dieser Informationshinweis wird auch auf der AIFA-Website (www.agenziafarmaco.it) veröffentlicht, deren regelmäßige Konsultation empfohlen wird, um dem Bürger die besten Fach- und Serviceinformationen zu bieten.
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